Indinavir Humax

抗レトロウイルス薬と組み合わせたインディナビルヒューマックスは、HIV感染症の治療に使用されます。. この適応症は、約1年間の2つの臨床試験に基づいており、次のことを示しています。1)AIDSを定義する病気または死亡のリスクの低減。 2)HIV RNAの長期抑制。

インディナビルヒューマックスの推奨用量は、8時間ごとに経口で800 mg(通常は2つの400 mgカプセル)です。.

インディナビルヒューマックスは8時間間隔で服用する必要があります。. 最適な吸収のために、インディナビルヒューマックスは食事なしで、食事の1時間前または2時間後に水で投与する必要があります。. あるいは、インディナビルヒューマックスは、スキムミルク、ジュース、コーヒー、お茶などの他の液体と一緒に、または軽食と一緒に投与することもできます。.、ゼリー、ジュース、コーヒーをスキムミルクと砂糖で乾かします。またはコーンフレーク、スキムミルク、砂糖。. (見る。 臨床薬理学。, 経口吸収に対する食物の影響。.)

適切な水分補給を確実にするために、成人は24時間の間に少なくとも1.5リットル(約48オンス)の液体を飲むことをお勧めします。.

併用療法。 (見る。 臨床薬理学。, 薬物相互作用。、および/または。 注意:。 薬物相互作用。.)

デラビルジン。

デラビルジン400 mgを1日3回投与する場合は、インディナビルヒューマックスを8時間ごとに600 mgに減量することを検討する必要があります。.

ジダノシン。

インディナビルとジダノシンを同時に投与する場合は、空腹時に少なくとも1時間おきに投与する必要があります(ジダノシンについては、製造元の製品の通達を参照してください)。.

イトラコナゾール。

イトラコナゾール200 mgを1日2回同時に投与する場合は、インディナビルヒューマックスを8時間ごとに600 mgに減らすことをお勧めします。.

ケトコナゾール。

ケトコナゾールを同時に投与する場合は、インディナビルヒューマックスを8時間ごとに600 mgに減らすことをお勧めします。.

リファブチン。

リファブチンとインディナビルヒューマックスを同時投与する場合は、リファブチンを標準用量の半分に減らし(リファブチンのメーカーの製品通達に相談してください)、インディナビルヒューマックスを8時間ごとに1000 mgに増やすことをお勧めします。.

肝不全。

肝硬変による軽度から中等度の肝不全の患者では、インディナビルヒューマックスの投与量を8時間ごとに600 mgに減らす必要があります。.

腎結石症/尿路結石症。

適切な水分補給に加えて、腎結石症/尿路結石症を経験した患者の医療管理には、一時的な中断が含まれる場合があります(例:.、1〜3日)または治療の中止。.

インディナビルヒューマックスは、その成分のいずれかに対して臨床的に有意な過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

インディナビルヒューマックスによるCYP3A4の阻害は、以下の薬物の血漿濃度の上昇をもたらし、深刻なまたは生命を脅かす反応を引き起こす可能性があります。

表7:インディナビルヒューマックスとの薬物相互作用:禁 ⁇ 薬物。

警告。

アラート:インディナビルヒューマックスと一緒に服用してはならない薬について調べてください。. このステートメントは、製品のボトルラベルに含まれています。.

腎結石症/尿路結石症。

腎結石症/尿路結石症は、インディナビルヒューマックス療法で発生しています。. 腎結石症の累積頻度は、成人患者よりも小児患者(29%)の方が大幅に高くなっています(12.4%、個々の試験の範囲:4.7%〜34.4%)。. 腎結石症の累積頻度は、インディナビルフマックスへの曝露の増加とともに増加します。ただし、時間の経過に伴うリスクは比較的一定しています。. 場合によっては、腎結石症/尿路結石症は、腎不全または急性腎不全、菌血症を伴うまたは伴わない腎腎炎と関連しています。. 腎結石症/尿路結石症の兆候または症状が発生した場合(脇腹の痛み、血尿または微視的血尿の有無にかかわらず)、一時的な中断(例:.、1〜3日)または治療の中止を検討することができます。. インディナビルヒューマックスで治療されたすべての患者に適切な水分補給が推奨されます。. (見る。 逆の反応。 と。 投与量と投与。, 腎結石症/尿路結石症。.)

