Levofamil

パーキンソン医薬品の利用可能な組み合わせが満足のいく結果を与えていない場合、重度の運動変動と高運動血症またはジスキネジアを伴う進行したレボドパ反応性パーキンソン病の治療。.

抗パーキンソン病薬。.

特発性パーキンソン病、特にレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤で以前に治療された患者、またはレボドパのみで治療され、運動変動を経験した患者のオフ期間を短縮するため。. 経験は、以前にレボドパで治療されたことがない患者の「レボファミル」と「ハーフレボファミル」で制限されています。.

抗パーキンソン病薬。.

パーキンソン病と症候群の治療に。.

レボファミルは、腸内投与を継続するためのゲルです。. 長期投与の場合、ゲルはポータブルポンプを使用して、永久チューブによって十二指腸または上部空腸に直接投与する必要があります。 経由。 外側腹腔内チューブと内腸管を備えた経皮内視鏡胃 ⁇ 造。. あるいは、経皮内視鏡的胃 ⁇ 造が何らかの理由で適切でない場合、放射線胃 ⁇ 結術が考慮されることがあります。. 経腹部移植の確立と用量調整は、神経クリニックと連携して実施する必要があります。.

一時的な鼻十二指腸/鼻 ⁇ 管は、患者がこの治療方法に好意的に反応するかどうかを判断するために考慮されるべきであり、その後、精管(PEG-J)による永久的な経皮内視鏡胃 ⁇ が置かれます。. 医師がこの評価を必要としないと考える場合。, 鼻静脈検査段階は免除され、PEG-Jの配置で直接治療が開始される場合があります。用量は、個々の患者の最適な臨床反応に調整する必要があります。, これは、OFFエピソードの数と期間を最小限に抑えることにより、日中の機能的なON時間を最大化することを意味します。 (ブラジキネジア。) ジスキネジアを無効にすることでON時間を最小限に抑えます。. 以下の推奨事項を参照してください。 投与量。.

レボファミルは最初に単剤療法として投与されるべきです。. 必要に応じて、パーキンソン病の他の医薬品を同時に服用できます。. レボファミルの投与には、CADDレガシー1400ポンプ(CE 0473)のみを使用する必要があります。. ポータブルポンプの使用説明書が記載されたマニュアルがポンプとともに提供されます。.

永久チューブを使用したレボファミルによる治療は、チューブを取り下げて傷を治癒させることにより、いつでも中止できます。. その後、レボドパ/カルビドパを含む経口医薬品で治療を継続する必要があります。.

投与量。:

レボファミルの総用量/日は、個別に調整された3つの用量で構成されます。朝のボーラス投与量、連続維持投与量、および約16時間にわたって投与される追加のボーラス投与量です。. 昼間に加えて、医学的に正当化される場合、レボファミルは夜間に投与されることがあります。.

薬のカセットは使い捨てで、医薬品が残っていても16時間を超えて使用しないでください。. 開いているカセットを再利用しないでください。.

保管時間の終わりまでに、ゲルはわずかに黄色になることがあります。. これは薬の濃度や治療には影響しません。.

朝の線量:。 朝のボーラス投与量は、治療用量レベル(10〜30分以内)を迅速に達成するためにポンプによって投与されます。. 用量は、患者の前朝のレボドパ摂取量+チューブを満たすための容量に基づく必要があります。. 朝の総投与量は通常5〜10 mlで、100〜200 mgのレボドパに相当します。. 朝の総投与量は15 ml(300 mgレボドパ)を超えてはなりません。.

継続維持量:。 維持量は2 mg /時間(0.1 ml /時間)のステップで調整可能です。. 用量は、患者の以前のレボドパの毎日の摂取量に従って計算する必要があります。. 補足薬が中止された場合、レボファミルの用量を調整する必要があります。. 連続維持量は個別に調整されます。. 1〜10 ml /時(20〜200 mgのレボドパ/時)の範囲内に保管し、通常は2〜6 ml /時(40〜120 mgのレボドパ/時)にする必要があります。. 最大推奨日用量は200 mlです。. 例外的なケースでは、より高い用量が必要になる場合があります。.

例:。

レボファミルとしてのレボドパの毎日の摂取量:1640 mg /日。

朝のボーラス投与量:140 mg = 7 ml(腸管を満たす容量を除く)。

継続維持量:1500 mg /日。

1500 mg /日:20 mg / ml = 75 mlレボファミル/日。

摂取量は16時間で計算されます:75 ml / 16時間= 4.7 ml /時間。.

追加のボーラス投与量:。 患者が日中に低運動状態になった場合に必要に応じて投与されます。. 追加用量は個別に調整する必要があります。通常は0.5〜2.0 mlです。. まれに、より高い用量が必要になることがあります。. 追加のボーラス投与の必要性が1日あたり5を超える場合は、維持投与量を増やす必要があります。.

最初の投与量の設定後、朝のボーラス投与量の微調整、維持投与量、追加のボーラス投与量を数週間にわたって実施する必要があります。.

治療のモニタリング:。 繰り返し発生する運動変動を伴う治療反応の突然の悪化は、チューブの遠位部分が十二指腸/空腸から胃に移動したという疑いにつながるはずです。. チューブの位置はX線で決定し、チューブの端を十二指腸/済雲に再配置する必要があります。.

特別な人口。

小児集団。

重度の運動変動と高/ジスキネジアを伴う進行したレボドパ反応性パーキンソン病の適応症では、小児集団におけるレボファミルの関連する使用はありません。.

老人集団。

高齢患者におけるレボドパ/カルビドパの使用にはかなりの経験があります。. 老人集団を含むすべての患者の用量は、滴定によって個別に調整されます。.

腎/肝障害。

肝機能障害または腎機能障害のある患者におけるカルビドパとレボドパの薬物動態に関する研究はありません。. レボファミルを用いた投与は、滴定によって最適な効果に個別化されます(これは、個別に最適化されたレボドパとカルビドパの血漿曝露に対応します)。したがって、レボドパおよびカルビドパへの曝露に対する肝障害または腎障害の潜在的な影響は、用量 ⁇ 増で間接的に説明されます。. 重度の腎機能障害および肝機能障害のある患者では、用量 ⁇ 増は注意して実施する必要があります。.

治療の中断。

の場合。 疑われるか診断された。 混乱のしきい値が下がった認知症の場合、患者のポンプは看護スタッフまたは介護者のみが処理する必要があります。.

カセットを使用する場合は、指示に従って、ポータブルポンプと、投与用の鼻十二指腸管または十二指腸管に接続されたシステムに接続する必要があります。.

「レボファミル」および「ハルフレボファミル」タブレットには、カルビドパとレボドパの比率が1:4含まれています(「レボファミル」:カルビドパ50 mg /レボドパ200 mg、「ハルフレボファミル」25 mg / 100 mg /タブレット)。. 「レボファミル」の1日の投与量は、注意深い滴定によって決定する必要があります。. 患者は、特に吐き気や異常な不随意運動(ジスキネジア、振付、ジストニアなど)の出現または悪化に関して、用量調整期間中は注意深く監視する必要があります。.

投与経路:経口。

「レボファミル」と「ハーフレボファミル」は、錠剤全体としてのみ投与できます。. 製品の制御された放出特性を維持できるように、錠剤を噛んだり、押しつぶしたり、半分にしたりしないでください。.

レボドパのみ以外の標準的な抗パーキンソン病薬は、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の投与中は継続できますが、投与量は調整する必要がある場合があります。. カルビドパはピリドキシンによって引き起こされるレボドパ効果の逆転を防ぐため、補足ピリドキシン(ビタミンB6)を投与されている患者に「レボファミル」または「半分レボファミル」を投与できます。.

最初の線量。

現在、従来のレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせで治療されている患者。

「レボファミル」の投与量は、より高い投与量が与えられた場合、1日あたり約10%以下のレボドパを提供する量(1日あたり900 mg以上)で最初に置き換える必要があります。. 投与間の投与間隔は、4〜12時間の間隔で30〜50%延長する必要があります。. 一日の終わりに、分割された線量が等しくない場合は、より少ない線量を与えることをお勧めします。. 以下の「滴定」で示されているように、用量は臨床反応に応じてさらに滴定する必要があります。. 1日あたり最大30%のレボドパを提供する投与量が必要になる場合があります。.

