コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
アコックセル
エトリコキシブ
Acoxxelは大人でおよび青年16歳および激しい痛風性の関節炎と関連付けられる発火の骨関節炎(OA)、慢性関節リウマチ(RA)、強直のspondylitisおよび苦痛および印の徴候の徴候の救助のためにより古い示されます。
Acoxxelは大人および青年で16年齢および歯科外科と関連付けられる適当な苦痛の短期処置のためにより古い示されます。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
Acoxxelは大人でおよび青年16歳および激しい痛風性の関節炎と関連付けられる発火の骨関節炎(OA)、慢性関節リウマチ(RA)、強直のspondylitisおよび苦痛および印の徴候の徴候の救助のためにより古い示されます。
Acoxxelは大人および青年で16年齢および歯科外科と関連付けられる適当な苦痛の短期処置のためにより古い示されます。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきである。
ポソロジー
Etoricoxibの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用され症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症
量は30mgである。 徴候からの不十分な救助の何人かの患者では、60mgの高められた線量は一度毎日有効性を高めるかもしれません。 治療上の利益の増加がない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
関節リウマチ
使用量は60mgである。 徴候からの不十分な救助の何人かの患者では、90mgの高められた線量は一度毎日有効性を高めるかもしれません。 患者が臨床的に安定すれば、一日の線量が60mgへの滴定は適切かもしれません一度安定化します。 治療上の利益の増加がない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
強直性脊椎炎
使用量は60mgである。 徴候からの不十分な救助の何人かの患者では、90mgの高められた線量は一度毎日有効性を高めるかもしれません。 患者が臨床的に安定すれば、一日の線量が60mgへの滴定は適切かもしれません一度安定化します。 治療上の利益の増加がない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
激しい苦痛の条件
激しい苦痛の条件のために、etoricoxibは激しい徴候の期間にだけ使用されるべきです。
急性痛風性関節炎
量は120mgである。 急性痛風性関節炎の臨床試験では、エトリコキシブを8日間与えた。
術後の歯の手術の痛み
利用量は約90mgで、最大3倍に制限されています。 一部の患者は、三日間の治療期間中にアコキシセルに加えて、他の術後鎮痛を必要とすることがあります。
各適応に対して推奨される用量よりも多い用量は、追加の有効性を示さなかったか、または研究されていない。 したがって:
Oaの使用量は約60mgを超えてはならない。
RAおよび鉛直性薬の使用量は、Φ90MGを備えてはならない。
急性痛風の用量は、毎日120mgを超えてはならず、最大8日間の治療に限定される。
術後急性歯科手術の痛みの用量は、毎日90mgを超えてはならず、最大3日に制限される。
スペシャル集団
高齢者の患者さん
高齢患者には投与量の調整は必要ありません。 他の薬物と同様に、高齢患者には注意が必要である。
肝機能障害のある患者さん
適応症にかかわらず、軽度の肝機能障害(子Pughスコア5-6)を有する患者では、一日一回60mgの用量を超えてはならない。 中等度の機能性(child-Pughスコア7-9)を有する使用者では、適応にかかわらず、30mgの使用量 一度毎日 超過するべきではないです。
臨床経験は適当な肝臓の機能障害の患者で特に限られ、注意は助言されます。 重度の肝機能障害(子Pughスコア>10)を有する患者には臨床経験がないため、これらの患者においてその使用が禁忌である。
腎障害を有する患者
クレアチニンクリアランス>30ml/分の患者には、作成調整は必要ありません。 クレアチニンクリアランス<30ml/分の患者におけるetoricoxibの使用は認められない。
小児人口
Etoricoxibは、16個の小豆および粉に粉である。
管理の方法
アコキシセルは経口的に投与され、食物の有無にかかわらず摂取することができる。 アコキシセルを食物なしで投与すると、医薬品の効果の発症がより速くなる可能性がある。 これは急速な徴候の救助が必要なとき考慮されるべきです。
ポソロジー
Acoxxelの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
変形性関節症
量は30mgである。 徴候からの不十分な救助の何人かの患者では、60mgの高められた線量は一度毎日有効性を高めるかもしれません。 治療上の利益の増加がない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
関節リウマチ
使用量は60mgである。 徴候からの不十分な救助の何人かの患者では、90mgの高められた線量は一度毎日有効性を高めるかもしれません。 患者が臨床的に安定すれば、一日の線量が60mgへの滴定は適切かもしれません一度安定化します。 治療上の利益の増加がない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
強直性脊椎炎
使用量は60mgである。 徴候からの不十分な救助の何人かの患者では、90mgの高められた線量は一度毎日有効性を高めるかもしれません。 患者が臨床的に安定すれば、一日の線量が60mgへの滴定は適切かもしれません一度安定化します。 治療上の利益の増加がない場合、他の治療選択肢が考慮されるべきである。
激しい苦痛の条件
激しい苦痛の条件のために、Acoxxelは激しい徴候の期間にだけ使用されるべきです。
急性痛風性関節炎
量は120mgである。 急性痛風性関節炎の臨床試験では、アコキシセルを8日間与えた。
術後の歯の手術の痛み
利用量は約90mgで、最大3倍に制限されています。 一部の患者は、三日間の治療期間中にアコキシセルに加えて、他の術後鎮痛を必要とすることがあります。
各適応に対して推奨される用量よりも多い用量は、追加の有効性を示さなかったか、または研究されていない。 したがって:
Oaの使用量は約60mgを超えてはならない。
RAおよび鉛直性薬の使用量は、Φ90MGを備えてはならない。
急性痛風の用量は、毎日120mgを超えてはならず、最大8日間の治療に限定される。
術後急性歯科手術の痛みの用量は、毎日90mgを超えてはならず、最大3日に制限される。
スペシャル集団
高齢者の患者さん
高齢患者には投与量の調整は必要ありません。 他の薬物と同様に、高齢患者には注意が必要である。
肝機能障害のある患者さん
適応症にかかわらず、軽度の肝機能障害(子Pughスコア5-6)を有する患者では、一日一回60mgの用量を超えてはならない。 中等度の肝機能障害(子Pughスコア7-9)を有する患者では、適応症にかかわらず、毎日30mgの用量を超えてはならない。
臨床経験は適当な肝臓の機能障害の患者で特に限られ、注意は助言されます。 重度の肝機能障害を有する患者には臨床経験はない(子どもピュー score>10)したがって、その使用はこれらの患者には禁忌である。
腎障害を有する患者
クレアチニンクリアランス>30ml/分の患者には、作成調整は必要ありません。 クレアチニンクリアランス<30ml/分の患者におけるアコキシセルの使用は難である。
小児人口
Acoxxelは、16個の小箱および箱には箱である。
管理の方法
アコキシセルは経口的に投与され、食物の有無にかかわらず摂取することができる。 アコキシセルを食物なしで投与すると、医薬品の効果の発症がより速くなる可能性がある。 これは急速な徴候の救助が必要なとき考慮されるべきです。
-
-アクティブな活性化またはアクティブな放出(gi)。
-COX-2(シクロオキシゲナーゼ-2)阻害剤を含むアセチルサリチル酸またはNsaidを服用した後、気管支痙攣、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹、またはアレルギー型反応を経験
-妊娠および授乳。
-重さの制限(アルブミン<25g/lまたはチャイルド-ピュースコア>10)。
-予定クレアチニンクリアランス<30ml/分。
-16歳未満の小児および青年。
-炎症性腸疾患。
-うっ女性不全全(NYHA II-IV)。
-圧が140/90mmhgの上であくまで上がり、十分に制御されなかった高圧の被験者。
-確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患。
-
-アクティブな文化性またはアクティブな人(gi)出演。
-COX-2(シクロオキシゲナーゼ-2)阻害剤を含むアセチルサリチル酸またはNsaidを服用した後、気管支痙攣、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹、またはアレ
-妊娠および授乳。
-重さの制限(アルブミン<25g/lまたはチャイルド-ピュースコア>10)。
-予定クレアチニンクリアランス<30ml/分。
-16歳未満の小児および青年。