溶血性貧血。

インディナビル・フマックスで治療された患者では、死に至る症例を含む急性溶血性貧血が報告されています。. 診断が明らかな場合は、インディナビルヒューマックスの中止を含め、溶血性貧血の治療に適切な対策を講じる必要があります。.

肝炎。

インディナビル・フマックスで治療された患者では、肝不全や死亡を引き起こす症例を含む肝炎が報告されています。. これらの患者の大多数は交絡病状を有しており、および/または併用療法を受けていたため、インディナビルヒューマックスとこれらのイベントとの因果関係は確立されていません。.

高血糖。

プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV感染患者の市販後調査中に、新たに発症した糖尿病、既存の糖尿病の悪化、高血糖が報告されています。. 一部の患者は、これらのイベントの治療のために、インスリンまたは経口血糖降下薬の開始または用量調整のいずれかを必要としました。. 場合によっては、糖尿病性ケトアシドーシスが発生しています。. プロテアーゼ阻害剤療法を中止した患者では、高血糖が持続する場合もあります。. これらのイベントは臨床診療中に自発的に報告されているため、頻度の推定を行うことはできず、プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのイベントとの因果関係は確立されていません。.

薬物相互作用による深刻な有害反応のリスク。

インディナビル・ヒューマックスの開始。, CYP3A阻害剤。, すでにインディナビル・フマックスを投与されている患者で、CYP3Aによって代謝された薬物療法を受けている患者、またはCYP3Aによって代謝された薬物の開始。, CYP3Aによって代謝される薬物の血漿中濃度を増加させる可能性があります。 CYP3Aを阻害または誘発する薬物の開始は、インディナビルヒューマックスの濃度を増加または減少させる可能性があります。, それぞれ。. これらの相互作用は以下につながる可能性があります。

• 臨床的に重要な副作用であり、併用薬の曝露の増加により、重 ⁇ で生命にかかわる、または致命的なイベントにつながる可能性があります。.
• インディナビルヒューマックスのより多くの暴露による臨床的に重要な副作用。.
• インディナビルヒューマックスの治療効果の喪失と耐性の発現の可能性。.

推奨投与量を含む、これらの可能で既知の重要な薬物相互作用を防止または管理するための手順については、表9を参照してください。. インディナビルヒューマックス療法の前および最中の薬物相互作用の可能性を検討してください。インディナビルヒューマックス療法中の併用薬を確認します。併用薬に関連する副作用を監視します。.

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクの増加により、インディナビルヒューマックスをロバスタチンまたはシンバスタチンと併用することは禁 ⁇ です。. インディナビルフマックスをアトルバスタチンまたはロスバスタチンと同時に使用する場合は注意が必要です。. アトルバスタチンとロスバスタチンの用量を注意深く滴定し、インディナビルフマックスで必要最低限 の用量を使用してください。. (見る。 注意:。 薬物相互作用。.)

