Crixivan

CRIXIVANカプセル。 次のように提供されます。

No 3756 — 200 mgカプセル:半透明の白。. 「CRIXIVAN™200 mg」を青でコード化したカプセル。.

として利用可能:。

NDC。 0006-0571-43 360の使用単位ボトル( 乾燥剤)。.

No 3758 — 400 mgカプセル:半透明の白。. 「CRIXIVAN™400 mg」を緑色でコード化したカプセル。. として利用可能:。

NDC。 0006-0573-62 180の使用単位ボトル( 乾燥剤)。

ストレージ。

ボトル:。 密閉容器に保管してください。 室温、15-30°C(59-86°F)。. 水分から保護してください。.

CRIXIVANカプセルは湿気に敏感です。. クリキシバン。 調剤して、元の容器に保管する必要があります。. 乾燥剤はすべきです。 元のボトルに残ります。.

Dist。. 投稿者:Merck Sharp&Dohme Corp.、の子会社。 MERCK&CO。、INC。、ホワイトハウスステーション、NJ 08889、USA。 2015年3月改訂。

CRIXIVANと抗レトロウイルス薬の組み合わせです。 HIV感染症の治療に適応。. この表示は2つに基づいています。 実証された約1年間の臨床試験:1)減少。 エイズを定義する病気や死のリスク; 2)の長期抑制。 HIV RNA .

CRIXIVANの推奨用量は800 mg(通常は2つ)です。 400 mgカプセル)経口で8時間ごと。.

CRIXIVANは8時間間隔で服用する必要があります。. ために。 最適な吸収、クリキシバンは食物なしで水と一緒に投与されるべきです。 食事の1時間前または2時間後。. あるいは、クリキシバンはそうかもしれません。 脱脂乳、ジュース、コーヒー、お茶などの他の液体と一緒に投与するか、または。 軽食付き。.、ゼリー、ジュース、コーヒーとスキムミルクでドライトースト。 と砂糖;またはコーンフレーク、脱脂乳、砂糖。. (見る。 臨床薬理学。, 経口吸収に対する食物の影響。.)

適切な水分補給を確実にするために、それをお勧めします。 大人は、少なくとも1.5リットル(約48オンス)の液体を飲みます。 24時間のコース。.

併用療法。 (見る。 臨床薬理学。, 薬物相互作用。、および/または。 注意:。 薬物相互作用。.)

デラビルジン。

CRIXIVANを8時間ごとに600 mgに減量する必要があります。 1日3回デラビルジン400 mgを投与する場合は考慮してください。.

ジダノシン。

インディナビルとジダノシンが投与された場合。 同時に、それらは空で少なくとも1時間離れて投与されるべきです。 胃(ジダノシンについては、メーカーの製品通達を参照してください)。.

イトラコナゾール。

CRIXIVANを8時間ごとに600 mgに減量します。 イトラコナゾール200 mgを1日2回同時に投与する場合に推奨されます。.

ケトコナゾール。

CRIXIVANを8時間ごとに600 mgに減量します。 ケトコナゾールを同時に投与する場合に推奨されます。.

リファブチン。

リファブチンの標準用量の半分への減量。 (リファブチンについては、メーカーの製品通達を参照してください)と増量。 リファブチンとリファブチンの場合、8時間ごとにクリキシバンから1000 mgを推奨します。 CRIXIVANが同時投与されます。.

肝不全。

CRIXIVANの投与量は、それぞれ600 mgに減らす必要があります。 軽度の中等度の肝不全の患者では8時間。 肝硬変。.

腎結石症/尿路結石症。

適切な水分補給に加えて、医療管理も行われます。 腎結石症/尿路結石症を経験する患者は一時的なものが含まれる場合があります。 中断(例:.、1〜3日)または治療の中止。.

CRIXIVANは臨床的に患者には禁 ⁇ です。 そのコンポーネントのいずれかに対する重大な過敏症。.

CRIXIVANによるCYP3A4の阻害は、上昇する可能性があります。 以下の薬物の血漿濃度、潜在的に深刻なまたは。 生命を脅かす反応:。

表7:クリキシバンとの薬物相互作用:。 禁 ⁇ 薬。

警告。

アラート:すべきではない薬について調べてください。 CRIXIVANで撮影。 このステートメントは、製品のボトルに含まれています。 ラベル。.