従来のレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせに対する「レボファミル」治療の代替ガイドを以下の表に示します。

「シネメット」から「レボファミル」への変換のガイドライン。

「ハルフレボファミル」は、100 mgのステップが必要なときに滴定を容易にするために利用できます。.

現在レボドパのみで治療されている患者。

レボドパは、「レボファミル」による治療を開始する少なくとも8時間前に中止する必要があります。. 軽度から中等度の疾患の患者では、最初の推奨用量は1日2回「レボファミル」1錠です。.

レボドパを受けていない患者。

軽度から中等度の疾患の患者では、最初の推奨用量は1日2回「レボファミル」1錠です。. 初期投与量は、レボドパ1日あたり600 mgを超えてはならず、6時間未満の間隔で投与してはなりません。.

滴定。

治療開始後、治療反応に応じて、用量と投与間隔を増加または減少させることができます。. ほとんどの患者は、覚 ⁇ 日の4〜12時間の間隔で分割用量として投与された「レボファミル」の1日あたり2〜8錠で適切に治療されています。. 高用量(最大12錠)と短い間隔(4時間未満)が使用されていますが、通常は推奨されません。.

「レボファミル」の用量が4時間未満の間隔で投与される場合、または分割された用量が等しくない場合は、1日の終わりに少量の投与を行うことをお勧めします。. 一部の患者では、最初の朝の投与量の効果の開始は、通常「シネメット」の最初の朝の投与量から得られる反応と比較して、最大1時間遅れることがあります。.

投与量調整の間に少なくとも3日間隔が推奨されます。.

メンテナンス。

パーキンソン病は進行性であるため、定期的な臨床評価が推奨され、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の投与計画の調整が必要になる場合があります。.

他の抗パーキンソン薬の追加。

抗コリン作用薬、ドーパミンアゴニスト、アマンタジンは、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」と一緒に投与できます。. 「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の既存の治療計画にこれらの薬剤を追加する場合、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の投与量調整が必要になる場合があります。.

治療の中断。

特に患者が抗精神病薬を受けている場合は、「レボファミル」または「半分レボファミル」の突然の減少または中止が必要な場合は、患者を注意深く観察する必要があります(4.4「特別な警告および使用上の注意」を参照)。.

子供で使用します。

乳幼児における「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の安全性と有効性は確立されておらず、18歳未満の患者での使用は推奨されていません。.

口頭で取られる。.

「レボファミル」の最適な1日量は、各患者の注意深い滴定によって決定する必要があります。.

「レボファミル」タブレットは、カルビドパとレボドパの比率で1:4または1:10で利用でき、各患者に微量投与量滴定機能を提供します。.

一般的な考慮事項。

研究によると、末 ⁇ ドーパ-デカルボキシラーゼは、カルビドパによって1日70〜100 mgの用量で完全に阻害(飽和)されます。. この量未満のカルビドパを投与されている患者は、吐き気や ⁇ 吐を経験する可能性が高くなります。.

レボドパのみ以外の標準的な抗パーキンソン病薬は、「レボファミル」の投与中は継続できますが、投与量は調整する必要がある場合があります。.

「レボファミル」ではレボドパよりも治療効果と悪影響の両方がより迅速に見られるため、投与量調整期間中は患者を注意深く監視する必要があります。. 不随意運動、特に眼 ⁇ けいれんは、一部の患者では過剰投与の有用な初期兆候です。.

レボドパを受けていない患者。

投与量は、「レボファミルプラス25 mg / 100 mg」の1錠を1日3回服用することをお勧めします。. この投与スケジュールは、1日あたり75 mgのカルビドパを提供します。. 投与量は、「レボファミルプラス25 mg / 100 mg」の8錠に相当する投与量になるまで、必要に応じて、毎日または隔日で「レボファミル12.5 mg / 50 mg」または「レボファミルプラス25 mg / 100 mg」の1錠ずつ増やすことができます。 mg '1日に達します。.

「レボファミル10 mg / 100 mgタブレット」または「レボファミル12.5 mg / 50 mgタブレット」を使用する場合、1錠を1日3〜4回服用を開始できます。. 一部の患者では、カルビドパの最適な投与量を達成するために上方への滴定が必要になる場合があります。. 投与量は、合計8錠(2錠q.d.s.)に達しました。.

応答は1日で観察され、時には1回の投与後に観察されました。. レボドパ単独では、通常、完全に有効な用量は数週間または数か月と比較して7日以内に到達します。.

「レボファミル12.5 mg / 50 mgタブレット」または「レボファミル10 mg / 100 mgタブレット」は、個々の患者のニーズに応じて用量 ⁇ 増を容易にするために使用できます。.

レボドパを投与されている患者。

「レボファミル」による治療を開始する前に、レボドパを少なくとも12時間(徐放性製剤の場合は24時間)中止してください。. これを行う最も簡単な方法は、レボドパなしで夜の後に最初の朝の投与量として「レボファミル」を与えることです。. 「レボファミル」の用量は、レボドパの以前の1日用量の約20%でなければなりません。.

1日1,500 mg未満のレボドパを服用している患者は、患者のニーズに応じて、1日3〜4回「レボファミルプラス25 mg / 100 mg」の1錠から開始する必要があります。. 1日1,500 mgを超えるレボドパを服用しているほとんどの患者に推奨される開始用量は、1日3〜4回「レボファミル25 mg / 250 mg」の1錠です。.

メンテナンス。

「レボファミル」による治療は個別化し、反応に応じて徐々に調整する必要があります。. より多くの割合のカルビドパが必要な場合、「レボファミル10 mg / 100 mg」の各タブレットは、「レボファミルプラス25 mg / 100 mg」または「レボファミル12.5 mg / 50 mg」のタブレットに置き換えることができます。.

さらにレボドパが必要な場合は、「レボファミル25 mg / 250 mg錠剤」を1日3〜4回1錠の用量で代用する必要があります。. 必要に応じて、「レボファミル25 mg / 250 mg錠剤」の用量を毎日または隔日で1錠ずつ増やし、1日最大8錠にすることができます。. 200 mgを超えるカルビドパの合計1日量の経験は限られています。.

別のデカルボキシラーゼ阻害剤でレボドパを投与されている患者。

別のデカルボキシラーゼ阻害剤と組み合わせてレボドパから「レボファミル」に患者を移送する場合は、「レボファミル」が開始される少なくとも12時間前に投与を中止してください。. 他のレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせに含まれているのと同じ量のレボドパを提供する「レボファミル」の投与量から始めます。.

他の抗パーキンソン病薬を投与されている患者。

現在の証拠は、「レボファミル」が導入された場合、他の抗パーキンソン病薬が継続される可能性があることを示していますが、投与量はメーカーの推奨に従って調整する必要があるかもしれません。.

子供で使用します。

18歳未満の患者における「レボファミル」の安全性は確立されておらず、18歳未満の患者での使用は推奨されていません。.

高齢者での使用。

高齢患者でのこの製品の使用には幅広い経験があります。. 上記の推奨事項は、この経験から得られた臨床データを反映しています。.

レボファミルは以下の患者には禁 ⁇ です。

-活性物質またはセクション6.1に記載されている ⁇ 形剤のいずれかに対する過敏症。.

-狭角緑内障。

-重度の心不全。

-重度の不整脈。

-急性脳卒中。

-非選択的MAO阻害剤および選択的MAOタイプA阻害剤は、レボファミルでの使用は禁 ⁇ です。. これらの阻害剤は、レボファミルによる治療を開始する少なくとも2週間前に中止する必要があります。. レボファミルは、MAOタイプBの選択性を備えたMAO阻害剤の製造元の推奨用量と同時に投与できます(例:.、セレギリンHCl)。.

-アドレナリンギクスが禁 ⁇ である条件。. ⁇ 色細胞腫、甲状腺機能 ⁇ 進症およびクッシング症候群。.

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい診断されていない皮膚病変または黒色腫の病歴のある患者にはレボファミルを使用しないでください。.

