Levodopa/Carbidopa STADA

パーキンソンの医薬品の利用できる組合せが満足な結果を与えなかったとき厳しいモーター変動およびhyperkinesiaまたはジスキネジーの高度のlevodopa応答のパーキンソン病

抗パーキンソン剤

特発性パーキンソン病は、特に、以前にレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤で治療された患者、またはレボドパ単独で治療され、運動変動を経験した患者において、オフ期間を短縮するために用いられる。 これまでレボドパで治療されていない患者では、"レボドパ/カルビドパスターダ"と"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"では経験が限られています。

反パーキンソン派の捜査官だ

パーキンソン病およびシンドロームの処置のため。

レボドパ/カルビドパ-スタッダ（Levodopa/Carbidopa STADA）は、カルビドパの一種。 長期投与のために、ゲルは永久的な管によって十二指腸か上部の空腸に携帯用ポンプによって直接管理されるべきです 経由 外側経腹管および内側腸管を有する経皮的内視鏡的胃瘻造設術。 あるいは、経皮的内視鏡的胃瘻造設術が何らかの理由で適切でない場合、放射線学的胃空腸吻合術を考慮することができる。 経腹ポートの設置と用量調整は神経診療所と関連して行うべきである。

一時的なnasoduodenal/nasojejunal管は空腸管(PEG-J)が付いている永久的なpercutaneous内視鏡gastrostomyが置かれる前に患者が処置のこの方法に好ましく答えるかどうか定めると考慮されるべきで. 医師がこの評価が必要ではないと考える場合、経鼻空腸テストフェーズは放棄され、peg-Jの配置によって治療が直接開始されることがあります. 用量は、個々の患者にとって最適な臨床応答に調整されるべきであり、これは、オフエピソード（徐運動症）の数および持続時間を最小限に抑え、ジスキネジーを無効にすることによってオン時間を最小限に抑えることによって、日中の機能オン時間を最大化することを意味する。. 以下の推奨事項を参照してく 適量。

Levodopa/Carbidopa STADAは簡単な治療法として最初に考えられるべきです。 必要であればパーキンソン病のための他の医薬品は同時に取ることができます。 Levodopa/Carbidopa STADAの管理のためにADD-legacy1400ポンプ（セリウム0473）だけ使用される巻きです。 携帯用ポンプを使用するための指示を含むマニュアルはポンプとともに渡される。

Levodopa/carbidopa Stadaとの処置は管を回し、管を直すようにすることによっていつでも中断することができます。 この商品の関連ジャンルです。

適量:

レボドパ/カルビドパスターダの総用量/日は、朝のボーラス用量、連続維持用量および約16時間にわたって投与される余分なボーラス用量で構成される。 期間に加えて、科学的に正当化された場合は、期間にlevodopa/Carbidopa STADAを得ることができる。

薬カセットは単一の使用だけのため医薬品が残っても、長くより16時間使用されるべきではないです。 な再利用が開かれたカセット.

貯蔵時間の終わりまでにゲルはわずかに黄色になるかもしれません。 これは薬または処置の集中に影響を与えません。

朝の線量: 朝のボーラス用量は、治療用量レベルを迅速に達成するためにポンプによって投与される（10-30分以内）。 それではまた。。。。。。。。。。。 酒の量は通常5-10mlであり、100-200mgのレボドパに相当する。 の量は15ml（300mgレボドパ）を備えてはならない。

継続的なメンテナンス線量: 維持用量は、2mg/時間（0.1ml/時間）の段階で調整可能である。 用量は、レボドパの患者の以前の毎日の摂取量に従って計算されるべきである。 Levodopa/carbidopa Stadaの線量調整されるべきです。 連続的な維持の線量はそれぞれ調節される。 それは1-10ml/時間（20-200mgレボドパ/時間）の範囲内に保たれるべきであり、通常2-6ml/時間（40-120mgレボドパ/時間）である。 最大使用量は200mlです。 例外的なケースでは大量服用は必要かもしれません。

例えば:

Levodopa/Carbidopa StadaとしてのLevodopaの日の取入口:1640mg/day

血のボーラス使用量：140mg=7ml（血管をたたす量をふく)

耐荷重：1500mg/㎡

1500ミリグラム/㎡:20ミリグラム/ml=75ミリリットルレボドパ/カルビドパスタダ/㎡

摂取量は16時間にわたって計算されます：75ml/16時間=4.7ml/時間。

余分なボーラス用量: 患者が中にhypokineticになれば要求されるように考えられるためである。 十分な使用量は、通常0.5-2.0mlの個別に調整する必要があります。 まれに、より高い用量が必要になることがあります。 余分なボーラス用量の必要性が一日あたり5を超える場合、維持用量を増加させる必要があります。

最初の線量の設定の後で、朝の膠灰粘土の線量、維持の線量および余分な膠灰粘土の線量の微調整は数週間に遂行されるべきです。

治療のモニタリング: 繰り返しのモーター変動を伴う治療応答の突然の悪化は、管の遠位部分が十二指腸/空腸から胃に変位するようになったという疑いにつながるはずで管の位置は、x線および管の端部が十二指腸/空腸に再配置されることによって決定されるべきである。

スペシャル集団

小児人口

重度の運動変動およびハイパー/ジスキネジーを伴う高度なレボドパ応答性パーキンソン病の適応において、小児集団におけるレボドパ/カルビドパSTADAの関連

老人人口

高齢患者におけるレボドパ/カルビドパの使用にはかなりの経験がある。 老人の人口を含むすべての患者のための線量は滴定によってそれぞれ調節されます。

腎-肝障害

肝障害または腎障害を有する患者におけるカルビドパおよびレボドパの薬物動態に関する研究はない。 レボドパ/カルビドパSTADAによる投薬は、最適な効果（個々に最適化されたlevodopaおよびcarbidopa血漿曝露に対応する）への滴定によって個別化されるため、levodopaおよびcarbidopa曝露に対する肝または腎障害の潜在的な影響は、用量滴定において間接的に説明される。 重度の腎臓および肝臓の障害を有する患者では、用量滴定は注意して行うべきである。

治療の中断

の場合 疑いまたは診断 認知症混乱閾値が低下すると、患者のポンプは看護スタッフまたは介護者によってのみ処理されるべきである。

カセットが使用されることを約あるとき与えられる指示に従って管理のためのnasoduodenal管かduodenal/空腸管に接続される携帯用ポンプおよびシステムに付すべきで

"レボドパ/カルビドパスターダ"および"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"錠剤は、カルビドパとレボドパの1：4の比率を含む（"レボドパ/カルビドパスターダ"：カルビドパ50mg/レボドパ200mg、"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"錠剤あたり25mg/100mg）。 'Levodopa/Carbidopa STADA'の曲の適量性は悪い判定によって定められなければなりません。 患者は、特に吐き気の出現または悪化またはジスキネジア、舞踏病およびジストニアを含む異常な不随意運動に関して、用量調整期間中に注意深く監

管理のルート:口頭

'Levodopa/Carbidopa STADA'および'Half Levodopa/Carbidopa STADA'は完全なタブレットとしてだけ管理されるかもしれません。 製品の制御された放出特性を維持することができるように、錠剤は噛み砕かれ、粉砕され、または半分にされるべきではない。

レボドパ以外の標準的な抗パーキンソン薬は、"レボドパ/カルビドパ-スターダ"または"ハーフ-レボドパ/カルビドパ-スターダ"が投与されている間は継続することができるが、投与量は調整されなければならないかもしれない。 カルビドパはピリドキシンによって引き起こされるレボドパ効果の逆転を防ぐので、"レボドパ/カルビドパスターダ"または"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"は、補足的なピリドキシン（ビタミンB6）を受けている患者に与えることができる。

初期投与量

現在、従来のレボドパ/デカルボキシラーゼ阻害剤の組み合わせで治療されている患者

'Levodopa/Carbidopa STADA'との適量はより高い適量が与えられる日ごとのこれ以上10%より多くのlevodopaを提供しない量で最初に取り替えられるべきです（日ごとの900mg以上）。 用量間の投与間隔は、30-50時間の範囲の間隔で4-12％延長されるべきである。 一日の終わりに、分割用量が等しくない場合は、より小さな用量を与えることが推奨される。 用量は、以下の"滴定"の下に示されるように、臨床応答に応じてさらに滴定する必要がある。 一日あたり30％以上のレボドパを提供する投与量が必要な場合があります。