腎結石症/尿路結石症。

腎結石症/尿路結石症はCRIXIVANで発生しました。 治療。. 腎結石症の累積頻度は大幅に高くなります。 小児患者(29%)は成人患者(12.4%;個人全体の範囲)よりも多い。 試験:4.7%から34.4%)。. 腎結石イベントの累積頻度。 CRIXIVANへの曝露の増加とともに増加します。ただし、時間の経過に伴うリスク。 比較的一定のままです。. 場合によっては、腎結石症/尿路結石症があります。 腎不全または急性腎不全、腎 ⁇ 腎炎に関連している。 菌血症ありまたはなし。. の兆候または症状の場合。 腎結石症/尿路結石症が発生します(側腹部の痛みを含む、有無)。 血尿または微視的血尿)、一時的な中断(例:.、1〜3日)。 または治療の中止を検討することができます。. 適切な水分補給です。 CRIXIVANで治療されたすべての患者に推奨されます。 (参照。 逆の反応。 と。 投与量と投与。, 腎結石症/尿路結石症。.)

溶血性貧血。

急性溶血性貧血。 死亡は、クリキシバンで治療された患者で報告されています。診断が下ったら。 溶血性貧血の治療のための明白で適切な対策は、 CRIXIVANの中止を含む設立。

肝炎。

肝不全を引き起こす症例を含む肝炎。 そして、クリキシバンで治療された患者で死が報告されています。なぜなら。 これらの患者の大多数は交絡した病状を抱えていた、および/または受けていた。 併用療法、クリキシバンとこれらの因果関係。 イベントは確立されていません。.

高血糖。

新しい発症糖尿病、既存の悪化。 糖尿病と高血糖症は市販後に報告されています。 プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV感染患者の監視。. 一部の患者は、インスリンまたは経口の開始または用量調整のいずれかを必要としました。 これらのイベントの治療のための血糖降下薬。. 場合によっては、糖尿病。 ケトアシドーシスが発生しました。. プロテアーゼを中止した患者。 阻害剤療法、高血糖症はいくつかのケースで持続しました。. これらのイベントだからです。 臨床診療中に自発的に報告されており、頻度の推定。 プロテアーゼ阻害剤療法と治療との因果関係は作れません。 これらのイベントは確立されていません。.

薬物による深刻な有害反応のリスク。 相互作用。

CYP3A阻害剤であるCRIXIVANの患者への開始。 CYP3Aによって代謝された薬物の受け取りまたは薬物の開始。 すでにクリキシバンを投与されている患者でCYP3Aによって代謝されると、血漿が増加する可能性があります。 CYP3Aによって代謝される薬物の濃度。薬の開始。 CYP3Aを阻害または誘導すると、濃度が増加または減少する可能性があります。 それぞれクリキシバン。. これらの相互作用は以下につながる可能性があります。

• 臨床的に重要な副作用、潜在的に。 より大きな曝露による重 ⁇ で生命を脅かす、または致命的なイベントにつながります。 併用薬。.
• 臨床的に重要な副作用。 CRIXIVANの露出.
• CRIXIVANの治療効果の喪失と可能性。 抵抗の発達。.

これらを防止または管理するための手順については、表9を参照してください。 投与の推奨事項を含む、既知の重要な薬物相互作用。. CRIXIVANの前および最中の薬物相互作用の可能性を検討してください。 治療; CRIXIVAN療法中に併用薬を確認します。と監視。 併用薬に関連する副作用について。.

CRIXIVANとロバスタチンの併用または。 シンバスタチンは、ミオパシーのリスクが高いため禁 ⁇ です。 横紋筋融解症。. CRIXIVANを同時に使用する場合は注意が必要です。 アトルバスタチンまたはロスバスタチン。. アトルバスタチンとロスバスタチンを滴定します。 慎重に投与し、クリキシバンで最低限必要な用量を使用してください。 (参照。 注意:。 薬物相互作用。.)

ミダゾラムはCYP3A4によって広範囲に代謝されます。. リトナビルの有無にかかわらず、クリキシバンとの同時投与は、大きな原因となる可能性があります。 このベンゾジアゼピンの濃度の増加。. 薬物相互作用研究はありません。 CRIXIVANとベンゾジアゼピンの同時投与のために行われました。. 他のCYP3A4阻害剤のデータに基づくと、ミダゾラムの血漿濃度。 ミダゾラムが経口投与された場合、有意に高いと予想されます。. したがって、CRIXIVANを経口投与しないでください。 ミダゾラム(参照 禁 ⁇ 。)、注意を使用する必要があります。 CRIXIVANと非経口ミダゾラムの同時投与。. 付随するデータ。 非経口ミダゾラムと他のプロテアーゼ阻害剤の使用は、可能性を示唆しています。 ミダゾラム血漿レベルの3〜4倍の増加。. CRIXIVANの有無にかかわらず。 リトナビルは非経口ミダゾラムと同時投与されます。 綿密な臨床モニタリングと適切な医療を保証する設定。 呼吸抑制および/または長期の鎮静の場合の管理。. 投与量。 特にシングル以上の場合は、ミダゾラムの削減を検討する必要があります。 ミダゾラムの用量が投与されます。.