ミダゾラムはCYP3A4によって広範囲に代謝されます。. リトナビルの有無にかかわらず、インディナビルフマックスとの同時投与は、このベンゾジアゼピンの濃度を大幅に増加させる可能性があります。. インディナビルヒューマックスとベンゾジアゼピンの同時投与については、薬物相互作用研究は行われていません。. 他のCYP3A4阻害剤のデータに基づくと、ミダゾラムが経口投与された場合、ミダゾラムの血漿濃度は有意に高くなると予想されます。. したがって、インディナビルヒューマックスは、経口投与されたミダゾラムと同時投与しないでください(参照。 禁 ⁇ 。)、注意はインディナビル・フマックスと非経口ミダゾラムの同時投与とともに使用されるべきです。. 非経口ミダゾラムと他のプロテアーゼ阻害剤の併用によるデータは、ミダゾラム血漿レベルの3〜4倍の増加の可能性を示唆しています。. リトナビルの有無にかかわらずインディナビルヒューマックスが非経口ミダゾラムと同時投与される場合、呼吸抑制および/または長期の鎮静の場合に綿密な臨床モニタリングと適切な医療管理を保証する設定で行われるべきです。. 特にミダゾラムの単回投与以上の投与を行う場合は、ミダゾラムの投与量の削減を検討する必要があります。.

インディナビル投与患者にシルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルを処方する場合は、特に注意が必要です。. インディナビルヒューマックスとこれらの薬物の同時投与は、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの血漿濃度を大幅に増加させると予想され、シルデナフィル、タダラフィルに関連する低血圧、視覚的変化、持続勃起症などの有害事象の増加をもたらす可能性があります。バルデナフィル(参照。 禁 ⁇ 。 と。 注意:。 薬物相互作用。 と。 患者情報。, シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルに関する製造元の完全な処方情報。).

インディナビルヒューマックスとセントの併用. ジョンの麦 ⁇ (Hypericum perforatum)またはセントを含む製品。. ジョンの麦 ⁇ はお勧めしません。. インディナビルヒューマックスとセントの同時投与. ジョンの麦 ⁇ はインディナビル濃度を大幅に低下させることが示されています(参照)。 臨床薬理学。, 薬物相互作用。)そしてウイルス学的反応の喪失とインディナビル・フマックスまたはプロテアーゼ阻害剤のクラスに対する可能な耐性をもたらす可能性があります。.

注意。

一般的な。

間接高ビリルビン血症は、インディナビルフマックスによる治療中に頻繁に発生し、血清トランスアミナーゼの増加と関連することはまれです(参照)。 逆の反応。, 臨床試験。 と。 市販後の経験。)。. インディナビル・フマックスが新生児に見られる生理学的高ビリルビン血症を悪化させるかどうかは不明です。. (見る。 妊娠。.)

尿細管間質性腎炎。

無症候性の重度の白血球尿症(> 100細胞/高出力フィールド)の患者では、髄質石灰化と皮質 ⁇ 縮を伴う尿細管間質性腎炎の報告が観察されています。. 無症候性の重度の白血球尿症の患者は、注意深く追跡し、尿検査で頻繁に監視する必要があります。. さらなる診断評価が正当化される可能性があり、重度の白血球尿症のすべての患者では、インディナビルヒューマックスの中止を検討する必要があります。.

免疫再構成症候群は、インディナビルフマックスを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者で報告されています。. 抗レトロウイルス療法の併用初期段階では、免疫系が反応する患者は、怠惰または残存日和見感染症(例: ミコバクテリウムアビウム。 感染、サイトメガロウイルス、。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎[PCP]、または結核)。さらなる評価と治療が必要になる場合があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫再構成の設定で発生すると報告されています。ただし、発症までの時間はより変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.

既存の条件。

血友病の患者。: プロテアーゼ阻害剤で治療された血友病AおよびBの患者では、自然出血の報告があります。. 一部の患者では、追加の第VIII因子が必要でした。. 報告された症例の多くでは、プロテアーゼ阻害剤による治療が継続または再開された。. プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのエピソードの因果関係は確立されていません。. (見る。 逆の反応。, 市販後の経験。.)

肝硬変による肝不全の患者。: これらの患者では、インディナビルヒューマックスの代謝が低下するため、インディナビルヒューマックスの投与量を減らす必要があります(参照)。 投与量と投与。)。. 腎不全患者:腎不全患者は研究されていません。.

脂肪の再分配。

中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 消耗、顔の消耗、乳房拡大、および「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積は、抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.