従来のレボドパ/デカルボキシラー剤の組み合わせに対する"レボドパ/カルビドパスタダ"の置換のためのガイドを以下の表に示す:

"Sinemet"から"Levodopa/Carbidopa STADA"への変換のためのガイドライン

"分levodopa/Carbidopa STADA"は100mgのステップが要求されるとき決定を求めて利用できる。

現在レボドパ単独で治療されている患者

レボドパは、"レボドパ/カルビドパスターダ"による治療が開始される少なくとも八時間前に中止する必要があります。 軽度から中等度の疾患を有する患者では、最初の推奨用量は、毎日二回"レボドパ/カルビドパスターダ"の一錠である。

レボドパを受けていない患者

軽度から中等度の疾患を有する患者では、最初の推奨用量は、毎日二回"レボドパ/カルビドパスターダ"の一錠である。 初期投与量は、レボドパの一日あたり600mgを超えてはならず、また六時間未満の間隔で与えられるべきではない。

滴定

治療の開始後、治療応答に応じて、用量および投与間隔を増加または減少させることができる。 ほとんどの患者は、起きている日の間に四から十二時間の範囲の間隔で分けられた用量として投与された"レボドパ/カルビドパスターダ"の一日あたり二から八錠で十分に治療されている。 より高い用量（最大12錠）およびより短い間隔（四時間未満）が使用されているが、通常は推奨されない。

'レボドパ/カルビドパSTADA'の用量が四時間未満の間隔で与えられている場合、または分割用量が等しくない場合は、一日の終わりにより小さな用量を与えることが推奨され一部の患者では、最初の朝の用量の効果の発症は、通常"Sinemet"の最初の朝の用量から得られる応答と比較して一時間まで遅れることがある。

適量の調節の間の少なくとも三日の間隔は推薦されます。

メンテナン

パーキンソン病は進行性であるため、定期的な臨床評価が推奨され、"Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"の投薬レジメンの調整が必要な場合があります。

その他の抗パーキンソン薬の追加

抗コリン作用薬、ドーパミン作動薬およびアマンタジンは、"レボドパ/カルビドパスターダ"または"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"で与えることができる。 'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'の用量調整は、これらの薬剤が'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'の既存の治療レジメンに追加される場合に必要な場合があります。

治療の中断

特に抗精神病薬を服用している場合は、"Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"の急激な減少または中止が必要な場合、患者は注意深く観察されるべきである（4.4"使用のための特別な警告および注意"参照）。

子供の使用

乳児および小児における"Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"の安全性および有効性は確立されておらず、18歳未満の患者におけるその使用は推奨されていない。

口頭で取られるため。

'Levodopa/Carbidopa STADA'の最適な適合は各患者の良い判断によって定められなければなりません。

"Levodopa/Carbidopa STADA"のタブレットはlevodopaへのcarbidopaの1:4または1:10の比率で各患者の良い適量の滴定に設備を提供するために利用できます。

一般的な考慮事項

研究は、末梢ドーパ-デカルボキシラーゼが70と100mgの日の間の用量でカルビドパによって完全に阻害（飽和）されることを示しています。 この量よりも少ないカルビドパを受けている患者は、吐き気や嘔吐を経験する可能性が高くなります。

レボドパのみを除く標準的な抗パーキンソン病薬は、"レボドパ/カルビドパ-スターダ"が投与されている間は継続することができるが、投与量は調整する必要があるかもしれない。

治療上および悪影響がlevodopaとより'Levodopa/Carbidopa STADA'とより急速に見られるので、患者は適量の調節の期間の間に注意深く監視されるべきです。 不随意運動、特に眼瞼痙攣は、一部の患者において過剰投与量の有用な早期徴候である。

レボドパを受けていない患者

最高の"レボドパ/カルビドパスタプラス25mg/100mg"一回の薬剤で開封することができます。 この量スケジュールは、一般あたりのカルビドパの75mgを提供します。 投与量は、必要に応じて、"レボドパ/カルビドパスタダ12.5mg/50mg"または"レボドパ/カルビドパスタダプラス25mg/100mg"の一日または一日おきに、"レボドパ/カルビドパスタダプラス25mg/100mg"の八錠に相当する用量に達するまで増加させることができる。

"レボドパ/カルビドパスタダ10mg/100mg錠"または"レボドパ/カルビドパスタダ12.5mg/50mg錠"を使用する場合、用量は一日三、四回一錠で開始することができる。 カルビドパの最適投与量を達成するために、一部の患者では上向きの滴定が必要とされることがある。 ├和の合掌造り（和の合掌造り）。s.）に尋するまで、尋または尋おきに一貫ずつ追加させることができます。

応答は一日で、時には一回投与後に観察されています。 十分に有効な線量は通常単独でlevodopaの週か月と比較して七日以内に達されます。

'Levodopa/Carbidopa STADA12.5mg/50mg錠剤'または'Levodopa/Carbidopa STADA10mg/100mg錠剤'は、個々の患者のニーズに応じて投与量の滴定を容易にするために使用することができる。

レボドパを受けている患者

"Levodopa/Carbidopa STADA"による酒を開始する前に、レボドパを少なくとも12時間（活性製剤の場合は24時間）中断する。 これを行う最も簡単な方法は、レボドパなしで夜の後の最初の朝の用量として"レボドパ/カルビドパスターダ"を与えることです。 "レボドパ/カルビドパスターダ"の用量は、レボドパの以前の毎日の投与量の約20％でなければならない。

一日1,500mg未満のレボドパを服用している患者は、患者の必要性に応じて、"レボドパ/カルビドパスタダプラス25mg/100mg"の錠剤で三、四回開始する必要1,500mg以上のレボドパを服用しているほとんどの患者のための推奨される開始用量は、"レボドパ/カルビドパスターダ25mg/250mg"の一錠です。

メンテナン

'Levodopa/Carbidopa STADA'との法は応答に従って次第第二に識別化され、調べられるべきです。 より多くの混合のカルビドパが必要な場合、'Levodopa/Carbidopa STADA10mg/100mg'の各剤を'Levodopa/Carbidopa STADA Plus25mg/100mg'または'Levodopa/Carbidopa STADA12.5mg/50mg'の薬剤に置き換えることができる。

より多くのレボドパが必要な場合は、"レボドパ/カルビドパスタダ25mg/250mg錠"を一日三、四回一錠の用量で置換する必要があります。 必要に応じて、"レボドパ/カルビドパスタダ25mg/250mg錠"の投与量は、毎日または一日おきに一日八錠の最大に一錠ずつ増加させることができます。 200mgのcarbidopaより大きい体の適正量は限られています。

別の脱炭酸酵素阻害剤とレボドパを受けている患者

別の脱炭酸酵素阻害剤と組み合わせたレボドパから"レボドパ/カルビドパスターダ"に患者を移す場合は、"レボドパ/カルビドパスターダ"が開始される少なくとも12時間前に投与量を中止してください。 他のlevodopa/decarboxylaseの抑制剤の組合せに含まれているのと同じ量のlevodopaを提供する'Levodopa/Carbidopa STADA'の適量から考えて下さい。

他の抗パーキンソン病薬を投与されている患者

現在の証拠は適量が製造業者の推薦と一直線に調節されなければならないかもしれないが'Levodopa/Carbidopa STADA'が導入されるとき他のantiparkinsonian代理店が続くかもしれない

子供の使用

18歳未満の患者における"Levodopa/Carbidopa STADA"の安全性は確立されておらず、18歳未満の患者におけるその使用は推奨されていない。

高齢者での使用

高齢患者におけるこの製品の使用には幅広い経験があります。 上記の推奨事項は、この経験から得られた臨床データを反映しています。

レボドパ/カルビドパスタダは以下の患者に属する:

-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。

-狭角緑内障

-重度の心不全

-重度の心臓不整脈

-急性脳卒中

-非選択的MAO阻害剤および選択的MAOタイプa阻害剤は、レボドパ/カルビドパスターダとの使用には禁忌である。 これらの阻害剤は、Levodopa/Carbidopa STADAによる治療を開始する少なくとも二週間前に中止する必要があります。 Levodopa/Carbidopa STADAは、MAOタイプB（挙セレギリンHCl）に対する選択性を有するMAO阻害剤の製造業者の推奨用量と同時に投与することができる。

-adrenergicsが禁忌とされる条件、例えば褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症およびCushingのシンドローム。

Levodopaは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、Levodopa/Carbidopa STADAは疑わしい診断未確定の皮膚病変または黒色腫の病歴を有する患者に使用すべきではない。

