Coxlab

Coxlabは、Coxibsと呼ばれる関節炎/鎮痛薬のクラスのメンバーです。. コクスラブはシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の非常に選択的な阻害剤です。.

コクスラボ錠には、5-クロロ-6'-メチル-3- [4-(メチルスルホニル)フェニル] -2,3'-ビピリジンとして化学的に記述されているコクスラボが含まれています。. 経験式C₁₈H₁₅ClN。₂O₂S.分子量358.84。.

Coxlabは白色からオフホワイトの粉末です。. コクスラブは、メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、クロロホルムに自由に溶解します。. コクスラブは、酢酸イソプロピル、エタノール、トルエンに可溶で、2-プロパノールに難溶で、水にほとんど溶けません。.

コクスラブは、変形性関節症の徴候と症状の急性および慢性治療に適応されます。 (OA。) 関節リウマチ。 (RA。) 強直性脊椎炎の治療。 (AS。) 急性痛風性関節炎の治療。; 急性 ⁇ 痛の緩和。; 原発性月経困難症の治療。; 歯科手術に伴う中等度から重度の急性術後 ⁇ 痛の治療。; 婦人科腹部手術に伴う中等度から重度の急性術後 ⁇ 痛の治療。.

選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです。.

コックスラボ。 次の目的で使用されます。

• 変形性関節症と関節リウマチの兆候と症状の急性および慢性治療。
• 強直性脊椎炎の治療。
• 慢性筋骨格痛の緩和。
• 急性 ⁇ 痛の緩和。
• 急性痛風性関節炎の治療のため。

あなたがあなたの状態のために他の薬を使用し、それらがあなたに適していないまで、あなたの医者はコックスラボを処方しません。.

医師は時々コクスラブとあなたの治療について話し合いたいと思うでしょう。. 痛みを抑える最低用量を使用することが重要であり、必要以上にコックスラボを服用しないでください。. これは、特に高用量で、長期治療後に心臓発作や脳卒中のリスクが高まる可能性があるためです。.

変形性関節症。

変形性関節症は関節疾患です。. これは、関節を覆い、骨の端を緩衝する軟骨の段階的な分解から生じます。.

変形性関節症の症状には、痛み、圧痛、1つ以上の関節のこわばり、身体障害などがあります。. 腰と膝が最も一般的に影響を受ける関節ですが、手や脊椎などの他の関節も影響を受ける可能性があります。.

関節症は男性よりも女性に多く見られます。. 多くの要因が、肥満や関節の損傷などの変形性関節症の発症につながる可能性があります(例:. スポーツから)。.

関節リウマチ。

関節リウマチは、関節の痛み、こわばり、腫れ、機能喪失、他の体器の炎症を引き起こす慢性状態です。.

強直性脊椎炎。

強直性脊椎炎は、脊椎と大きな関節の炎症性疾患です。.

痛風。

痛風は、1つ以上の関節の突然の繰り返しの痛みを伴う発作と炎症を特徴とする状態です。.

変形性関節症(OA):。 推奨用量:1日1回30 mg。. 症状の緩和が不十分な一部の患者では、1日1回60 mgの用量を増やすと効果が高まることがあります。. 治療効果の増加がない場合、他の治療オプションを検討する必要があります。.

関節リウマチ(RA)および強直性脊椎炎(AS):。 推奨用量:1日1回90 mg。.

急性痛風性関節炎:。 推奨用量:1日1回120 mg。. Coxlab 120 mgは、最大8日間の治療に限定された急性症候性の期間のみ使用する必要があります。. 急性痛風性関節炎に関する臨床試験では、コクスラブを8日間投与しました。.

鎮痛:原発性月経困難症および軽度の歯科治療に関連するものを含む、急性 ⁇ 痛:。 推奨用量:1日1回90または120 mg。. Coxlab 120 mgは、急性症候性の期間のみ使用する必要があります。最大8日間の治療に限定されます。.

各適応症に推奨される用量よりも大きい用量は、追加の有効性を示さないか、研究されていません。. したがって、各OAの用量は1日あたり60 mgを超えてはなりません。.

RAとASの用量は、毎日90 mgを超えてはなりません。.

急性痛風と急性 ⁇ 痛の用量は、1日120 mgを超えてはなりません。.

選択的COX-2阻害剤のCVリスクは、曝露の用量と期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 患者の症状の緩和と治療への反応の必要性は定期的に再評価されるべきです。.

腎不全:</ em>。 クレアチニンクリアランスが30 mL /分以上の患者では、用量調整は必要ありません。. Coxlabの使用は、クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満の患者では禁 ⁇ です。.

肝不全:</ em>。 軽度の肝不全の患者では、1日1回60 mgの用量を超えてはなりません(Child-Pughスコア5-6)。. 中等度の肝不全(Child-Pughスコア7-9)の患者では、60 mgの推奨用量を1日おきに超えてはなりません。 1日1回30mgの投与を検討することができます。. 臨床経験は限られており、特に中等度の肝不全の患者では、注意が必要です。. 重度の肝不全の患者には臨床経験はありません(Child-Pughスコア> 9)。したがって、これらの患者での使用は禁 ⁇ です。.

管理:。 コクスラブは経口投与され、食事の有無にかかわらず服用できます。. Coxlabを食物なしで投与すると、薬物効果の発症が速くなる可能性があります。. これは、迅速な症状の緩和が必要な場合に考慮する必要があります。.

マックス。.

妊娠中の使用:。 COX-2を阻害することが知られている薬物と同様に、妊娠しようとしている女性にはCoxlabの使用は推奨されません。.

Coxlabの暴露された妊娠に関する臨床データはありません。. 動物での研究は生殖毒性を示しています。. 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明です。. プロスタグランジン合成を阻害する他の薬と同様に、コクスラブは子宮の慣性と最後の学期に動脈管の早期閉鎖につながる可能性があります。. コクスラブは妊娠中に禁 ⁇ です。. 治療中に女性が妊娠した場合は、Coxlabを中止する必要があります。.

ラットの生殖研究では、15 mg / kg /日までの用量で発達障害の証拠は示されていません[全身曝露に基づくヒト用量(90 mg)の約1.5倍]。. コクスラブで治療されたウサギでは、成人のヒトへの全身曝露の約2倍の用量(90 mg)で、心血管奇形の発生率が低く、着床後の損失が増加することが観察されました。. 全身曝露が人間の1日量(90 mg)とほぼ同じかそれ以下の発生影響は観察されなかった。. しかし、ヒトへの暴露の1.5倍以上の暴露で胚/胎児の生存率が低下した。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するわけではありません。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.

母乳育児中に使用してください:。 Coxlabが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. コクスラブは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. Coxlabを使用する女性は母乳を与えてはなりません。.

子供で使用:。 Coxlabは16歳未満の子供には禁 ⁇ です。. 小児患者におけるコクスラボの安全性と有効性は確立されておらず、あなたに与えられるべきではありません。.

Coxlabは、関節炎、痛風、強直性脊椎炎または関節炎などの筋肉、関節および ⁇ の疾患による痛みや腫れ、歯科手術中の軽度から中程度の痛みの治療に使用されます。.

慢性ワルファリン療法で安定した患者では、コクスラブ120 mgを毎日投与すると、プロトロンビン時間がおよそ13%増加し、正規化比(INR))が関連していました。. したがって、ワルファリンとコクスラブを投与されている患者は、特にコクスラブ療法が開始されるか、コクスラブの用量が変更される最初の数日間は、INRプロトロンビン時間を注意深く監視する必要があります。. NSAIDは利尿薬やその他の降圧薬の影響を減らすことができます。. 腎機能障害のある一部の患者(例:. 脱水患者または腎障害のある高齢患者)、ACE阻害剤とシクロオキシゲナーゼを阻害する活性物質の併用投与は、腎機能をさらに低下させる可能性があり、通常は可逆的です。. これらの相互作用は、ACE阻害剤と同時にCoxlabを服用している患者で考慮する必要があります。.

Coxlabは、心血管予防(低用量アスピリン)の用量でアスピリンと同時に使用できます。. ただし、低用量アスピリンとコクスラブの併用投与は、コクスラブの単独使用と比較して、 ⁇ 瘍やその他の合併症の発生率を高める可能性があります。. Coxlabと心血管予防のための用量を超えるアスピリンの用量または他のNSAIDとの同時投与は推奨されません。.

