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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированные пациенты с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
одонтогенные инфекции (только для препарата Li Xin®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг).
内部。、食事の時間に関係なく。.
成人および12歳以上の子供に推奨される通常のクラリトロマイシンの用量は、1日2回250 mgです(この場合、Li Xinの使用が可能です)。®、フィルムシェルでコーティングされた錠剤、250 mg)。.
より重度の感染症の場合、クラリトロマイシン500 mgを1日2回使用します。. 通常の治療期間は5〜14日です。.
例外は、コミュニティベースの肺炎と副鼻腔炎で、6〜14日間の治療が必要です。.
結核を除くマイコバクテリア感染症の治療のための用量。. マイコバクテリア感染症の場合、1日2回500 mgのクラリトロマイシンの用量が推奨されます。. 普及した扱い。 MAC。AIDS患者は、臨床的および微生物学的有効性が利用可能である限り、治療を継続する必要があります。.
クラリトロマイシンは、病原体データに関連して活性な他の抗菌薬と組み合わせて処方されるべきです。. 他の非結核性マイコバクテリア感染症の治療期間は、医師によって確立されています。.
MACによって引き起こされる感染症の予防のため。 . 成人の推奨用量のクラリスロマイシンは、1日2回500 mgです。.
歯原性感染症。 クラリトロマイシンの用量は250 mgです(1表。. ⁇ 新薬。®、フィルムシェルでコーティングされた錠剤、250 mg)1日2回5日間。.
ヘリコバクターピロリの建設のため。. 感染による ⁇ 瘍性疾患の患者。 ヘリコバクターピロリ。クラリトロマイシンは、感染症の治療に関する国内および国際的な推奨事項に従って、他の抗菌薬およびプロトンポンプ阻害剤と組み合わせて1日2回500 mgを7〜14日間使用できます。 ヘリコバクターピロリ。.
腎不全の患者。. Clクレアチニンが30 ml /分未満の患者には、通常の用量のクラリトロマイシンの半分が割り当てられます(この場合-250 mg)。. そのような患者の治療は14日以内続きます。.
повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и другим макролидам;
одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Взаимодействие»);
одновременный прием кларитромицина с колхицином;
одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
удлинение интервала QT на ЭКГ в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ);
тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившаяся при применении кларитромицина (см. «Особые указания»);
порфирия;
период грудного вскармливания;
возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
WHOが推奨する副作用の発生頻度(報告された症例数/患者数)の分類:非常に頻繁に≥1/ 10;多くの場合、≥1/ 100から<1/10;まれに≥1/1000から<1/100まで。まれに≥1/1000から<1/1000まで利用できません。ごくまれに<1。.
アレルギー反応:。 多くの場合-皮膚の発疹;まれに-アナフィラキシー様反応。1過敏症、皮膚炎はブルズアイです。1、皮膚のかゆみ、じんま疹、黄斑丘疹の発疹。3;頻度不明-アナフィラキシー反応、血管神経性腫れ、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症を伴う薬用発疹および全身症状(DRESS症候群)。.
神経系の側から:。 多くの場合-頭痛、不眠症;まれに-意識の喪失。1、ジスキネジア。1めまい、眠気、振戦、不安、興奮性の増加。3;頻度不明-けいれん、精神病性障害、混乱、離人、うつ病、見当識障害、幻覚、障害のある夢(悪夢の夢)、感覚異常、 ⁇ 病。.
皮膚の側から:。 多くの場合-激しい発汗;頻度は不明:にきび、出血。.
尿器系から:。 頻度不明-腎不全、間質性ヒスイ。.
代謝と栄養の側面から:。 まれに-食欲不振、食欲低下。.
筋骨格系の側から:。 まれに-筋肉のけいれん、筋骨格系、筋肉痛;頻度は不明:横紋筋融解症。2*、ミオパシー。.