同情模倣アミンの投与が禁 ⁇ である場合、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は投与しないでください。.

非選択的モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」での使用は禁 ⁇ です。. これらの阻害剤は、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」による治療を開始する少なくとも2週間前に中止する必要があります。. 「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は、MAOタイプBの選択性を備えたMAO阻害剤の製造元の推奨用量と同時に投与できます(例:. 塩酸セレギリン)(4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照)。.

「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は、この薬の任意の成分に対する過敏症が知られている患者、および狭角緑内障の患者には禁 ⁇ です。.

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい診断されていない皮膚病変または黒色腫の病歴のある患者には、「レボファミル」または「半分レボファミル」を使用しないでください。.

重度の精神病患者での使用。.

非選択的モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は、「レボファミル」での使用は禁 ⁇ です。. これらの阻害剤は、「レボファミル」を開始する前に少なくとも2週間中止する必要があります。. 「レボファミル」は、MAOタイプBの選択性を備えたMAO阻害剤の製造元の推奨用量と同時に投与できます(例:. 塩酸セレギリン)。. (4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照。.)。

「レボファミル」は、狭角緑内障の患者、およびこの薬の任意の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい診断されていない皮膚病変または黒色腫の病歴のある患者には使用しないでください。.

重度の精神病患者での使用。.

4.6「妊娠と授乳」も参照してください。.

以下のいくつかの警告と注意は、レボドパ、したがってレボファミルにも一般的です。.

-レボファミルは、薬物誘発性 ⁇ 体外路反応の治療には推奨されません。.

-レボファミル療法は、重度の心血管疾患または肺疾患、気管支 ⁇ 息、腎疾患、肝疾患または内分 ⁇ 疾患、または消化性 ⁇ 瘍疾患またはけいれんの病歴のある患者に注意して投与する必要があります。.

-心筋 ⁇ 塞の病歴があり、心房結節性または心室性不整脈が残っている患者では、最初の投与量調整の期間中、心機能を特に注意して監視する必要があります。.

-レボファミルで治療されたすべての患者は、精神的変化、自殺傾向のあるうつ病、およびその他の深刻な精神的変化の発達について注意深く監視されるべきです。. 過去または現在の精神病のある患者は注意して治療する必要があります。.

-ドーパミン受容体遮断特性、特にDを伴う抗精神病薬の併用投与。₂ 受容体 ⁇ 抗薬は注意して実施する必要があり、患者は抗パーキンソン病効果の喪失またはパーキンソン病症状の悪化について注意深く観察しました。セクション4.5を参照してください。.

-慢性広角緑内障の患者は、眼内圧が適切に制御され、患者が眼内圧の変化を注意深く監視されている場合、レボファミルで慎重に治療できます。.

-レボファミルは起立性低血圧を引き起こす可能性があります。.

-レボドパは、パーキンソン病の患者の傾眠と突然の睡眠開始のエピソードに関連付けられているため、機械の運転と操作には注意が必要です。.

-神経 ⁇ 緩性悪性症候群(NMS)に似た症状複合体。筋肉の硬直、体温の上昇、精神的変化(例:. 抗パーキンソン病医薬品が突然撤回されたとき、興奮、混乱、 ⁇ 睡)および血清クレアチンスホソキナーゼの増加が報告されています。. 神経遮断薬悪性症候群または重度のジスキネジアに続発する横紋筋融解症は、パーキンソン病の患者ではめったに観察されていません。. したがって、特に患者が抗精神病薬を投与されている場合は、レボドパ/カルビドパの組み合わせの用量が突然減少または中止されるときに、患者を注意深く観察する必要があります。. NMSも横紋筋融解症もレボファミルとの関連で報告されていません。.

-患者は、衝動制御障害の発生について定期的に監視されるべきです。. 患者と介護者は、病的ギャンブル、性欲と性欲の増加、強迫的な支出または購入、過食症、および強迫的な食事を含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミン作動薬および/またはレボファミルを含むレボドパ。. そのような症状が現れた場合は、治療のレビューが推奨されます。.

-疫学研究では、パーキンソン病の患者は、一般の人々よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています。. 観察されたリスクの増加がパーキンソン病またはパーキンソン病の治療に使用された薬などの他の要因によるものであったかどうかは不明です。. したがって、患者や医療提供者は、適応症にレボファミルを使用する場合は、定期的に黒色腫を監視することをお勧めします。. 理想的には、定期的な皮膚検査は適切な資格を持つ個人(例:. 皮膚科医)。.

-全身麻酔が必要な場合、患者が液体や医薬品を口から摂取できる限り、レボファミルによる治療を継続することができます。. 治療を一時的に中止する必要がある場合は、以前と同じ用量のレボファミルを、経口摂取が許可されるとすぐに再開することができます。.

-レボドパ誘発型ジスキネジアを回避するために、レボファミルの用量を下方修正する必要があるかもしれません。.

-レボファミルによる治療の延長中は、肝機能、造血機能、心血管機能、腎機能の定期的な評価が推奨されます。.

-レボファミルには、遺伝毒性があり、発がん性がある可能性のあるカルビドパの分解生成物であるヒドラジンが含まれています。. レボファミルの平均推奨日用量は100 mlで、2 gのレボドパと0.5 gのカルビドパが含まれています。. 最大推奨日用量は200 mlです。. これには、最大4 mg /日の平均曝露で、最大8 mg /日のヒドラジンが含まれます。. このヒドラジン曝露の臨床的意義は知られていない。.

-腹部上部の以前の手術は、胃 ⁇ 造術または空腸 ⁇ 造術の実施を困難にする可能性があります。.

-臨床試験で報告された合併症、および市販後見られるものには、ベゾア、イレウス、インプラント部位の侵食/ ⁇ 瘍、腸出血、腸虚血、腸閉塞、腸 ⁇ 孔、腸重積症、 ⁇ 炎、腹膜炎、肺炎 ⁇ 腸および術後の創傷が含まれます感染。. 菜食主義者は、腸管内の難消化性物質(野菜や果物の非消化性繊維など)の保持されたコンクリートです。. ほとんどのベゾアーは胃に存在しますが、ベゾアーは腸管の他の場所で発生する可能性があります。. ⁇ 門管の先端の周りのベゾアーは、腸閉塞または腸重積症の形成の先頭点として機能する場合があります。. 腹痛は、上記の合併症の症状である可能性があります。. 一部のイベントは、手術や死亡などの深刻な結果をもたらす可能性があります。. 上記のイベントに関連する症状が発生した場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

-システム(ポンプ、チューブ接続)を処理する能力の低下は、合併症を引き起こす可能性があります。. そのような患者では介護者(例えば. 看護師、アシスタント看護師、または近親者)が患者を支援する必要があります。.

-徐脈の突然または段階的な悪化は、何らかの理由でデバイスの障害を示している可能性があり、調査する必要があります。.

-ドーパミン調節不全症候群(DDS)は中毒性障害であり、レボドパ/カルビドパで治療された一部の患者に見られる製品の過度の使用をもたらします。.)。.

子供で使用します。

乳幼児における「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の安全性と有効性は確立されておらず、18歳未満の患者での使用は推奨されていません。.

同情模倣アミンの投与が禁 ⁇ である場合、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は投与しないでください。.

非選択的モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」での使用は禁 ⁇ です。. これらの阻害剤は、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」による治療を開始する少なくとも2週間前に中止する必要があります。. 「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は、MAOタイプBの選択性を備えたMAO阻害剤の製造元の推奨用量と同時に投与できます(例:. 塩酸セレギリン)(4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照)。.

「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は、この薬の任意の成分に対する過敏症が知られている患者、および狭角緑内障の患者には禁 ⁇ です。.

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい診断されていない皮膚病変または黒色腫の病歴のある患者には、「レボファミル」または「半分レボファミル」を使用しないでください。.

重度の精神病患者での使用。.

患者がレボドパ単剤療法を受けている場合、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」による治療を開始する少なくとも8時間前にレボドパを中止する必要があります(徐放性レボドパを投与した場合は少なくとも12時間)。.