患者さんのための情報。

患者と医療提供者への声明は、製品のボトルラベルに含まれています。. アラート:インディナビルヒューマックスと一緒に服用してはならない薬について調べてください。. インディナビルヒューマックスの患者パッケージ挿入(PPI)は、患者情報に使用できます。.

インディナビルヒューマックスはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があります。. インディナビルヒューマックスを使用する場合、患者は医師の管理下に置かれるべきです。.

HIV-1感染を他の人に広める可能性のあることをしないように患者に助言する必要があります。.

• 針やその他の注射器具は共有しないでください。.
• 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液が付着する可能性のある身の回り品は共有しないでください。.
• 保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を下げることにより、常に安全なセックスを練習してください。.
• 母乳で育てないでください。. インディナビルフマックスを母乳で赤ちゃんに渡すことができるかどうか、それが赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかはわかりません。. また、HIV-1は母乳で赤ちゃんに渡すことができるため、HIV-1の母親は母乳を与えないでください。.

患者は、インディナビルヒューマックスを使用するときは医師の診察を受け続けるようにアドバイスする必要があり、最初に医師に相談せずに治療を変更または中止しないでください。. したがって、投与量を逃した場合、患者は定期的にスケジュールされた時間に次の投与量を服用し、この投与量を2倍にしないでください。. インディナビルヒューマックスによる治療は、推奨用量で開始および維持する必要があります。.

インディナビルヒューマックスは一部の薬物と相互作用する可能性があります。したがって、患者は他の処方薬、非処方薬、またはハーブ製品、特にSt.の使用を医師に報告するようにアドバイスされるべきです。. ジョンの麦 ⁇ 。.

最適な吸収のために、インディナビルヒューマックスは食事なしで、食事の1時間前または2時間後に水で投与する必要があります。. あるいは、インディナビルヒューマックスは、スキムミルク、ジュース、コーヒー、お茶などの他の液体と一緒に、または軽食と一緒に投与することもできます。.、ゼリー、ジュース、コーヒーをスキムミルクと砂糖で乾かします。またはコーンフレーク、スキムミルク、砂糖(参照)。 臨床薬理学。, 経口吸収に対する食物の影響。 と。 投与量と投与。)。. カロリー、脂肪、タンパク質を多く含む食事でインディナビルヒューマックスを摂取すると、インディナビルの吸収が減少します。.

ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィル)を投与されている患者は、低血圧、視覚的変化、持続勃起症などのPDE5阻害剤関連の有害事象のリスクが高い可能性があることを通知し、直ちに報告する必要があります。医師への症状(参照) 禁 ⁇ 。 と。 警告。, 薬物相互作用。).

抗レトロウイルス療法を受けている患者では体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの状態の原因と長期的な健康への影響は現時点では不明であることを患者に通知する必要があります。.

インディナビルヒューマックスカプセルは湿気に敏感です。. インディナビルヒューマックスを元の容器に保管して使用し、乾燥剤をボトルに残すことを患者に通知する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性試験はマウスとラットで行われた。. マウスでは、腫瘍タイプの発生率の増加は観察されなかった。. ラットでテストされた最高用量は640 mg / kg /日でした。この用量では、甲状腺腺腫の発生率が統計的に有意に増加したのは雄ラットのみでした。. その用量では、ラットの毎日の全身曝露は、ヒトの毎日の全身曝露の約1.3倍でした。. 変異原性または遺伝毒性の証拠は観察されなかった。 in vitro。 微生物変異誘発(エイムス)テスト、。 in vitro。 DNA破損のアルカリ溶出アッセイ。 in vitro。 と。 in vivo。 染色体異常研究、および。 in vitro。 哺乳動物細胞変異原性アッセイ。. 雌ラットでは、交配、受胎能、または胚の生存に対する治療関連の影響は見られず、交配能力に対する治療関連の影響は、臨床用量と同等かそれよりわずかに高い全身曝露を提供する用量で雄ラットで見られなかった。. さらに、治療された男性と交尾した未治療女性の繁殖力または生殖能力において、治療関連の影響は観察されませんでした。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC: 発生毒性試験は、ウサギ(240 mg / kg /日までの用量)、イヌ(80 mg / kg /日までの用量)、およびラット(640 mg / kg /日までの用量)で行われた。. これらの研究での最高用量は、これらの種で全身曝露を引き起こし、ヒトの曝露に匹敵するか、わずかに大きくなりました。. ウサギやイヌでは、治療に関連した外部、内臓、または骨格の変化は観察されませんでした。. ラットでは、治療に関連した外部または内臓の変化は観察されなかった。. 過剰 ⁇ 骨(ヒトの曝露以下)および ⁇ 部 ⁇ 骨(ヒトの曝露と同等かそれよりわずかに大きい曝露)の発生率のコントロールに対する治療関連の増加がラットで見られた。. 3つの種すべてで、胚/胎児の生存または胎児の体重に対する治療関連の影響は観察されませんでした。.

ウサギでは、240 mg / kg /日の母体用量で、投与1時間後に胎児血漿中に薬物が検出されなかった。. 投与2時間後の胎児血漿薬物レベルは、母体血漿薬物レベルの約3%でした。. イヌでは、80 mg / kg /日の母体用量で、胎児血漿薬物レベルは、投与後1時間および2時間の両方で、母体血漿薬物レベルの約50%でした。. ラットでは、40および640 mg / kg /日の母体用量で、胎児血漿薬物レベルは、投与後1および2時間で、母体血漿薬物レベルのそれぞれ約10〜15%および10〜20%でした。.

インディナビルは、妊娠の第3学期中にアカゲザル(1日2回160 mg / kgまでの用量)と新生児アカゲザル(1日2回160 mg / kgまでの用量)に投与されました。. ネオネートに投与すると、インジナビルは、出生後にこの種に見られる一過性の生理学的高ビリルビン血症の悪化を引き起こしました。血清ビリルビン値は、160 mg / kgで1日2回、対照を約4倍上回っていました。. 妊娠後期に子宮内でインジナビルに曝露した後、新生児でも同様の悪化は発生しませんでした。. アカゲザルでは、胎児の血漿中薬物レベルは、40、80、または160 mg / kgを1日2回投与してから約1時間後に、母体血漿中薬物レベルの約1〜2%でした。.

高ビリルビン血症は、インディナビルヒューマックスによる治療中に発生しました(参照)。 注意。 と。 逆の反応。)。. 周産期に母親に投与されたインディナビル・フマックスが新生児の生理学的高ビリルビン血症を悪化させるかどうかは不明です。.

妊娠中の患者を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. インディナビルヒューマックスは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

登録時に妊娠14〜28週でHIVに感染した16人の妊婦患者を対象に、8時間ごとに800 mgのインディナビルヒューマックス用量(8時間ごとにジドブジン200 mg、1日2回ラミブジン150 mg)が研究されています(PACTG 358試験) )。. 観察された産前曝露が大幅に低く、この患者集団のデータが限られているため、HIVに感染した妊娠中の患者ではインディナビルの使用は推奨されません(参照)。 臨床薬理学。, 妊娠中の患者。).

抗レトロウイルス妊娠登録。

インディナビルヒューマックスに曝露された妊娠中の患者の母体胎児の結果を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

授乳中の母親。

授乳中のラットを用いた研究では、インジナビルが乳 ⁇ 中に排 ⁇ されることが示されています。. インディナビルヒューマックスが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、授乳中の乳児にインディナビルによる悪影響の可能性があります。. 母親は、インディナビルフマックスを投与されている場合は、看護を中止するように指示する必要があります。. これは、HIVに感染した母親が乳児に母乳を与えず、出生後のHIV感染のリスクを回避するという米国疾病管理予防センターの勧告と一致しています。

小児用。

小児患者でのインジナビルの使用に最適な投与計画は確立されていません。. 3〜18歳の70人の子供を対象とした非対照研究では、8時間ごとに500 mg /m²の用量が研究されています。. この用量でのインジナビルの薬物動態プロファイルは、推奨用量を投与された成人で以前に観察されたプロファイルに匹敵しませんでした(参照。 臨床薬理学。, 小児。)。. 24週間このレジメンで追跡された32人の子供のうちの一部でウイルス抑制が観察されましたが、成人の履歴データと比較すると、腎結石症の有意に高い割合が報告されました(参照)。 警告。, 腎結石症/尿路結石症。)。. 他のプロテアーゼ阻害剤オプションのない小児患者でのインジナビルの使用を検討している医師は、この集団で利用可能な限られたデータと腎結石症のリスク増加に注意する必要があります。.

老人用。

インディナビルヒューマックスの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。これは、肝機能、腎機能、または心機能の低下と、付随する疾患またはその他の薬物療法の頻度が高いことを反映しています。.

成人の臨床試験。

腎結石症/尿路結石症。, 血尿の有無にかかわらず脇腹の痛みを含みます。 (微視的血尿を含む。) 約12.4%で報告されています。 (301/2429。; 個々の試験の範囲:4.7%から34.4%。) 追跡期間の中央値が47週間の臨床試験で推奨用量でインディナビルヒューマックスを投与されている患者の数。 (範囲:1日から242週間。; 2238患者年のフォローアップ。). 腎結石症の累積頻度は、インディナビルフマックスへの曝露期間とともに増加します。ただし、時間の経過に伴うリスクは比較的一定しています。. 二重盲検期の臨床試験で腎結石症/尿路結石症を発症したインディナビルフマックスで治療された患者のうち、2.8%(7/246)が水腎症を発症し、4.5%(11/246)がステント配置を受けたと報告されています。. 急性エピソードに続いて、患者の4.9%(12/246)が治療を中止しました。. (見る。 警告。 と。 投与量と投与。, 腎結石症/尿路結石症。.)

主に間接ビリルビンの上昇として報告されている無症候性高ビリルビン血症(総ビリルビン≥2.5 mg / dL)は、インディナビルヒューマックスで治療された患者の約14%で発生しています。. 1%未満では、これはALTまたはASTの上昇に関連していました。

高ビリルビン血症および腎結石症/尿路結石症は、2.4 g /日以下の用量と比較して、2.4 g /日を超える用量でより頻繁に発生しました。.

インディナビルヒューマックス単独、ジドブジンまたはジドブジンとラミブジンの併用によるインディナビルヒューマックス、またはジドブジンのみ、またはジドブジンとラミブジンで治療された患者の2%以上で報告された臨床的有害経験を表10に示します。.

表10:患者の2%以上で報告された臨床有害経験。

フェーズIおよびIIの対照試験では、以下の有害事象は、ヌクレオシド類似体に無作為化されたものよりも、インディナビルヒューマックスを含む腕に無作為化されたものによって有意に頻繁に報告されました:発疹、上気道感染症、乾燥肌、 ⁇ 頭炎、味覚異常。.

インディナビルヒューマックス単独、ジドブジンまたはジドブジンとラミブジン、ジドブジンのみ、またはジドブジンとラミブジンの併用で治療された患者で報告された重度または生命にかかわる強度の選択された実験室異常を表11に示します。.

表11:研究028およびACTG 320で報告されている重度または生命にかかわる強度の選択された検査異常。

市販後の経験。

全体としての体:。 体脂肪の再分布/蓄積(参照。 注意。, 脂肪の再分配。).

心血管系:。 心筋 ⁇ 塞や狭心症などの心血管障害;脳血管障害。.

消化器系:。 肝機能異常;肝不全の報告を含む肝炎(参照 警告。); ⁇ 炎;黄 ⁇ ;腹部膨満;消化不良。.

血液学:。 血友病患者の自然出血の増加(参照。 注意。);急性溶血性貧血(参照。 警告。).

内分 ⁇ /代謝:。 新たに発症した糖尿病、既存の糖尿病の悪化、高血糖(参照。 警告。).

過敏症:。 アナフィラキシー様反応;じんま疹;血管炎。.

筋骨格系:。 関節痛、周発性関節炎。.

神経系/精神医学:。 口腔感覚異常;うつ病。.

皮膚と皮膚の付属物:。 多形紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む発疹;色素沈着過剰;脱毛症;陥入した足指の爪および/または爪甲;そう ⁇ 。.

⁇ 尿生殖器系:。 腎結石症/尿路結石症、場合によっては腎不全または急性腎不全、菌血症を伴うまたは伴わない腎腎炎(参照) 警告。);間質性腎炎は、インディナビル結晶沈着を伴うことがあります。一部の患者では、間質性腎炎はインディナビルHumaxの中止後に解消しませんでした。腎不全;腎不全;白血球尿症(参照) 注意。)、結晶尿症;排尿障害。.

実験室の異常。

血清トリグリセリドの増加;血清コレステロールの増加。.

インディナビルヒューマックスによる急性または慢性の人間の過剰摂取(推奨される総1日量2400 mgの最大23倍)の報告は60件以上あります。. 最も一般的に報告された症状は腎臓でした(例:.、腎結石症/尿路結石症、脇腹の痛み、血尿)および消化器(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

インディナビル・フマックスが腹膜または血液透析によって透析可能かどうかは不明です。.

吸収。

インディナビルは空腹時に急速に吸収され、ピーク血漿濃度(Tmax)までの時間は0.8±0.3時間(平均±S.D.)(n = 11)でした。. インディナビル血漿濃度の用量比例的増加よりも、200〜1000 mgの用量範囲で観察された。. 8時間ごとに800 mgの投与計画で。, 血漿濃度時間曲線の下の定常状態領域。 (AUC。) 30,691±11,407nM ⁇ ¢âでした。 (n = 16。) ピーク血漿濃度。 (Cmax。) 12,617±4037 nMでした。 (n = 16。) 投与後8時間の血漿濃度。 (トラフ。) 251±178 nMでした。 (n = 16。).

経口吸収に対する食物の影響。

カロリー、脂肪、タンパク質が豊富な食事(784 kcal、48.6 g脂肪、31.3 gタンパク質)を含むインジナビルの投与により、AUCが77%±8%減少し、Cmaxが84%±7%減少しました(n = 10)。. 軽い食事での投与(例:.、ゼリー、リンゴジュース、スキムミルクと砂糖入りコーヒー、またはコーンフレーク、スキムミルク、砂糖入りコーヒーのドライトーストの食事)は、AUC、Cmax、またはトラフの濃度にほとんどまたはまったく変化しませんでした。.

分布。

インディナビルは、81 nMから16,300 nMの濃度範囲で約60%がヒト血漿タンパク質に結合しました。

代謝。

14C-インディナビルの400 mg投与後、総放射能の83±1%(n = 4)および19±3%(n = 6)がそれぞれ ⁇ 便と尿で回収されました。 ⁇ 便と尿中の親薬物による放射能は、それぞれ19.1%と9.4%でした。. 7つの代謝物が確認されています。1つはグルクロニド抱合体、6つは酸化代謝物です。. In vitro。 研究によると、チトクロームP-450 3A4(CYP3A4)は、酸化代謝産物の形成に関与する主要な酵素です。.

除去。

インディナビルの20%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 変化のない薬物の平均尿中排 ⁇ は、それぞれ700 mgと1000 mgの単回投与後に10.4±4.9%(n = 10)と12.0±4.9%(n = 10)でした。. インディナビルは1.8±0.4時間の半減期で急速に排除されました(n = 10)。. 8時間ごとに800 mgを複数回投与した後、有意な蓄積は観察されませんでした。.