-炎症性腸疾患。
-うっ女性不全全(NYHA II-IV)。
-圧が140/90mmhgの上であくまで上がり、十分に制御されなかった高圧の被験者。
-確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患。
胃腸作用
上部消化管合併症[穿孔、潰瘍または出血(パブ)]、致命的な結果をもたらすそれらのいくつかは、etoricoxibで治療された患者で発生しています。
注意は、Nsaid、高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を併用している患者、または潰瘍およびGI出血などの胃腸疾患の既往歴のある患者との胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療において助言される。
エトリコキシブをアセチルサリチル酸(低用量であっても)と併用すると、胃腸有害作用(胃腸潰瘍または他の胃腸合併症)のリスクがさらに増加する。 選択的COX-2剤アセチルサリチル酸間のGI安全性における有用な香り vs. Nsaidsのアセチルサリチル酸は長さで示されませんでした。
心血管の効果
臨床試験では、選択的COX-2阻害剤クラスの薬物が、プラセボおよびいくつかのNsaidに比べて、血栓性事象(特に心筋梗塞(MI)および脳卒中)のリスクと関連している可能性があることが示唆されている。 Etoricoxibの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用され症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事(例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること)のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でetoricoxibとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果の欠如のために心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代用品ではない。 従って抗血小板療法は中断されるべきではないです。
腎臓の効果
腎臓のプロスタグランジンは腎臓の散水の維持の代償的な役割を担うかもしれません。 ると、妥協された腎臓の潅流の条件の下で、etoricoxibの管理によりプロスタグランジンの形成の減少を引き起こし、千二次的に、腎臓の血の流れで、それにより腎機能を損なうかもしれません。 この応答の最も大きい危険の患者は既存のかなり損なわれた腎臓機能、補償されていない心不全、または肝硬変とのそれらです。 そのような患者の腎機能のモニタリングを考慮すべきである。
体液貯留、浮腫および高血圧
プロスタグランジンの統合を禁じると知られている他の医薬品と同じように流動保持、浮腫および高血圧はetoricoxibを取っている患者で観察されました。 心不全、左心室機能障害、または高血圧の病歴を有する患者およびその他の理由による既存の浮腫を有する患者には注意が必要である。 これらの患者の状態の悪化の臨床的証拠がある場合、エトリコキシブの中止を含む適切な措置を講じるべきである。
Etoricoxibは他のあるNsaidおよび選択的なCOX-2抑制剤より頻繁で、厳しい高血圧と、特に大量服用で関連付けられるかもしれません。 したがって,エトリコキシブによる治療前に高血圧をコントロールし,エトリコキシブによる治療中の血圧モニタリングに特別な注意を払うべきである。 血圧は処置の開始の後の二週間以内にそして周期的にその後監視されるべきです。 血圧が著しく上昇する場合は、代替治療を考慮する必要があります。
肝臓の効果
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(正常上限)の上限は、エトリコキシブ30、60および90mg
肝機能障害を示唆する症状および/または徴候を有する患者、または異常な肝機能検査が起こった患者は、モニターされるべきである。 肝不全の徴候が生じた場合、または持続的に異常な肝機能検査(正常の三倍の上限)が検出された場合、エトリコキシブを中止する必要があります。
一般
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかにおいて悪化する場合は、適切な措置を講じ、エトリコキシブ療法の中止を考慮すべきである。 高齢者および腎臓、肝臓、または心臓機能障害を有する患者においてetoricoxibを使用する場合、医学的に適切な監督を維持すべきである。
脱水症の患者でエトリコキシブによる治療を開始するときは注意が必要です。 Etoricoxibによる血液を開放する前に、患者に水分を与えることをお忘れします。
剥離性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む重篤な皮膚反応は、市販後のサーベイランス中にNsaidおよびいくつかの選択的COX-2阻害剤の使用に関連して非常にまれに報告されている。. 患者は処置の最初の月以内のケースの大半に起こる反作用の手始めを用いる療法の間にこれらの反作用のための最も高いリスクに早くあるようで. エトリコキシブを投与されている患者では、重篤な過敏反応(アナフィラキシーおよび血管浮腫など)が報告されている. ある選択的なCOX-2抑制剤はあらゆる薬剤のアレルギーの歴史の患者の皮の反作用の高められた危険と関連付けられました. エトリコキシブは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止する必要があります
Etoricoxibは、発熱や発熱の他の薬を避けることがあります。
Etoricoxibをワルファリンまたは他の経口抗凝固剤と同時投与する場合は注意が必要です。
シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害することが知られている医薬品と同様に、etoricoxibの使用は、妊娠しようとする女性には推奨されませ .
アコキシセル錠は乳糖を含む。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
胃腸作用
上部消化管合併症[穿孔、潰瘍または出血(パブ)]、致命的な結果をもたらすそれらのいくつかは、アコキシセルで治療された患者で発生しています。
高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を同時に使用している患者、または潰瘍およびGI出血などの胃腸疾患の既往歴のある患者の治療には、Nsaidsíčと胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療に注意が必要です。
アコキシセルをアセチルサリチル酸と同時に(低用量でさえ)摂取すると、胃腸有害作用(胃腸潰瘍または他の胃腸合併症)のリスクがさらに増加する。 選択的COX-2阻害剤アセチルサリチル酸対NSAIDsアセチルサリチル酸間のGi安全性の有意な違いは、長期臨床試験で実証されていません。
心血管の効果
臨床試験では、選択的COX-2阻害剤クラスの薬物が、プラセボおよびいくつかのNsaidに比べて、血栓性事象(特に心筋梗塞(MI)および脳卒中)のリスクと関連している可能性があることが示唆されている。 Acoxxelの心血管の危険が露出の線量そして持続期間と増加するかもしれないので可能な最も短い持続期間および最も低く有効な毎日の線量は使用症状の緩和および治療への反応に対する患者の必要性は、特に変形性関節症の患者において、定期的に再評価されるべきである。
心血管のでき事(例えば高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること)のための重要な危険率の患者は注意深い考察の後でAcoxxelとだけ扱われるべきです。
COX-2選択的阻害剤は、抗血小板効果の欠如のために心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代用品ではない。 従って抗血小板療法は中断されるべきではないです。
腎臓の効果
腎臓のプロスタグランジンは腎臓の散水の維持の代償的な役割を担うかもしれません。 ると、妥協された腎臓の灌流の条件の下で、Acoxxelの管理によりプロスタグランジンの形成の減少を引き起こし、千二次的に、腎臓の血の流れで、それにより腎機能を損なうかもしれません。 この応答の最も大きい危険の患者は既存のかなり損なわれた腎臓機能、補償されていない心不全、または肝硬変とのそれらです。 そのような患者の腎機能のモニタリングを考慮すべきである。
体液貯留、浮腫および高血圧
プロスタグランジンの統合を禁じると知られている他の医薬品と同じように流動保持、浮腫および高血圧はAcoxxelを取っている患者で観察されました。 心不全、左心室機能障害、または高血圧の病歴を有する患者およびその他の理由による既存の浮腫を有する患者には注意が必要である。 これらの患者の状態の悪化の臨床的証拠がある場合、アコキシセルの中止を含む適切な措置を講じるべきである。
アコキシセルは、特に高用量で、他のいくつかのnsaidおよび選択的cox-2剤よりもかつ重度の高圧に関連している可能性があります。 したがって、高血圧はアコキシセルによる治療前に制御されるべきであり、アコキシセルによる治療中の血圧モニタリングに特別な注意を払うべきである。 血圧は処置の開始の後の二週間以内にそして周期的にその後監視されるべきです。 血圧が著しく上昇する場合は、代替治療を考慮する必要があります。