また、"Levodopa/Carbidopa Stada"は"levodopa/carbidopa Stada"と呼ばれる。

選択的モノアミンオキシダーゼ（mao）剤は、'levodopa/carbidopa Stada'または'Half Levodopa/Carbidopa Stada'との使用には適である。 これらの阻害剤は、'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'による治療を開始する少なくとも二週間前に中止する必要があります。 "Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"は、MAOタイプB（例えば塩酸セレギリン）に対する選択性を有するMAO阻害剤の製造業者の推奨用量と同時に投与することができる（4.5"他の医薬品

'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'は、この薬剤の任意の成分に対する過敏症が知られている患者および狭角緑内障の患者には禁忌である。

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい診断未確定の皮膚病変または黒色腫の病歴を有する患者には、"レボドパ/カルビドパスターダ"または"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"を使用すべきではない。

重度の精神病の患者に使用する。

選択的的モノアミンオキシダーゼ（MAO）剤は、'levodopa/Carbidopa Stada'との使用には欠である。 これらの阻害剤は、"レボドパ/カルビドパスターダ"を開始する前に、少なくとも二週間中止する必要があります。 'Levodopa/Carbidopa STADA'はMAOタイプB（例えばセレゾリンの塩酸）のための選択的なMAOの抑制剤の製造者様のされた線量同時に管理されるかもしれません。 （4.5"他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用"を参照。)

"Levodopa/Carbidopa STADA"は、狭角緑内障の患者およびこの薬剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症の患者には禁忌である。

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい未診断の皮膚病変または黒色腫の病歴を有する患者には使用しないでください。

重度の精神病の患者に使用する。

4.6'妊娠および授乳'も参照してください。

以下のいくつかの人と放置は、levodopaのために一般的であり、したがって、levodopa/Carbidopa Stadaのためにも一般的である。

-Levodopa/Carbidopa STADAは、物質の発現性体外路反応の際には認められない。

-Levodopa/Carbidopa STADA療法は消化性潰瘍の病気または動乱の厳しい心血管か肺疾患、気管支喘息、腎臓の、肝臓または内分泌疾患、または歴史の患者に注意して管理

-残存心房結節性または心室性不整脈を有する心筋梗塞の病歴を有する患者では、初期投与量調整期間中に心機能を特に注意して監視すべきである。

-Levodopa/Carbidopa STADAで治療されたすべての患者は、精神的変化、自殺傾向を伴ううつ病、および他の深刻な精神的変化の発症について慎重に監視されるべきである。 過去または現在の精神病を有する患者は注意して治療すべきである。

-ドーパミン受容体断特性を有する抵抗の用途、特にd₂ 受容体アンタゴニストは慎重に行うべきであり、抗パーキンソン病効果の喪失またはパーキンソン病症状の悪化について患者は慎重に観察される4.5項を参照してください。

-慢性広角緑内障を有する患者は、眼内圧が十分に制御され、患者が眼内圧の変化を注意深く監視されていれば、Levodopa/Carbidopa STADAで慎重に治療することができる。

-Levodopa/Carbidopa STADAは活性低血圧を発現する可能性があります。

-Levodopaは傾眠と関連付けられ、パーキンソン病の患者の突然の睡眠の手始めのエピソードおよび注意は従って機械を運転し、作動させるとき運動されるべき

-筋肉の剛性、体温の上昇、精神的変化（ｅ）を含む神経弛緩性悪性症候群（NMS）に似た症状複合体.g. 興奮、混乱、昏睡）および増加した血清クレアチンホスホキナーゼは、反パーキンソン病の医薬品が突然撤回されたときに報告されています. 神経弛緩性悪性症候群または重度のジスキネジアに続発する横紋筋融解症は、パーキンソン病患者ではめったに観察されていない. したがって、レボドパ/カルビドパの組み合わせの用量が突然減少または中止された場合、特に患者が抗精神薬を受けている場合、患者は注意深く観察. Nmsも解析もlevodopa/carbidopa Stadaと関連して報告されていません。

-患者は、インパルス制御障害の発症について定期的に監視されるべきである。 患者および介護者は、病理学的gambling博、リビドーおよび性的過多の増加、強迫的な支出または購入、どんちゃん騒ぎ食べ、強迫的な食事を含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミン作動薬および/またはLevodopa/Carbidopa Stadaを含むLevodopaを含む他のドパミン作動性で発現された患者に発生する可能性があることを知る必要があります。 の見直し処理がオススメなどの症状が発現する

-疫学的研究によると、パーキンソン病患者は一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています。 観察されたリスクの増加が、パーキンソン病またはパーキンソン病の治療に使用される医薬品などの他の要因によるものであったかどうかは不明である。 従ってあらゆる徴候のためにLevodopa/Carbidopa STADAを使用するとき患者および提供者はメラノーマのために定期的に監視するように助言されます。 理想的には、定期的な皮膚検査は、適切な資格を有する個人（例えば皮膚科医）によって行われるべきである。

-全身麻酔が必要な場合、レボドパ/カルビドパSTADAによる治療は、患者が口から体液および医薬品を服用することが許可されている限り継続することが療法が一時的に停止しなければならなければ前にと同じ線量のlevodopa/Carbidopa STADAは液体の口取入口が許可されると開けられるかもしれません。

-Levodopa/Carbidopa STADAの線量はlevodopaによって引き起こされるジスキネジアを避けるために下方に調節される必要があるかもしれません。

-Levodopa/Carbidopa STADAによる拡張治療中に、肝臓、造血、心血管および腎機能の定期的な評価が推奨される。

-Levodopa/Carbidopa STADAはヒドラジン、活性および多分発酵性である場合もあるcarbidopaの分解プロダクトを含んでいます。 レボドパ/カルビドパスターダの平均使用量は100mlであり、2gのレボドパと0.5gのカルビドパを含んでいます。 最大使用量は200mlです。 これには、最大4mg/日の平均までのドラジンが含まれ、最大8mg/日が含まれます。 このヒドラジン曝露の臨床的意義は知られていない。

-腹部の上部の前の外科はgastrostomyか空腸吻合の実行の難しさの原因となるかもしれません。

-臨床調査の報告された複雑化、および見られた後市販は、bezoar、ileus、インプラント場所の腐食/潰瘍、腸の出血、腸の虚血、腸閉塞、腸のパーホレーション、腸重積症、膵炎、腹膜炎、pneumoperitoneumおよび後操作中の傷の伝染を含んでいます. ベゾアールは、腸管内の難消化性物質（野菜または果物の非消化性繊維など）の凝集物を保持しています. ほとんどの胃石は胃に存在しますが、胃石は腸管の他の場所で遭遇することがあります. 空腸管の先端のまわりのbezoarは腸閉塞または腸重積症の形成のための鉛ポイントとして作用するかもしれません. 腹部の痛みは、上記の合併症の症状である可能性があります. いくつかのイベントは、手術や死亡などの深刻な結果につながる可能性があります. 患者に指導すべきである旨、医師が彼らの経験の症状が前各号に付帯関連するイベント

-システム（ポンプ、管の関係）を扱う減らされた機能は複雑化をもたらす場合がある。 そのような患者では、介護者（例えば、看護師、補助看護師、または近親者）が患者を助けるべきである。

-突然または緩やかな運動緩和症の悪化は、何らかの理由でデバイスの閉塞を示す可能性があり、調査する必要があります。

-ドーパミンのDysregulationシンドローム(DDS)はlevodopa/carbidopaと扱われる何人かの患者で見られるプロダクトの余分な使用に終って習慣性の無秩序です。).

