Elvenavir

エルベナビルと抗レトロウイルス薬の組み合わせは、HIV感染の治療に使用されます。. この適応症は、約1年間続く2つの臨床試験に基づいており、次のことを示しています。1)AIDSを定義する疾患または死亡のリスクの低減。 2)HIV RNAの長期抑制。

エルベナビルの推奨用量は、8時間ごとに経口で800 mg(通常は2つの400 mgカプセル)です。.

エルベナビルは8時間間隔で服用する必要があります。. 最適な吸収のために、エルベナビルは食事の1時間前または2時間後に食物なしで、しかし水で投与されるべきです。. あるいは、エルベナビルは、脱脂乳、ジュース、コーヒー、紅茶などの他の液体と一緒に、または軽食と一緒に投与できます。. ゼリー、ジュース、コーヒー、脱脂乳と砂糖、またはコーンフレーク、脱脂乳と砂糖を混ぜたドライトースト。. (見る。 臨床薬理学。, 経口吸収に対する食物の影響。.)

適切な水分補給を確実にするために、成人は24時間にわたって少なくとも1.5リットルの液体を飲むことをお勧めします。.

付随する治療法。 (見る。 臨床薬理学。, 薬物相互作用。 およびまたは。 注意事項:。 医学的変化の影響。.)

デラビルディン。

デラビルジン400 mgを1日3回投与する場合は、エルベナビルから8時間ごとに600 mgへの減量を検討する必要があります。.

ジダノシン。

インディナビルとジダノシンを同時に投与する場合は、空腹時に少なくとも1時間投与する必要があります(ジダノシンに関する製造元の製品の推奨事項を参照してください)。.

イトラコナゾール。

イトラコナゾール200 mgを1日2回同時に投与する場合は、エルベナビルを8時間ごとに600 mgに減らすことをお勧めします。.

ケトコナゾール。

ケトコナゾールを同時投与する場合は、エルベナビルを8時間ごとに600 mgに減らすことをお勧めします。.

リファブチン。

リファブチンとエルベナビルが同時に投与される場合、リファブチンの標準用量の半分への減量(リファブチンに関する製造元の製品の推奨を参照)およびエルベナビルの用量増加を8時間ごとに1000 mgにすることをお勧めします。.

肝不全。

肝硬変による軽度の中等度の肝不全患者では、エルベナビルの用量を8時間ごとに600 mgに減らす必要があります。.

腎結石症/尿路結石症。

適切な水分補給に加えて、腎結石症/尿路結石症の患者の医療管理には、一時的な中断が含まれる場合があります(例:. 1〜3日)または治療の中止。.

エルベナビルは、その成分のいずれかに対して臨床的に有意な過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

マックス。.

警告。

警告:エルベナビルと一緒に服用してはならない薬について調べてください。. このステートメントは、製品のボトルラベルに含まれています。.

腎結石症/尿路結石症。

腎結石症/尿路結石症は、エルベナビル療法で発生しています。. 腎結石症の累積頻度は、成人患者よりも小児患者(29%)の方が有意に高い(12.4%、個々の研究の範囲:4.7%〜34.4%)。. 腎結石症の累積頻度は、エルベナビルへの曝露の増加とともに増加します。ただし、リスクは長期にわたって比較的一定のままです。. 場合によっては、腎結石症/尿路結石症が腎不全または急性腎不全、菌血症を伴うまたは伴わない腎腎炎に関連していることがあります。. 腎結石症/尿路結石症の兆候または症状が発生した場合(血尿または微視的血尿の有無にかかわらず脇腹の痛みを含む)、一時的な中断(例:.、1〜3日)または治療の中止。. エルベナビルで治療されたすべての患者に適切な水分補給が推奨されます。. (見る。 副作用。 と。 投与量と投与。, 腎結石症/尿路結石症。.)

溶血性貧血。

エルベナビルで治療された患者では、死亡を含む急性溶血性貧血が報告されています。. 診断が下されたら、エルベナビルの中止を含む溶血性貧血を治療するために適切な対策を講じる必要があります。.