肝臓の効果
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(正常上限)の上限は、アコキシセル30、60および90
肝機能障害を示唆する症状および/または徴候を有する患者、または異常な肝機能検査が起こった患者は、モニターされるべきである。 肝不全の徴候が起こった場合、または持続的に異常な肝機能検査(正常の三倍の上限)が検出された場合、アコキシセルを中止する必要があります。
一般
治療中に患者が上記の臓器系機能のいずれかにおいて悪化する場合は、適切な措置を講じ、アコキシセル療法の中止を考慮すべきである。 高齢者および腎臓、肝臓、または心臓機能障害を有する患者においてアコキシセルを使用する場合、医学的に適切な監督を維持する必要があります。
脱水症の患者でアコキシセルによる治療を開始するときは注意が必要です。 アコキシセルによる治療を開始する前に、患者に水分補給することをお勧めします。
剥脱性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、および有毒な表皮壊死を含む重篤な皮膚反応は、市販後のサーベイランス中にNsaidおよびいくつかの選択的COX-2阻害剤の使用に関連して非常にまれに報告されている。. 患者は処置の最初の月以内のケースの大半に起こる反作用の手始めを用いる療法の間にこれらの反作用のための最も高いリスクに早くあるようで. アナフィラキシーおよび血管炎のような)acoxxelを受け取っている患者で報告されました。 ある選択的なCOX-2抑制剤はあらゆる薬剤のアレルギーの歴史の患者の皮の反作用の高められた危険と関連付けられました. アコキシセルは、皮膚発疹、粘膜病変、または過敏症の他の徴候の最初の出現時に中止する必要があります
Acoxxelは、発熱や他の薬をマスクすることができます。
ワルファリンまたは他の経口抗凝固剤とアコキシセルを同時投与する場合は注意が必要です。
Acoxxelの使用は、シクロオキシゲナーゼ/prostaglandinの統合を禁じると知られているあらゆる医薬品と同じように想像するように試みる女性で推薦されません。
Etoricoxibを取っている間目まい、眩暈または傾眠を経験する患者は運転するか、または機械類を作動させることを控えるべきです。
Acoxxelを取っている間目まい、眩暈または傾眠を経験する患者は機械類を運転するか、または作動させることを控えるべきです。
安全プロファイルの概要
臨床試験では、エトリコキシブは、oa、RA、慢性腰痛または強直性脊椎炎を有する9,295人の患者を含む6,757人の安全性について評価された(OAまたはRAを有する約600人の患者が一年以上の治療を受けた)。
臨床試験では、望ましくない効果プロファイルは、エトリコキシブで治療されたOAまたはRAの患者で一年以上にわたって同様であった。
急性痛風性関節炎の臨床研究では、患者は八日間毎日一度etoricoxib120mgで治療されました。
エトリコキシブで治療された614人の患者(90mgまたは120mg)を含む手術後の急性術後歯痛の臨床研究では、これらの研究における有害経験プロファイルは、oa、RA、および慢性腰痛の組み合わせ研究で報告されたものと一般的に類似していた。
有害反応の表リスト
エトリコキシブ30mg、60mgまたは90mgで治療されたOA、RA、慢性腰痛または強直性脊椎炎の患者における臨床試験では、推奨用量まで12週間、MEDALプログラム研究では最大3年、短期急性pain痛研究では最大7日間、または市販後の経験ではプラセボよりも大きな発生率で以下の望ましくない効果が報告された(表1参照)。):
表1:
システム臓器クラス有害反応頻度カテゴリー* 感染と感染歯槽骨炎一般的な 胃腸炎、上気道感染症、尿路感染症、胃がん、胃がん、胃がん、胃がん、 血液およびリンパ系障害貧血(主に胃腸出血に関連する)、白血球減少、血小板減少症 女性スタッフ募集中!! ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 新陳代謝および栄養物の無秩序の浮腫/流動保持の共通 食欲の増加または減少、体重増加は珍しい 精神疾患不安、うつ病、精神的な視力が低下し、幻覚は珍しいです ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 神経系障害めまい、頭痛の一般的な 味覚障害、不眠、知覚障害/知覚低下、傾眠 目の障害かすみ、結膜炎 耳および迷路の無秩序耳鳴り、眩暈は珍しいです 心臓疾患動悸、不整脈、一般的な 心房細動、tachycardiaâユーロ注、うっ血性心不全、非特異的心電図の変化、狭心症、心筋梗塞§珍しい 血管障害高血圧共通 フラッシング、脳血管障害、一過性虚血発作、高血圧crisisâユーロ注、vasculitisâユーロ珍しい お客様のご都合による返品-交換はお受けできませんので予めご了承ください。 咳、呼吸困難、鼻出血 胃腸障害腹痛非常に一般的な 便秘,鼓腸,胃炎,胸焼け/酸逆流,下痢,消化不良/上腹部不快感,吐き気,嘔吐,食道炎,口腔潰瘍の一般的な 腹部dis満、排便パターンの変化、口渇、胃十二指腸潰瘍、消化管穿孔および出血を含む消化性潰瘍、過敏性腸症候群、膵炎珍しい -ALTが追加し、ASTが追加した一般的な ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケ ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 下葉組織全体の組織再生的な 顔面浮腫、掻痒、発疹、紅斑、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 筋骨格系および結合組織の障害筋肉のけいれん/けいれん,筋骨格系の痛み/こわばり珍しい 腎臓および尿の無秩序の蛋白尿、血清のクレアチニンは増加しました、腎不全/腎臓のinsufficiencyâユーロの珍しい 一般的な障害および投与部位の状態無力症/疲労、インフルエンザ様疾患共通 胸の痛みは珍しい 調査血中尿素窒素増加、クレアチンホスホキナーゼ増加、高カロリー血症、尿酸増加 血中ナトリウムはまれに減少 *頻度カテゴリ:臨床試験データベースで報告されている発生率によって、各有害経験期間に定義されています:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1000<1/100)、珍しい(>1/10,000<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000). ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 報告された頻度は、適応症および承認された用量によってプールされた臨床試験データ全体で観察された最高頻度に基づいて推定されている. “Rareâユーロœの周波数カテゴリは、製品特性(SmPC)ガイダンス(回転)の概要ごとに定義されました. 2,Sept2009)用量および適応症によってプールされた第III相データの分析において、アコキシセルで治療された被験者の数を考えると、95%信頼区間の推定上限に基づいて0イベント(n=15,470). -過敏症には、"アレルギー"、"薬物アレルギー"、"薬物過敏症"、"過敏症"、"過敏症NOS"、"過敏反応"および"非特異的アレルギー"という用語が含まれます". §長期プラセボおよび能動的対照臨床試験の分析に基づいて、選択的COX-2阻害剤は、心筋梗塞および脳卒中を含む重篤な血栓性動脈事象のリスク. このようなイベントの絶対的なリスク増加は、既存のデータに基づいて年間1%を超える可能性は低い(珍しい).Nsaidの使用に関連して以下の重大な望ましくない影響が報告されており、etoricoxibについては除外できない:間質性腎炎およびネフローゼ症候群を含む腎毒性。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家はイエローカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するよう: www.mhra.gov.uk/yellowcard
安全プロファイルの概要
臨床試験では、アコキシセルは、oa、RA、慢性腰痛または強直性脊椎炎を有する9,295人の患者を含む6,757人の安全性について評価された(OAまたはRAを有する約600人の患者が一年以上の治療を受けた)。
臨床研究では、望ましくない効果プロファイルは、一年以上のアコキシセルで治療されたOAまたはRAの患者で同様であった。
急性痛風性関節炎の臨床研究では、患者は八日間毎日一度アコキシセル120mgで治療されました。 この研究における有害経験プロファイルは、oa機器、RA、および慢性腰痛を組み合わせた研究で報告されたものと一般的に類似していた。
三つのアクティブコンパレータ対照試験からプールされたデータの心血管安全転帰プログラムでは、oaまたはRAを有する17,412人の患者は、アコキシセル(60mgまたは90mg)で約18ヶ月の平均期間のために治療されました。
アコキシセルで治療された614人の患者(90mgまたは120mg)を含む手術後の急性術後歯痛の臨床研究では、これらの研究における有害経験プロファイルは、oa、RA、および慢性腰痛の組み合わせ研究で報告されたものと一般的に類似していた。