消化器系から:。 多くの場合-下 ⁇ 、 ⁇ 吐、消化不良、吐き気、腹痛;まれ:食道炎。1GERB。2胃炎、直腸痛。2、口内炎、光沢、膨満。4、便秘、口腔粘膜の乾燥、げっ ⁇ 、気象、胆 ⁇ うっ滞。4t.h.の肝炎. 胆 ⁇ うっ滞または肝細胞。4;頻度不明-急性 ⁇ 炎、舌と歯の色変化、肝不全、胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。.
呼吸器系から。:まれ-気管支 ⁇ 息。1鼻血。2、テラ。1.
感覚の側から:。 多くの場合-味覚異常(味覚の倒 ⁇ );まれに-めまい、聴覚障害、耳鳴り;頻度不明-聴覚障害、年齢感覚喪失)、パロスミア、無 ⁇ 症。.
MSSの側から:。 多くの場合-血管拡張。1;まれに-突然の心停止。1、心房細動。1、ECG、extrasystoliaでのQT間隔の延長。1震えるアトリウム;頻度不明-心室頻拍、hを含む。. 「pyreut」と入力します。.
実験室指標:。 多くの場合-肝機能の実験室指標の逸脱;まれに-クレアチニンの濃度の増加。1、尿中濃度を上げます。1 血漿中、アルブミン/グロブレインの比率の変化。1、白血球減少症、好中球減少症。4好酸球増加症。4血小板血症。3、ALT、ACTの活動の増加。4、GGT。4、SCH。4LDG。4 血漿中;頻度は不明です-無 ⁇ 粒球症、血小板減少症、INR値の増加、PVの伸び、尿の色の変化、血漿中のビリルビンの濃度の増加。.
その他。:頻度不明- ⁇ 怠感。4高体温。3無力症、胸の痛み。4、 悪寒。4疲労の増加。4.
感染症および寄生虫症:。 まれに-セルライト。1カンジダ症、胃腸炎。2二次感染。3 (含む. ⁇ );頻度は不明-偽膜性大腸炎、顔。.
免疫力が抑制されている患者。
マイコバクテリア感染症の治療に長期間高用量のクラリトロマイシンを投与されているAIDSやその他の免疫不全の患者では、薬物の望ましくない影響をHIV感染症や付随する疾患の症状と区別することが難しいことがよくあります。.
1000 mgに相当するクラリトロマイシンの1日量を服用している患者で最も一般的な望ましくない現象は、吐き気、 ⁇ 吐、味覚異常(変態の悪化)、腹痛、下 ⁇ 、皮膚の発疹、気象、頭痛、便秘、聴覚障害、活動ACTの増加でした。血漿中のALT。. 息切れ、不眠症、口腔粘膜の乾燥など、発生頻度が低い望ましくない現象の症例も認められました。.
免疫力が抑制された患者では、検査室の指標が評価され、標準からの有意な偏差(急激な増加または減少)が分析されました。. この基準に基づいて、毎日1000 mgの用量でクラリトロマイシンを投与された患者の2〜3%が、血漿中のACTおよびALT活性の大幅な増加、ならびに白血球および血小板の数の減少を記録しました。. 少数の患者も、血漿中の残留尿素窒素濃度の増加を記録しました。.
*横紋筋融解症の一部のレポートでは、クラリトロマイシンは他の薬と同時に服用されました。その受容は、ご存じのように、横紋筋融解症(状態、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノール)の発症に関連しています。.
1 これらの副作用に関するメッセージは、輸液用の溶液を準備するために薬物ベースのクラリトロマイシン凍結乾燥物を使用した場合にのみ得られました。.
2 これらの副作用に関するメッセージは、フィルムシェルでコーティングされた薬物グレードのクラリトロマイシン錠剤を使用した場合にのみ受信されました。.
3 これらの副作用に関するメッセージは、薬物ベースのクラリトロマイシン粉末を使用して摂取のための懸 ⁇ 液を準備する場合にのみ得られました。.