シクロスポリンまたはタクロリムスとNSAIDの同時投与は、シクロスポリンまたはタクロリムスの腎毒性効果を高める可能性があります。. Coxlabとこれらの薬の1つを組み合わせて使用 する場合は、腎臓機能を監視する必要があります。.

NSAIDはリチウム腎臓の排 ⁇ を減らし、リチウム血漿レベルを増加させます。. 必要に応じて、血中のリチウムを注意深く監視し、併用が行われている間、およびNSAIDが中止されたときにリチウムの用量を調整します。.

コクスラブとメトトレキサートを同時に投与する場合は、メトトレキサートに関連する毒性の適切なモニタリングが推奨されます。.

35 mcgのエチニルエストラジオール(EE)と0.5-1 mgのノルエチンドロンを含む経口避妊薬と一緒にコクスラボ120 mgを同時にまたは個別に12時間投与すると、入院患者のAUCが増加しました。_{0-24時間。} EEの50-60%;ただし、ノルエチンドロン濃度は一般的に臨床的に関連性が増加しませんでした。. Coxlabで使用する経口避妊薬を選択するときは、EE濃度のこの増加を考慮する必要があります。. EE曝露の増加は、経口避妊薬に関連する有害事象の発生率を高める可能性があります(例:. 危険にさらされている女性の静脈血栓塞栓性イベント)。.

健康なボランティアに1日1回10日間投与されたCoxlab 120 mgは、入院血漿AUCを変更しました。_{0-24時間。} またはジゴキシンの腎排 ⁇ 。. ジゴキシンCが増加しました。_{マックス。} (約33%)。. この増加は、ほとんどの患者にとって一般的に重要ではありません。. ただし、コクスラブとジゴキシンを同時に投与する場合は、ジゴキシン毒性のリスクが高い患者を監視する必要があります。.

コクスラブは、ヒトスルホトランスフェラーゼ活性、特にSULT1E1の阻害剤であり、エチニルエストラジオールの血清濃度を増加させることが示されています。. コクスラブが主にヒトスルホトランスフェラーゼによって代謝される他の医薬品と同時投与される場合は、注意を払うことをお勧めします(例:. 経口サルブタモールとミノキシジル)。.

CYP酵素の強力な誘導剤であるリファンピシンとコクスラボを併用投与すると、コクスラボの血漿中濃度が65%減少しました。. この相互作用は、コクスラブをリファンピシンとともに投与すると症状の再発につながる可能性があります。. この情報は用量の増加を示している可能性がありますが、各適応症にリストされている量よりも多いコクスラブの用量は、リファンピシンと組み合わせて研究されていないため、推奨されません。.

薬物相互作用研究では、コクスラブはプレドニゾン/プレドニゾロンの薬物動態に臨床的に重要な影響を与えませんでした。. CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールは、60 mgコクスラブの単回投与の薬物動態に臨床的に重要な影響を与えませんでした(AUCが43%増加)。. 制酸剤はコクスラブの薬物動態に臨床的に影響を与えません。.

臨床試験では、Coxlabは、OA、RA、または慢性腰痛の4488人の患者を含む7152人の安全性についてテストされています(OAまたはRAの約600人の患者が1年以上治療されました)。.

以下の薬物関連の副作用は、OA、RA、または最大12週間治療された慢性腰痛の患者を対象とした臨床試験で報告されています。. これらは、コクスラブで治療され、プラセボを超える発生率で治療された患者の1%以上で発生しました:無力症/疲労、めまい、下肢の浮腫、高血圧、消化不良、胸やけ、吐き気、頭痛、ALTの増加、ast増加。.

望ましくない経験プロファイルは、1年以上Coxlabで治療されたOAまたはRAの患者で同様でした。.

MEDAL研究では、23,504人の患者を対象としたエンドポイント制御CV転帰研究である、コクスラボ60または90 mgの安全性が、OAまたはRAの患者のジクロフェナク150 mgと毎日比較されました(平均治療期間は20か月でした)。. この大規模な研究では、深刻な有害事象と有害事象による流産のみが記録されました。. 確認された血栓性心血管の深刻な有害事象の発生率は、コクスラブとジクロフェナクの間で類似していた。. 高血圧詐欺に関連する有害事象の中止の発生率は、各治療群で3%未満でした。ただし、Coxlab 60および90 mgは、ジクロフェナクよりもこれらのイベントの中退率が有意に高かった。. うっ血性心不全(離乳および重 ⁇ なイベント)を伴う副作用の発生率と浮腫による離乳の発生率は、同様の率のジクロフェナクと比較して、Coxlab 60 mgで発生しました。ただし、これらのイベントの発生率は、ジクロフェナクよりもCoxlabの方が90 mg高かった。. 心房細動による中止の発生率は、ジクロフェナクと比較してコクスラブで高かった。.