有害反応の表リスト
OA、RA、慢性腰痛または強直性脊椎炎の患者における臨床試験では、アコキシセル30mg、60mgまたは90mgを推奨用量まで12週間、MEDALプログラム研究では3年まで、短期急性pain痛研究では7日間または市販後の経験では、以下の望ましくない効果が報告された(表1参照)。):
システム臓器クラス有害反応頻度カテゴリー* 感染と感染歯槽骨炎一般的な 胃腸炎、上気道感染症、尿路感染症、胃がん、胃がん、胃がん、胃がん、 血液およびリンパ系障害貧血(主に胃腸出血に関連する)、白血球減少、血小板減少症 女性スタッフ募集中!! ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 新陳代謝および栄養物の無秩序の浮腫/流動保持の共通 食欲の増加または減少、体重増加は珍しい 精神疾患不安、うつ病、精神的な視力が低下し、幻覚は珍しいです ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 神経系障害めまい、頭痛の一般的な 味覚障害、不眠、知覚障害/知覚低下、傾眠 目の障害かすみ、結膜炎 耳および迷路の無秩序耳鳴り、眩暈は珍しいです 心臓疾患動悸、不整脈、一般的な 心房細動、tachycardiaâユーロ注、うっ血性心不全、非特異的心電図の変化、狭心症、心筋梗塞§珍しい 血管障害高血圧共通 フラッシング、脳血管障害、一過性虚血発作、高血圧crisisâユーロ注、vasculitisâユーロ珍しい お客様のご都合による返品-交換はお受けできませんので予めご了承ください。 咳、呼吸困難、鼻出血 胃腸障害腹痛非常に一般的な 便秘,鼓腸,胃炎,胸焼け/酸逆流,下痢,消化不良/上腹部不快感,吐き気,嘔吐,食道炎,口腔潰瘍の一般的な 腹部dis満、排便パターンの変化、口渇、胃十二指腸潰瘍、消化管穿孔および出血を含む消化性潰瘍、過敏性腸症候群、膵炎珍しい -ALTが追加し、ASTが追加した一般的な ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケ ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 下葉組織全体の組織再生的な 顔面浮腫、掻痒、発疹、紅斑、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん、じんましん ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 筋骨格系および結合組織の障害筋肉のけいれん/けいれん,筋骨格系の痛み/こわばり珍しい 腎臓および尿の無秩序の蛋白尿、血清のクレアチニンは増加しました、腎不全/腎臓のinsufficiencyâユーロの珍しい 一般的な障害および投与サイトの状態無力症/疲労、flulike病一般的な 胸の痛みは珍しい 調査血中尿素窒素増加、クレアチンホスホキナーゼ増加、高カロリー血症、尿酸増加 血中ナトリウムはまれに減少 *頻度カテゴリ:臨床試験データベースで報告されている発生率によって、各有害経験期間に定義されています:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100<1/10)、珍しい(>1/1000<1/100)、珍しい(>1/10,000<1/1000)、非常にまれ(<1/10,000). ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。 報告された頻度は、適応症および承認された用量によってプールされた臨床試験データ全体で観察された最高頻度に基づいて推定されている. “Rareâユーロœの周波数カテゴリは、製品特性(SmPC)ガイダンス(回転)の概要ごとに定義されました. 2,Sept2009)用量および適応症によってプールされた第III相データの分析において、アコキシセルで治療された被験者の数を考えると、95%信頼区間の推定上限に基づいて0イベント(n=15,470). -過敏症には、"アレルギー"、"薬物アレルギー"、"薬物過敏症"、"過敏症"、"過敏症NOS"、"過敏反応"および"非特異的アレルギー"という用語が含まれます". §長期プラセボおよび能動的対照臨床試験の分析に基づいて、選択的COX-2阻害剤は、心筋梗塞および脳卒中を含む重篤な血栓性動脈事象のリスク. このようなイベントの絶対的なリスク増加は、既存のデータに基づいて年間1%を超える可能性は低い(珍しい).次の深刻で望ましくない効果はNsaidの使用と関連して報告され、Acoxxelのために除外することができません:間質の腎炎およびnephroticシンドロームを含むnephrotoxicity。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
臨床試験では、500mgまでのエトリコキシブの単回投与および150mg/日までの複数回投与を21日間投与すると、重大な毒性は生じなかった。 エトリコキシブによる急性過量投与の報告があったが、有害経験は大部分の症例では報告されなかった。 最も頻繁に観察された有害経験は、エトリコキシブの安全性プロファイル(例えば、胃腸イベント、心腎イベント)と一致していた。
過量の場合には、通常の支える手段を用いることは適度です例えば、GI地域から未吸収材料を取除き、臨床監視を用い、そして必要であれば支える療法
エトリコキシブは血液透析によって透析可能ではなく、エトリコキシブが腹膜透析によって透析可能であるかどうかは知られていない。
臨床試験では、500mgまでのアコキシセルの単回投与および150mg/日までの複数回投与を21日間にわたって有意な毒性をもたらさなかった。 Acoxxelとのいoverdosageのレポートがずっとあります。 最も頻繁に観察された有害経験は、アコキシセルの安全性プロファイル(例えば、胃腸イベント、心腎イベント)と一致していた。
過量の場合には、通常の支える手段を用いることは適度です例えば、GI地域から未吸収材料を取除き、臨床監視を用い、そして必要であれば支える療法
アコキシセルは、血液透析によって透析可能ではありませんアコキシセルが腹膜透析によって透析可能であるかどうかは知られていません。
抗ヒト抗リウマチ製品、抗ステロイド、コキシブ, ATCコード:M01AH05
行為のメカニズム
Etoricoxibは臨床用量範囲内の口頭、選択的なcycloオキシゲナーゼ2(COX-2)抑制剤です。
臨床薬理学の調査を渡って、Acoxxelはcox-2の阻止なしでコックス-1 150mgまでの線量で毎日の作り出しました用量依存的な阻止。 エトリコキシブは胃プロスタグランジン合成を阻害せず,血小板機能に影響を及ぼさなかった。
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与している. Cox-1とCOX-2は、同一されています。 COX-2は炎症性刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介者の統合に主に責任があるために仮定された酵素のアイソフ. COX-2は、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能(発熱誘発、痛みの知覚および認知機能)にも関与している。). それはまた潰瘍の治療の役割を担うかもしれません. COX-2は人の胃の潰瘍のまわりのティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療への関連性は確立されませんでした
臨床的有効性および安全性
効能
変形性関節症(OA)の患者では、etoricoxib60mgは病気の状態の苦痛そして忍耐強い査定の重要な改善を一度毎日提供しました。 これらの有益な効果は、治療の二日目には早くも観察され、最大52週間にわたって維持された。 Etoricoxibとの調査30mgは12週の処置の期間にわたる偽薬より日刊新聞によって優秀な効力を示しました(上記の調査として同じような査定を使用して)。 用量範囲の研究では、エトリコキシブ60mgは、治療の30週間以上のすべての主要エンドポイントについて、3mgよりも有意に大きな改善を示した6。 手の変形性関心では、30mgの使用量は許されていない。
慢性関節リウマチ(RA)の患者では、etoricoxib60mgおよび90mgは両方とも苦痛、発火および移動性の重要な改善を一度毎日提供しました。 60mgおよび90mgの用量を評価する研究では、これらの有益な効果は12週間の治療期間にわたって維持された。 60mgの使用量90mgの使用量と比較して比較した結果では、エトリコキシブ60mgは均一度、90mgは均一度ともプラセボよりも効果的でした。 患者の痛みの全体的な評価では90mgの用量が60mgの用量よりも優れており(0-100mmの視覚アナログスケール)、平均改善は-2.71mm(95%CI:-4.98mm、-0.45mm)究
激しい痛風性関節炎の攻撃を経験している患者では、etoricoxib120mgは八日の処置の期間にわたって毎日一度、indomethacin50mgと対等な極度な共同苦痛および発火に穏健派を取り除きました毎日三回。 とう痛の軽減は治療開始から早くも四時間後に観察された。
