Grip-M

グリップM

グリメピリド、塩酸メトホルミン

タイプ2の糖尿病の処置（食事療法、練習および減量に加えて):

glycemic制御が食事療法、練習、減量およびglimepirideまたはmetforminの単独療法の組合せによって達成することができなければ,

グリメピリドおよびメトホルミンとの併用療法を単一の併用薬で置き換える場合。

原則として、薬物アマリルの用量^® Mは、患者の血液中のグルコースの目標濃度によって決定されるべきである。 必要な代謝制御を達成するのに十分な最低用量を使用すべきである。

アマリルによる治療中^® M血液および尿中のグルコース濃度を定期的に決定する必要があります。 さらに、血液中のグリコシル化ヘモグロビンの割合を定期的に監視することが推奨される。

次の用量をスキップするなど、薬物の誤った投与は、後でより高い用量を服用することによって決して補われるべきではない。

薬物を服用するとき（特に、次の用量をスキップするとき、または食事をスキップするとき）、または薬物を服用することができない状況での患者の行動

改善された代謝制御は、アマリルによる治療中に、インスリンに対する組織感受性の増加と関連しているので^® Mグリメピリドの必要性が減少する可能性がある。 低血糖の発症を避けるためには、用量を減らすか、または薬物アマリルを適時に服用することを中止する必要があります^® M.

この薬は、食事中に1回または2回服用する必要があります。

用量あたりのメトホルミンの最大用量は1000mgである。

最大一日用量：グリメピリドの場合-8mg、メトホルミンの場合-2000mg。

少数の患者においてのみ、6mgを超えるグリメピリドの日用量がより効果的である。

低血糖の発症を避けるために、薬物アマリルの初期投与量^® Mは、患者がすでに服用しているグリメピリドおよびメトホルミンの毎日の用量を超えてはならない。 個々の薬物グリメピリドとメトホルミンの組み合わせを服用してから患者を薬物アマリルに移す場合^® Mその用量は、既に服用されているグリメピリドおよびメトホルミンの用量に基づいて、別々の薬物の形態で決定される。

必要に応じて、薬物アマリルの日用量の用量を増加させる^® Mは、製剤アマリルの唯一の1テーブルの刻みで滴定する必要があります^® M1mg/250mgまたは1/2調製物の表アマリル^®M2mg/500mg。

治療期間。 通常、薬物アマリルによる治療^® Mは長時間実行されます。

1型糖尿病,

糖尿病性のケトアシドーシス、糖尿病性のケトアシドーシス、糖尿病性の昏睡状態およびprecomaの、激しいですか慢性の新陳代謝のアシドーシスの歴史,

スルホニル尿素誘導体、スルホンアミド製剤またはビグアニドに対する過敏症、ならびに薬物の賦形剤のいずれかに対する過敏症,

重度の肝障害（使用経験の欠如、そのような患者は、適切な血糖コントロールを確実にするためにインスリンで治療すべきである),

血液透析患者（の使用経験の欠如),

腎不全および腎機能障害（血清クレアチニン濃度：男性では≤1.5mg/dl（135mmol/l）、女性では≤1.2mg/dl（110μmol/l）またはクレアチニンクリアランスの低下（乳酸アシドーシスおよびメトホルミンの他の副作用のリスクの増加）),

腎機能が損なわれる可能性のある急性状態（脱水、重度の感染症、ショック、ヨウ素containing有造影剤の血管内投与は、"特別な指示"のセクションを参照してく»),