4 これらの副作用に関するメッセージは、薬物グレードのクラリトロマイシン錠を使用した場合にのみ受信されました。.
症状:。 クラリトロマイシンを大量に摂取すると、消化管による障害の症状を引き起こす可能性があります。.
8 gのクラリトロマイシンを服用した後の病歴に双極性障害の1人の患者は、精神状態、偏執狂行動、低カルシウム血症、低酸素血症の変化について説明しています。.
治療:。 吸収されなかった薬物をLCDから除去し(粗末洗浄、活性炭摂取)、対症療法を行います。. 血液透析と腹膜透析は、血清中のクラリスロマイシンの濃度に大きな影響を与えません。これは、マクロライドグループの他の薬剤の特徴でもあります。.
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина, в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияние на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campilobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают аддитивный; синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Всасывание. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение
In vitro. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.
In vivo. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Здоровые. При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 и 5–6 ч соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приема 5-й дозы и составила в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч соответственно.
Cmax 14-ОН-кларитромицина в плазме крови не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и 14-ОН-кларитромицин имели тенденцию к удлинению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; через кишечник выводится около 40,2 и 29,1% соответственно.
Пациенты. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т.е. только 1–2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости ГЭБ). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций.
Концентрации (250 мг каждые 12 ч) | ||
Вид ткани | Тканевые, мкг/г | Сывороточные, мкг/мл |
Миндалины | 1,6 | 0,8 |
Легкие | 8,8 | 1,7 |
Нарушение функции печени. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Css 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг/сут в 2 приема, Css обычно составляли 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом. Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению T1/2 и увеличению AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались, соответственно, на 10, 27 и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. Css кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
- マクロライド[マクロライドおよびアザリド]。
以下の薬をクラリトロマイシンと同時に使用することは、深刻な副作用が発生する可能性に関連して禁 ⁇ です。.
シサプリド、ピモシド、テルフェナジン、アステミソール。. 同時に、シサプリド、ピモシド、テルフェナジンまたはアステミゾールを併用したクラリスロマイシンには、血漿中の後者の濃度の増加が通知されました。これにより、ECGのQT間隔が長くなり、不整脈が現れる可能性があります。胃頻脈(hを含む). 心室頻拍タイプ「ピルエット」)および心室細動(参照。. "適応")。.
アルカロイドは物議を醸しています。. 市販後の研究では、エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンとクラリスロマイシンを同時に使用すると、エルゴタミン群薬の急性中毒に関連する次の効果が可能であることを示しています:血管けいれん、手足の虚血、および中枢神経系を含む他の組織。. クラリスロマイシンとアルカロイドスポンジの同時使用は禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。.
阻害剤GMG-KoA-reduktase(状態)。. クラリトロマイシンとロバスタンまたはシンバスタンの同時摂取は禁 ⁇ です(参照。. 「監視」)これらのスタチナは主にCYP3A4イソフェニウムによって代謝され、クラリスロマイシンとの同時使用により血清濃度が上昇し、横紋筋融解症を含むミオパシーの発症のリスクの増加につながります。. 横紋筋融解症の症例は、これらの薬と同時にクラリトロマイシンを服用している患者で報告されました。. クラリスロマイシンの使用が必要な場合は、治療中にロバスタチンまたはシンバスタチンの使用を中止する必要があります。. 他のスタチンとの併用療法の場合、クラリトロマイシンは注意して使用する必要があります。. 代謝がCYP3Aイソプルミウムに依存しないステントを使用することをお勧めします(例:. フルバスタチン)。. 同時に最も正確な量のスタチンを服用する必要がある場合。. ミオパシーの兆候と症状の発生を監視する必要があります。.