カルビドパはより多くのレボドパが脳に到達することを可能にし、したがってより多くのドーパミンが形成されることを可能にするため、ジスキネジアは以前にレボドパのみで治療された患者で発生する可能性があります。. ジスキネジアの発生は、投与量の減少を必要とするかもしれません。.

「レボファミル」と「ハーフレボファミル」は、薬物誘発性 ⁇ 体外路反応の治療やハンティンドンの舞踏病の治療には推奨されません。.

「レボファミル」の薬物動態プロファイルに基づくと、早朝のジスキネジア患者の効果の開始は、従来の「シネメット」よりも遅くなる可能性があります。. ジスキネジアの発生率は、運動変動の進行した患者の従来の「シネメット」(16.5%対12.2%)よりも「レボファミル」による治療中にわずかに高くなっています。.

「レボファミル」または「ハーフレボファミル」は、重度の心血管疾患または肺疾患、気管支 ⁇ 息、腎疾患、肝疾患または内分 ⁇ 疾患、または消化性 ⁇ 瘍疾患またはけいれんの病歴のある患者に慎重に投与する必要があります。.

心房、結節、または心室性不整脈が残っている最近の心筋 ⁇ 塞の病歴のある患者に「レボファミル」または「ハーフレボファミル」を投与する場合は注意が必要です。. そのような患者では、初期投与量と滴定の期間中、心機能を特に注意して監視する必要があります。.

レボドパは傾眠と突然の睡眠開始のエピソードに関連付けられています。. 日常の活動中の突然の睡眠の開始は、場合によっては意識や警告の兆候なしに、非常にまれに報告されています。. 患者はこれについて知らされなければならず、レボドパによる治療中に機械を運転または操作している間は注意を払うように助言されなければなりません。. 傾眠および/または突然の睡眠開始のエピソードを経験した患者は、機械の運転または操作を控えなければなりません。. さらに、投与量の減少または治療の終了が考慮される場合があります。.

レボドパと同様に、「レボファミル」または「半分レボファミル」は、不随意運動および精神障害を引き起こす可能性があります。. レボドパ単独またはレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせで治療した場合、重度の不随意運動または精神病エピソードの病歴がある患者は、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」を代用する場合は注意深く観察する必要があります。. これらの反応は、レボドパの投与後の脳ドーパミンの増加が原因であると考えられており、「レボファミル」または「半分レボファミル」の使用は再発を引き起こす可能性があります。. 投与量の削減が必要な場合があります。. すべての患者は、自殺傾向が付随するうつ病の発症について注意深く観察されるべきです。. 過去または現在の精神病のある患者は注意して治療されるべきです。.

抗パーキンソン病薬が突然中止された場合、筋硬直、体温の上昇、精神的変化、血清クレアチンホスホキナーゼの増加など、神経遮断薬悪性症候群に似た症状複合体が報告されています。. したがって、特に患者が抗精神病薬を投与されている場合は、カルビドパとレボドパの組み合わせの投与量を突然減らすか中止する場合は、患者を注意深く観察する必要があります。.

慢性広角緑内障の患者は、眼圧が適切に制御され、患者が治療中の眼圧の変化を注意深く監視していれば、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」で慎重に治療できます。.

長期治療中は、肝機能、造血機能、心血管機能、腎機能の定期的な評価が推奨されます。.

全身麻酔が必要な場合は、患者が経口薬を服用することを許可されている限り、「レボファミル」または「ハーフレボファミル」を継続することができます。. 治療が一時的に中断された場合、患者が経口薬を服用できるようになり次第、通常の投与量を投与する必要があります。.

疫学研究では、パーキンソン病の患者は、一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています(約2〜6倍高い)。. 観察されたリスクの増加がパーキンソン病によるものか、パーキンソン病の治療に使用された薬物などの他の要因によるものかは不明です。. したがって、患者や医療提供者は、「レボファミル」を何らかの適応症に使用する場合は、定期的に黒色腫を監視することをお勧めします。. 理想的には、定期的な皮膚検査は適切な資格を持つ個人(例:.、皮膚科医)。.

実験室試験。

さまざまな臨床検査の異常は、カルビドパ-レボドパ製剤で発生し、「レボファミル」または「ハルフレボファミル」で発生する可能性があります。. これらには、アルカリホスファターゼ、SGOT(AST)、SGPT(ALT)、LDH、ビリルビン、血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸、陽性クームス試験などの肝機能検査の上昇が含まれます。.

カルビドパレボドパ製剤は、ケトン尿の測定に試験テープを使用すると、尿中ケトン体に偽陽性反応を引き起こす可能性があります。. この反応は、尿検体を沸騰させることによっては変化しません。. 偽陰性検査は、糖尿の試験にグルコースオキシダーゼ法を使用することで生じる可能性があります。.

ヘモグロビンとヘマトクリットの減少、血清グルコースの上昇、尿中の白血球、細菌、血液が標準的な「シネメット」で報告されています。.

ドーパミン調節不全症候群(DDS)は中毒性障害であり、カルビドパ/レボドパで治療された一部の患者に見られる製品の過度の使用をもたらします。.)。.

インパルス制御障害。

患者は、衝動制御障害の発生について定期的に監視されるべきです。. 患者と介護者は、病的ギャンブル、性欲の増加、性欲 ⁇ 進、強迫的な支出または購入、過食症および強迫的な食事を含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミン作動薬および/またはレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があることを認識しておく必要がありますシネメットを含む。. そのような症状が現れた場合は、治療のレビューが推奨されます。.

「レボファミル」は、薬物誘発性 ⁇ 体外路反応の治療には推奨されません。.

「レボファミル」は、重度の心血管疾患または肺疾患、気管支 ⁇ 息、腎疾患、肝疾患または内分 ⁇ 疾患、または消化性 ⁇ 瘍疾患の病歴がある患者に慎重に投与する必要があります(上部消化管出血の可能性があるため)。.

心房結節または心室性不整脈が残っている心筋 ⁇ 塞の病歴のある患者に「レボファミル」を投与する場合は注意が必要です。. 心臓機能は、初期用量調整の期間中、そのような患者では特に注意して監視する必要があります。.

レボドパは傾眠と突然の睡眠開始のエピソードに関連付けられています。. 日常の活動中の突然の睡眠の開始は、場合によっては意識や警告の兆候なしに、非常にまれに報告されています。. 患者はこれについて知らされなければならず、レボドパによる治療中に機械を運転または操作している間は注意を払うように助言されなければなりません。. 傾眠および/または突然の睡眠開始のエピソードを経験した患者は、機械の運転または操作を控えなければなりません。. さらに、投与量の減少または治療の終了が考慮される場合があります。.

すべての患者は、精神的変化、自殺傾向のあるうつ病、およびその他の深刻な反社会的行動の発達について注意深く監視されるべきです。. 現在の精神病のある患者は注意して治療されるべきです。.

カルビドパはより多くのレボドパが脳に到達することを可能にし、したがってより多くのドーパミンが形成されることを可能にするため、ジスキネジアは以前にレボドパのみで治療された患者で発生する可能性があります。. ジスキネジアの発生は、投与量の減少を必要とするかもしれません。.

レボドパと同様に、「レボファミル」は不随意運動や精神障害を引き起こす可能性があります。. 「レボファミル」を代用する場合は、レボドパのみで治療した場合に、重度の不随意運動または精神病エピソードの病歴がある患者を注意深く観察する必要があります。. これらの反応は、レボドパの投与後の脳ドーパミンの増加が原因であると考えられており、「レボファミル」の使用は再発を引き起こす可能性があります。. 筋肉の硬直、体温の上昇、精神的変化、血清クレアチンホスホキナーゼの増加など、神経遮断薬悪性症候群に似た症候群が、抗パーキンソン病薬の突然の離脱とともに報告されています。. したがって、特に神経遮断薬も投与されている患者では、「レボファミル」の急激な投与量の減少または離脱を注意深く観察する必要があります。.

フェノチアジンやブチロフェノンなどの精神活性薬の併用投与は注意して行う必要があり、患者は抗パーキンソン病効果の喪失を注意深く観察します。. けいれんの病歴のある患者は注意して治療する必要があります。.

レボドパと同様に、長期治療中は、肝機能、造血機能、心血管機能、腎機能の定期的な評価が推奨されます。.