子供の使用

乳児および小児における"Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"の安全性および有効性は確立されておらず、18歳未満の患者におけるその使用は推奨されていない。

また、"Levodopa/Carbidopa Stada"は"levodopa/carbidopa Stada"と呼ばれる。

選択的モノアミンオキシダーゼ（mao）剤は、'levodopa/carbidopa Stada'または'Half Levodopa/Carbidopa Stada'との使用には適である。 これらの阻害剤は、'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'による治療を開始する少なくとも二週間前に中止する必要があります。 "Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"は、MAOタイプB（例えば塩酸セレギリン）に対する選択性を有するMAO阻害剤の製造業者の推奨用量と同時に投与することができる（4.5"他の医薬品

'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'は、この薬剤の任意の成分に対する過敏症が知られている患者および狭角緑内障の患者には禁忌である。

レボドパは悪性黒色腫を活性化する可能性があるため、疑わしい診断未確定の皮膚病変または黒色腫の病歴を有する患者には、"レボドパ/カルビドパスターダ"または"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"を使用すべきではない。

重度の精神病の患者に使用する。

患者がレボドパ単独療法を受けている場合、レボドパは"レボドパ/カルビドパ-スターダ"または"ハーフ-レボドパ/カルビドパ-スターダ"による治療が開始される少なくとも八時間前に中止されなければならない（徐放レボドパが投与されている場合は少なくとも12時間前に中止されなければならない）。

ジスキネジアは、カルビドパがより多くのレボドパが脳に到達し、より多くのドーパミンが形成されることを可能にするため、以前にレボドパ単独で治療された患者に発生する可能性がある。 ジスキネジアの発生には、投与量の減少が必要な場合があります。

"Levodopa/Carbidopa STADA"および"半Levodopa/Carbidopa STADA"は、薬物誘発性の錐体外路反応の治療またはHuntingdon舞踏病の治療には推奨されません。

"Levodopa/Carbidopa STADA"の薬物動態プロファイルに基づいて、早朝のジスキネジア患者における効果の発症は、従来の"Sinemet"よりも遅くなる可能性がある。 運動障害の発生率は、運動変動を有する進行患者における従来の"Sinemet"（16.5％対12.2％）よりも"Levodopa/Carbidopa STADA"による治療中にわずかに高い。

"Levodopa/Carbidopa STADA"または"半分Levodopa/Carbidopa STADA"は厳しい心血管か肺疾患、気管支喘息、腎臓の、肝臓または内分泌疾患の、または消化性潰瘍の病気または動乱の歴史の患者に注意深く管理されるべきです。

心房残存、結節性、または心室性不整脈を有する最近の心筋梗塞の病歴を有する患者に"レボドパ/カルビドパスターダ"または"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"を投与する際には注意が払われるべきである。 そのような患者では、初期投与投与期間中および滴定期間中に心機能を特に注意して監視すべきである。

Levodopaは葉および葉の葉の手巻きのエピソードと関連付けられました。 毎日の活動中の睡眠の突然の発症は、いくつかのケースでは、意識や警告兆候なしで、非常にまれに報告されています。 患者のことをお勧め注意が駆動または営業機械の中の処理levodopa. 傾眠および/または突然の睡眠発症のエピソードを経験した患者は、機械の運転または操作を控えなければならない。 さらに、投与量の減少または治療の終了が考慮され得る。

レボドパと同様に、'Levodopa/Carbidopa STADA'または'Half Levodopa/Carbidopa STADA'は運動および運動を引き起こす可能性があります。 "Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"が置換されている場合、levodopa単独またはlevodopa/decarboxylase阻害剤の組み合わせで治療された場合、重度の不随意運動または精神病エピソードの病歴. これらの反応は、レボドパの投与後の脳ドーパミンの増加によるものと考えられており、"レボドパ/カルビドパスターダ"または"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"の使用は再発を引き起こす可能性がある。. 投与量の減少が必要な場合があります. すべての患者は、付随する自殺傾向を伴ううつ病の発症のために慎重に観察されるべきである. 過去または現在の精神病を有する患者は注意して治療すべきである

抗パーキンソン病薬を突然撤回したときに，筋硬直，体温上昇，精神変化，血清クレアチンホスホキナーゼの増加など，神経弛緩性悪性症候群に類似した症状複合体が報告されている。 したがって、カルビドパ-レボドパの組み合わせの投与量が急激に減少または中止された場合、特に患者が抗精神病薬を受けている場合、患者は注意深く観察されるべきである。

慢性の広角緑内障の患者はintraocular圧力がよく制御され、患者が療法の間にintraocular圧力の変更のために注意深く監視されれば'Levodopa/Carbidopa STADA'か'半分Levodopa/Carbidopa STADA'と注意深く扱われるかもしれません。

延長治療中には、肝臓、造血、心血管および腎機能の定期的な評価が推奨される。

全身麻酔が必要な場合は、患者が経口薬を服用することが許可されている限り、"Levodopa/Carbidopa STADA"または"半Levodopa/Carbidopa STADA"を継続することができます。 治療が一時的に中断された場合、患者が経口薬を服用できるようになったらすぐに通常の投与量を投与する必要があります。

疫学的研究によると、パーキンソン病患者は一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています（約2-6倍高い）。 観察された増加したリスクがパーキンソン病、またはパーキンソン病の治療に使用される薬物などの他の要因によるものであったかどうかは不明である。 従ってあらゆる徴候のために"Levodopa/Carbidopa STADA"を使用するとき患者および提供者はメラノーマのために定期的に監視するように助言されます。 理想的には、定期的な皮膚検査は、適切な資格を有する個人（例えば、皮膚科医）によって行われるべきである。

検査室テスト

さまざまな実験室試験の異常はcarbidopa levodopaの準備と起こり、'Levodopa/Carbidopa STADA'または'半分Levodopa/Carbidopa STADA'と起こるかもしれません。 これらはアルカリホスファターゼ、SGOT（AST）、SGPT（ALT）、LDH、ビリルビン、血の尿素窒素、クレアチニン、尿酸および肯定的なCoombsテストのようなレバー機能テストの高度を含ん

テストテープがketonuriaの決定のために使用されるときCarbidopa levodopaの準備により尿のケトンボディのための偽陽性の反作用を引き起こすかもしれません。 この反応は、尿検体を沸騰させることによって変化しない。 偽陰性検査は、グルコースオキシダーゼ検査法を用いてグリコスリア症を検査することにより生じる可能性がある。

減らされたヘモグロビンおよびhaematocrit、高い血清のブドウ糖および白血球、尿の細菌および血は標準的な"Sinemet"と報告されました。

ドーパミンのDysregulationシンドローム(DDS)はcarbidopa/levodopaと扱われる何人かの患者で見られるプロダクトの余分な使用に終って習慣性の無秩序です。).

インパルス制御障害

患者は、インパルス制御障害の発症について定期的に監視されるべきである。 患者および介護者は病理学の賭けること、高められたリビドー、hypersexuality、強迫的な出費か購入、どんちゃん騒ぎの食べることおよび強迫的な食べることを含む衝の見直し処理がオススメなどの症状が発現する

'Levodopa/Carbidopa STADA'は、薬物誘発性錐体外路反応の治療には推奨されません。

"Levodopa/Carbidopa STADA"は消化性潰瘍の病気の厳しい心血管か肺疾患、気管支喘息、腎臓の、肝臓または内分泌疾患、または歴史の患者に注意深く管理されるべきです（上部の胃腸出血の可能性のために）。

心房結節または心室性不整脈が残っている心筋梗塞の病歴を有する患者に"レボドパ/カルビドパ-スターダ"を投与する場合は注意が必要である。 心機能は、初期投与量調整の期間中、そのような患者において特別な注意を払って監視されるべきである。

Levodopaは葉および葉の葉の手巻きのエピソードと関連付けられました。 毎日の活動中の睡眠の突然の発症は、いくつかのケースでは、意識や警告兆候なしで、非常にまれに報告されています。 患者のことをお勧め注意が駆動または営業機械の中の処理levodopa. 傾眠および/または突然の睡眠発症のエピソードを経験した患者は、機械の運転または操作を控えなければならない。 さらに、投与量の減少または治療の終了が考慮され得る。

すべての患者は、精神的変化、自殺傾向を伴ううつ病、およびその他の深刻な反社会的行動の発症について注意深く監視されるべきである。 現在の精神病を有する患者は注意して治療すべきである。

ジスキネジアは、カルビドパがより多くのレボドパが脳に到達し、より多くのドーパミンが形成されることを可能にするため、以前にレボドパ単独で治療された患者に発生する可能性がある。 ジスキネジアの発生には、投与量の減少が必要な場合があります。

レボドパと同様に、"レボドパ/カルビドパスターダ"は不随意運動や精神障害を引き起こす可能性があります. レボドパ単独で治療した場合、重度の不随意運動または精神病エピソードの病歴を有する患者は、"レボドパ/カルビドパスターダ"が置換されたときに注意深く観察されるべきである。. これらの反応は、レボドパの投与後の脳ドーパミンの増加によるものと考えられており、"レボドパ/カルビドパスターダ"の使用は再発を引き起こす可能性. 筋肉の硬直、体温の上昇、精神的変化および血清クレアチンホスホキナーゼの増加を含む神経弛緩性悪性症候群に似た症候群は、抗パーキンソン病薬の急. したがって、"Levodopa/Carbidopa STADA"の急激な投与量の減少または撤退は、特に神経弛緩薬を受けている患者において、注意深く観察されるべきである