クラリスロマイシンに対する他の薬物の効果。
CYP3Aアイソパーメントインダクターである医薬品(例:. リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、穴あき)。 クラリトロマイシンの代謝を誘発する可能性があります。. これは、治療中のクラリトロマイシンの濃度を低下させ、したがってその有効性を低下させる可能性があります。. さらに、CYP3Aアイソファーマイトの阻害により増加する可能性がある血漿中のCYP3Aアイソプルムの濃度を観察する必要があります。. リャブチンとクラリスロマイシンの同時使用により、リャブチンの濃度の増加と、血漿中のクラリトロマイシンの濃度の低下が観察され、ブドウ膜炎のリスクが高まりました。.
以下の薬は、血漿中のクラリトロマイシンの濃度に対する効果が証明または認識されています。クラリトロマイシンと同時に使用する場合は、用量修正または代替治療への移行が必要になる場合があります。.
エパビレクション、ネビラピン、リファンピシン、リアブチン、リファペンチン。. エパビレン、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロームP450システムの強力な誘導剤は、クラリトロマイシンの代謝を加速し、したがって、血漿中のクラリトロマイシンの濃度を下げ、同時に治療効果を弱める可能性があります血漿中の濃度を増加させる14-。. クラリトロマイシンと14-ON-クラリトロマイシンの微生物学的活性はさまざまな細菌との関係で異なるため、クラリスロマイシンとシトクロムシステムP450の誘導剤を同時に使用すると、治療効果が低下する可能性があります。.
エトラビリン。. 血漿中のクラリトロマイシンの濃度は、エトラビリンとの同時使用により減少しますが、活性14-ON-クラリトロマイシンの血漿中の濃度は増加します。. 14-ON-クラリトロマイシンはMAC感染に関して活性が低いため、これらの病原体に関する全体的な活性が変化する可能性があるため、MACの治療には代替治療を検討する必要があります。
フルコナゾール。. 1日200 mgの用量でフルコナゾールを、21人の健康なボランティアのために1日2回500 mgの用量でクラリトロマイシンを同時に摂取すると、平衡Cの平均値が増加しました。最小 クラリスロマイシンとAUCはそれぞれ33 18%。. 同時に、同時受信は平均Cに大きな影響を与えませんでした。ss 活性代謝物14-ON-クラリトロマイシン。. フルコナゾールを同時に摂取した場合のクラリスロマイシンの用量の修正は必要ありません。.
リトナビル。. 薬物動態研究では、リトナビルを8時間ごとに200 mgの用量で、クラリスロマイシンを12時間ごとに500 mgの用量で同時に摂取すると、クラリトロマイシン代謝が著しく抑制されることが示されました。. 同時に起爆装置Cを取ります。マックス。 クラリスロマイシンは31%増加しました、C。最小 182%増加し、AUCは77%増加しました。. 14-ON-クラリトロマイシンの形成の完全な抑制が認められました。. クラリトロマイシンの治療範囲が広いため、腎機能が正常な患者の線量を減らす必要はありません。. 腎不全の患者。, 以下の用量修正オプションを検討することをお勧めします:Clクレアチニン30–60 ml /分。, クラリスロマイシンの用量は50%減らされるべきです。, Clクレアチニンが30 ml /分未満。, クラリスロマイシンの用量は75%減らされるべきです。. リトナビルは、1 g /日を超える用量でクラリトロマイシンと同時に服用しないでください。.
他の薬に対するクラリスロマイシンの効果。
抗不整脈薬(ヒニジンおよびジソピラミド)。. クラリトロマイシンとチニジンまたはジソピラミドを使用しているときに、「ピルエット」タイプの胃頻脈が発生する可能性があります。. これらの薬と同時にクラリスロマイシンを服用する場合、QT間隔を延長し、これらの薬の血清濃度を制御するために、ECGを定期的に監視する必要があります。.
市販後の使用中に、クラリトロマイシンとジソピラミドの服用中に低血糖の発症の症例が報告されました。. クラリトロマイシンとジソピラミドを使用しながら、血中のグルコースの濃度を制御する必要があります。.