肝炎。

肝不全や死亡につながる症例を含む肝炎は、エルベナビルで治療された患者で報告されています。. これらの患者の大多数は混乱した病気を抱えていたか、併用療法を受けていたため、エルベナビルとこれらのイベントとの因果関係は見つかりませんでした。.

高血糖。

プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV感染患者では、新たに発生する糖尿病、市販後調査中の既存の糖尿病の悪化、高血糖が報告されています。. 一部の患者は、これらのイベントを治療するために、インスリンまたは経口血糖降下薬の開始または用量調整のいずれかを必要としました。. 場合によっては、糖尿病性ケトアシドーシスが発生しています。. 高血糖は、プロテアーゼ阻害剤療法を中止する患者で持続します。. これらのイベントは臨床診療中に自発的に報告されたため、頻度の推定を行うことはできず、プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのイベントとの間に因果関係は確立されていません。.

薬物相互作用による深刻な副作用のリスク。

CYP3A代謝薬を投与されている患者でのCYP3A阻害剤であるエルベナビルの開始、またはすでにエルベナビルを投与されている患者でのCYP3A代謝薬の開始は、CYP3Aによって代謝される薬物の血漿濃度を増加させる可能性があります。 CYP3Aを阻害または誘導する薬物の開始は、エルベナビルまたは. 減らす。. これらの相互作用は次のとおりです。

• 付随する薬物へのより高い曝露により深刻な、生命を脅かす、または致命的なイベントにつながる可能性のある臨床的に重要な副作用。.
• エルベナビルへのより高い曝露による臨床的に重要な副作用。.
• エルベナビルの治療効果の喪失と耐性の発生の可能性。.

表9は、これらの可能で既知の重要な薬物相互作用を防止または管理するための手順を示しています。. エルベナビル療法の前と最中の薬物相互作用の可能性を検討してください。エルベナビル療法中に付随する薬物を確認します。付随する薬物に関連する副作用を監視します。.

エルベナビルとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は、横紋筋融解症を含むミオパシーリスクの増加により禁 ⁇ です。. エルベナビルがアトルバスタチンまたはロスバスタチンと併用される場合は注意が必要です。. アトルバスタチンとロスバスタチンの用量を注意深く滴定し、エルベナビルに必要な最低用量を使用します。. (見る。 注意事項:。 医学的変化の影響。.)

ミダゾラムは主にCYP3A4によって代謝されます。. リトナビルとエルベナビルの併用または併用は、このベンゾジアゼピンの濃度を急激に増加させる可能性があります。. エルベナビルとベンゾジアゼピンの併用投与を行うための薬物相互作用研究は行われていません。. 他のCYP3A4阻害剤のデータに基づくと、ミダゾラムを経口投与した場合、ミダゾラムの血漿濃度は有意に高くなると予想されます。. したがって、エルベナビルはミダゾラム経口投与して投与すべきではありません(参照。 禁 ⁇ 。)、一方、エルベナビルと非経口ミダゾラムの併用投与時には注意が必要です。. 非経口ミダゾラムと他のプロテアーゼ阻害剤を同時に使用したことによるデータは、ミダゾラムの血漿レベルが3〜4倍増加する可能性があることを示しています。. エルベナビルが非経口ミダゾラムと一緒にリトナビルの有無にかかわらず投与される場合、それは、呼吸抑制および/または長期鎮静のための綿密な臨床モニタリングと適切な医学的管理を確実にする環境で実施されるべきです。. 特にミダゾラムの単回投与が複数回行われる場合は、ミダゾラムの減量を検討する必要があります。.

インディナビル投与患者には、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの処方に特別な注意を払ってください。. エルベナビルとこれらの薬物の併用投与は、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの血漿濃度を大幅に増加させると予想され、低血圧、視覚的変化、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルに関連する持続勃起症などの有害事象の増加につながる可能性があります(参照。 禁 ⁇ 。 と。 注意事項:。 医学的変化の影響。 と。 患者情報。, シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルの製造元からの完全な処方情報。).