慢性広角緑内障の患者は、眼内圧が適切に制御され、患者が治療中の眼内圧の変化を注意深く監視していれば、「レボファミル」で慎重に治療できます。.

全身麻酔が必要な場合は、患者が水分や薬を口から摂取できる限り、「レボファミル」による治療を継続することができます。. 治療を一時的に中止する必要がある場合、以前と同じ1日量で経口薬を服用できるようになるとすぐに、「レボファミル」を再開できます。.

疫学研究では、パーキンソン病の患者は、一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています(約2〜6倍高い)。. 観察されたリスクの増加がパーキンソン病によるものか、パーキンソン病の治療に使用された薬物などの他の要因によるものかは不明です。. したがって、患者や医療提供者は、「レボファミル」を何らかの適応症に使用する場合は、定期的に黒色腫を監視することをお勧めします。. 理想的には、定期的な皮膚検査は適切な資格を持つ個人(例:.、皮膚科医)。.

実験室試験。

一般に、「レボファミル」の投与中の血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸のレベルは、レボドパよりも低くなります。. 一過性の異常には、血中尿素、AST(SGOT)、ALT(SGPT)、LDH、ビリルビン、およびアルカリホスファターゼの上昇が含まれます。.

ヘモグロビン、ヘマトクリット、血清グルコースの上昇、白血球、細菌、尿中の血液の減少が報告されています。.

陽性クームズの検査が報告されており、「レボファミル」とレボドパのみを使用しています。.

「レボファミル」は、尿のケトンをテストするためにディップスティックを使用すると、偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。この反応は、尿を沸騰させることによって変化しません。. グルコースオキシダーゼ法の使用は、糖尿に対して偽陰性の結果をもたらす可能性があります。.

ドーパミン調節不全症候群(DDS)は中毒性障害であり、カルビドパ/レボドパで治療された一部の患者に見られる製品の過度の使用をもたらします。.)。.

インパルス制御障害。

患者は、衝動制御障害の発生について定期的に監視されるべきです。. 患者と介護者は、病的賭博、性欲の増加、性欲 ⁇ 進、強迫的支出または購入、過食症および強迫的食事を含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミン作動薬および/またはレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があることを認識しておく必要がありますレボファミルを含む。. そのような症状が現れた場合は、治療のレビューが推奨されます。.

レボファミルは、機械を運転して使用する能力に大きな影響を与える可能性があります。.

薬物療法に対する個々の反応は異なる場合があります。.「特別な警告と使用上の注意」)。.

薬物に対する個々の反応は変化する可能性があり、「レボファミル」で報告されている特定の副作用は、一部の患者の機械を運転または操作する能力に影響を与える可能性があります。.「特別な警告と使用上の注意」)。.

レボファミル系で頻繁に発生する薬物関連の望ましくない影響には、吐き気やジスキネジアなどがあります。.

レボファミルシステムで頻繁に発生するデバイスおよび手順に関連する望ましくない影響には、腹痛、デバイス挿入の合併症、過度の造粒組織、切開部位の紅斑、術後の創傷感染、術後の分 ⁇ 後、手続き上の痛み、および手続き上の部位の反応が含まれます。.

これらの副作用のほとんどは、経皮内視鏡胃 ⁇ 術の手順に続いて、研究の早い段階で報告され、最初の28日間に発生しました。.

レボファミルで報告された望ましくない影響。

レボファミルの安全性は、無作為化二重盲検二重ダミーの12のアクティブ対照研究に参加した合計71人の進行パーキンソン病患者で、レボドパ/カルビドパの標準的な経口製剤(100 mg / 25 mg)と比較されました。週の期間。. 追加の安全情報は、高度なパーキンソン病および非盲検延長試験の354人の患者を対象とした非盲検12か月試験で収集されました。.

薬物関連の副作用の要約を可能にするために、研究デザイン(二重盲検またはオープンラベル)に関係なく、すべての研究でレボファミルを投与された患者に対して分析が行われました。. 別の分析がPEG-Jを介してレボファミルまたはプラセボゲルを受け取った患者に対して行われ、研究デザイン(二重盲検またはオープンラベル)に関係なく、すべての研究における手順関連およびデバイス関連の副作用の要約が可能になりました。 )。.

レボファミルの承認後使用中に特定された副作用に加えて、割り当てられた因果関係に関係なく、治療緊急頻度に基づく薬物、手順、およびデバイス関連の副作用を表1に示します。.

表1。. 臨床試験および市販後の経験から得られた有害反応データ。

^a 臨床試験で観察されたADR。. 割り当てられた頻度は、有害事象の頻度を反映し、調査官によって割り当てられた因果関係とは無関係です。

^b 周波数の推定が利用できなかったレボファミルで観察されたADR。. 割り当てられた頻度は、経口レボドパ/カルビドパの履歴データに基づいています。.

^c インパルス制御障害:病的賭博、性欲と性欲の増加、強迫的な支出または購入、過食症および強迫的な食事は、ドーパミンアゴニストおよび/または「特別な警告と使用上の注意」を含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があります。.

^d ドーパミン調節不全症候群(DDS)は、レボドパ/カルビドパで治療された一部の患者に見られる中毒性障害です。.)。.

^e デバイスの挿入の合併症は、鼻 ⁇ 管とPEG-Jの両方で一般的に報告された副作用でした。この副作用は、鼻 ⁇ 管に対する以下の副作用の1つ以上と共同で報告されました:中 ⁇ 頭痛。, 腹部膨満。, 腹痛。, 腹部不快感。, 痛み。, 喉の刺激。, 胃腸損傷。, 食道出血。, 不安。, ⁇ 下障害。, そして ⁇ 吐。. PEG-Jの場合、この副作用は、腹痛、腹部不快感、腹部膨満、 ⁇ 腸、または ⁇ 腹膜の1つ以上の副作用と共同報告されました。. デバイスの挿入の合併症と共同報告された他の非深刻な副作用には、腹部不快感、腹痛上部、十二指腸 ⁇ 瘍、十二指腸 ⁇ 瘍出血、びらん性十二指腸炎、胃腸出血、腹膜炎、肺炎、小腸 ⁇ 瘍が含まれていました。.

腸管を胃に後方に配置したり、装置に障害物を置いたりすると、運動変動が再び現れます。.

以下の追加の副作用(MedDRA優先用語でリストされています)が経口レボドパ/カルビドパで観察され、レボファミルで発生する可能性があります。

表2。. 経口レボドパ/カルビドパで観察された副作用。

実験値:。 以下の検査異常がレボドパ/カルビドパ治療で報告されているため、レボファミルで患者を治療する場合は、尿素窒素の上昇、アルカリホスファターゼ、S-AST、S-ALT、LDH、ビリルビン、血糖値、クレアチニン、尿酸を認める必要がありますそして、クームの検査が陽性であり、ヘモグロビンとヘマトクリットの値が低下した。. 白血球、細菌、尿中の血液が報告されています。. レボドパ/カルビドパ、したがってレボファミルは、尿中ケトンの検査にディップスティックを使用すると、偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。この反応は、尿サンプルを沸騰させることによって変化しません。. グルコースオキシダーゼ法の使用は、グルコス尿症に対して偽陰性の結果をもたらす可能性があります。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。

中等度から重度の運動変動のある患者を対象とした対照臨床試験では、「レボファミル」は放出調節製剤に特有の副作用を引き起こしませんでした。.

最も頻繁に報告された副作用はジスキネジア(異常な不随意運動の一種)でした。. ジスキネジアの発生率は、「シネマト」よりも「レボファミル」で見られました。.

頻繁に報告された他の副作用(2%以上)は、吐き気、幻覚、混乱、めまい、舞踏病、口渇でした。.

発生頻度が低い副作用(1〜2%)は、夢の異常、ジストニア、傾眠、不眠症、うつ病、無力症、 ⁇ 吐、食欲不振でした。.

臨床試験または市販後の経験で報告された他の副作用は次のとおりです。

体全体。:胸の痛み、失神。.

心血管。:動 ⁇ 、降圧エピソードを含む起立効果。.

胃腸。:便秘、下 ⁇ 、消化不良、胃腸の痛み、暗い ⁇ 液。.