フェノチアジンまたはブチロフェノンなどの精神活性薬物の併用投与は注意深く行われるべきであり、患者は抗パーキンソン病効果の喪失について注意深く観察されるべきである。 痙攣の病歴を有する患者は注意して治療すべきである。

レボドパと同様に、延長治療中に肝臓、造血機能、心臓血管および腎機能の定期的な評価が推奨される。

慢性の広角緑内障の患者は'Levodopa/Carbidopa STADA'と内部眼圧がよく制御され、患者が治療中の内部眼圧の変更のために注意深く監視されれば、注意深く扱われるかもしれません。

全身麻酔が必要な場合は、"Levodopa/Carbidopa STADA"による治療を、患者が口から体液および投薬を受けることが許可されている限り継続することができる。 療法が一時的に停止されなければならなければ"Levodopa/Carbidopa STADA"は口頭薬物が前にと同じ毎日の適量で取ることができるとすぐ再開するかもしれません。

疫学的研究によると、パーキンソン病患者は一般集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています（約2-6倍高い）。 観察された増加したリスクがパーキンソン病、またはパーキンソン病の治療に使用される薬物などの他の要因によるものであったかどうかは不明である。 従ってあらゆる徴候のために"Levodopa/Carbidopa STADA"を使用するとき患者および提供者はメラノーマのために定期的に監視するように助言されます。 理想的には、定期的な皮膚検査は、適切な資格を有する個人（例えば、皮膚科医）によって行われるべきである。

検査室テスト

一般に、米の酵素酵素、クレアチニンおよび酢酸のレベルはlevodopaとより'Levodopa/Carbidopa STADA'の管理の間により低いです。 一時的な異常には、血中尿素、AST（SGOT）、ALT（SGPT）、LDH、ビリルビン、およびアルカリホスファターゼのレベルの上昇が含まれる。

尿中のヘモグロビンの減少、ヘマトクリット、血清グルコースおよび白血球の上昇、細菌および血液が報告されている。

女性クームス'テストは、'Levodopa/Carbidopa STADA'とlevodopa簡単での方法で報告されています。

"レボドパ/カルビドパSTADA"は計深器が尿のケトンのためにテストするのに使用され尿を沸かすことによってこの反作用が変わらないとき偽陽性の結果を引き起こすかもグルコースオキシダーゼ法の使用は、糖尿症に対する偽陰性の結果を与える可能性がある。

ドーパミンのDysregulationシンドローム(DDS)はcarbidopa/levodopaと扱われる何人かの患者で見られるプロダクトの余分な使用に終って習慣性の無秩序です。).

インパルス制御障害

患者は、インパルス制御障害の発症について定期的に監視されるべきである。 患者および介護者は、病理学的ギャンブル、リビドーの増加、性的過多、強迫的な支出または購入、どんちゃん騒ぎ食べ、強迫的な食事を含む衝動制御障害の行動症状が、ドーパミン作動薬および/またはLevodopa/Carbidopa Stadaを含むLevodopaを含む他のドパミン作動性で発現された患者に発生する可能性があることを知る必要があります。 の見直し処理がオススメなどの症状が発現する

Levodopa/Carbidopa STADAは、機械を運転して使用する能力に大きな幅を与える可能性があります。

投薬に対する個々の反応は異なる場合がある。"使用のための特別な警告そして注意"）。

薬物への個々の応答は変わるかもしれ、'Levodopa/Carbidopa STADA'と報告されたある特定の副作用は機械類を運転するか、または作動させる何人かの患者の機能に影響を与え"使用のための特別な警告そして注意"）。

Levodopa/Carbidopa STADAシステムと頻繁に起こる薬剤関連の望ましくない効果は悪心およびジスキネジーを含んでいます。

レボドパ/カルビドパSTADAシステムと頻繁に起こる装置およびプロシージャ関連の望ましくない効果は装置挿入の腹痛、複雑化、余分な肉芽組織、切り傷の場所の紅斑、postoperative傷の伝染、ポストの手続き型排出、手続き型苦痛および手続き型部位の反作用を含んでいます。

これらの有害反応のほとんどは、経皮的内視鏡的胃瘻造設術の手順に続いて、研究の初期段階で報告され、最初の28日間に発生しました。

レボドパ/カルビドパスターダで報告された望ましくない効果

レボドパ/カルビドパSTADAの安全性は、levodopa/carbidopa（100mg/25mg）の標準経口製剤と比較した71進行パーキンソン病患者の合計12週間の期間の無作為化、二重盲検、二重ダミー、アクティブ対照研究追加の安全性情報は、進行したパーキンソン病およびオープンラベル拡張研究を有する12患者354におけるオープンラベル、ヶ月の研究で収集された。

薬物関連の有害反応の要約を可能にするために、研究デザイン（二重盲検またはオープンラベル）にかかわらず、すべての研究においてLevodopa/Carbidopa STADAを受けた患者別の分析は、Peg-Jを介してLevodopa/Carbidopa STADAまたはプラセボゲルを受け取った患者に対して、研究デザイン（二重盲検またはオープンラベル）に関係なく、すべての研究における手技関連およびデバイス関連の副作用の要約を可能にするために行われた。

レボドパ/カルビドパSTADAの承認後使用中に同定された副作用に加えて、割り当てられた因果関係にかかわらず、治療創発頻度に基づく薬物、手順、およびデバイス関連の有害反応を表1に示す。

表1. 臨床試験および市販後の経験から得られた有害反応データ

^a でんだろう。 周波数の割り当てを反映し事故の周波数とはずれの因果関係によって課せられた研究代表者

^b これにより、スタッドレスタイヤの交換が可能となった。 これらの周波数は、山口levodopa/carbidopaの音データに基づいています。

^c 衝動制御障害：病理学的ギャンブル、性欲および性欲の増加、強迫的な支出または購入、どんちゃん騒ぎ食べると強迫的な食事は、ドーパミンアゴニストおよび/または"使用のための特別な警告および注意事項"を含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者に発生する可能性があります）。

^d ドーパミン調節不全シンドローム(DDS)はlevodopa/carbidopaと扱われる何人かの患者で見られる習慣性の無秩序です。).

^e 装置挿入の複雑化はnasojejunal管およびPEG-J両方のための一般に報告された不利な反作用だった. この副作用は、口腔咽頭痛腹部dis満、腹痛、腹部不快感、痛み、喉の刺激、胃腸損傷、食道出血、不安、嚥下障害、および嘔吐：経鼻空腸管のための以下の副作用の1. PEG-Jについて、この有害反応は、腹痛、腹部不快感、腹部dis満、鼓腸、または気腹などの有害反応の1つ以上と共に報告された. 装置挿入の複雑化と共同報告された他の非重大な不利な反作用は腹部の不快、腹部の苦痛の上部、duodenal潰瘍、duodenal潰瘍の出血、腐食性のduodenitis、胃炎侵食性消化管出血、腹膜炎、気腹、小腸潰瘍を含んでいました

腸管後方の胃への脱臼または装置内の閉塞は、モータ変動の再現をもたらす。

経口levodopa/carbidopa STADAでは、以下の追加の有害反応（MedDRA優先用語に記載）が観察されており、Levodopa/Carbidopa STADAで発生する可能性があります:

表2. 経口レボドパ/カルビドパで観察された有害反応

実験室の価値: レボドパ/カルビドパSTADAと患者を扱うとき次の実験室の異常はlevodopa/Carbidopaの処置と報告され、認められるべきです:高い尿素窒素、アルカリホスファターゼ、S-AST、S-ALT、LDH、ビリルビン、血糖、クレアチニン、尿酸および肯定的なCoombのテスト、およびヘモグロビンおよびヘマトクリットの下げられた価値. 尿中の白血球、細菌および血液が報告されている. ときlevodopa/carbidopa Stada、およびこうしてlevodopa/carbidopa Stadaにより、毒性の結果を。 の利用のブドウ糖化酵素の方法が陽性の結果血液尿症。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して疑われる副作用を報告するよう求められ:

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します

中等度から重度の運動変動を有する患者における対照臨床試験において、"Levodopa/Carbidopa STADA"は、放出改変製剤に特有の副作用を生じなかった。