組織低酸素症（心臓または呼吸不全、急性および亜急性心筋梗塞、ショック）を引き起こす可能性のある急性および慢性疾患),

乳酸アシドーシス、肛門炎における乳酸アシドーシスを発症する傾向,

ストレスの多い状況（重度の傷害、火傷、外科的介入、熱性状態の重度の感染症、敗血症),

疲労、飢餓、低カロリックダイエット（1000cal/日未満）の遵守),

胃腸管における食物および薬物の吸収の違反（腸閉塞、腸麻痺、下痢、嘔吐を伴う),

胃腸管における食物および薬物の吸収の違反（腸閉塞、腸麻痺、下痢、嘔吐を伴う),

慢性アルコール中毒、急性アルコール中毒,

ラクターゼ欠乏症、ガラクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良,

妊娠-妊娠計画,

母乳育児期間,

18歳未満の小児および青年（臨床経験の欠如）。

注意して:

特定の薬物の同時使用（"相互作用"を参照）»),

高齢の患者（腎機能の無症候性低下がしばしばある）では、降圧薬や利尿薬の服用の開始、Nsaid（乳酸アシドーシスのリスクの増加およびメトホルミンの他の),

重い身体作業を行うとき（メトホルミンを服用すると乳酸アシドーシスのリスクが高まります),

低血糖の発症に応答してアドレナリン作動性抗血糖調節の症状がない場合（高齢患者、自律神経系の神経障害、またはβ遮断薬、クロニジン、グアネチジンおよび他のsympath神経薬との同時治療）（このような患者では、血糖値のより慎重なモニタリングが必要である),

グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症（このような患者では、スルホニル尿素誘導体を服用すると溶血性貧血が発症することがあるため、そのような患者におけるスルホニル尿素誘導体ではない代替血糖降下薬の使用を考慮すべきである）。

グリメピリド

グリメピリドの使用経験および他のスルホニル尿素誘導体に関する既知のデータに基づいて、以下に列挙する薬物の副作用を開発することが可能

代謝とダイエットの側面から: 低血糖の発症,これは延長することができます(他のスルホニル尿素誘導体の使用と同様に). 低血糖を発症する症状には、頭痛、急性飢餓、吐き気、嘔吐、嗜眠、嗜眠、睡眠障害、不安、攻撃性、集中力の低下、覚醒度の低下、精神運動反応の遅延化、うつ病、混乱、発語障害、失語症、視覚障害、振戦、麻痺、感度障害、めまい、無力感、自制の喪失、せん妄、痙攣、眠気および昏睡までの意識消失、表在呼吸、徐脈が含まれる。. さらに、低血糖に対するアドレナリン作動性反応の徴候があるかもしれません：発汗の増加、粘着性の皮膚、不安の増加、頻脈、血圧上昇、心拍の増加感、狭心症. 重度の低血糖の発作の臨床像は、脳循環の急性違反に似ている可能性があります. 徴候はglycemiaが除去された後ほとんど常に解決します

視覚器官の部分で: 視覚障害（特に血液中のグルコース濃度の変動による治療開始時）。

胃腸管から: 吐き気、嘔吐、完全な胃の感じ、腹痛および下痢。

肝臓および胆道から: 肝酵素活性の増加および肝機能障害（胆汁うっ滞および黄疸など）、ならびに肝不全に進行する可能性のある肝炎。

血液およびリンパ系から: 血小板減少症、いくつかのケースでは-白血球減少症、溶血性貧血または赤血球減少症、顆粒球減少症、無ran粒球症または汎血球減少症。 スルホニル尿素による治療中に再生不良性貧血および汎血球減少症の症例が報告されているため、患者の状態を注意深く監視する必要がある。 これらの現象が発生した場合は、薬物を中止し、適切な治療を開始する必要があります。

免疫システムの一部に: アレルギー反応または偽アレルギー反応（例えば、かゆみ、蕁麻疹、または発疹）。 このような反応は、ほとんどの場合、軽度の形態で起こるが、アナフィラキシーショックの発症まで、息切れまたは血圧の低下を伴う重度の形態に変わ 蕁麻疹が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。 他のスルホニル尿素誘導体、スルホンアミドまたは同様の物質との交差アレルギーの可能性があります。 アレルギー性血管炎