低血糖は摂取/インスリンのための手段です。. 摂取のためのクラリスロマイシンと低血糖手段(たとえば、尿素の誘導体)と/またはインスリンの同時使用により、重度の低血糖が観察されます。. クラリスロマイシンといくつかの血糖降下薬(例:. ナテグリニド、ピオグリタゾン、レパグリニド、ロシグリタゾン)は、CYP3Aイソファーミアの阻害につながり、その結果、低血糖症が発生する可能性があります。. 血糖値を注意深く監視することをお勧めします。.
CYP3Aアイソピレメントによる相互作用。 . CYP3Aイソプルミウムを阻害することが知られているクラリトロマイシンと、主にCYP3Aイソペルミアによって代謝される薬物の同時摂取は、それらの濃度の相互増加と関連している可能性があり、治療効果と副作用の両方を増強または拡大する可能性があります。. クラリトロマイシンは、CYP3Aイソフェニウムの基質である薬物を受けている患者に注意して使用する必要があります。. カルバマゼピン)、および/またはこの同族体によって集中的に代謝される薬物。. 必要に応じて、クラリトロマイシンと同時に服用した薬物の用量を修正する必要があります。. 可能な限り、CYP3Aアイソファーメントによって最初に代謝される薬物の血清濃度を監視する必要があります。 .
以下の薬物/クラスの代謝は、クラリトロマイシンの代謝と同じCYP3Aアイソピレメントによって実行されます:アルプラゾラム、カルバマゼピン、チロスタシス、シクロスポリン、ジソピラミド、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、オメプラゾール、間接抗凝固剤(e.grafaniburophaline)、。. クラリトロマイシンとの同時使用が禁 ⁇ であるCYP3Aイソフェニウム阻害剤には、アステミゾール、シサプリド、ピモシド、テルフェナジン、ロバスタチン、シンバスタチン、およびスポンガルアルカロイドの薬も使用されています(参照)。. "適応")。. チトクロームP450の枠組み内で他のアイソペラクルを介してこのように相互作用する薬物には、フェニトイン、テオフィリン、ワルターゼ酸などがあります。.
間接的な抗凝固剤。. ワルファリンとクラリスロマイシンの同時摂取により、出血が起こり、MNOが著しく増加し、PVが伸びます。ワルファリンまたは他の間接的な抗凝固剤と同時使用の場合、MNOとPVを制御する必要があります。
オムプラゾール。. クラリトロマイシン(8時間ごとに500 mg)は、オメプラゾール(毎日40 mg)と組み合わせて健康な成人ボランティアで調査されました。. クラリスロマイシンとオメプラゾールを同時に使用すると、血漿C。ss オムプラゾールが増加しました(Cマックス。、AUC。0-24。 とT1/2。 それぞれ30、89、34%増加)。. 24時間の胃の平均pH値は5.2(オンプラゾールを別々に服用する場合)および5.7(オメプラゾールをクラリトロマイシンと同時に服用する場合)でした。.
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル。. これらのFDE阻害剤はそれぞれ、少なくとも部分的にはCYP3Aアイソフレームの参加により代謝されます。. 同時に、CYP3Aイソ固定はクラリトロマイシンの存在下で阻害できます。. シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルとクラリスロマイシンを同時に使用すると、ホスホジエステレミアに対する阻害効果が増加する可能性があります。. これらの薬をクラリスロマイシンと同時に使用する場合は、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの用量を減らす可能性を検討する必要があります。.
テオフィリン、カルバマゼピン。. クラリスロマイシンとテオフィリンまたはカルバマゼピンを同時に使用することで、全身血流中のこれらの薬物の濃度の増加が可能です。.