最も頻繁に報告された副作用は、ジスキネジー（異常な不随意運動の一形態）であった。 "シグネメット"は"レボドパ／カルビドパ"とも呼ばれる。

また頻繁に（2%の上で）報告された他の副作用は次のとおりでした:悪心、幻覚、混乱、目まい、舞踏病および口渇。

副作用はあまり頻繁に発生しない（1-2％）であった：夢の異常、ジストニア、傾眠、不眠症、うつ病、無力症、嘔吐および食欲不振。

臨床試験または市販後の経験で報告される他の副作用は下記のものを含んでいます:

全体としての体：胸の痛み、失神。

心臓血管系：動悸、降圧エピソードを含む起立作用。

胃腸-腸：便秘、下痢、消化不良、胃腸痛、暗い唾液。

過敏症：血管性浮腫、じんましん、かゆみ。

メタボ：減量。

神経系/精神科：神経弛緩性悪性症候群（4.3"禁忌"を参照）、激越、不安、精神視力の低下、知覚異常、見当識障害、疲労、頭痛、錐体外路および運動障害、転倒、歩行異常、筋肉痙攣、オンオフ現象、リビドーの増加、妄想および妄想思想を含む精神病エピソード。 Levodopaは傾眠と関連付けられ、余分な昼間の傾眠および突然のスリープの手始めのエピソードと非常にまれに関連付けられませんでした。

呼吸器：呼吸困難

スキン：紅潮、脱毛症、発疹、濃い汗。

スペシャル感覚：ぼやけた視界。

宇生器：暗い尿。

Levodopaまたはlevodopa/carbidopaの組合せと報告され、'Levodopa/Carbidopa STADA'の現在的な作用であるかもしれない他の作用は次リストされています:

心臓血管系：心臓の不規則性、高血圧、静脈炎。

胃腸-腸：苦い味、sialorrhoea、嚥下障害、歯ぎしり、しゃっくり、胃腸出血、鼓腸、舌の灼熱感、十二指腸潰瘍の発症。

ヘマトロジック：白血球減少症、溶血および非溶血性貧血、血小板減少症、無ran粒球症。

神経系/精神科：運動失調、しびれ、手振戦の増加、筋肉のけいれん、眼瞼痙攣、三振、潜在ホーナー症候群の活性化、幸福感、および認知症、自殺傾向を伴ううつ病およびドーパミン調

選択された有害反応の説明

ドーパミン調節不全シンドローム(DDS)はcarbidopa/levodopaと扱われる何人かの患者で見られる習慣性の無秩序です。).

インパルス制御障害

病理学的ギャンブル、性欲の増加、性的過剰、強迫的な支出または購入、どんちゃん騒ぎ食べ、強迫的な食事は、ドーパミンアゴニストおよび/または"使用のための特別な警告および注意事項"を含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者に発生する可能性があります。)

スキン：発汗の増加。

スペシャル感覚：複視、拡張瞳孔、眼球危機。

宇生器：尿閉、尿失禁、持続勃起症。

その他：体重増加、浮腫、衰弱、失神、嗄声、倦怠感、ほてり、刺激感、奇妙な呼吸パターン、悪性黒色腫（4.3禁忌を参照）、Henoch-Schonlein紫斑病。

痙攣が起こっているが、レボドパまたはレボドパ/カルビドパの組み合わせとの因果関係は確立されていない。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します

"Levodopa/Carbidopa STADA"で起こる作用は、ドーパミンの中心理学的活性によるものである。 これらの反応は通常、投与量の減少によって減少することができる。 最も一般的なのは、振り付け、ジストニーおよび他の不随意運動および吐き気を含むジスキネジアである。 筋肉のけいれんや眼瞼痙攣は、投与量の減少を考慮するための初期の兆候として取られることがあります。

臨床試験または市販後の経験で報告される他の副作用は下記のものを含んでいます:

全体としての体：失神、胸の痛み、食欲不振。

心臓血管系: 心臓の不規則性および/または動悸、低血圧エピソード、高血圧、静脈炎を含む起立性効果。

胃腸-腸：嘔吐、胃腸出血、十二指腸潰瘍の発症、下痢、暗い唾液。

ヘモトロジック: 白血球減少症,溶血および非溶血性貧血,血小板減少症,無ran粒球症.

過敏症: 血管性浮腫、じんましん、掻痒、Henoch-Schonlein紫斑病。

神経系/精神科: 神経弛緩性悪性症候群（4.3"禁忌"を参照）、運動緩和症エピソード（“on-offâ€現象）、めまい、知覚異常、妄想、幻覚および被害妄想、自殺傾向の開発の有無にかかわらず、うつ病、認知症、夢の異常、興奮、混乱、リビドーの増加を含む精神病エピソード。 Levodopaは傾眠と関連付けられ、余分な昼間の傾眠および突然のスリープの手始めのエピソードと非常にまれに関連付けられませんでした。

呼吸器：呼吸困難。

スキン: 脱毛症、発疹、暗い汗。

宇生器: 暗い尿。

まれにけいれんが起こったが、"Levodopa/Carbidopa STADA"との関係はされていない。

Levodopaまたはlevodopa/carbidopaの組合せと報告され、'Levodopa/Carbidopa STADA'の現在的な作用であるかもしれない他の作用は下記のものを含んでいます:

胃腸-腸: 消化不良、口渇、苦い味、sialorrhoea、嚥下障害、歯ぎしり、しゃっくり、腹痛および苦痛、便秘、鼓腸、舌の灼熱感。

メタボ: 体重増加または損失、浮腫。

神経系/精神科: 無力症,精神的な視力の低下,見当識障害,運動失調,しびれ,増加した手の振戦,筋肉のけいれん,トリスマス,潜在的なホーナー症候群の活性化,不眠症,不安,幸福感,落下,歩行異常およびドーパミン調節不全シンドローム.

選択された有害反応の説明

ドーパミン調節不全シンドローム(DDS)はcarbidopa/levodopaと扱われる何人かの患者で見られる習慣性の無秩序です。).

インパルス制御障害

スキン: フラッシング、発汗の増加。

スペシャル感覚: 複視、ぼやけた視力、拡張した瞳孔、眼球危機。

宇生器: 尿閉、尿失禁、持続勃起症。

その他: 衰弱、失神、疲労、頭痛、嗄声、倦怠感、ほてり、刺激感、奇妙な呼吸パターン、悪性黒色腫（4.3"禁忌"参照）。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療関係者への報告の疑いがあるの副作用によ黄色のカードシステムでサイトwww.mhra.gov.uk/yellowcard 検索MHRAイエローカードは、Google PlayやApple App Store

レボドパ/カルビドパによる過剰摂取の最も顕著な臨床症状は、ジストニアおよびジスキネジーである。 眼瞼痙攣は過剰摂取の初期の兆候となり得る。

Levodopa/Carbidopa STADAの急性過量の治療は、一般にlevodopaの急性過量の治療と同じである：ペピリドキシンはLevodopa/Carbidopa STADAの作用の逆転に影響を及ぼさない. 心電図モニタリングを使用し、患者は心臓不整脈の発症のために慎重に観察されるべきであり、必要に応じて適切な抗不整脈療法を与えるべきで. 患者がLevodopa/Carbidopa STADAと一緒に他の医薬品を服用した可能性を考慮する必要があります. 今日まで、透析の経験は報告されていないため、過剰摂取の治療におけるその価値は不明である

"Levodopa/Carbidopa STADA"または"Half Levodopa/Carbidopa STADA"による活性過量群の管理は、基本的にlevodopaによる活性過量群の管理と同じであるが、ピリドキシンは"levodopa/Carbidopa Stada"または"half levodopa/Carbidopa Stada"の作用を運転させるのに有効ではない。

心電図モニタリングを実施し、必要に応じて不整脈の発症のために慎重に観察されるべきであり、適切な抗不整脈療法を与えるべきである。 患者が他の薬剤、また'Levodopa/Carbidopa STADA'または'分levodopa/Carbidopa STADA'を取ったかもしれないという可能性は皆に入れられるべきです。 今日まで、透析での経験は報告されておらず、したがって、過剰投与におけるその価値は知られていない。

治療

"Levodopa/Carbidopa STADA"による活性過量群の管理は、基本的にlevodopaによる活性過量群の管理と同じですが、ピリドキシンは"levodopa/Carbidopa Stada"の作用を運転させるのに有効ではありません。 ECGの監視は設けられるべきであり、不整脈の可能な開発のために注意深く観察される患者は、必要であれば、適切な反不整脈療法を与えられるべき. また'Levodopa/Carbidopa STADA'を取ったかもしれないという可能性は私に入れられる引きです。 今日まで、透析での経験は報告されておらず、したがって、過剰投与の治療におけるその価値は知られていない