その他: 光増感、低ナトリウム血症。

メトホルミン

代謝と栄養の側面から: 乳酸アシドーシス（"特別な指示"を参照）、低血糖。

胃腸管から: 下痢、吐き気、腹痛、嘔吐、ガス形成の増加、食欲不振は、メトホルミン単独療法による最も一般的な反応である。 これらの症状は、特に治療開始時に、プラセボを服用している患者よりもほぼ30％一般的です。 これらの症状は、ほとんどが一時的であり、自分で離れて行きます。 場合によっては、一時的な用量の減少が有用であり得る。 臨床試験の間に、metforminは胃腸反作用の発生による患者のほぼ4%で中断されました。

治療開始時の胃腸管からの症状の発症は用量依存性であったため、徐々に用量を増やし、食事と一緒に薬物を服用することによって症状を軽減する

下痢および/または嘔吐は脱水および腎前腎不全につながる可能性があるため、発生した場合は一時的に中止する必要があります。

メトホルミンによる治療の開始時に、患者の約3％が口の中で不快なまたは金属的な味を経験することがあり、これは通常それ自身で通過する。

皮の側面で: 紅斑、かゆみ、発疹。

血液およびリンパ系から: 貧血、白血球減少症、または血小板減少症。 アマリルによる単独療法を受けた患者の約9％^® スルホニル尿素群からのメトホルミンまたはメトホルミン/a薬で治療された患者の6％は、ビタミンBレベルの無症候性減少を有する₁₂ 血漿中（血漿中の葉酸のレベルは有意に低下しなかった）。 それにもかかわらず、薬物アマリルを服用している間^® Ｍは巨赤芽球性貧血のみが登録され，神経障害の発生率の増加は認められなかった。 したがって、ビタミンBのレベルを適切に監視する必要があります₁₂ 血漿中で（ビタミンBの定期的な非経口投与が必要な場合があります₁₂).

肝臓から: 肝機能障害。

患者は、上記の有害反応または他の有害反応のすべての症例について直ちに医師に知らせるべきである。 低血糖、血液学的障害、重度のアレルギー性および偽アレルギー反応および肝不全を含むいくつかの有害反応が患者の生命を脅かす可能性があるため、 アマリルに対する予期せぬ副作用^® Mは、グリメピリドおよびメトホルミンに対する既に知られている反応を除いて、第I相臨床試験および第III相開放試験中に観察されなかった。

グリメピリド-メトホルミン

別のglimepirideおよびmetforminで構成される自由な組合せとして、またはglimepirideおよびmetforminの固定線量が付いている組合せの薬剤としてこれら二つの薬剤の組合せを、取ることはこれらの薬剤のそれぞれを別に使用することと同じ安全特徴と関連付けられます。

アマリル^® Mは、グリメピリドおよびメトホルミンを含む複合血糖降下薬である。

グリメピリドの薬力学

グリメピリド、薬物アマリルの活性物質の一つ^® Mは、経口投与用血糖降下薬であり、第三世代スルホニル尿素誘導体である。

グリメピリドは、膵臓のβ細胞からのインスリンの分泌および放出（膵臓作用）を刺激し、内因性インスリン（膵外作用）の作用に対する末梢組織（筋肉およ

インスリン分泌に及ぼす影響

スルホニル尿素誘導体は、膵β細胞の細胞質膜に位置するATP依存性カリウムチャネルを閉鎖することにより、インスリン分泌を増加させる。 カリウムチャネルを閉じることによって、それらはβ細胞の脱分極を引き起こし、カルシウムチャネルを開き、細胞内へのカルシウムの摂取量を増

グリメピリドは、膵β細胞のタンパク質から高い置換速度で結合し、分離する（mol. 質量65kD/SURX),ATP依存性カリウムチャネルに関連付けられているが、従来のスルホニル尿素誘導体の結合部位とは異なります(mol. 重さ140cD/SUR1)。