EDGEとEDGE IIの研究では、Coxlab 90 mgのGI耐容性を毎日比較しました。 (OAに推奨される用量の1.5〜3倍。) OA患者7111人を対象に、ジクロフェナク150 mgを毎日投与。 (EDGE研究。; 平均治療期間9か月。) RAの患者4086人。 (EDGE II。; 平均治療期間。). これらの各研究では、コクスラブの望ましくない経験プロファイルは、第IIb / III相プラセボ対照臨床試験で報告されたものと一般的に類似していた。しかし、高血圧と浮腫に関連する副作用は、ジクロフェナクの1日150 mgよりも高い率で90 mgのコクスラブで発生しました。. 2つの治療グループで発生した血栓性心血管の深刻な副作用の確認率は同様でした。.

4週間以上の期間のフェーズIIbからVまでの臨床試験の組み合わせ分析。 (MEDALプログラムの研究を除いて。) コクスラボ≥30 mgを投与された患者または非ナプロキセンNSAIDを投与された患者の間で確認された血栓性心血管重 ⁇ な副作用の割合に違いはありませんでした。. これらのイベントの発生率は、コクスラブを投与された患者の方が、ナプロキセン500 mgを1日2回投与された患者よりも高かった。.

強直性脊椎炎に関する臨床試験では、患者はコクスラボ90 mgを1日1回、最大1年間治療されました(N = 126)。. この研究の否定的な経験プロファイルは、OA、RA、慢性腰痛の慢性研究と一般的に類似していた。.

急性痛風性関節炎に関する臨床試験では、患者はコクスラボ120 mgを1日1回8日間治療しました。. この研究の望ましくない経験プロファイルは、OA、RA、慢性腰痛の研究を組み合わせた研究で報告されたものと一般的に同様でした。.

急性鎮痛に関する最初の臨床試験では、患者はコクスラボ120 mgを1日1回1〜7日間治療しました。. これらの研究における望ましくない経験プロファイルは、OA、RA、および慢性腰痛研究を組み合わせた研究で報告されたものと一般的に同様でした。.

コクスラボで治療された1222人の患者(90 mgまたは120 mg)を含む、婦人科の歯科および腹部手術に関連する急性術後 ⁇ 痛に関する追加の臨床試験では、望ましくない経験プロファイルは、OA、RA、および慢性結合で報告されているものと概ね同じでした同様の腰痛研究。.

急性術後歯痛に関する複合研究では、コクスラブで治療された患者で報告された抜歯後の肺胞炎の頻度(乾燥ベース)は、活性コンパレータで治療された患者の頻度と同様でした。.

市場に出した後の経験:</ em>市場に出した後、次の副作用が報告されました:<em>血液およびリンパ系障害:</ em>血小板減少症。.

<em>免疫系障害:</ em>ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応を含む過敏反応。.

<em>代謝および栄養障害:</ em>高カリウム血症。.

<em>精神障害:</ em>不安、不眠症、混乱、幻覚、うつ病、落ち着きのなさ。.

<em>神経系障害:</ em>味覚異常、傾眠。.

眼の障害:</ em>ぼやけたものを参照してください。.

心臓病:</ em>うっ血性心不全、動 ⁇ 、狭心症、不整脈。.

血管疾患:</ em>高血圧の危機。.

<em>呼吸器、胸部および縦隔障害:</ em>気管支 ⁇ 。.

<em>胃腸障害:</ em>腹痛、口内 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔や出血を含む胃 ⁇ 瘍(主に高齢者)、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。.

肝胆道系障害:</ em>肝炎、黄 ⁇ 、肝不全。.

皮膚および皮下組織障害:</ em>血管浮腫、そう ⁇ 、紅斑、発疹、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、じんま疹、固定薬物の発生。.

腎臓および尿路障害:</ em>腎不全を含む腎不全。.