レボドパの末端半減期は、カルビドパの存在下で約二時間である。

薬物療法グループ：抗パーキンソン薬、レボドパおよびデカルボキシラーゼ阻害剤

ATCコード:N04BA02。

行為のメカニズム:

Levodopa/Carbidopa StadaはLevodopaおよびCarbidopa(比率4の組合せです:1)新しいモーター変動およびハイパー/ジスキネジーの高度のパーキンソン病の連続的な注入のためのゲルの. Levodopaは頭脳のドーパミンに脱炭酸に続くパーキンソン病の徴候を取り除くドーパミンの新陳代謝の前駆物質です. 血液脳関門を通過しないCarbidopaは、levodopaの脳外脱炭酸を阻害するため、より多くの量のlevodopaが脳への輸送およびドーパミンへの変換に利用可能になることを意. カルビドーパの同時投与がなければ、所望の効果を達成するためにはるかに多くの量のレボドーパが必要とされるであろう. Levodopa/Carbidopa STADAの個別化された線量の腸の注入は個々の治療上の窓内の安定したレベルでlevodopaの血しょう集中を維持します

薬力学的効果:

Levodopa/Carbidopa STADAによる腸治療は、モータの変動を減少させ、長年にわたりlevodopa/脱炭酸酵素阻害剤による錠剤治療を受けている進行したパーキンソン病患者のためのâユーロœoffâユーロ時間を減少させる。 モーター変動およびハイパー/ジスキネジアは狭い治療上の窓の処置を可能にする口頭carbidopa/levodopaよりより少なく可変的な血しょう集中が減らされた原因です。 運動変動およびハイパー/ジスキネジアに対する治療効果は、しばしば最初の治療日に達成される。

臨床的有効性および安全性:

Levodopa/Carbidopa STADAの有効性は、levodopa/carbidopa100/25mg錠剤に対するLevodopa/Carbidopa STADAの有効性、安全性、および忍容性を評価するために、二つの同じ設計された相3、12週、無作為化、二重盲検、二重ダミー、アクティブコントロール、並列グループ、多施. 調査はlevodopa敏感で、口頭levodopa carbidopaおよび他の利用できる反パーキンソン病の薬物との最大限に活用された処置にもかかわらず耐久性があるモーター変動があり、71. 二つの研究の結果を組み合わせ、単一の分析を行った.

主要評価項目、正規化した"オフ"（ベースライン評価項目に基づくパーキンソン病の日記^{ﾂづ慊つｷﾂ。} 繰り越された最後の観察を使用したデータは、レボドパ/カルビドパSTADA治療群に有利な統計的に有意な最小二乗（LS）平均差を示した（表3）。

主要なエンドポイントの結果は、ベースラインからベースライン後の各研究訪問への変化を調べた混合モデル反復測定（MMRM）分析によって支持されました。 €œOffâユーロœ時間のこの分析は、週4でLC-経口グループ上Levodopa/Carbidopa STADAグループの統計的に有意な大きな改善を示し、その改善は、週8、10、および12で統計的に有意であることが示されました。

€œOffâユーロ時間のこの変化は、レボドパ/カルビドパSTADA治療グループとパーキンソン病の日記に基づいてアクティブな対照群との間の面倒なジスキネジーなし^{ﾂづ慊つｷﾂ。} データ。 ベースライン値は、ランダム化の三日前および経口療法の標準化の28日後に収集された。

表3厄介なジスキネジーのない"オフ"時間および"オン"時間におけるベースラインからエンドポイントへの変更

SD=△、se=△

^a. アクティブコントロール、山口レボドパ/カルビドパ100/25mg

他の二次有効性エンドポイントの分析は、階層的なテスト手順の順に、パーキンソン病アンケート（PDQ-39）要約指数の経口levodopa/-carbidopaと比較してLevodopa/Carbidopa STADAの統計的に有意な結 (インデックスパーキンソン病関連の生活の質）、臨床グローバルインプレッション（CGI-I）スコア、および統一されたパーキンソン病評価尺度（UPDRS）パートIIスコア（日常生活活動 （アドル)). PDQ-39概要インデックスは、10.9個の12ポイントのベースラインからの減少を示した。 他の二次エンドポイント、UPDRSパートIIIスコア、EQ-5D要約指数、およびZBI合計スコアは、階層的検査手順に基づく統計的有意性を満たしていませんでした。

フェーズ3、オープンラベル、シングルアーム、多施設研究は、12ヶ月にわたってレボドパ/カルビドパSTADAの長期安全性と忍容性を評価するために354人の患者ターゲット集団は、利用可能なパーキンソン病薬で最適化された治療にもかかわらず、進行したパーキンソン病および運動変動を有するレボドパ反応患者であった。 毎日の平均正規化された"オフ"時間は、ベースラインからエンドポイントに4.44時間（ベースラインで6.77時間、エンドポイントで2.32時間）によって変更され、ジスキネジーのない“On“時間の対応する4.8時間の増加となった。

小児人口

18歳未満の患者におけるLevodopa/Carbidopa STADAの安全性は確立されておらず、18歳未満の患者におけるその使用は推奨されていない。

"レボドパ/カルビドパ-スターダ"と"ハーフレボドパ/カルビドパSTADA"は、パーキンソン病の治療に使用するためのポリマーベースの放出制御錠剤製剤中の芳香族アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤であるcarbidopaとドーパミンの代謝前駆体であるlevodopaの組み合わせである。 "Levodopa/Carbidopa STADA"および"十分levodopa/Carbidopa STADA"はジスキネジアおよびモーター変動があった典型的なlevodopa/decarboxylaseの抑制剤の組合せと前に代わる患者の"off"時間を減らして特に有用です。

レボドパを含む製剤で治療されたパーキンソン病患者は、用量末期障害、ピーク用量ジスキネジー、および無動力症によって特徴付けられる運動変動を発症することがある。 モーター変動（"オンオフ"現象）の高度の形態は移動性からの不動への予測不可能な振動によって特徴付けられる。 モーター変動の原因は完全には理解されていないが、レボドパの安定した血漿レベルを生成する治療レジメンによってそれらが減衰することができることが実証されている。

Levodopaは頭脳のドーパミンに脱炭酸されることによってパーキンソン病の徴候を取り除きます。 血液脳関門を通過しないカルビドパは、レボドパの脳外脱炭酸のみを阻害し、脳への輸送およびそれに続くドーパミンへの変換により多くのレボドパを利用できるようにする。 これは普通の間でlevodopaの大きな線量量のための必要性を取り除きます。 より低い適量は減るか、または胃腸及び心血管の副作用、extracerebralティッシュで形作られるドーパミンに帰因する特にそれらの除去を助けるかもしれません。

"Levodopa/Carbidopa STADA"および"半分Levodopa/Carbidopa STADA"は四から六時間の期間にわたる有効成分を解放するように設計されている。 この公式によって血しょうlevodopaのレベルにより少ない変化があり、ピーク血しょうレベルは健康なボランティアに確立されるように慣習的な"Sinemet"とより60%

"Sinemet"と比較して"levodopa/Carbidopa Stada"で"オフ"時間が与えられたことを読みました。 "オフ"時間の減少はかなり小さく（約10％）、ジスキネジアの発生率は、標準の"Sinemet"と比較して"Levodopa/Carbidopa STADA"の投与後にわずかに増加する. 患者と医師の両方によって評価された"オン"と"オフ"状態での日常生活の改善と活動のグローバル評価は、"レボドパ/カルビドパスタダ"での治療中に"Sinemet"。. 著者は、"Levodopa/Carbidopa STADA"が特徴的な変動により有用であると考えられ、"sinemet"よりもそれを好みます。 モーター変動のない患者では、制御された条件の下で'Levodopa/Carbidopa STADA'は'Sinemet'よりより少なく頻繁な投薬と同じ治療上の利点を提供しました. 一般的に、パーキンソン病の他の症状のさらなる改善はなかった

レボドパはドーパミンの前駆体であり、パーキンソン病における補充療法として与えられる。

カルビドパ（Carbidopa）は、末細ドーパ酸酵素剤である。 これは、末梢循環におけるレボドパのドーパミンへの代謝を防止し、用量のより高い割合がドーパミンが作用する脳に到達することを保証する。 より低い用量のレボドパを使用することができ、副作用の発生率および重症度を低下させる。

'Levodopa/Carbidopa STADA'はパーキンソニズム、特に活性率およびbradykinesiaの多くの取り扱いことに有用です。 それは頻繁にパーキンソン病およびシンドロームと関連付けられる震え、嚥下障害、sialorrhoeaおよび姿勢不安定性の管理で有用です。