強直性脊椎炎の患者では、etoricoxib90mgは毎日脊椎の痛み、炎症、剛性および機能において有意な改善をもたらした. エトリコキシブの臨床的利益は、治療開始後の治療の二日目には早くも観察され、52週間の治療期間を通じて維持された. 60mgの用量と比較して90mgの用量を評価する第二の研究では、エトリコキシブ60mgの毎日および90mgの毎日は、ナプロキセン1,000mgの毎日と比較して. 60mgの毎日への不十分な応答者の間で6週、90mgの毎日への線量の上昇は背骨の苦痛の強度のスコア(0-100mmの視覚アナログのスケール)を60mgの毎日で、-2の平均改善と続けると比較して改善しました.70mm(95%CI:-4.88ミリ、-0.52ミリ)。
術後の歯の痛みを評価する臨床研究では、エトリコキシブ90mgは三日まで毎日一度投与されました. ベースライン時に中等度の厚みを有する患者のサブグループでは、etoricoxib90mgは、イブプロフェン600mg(16)のそれと同様の効果を示した。11対. 16.39,P=0.722)、およびパラセタモール/コデイン600mg/60mgのそれより大きい(11.00,P<0.001)およびプラセボ(6.84,P<0.001)最初の6時間にわたる総苦痛救助によって測定されるように(TOPAR6). 投薬の最初の24時間以内の救助の薬物の使用法を報告する患者の割合は40でした.8%エトリコキシブ90mg、25.イブプロフェンのための5'0mg Q6h、および46。パラセタモール/コデインのための7'0mg/60mg Q6hと比較して76.偽薬のための2%. この研究では、90mg etoricoxibの作用発症(知覚可能な痛みの軽減)の中央値は、投与後28分であった
セーフティ
多摩エトリコキシブおよびジクロフェナク関門長賞(medal)プログラム
MEDALプログラムは、三つの無作為化、二重盲検アクティブコンパレータ比較試験、MEDAL研究、エッジIIとエッジからプールされたデータの前向きに設計された心血管(CV)
MEDAL研究は、17,804OAおよび5,700RA患者におけるエトリコキシブ60(OA)または90mg(OAおよびRA)またはジクロフェナク150mgの平均期間20.3ヶ月(最大42.3ヶ月、中央値21.3ヶ月)のエンドポイント駆動CVアウトカム研究であった。 この試験では、いずれかの有害事象による重篤な有害事象および中止のみが記録された。
EDGEおよびEDGEIIでは、etoricoxibとdiclofenacの容容性を比較しました。 EDGE研究には、7日111OA患者がエトリコキシブ90mg毎日(oaに推奨される用量の1.5倍)またはジクロフェナク150mg毎日9.1ヶ月の平均期間(最大16.6ヶ月、中央値11.4端II研究には、4,086人のRA患者がエトリコキシブ90mg毎日またはジクロフェナク150mg毎日19.2ヶ月(最大33.1ヶ月、中央値24ヶ月)の平均期間で治療され
プールされたMEDALプログラムでは、OAまたはRAを有する34,701人の患者が平均17.9ヶ月(最大42.3ヶ月、中央値16.3ヶ月)の治療を受け、約12,800人の患者が24ヶ月プログラムに登録された患者は、ベースライン時に広範囲の心血管および胃腸危険因子を有していた。 心筋梗塞、冠動脈バイパス移植または経皮的冠動脈介入の最近の病歴を有する患者は、登録前6ヶ月以内に除外された。 胃保護剤および低用量のアスピリンの使用は、研究で許可されました。
全体的な安全性:
エトリコキシブとジクロフェナクの間には心血管血栓事象の割合に有意差はなかった。 心臓腎有害事象は、ジクロフェナクよりもエトリコキシブでより頻繁に観察され、この効果は用量依存性であった(以下の特定の結果を参照)。 ジクロフェナクではエトリコキシブよりも胃腸および肝臓の有害事象が有意に多かった。 EDGEおよびEDGE IIにおける共有およびMEDALYにおける重点的または中心をもたらす共有の発生率は、ジクロフェナクよりもetoricoxibで高かった。
心血管の安全の結果:
血栓性心血管の重篤な有害事象(心臓,脳血管,末梢血管事象からなる)の確認率は,エトリコキシブとジクロフェナクの間で同等であり,データは下表に要約されている。 ベースライン心血管リスクの範囲にわたって患者カテゴリーを含む分析されたすべてのサブグループにわたってetoricoxibとジクロフェナクの間の血栓事象率に統計的に有意な差はなかった。 別々に考慮すると、エトリコキシブ60mgまたは90mgとジクロフェナク150mgと比較して確認された血栓性心血管の重篤な有害事象の相対リスクは
表2:確認されたイベントの割合(プールされたメダルプログラム)) エトリコキシブ(N=16,819)25,836患者年ジクロフェナク(N=16,483)24,766患者年間治療比較 Rateâ€(95%CI)Rateâ€(95%CI)相対リスク(95%CI) 確認された血栓の心血管の深刻な不利なでき事 プロトコルごと1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) インテント-ツー-トリート1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) 確認された心臓イベント プロトコルごと0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) インテント-ツー-トリート0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) 確認された脳血管イベント プロトコルごと0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) インテント-ツー-トリート0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) 確認された末梢血管事象 プロトコルごと0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) インテント-ツー-トリート0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) â€100患者年あたりのイベント、CI=信頼区間N=プロトコルごとの人口に含まれる患者の総数プロトコルごとの:研究療法上のすべてのイベントまたは中止後14日以内(除外:研究薬の<75%を服用した患者または非研究Nsaid>時間の10%を服用した患者)。 意図のような治療:試験の終了までに確認されたすべてのイベント(試験薬の中止後に非試験の介入に曝される可能性のある患者を含む)。 無作成化された患者の個数、n=エトリコキシブで17,412、ジクロフェナクで17,289。CV確率および全確率は,エトリコキシブおよびジクロフェナク期間で試していた。
心肺蘇生法のイベント:
MEDAL研究に登録された患者の約50%、ベースライン時に高血圧の病歴を有していた. この研究では、高血圧関連有害事象による中止の発生率は、ジクロフェナクよりもエトリコキシブの方が統計的に有意に高かった. うっ血性心不全の有害事象(中止および重篤な事象)の発生率は、ジクロフェナク60mgと比較してエトリコキシブ150mgで同様の割合で発生したが、エトリコキシブ90mgではジクロフェナク150mgと比較して高かった(90mgエトリコキシブ対で統計的に有意であった)。. メダルロアコートで150mgジクロフェナク)。 確認されたうっ血性心不全の有害事象(重篤で入院または救急部への訪問をもたらした事象)の発生率は、ジクロフェナク150mgよりもetoricoxibで有意に高く、この効果は用量依存性であった。. 浮腫に関連する有害事象による中止の発生率は、ジクロフェナク150mgよりもエトリコキシブの方が高く、この効果は用量依存的であった(エトリコキシブ90mgでは統計的に有意であったが、エトリコキシブ60mgでは有意ではなかった)。)
エッジおよびエッジIIIに対する答の結果は,メダル類のために記録された結果と一致した。
個々のMEDALプログラム研究では、エトリコキシブ(60mgまたは90mg)について、いずれの治療群における中止の絶対発生率は、高血圧では最大2.6%、浮腫では最大1.9%、うっ血性心不全では最大1.1%であり、エトリコキシブ90mgではエトリコキシブ60mgよりも高い中止率が観察された。
メダルプログラムの結果:
MEDALプログラムの三つの成分研究のそれぞれにおいて、ジクロフェナクと比較して、エトリコキシブでは、臨床的(挙消化不良、腹痛、潰瘍)GI有害事象に対する治療の中止の有意に低い率が観察された。 MEDAL版ではエトリコキシブが3.23、ジクロフェナクが4.96、edge版ではエトリコキシブが9.12、EDGE II版ではジクロフェナクが12.28、EDGE II版ではエトリコキシブが3.71、ジクロフェナクが4.81であった。
メダルプログラムの結果:
全体的な上部消化管イベントは、穿孔、潰瘍および出血として定義された. 複雑と考えられる全体的な上部消化管イベントのサブセットは、穿孔、閉塞、および複雑な出血を含み、複雑でないと考えられる上部消化管イベントのサブセットは、合併症のない出血および合併症のない潰瘍を含む。. 全身的な上部硬化管イベントの有意に低い率は、ジクロフェナクと比較してetoricoxibで認められました。 複雑なイベントの混合でエトリコキシブとジクロフェナクの間に有利はなかった。 上部消化管出血イベントのサブセット(複雑で複雑でない組み合わせ)については、エトリコキシブとジクロフェナクの間に有意差はなかった. ジクロフェナクと比較したエトリコキシブの上部消化管便益は、付随する低用量アスピリン(患者の約33%)を服用している患者において統計的に有意).