処方するときは特に注意が必要です。 インディナビル投与患者のシルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィル。. CRIXIVANとこれらの薬の同時投与は期待されています。 シルデナフィル、タダラフィル、およびの血漿濃度を大幅に増加させます。 バルデナフィル、および以下を含む有害事象の増加をもたらす可能性があります。 シルデナフィルに関連している低血圧、視覚的変化、持続勃起症。 タダラフィル、バルデナフィル(参照 禁 ⁇ 。 と。 注意:。 薬物相互作用。 と。 患者情報。, と。 シルデナフィル、タダラフィル、またはメーカーの完全な処方情報。 バルデナフィル。).

CRIXIVANとSt.の併用. ジョンの麦 ⁇ (Hypericum。 perforatum)またはSt.を含む製品. ジョンの麦 ⁇ はお勧めしません。. 同時投与。 CRIXIVANとSt. ジョンの麦 ⁇ は大幅に減少することが示されています。 インディナビル濃度(参照。 臨床薬理学。, 薬。 相互作用。)そしてウイルス学的反応の喪失と可能性につながる可能性があります。 CRIXIVANまたはプロテアーゼ阻害剤のクラスに対する耐性。.

注意。

一般的な。

間接高ビリルビン血症が頻繁に発生しています。 CRIXIVANによる治療中、まれに関連している。 血清トランスアミナーゼの増加(参照。 逆の反応。, 臨床。 試験。 と。 市販後の経験。)。. かどうかは不明です。 CRIXIVANは、新生児で見られる生理学的高ビリルビン血症を悪化させます。. (見る。 妊娠。.)

尿細管間質性腎炎。

髄質を伴う尿細管間質性腎炎の報告。 石灰化と皮質 ⁇ 縮が患者で観察されています。 無症候性の重度の白血球尿症(> 100細胞/高出力フィールド)。. 患者。 無症候性の重度の白血球尿症については、注意深く追跡し、監視する必要があります。 頻繁に尿検査。. さらなる診断評価が必要になる場合があります。 CRIXIVANの中止は、重度のすべての患者で考慮されるべきです。 白血球尿症。.

免疫再構成症候群が報告されています。 CRIXIVANを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者。 併用抗レトロウイルス治療の初期段階では、その患者。 免疫系の反応は、怠惰または炎症反応を起こす可能性があります。 残存日和見感染症(など ミコバクテリウムアビウム。 感染、。 サイトメガロウイルス、。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎[PCP]、または。 結核)、さらなる評価と治療が必要になる場合があります。. 自己免疫。 障害(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)。 免疫再構成の設定でも発生すると報告されています。しかしながら。 発症までの時間はより変動しやすく、開始後何ヶ月も発生する可能性があります。 治療の。.

既存の条件。

血友病の患者。: 報告があります。 で治療された血友病AおよびBの患者の自然出血の。 プロテアーゼ阻害剤。. 一部の患者では、追加の第VIII因子が必要でした。. に。 報告された症例の多く、プロテアーゼ阻害剤による治療は継続されたか、または継続されました。 再起動しました。. プロテアーゼ阻害剤療法とこれらの因果関係。 エピソードは確立されていません。. (見る。 逆の反応。, 市販後。 経験。.)

肝硬変による肝不全の患者。: これらの患者では、クリキシバンの投与量を減らす必要があります。 CRIXIVANの代謝の低下(参照。 投与量と投与。)。. 患者。 腎不全:腎不全の患者はそうではありません。 勉強した。.

脂肪の再分配。

中央を含む体脂肪の再分布/蓄積。 肥満、背 ⁇ 部の脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 消耗、。 顔の消耗、乳房の拡大、「クッシングイドの外観」が続いています。 抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されました。. メカニズムと。 これらのイベントの長期的な影響は現在不明です。. 因果関係。 関係は確立されていません。.

患者さんのための情報。

患者と医療提供者への声明はそうです。 製品のボトルラベルに含まれています。. アラート:その薬について調べてください。 CRIXIVANと一緒に服用しないでください。 患者パッケージ挿入(PPI)。 CRIXIVANは患者情報に使用できます。.

CRIXIVANは、HIV-1感染と患者の治療法ではありません。 HIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があります。 日和見感染症。. 患者は医師の管理下に置かれるべきです。 CRIXIVANを使用する場合

患者はできることを避けるように助言されるべきです。 HIV-1感染を他の人に広める。.

• 針やその他の注射器具は共有しないでください。.
• 血や血がつく可能性のある身の回り品は共有しないでください。 歯ブラシやかみそりの ⁇ のような体液。.
• 保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. 常に。 ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して安全なセックスを練習し、チャンスを減らします。 精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の。.
• 母乳で育てないでください。. CRIXIVANができるかどうかわかりません。 母乳で赤ちゃんに渡され、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうか。. また、HIV-1は感染する可能性があるため、HIV-1の母親は母乳で育てるべきではありません。 母乳の赤ちゃん。.

患者はaの管理下に留まるように助言されるべきです。 CRIXIVANを使用する場合の医師。治療を変更または中止しないでください。 最初に医師に相談することなく。. したがって、投与量を逃した場合、患者。 定期的にスケジュールされた時間に次の服用をする必要があり、2倍にしないでください。 この線量。. CRIXIVANによる治療は、開始し、維持する必要があります。 推奨用量。.

CRIXIVANは一部の薬物と相互作用する可能性があります。したがって、。 患者は他の使用法を医師に報告するように助言されるべきです。 処方薬、非処方薬またはハーブ製品、特にセント. ジョンの。 ワート。.

最適な吸収のために、クリキシバンを投与する必要があります。 食事なし、ただし食事の1時間前または2時間後に水を使用。. あるいは、クリキシバンはスキムミルクなどの他の液体と一緒に投与することもできます。 ジュース、コーヒー、お茶、または軽食付き。.、ゼリー、ジュース、ドライトースト。 脱脂乳と砂糖入りコーヒー。またはコーンフレーク、脱脂乳、砂糖(参照) 臨床薬理学。, 経口吸収に対する食物の影響。 と。 投薬。 そして管理。)。. 高カロリー、脂肪などの食事によるクリキシバンの摂取。 タンパク質はインジナビルの吸収を減らします。.

ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)を投与されている患者。 阻害剤(シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィル)は、それらを通知する必要があります。 PDE5阻害剤関連の有害事象のリスクが高い可能性があります。 低血圧、視覚的変化、持続勃起症、そして迅速に報告する必要があります。 医師の症状(参照。 禁 ⁇ 。 と。 警告。, 薬。 相互作用。).

患者はその再配布または通知されるべきです。 抗レトロウイルス療法を受けている患者では体脂肪の蓄積が起こることがあります。 そして、これらの状態の原因と長期的な健康への影響は知られていないこと。 この時点で。.

CRIXIVANカプセルは湿気に敏感です。. 患者。 CRIXIVANは原本に保管して使用する必要があることを通知する必要があります。 容器と乾燥剤はボトルに残しておく必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性試験はマウスとラットで行われた。. マウスでは、腫瘍タイプの発生率の増加は観察されなかった。. 最高。 ラットでテストされた用量は640 mg / kg /日でした。この用量では統計的に有意です。 甲状腺腺腫の発生率の増加は、雄ラットでのみ見られました。. それで。 用量、ラットの毎日の全身曝露は、約1.3倍高かった。 ヒトの毎日の全身曝露。. 変異原性または遺伝毒性の証拠はありません。 で観察されました。 in vitro。 微生物変異誘発(エイムス)テスト、。 in vitro。 アルカリ性。 DNA破損の溶出アッセイ。 in vitro。 と。 in vivo。 染色体異常。 研究、そして。 in vitro。 哺乳動物細胞変異原性アッセイ。. 治療関連はありません。 交配、生殖能力、または胚の生存への影響は、雌ラットおよび 交尾能力に対する治療関連の影響は、雄ラットでは見られなかった。 それに匹敵するか、それよりわずかに高い全身曝露を提供する用量。 臨床用量で。. さらに、治療関連の影響は観察されませんでした。 治療を受けた男性と交尾した未治療女性の繁殖力または生殖能力。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC: 発生毒性。 研究はウサギ(240 mg / kg /日までの用量)、犬(at。 80 mg / kg /日までの用量)、およびラット(640 mg / kg /日までの用量)。. 最高。 これらの研究の用量は、これらの種で同等の全身曝露をもたらしました。 ヒトへの曝露またはそれよりわずかに大きい。. 治療関連の外部はありません。 ウサギやイヌでは内臓の変化、または骨格の変化が観察されました。. 番号。 治療に関連する外部または内臓の変化がラットで観察された。. 治療に関連する、過剰 ⁇ 骨の発生率のコントロールに対する増加。 (人間の曝露以下)および ⁇ 部 ⁇ 骨(曝露時)。 ヒトに匹敵するか、わずかに大きい)がラットで見られた。. に。 3種すべて、胚/胎児の生存または治療に関連する影響なし。 胎児の体重が観察されました。.

ウサギでは、240 mg / kg /日の母体用量では、薬物はありません。 投与後1時間で胎児血漿中に検出された。. 胎児血漿薬物レベル2。 投与後数時間、母体血漿中薬物レベルの約3%でした。. に。 犬は、80 mg / kg /日の母体用量で、胎児血漿薬物レベルでした。 1時間後と2時間後の母体血漿中薬物レベルの約50%。 投薬。. ラットでは、40および640 mg / kg /日の母体用量で、胎児血漿薬物。 レベルは、母体血漿薬の約10〜15%および10〜20%でした。 投与後それぞれレベル1および2時間。.

インディナビルは、アカゲザルに投与されました。 妊娠の第3学期(1日2回160 mg / kgまでの用量)および 新生児アカゲザル(1日2回160 mg / kgまでの用量)。. 投与されたとき。 ネオネートに対して、インジナビルは一過性の生理学的高ビリルビン血症の悪化を引き起こしました。 誕生後にこの種で見られます。血清ビリルビン値はおよそでした。 1日2回、160 mg / kgのコントロールの4倍。. 同様の悪化がありました。 子宮内でインジナビルに3回目に曝露した後、新生児では発生しません。 妊娠の学期。. アカゲザルでは、胎児の血漿中薬物レベルがそうでした。 約1時間後の母体血漿中薬物レベルの約1〜2%。 40、80、または160 mg / kgでの1日2回の母体投与。.

高ビリルビン血症は、クリキシバンによる治療中に発生しました。 (参照。 注意。 と。 逆の反応。)。. かどうかは不明です。 周産期に母親に投与されたクリキシバンは悪化します。 新生児の生理学的高ビリルビン血症。.

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の患者。. CRIXIVANは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

8時間ごとに800 mgのクリキシバン用量(ジドブジンを使用)。 8時間ごとに200 mg、1日2回ラミブジン150 mg)が16のHIV感染者で研究されています。 登録時の妊娠14〜28週の妊娠中の患者(PACTGの研究。 358)。. 観察された実質的に低い分 ⁇ 前曝露と限られた。 この患者集団のデータ、インディナビルの使用は推奨されていません。 HIVに感染した妊娠中の患者(参照。 臨床薬理学。, 妊娠中。 患者。).

抗レトロウイルス妊娠登録。

妊娠中の患者の母胎児の結果を監視する。 CRIXIVANにさらされた抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

授乳中の母親。

授乳中のラットを用いた研究はそれを実証している。 インディナビルは牛乳中に排 ⁇ されます。. CRIXIVANがそうであるかどうかは不明ですが。 母乳中に排 ⁇ され、悪影響の可能性があります。 授乳中の乳児のインディナビル。. 母親は中止するように指示されるべきです。 彼らがクリキシバンを受けている場合の看護。これはと一致しています。 米国疾病対策センターによる勧告。 HIVに感染した母親が乳児に母乳を与えないことの防止。 HIVの出生後の感染の危険性

小児用。

インディナビル使用に最適な投与計画。 小児患者は確立されていません。. 8回ごとに500 mg /m²の用量。 3〜18歳の70人の子供を対象とした管理されていない研究で、時間が研究されています。 年齢。. この用量でのインジナビルの薬物動態プロファイルは比較できませんでした。 推奨用量を受けている成人で以前に観察されたプロファイルへ(参照。 臨床薬理学。, 小児。)。. ウイルスの抑制はありましたが。 このレジメンをたどった32人の子供のうちの何人かで観察されました。 24週間、腎結石症のかなり高い率が報告されたとき。 成人の履歴データと比較(参照。 警告。, 腎結石症/尿路結石症。)。. 他のない小児患者でのインジナビルの使用を検討している医師。 プロテアーゼ阻害剤オプションは、利用可能な限られたデータを認識している必要があります。 この人口と腎結石症のリスク増加。.

老人用。

CRIXIVANの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数。 若い被験者とは異なります。. 一般に、高齢者の線量選択。 患者は、減少の頻度が高いことを反映して、注意する必要があります。 肝機能、腎機能、または心機能、および付随する疾患またはその他の薬物の機能。 治療。.

(また参照してください。 禁 ⁇ 。、。 警告。, 注意:。 薬物相互作用。)インディナビルはです。 シトクロムP450アイソフォームCYP3A4の阻害剤。. CRIXIVANの同時投与。 また、主にCYP3A4によって代謝される薬物は、血漿の増加をもたらす可能性があります。 他の薬物の濃度。 治療効果と副作用(参照。 禁 ⁇ 。 と。 警告。)。. に基づく。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームのデータ、インジナビルは阻害しません。 CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1およびCYP2B6。. ただし、インジナビルは弱い阻害剤である可能性があります。 CYP2D6の。.