エルベナビルとセントの併用。. ジョンの麦 ⁇ (Hypericum perforatum)またはセントを含む製品。. ジョンの麦 ⁇ はお勧めしません。. エルベナビルとセントの併用投与. ジョンの麦 ⁇ はインディナビル濃度を大幅に低下させることが示されています(参照)。 臨床薬理学。, 医学的変化の影響。)そしてウイルス学的反応の喪失とエルベナビルまたはプロテアーゼ阻害剤のクラスへの耐性につながる可能性があります。.

注意。

一般的な。

間接高ビリルビン血症は、エルベナビルによる治療中に一般的であり、血清トランスアミナーゼの増加と関連することはほとんどありませんでした(参照)。 副作用。, 臨床試験。 と。 発売後の経験。)。. エルベナビルが新生児の生理的高ビリルビン血症を悪化させるかどうかは不明です。. (見る。 妊娠。)。.

尿細管間質性腎炎。

無症候性の重度の白血球増加症(> 100細胞/高性能フィールド)の患者では、結石石灰化および皮質 ⁇ 縮を伴う尿細管間質性腎炎の報告が報告されています。. 無症候性の重度の白血球尿症の患者は注意深く監視し、尿検査で頻繁に監視する必要があります。. さらなる診断評価が正当化される可能性があり、重度の白血球尿症のすべての患者でエルベナビルの中止を検討する必要があります。.

免疫再構成症候群は、エルベナビルを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者で報告されています。. 抗レトロウイルス治療の組み合わせの初期段階では、免疫系が反応する患者は、怠惰または残っている日和見感染症(など)に対して炎症反応を起こす可能性があります。 ミコバクテリウムアビウム。 感染、サイトメガロウイルス、。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎[PCP]または結核)。さらなる評価と治療が必要になる場合があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫停止時に発生すると報告されています。ただし、開始までの時間は変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.

既存の条件。

血友病の患者。: プロテアーゼ阻害剤で治療された血友病AおよびBの患者では、自然出血の報告があります。. 一部の患者では、追加の第VIII因子が必要でした。. 報告された症例の多くでは、プロテアーゼ阻害剤による治療が継続または再開されています。. プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのエピソードの間に因果関係はありませんでした。. (見る。 副作用。, 市販後の経験。.)

肝硬変による肝不全の患者。: これらの患者では、エルベナビルの代謝の低下により、エルベナビルの用量を減らす必要があります(参照)。 投与量と投与。)。. 腎不全患者:腎不全患者は研究されていません。.

脂肪の再分配。

中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 廃棄物、顔面廃棄物、乳房拡大、および「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積は、抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.

患者さんのための情報。

患者と医療提供者への説明は、製品のボトルラベルに含まれています。. 警告:エルベナビルと一緒に服用してはならない薬について調べてください。. エルベナビルの患者パッケージ挿入(PPI)は、患者情報に使用できます。.

エルベナビルはHIV-1感染症の治療法ではなく、患者は日和見感染症を含むHIV-1感染症に関連する疾患を経験し続ける可能性があります。. エルベナビルを使用するときは、医師が患者の世話をする必要があります。.

HIV-1感染を他の人に広める可能性のあるものは避けるように患者に助言する必要があります。.

• 針やその他の注射装置を共有しないでください。.
• 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液を含む可能性のある身の回り品は共有しないでください。.
• 保護なくしてセックスの種類はありません。. ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精子、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を減らすために、常に安全なセックスを実践してください。.
• 母乳で育てないでください。. エルベナビルが母乳で赤ちゃんに伝わるかどうか、それが赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかはわかりません。. HIV-1は母乳で赤ちゃんに伝染する可能性があるため、HIV-1の母親も母乳を与えないでください。.