確認された複雑で合併症のない上部消化管臨床事象(穿孔、潰瘍および出血(PUBs))の百年あたりの割合は、エトリコキシブで0.67(95%CI0.57、0.77)およびジクロフェナクで0.97(95%CI0.85、1.10)であり、0.69(95%CI0.57、0.83)の相対リスクをもたらした。
高齢患者における上部消化管イベントの確認率を評価し、75歳以上の患者で最大の減少が観察された(それぞれエトリコキシブとジクロフェナクで1.35[95%CI0.94、1.87]対2.78[95%CI2.14、3.56]イベント)。
確認された低GI臨床事象(小または大腸穿孔、閉塞、または出血(POBs))の割合は、エトリコキシブとジクロフェナクの間で有意な差はなかった。
メダルプログラム:
Etoricoxibはジクロフェナクより関連の不十分な株による中断の日本的にかなり低いレートと関連付けられました。 プールされた医療プログラムでは、エトリコキシブ患者の0.3%およびジクロフェナク患者の2.7%が関連有益のために集中された。 患者あたりの混合は、エトリコキシブで0.22、ジクロフェナクで1.84であった(p値は、ジクロフェナク対エトリコキシブで<0.001であった)。 しかし、肝悪の経験がメダルをプログラムにとって深刻である。
追加の血栓性心血管の安全性データ
MEDALプログラム研究を除く臨床研究では、約3,100人の患者がエトリコキシブ>60mgで12週間以上毎日治療されました. エトリコキシブ>60mg、プラセボ、または非ナプロキセンNsaidを受けている患者の間で確認された重篤な血栓性心血管イベントの割合に識別可能な差は. しかし、これらのイベントの混合は、初回ナプロキセン500mgを受け取っているものと比較してエトリコキシブを受けている患者で高かった。 いくつかのCOX-1阻害Nsaidと選択的COX-2阻害剤との抗血小板活性の違いは、血栓塞栓性イベントのリスクのある患者において臨床的に重要であり得る. 選択的COX-2剤は、微小板トロンボキサンに耐えることなくい。→(およびおそらく内皮)プロスタサイクリンの形成を減少させる. これらの観察の臨床的関連性は確立されていない.
追加の胃腸安全性データ
12週間の二重盲検内視鏡検査では、胃十二指腸潰瘍の累積発生率は、エトリコキシブ120mgで治療された患者では、ナプロキセン500mgで治療された患者よりも、毎日二回またはイブプロフェン800mgで治療された患者よりも有意に低かった。 エトリコキシブはプラセボと比較して潰瘍形成の発生率が高かった。
高齢者における腎機能の研究
ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並列グループ研究は、15日間のエトリコキシブ(90mg)、セレコキシブ(200mg入札)、ナプロキセン(500mg入札)およびプラセボの尿中排せつ、血圧、および60-85歳の被験者における200mEq/日のナトリウム食に対する腎機能パラメータに対する効果を評価した。. Etoricoxib、celecoxibおよびnaproxenは処置の2倍にわたるナトリウムの薬物に対する同じような効果をもたらしました。 すべてのアクティブコンパレータは、収縮期血圧に関してプラセボに対して増加を示したが、エトリコキシブは、セレコキシブおよびナプロキセンと比較した14日目に統計的に有意な増加と関連していた(収縮期血圧のベースラインからの平均変化:エトリコキシブ7.MmHg、セレコキシブ7本入り2.MmHg、ナプロキセン4本入り3.6ミリメートル)
薬物療法グループ:抗炎症剤および抗リウマチ剤、ノンステロイド、コキシブ、ATCコード:MO1AH05
行為のメカニズム
アコキシゼルは、臨床用量範囲内の経口、選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤である。
臨床薬理学の調査を渡って、Acoxxelはcox-2の阻止なしでコックス-1 150mgまでの線量で毎日の作り出しました用量依存的な阻止。 アコキシセルは胃プロスタグランジン合成を阻害せず,血小板機能に影響を及ぼさなかった。
シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与している. Cox-1とCOX-2は、同一されています。 COX-2は炎症性刺激によって引き起こされるために示され、苦痛、発火および熱のprostanoid仲介者の統合に主に責任があるために仮定された酵素のアイソフ. COX-2は、排卵、動脈管の移植および閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系機能(発熱誘発、痛みの知覚および認知機能)にも関与している。). それはまた潰瘍の治療の役割を担うかもしれません. COX-2は人の胃の潰瘍のまわりのティッシュで識別されましたが、潰瘍の治療への関連性は確立されませんでした
臨床的有効性および安全性
効能
変形性関節症(OA)の患者では、Acoxxel60mgは一度毎日病気の状態の苦痛そして忍耐強い査定の重要な改善を提供しました。 これらの有益な効果は、治療の二日目には早くも観察され、最大52週間にわたって維持された。 Acoxxelとの調査30mgは12週の処置の期間にわたる偽薬より日刊新聞によって優秀な効力を示しました(上記の調査として同じような査定を使用して)。 用量範囲の研究では、アコキシセル60mgは、治療の30週にわたってすべての3主要エンドポイントについて6mgよりも有意に大きな改善を示した。 手の変形性関心では、30mgの使用量は許されていない。
慢性関節リウマチ(RA)の患者では、Acoxxel60mgおよび90mgは一度毎日両方苦痛、発火および移動性の重要な改善を提供しました。 60mgおよび90mgの使用量を減らすスタイディでは、これらの有益な効果は12日間の期間にわたって維持された。 60mgの用量を90mgの用量と比較して評価する研究では、Acoxxel60mg一度毎日および90mg一度毎日は両方ともプラセボよりも効果的でした。 患者の痛みの全体的な評価では90mgの用量が60mgの用量よりも優れており(0-100mmの視覚アナログスケール)、平均改善は-2.71mm(95%CI:-4.98mm、-0.45mm)究
激しい痛風性関節炎の攻撃を経験している患者では、Acoxxel120mgは八日の処置の期間にわたって毎日一度、indomethacin50mgと対等な極度な共同苦痛および発火にとう痛の軽減は治療開始から早くも四時間後に観察された。
強直性脊椎炎の患者では、Acoxxel90mgは一度毎日脊椎の苦痛、発火、剛さおよび機能の重要な改善を提供しました. アコキシセルの臨床的利益は、治療開始後の治療の二日目には早くも観察され、52週間の治療期間を通じて維持された. 60mgの用量と比較して90mgの用量を評価する第二の研究では、アコキシセル60mgの毎日と90mgの毎日は、ナプロキセン1,000mgの毎日と比較して同様の効. 60mgの毎日への不十分な応答者の間で6週、90mgの毎日への線量の上昇は背骨の苦痛の強度のスコア(0-100mmの視覚アナログのスケール)を60mgの毎日で、-2の平均改善と続けると比較して改善しました.70mm(95%CI:-4.88ミリ、-0.52ミリ)。