インディナビルはCYP3A4によって代謝されます。. 誘発する薬物。 CYP3A4活性はインジナビルのクリアランスを増加させると予想されます。 インディナビルの血漿中濃度が低下します。. の同時投与。 CYP3A4を阻害するクリキシバンおよびその他の薬物は、インジナビルのクリアランスを低下させる可能性があります。 インディナビルの血漿中濃度が上昇する可能性があります。.

薬物相互作用研究はCRIXIVANと行われました。 同時投与される可能性が高い他の薬物と、プローブとして一般的に使用されるいくつかの薬物。 薬物動態学的相互作用のため。. CRIXIVANの同時投与の影響。 AUCでは、CmaxとCminを表2にまとめます(他の薬物の効果)。 インディナビル)および表3(他の薬物に対するインジナビルの影響)。. 参考までに。 臨床推奨については、表9を参照してください。 注意。.

表2:薬物相互作用:薬物動態パラメータ。 同時投与薬物の存在下でのインディナビル用(注意事項、表を参照)。 用量またはレジメンの推奨変化については9)。

表3:薬物相互作用:薬物動態パラメータ。 インディナビルの存在下での同時投与薬物(注意事項、表9を参照)。 用量またはレジメンでの推奨される変更)。

デラビルジン。

デラビルジンはインジナビルの代謝を阻害します。 400 mgまたは600 mgのインジナビルを1日3回同時投与すること。 400 mgデラビルジンは1日3回、インディナビルAUC、Cmax、Cminを変化させます(表を参照)。 2)。. インディナビルはデラビルジンの薬物動態に影響を与えませんでした(参照。 投与量と投与。, 併用療法。, デラビルジン。)との比較に基づく。 歴史的なデラビルジンの薬物動態データ。.

メタドン。

インディナビル(8時間ごとに800 mg)の投与。 メタドンの被験者における1週間のメタドン(毎日20 mg〜60 mg)。 メンテナンスにより、メタドンAUCに変化はありませんでした。との比較に基づく。 履歴データ、インディナビルAUCにほとんどまたはまったく変化がありませんでした。

リトナビル。

受けた患者の履歴データと比較。 インディナビル800 mgを8時間ごとに1日2回の同時投与。 インディナビル800 mgとリトナビルのボランティアが2週間食事をしました。 インディナビルAUC24hの2.7倍の増加、インディナビルCmaxの1.6倍の増加、 100 mgのリトナビル用量とaのインディナビルCminの11倍の増加。 インディナビルAUC24hの3.6倍の増加、インディナビルCmaxの1.8倍の増加、 200 mgのリトナビル用量でインディナビルCminが24倍に増加。. 同じ。 研究、インジナビル(800 mg)とリトナビル(100または 200 mg)は、リトナビルAUC24hを同じ用量と比較して増加させました。 リトナビル単独(表3を参照)。.

シルデナフィル。

HIVに感染した男性を対象とした1つの発表された研究の結果。 (n = 6)インジナビルの同時投与(8時間ごとに800 mg)。 慢性的に)シルデナフィルを25 mg単回投与すると、11%増加しました。 インディナビルの平均AUC0-8時間、および平均インディナビルピークの48%増加。 濃度(Cmax)は、8時間ごとに800 mgと比較されます。. 平均シルデナフィル。 シルデナフィルとシルデナフィルの同時投与後、AUCは340%増加しました。 シルデナフィルの投与後の履歴データと比較したインディナビル。 単独(参照 禁 ⁇ 。, 警告。, 薬物相互作用。 と。 注意:。 薬物相互作用。).

バルデナフィル。

インディナビル(8時間ごとに800 mg)をaと同時投与。 バルデナフィルの10 mg単回投与により、バルデナフィルが16倍に増加しました。 AUC、バルデナフィルCmaxの7倍の増加、およびバルデナフィルの2倍の増加。 半減期(参照。 警告。, 薬物相互作用。 と。 注意:。 薬物相互作用。).

妊娠カテゴリーC: 発生毒性。 研究はウサギ(240 mg / kg /日までの用量)、犬(at。 80 mg / kg /日までの用量)、およびラット(640 mg / kg /日までの用量)。. 最高。 これらの研究の用量は、これらの種で同等の全身曝露をもたらしました。 ヒトへの曝露またはそれよりわずかに大きい。. 治療関連の外部はありません。 ウサギやイヌでは内臓の変化、または骨格の変化が観察されました。. 番号。 治療に関連する外部または内臓の変化がラットで観察された。. 治療に関連する、過剰 ⁇ 骨の発生率のコントロールに対する増加。 (人間の曝露以下)および ⁇ 部 ⁇ 骨(曝露時)。 ヒトに匹敵するか、わずかに大きい)がラットで見られた。. に。 3種すべて、胚/胎児の生存または治療に関連する影響なし。 胎児の体重が観察されました。.

ウサギでは、240 mg / kg /日の母体用量では、薬物はありません。 投与後1時間で胎児血漿中に検出された。. 胎児血漿薬物レベル2。 投与後数時間、母体血漿中薬物レベルの約3%でした。. に。 犬は、80 mg / kg /日の母体用量で、胎児血漿薬物レベルでした。 1時間後と2時間後の母体血漿中薬物レベルの約50%。 投薬。. ラットでは、40および640 mg / kg /日の母体用量で、胎児血漿薬物。 レベルは、母体血漿薬の約10〜15%および10〜20%でした。 投与後それぞれレベル1および2時間。.

インディナビルは、アカゲザルに投与されました。 妊娠の第3学期(1日2回160 mg / kgまでの用量)および 新生児アカゲザル(1日2回160 mg / kgまでの用量)。. 投与されたとき。 ネオネートに対して、インジナビルは一過性の生理学的高ビリルビン血症の悪化を引き起こしました。 誕生後にこの種で見られます。血清ビリルビン値はおよそでした。 1日2回、160 mg / kgのコントロールの4倍。. 同様の悪化がありました。 子宮内でインジナビルに3回目に曝露した後、新生児では発生しません。 妊娠の学期。. アカゲザルでは、胎児の血漿中薬物レベルがそうでした。 約1時間後の母体血漿中薬物レベルの約1〜2%。 40、80、または160 mg / kgでの1日2回の母体投与。.

高ビリルビン血症は、クリキシバンによる治療中に発生しました。 (参照。 注意。 と。 逆の反応。)。. かどうかは不明です。 周産期に母親に投与されたクリキシバンは悪化します。 新生児の生理学的高ビリルビン血症。.

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の患者。. CRIXIVANは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

8時間ごとに800 mgのクリキシバン用量(ジドブジンを使用)。 8時間ごとに200 mg、1日2回ラミブジン150 mg)が16のHIV感染者で研究されています。 登録時の妊娠14〜28週の妊娠中の患者(PACTGの研究。 358)。. 観察された実質的に低い分 ⁇ 前曝露と限られた。 この患者集団のデータ、インディナビルの使用は推奨されていません。 HIVに感染した妊娠中の患者(参照。 臨床薬理学。, 妊娠中。 患者。).

抗レトロウイルス妊娠登録。

妊娠中の患者の母胎児の結果を監視する。 CRIXIVANにさらされた抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

成人の臨床試験。

腎結石症/尿路結石症、脇腹の痛みを含む。 血尿なし(微視的血尿を含む)が報告されている。 約12.4%(301/2429;個々の試験の範囲:4.7%から34.4%)。 臨床試験で推奨用量でクリキシバンを投与されている患者の。 追跡期間の中央値は47週間(範囲:1日から242週間、2238患者年)。 フォローアップ)。. 腎結石イベントの累積頻度は、 CRIXIVANへの曝露期間;ただし、長期にわたるリスクが残っています。 比較的一定。. 発達したクリキシバンで治療された患者の。 二重盲検期の臨床試験における腎結石症/尿路結石症。 2.8%(7/246)は水腎症を発症し、4.5%(11/246)を発症したと報告されています。 ステント配置を受けました。. 急性エピソードに続いて、4.9%(12/246)。 患者は治療を中止した。. (見る。 警告。 と。 投与量と。 管理。, 腎結石症/尿路結石症。.)

無症候性高ビリルビン血症(総ビリルビン。 ≥2.5 mg / dL)、主に上昇した間接ビリルビンとして報告されている。 CRIXIVANで治療された患者の約14%で発生しました。 1%未満でこれ。 ALTまたはASTの上昇に関連していた。

高ビリルビン血症および腎結石症/尿路結石症。 用量と比較して、2.4 g /日を超える用量でより頻繁に発生した。 ≤2.4 g /日。.

臨床的有害事象は2%以上報告されています。 CRIXIVAN単独、CRIXIVANとジドブジンの併用で治療された患者。 またはジドブジンとラミブジン、ジドブジンのみ、またはジドブジンとラミブジン。 表10に示します。.

表10:2%以上と報告された臨床有害経験。 患者の。

フェーズIおよびIIで制御されます。 試験では、以下の有害事象が有意に多く報告されました。 CRIXIVANを含む腕に無作為化されたものよりも頻繁に。 ヌクレオシドアナログに無作為化:発疹、上気道感染症、乾燥。 皮膚、 ⁇ 頭炎、味覚異常。.

選択された実験室。 患者で報告された重度または生命にかかわる強度の異常。 CRIXIVAN単独、CRIXIVANとジドブジンの併用または ジドブジンとラミブジン、ジドブジンのみ、またはジドブジンとラミブジンはそうです。 表11に示す。.

表11:重度の選択された検査異常。 または研究028およびACTG 320で報告された生命を脅かす強度。

市販後の経験。

全体としての体:。 再配布/蓄積。 体脂肪(参照 注意。, 脂肪の再分配。).

心血管系:。 心血管障害。 心筋 ⁇ 塞と狭心症を含む;脳血管障害。.

消化器系:。 肝機能。 異常;肝不全の報告を含む肝炎(参照。 警告。);。 ⁇ 炎;黄 ⁇ ;腹部膨満;消化不良。.

血液学:。 自然に増加した。 血友病患者の出血(参照。 注意。);急性溶血。 貧血(参照。 警告。).

内分 ⁇ /代謝:。 新しい発症糖尿病。 真性、既存の糖尿病の悪化、高血糖(参照。 警告。).

過敏症:。 アナフィラキシー様反応;。 じんま疹;血管炎。.

筋骨格系:。 関節痛、周発性関節炎。.

神経系/精神医学:。 口腔感覚異常;うつ病。.

皮膚と皮膚の付属物:。 紅斑を含む発疹。 多形およびスティーブンス・ジョンソン症候群;色素沈着過剰;脱毛症;成長した。 足指の爪および/または爪甲; ⁇ 。.

⁇ 尿生殖器系:。 腎結石症/尿路結石症、。 場合によっては、腎不全または急性腎不全を引き起こします。 菌血症を伴うまたは伴わない腎 ⁇ 腎炎(参照。 警告。);間質。 腎炎は時々インディナビル結晶沈着物を持ちます。一部の患者では、 間質性腎炎はクリキシバンの中止後に解決しませんでした。 腎不全;腎不全;白血球尿症(参照。 注意。)、。 結晶尿;排尿障害。.

実験室の異常。

血清トリグリセリドの増加;。 血清コレステロールの増加。.

急性または慢性の60以上の報告があります。 ヒトの過剰摂取(推奨される総1日量2400 mgの最大23倍)。 CRIXIVANを使用。最も一般的に報告された症状は腎臓でした(例:.、。 腎結石症/尿路結石症、脇腹の痛み、血尿)および消化管。 (例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

CRIXIVANが透析可能かどうかは不明です。 腹膜または血液透析。.

吸収。

インディナビルは、空腹状態で急速に吸収されました。 ピーク血漿濃度(Tmax)までの時間0.8±0.3時間(平均±S.D.)。 (n = 11)。. インディナビル血漿の用量比例的増加よりも大きい。 濃度は200-1000 mgの用量範囲で観察されました。. 投薬で。 血漿中の定常状態領域、8時間ごとに800 mgのレジメン。 濃度時間曲線(AUC)は、30,691±11,407nM ⁇ ¢â¬(n = 16)、ピークプラズマでした。 濃度(Cmax)は12,617±4037 nM(n = 16)で、血漿濃度はでした。 投与後8時間(トラフ)は251±178 nM(n = 16)でした。.

経口吸収に対する食物の影響。

カロリーの高い食事によるインジナビルの投与。 脂肪とタンパク質(784 kcal、48.6 g脂肪、31.3 gタンパク質)は77%±8%をもたらしました。 AUCの削減とCmaxの84%±7%の削減(n = 10)。. との管理。 軽い食事(例:.、ゼリー、リンゴジュース、コーヒーを添えたドライトーストの食事。 脱脂乳と砂糖、またはコーンフレーク、脱脂乳と砂糖の食事付き)。 AUC、Cmax、またはトラフ濃度の変化はほとんどまたはまったくありませんでした。.

分布。

インディナビルは約60%がヒト血漿に結合していた。 81 nMから16,300 nMの濃度範囲にわたるタンパク質。

代謝。

14C-インディナビル400 mg投与後、83±1%(n = 4)。 総放射能の19±3%(n = 6)が ⁇ 便と尿から回収されました。 それぞれ; ⁇ 便と尿中の親薬物による放射能は19.1%でした。 それぞれ9.4%。. 7つの代謝物が確認されており、1つはグルクロニド抱合体です。 6つの酸化代謝物。. In vitro。 研究によると、チトクロームP-450。 3A4(CYP3A4)は、酸化物の形成に関与する主要な酵素です。 代謝物。.

除去。

インディナビルの20%未満が変化せずに排 ⁇ されます。 尿。. 変化のない薬物の平均尿中排 ⁇ は10.4±4.9%(n = 10)および12.0でした。 700 mgと1000 mgの単回投与後の±4.9%(n = 10)。. インディナビルは1.8±0.4時間の半減期で急速に排除されました(n = 10)。. 800 mgを複数回投与した後、有意な蓄積は観察されなかった。 8時間。.