患者は、エルベナビルを使用する際に医師の診察を受け続け、医師との事前の相談なしに治療を変更または中止しないようにアドバイスされるべきです。. したがって、投与量を逃した場合、患者は定期的にスケジュールされた時間に次の投与量を服用し、その投与量を2倍にしないでください。. エルベナビルによる治療は、推奨用量で開始および維持する必要があります。.

エルベナビルはいくつかの薬と相互作用することができます。したがって、患者は他の処方薬、非処方薬、またはハーブ製品、特にSt.の使用を医師に報告するようにアドバイスされるべきです。. ジョンの麦 ⁇ 。.

最適な吸収のために、エルベナビルは食事の1時間前または2時間後に食物なしで、しかし水で投与されるべきです。. あるいは、エルベナビルは、脱脂乳、ジュース、コーヒー、紅茶などの他の液体と一緒に、または軽食と一緒に投与できます。. ゼリー、ジュース、コーヒー、脱脂乳と砂糖、またはコーンフレーク、脱脂乳と砂糖を混ぜたドライトースト(参照)。 臨床薬理学。, 経口吸収に対する食物の影響。 と。 投与量と投与。)。. 高カロリー、脂肪、タンパク質が豊富な食事でエルベナビルを服用すると、インジナビルの摂取量が減少します。.

ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィル)を投与されている患者は、低血圧、視覚的変化、持続勃起症などのPDE5阻害剤関連の有害事象のリスクが高まること、および症状をすぐに医師に報告する必要があることを通知する必要があります(参照 禁 ⁇ 。 と。 警告。, 医学的変化の影響。).

抗レトロウイルス療法を受けている患者では体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの疾患の原因と長期的な健康への影響は現時点では不明であることを患者に通知する必要があります。.

エルベナビルカプセルは湿気に敏感です。. エルベナビルは元の容器に保管して使用し、乾燥剤はボトルに残しておく必要があることを患者に通知する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性試験は、マウスとラットで実施されています。. マウスでは腫瘍タイプの発生率の増加は観察されなかった。. ラットでテストされた最高用量は640 mg / kg /日でした。この用量では、甲状腺腺腫の発生率が統計的に有意に増加したことが雄ラットでのみ観察された。. この用量では、ラットの毎日の全身曝露は、ヒトの毎日の全身曝露の約1.3倍でした。. に。 in vitro。 微生物変異誘発(エイムス)-テスト、。 in vitro。 DNA破損のアルカリ溶出アッセイ。 in vitro。 と。 in vivo。 染色体異常研究および。 in vitro。 哺乳動物細胞の変異誘発アッセイは、変異原性または遺伝毒性を示すことが示されていません。. 雌ラットでは、交配、受胎能、または胚の生存に対する治療関連の影響は観察されず、臨床用量に匹敵する、またはわずかに高い全身曝露を示した用量の交配能力に対する治療関連の影響は、雄ラットでは観察されなかった。 . さらに、未治療の雌対の男性の生殖能力または生殖能力において、治療関連の影響は観察されなかった。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC: 発生毒性試験は、ウサギ(240 mg / kg /日までの用量)、イヌ(80 mg / kg /日までの用量)およびラット(640 mg / kg /日までの用量)で実施された。. これらの研究での最高用量は、これらの種への全身曝露をもたらし、ヒトの曝露に匹敵するか、わずかに高かった。. ウサギやイヌでは、治療に関連した外的、内臓的、または骨格の変化は観察されませんでした。. ラットでは、治療に関連した外部または内臓の変化は観察されなかった。. 対照と比較した過剰な ⁇ 骨(ヒトのそれ以下)および ⁇ 部 ⁇ 骨(ヒトに匹敵するか、またはわずかに大きい曝露)の発生率の治療関連の増加がラットで観察されています。. 3つの方法すべてで、胚/胎児の生存または胎児の体重に対する治療関連の影響は観察されていません。.

ウサギでは、投与後1時間で母体用量240 mg / kg /日で胎児血漿中に医薬品が検出されませんでした。. 投与2時間後の胎児血漿薬物レベルは、母体血漿薬物レベルの約3%でした。. イヌでは、胎児の血漿中薬物レベルは、母体血漿中薬物レベルの約50%で、80 mg / kg /日の母体用量で投与してから1時間および2時間でした。. ラットでは、40および640 mg / kg /日の母体用量での血漿レベルは、母親1および血漿レベルの約10〜15%および10〜20%でした。.

インディナビルは、妊娠第3学期(1日2回最大160 mg / kg)と新生アカゲザル(1日2回最大160 mg / kg)に投与されました。. 新生児に投与すると、インジナビルは一時的な生理的高ビリルビン血症を悪化させ、これは出生後にこの種で観察されました。血清ビリルビン値は、1日2回、160 mg / kgで対照を約4倍上回っていました。. 妊娠後期に子宮がインディナビルに曝露した後、新生児にも同様の悪化は発生しませんでした。. アカゲザルでは、胎児の血漿中膜のレベルは、母親の投与後約1時間、1日2回40、80、または160 mg / kgで、母親の血漿中膜の約1〜2%でした。.

高ビリルビン血症は、エルベナビルによる治療中に発生しました(参照)。 注意。 と。 副作用。)。. 周産期に母親に投与されるエルベナビルが新生児の生理的高ビリルビン血症を悪化させるかどうかは不明です。.

妊娠中の患者を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. エルベナビルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

8時間ごとに800 mgのエルベナビル用量(8時間ごとにジドブジン200 mg、1日2回ラミブジン150 mg)を、14〜28週間の妊娠後、16人のHIV感染妊婦で検査しました(PACTG 358研究)。. 観察された分 ⁇ 前曝露がはるかに低く、この患者集団のデータが限られているため、HIVに感染した妊娠中の患者でのインジナビルの使用は推奨されません(参照)。 臨床薬理学。, 妊娠中の患者。).

抗レトロウイルス妊娠登録。

エルベナビルに曝露された妊娠中の患者の母胎児の結果を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が確立されています。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

母乳育児の母親。

授乳中のラットを用いた研究では、インジナビルは乳 ⁇ 中に排 ⁇ されることが示されています。. エルベナビルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、授乳中の乳児にインジナビルの副作用が発生する可能性があります。. 母親は、エルベナビルを受けているときは、ケアをやめるように指示されるべきです。. これは、HIVに感染した母親が乳児に母乳を与えず、出生後のHIV感染を回避するという米国疾病管理予防センターの勧告に沿ったものです。

小児用。

小児患者におけるインジナビルの使用に最適な投与スケジュールは確立されていません。. 3〜18歳の70人の子供たちが、管理されていない研究で8時間ごとに500 mg /m²の用量を調べました。. この用量でのインジナビルの薬物動態プロファイルは、推奨用量を受けた成人で以前に観察されたプロファイルに匹敵しませんでした(参照。 臨床薬理学。, 小児。)。. 24週間この体制を与えられた32人の子供のうちの一部でウイルス抑圧が観察されていますが、成人の履歴データと比較して、腎結石症のはるかに高い割合が報告されています(参照)。 警告。, 腎結石症/尿路結石症。)。. 他のプロテアーゼ阻害剤オプションのない小児患者でのインジナビルの使用を検討している医師は、この集団の限られたデータと腎結石症のリスク増加に注意する必要があります。.

老人病アプリケーション。

エルベナビルを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 一般に、用量選択は、肝機能、腎臓機能、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映して、高齢の患者には注意する必要があります。.

成人での臨床試験。

腎結石症/尿路結石症。, 血尿の有無にかかわらず脇腹の痛みを含みます。( 微視的血尿を含む。) 約12.4%で報告されました。 (301/2429。; 研究間の範囲:4.7%から34.4%。) 患者の。, 追跡期間の中央値が47週間の臨床試験で推奨用量のエルベナビル。 (面積:1日から242週間。; 2238患者年のフォローアップ。). 腎結石症の累積頻度は、エルベナビルへの曝露期間とともに増加します。ただし、リスクは長期にわたって比較的一定のままです。. 二重盲検期の臨床試験で腎結石症/尿路結石症を発症したエルベナビルで治療された患者のうち、2。. 8%(7/246)が水腎症を発症し、4.5%(11/246)がステント移植を受けたと報告されています。. 患者の急性エピソード4.9%(12/246)の後、治療は中止されました。. (見る。 警告。 と。 投与量と投与。, 腎結石症/尿路結石症。.)

主に間接ビリルビンの増加として報告された無症候性高ビリルビン血症(総ビリルビン≥2.5 mg / dL)は、エルベナビルで治療された患者の約14%で発生しました。. 1%未満では、これはALTまたはASTの増加に関連していました。

高ビリルビン血症および腎結石症/尿路結石症は、2.4 g /日を超える用量では、2.4 g /日以下の用量よりも一般的でした。.

臨床副作用。, エルベナビル単独の人の2%以上。, エルベナビルとジドブジンまたはジドブジンおよびラミブジンの併用。, ジドブジン単独またはジドブジン+ラミブジン治療患者が報告されています。, 表10.max.6 16.0 12.0 1.9 0.7無力症/疲労2.1 4.2 3.6 2.4 4.5発熱1.5 1.5 2.1 3.8 3.0留置2.1 2.7 1.8 0 0。 消化器系。   吐き気11.7 31.9 19.6 2.8 1.4下 ⁇ 3.3 3.0 2.4 0.9 1.2 ⁇ 吐8.4 17.8 9.0 1.4 1.4酸を押し上げる2.7 5.4 1.8 0.4 0メイガー中毒2 貧血およびリンパ系。   貧血0.6 1.2 2.1 2.4 3.5。 筋骨格系。   腰痛8.4 4.5 1.5 0.9 0.7。 神経系/精神医学。   頭痛5.4 9.6 6.0 2.4 2.8めまい3.0 3.9 0.9 0.5 0.7傾眠2.4 3.3 3.3 0 0。 皮膚と皮膚の付属物。    ⁇ 4.2 2.4 1.8 0.5 0発疹1.2 0.6 2.4 1.1 0.5。 呼吸システム。   咳1.5 0.3 0.6 1.6 1.0呼吸困難/呼吸困難/息切れ0 0.6 0.3 1.8 1.0。 ⁇ 尿生殖器系。   腎結石症/尿路結石症8.7 7.8 2.1 2.6 0.3排尿障害1.5 2.4 0.3 0.4 0.2。 特別な感覚。.   味覚異常2.7 8.4 1.2 0.2 0 *血尿の有無にかかわらず、腎 ⁇ 痛および脇腹の痛みを含みます。

制御された第I相および第II相試験では、関節にエルベナビルを含んでいた無作為化患者によって、ヌクレオシド類似体に無作為化された患者よりも、発疹、上気道感染症、乾燥肌、 ⁇ 頭炎、味覚異常の頻度が大幅に報告されました。.

重度のまたは生命を脅かす強度の選択された実験室異常。, 患者で報告されています。, エルベナビルだけのもの。, エルベナビルとジドブジンまたはジドブジンおよびラミブジンの併用。, ジドブジン単独またはジドブジンとラミブジンを治療した。, 表11.max.0 g / dL 0.6 0.9 3.3 2.4 3.5血小板数の減少<50 THS /mm³0.9 0.9 1.8 0.2 0.9好中球の減少<0.75 THS /mm³2.4 2.2。 血液化学。 ALTの増加> 500%ULN * 4.9 4.1 3.0 2.6 2.6 ASTの増加> 500%ULN 3.7 2.8 2.7 3.3 2.8合計血清ビリルビン> 250%ULN 11.9 9.7 0 250 mg 範囲。.

ポストマーケティングの経験。

全体としての体:。 体脂肪の再分布/蓄積(参照。 注意。, 脂肪の再分配。).

心血管系:。 心筋 ⁇ 塞や狭心症などの心血管疾患;脳血管障害。.

消化器系 :。 肝障害;肝不全の報告を含む肝炎(参照。警告。 ); ⁇ 炎;黄 ⁇ ;腹ストレッチ;消化不良。.

血液学:。 血友病患者の自然出血の増加(参照。 注意。);急性溶血性貧血(参照。 警告。).

内分 ⁇ /代謝:。 新興糖尿病、既存の糖尿病の悪化、高血糖(参照。 警告。).

過敏症:。 アナフィラキシー様反応;じんま疹;血管炎。.

筋骨格系:。 関節痛、眼 ⁇ 炎。.

神経系/精神医学:。 口腔感覚異常;うつ病。.

皮膚と皮膚の取り付け:。 多形紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む発疹;色素沈着過剰;脱毛症;陥入足指の爪および/または爪周囲;そう ⁇ 。.

⁇ 尿生殖器系:。 腎結石症/尿路結石症、腎不全または急性腎不全の場合、菌血症を伴うまたは伴わない腎腎炎(参照。 警告。);間質性腎炎は時々インディナビル結晶沈着を伴います。一部の患者では、間質性腎炎はエルベナビルの中止後に解消しませんでした。腎不全;腎不全;白血球尿症(参照) 注意。)、結晶尿症;排尿障害。.

実験室の異常。

血清トリグリセリドの増加;血清コレステロールの増加。.

エルベナビルを使用したヒトの急性または慢性過剰摂取の報告は60件以上あります(推奨される総1日量2400 mgの最大23倍)。. 最も一般的に報告された症状は腎臓でした-(例:. 腎結石症/尿路結石症、脇腹の痛み、血尿)および消化管-(例:. 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

エルベナビルが腹膜または血液透析によって透析できるかどうかは不明です。.

吸収。

インディナビルは、0.8±0.3時間(平均±S. D.)の血漿濃度(Tmax)のピークまでの時間(n = 11)で空腹時に急速に吸収されました。. インディナビル血漿濃度の用量比例的増加よりも大きい量が、200〜1000 mgの用量範囲で観察されました。. 8時間ごとに800 mgの投与スケジュールで、血漿濃度時間曲線(AUC)の下の定常面積は30,691±11,407nM ⁇ ¢â 'â¢時間(n = 16)で、ピーク血漿濃度(Cmax)でした。 12.617±4037 nM)。.

経口吸収に対する食物の影響。

高カロリー、脂肪、タンパク質含有量(784 kcal、48.6 g脂肪、31.3 gタンパク質)の食事でインディナビルを投与すると、AUCが77%±8%減少し、Cmaxが7%減少しました( n = 10)。. 軽い食事での投与(例:. ゼリー、リンゴジュース、コーヒーをスキムミルクと砂糖で使ったドライトーストを使った食事、またはコーンフレーク、スキムミルクと砂糖を使った食事)は、auc、Cmax、またはトラフの濃度にほとんどまたはまったく変化しませんでした。.

分布。

インディナビルは、81 nMから16,300 nMの濃度範囲で約60%がヒト血漿タンパク質に結合しました。

代謝。

14Cインディナビル400 mg投与後、 ⁇ 便と尿中の総放射能の83±1%(n = 4)および19±3%(n = 6)が回収されました。 ⁇ 便中の薬物と尿詐欺による放射能19.1%および。. 7つの代謝産物が同定され、1つのグルクロニド抱合体と6つの酸化代謝物でした。. In vitro。 研究によると、チトクロームP-450 3A4(CYP3A4)は、酸化代謝産物の形成に関与する重要な酵素です。.

除去。

インディナビルが20%未満変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 薬物の平均尿中排 ⁇ 量は10.4&plusmnでした。 700 mgの単回投与後の4.9%(n = 10)および12.0±4.9%(n = 10)または。. インディナビルは1.8とプラスの半減期ですぐに排除されました。 0.4時間(n = 10)。. 800 mgで複数回投与した後、8時間ごとに有意な蓄積は観察されませんでした。.