術後の歯の痛みを評価する臨床研究では、アコキシセル90mgは三日まで毎日一度投与されました. ベースラインで適当な人の被験者のサブグループでは、acoxxel90mgはイブプロフェン600mg(16)のそれに同じような毒性の効果を示しました。11対. 16.39万円P=0.722)、およびパラセタモール/コデイン600mg/60mgのそれより大きい(11.00<0.001)およびプラセボ(6.84㎡<0.001)最初の6時間にわたる総苦痛救助によって測定されるように(TOPAR6). 投薬の最初の24時間以内の救助の薬物の使用法を報告する患者の割合は40でした.8月25日にfaとなった。イブプロフェンのための5'0mg Q6h、および46。パラセタモール/コデインのための7'0mg/60mg Q6hと比較して76.偽薬のための2%. この調査では、90mg Acoxxelの行為(知覚可能な苦痛救助)の中央の手始めは投薬の後の28分だった
セーフティ
多角的なアコキセルとジクロフェナク関門長(medal)プログラム
MEDALプログラムは、三つの無作為化、二重盲検アクティブコンパレータ比較試験、MEDAL研究、エッジIIとエッジからプールされたデータの前向きに設計された心血管(CV)
MEDAL研究は、17,804OAおよび5,700RA患者におけるエンドポイント駆動CVアウトカム研究であり、アコキシセル60(OA)または90mg(OAおよびRA)またはジクロフェナク150mgを20.3ヶ月(最大42.3ヶ月、中央値21.3ヶ月)の平均期間にわたって治療した。 この試験では、いずれかの有害事象による重篤な有害事象および中止のみが記録された。
EDGEおよびEDGE IIIの群では、アコキシセルとジクロフェナクの容容性を比較しました。 EDGE研究には、7日111OA患者がアコキシセル90mg毎日(oaの推奨用量の1.5倍)またはジクロフェナク150mg毎日9.1ヶ月(最大16.6ヶ月、中央値11.4ヶ月)の平均端II研究には、4,086人のRA患者がアコキシセル90mg毎日またはジクロフェナク150mg毎日19.2ヶ月の平均期間(最大33.1ヶ月、中央値24ヶ月)で治療され
プールされたMEDALプログラムでは、OAまたはRAを有する34,701人の患者が平均17.9ヶ月(最大42.3ヶ月、中央値16.3ヶ月)の治療を受け、約12,800人の患者が24ヶ月プログラムに登録された患者は、ベースライン時に広範囲の心血管および胃腸危険因子を有していた。 心筋梗塞、冠動脈バイパス移植または経皮的冠動脈介入の最近の病歴を有する患者は、登録前6ヶ月以内に除外された。 胃保護剤および低用量のアスピリンの使用は、研究で許可されました。
全体的な安全性:
アコキシセルとジクロフェナクの間には心血管血栓事象の割合に有意差はなかった。 心腎有害事象は、ジクロフェナクよりもアコキシセルでより頻繁に観察され、この効果は用量依存性であった(以下の特定の結果を参照)。 胃腸および肝臓の有害事象は,アコキシセルよりもジクロフェナクで有意に頻繁に観察された。 EDGEおよびEDGE IIにおける共有およびMEDALYにおける重点または中心をもたらす共有の発生率は、ジクロフェナクよりもアコキシセルで高かった。
心血管の安全の結果:
確認された血栓性心血管の重篤な有害事象(心臓、脳血管、および末梢血管事象からなる)の割合は、アコキシセルとジクロフェナクとの間で同等であり、データは下表に要約されている。 ベースライン心血管リスクの範囲にわたって患者カテゴリーを含む分析され
吸収
経口投与されたエトリコキシブはよく吸収される。 絶対的なバイオアベイラビリティは約100%です。 定常状態に一括回帰する120mgの後、ピーク濃度(平均cマックス =3.6Mg/ml)は約1時間(T)で飲まれたマックス)絶食成人への投与後。 線の下の平面面積(auc)は次のようになります0-24時間)は37.8μg-hr/mlであった。 Etoricoxibの生物運動は、利用量範囲にわたって線形である。
食物(高脂肪食)との投与は、120-mg用量の投与後のエトリコキシブの吸収の程度に影響を及ぼさなかった。 吸収率はCの36%の減少に伴って決められました、マックス そしてTの追加マックス までに2時間。 これらのデ 臨床試験では、食物摂取に関係なくエトリコキシブを投与した。
配布
エトリコキシブは約92%0.05-5μg/mlの濃度の範囲にわたってヒトタンパク質にバインドされています。 定常状態における分布量(V)は、次のとおりですdss)はヒトで約1,20リットルであった。
Etoricoxibはラットおよびウサギの株、およびラットの骨関節炎を起こさせます。
バイオトランスフォーメ
Etoricoxibは植物として取り除かれる線量量の<1%とほくほくします。 6'-ヒドロキシメチル誘導体を形成する主要な代謝経路は、CYP酵素によって触媒される。 Cyp3a4はエトリコキシブの花に咲くようです in vivo. インビトロ は、cyp2d6、CYP2C9、CYP1A2およびCYP2C19も必要な経路を触媒することができるが、それらの一定量の幅を示している in vivo 研究されていない。
五代謝産物は、ヒトで同定されています。 主な代謝産物は、6'-ヒドロキシメチル誘導体のさらなる酸化によって形成されるエトリコキシブの6'-カルボン酸誘導体である。 これらの主要な代謝産物は測定可能な活動を示さないか、またはCOX-2抑制剤として弱く活動的だけです。 これらの植物のいずれもCOX-1を忘れない。
除去法
健常者へのエトリコキシブの単一の25mg放射性標識された静脈内用量の投与後、放射能の70%が尿中に、20%が糞便中に、主に代謝産物として回収された。 未変化薬物として2%未満が回収された。
エトリコキシブの株は、株に続いて株排除によって必然的に起こる。 エトリコキシブの定常状態の濃度は、120mgの一日一回の投与から七日以内に達し、蓄積比は約2であり、半減期は約22時間である。 25mgの内服後のヒクリアランスは、およそ50ml/分であると決定される。
患者の特徴
高齢者の患者さん: 高齢者(65歳以上)の薬物動態は、若者の薬物動態と同様である。
性別: エトリコキシブの薬物動態は、男性と女性の間で類似している。
肝障害: 軽度の肝機能障害(子Pughスコア5-6)を有する患者は、毎日一度etoricoxib60mgを投与し、同じレジメンを与えられた健常者と比較して約16%高い平均AUCを有した。 中等度の機能性(child-Pughスコア7-9)を有する被験者は、エトリコキシブ60mgを服用 隔日 一日一回エトリコキシブ60mgを与えられた健常者と同様の平均AUcを有していたが、一日一回エトリコキシブ30mgはこの集団で研究されていない。 重度の機能性を有する患者には論理的または動物動態学的的データはない(child-Pughスコア>10)。
腎障害: 中等度から重度の腎不全を有する患者および血液透析における末期腎疾患を有する患者におけるエトリコキシブ120mgの単回投与の薬物動態は、健血液透析は排除(透析クリアランス約50ml/分)に無視できるほど貢献した。
小児科の患者さん: 小児患者(<12歳)におけるエトリコキシブの薬物動態は研究されていない。
青少年(16歳から12歳までの17歳)で行われた薬物動態学的研究では、40-60kgのエトリコキシブを毎日60mg、60kgのエトリコキシブを毎日90mg、90mgのエトリコキシブを毎日90mg投与した成人の薬物動態と同様であった。 小児患者におけるエトリコキシブの安全性および有効性は認められていない。
吸収