過敏症。:血管浮腫、じんま疹、そう ⁇ 。.

代謝。:減量。.

神経系/精神医学。:神経遮断薬悪性症候群(4.3「禁 ⁇ 」を参照)、興奮、不安、精神的鋭敏さの低下、感覚異常、見当識障害、疲労、頭痛、 ⁇ 体外路および運動障害、転倒、歩行異常、筋肉のけいれん、オンオフ現象、性欲の増加、妄想や偏執的なイデオロギーを含む精神病エピソード。. レボドパは傾眠に関連しており、過度の日中の傾眠と突然の睡眠開始エピソードに関連付けられていることはほとんどありません。.

呼吸器。:呼吸困難。

皮膚。:紅潮、脱毛症、発疹、暗い汗。.

特別感覚。:かすみ目。.

⁇ 尿生殖器。:暗い尿。.

レボドパまたはレボドパ/カルビドパの組み合わせで報告されており、「レボファミル」による潜在的な副作用である可能性がある他の副作用を以下に示します。

心血管。:心不全、高血圧、静脈炎。.

胃腸。:苦い味、 ⁇ 病、 ⁇ 下障害、歯ぎしり、しゃっくり、胃腸出血、 ⁇ 腸、舌の ⁇ 熱感、十二指腸 ⁇ 瘍の発症。.

血液学。:白血球減少症、溶血性および非溶血性貧血、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症。.

神経系/精神医学。:運動失調、しびれ、手振戦の増加、筋肉のけいれん、眼 ⁇ けいれん、トリスムス、潜在性ホーナー症候群の活性化、陶酔感、認知症、自殺傾向のあるうつ病、ドーパミン調節不全症候群。.

選択した副作用の説明。

ドーパミン調節不全症候群(DDS)は、カルビドパ/レボドパで治療された一部の患者に見られる中毒性障害です。.)。.

インパルス制御障害。

病的賭博、性欲の増加、性欲 ⁇ 進、強迫的支出または購入、過食症および強迫的食事は、ドーパミンアゴニストおよび/または「特別な警告および使用上の注意」を含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があります。

皮膚。:発汗の増加。.

特別な感覚。:複視、拡張した ⁇ 孔、眼科危機。.

⁇ 尿生殖器。:尿閉、尿失禁、持続勃起症。.

その他。:体重増加、浮腫、脱力感、かすみ、 ⁇ 怠感、ほてり、ほてり、刺激感、奇妙な呼吸パターン、悪性黒色腫(4.3禁 ⁇ を参照)、ヘノッホシェーンライン紫斑病。.

けいれんが発生しました。ただし、レボドパまたはレボドパ/カルビドパの組み合わせとの因果関係は確立されていません。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。

「レボファミル」で頻繁に発生する副作用は、ドーパミンの中心的な神経薬理学的活動によるものです。. これらの反応は通常、投与量の減少によって減少する可能性があります。. 最も一般的なのは、振付、ジストニック、その他の不随意運動や吐き気などのジスキネジアです。. 筋肉のけいれんと眼 ⁇ けいれんは、投与量の減少を検討するための初期の兆候と見なされる場合があります。.

臨床試験または市販後の経験で報告された他の副作用は次のとおりです。

体全体。:失神、胸の痛み、拒食症。.

心血管:。 心臓の不規則性および/または動 ⁇ 、降圧エピソード、高血圧、静脈炎を含む起立効果。.

胃腸。: ⁇ 吐、胃腸出血、十二指腸 ⁇ 瘍の発症、下 ⁇ 、暗 ⁇ 液。.

血液学:。 白血球減少症、溶血性および非溶血性貧血、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症。.

過敏症:。 血管浮腫、じんま疹、そう ⁇ 、ヘノク・シェーンライン紫斑病。.

神経系/精神医学:。 神経遮断薬悪性症候群(4.3「禁 ⁇ 」を参照)、徐脈エピソード(「オンオフ」現象)、めまい、感覚異常、妄想、幻覚、偏執的思想を含む精神病エピソード、自殺傾向の発生の有無にかかわらずうつ病、認知症、夢の異常、興奮、混乱、性欲の増加。. レボドパは傾眠に関連しており、過度の日中の傾眠と突然の睡眠開始エピソードに関連付けられていることはほとんどありません。.

呼吸器。:呼吸困難。.

皮膚:。 脱毛症、発疹、暗い汗。.

⁇ 尿生殖器:。 暗い尿。.

めったにけいれんは発生していません。ただし、「レボファミル」との因果関係は確立されていません。.

レボドパまたはレボドパ/カルビドパの組み合わせで報告されており、「レボファミル」の潜在的な副作用である可能性がある他の副作用は次のとおりです。

胃腸:。 消化不良、口渇、苦い味、 ⁇ 病、 ⁇ 下障害、歯ぎしり、しゃっくり、腹痛と苦痛、便秘、 ⁇ 腸、舌の ⁇ 熱感。.

代謝:。 体重増加または減少、浮腫。.

神経系/精神医学:。 無力症、精神的鋭敏さの低下、見当識障害、運動失調、しびれ、手振戦の増加、筋肉のけいれん、三 ⁇ 、潜在性ホーナー症候群の活性化、不眠症、不安、陶酔感、転倒、歩行異常、ドーパミン調節不全症候群。.

選択した副作用の説明。

ドーパミン調節不全症候群(DDS)は、カルビドパ/レボドパで治療された一部の患者に見られる中毒性障害です。.)。.

インパルス制御障害。

皮膚:。 紅潮、発汗の増加。.

特別な感覚:。 複視、かすみ目、 ⁇ 孔の拡張、眼科危機。.

⁇ 尿生殖器:。 尿閉、尿失禁、持続勃起症。.

その他:。 脱力感、失神、疲労感、頭痛、しわがれ声、 ⁇ 怠感、ほてり、刺激の感覚、奇妙な呼吸パターン、悪性黒色腫(4.3「禁 ⁇ 」を参照)。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、ウェブサイトwww.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。

レボドパ/カルビドパの過剰摂取の最も顕著な臨床症状は、ジストニアとジスキネジアです。. 眼 ⁇ 下垂は過剰摂取の初期の兆候である可能性があります。.

レボファミルの急性過剰摂取の治療は、一般にレボドパの急性過剰摂取の治療と同じです。ただし、ピリドキシンはレボファミルの作用の逆転に影響を与えません。. 心電図モニタリングを使用し、心臓不整脈の発生について患者を注意深く観察する必要があります。必要に応じて、適切な抗不整脈療法を行う必要があります。. 患者がレボファミルと一緒に他の医薬品を服用した可能性を考慮に入れるべきです。. 今日まで透析の経験は報告されていないため、過剰摂取の治療におけるその価値は不明です。.

「レボファミル」または「ハーフレボファミル」による急性過剰摂取の管理は、レボドパによる急性過剰摂取の管理と基本的に同じです。ただし、ピリドキシンは「レボファミル」または「ハーフレボファミル」の作用を逆転させるのに効果的ではありません。.

心電図モニタリングを実施し、不整脈の発生について患者を注意深く観察する必要があります。必要に応じて、適切な抗不整脈療法を行う必要があります。. 患者が他の薬や「レボファミル」または「半分レボファミル」を服用した可能性を考慮する必要があります。. 現在まで、透析の経験はありません。したがって、過剰摂取でのその価値は不明です。.

治療。

「レボファミル」による急性過剰摂取の管理は、レボドパによる急性過剰摂取の管理と基本的に同じです。ただし、ピリドキシンは「レボファミル」の作用を逆転させるのに効果的ではありません。. ECGモニタリングを実施し、不整脈の発生の可能性について患者を注意深く観察する必要があります。必要に応じて、適切な抗不整脈療法を行う必要があります。. 患者が他の薬や「レボファミル」を服用した可能性を考慮に入れるべきです。. 現在まで、透析の経験が報告されていないため、過剰摂取の治療におけるその価値は不明です。.

レボドパの最終半減期は、カルビドパの存在下で約2時間です。.

薬物療法グループ:抗パーキンソン薬、レボドパおよびデカルボキシラーゼ阻害剤。

ATCコード:N04BA02。.