このプロセスは、分泌されるインスリンの量は、スルホニル尿素（例えば、グリベンクラミド）の従来の（伝統的に使用される）誘導体の作用よりも有意に少ないが、エキソサイトーシスによるインスリンの放出をもたらす。 インスリン分泌に対するグリメピリドの最小限の刺激効果はまた、低血糖のリスクが低い。

すい臓外活動

従来のsulfonylureasのように、しかし大いにすばらしい範囲に、glimepirideはextraapancreatic効果（インシュリン抵抗性、antiatherogenic、antiplateletおよび酸化防止効果の減少）を顕著にしました。

末梢組織（筋肉および脂肪）による血液からのグルコースの利用は、細胞膜に位置する特別な輸送タンパク質（GLUT1およびGLUT4）の助けを借りて起こる。 タイプ2の糖尿病のこれらのティッシュへのブドウ糖の輸送はブドウ糖の利用の速度限られた段階です。 グリメピリドは非常に迅速にグルコース輸送分子（GLUT1およびGLUT4）の数および活性を増加させ、末梢組織によるグルコース取り込みの増加をもたらす。

グリメピリドは、ATP依存性Kに対して弱い阻害効果を有する -心筋細胞のチャネル。 グリメピリドを服用する場合、心筋の虚血に対する代謝適応の能力は保存される。

グリメピリドはホスホリパーゼCの活性を増加させ、薬物誘発脂肪形成および糖形成は単離された筋肉および脂肪細胞において相関することができる。

グリメピリドは、フルクトース-2,6-ビスリン酸の細胞内濃度を増加させることによって肝臓からのグルコースの放出を阻害し、これは次に糖新生を阻害する。

グリメピリドは選択的にシクロオキシゲナーゼを阻害し、アラキドン酸の重要な内因性血小板凝集因子であるトロンボキサンA2への変換を減少させる。

グリメピリドは、脂質の含有量を減少させるのに役立ち、その抗アテローム性効果に関連する脂質の過酸化反応を有意に減少させる

グリメピリドは、内因性α-トコフェロール、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼおよびスーパーオキシドジスムターゼの活性の含有量を増加させ、2型糖尿病に常に存在する患者の体内の酸化ストレスの重症度を軽減するのに役立つ。

メトホルミンの薬力学

Biguanidesのグループからの低血糖薬。 その低血糖効果は、インスリン分泌が保存されている場合にのみ可能である（減少しているが）。 メトホルミンは膵臓のベータ細胞に影響を及ぼさず、インスリンの分泌を増加させず、治療用量ではヒトにおいて低血糖を引き起こさない。

作用機序は完全には理解されていません. こmetforminがpotentiateの影響はインスリン増やすこれらの効果は末梢受容体分野. Metforminは表面の細胞膜のインシュリンの受容器の数を高めることによってインシュリンにティッシュの感受性を高めます. さらに、メトホルミンは肝臓における糖新生を阻害し、遊離脂肪酸および脂肪酸化の形成を減少させ、血液中のトリグリセリド（TG）およびLDLおよびVLDL. メトホルミンは食欲をわずかに減少させ、腸内の炭水化物の吸収を減少させる. それはティッシュのタイプplasminogenの活性化剤の抑制剤の抑制によって血のfibrinolytic特性を改善します

グリメピリドの薬物動態

4mg Cの毎日の線量で繰り返し取られた場合_マックス 血漿レベルは、経口投与後約2.5時間に達し、309ng/mlであり、用量とCとの間に線形比がある。_マックス 用量とAUCとの間だけでなく。 グリメピリドを経口摂取すると、その絶対的なバイオアベイラビリティは完全である。 食物摂取は、その速度のわずかな減速を除いて、吸収に大きな影響を及ぼさない。 Glimepirideは非常に低いVによって特徴付けられます_d （約8.8l）、アルブミン分布の体積にほぼ等しく、血漿タンパク質への高い結合度（99％以上）および低いクリアランス（約48ml/分）。

グリメピリドの単回経口投与後、薬物の58％が腎臓（代謝産物の形でのみ）によって排泄され、35％が腸を通って排泄される。 T_1/2 反復投与に対応する血清中の血漿濃度では、5-8時間である。 高用量で薬物を服用した後、Tの伸長があった。_1/2.

尿および糞便では、2つの不活性代謝産物が検出され、肝臓の代謝の結果として形成され、そのうちの一つはヒドロキシ-であり、もう一つはカルボキシ グリメピリドの経口投与後、ターミナルT_1/2 これらの代謝物若した3-5と5-6時間です。

グリメピリドは母乳中に排泄され、胎盤障壁に浸透する。 それはBBBを通って不十分に浸透します。 グリメピリドの単一および複数（2回）投与の比較は、薬物動態パラメータに有意差を明らかにしなかったが、それらの変動性は異なる患者で異なっていた。 グリメピリドの有意な蓄積はなかった。

異なる性別および異なる年齢層の患者では、グリメピリドの薬物動態パラメータは同じである。 腎機能障害を有する患者（クレアチニンクリアランスが低い）では、グリメピリドのクリアランスを増加させ、その平均血清濃度を低下させる傾向があり、これは血漿タンパク質への結合が低いためにグリメピリドのより速い排除に起因する可能性が最も高い。 したがって、このカテゴリーの患者におけるグリメピリドの蓄積の追加のリスクはない。

メトホルミンの薬物動態

経口投与後、メトホルミンは胃腸管からかなり完全に吸収される。 メトホルミンの絶対バイオアベイラビリティは約50-60％である。 C_マックス 血漿中（約2μg/mlまたは15μmol）は2.5時間後に到達する。 同時に食物摂取すると、メトホルミンの吸収が減少し、減速する。

メトホルミンは組織内に急速に分布し、実際には血漿タンパク質に結合しない。 それは非常に弱い程度に代謝され、腎臓によって排泄される。 健常者におけるクリアランスは440ml/分（クレアチニンの4倍）であり、これは活性尿細管分泌の存在を示す。 経口投与の後、ターミナルT_1/2 それは約6.5時間です。 腎不全では、それが増加し、薬物の蓄積のリスクがある。

薬物アマリルの薬物動態^® グリメピリドおよびメトホルミンの固定用量を有するM

Cの値_マックス そして、固定用量（グリメピリド2mgメトホルミン500mgを含む錠剤）との併用薬物を服用する場合のAUCは、別々の薬物（グリメピリド2mgの錠剤およびメトホルミン500mgの錠剤）と同じ組み合わせを服用する場合の同じ指標と比較して、生物学的同等性の基準を満たす。

さらに、cの用量比例的な増加が示された_マックス そして、グリメピリドのAUCは、これらの薬物の組成物中に1-2mgの一定用量のメトホルミン（500mg）を有する固定用量の併用薬物におけるその用量の増加

さらに、薬物アマリルを服用している患者間では、副作用のプロファイルを含む安全性に有意差はなかった^® M1mg/500mgおよび薬物アマリルを服用している患者^® M2mg/500mg。

• 低血糖合成薬およびその他の薬物の組み合わせ

グリメピリド

グリメピリドを服用している患者が他の薬剤を同時に処方または中止した場合、グリメピリドの血糖降下作用の望ましくない増加および弱化の グリメピリドおよび他のスルホニル尿素誘導体を使用した経験に基づいて、以下に列挙する薬物相互作用を考慮する必要がある。

CYP2C9の誘導子または薬剤である物質を用いる

グリメピリドはシトクロムP450CYP2C9によって代謝される。. その代謝は、CYP2C9インデューサー、例えば、リファンピシン（CYP2C9インデューサーと同時に使用される場合のグリメピリドの低血糖効果を低下させるリスクおよびグリメピリドの用量調整なしにCYP2C9インデューサーの離脱の場合の低血糖のリスクの増加）およびCYP2C9阻害剤、例えば、フルコナゾール（これらの薬物と同時に摂取された場合の低血糖およびグリメピリドの副作用のリスクの増加およびグリメピリドの低血糖効果を低下させるリスク）の同時使用によって影響を受けることが知られている。グリメピリドの用量調整を伴わないcyp2c9阻害剤の回収)

低血糖効果を高める薬物を使用する

インスリンおよび経口血糖降下剤,ACE阻害剤,アロプリノール,蛋白同化ステロイド,男性ホルモン,クロラムフェニコール,クマリン抗凝固剤,シクロホスファミド,ジソピラミド,フェンフルラミン,フェニラミドール,フィブラート,フルオキセチン,グアネチジン,イホスファミド,MAO阻害剤,ミコナゾール,フルコナゾール,アミノサリチル酸,ペントキシフィリン(高用量で非経口投与された場合),フェニルブタゾン,プロベネシド,キノロンの抗菌剤グループ,サリチル酸塩,スルフィンピラゾン,スルホンアミド誘導体,テトラサイクリン,トリトキシバリン,トロホスファミド,アザプロパゾン,オキシフェンブタゾン.

低血糖のリスクは、グリメピリドと上記の薬物を同時に使用することによって増加し、グリメピリドの用量を調整せずに中止すると血糖コントロールの悪化のリスクが高くなる。

血糖降下作用を低下させる薬物を用いる

アセタゾラミド,バルビツール酸塩,コルチコステロイド,ジアゾキシド,利尿薬,エピネフリンまたはsympathomimetics,グルカゴン,下剤(長期間使用して),ニコチン酸(高用量で),エストロゲン,プロゲストゲン,フェノチアジン,フェニトイン,リファンピシン,甲状腺ホルモン.

グリメピリドとリストされた薬物との併用およびグリメピリドの用量を調整することなく離脱の場合の低血糖のリスクにより、血糖コントロールの悪化のリスクが増加する。

低血糖効果を増強および軽減することができる薬物を使用する

ヒスタミンH遮断薬₂-受容体、クロニジンおよびレセルピン。

同時に使用することにより、グリメピリドの低血糖効果の増加および減少の両方が可能である。 血液中のグルコース濃度を注意深く監視する必要があります。

ベータブロッカーを使って

Β遮断薬、クロニジン、グアネチジン、およびレセルピンは、低血糖に応答してsympathetic神経系の反応を遮断した結果、患者および医師にとって低血糖の発

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彼らは低血糖に対するsympathetic神経系の反応を減らすか、またはブロックすることができ、低血糖の発症を患者および医師にとってより見えなくし、その発生のリスクを高めることができる。

エタノールと

エタノールの急性および慢性の使用は、予測不可能にグリメピリドの低血糖効果を弱めるかまたは増強することができる。

間接的な抗凝固剤、クマリン誘導体を用いて

グリメピリドは、間接的な抗凝固剤であるクマリン誘導体の効果を増強および低減することができる。

メトホルミン

推奨しない組み合わせ

エタノールと

急性アルコール中毒では、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高まり、特に食物摂取のスキップまたは不十分な場合、肝不全の存在が増加する。 アルコール（エタノー

無添加化粧品のお勧めの基準につきまして

ヨウ素containing有造影剤の血管内投与は、腎不全の発症につながり、メトホルミンの蓄積および乳酸アシドーシスのリスクの増加につながる可能性がある。 メトホルミンは、研究前または研究中に中止し、その後48時間再開すべきではなく、メトホルミンは、研究および正常な腎機能指標が得られた後にのみ

顕著な腎毒性効果を有する抗生物質（ゲンタマイシン)

乳酸アシドーシスのリスクの増加（"特別な指示"を参照）。

注意が必要なメトホルミンとの薬物の組み合わせ

GCS（全国および拠点）では、ベータ₂-内部高血糖活性を有する副腎刺激薬および利尿薬。 患者は、特に併用療法の開始時に、朝の血糖濃度をより頻繁に監視する必要性について知らされるべきである。 上記の薬物の使用中または離脱後に血糖降下療法の用量を調整する必要があるかもしれない。