トルテロジン。. 一次プラトー代謝は、CYP2D6アイソフィキシオンを介して実行されます。. ただし、CYP2D6アイソファーメントを奪われた人口の観点から、代謝はCYP3Aアイソファームを通じて発生します。. この集団グループでは、CYP3Aアイソファーメントの抑制により、血清中のポリテロジンの濃度が大幅に高くなります。. CYP2D6アイソエルジェンスによる代謝が低い集団では、クラリトロマイシンなどのCYP3Aアイソフラグメント阻害剤を使用している間、ポリテロジンの用量を減らす必要があるかもしれません。.
ベンゾジアゼピン(例:. アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム)。. ミダゾラムとクラリトロマイシンの錠剤(500 mgを1日2回)を同時に使用すると、AUCミダゾラムの増加が観察されました。ミダゾラムの導入後/導入後2.7回、内部摂取後7回です。. 摂取のためにクラリスロマイシンとミダゾラムを同時に使用することは禁 ⁇ です。. ミダゾラムがクラリスロマイシンと同時に使用される場合、投与量での投与中/投与中の溶液は、ミダゾラム用量の修正の可能性について患者の状態を注意深く監視する必要があります。. トリアゾールやアルプラゾールなど、CYP3Aアイソファーメントによって代謝される他のベンゾジアゼピンにも同じ予防策を適用する必要があります。. 除去がCYP3Aアイソファーメント(テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム)に依存しないベンゾジアゼピンの場合、クラリトロマイシンとの臨床的に有意な相互作用はほとんどありません。.
クラリトロマイシンとトリアゾラムを同時に使用することで、眠気や混乱など、中枢神経系に影響を与える可能性があります。. これに関して、同時使用の場合、CNS違反の症状を監視することをお勧めします。.
他の薬との相互作用。
アミノグリコシド。. 他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドと一緒にクラリスロマイシンを服用するときは、治療中と完了後の両方で、注意を払い、前庭および聴覚装置の機能を制御する必要があります。.
コルヒチン。. コルチシンは、CYP3AイソプルジョンとP-gpキャリアタンパク質の両方の基質です。. クラリトロマイシンおよび他のマクロリドは、CYP3AおよびP-gpイソフェニウムの阻害剤であることが知られています。. クラリスロマイシンとコルヒチンの同時使用により、P-gpおよび/またはCYP3Aイソフェニウムの阻害は、コルヒチンの効果を高める可能性があります。. コルチシン中毒の臨床症状の発生を監視する必要があります。. コルチシン中毒の症例に関する市販後報告は、クラリトロマイシンと同時に、より頻繁に高齢患者で記録されました。. 記載されている症例のいくつかは、腎不全に苦しんでいる患者で発生しました。. 報告されているように、いくつかのケースは致命的でした。. クラリトロマイシンとコルヒチンの同時使用は禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。.
ジゴキシン。. ジゴキシンはP-gpの基質であると想定されています。. クラリスロマイシンはP-gpを阻害することが知られています。. クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に使用すると、クラリトロマイシンによるP-gpの阻害により、ジゴキシンの作用が高まる可能性があります。. ジゴキシンとクラリスロマイシンの同時摂取も、ジゴキシンの血清濃度の上昇につながる可能性があります。. 一部の患者は、致命的な可能性のある不整脈を含む、ジゴキシン中毒の臨床症状を示しました。. クラリトロマイシンとジゴキシンを同時に服用する場合は、血清中のジゴキシンの濃度を注意深く監視する必要があります。.
ジドブジン。. 成人のHIV感染患者へのクラリトロマイシンとジドブジンの錠剤の同時摂取は、血漿中のジドブジンの平衡濃度の低下につながる可能性があります。. クラリスロマイシンは内側に服用するとジドブジンの吸収に影響を与えるため、4時間間隔でクラリスロマイシンとジドブジンを服用することで、相互作用を大幅に回避できます。. このような相互作用は、クラリトロマイシンとジドブジンまたはジデソキシノシンの小児期懸 ⁇ 液を服用したHIV感染児では観察されませんでした。. クラリスロマイシンは、成人患者の内部に入院するときにジドブジンの吸収を防ぐことができるため、クラリスロマイシンを/ cに適用する場合、そのような相互作用はほとんどありません。.