アクションのメカニズム:。

レボファミルは、重度の運動変動と高/ジスキネジアを伴う進行したパーキンソン病での継続的な腸内注入用のゲル内のレボドパとカルビドパ(比率4:1)の組み合わせです。. レボドパは、脳内のドーパミンへの脱炭酸後のパーキンソン病の症状を緩和するドーパミンの代謝前駆体です。. 血液脳関門を通過しないカルビドパは、レボドパの脳外脱炭酸を阻害します。つまり、より多くのレボドパが脳への輸送とドーパミンへの変換に利用できるようになります。. カルビドパを同時に投与しないと、望ましい効果を得るには、はるかに大量のレボドパが必要になります。. レボファミルの個別用量の腸内注入は、レボドパの血漿中濃度を個々の治療ウィンドウ内の安定したレベルに維持します。.

薬力学的効果:。

レボファミルによる腸内療法は、運動変動を減らし、レボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤による錠剤治療を長年受けている進行したパーキンソン病の患者の「オフ」時間を減らします。. 狭い治療ウィンドウでの治療を可能にする経口カルビドパ/レボドパよりも血漿濃度が変動しないため、運動変動と高/ジスキネジアが減少します。. 運動変動と高/ジスキネジアに対する治療効果は、最初の治療日にしばしば達成されます。.

臨床的有効性と安全性:。

レボファミルの有効性は、レボファミルの有効性、安全性、耐容性を評価するための2つの同一設計の第3相、12週間、無作為化、二重盲検、二重ダミー、アクティブ対照、並行群、多施設研究で確認されましたレボドパ/カルビドパ100/25 mg錠。. 研究は、経口レボドパカルビドパおよび他の利用可能な抗パーキンソン病薬による最適化された治療にもかかわらず、レボドパ反応性であり、持続的な運動変動を有する進行したパーキンソン病の患者を対象に実施され、合計71人の患者を登録しました。. 2つの研究の結果が組み合わされ、単一の分析が行われた。.

主要な有効性エンドポイント、パーキンソン病日記に基づく正規化された「オフ」時間(ベースラインからエンドポイント)の変化。^© 持ち越された最後の観察を使用したデータは、レボファミル治療群に有利な統計的に有意な最小二乗(LS)平均差を示しました(表3)。.

主要エンドポイントの結果は、ベースラインから各ポストベースライン調査訪問への変化を調査する混合モデル反復測定(MMRM)分析によってサポートされました。. この「オフ」時間の分析は、4週目にLCオラルグループよりもレボファミルグループの統計的に有意な改善を示し、その改善は8週目、10週目、および12週目に統計的に有意であることが示されました。.

この「オフ」時間の変化は、レボファミル治療グループとパーキンソン病日記に基づくアクティブコントロールグループとの間の厄介なジスキネジアのない、毎日の平均正規化「オン」時間のベースラインとの統計的に有意なLS平均差と関連していました。^© データ。. ベースライン値は、無作為化の3日前と28日間の経口療法の標準化後に収集されました。.

表3問題のあるジスキネジアなしの「オフ」時間と「オン」時間のベースラインからエンドポイントへの変更。

SD =標準偏差。 SE =標準エラー。

^a. アクティブコントロール、経口レボドパ/カルビドパ100/25 mg錠。

他の二次有効性エンドポイントの分析は、階層的試験手順の順に、パーキンソン病アンケートの経口レボドパ/カルビドパと比較して、レボファミルの統計的に有意な結果を示しました(PDQ-39)要約インデックス(。インデックスパーキンソン病関連の生活の質。)、臨床的グローバル印象(CGI-I)スコア、および統一パーキンソン病評価スケール(UPDRS)パートIIスコア(日常生活の活動。 (ADL)。)。. PDQ-39サマリーインデックスは、12週目にベースラインから10.9ポイントの減少を示しました。. その他の副次的エンドポイント、UPDRSパートIIIスコア、EQ-5Dサマリーインデックス、およびZBI合計スコアは、階層テスト手順に基づく統計的有意性を満たしていませんでした。.

354人の患者を対象に、12か月間のレボファミルの長期的な安全性と忍容性を評価するために、フェーズ3、非盲検、単群、多施設研究が行われました。. 利用可能なパーキンソン病薬による最適化された治療にもかかわらず、標的集団は進行したパーキンソン病と運動変動のレボドパ反応患者でした。. 毎日の平均正規化された「オフ」時間は、ベースラインからエンドポイントまで-4.44時間(ベースラインで6.77時間、エンドポイントで2.32時間)変化し、ジスキネジアなしの「オン」時間に対応する4.8時間増加しました。.

小児集団。

18歳未満の患者におけるレボファミルの安全性は確立されておらず、18歳未満の患者での使用は推奨されていません。.

「レボファミル」と「ハーフレボファミル」は、パーキンソン病の治療に使用するための、ポリマーベースの放出制御錠剤製剤における、 ⁇ 香族アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害剤であるカルビドパと、ドーパミンの代謝前駆体であるレボドパの組み合わせです。. 「レボファミル」と「ハーフレボファミル」は、ジスキネジアと運動変動を経験した従来のレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせで以前に治療された患者の「オフ」時間を短縮するのに特に役立ちます。.

レボドパを含む製剤で治療されたパーキンソン病の患者は、投与終了時の失敗、ピーク投与量のジスキネジア、およびアキネジアを特徴とする運動変動を発症する可能性があります。. 運動変動の高度な形態(「オンオフ」現象)は、運動性から不動性への予測不可能な変動によって特徴付けられます。. 運動変動の原因は完全に理解されていませんが、レボドパの安定した血漿レベルを生成する治療計画によってそれらを弱めることができることが実証されています。.

レボドパは、脳内のドーパミンに脱炭酸することにより、パーキンソン病の症状を緩和します。. 血液脳関門を通過しないカルビドパは、レボドパの脳外脱炭酸のみを阻害し、より多くのレボドパを脳への輸送とその後のドーパミンへの変換に利用できるようにします。. これは通常、頻繁な間隔で大量のレボドパの必要性を取り除く。. より低い投与量は、胃腸および心血管の副作用、特にドーパミンが脳外組織に形成されていることに起因するものを減らすか、または排除するのを助けるかもしれません。.

「レボファミル」と「ハーフレボファミル」は、4〜6時間で有効成分を放出するように設計されています。. この製剤では、血漿レボドパレベルの変動が少なく、ピーク血漿レベルは、健康なボランティアで確立された従来の「シネメット」よりも60%低くなっています。.

臨床試験では、運動変動のある患者は、「シネメット」と比較して、「レボファミル」で「オフ」時間を短縮しました。. 「オフ」時間の短縮はかなり小さく(約10%)、ジスキネジアの発生率は、標準の「シネメット」と比較して「レボファミル」の投与後にわずかに増加します。. 患者と医師の両方によって評価された、「オン」状態と「オフ」状態での日常生活の改善と活動の世界的な評価は、「シネメット」よりも「レボファミル」による治療中の方が優れていました。. 患者は「レボファミル」を臨床的変動により役立つと考え、「シネメット」よりも好んだ。. 運動変動のない患者では、制御された条件下での「レボファミル」は、「シネメット」よりも投与頻度が低いのと同じ治療効果をもたらしました。. 一般に、パーキンソン病の他の症状のさらなる改善はありませんでした。.

レボドパはドーパミンの前駆体であり、パーキンソン病の補充療法として投与されます。.

カルビドパは末 ⁇ ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤です。. それは末 ⁇ 循環におけるレボドパからドーパミンへの代謝を防ぎ、用量のより高い割合がドーパミンが作用する脳に到達することを保証します。. より低い用量のレボドパを使用でき、副作用の発生率と重症度を軽減します。.

「レボファミル」は、パーキンソン病の症状の多く、特に硬直性と徐脈を緩和するのに役立ちます。. これは、パーキンソン病および症候群に関連する振戦、 ⁇ 下障害、口腔 ⁇ 、および姿勢の不安定性の管理にしばしば役立ちます。.