エーシーエーシーエーシーエー

ACE阻害剤は、血液中のグルコース濃度を低下させることができる。 使用中またはACE阻害剤の撤退後に血糖降下療法の用量を調整する必要があるかもしれない。

メトホルミンの低血糖効果を高める薬と:インスリン,スルホニル尿素,蛋白同化ステロイド,グアネチジン,サリチル酸塩(アセチルサリチル酸など.）、β遮断薬（プロプラノロールなど）、MAO剤

これらの薬物をメトホルミンと同時に使用する場合、グリメピリドの低血糖効果を高めることが可能であるため、患者の注意深いモニタリングおよび血液中のグルコース濃度のモニタリングが必要である。

メトホルミンの低血糖効果を弱める薬と:エピネフリン,コルチコステロイド,甲状腺ホルモン,エストロゲン,ピラジナミド,イソニアジド,ニコチン酸,フェノチアジン,チアジド利尿薬と他のグループの利尿薬,経口避妊薬,フェニトイン,sympathomimetics,"遅い"カルシウムチャネルの遮断薬

これらの薬物をメトホルミンと同時に使用する場合、低血糖効果を弱めることが可能であるため、患者の注意深いモニタリングおよび血液中のグルコース濃度のモニタリングが必要である。

考慮すべき相互作用

フロセミドを使って

健康なボランティアにおけるメトホルミンとフロセミドとの単回投与との相互作用に関する臨床研究では、これらの薬物の同時使用が薬物動態パラメータに影響することが示された。 フロセミドはCを増加させた_マックス 血漿中のメトホルミンは22％、AUCは15％であり、メトホルミンの腎臓クリアランスに有意な変化はない。 メトホルミンCと併用する場合_マックス およびフロセミドAUCは、フロセミド単独療法と比較して、それぞれ31および12％減少し、最終半減期は、フロセミドの腎クリアランスに有意な変化を伴わずに32％減少した。 メトホルミンとフロセミドとの長期使用との相互作用に関する情報はない。

ニフェジピンと

健康なボランティアにおけるメトホルミンとニフェジピンの単回投与との相互作用の臨床研究では、ニフェジピンの同時使用がCを増加させるこ_マックス 血漿中のメトホルミンのAUCはそれぞれ20％および9％であり、また腎臓によって放出されるメトホルミンの量も増加する。 メトホルミンはニフェジピンの薬物動態に対する影響を最小限に抑えた。

カチオン性薬物（アミロリド、ジゴキシン、モルヒネ、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ラニチジン、トリアムテレン、トリメトプリムおよびバンコマイシン)

腎臓の管状分泌によって排泄されるカチオン性薬物は、理論的には、共通の管状輸送システムの競争の結果として、メトホルミンと相互作用するこ. メトホルミンと経口シメチジンとの間のこの相互作用は、単一および複数の使用とメトホルミンとシメチジンの相互作用の臨床研究で健康なボランティアで観察されました,そこにありました60%血液中の最大血漿濃度およびメトホルミンの総濃度の増加と40%血漿およびメトホルミンの総AUCの増加. 単回投与では、半減期に変化はなかった. Metforminはシメチジンのpharmacokineticsに影響を与えませんでした. このような相互作用は理論的なままであるという事実にもかかわらず(シメチジンを除く),慎重に患者を監視し、メトホルミンの用量調整を行うおよび/または腎臓の近位尿細管における身体分泌系から排泄されるカチオン性薬物の同時受信の場合には医薬品との相互作用を行う必要があります.

プロプラノロール、イブプロフェンと

健康なボランティアでは、メトホルミンおよびプロプラノロール、ならびにメトホルミンおよびイブプロフェンの単回投与に関する研究では、薬物動態パラメータの変化は観察されなかった。