単独でlevodopaへの応答が不規則であり、パーキンソン病の印そして徴候が終日均等に制御されないとき、'Levodopa/Carbidopa STADA'の取り替えは通常応答の変動を減らします。 単独でlevodopaによって作り出される不利な反作用のいくつかの減少によって'Levodopa/Carbidopa STADA'はより多くの患者がパーキンソン病の徴候からの十分な救助を得ること

吸収

レボドパ/カルビドパスタダが投与される 経由 十二指腸または空腸に直接挿入されたチューブ。 Levodopaはヒトからアミノ酸のための高容量の輸送システムを通してすべにそして効果的に吸収されます。 経口レボドパ/カルビドパ即時放出錠剤からのレボドパの絶対バイオアベイラビリティは84-99％であると報告されている。 交差調査の人口の薬物動態学分析はLevodopa/Carbidopa STADAに口頭levodopa/carbidopa（100/25mg）タブレットに対等なlevodopaの生物学的利用能があることを提案しました。

フェーズ1研究では、Levodopa/Carbidopa STADAの空腸内投与は急速にlevodopaの治療血漿レベルを達成し、注入の過程で一貫したlevodopaレベルを維持した。 注入終了、レボドパのレベルは急速に低下しました(図1)。 注入開始後の時間2から時間16までのレボドパ血漿濃度の被験体内変動は低かった（13％）。

図1. 対レボドパ/カルビドパスタダ16時間入入とレボドパの時間プロファイル

レボドパ/カルビドパSTADA二重盲検、アクティブコントロール、フェーズ3研究では、レボドパ/カルビドパSTADA（21％）で治療された患者のためのレボドパ/カルビドパ100/25mgオーバーカプセル化錠（67％）で治療された患者よりもレボドパ血漿濃度の被験体内変動が低かった。

配布

レボドパは、バイオアベイラビリティを高め、レボドパのクリアランスを減少させる脱炭酸酵素阻害剤であるカルビドパと共投与される。 レボドパのクリアランスおよび分布容積は、デカルボキシラー剤と共通に備えられた場合、それぞれ0.3l/時間/kgおよび0.9-1.6l/kgである。 赤血球と血漿との間のレボドパの分配比は約1である。 血漿中のレボドパのタンパク質結合は無視できる（約10％-30％）。 レボドパは、大きな中性アミノ酸のキャリア機構によって脳内に輸送される。

カルビドパは血漿タンパク質に約36%結合している。 カルビドパは血液関節過去しません。

生体内変換および排除

カルビドパと管理されたとき、レボドパのための人の減少はおよそ1です。5時間. レボドパは代謝によって完全に排除され、形成された代謝産物は主に尿中に排泄される. 四つの代謝経路が知られているが、レボドパは主に芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ（AAAD）とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）酵素によって代謝. その他のルートはトランザミネーションおよび酸化です。 AAADによるレボドパのドーパミンへの脱炭酸は、酵素阻害剤が同時投与されない場合の主要な酵素経路である. レボドパをカルビドパと同時投与すると、脱炭酸酵素が阻害され、カテコール-O-メチル-トランスフェラーゼ（COMT）を介した代謝が支配的な代謝経路になる. COMTによるレボドパのO-メチル化は3-O-メチルドパを形成する

カルビドパは二つの主要な代謝産物（≤±-メチル-3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルプロピオン酸と≤±-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルプロピオン酸）に代謝される。 これらの2つの物質は人に変わらずに人でまたはグルクロニドの人として認められます。 カルビドパは、中途採用の30％を占める。 カルビドパの除去半減期は約2時間である。

薬物動態-薬力学的関係

レボドパの血漿濃度の変動の減少は、治療応答の変動を減少させる。 進行パーキンソン病では必要なレボドパ用量はかなり異なり，臨床反応に基づいて用量を個別に調整することが重要である。 時間の経過とともに毒性の発現は、Levodopa/Carbidopa STADAでは予め知られていない。

"レボドパ／カルビドパスターダ"投与後のレボドパの薬物動態を若年者および高齢者の健康ボランティアにおいて検討した。 "レボドパ/カルビドパスターダ"後のレボドパレベルをピークにする平均時間は、"sinemet"と0.75時間と比較して所要時間であった。 平均ピークソレボドパレベルは"レボドパ/カルビドパスターダ"と"sinemet"よりも60％低かった。 この in vivo "レボドパ/カルビドパスターダ"の投与後のレボドパの吸収は、4-6時間連続していた。 これらの研究では、患者と同様に、血漿レボドパ濃度は"Sinemet"よりも狭い範囲で変動した。 "Sinemet"に対する"Levodopa/Carbidopa STADA"からのlevodopaの生物学的利用能は約70％であるため、放出制御製剤中のlevodopaの毎日の投与量は、通常、従来の製剤よりも高くなります。 "Levodopa/Carbidopa STADA"がその成分を急速または制御されていない方法で抽出したという意味はなかった。

"ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"の投与後のレボドパの薬物動態は、パーキンソン病患者において研究されました. 慢性三ヶ月,オープンラベル,二回毎日投与'ハーフレボドパ/カルビドパスターダ'(範囲:50ミリグラムカルビドパ,200ミリグラムレボドパまで150ミリグラムカルビドパ,600ミリグラムレボドパ/日)血漿レボドパの蓄積につながりませんでした. "ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"錠剤の用量調整バイオアベイラビリティは、"レボドパ/カルビドパスターダ"錠剤の用量調整バイオアベイラビリティと同等. "ハーフレボドパ/カルビドパスターダ"錠剤の投与後のレボドパの平均ピーク濃度は、"レボドパ/カルビドパスターダ"錠剤の投与後のレボドパの50％以上であった。. 平均ピークまでの血漿レベルは、'レボドパ/カルビドパスターダ'の場合よりも'レボドパ/カルビドパスターダ'の場合よりもわずかに小さい場合があります

タンパク質が豊富な食事によって吸収が影響されるかどうか、またはどの程度までは知られていません。 バイオアベイラビリティは、胃腸推進に影響を与える薬物によって影響される可能性がある。

経口投与後のレボドパは、脱炭酸酵素阻害剤の非存在下で、胃腸管から急速にしかし可変的に吸収される。 tは約1時間の血漿中半減期を有し、主に脱炭酸によってドーパミンに変換され、その割合はノルアドレナリンに変換される。 30%までは3-O-methyldopaに変えられます9から22時間の減少を過します。 Levodopaの約80%はhomovanillic酸およびdihydroxyphenylactic酸として24時間以内内の私で待まれます。 より少しにより1%は不変に排泄されます。

一度循環でそれは血の頭脳関門を渡る輸送のための他の中立アミノ酸と競います. それが線条体のニューロンに入ったらドーパミンに脱炭酸され、シナプス前のニューロンから貯えられ、そして解放されます. Levodopaが胃腸地域およびレバーでそう急速に脱炭酸されるので、少しだけ不変の薬剤は頭脳に輸送のために利用できます. これらの作用の多くがあります。 従ってlevodopaは通常carbidopaのような周期脱炭酸酵素の抑制剤とともに同じ上昇の効果を達成するためにより低い線量量が与えられるように、管理されます

Levodopaの存在下のcarbidopaは口腔内の後で血管から、急速にしかし完全に吸収されます。 口頭線量の後でおよそ50%は不変の薬剤としてこれの約3%が付いている尿で、記録されます。 それは血の頭脳の障壁を交差させないが、胎盤を交差させ、そして母乳中に排泄される。 薬物のターンオーバーは急速であり、実質的にすべての未変化の薬物が7時間以内に尿中に現れる。

Carbidopaはドーパミンにlevodopaの周辺脱炭酸を禁じますが、血の頭脳関門を交差させないので、ドーパミンの有効な頭脳のレベルは周辺副作用を、著しく悪心および嘔吐および心臓不整脈減らすlevodopa療法の低レベルと作り出されて得ます。

非臨床データは、安全性、薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、および発癌性の可能性の従来の研究に基づいて、ヒトにとって特別な危険を明らかにしない。 生殖毒性の調査でcarbidopa/levodopaのlevodopaそして組合せは両方内臓および骨格奇形をウサギで引き起こしました。

ヒドラジンはカルビドパの分解生成物である。).

この薬は動物試験（ウサギの内臓および骨格奇形）に有害であるように見えました。"妊娠および授乳期"。