レボドパのみへの反応が不規則であり、パーキンソン病の徴候や症状が1日を通して均一に制御されない場合、「レボファミル」の置換は通常、反応の変動を減らします。. レボドパだけで発生する副作用の一部を減らすことにより、「レボファミル」はより多くの患者がパーキンソン病の症状から適切な緩和を得ることを可能にします。.

吸収。

レボファミルを投与します。 経由。 十二指腸または空腸に直接挿入されたチューブ。. レボドパは、アミノ酸の大容量輸送システムを通じて腸から迅速かつ効果的に吸収されます。. 経口レボドパ/カルビドパ即時放出錠剤からのレボドパの絶対バイオアベイラビリティは84-99%であると報告されています。. クロススタディ集団薬物動態分析は、レボファミルが経口レボドパ/カルビドパ(100/25 mg)錠剤に匹敵するレボドパのバイオアベイラビリティを持っていることを示唆しました。.

フェーズ1の研究では、レボファミルの静脈内投与により、レボドパの治療血漿レベルが急速に達成され、注入の過程で一貫したレボドパレベルが維持されました。. 注入終了後、レボドパレベルは急速に低下しました(図1)。. 注入開始後2時間から16時間までのレボドパ血漿濃度の被験者内変動は低かった(13%)。.

図1。. 血漿濃度(平均±標準偏差)対レボファミル16時間注入によるレボドパの時間プロファイル。

レボファミル二重盲検アクティブコントロール第3相試験では、レボドパ血漿濃度の被験者内変動は、レボファミルで治療された患者(21%)の方が、経口レボドパ/カルビドパ100/25 mg過剰で治療された患者よりも低かった-カプセル化錠(67%)。.

分布。

レボドパは、デカルボキシラーゼ阻害剤であるカルビドパと同時投与されます。これにより、バイオアベイラビリティが向上し、レボドパのクリアランスが低下します。. デカルボキシラーゼ阻害剤と一緒に投与した場合、レボドパのクリアランスと分布量はそれぞれ0.3 l / hour / kgおよび0.9-1.6 l / kgです。. 赤血球と血漿の間のレボドパの分配率は約1です。. 血漿中のレボドパのタンパク質結合はごくわずかです(約10%〜30%)。. レボドパは、大きな中性アミノ酸の担体機構によって脳に輸送されます。.

カルビドパは約36%が血漿タンパク質に結合しています。. カルビドパは血液脳関門を通過しません。.

生体内変化と排 ⁇ 。

カルビドパを投与した場合、レボドパの消失半減期は約1.5時間です。. レボドパは代謝によって完全に排除され、形成された代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。. 4つの代謝経路が知られていますが、レボドパは主に ⁇ 香族アミノ酸デカルボキシラーゼ(AAAD)とカテコール-O-メチル-トランスフェラーゼ(COMT)酵素による代謝によって排除されます。. 他の代謝経路は、トランスアミネーションと酸化です。. AAADによるレボドパからドーパミンへの脱炭酸は、酵素阻害剤を同時投与しない場合の主要な酵素経路です。. レボドパをカルビドパと同時投与すると、デカルボキシラーゼ酵素が阻害されるため、カテコール-O-メチル-トランスフェラーゼ(COMT)を介した代謝が主要な代謝経路になります。. COMTによるレボドパのOメチル化は3-O-メチルドパを形成します。.

カルビドパは2つの主要な代謝物( ⁇ ±-メチル-3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルプロピオン酸と ⁇ ±-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルプロピオン酸)に代謝されます。. これらの2つの代謝産物は、変化しない尿中またはグルクロニド抱合体として主に除去されます。. 変化のないカルビドパは、尿中排 ⁇ 全体の30%を占めます。. カルビドパの消失半減期は約2時間です。.

薬物動態-薬力学的関係。

レボドパの血漿濃度の変動の減少は、治療反応の変動を減少させます。. 必要なレボドパの用量は、進行したパーキンソン病ではかなり異なり、臨床反応に基づいて用量を個別に調整することが重要です。. レボファミルでは、長期にわたる耐性の発達は観察されていません。.

「レボファミル」の投与後のレボドパの薬物動態は、若年および高齢者の健康なボランティアで研究されました。. 「レボファミル」後の血漿レボドパレベルをピークにする平均時間は、「シネメット」の0.75時間と比較して約2時間でした。. 血漿レボドパの平均ピークレベルは、「Sinemet」よりも「Levofamil」の方が60%低くなりました。. 。 in vivo。 「レボファミル」投与後のレボドパの吸収は4〜6時間継続した。. これらの研究では、患者と同様に、血漿レボドパ濃度は「シネメット」よりも狭い範囲で変動しました。. 「シネメット」に対する「レボファミル」からのレボドパのバイオアベイラビリティは約70%であるため、制御された放出製剤中のレボドパの1日の投与量は通常、従来の製剤よりも高くなります。. 「レボファミル」が急速または制御されていない方法でその成分を放出したという証拠はありませんでした。.

「ハーフレボファミル」の投与後のレボドパの薬物動態は、パーキンソン病の患者で研究されました。. 慢性3か月、非盲検、「ハルフレボファミル」を1日2回投与(範囲:カルビドパ50 mg、レボドパ200 mg、カルビドパ150 mgまで、レボドパ600 mg /日)では、血漿レボドパが蓄積しませんでした。. 1つの「Half Levofamil」タブレットの用量調整バイオアベイラビリティは、1つの「Levofamil」タブレットのバイオアベイラビリティと同等でした。. 1つの「半分レボファミル」錠剤の投与後のレボドパの平均ピーク濃度は、1つの「レボファミル」錠剤に続くものの50%を超えていました。. 「Levofamil」よりも「Half Levofamil」の方が平均ピーク時血漿レベルがわずかに低い場合があります。.

吸収がタンパク質が豊富な食事によってどの程度影響を受けるかは不明です。. バイオアベイラビリティは、胃腸推進に影響を与える薬物の影響を受ける可能性があります。.

経口投与後、デカルボキシラーゼ阻害剤が存在しない場合、レボドパは急速ですが、胃腸管からさまざまに吸収されます。. tの血漿半減期は約1時間で、主にデカルボキシル化によってドーパミンに変換され、その割合はノルアドレナリンに変換されます。. 最大30%が3-O-メチルドパに変換され、半減期は9〜22時間です。. レボドパの約80%は、主にホモバニリン酸とジヒドロキシフェニル酸として24時間以内に尿中に排 ⁇ されます。. 1%未満が変化せずに排 ⁇ されます。.

循環に入ると、他の中性アミノ酸と競合して、血液脳関門を横切って輸送されます。. 線条体ニューロンに入ると、脱炭酸してドーパミンになり、保存してシナプス前ニューロンから放出されます。. レボドパは胃腸管と肝臓で非常に急速に脱炭されているため、変化のない薬剤が脳への輸送に利用できることはほとんどありません。. 末 ⁇ 脱炭酸はレボドパの治療効果を低下させますが、その副作用の多くに関与しています。. このため、レボドパは通常、カルビドパなどの末 ⁇ デカルボキシラーゼ阻害剤と一緒に投与されるため、同じ治療効果を達成するために低用量を投与できます。.

レボドパがない場合のカルビドパは、経口投与後、消化管から急速に吸収されますが不完全に吸収されます。. 経口投与後、約50%が尿中に記録され、その約3%が未変化の薬物として記録されます。. 血液の脳関門を通過するのではなく、胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。. 薬物の売上高は急速で、実質的にすべての変化のない薬物が7時間以内に尿中に現れます。.

カルビドパは、レボドパのドーパミンへの末 ⁇ デカルボキシル化を阻害しますが、血液脳関門を通過しないため、効果的なドーパミンの脳レベルが生成され、レボドパ療法のレベルが低くなり、末 ⁇ の副作用、特に吐き気と ⁇ 吐、不整脈が軽減されます。.

非臨床データは、安全性、薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。. 生殖毒性試験では、レボドパとカルビドパ/レボドパの組み合わせの両方がウサギに内臓と骨格の奇形を引き起こしています。.

ヒドラジンはカルビドパの分解生成物です。.)。.

この薬は動物実験で有害であるように見えました(ウサギの内臓および骨格奇形)。.「妊娠と授乳」。.