フェニトインとバルプロ酸。. CYP3Aイソフェニル阻害剤(クラリスロマイシンを含む)とCYP3Aイソプルミウム(フェニルトインおよびバルプロ酸)を使用して代謝されない薬物との相互作用の証拠があります。. これらの薬については、クラリスロマイシンと併用している間、それらの血清濃度を決定することをお勧めします。. それらの増加の報告があります。.
双方向薬物相互作用。
アタザナビル。. クラリトロマイシンとアタザナビルは、CYP3Aアイソパーメントの基質と阻害剤の両方です。. これらの薬物の双方向相互作用の証拠があります。. クラリトロマイシン(500 mg 1日2回)とアタザナビル(400 mg 1日1回)を同時に使用すると、クラリトロマイシンの影響が2倍に増加し、14-フラリスロマイシンの効果が70%減少して、 AUCアタサナビルは28%。. クラリトロマイシンの治療範囲が広いため、腎機能が正常な患者の線量を減らす必要はありません。. 中等度の腎不全(クレアチニン30〜60 ml /分)の患者では、クラリスロマイシンの用量を50%減らす必要があります。. Clクレアチニンの患者では、30 ml /分未満、適切な薬用形態のクラリトロマイシンを使用して、クラリスロマイシンの用量を75%減らす必要があります。.
1000 mg /日を超える用量のクラリトロマイシンは、プロテアーゼ阻害剤と同時に使用することはできません。.
BKK . CYP3A4イソフェニウムによって代謝されるクラリスロマイシンとBKKを同時に使用する場合(例:. ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム)、動脈低血圧のリスクがあるため、注意が必要です。. 同時使用により、クラリトロマイシンとBKKの血漿中濃度が増加する可能性があります。. 動脈性低血圧、ブラジアリズミア、乳酸アシドーシスは、クラリトロマイシンとベラパミルを同時に使用することで可能です。.
イトラコナゾール。. クラリトロマイシンとイトラコナゾールは、薬物の双方向相互作用を決定するCYP3Aイソプルミウムの基質と阻害剤です。. クラリトロマイシンは血漿中のイトラコナゾールの濃度を増加させることができますが、イトラコナゾールはクラリトロマイシンの血漿濃度を増加させる可能性があります。. イトラコナゾールとクラリスロマイシンを同時に服用している患者は、これらの薬物の薬理効果の増幅または持続時間の増加の症状について注意深く検査する必要があります。.
サクビナビル。. クラリトロマイシンとサキナビルは、薬物の双方向相互作用を決定するCYP3Aイソプルミウムの基質と阻害剤です。. 12人の健康なボランティアでクラリスロマイシン(500 mg 1日2回)とサキナビル(ソフトゼラチンカプセルで1200 mg 1日3回)を同時に使用すると、AUCとCが増加しました。マックス。 サキナビルを別々に服用した場合と比較して、血漿中のサキナビルはそれぞれ177%と187%増加しています。. AUCおよびC値。マックス。 クラリスロマイシンは、単回クラリトロマイシン療法よりも約40%高かった。. 上記の用量/組成物でこれら2つの薬物を短期間同時に使用すると、用量修正は必要ありません。. ソフトゼラチンカプセルでのサキナビルの使用との薬効相互作用の研究結果は、固体ゼラチンカプセルでサキナビルを使用したときに観察される効果と一致しない場合があります。. サキナビルによる治療中の薬物相互作用の研究の結果は、サキナビル/リトナビルの組み合わせによる治療中に観察された影響に対応していない可能性があります。. リトナビルと同時にサキナビルを服用する場合、クラリスロマイシンに対するリトナビルの潜在的な影響を考慮する必要があります。.
However, we will provide data for each active ingredient