経口投与されたアコキシセルはよく吸収される。 絶対的なバイオアベイラビリティは約100%です。 定常状態への120mgの一度毎日投与後、ピーク血漿濃度(幾何平均Cmax=3.6Mg/ml)は、絶食した成人への投与後約1時間(最高温度)で観察された。 線下の平均面積(auc0-24hr)は37.8μg-hr/mlであった。 アコキシセルの薬物動態は、臨床用量範囲にわたって線形である。
食物(高脂肪食)との投与は、120-mg用量の投与後のアコキシセルの吸収の程度に影響を及ぼさなかった。 吸収速度が差を受け、cmaxの36%の減少およびtmaxの2時間の増加をもたらした。 これらのデ 臨床試験では、アコキシセルは、食物摂取に関係なく投与されました。
配布
アコキシセルは、約92%が0.05-5μg/mlの濃度の範囲にわたってヒトタンパク質に結合している。 定常状態(Vdss)での分布量は、ヒトでは約1,20lであった。
Acoxxelはラットおよびウサギの木、およびラットの木の木をほかせます。
バイオトランスフォーメ
アコキシセルは薬剤として服用される線量量の<1%とほくほくします。 6'-ヒドロキシメチル誘導体を形成する代謝の主要な経路は、CYP酵素によって触媒される. CYP3A4は、in vivoでのアコキシセルの代に渡すように考えます。 In vitroでの個体は、cyp2d6、cyp2c9、CYP1A2およびCYP2C19も必要な経路を触媒することができることを示しているが、IN VIVOでのそれらの定量的群。 五代謝産物は、人間で同定されています. 主な代謝産物は、6'-ヒドロキシメチル誘導体のさらなる酸化によって形成されるアコキシセルの6'カルボキシル酸誘導体である. これらの主要な代謝産物は測定可能な活動を示さないか、またはCOX-2抑制剤として弱く活動的だけです. これらの植物のいずれもCOX-1を忘れない
除去法
健常者へのアコキシセルの単一の25mg放射性標識された静脈内用量の投与後、放射能の70%が尿中に、20%が糞便中に、主に代謝産物として回収された。 未変化薬物として2%未満が回収された。
アコキシセルの株は、株に続いてexcretionによって必然的に起こる。 アコキシセルの定常状態の集中は120mgの一度毎日の管理の七日以内に、およそ2の蓄積の比率と、およそ22時間の半減期に相当して達されます。 25mgの内服後のヒクリアランスは、およそ50ml/分であると決定される。
患者の特徴
高齢患者:高齢者(65歳以上)の薬物動態は、若者の薬物動態と同様である。
性別:アコキシセルの薬物動態は、男性と女性の間で類似しています。
肝障害:軽度の肝機能障害(子Pughスコア5-6)を有する患者は、毎日一度Acoxxel60mgを投与し、同じレジメンを与えられた健常者と比較して約16%高い平均AUCを中等度の肝機能障害(Child-Pughスコア7-9)を有する患者は、一日おきにアコキシセル60mgを投与し、一日一回アコキシセル60mgを与えられた健常者と同様の平均AUCを有していた30一日一回アコキシセルは、この集団で研究されていない。 重度の機能性を有する患者には論理的または動物動態学的的データはない(child-Pughスコア>10)。
腎障害:中等度から重度の腎不全を有する患者および血液透析における末期腎疾患を有する患者におけるアコキシセル120mgの単回投与の薬物動態は、健常人のものと有意に異ならなかった。 血液透析は排除(透析クリアランス約50ml/分)に無視できるほど貢献した。
小児患者:小児患者(<12歳)におけるアコキシセルの薬物動態は研究されていない。
青年で行われた薬物動態学的研究(n=16)(12歳から17歳)40-60kgの体重の青年の薬物動態は、毎日一度アコキシセル60mgを与え、60kg以上の青年は毎日一度アコキシセル90mgを与えられ、毎日一度アコキシセル90mgを与えられた成人の薬物動態と同様であった。 小児患者におけるアコキシセルの安全性および有効性は確立されていない。
前臨床試験では、エトリコキシブは遺伝毒性ではないことが実証されている。 エトリコキシブはマウスでは発癌性を示さなかった。 ラットは、約二年間毎日投与時の全身暴露に基づいて>2倍の毎日のヒト用量[90mg]で肝細胞および甲状腺濾胞細胞腺腫を開発しました。 ラットで観察された肝細胞及び甲状腺ろ胞細胞腺腫は,肝CYP酵素誘導に関連するラット特異的機序の結果であると考えられた。 Etoricoxibにより人間で肝臓CYP3Aの酵素の誘導を引き起こすために示されていませんでした。
ラットでは,エトリコキシブの胃腸毒性は用量および曝露時間とともに増加した。 14週間の毒性研究では、etoricoxibは、治療用量でヒトに見られるものよりも大きい曝露で胃腸潰瘍を引き起こした。 53週および106週の毒性試験では、治療用量でヒトに見られるものと同等の曝露でも胃腸潰瘍が見られた。 イヌでは,高曝露時に腎および胃腸異常が見られた。
エトリコキシブは、15mg/kg/日のラットで行われた生殖毒性試験において催奇形性ではなかった(これは、全身曝露に基づいて毎日のヒト用量の約1.5倍[90mg]を示す)。 ウサギでは、治療関連の心血管奇形の増加が、毎日のヒト用量(90mg)における臨床暴露以下の暴露レベルで観察された。 しかし,治療関連の外部または骨格胎児奇形は観察されなかった。 ラットおよびウサギでは、ヒト曝露の1.5倍以上の曝露における移植後損失の用量依存的増加があった。
エトリコキシブは、授乳中のラットの乳汁中に血漿中の濃度およそ二倍の濃度で排泄される。 授乳中にエトリコキシブを投与したダムからのミルクへの子犬の曝露後の子犬の体重の減少があった。
前臨床試験では、アコキシセルは遺伝毒性ではないことが実証されている。 アコキシセルはマウスでは発癌性を示さなかった。 ラットは、約二年間毎日投与時の全身暴露に基づいて>2倍の毎日のヒト用量[90mg]で肝細胞および甲状腺濾胞細胞腺腫を開発しました。 ラットで観察された肝細胞及び甲状腺ろ胞細胞腺腫は,肝CYP酵素誘導に関連するラット特異的機序の結果であると考えられた。 アコキシセルは、ヒトにおける肝臓CYP3A酵素誘導を引き起こすことは示されていない。
ラットでは,アコキシセルの胃腸毒性は用量および曝露時間とともに増加した。 14週間の毒性試験では、アコキシセルは、治療用量でヒトに見られるものよりも大きい曝露で胃腸潰瘍を引き起こした。 53週および106週の毒性試験では、胃腸潰瘍も治療用量でヒトに見られるものと同等の曝露時に見られた。 イヌでは,高曝露時に腎および胃腸異常が見られた。
アコキシセルは、15mg/kg/日のラットで行われた生殖毒性試験において催奇形性ではなかった(これは、全身曝露に基づいて、毎日のヒト用量の約1.5倍[90mg]ウサギでは、治療関連の心血管奇形の増加が、毎日のヒト用量(90mg)における臨床暴露以下の暴露レベルで観察された。 しかし,治療関連の外部または骨格胎児奇形は観察されなかった。 ラットおよびウサギでは、ヒト曝露の1.5倍以上の曝露における移植後損失の用量依存的増加があった。
アコキシセルは、授乳中のラットの乳汁中に血漿中の濃度およそ二倍分の濃度で排泄される。 授乳中にアコキシセルを投与したダムからのミルクへの子犬の曝露後の子犬の体重の減少があった。
該当しない。
該当しない。
特別な要件はありません。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient