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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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ベルバルミチーナ
トブラマイシン
Belbarmicina(tobramycinの眼の軟膏)0.3%は敏感な細菌によって引き起こされる目およびadnexaの外的な伝染の処置で示される項目抗生物質です。 局所抗生物質療法に対する細菌応答の適切なモニタリングは、Belbarmicina(トブラマイシン眼科軟膏)0.3%の使用に伴うべきである。 調べは子供の使用のために完全、有効であるためにtobramycinを示しました。
BelbarmicinaのPodhalerは原因で慢性の肺の伝染の抑制療法のために示されます 緑膿菌 嚢胞性線維症を有する6歳以上の成人および小児では。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。
Tymbrinebの噴霧器の解決は原因で慢性の肺の伝染の長期管理のために使用されます 緑膿菌 胞性線虫(cf)を有する超以上の患者では。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスを考慮する必要があります。
Tymbrinebの噴霧器の解決は六年およびより古い老化する大人、青年および子供で示されます。
Belbarmicinaは原因で慢性の肺の伝染の抑制療法のために示されます 緑膿菌 嚢胞性線維症を有する6歳以上の成人および小児では。
1異なる年齢層のデータについて。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。
による慢性肺感染症の管理 緑膿菌 嚢胞性線維症を有する患者では、6歳以上である。
軽度から中等度の病気では、影響を受けた目に半分インチのリボンを一日あたり二、三回適用します。 重度の感染症では、治療が中止前に減少する必要があり、その後、改善するまで三から四時間ごとに影響を受ける目(複数可)に半インチのリボンを植え
ベルバルマイシン(トブラマイシン眼科軟膏)の塗り方0.3%:
- あなたの頭を後ろに傾ける。
- あなたの目の下のあなたの頬に指を置き、"V"のポケットがあなたの眼球とあなたのより低いふたの間に形作られるまで穏やかに引っ張って下さ
- 量(=1/2インチ)のbelbarmicina(tobramycin=)を"v"ポケットに0.3%入れます。 チューブの先端があなたの目に触れないようにしてください。
- 目を閉じる前に下向きに見てください。
ポソロジー
Belbarmicina Podhalerの使用量は、人や体重にかかわらず、倒された範囲内のすべての患者にとって同じです。 使用量は112mgのトブラマイシン(4x28mgカプセル)であり、28間回収される。 Belbarmicinaのpodhalerは処置の28日に行っている処置の28日の日になる周期で取られます。 二つの用量(の4カプセルそれぞれ)にできるだけ近く吸入する必要があります12離れて時間と未満ではありません6離れて時間.
逃された線量
次の用量まで少なくとも6時間で用量を逃した場合、患者はできるだけ早く用量を服用する必要があります。 さもなければ、患者は次の用量を待つべきであり、逃した用量を補うためにより多くのカプセルを吸入しないでください。
治療期間
Belbarmicina Podhalerによる治療は、医師が患者がBelbarmicina Podhalerによる治療から臨床的利益を得ていると考えている限り、周期的に継続する必要があります。8および5.1。
特殊集団
高齢患者(65歳以上))
この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。
腎障害
トブラマイシンは主に尿中に変化せずに排泄され、腎機能はトブラマイシンへの暴露に影響を与えると予想される。 血清クレアチニン2mg/dl以上および血中尿素窒素(BUN)40mg/dl以上の患者は臨床試験に含まれておらず、Belbarmicina Podhalerによる用量調整の推奨または反対を支持するデータはこの集団にはありません。 既知または疑われる腎機能障害を有する患者にBelbarmicina Podhalerを処方するときは注意が必要である。
肝障害
肝機能障害を有する患者については研究は行われていない。 トブラマイシンは代謝されないので、トブラマイシンへの暴露に対する肝障害の影響は期待されない。
臓器移植後の患者
臓器移行後の患者におけるbelbarmicina Podhalerの使用に関する適切なデータは存在しない。 臓器移植後の患者に対して、用量調整のためまたは用量の調整に対する推奨はない。
小児科の患者さん
6月の小山におけるbelbarmicina podhalerの安全性および有効性は予め知られていない。 データはありません。
投与の方法
吸入の使用。
それは他のルートによってまたは他の吸入器を使用して管理されてはなりません。介護者は、Belbarmicina Podhaler治療を開始する子供、特に10歳以下の子供に援助を提供し、助けなしでPodhaler装置を適切に使用できるようになるまで、それらを監督し続けるべきである。
Belbarmicina Podhalerカプセルは読み込みではいけません。 各belbarmicina Podhalerカプセルは、二つのブレスホールド操作で吸引し、それが空であることを目的とするためにチェックする必要があります。
患者がいくつかの異なる吸入された医薬品および胸部理学療法を受けている場合、Belbarmicina Podhalerが最後に服用されることが推奨される。
Tymbrinebの器具の解析は吸入の使用のため、山口的な使用のために図示されていない。
ポソロジー
大人と子供のための推奨される日用量は、28日間毎日二回一アンプルであり、用量間隔はできるだけ12時間に近く、六時間よりも少なくはありません。 28日間の治療が完了した後、患者は次の28日間Tymbrineb噴霧器ソリューションの使用を中止する必要があります。 患者は、28日間の積極的な治療および28日間の治療からの休息のサイクルを維持すべきである。 投与量は体重に合わせて調整されていないので、すべての患者は毎日二回Belbarmicina300mgのアンプルを受け取るべきです。
管理された整体の脳の再生法
以下のレジメンを用いて半年にわたる対照臨床試験からのデータは、肺機能の改善が28日間の休息期間中にベースライン以上に維持されたことを示
さらに、安全性および有効性は、最大96週間(12サイクル)にわたって評価されています。 安全性と有効性は、一秒で強制呼気量(FEV)を有する患者では、六歳未満の患者では評価されていません1)<25%または>75%が予測されるか、またはコロニー化された患者において バークホルデリア-セパシア.
Cfは、cfの管理区のある区によって開放される引きである。 Belbarmicinaの処置は患者が標準的な処置の養生法にBelbarmicinaの包含からの臨床利益を得ていると医者が考慮する限り周期的な基礎でのための継続されるべきで肺状態の臨床的悪化がある場合は、追加の抗偽療法を考慮する必要があります。 臨床調査からのデータは微生物学的なレポートのことを示しました in vitro 薬剤耐性は必ずしも排除されず、患者にとって臨床的利益であった。
特殊集団
高齢患者(65歳以上))
この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。
腎機能障害のある患者さん
肝機能障害のある患者さん
肝機能障害を有する患者については研究は行われていない。 Belbarmicinaは予められないので、Belbarmicinaへの対抗期の良いは予められない。
臓器移植後の患者
臓器移行後の患者におけるbelbarmicinaの使用に関する適切なデータは存在しない。
小児人口
6歳未満の小児におけるトブロマイシンの安全性および有効性はまだ確立されていない。
投与の方法
一つのアンプルの全内容物は、ネブライザーに空にし、適切な圧縮機を備えた再利用可能なネブライザーと市販の手持ちのPARI LCを使用して、およそ15分圧縮機は噴霧器に付けられたとき4-6L/minの流動度および/または110-217kPaの背圧を提供するべきである。 ネブライザーとコンプレッサーのケアと使用のための製造業者の指示に従うことが重要です。
Belbarmicinaは坐るか、または立つ直立した姿勢の患者によって吸い込まれ、だれが噴霧器の送話口を通して普通呼吸しているか。 鼻クリップの使用は患者が口を通って呼吸するのを助けるかもしれません。 Belbarmicinaを服用するときは、患者が胸部理学療法の標準的なレジメンを継続することが重要です。 適切な気管支拡張薬の使用は、必要に応じて継続する必要があります。 患者がいくつかの異なる呼吸療法を受けているときは、気管支拡張薬、胸部理学療法、他の吸入医薬品、そして最後にBelbarmicinaの順序で服用することが推奨
最高の容認された毎日の線量
Belbarmicinaの最大容易使用量は予め知られていない。
ポソロジー
Belbarmicinaの線量は年齢か重量にもかかわらず承認された年齢の範囲内のすべての患者のための同じ、得できるようにします。 使用量は112mgのトブラマイシン(4x28mgカプセル)であり、28間回収される。 Belbarmicinaは処置の28日に行っている処置の28日の日になる周期で取られます。 二つの用量(の4カプセルそれぞれ)にできるだけ近く吸入する必要があります12離れて時間と未満ではありません6離れて時間.
逃された線量
次の用量まで少なくとも6時間で用量を逃した場合、患者はできるだけ早く用量を服用する必要があります。 さもなければ、患者は次の用量を待つべきであり、逃した用量を補うためにより多くのカプセルを吸入しないでください。
治療期間
Belbarmicinaによる治療は、医師が患者がBelbarmicinaによる治療から臨床的利益を得ていると考えている限り、周期的に継続する必要があります。8および5.1。
特殊集団
高齢患者(65歳以上))
この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。
腎障害
トブラマイシンは主に尿中に変化せずに排泄され、腎機能はトブラマイシンへの暴露に影響を与えると予想される。 血清クレアチニン2mg/dl以上および血中尿素窒素(BUN)40mg/dl以上の患者は臨床試験に含まれておらず、この集団にはBelbarmicinaによる用量調整の推奨または既知または疑われる腎機能障害を有する患者にbelbarmicinaを処方するときは注意が必要である。
肝障害
肝機能障害を有する患者については研究は行われていない。 トブラマイシンは代謝されないので、トブラマイシンへの暴露に対する肝障害の影響は期待されない。
臓器移植後の患者
臓器移行後の患者におけるbelbarmicinaの使用に関する適切なデータは存在しない。 臓器移植後の患者に対して、用量調整のためまたは用量の調整に対する推奨はない。
小児科の患者さん
6月の小山におけるベルバルマシナの安全性および有効性は認められていない。 データはありません。
投与の方法
吸入の使用。
). それは他のルートによってまたは他の吸入器を使用して管理されてはなりません。
介護者は、Belbarmicina治療を開始する子供、特に10歳以下の子供に援助を提供し、助けなしでPodhaler装置を適切に使用できるようになるまで、それらを監督し続けるべきである。
Belbarmicinaカプセルは読み聞かせではいけません。 各belbarmicinaカプセルは、二つの保持室で吸引し、それが空であることを目的とするためにチェックする必要があります。
患者がいくつかの異なる吸入された医薬品および胸部理学療法を受けている場合、Belbarmicinaが最後に服用されることが推奨される。
Belbarmicinaは吸入だけのために図示され、ない口的な使用のためにである。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。
治療は、嚢胞性線維症の管理経験のある医師によって開始されるべきである。
6年の上の大人そして子供のための推薦された線量は単一線量の容器(300mg)28日間二回毎日(朝および夕方です。 用量間隔はできるだけ12時間近くにする必要があります。 Belbarmicinaによる28日間の治療の後、患者は次の28日間の治療を中止すべきである。 活性療法の28日間の代替サイクルと、治療なしの28日間のサイクルを維持する必要があります(治療なしの28日間および治療なしの28日間のサイクル)。
6歳未満のお子様
Belbarmicinaの有効性および安全性は、6人の患者において実現されていない。
高齢者の患者さん
トブラマイシンは、腎機能が低下している可能性のある高齢患者には注意して使用する必要があります。
腎機能障害のある患者さん
トブラマイシンは、既知または疑われる腎機能障害を有する患者には注意して使用すべきである。 Belbarmicinaは、トブラマイシンの濃度が2μg/mlを下回るまで濃度の場合に集中する必要があります。
肝不全の患者
全くではbelbarmicina用量変化は必要ありません。
投与量は体重に合わせて調整されていません。 すべての患者は、Belbarmicina(300mgのトブラマイシン)の単回投与容器を毎日二回投与する必要があります。
Tobramycinとの処置は医者が患者が処置の養生法のBelbarmicinaの包含からの臨床利益を得ていることを考慮する限り循環的な基礎でのための継続されるべきです。 肺状態の臨床的悪化が明らかである場合は、追加の抗偽療法を考慮すべきである。
投与の方法:
単一線量の容器は使用の直前に開けられるべきです。 すぐに使用されない未使用の解決策は廃棄され、再利用のために保管されないようにしてください。
Belbarmicinaの類は、一般的な生活基準に従って行うべきである。 使用される器具はきれいであるべきであり、正しく働いて、噴霧器、それは個人的な使用だけのためであるべきで、きれい保たれ、規則的に消毒されるべ
噴霧器のクリーニングそして消毒のために、噴霧器によって与えられる指示を参照して下さい。
最高の容認された毎日の線量
Belbarmicinaの最大容易使用量は予め知られていない。
容器を開けるための指示:
1)両方の方向の単一線量の容器を曲げて下さい
2)中間のそしての上のストリップから単一線量の容器を、第一に取り外して下さい
3)矢によって示されるように折り返しの回転によって単一線量の容器を開けて下さい
4)単一線量の容器の壁の適当な圧力を出して、噴霧器のガラス管に薬効があるプロダクトの流れを許可して下さい。
ネブライザーに空にした単回投与容器(300mg)の内容物は、PARIターボBOYコンプレッサーを備えたPARI LC PLUS再利用可能なネブライザー(ドラッグデリバリー率6.2mg/分、総ドラッグデリバリー92.8mg、質量中央空力直径:D)千、約15分間吸入して投与する必要があります。10 0.65㎡M、D50 3.15℃、D90 8.99µm)または圧縮機PARIの男の子Sx(薬剤送達率6.7mg/min、総薬剤送達99.8mgの固まり中央の空気直径が装備されているPARI LCのスプリント:D10 0.70万円の、D50 3.36℃90 9.41)
Belbarmicinaは患者が坐っているか、または直立して立ち、噴霧器の送話口を通して普通呼吸している間吸い込まれます。 鼻クリップは口を通して呼吸の患者を助けるかもしれません。 患者は、胸部理学療法の標準的なレジメンを継続すべきである。 適切な気管支拡張薬の使用は、臨床的に必要と考えられるように継続すべきである。 いくつかの異なる呼吸療法を受けている患者では、気管支拡張薬、呼吸理学療法、他の吸入医薬品、そして最後にBelbarmicinaの順に服用することが推奨され
Belbarmicinaは他の吸入と混合すべきではありません。
Belbarmicinaの投与は、トブラマイシン、他のアミノグリコシドまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症を有するすべての患者において禁忌である。
それはまた耳毒性であると証明した有効なdiureticsを、フロセミドまたはethacrynic酸のような受け取っている患者で禁忌とされます。
警告
ない目への注入のために. 局所的に適用されたアミノグリコシドに対する感受性は、一部の患者で起こり得る。 ベルバルミシナ(トブラマイシン眼科軟膏)に対する感度反応が0.3%発生した場合は、使用を中止してください。
注意事項
一般
他の抗生物質製剤と同様に、長期間使用すると、真菌を含む非感受性生物の過剰増殖が生じる可能性がある。 重感染が発生した場合は、適切な治療を開始する必要があります。 眼科用軟膏は、角膜創傷治癒を遅らせる可能性がある。 クロス-感度は他のアミノグリコシド系抗生物質が発生すれば、過敏性の開発とこの製品は、使用を中止し、適切な治療すること。 患者は目の伝染の印そして徴候があればコンタクトレンズを身に着けないように助言されるべきです。
カテゴリB
正常な人間の全身の線量の三十三倍までの線量の三つのタイプの動物の再生の調査はtobramycinによる胎児への損なわれた豊饒または害の証拠を明らかに助妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 が動物の研究は必ずしも予測の人間の応答は、この薬を使妊娠中の場合に限りが必要と考えます。
授乳中の母親
Belbarmicina®(トブラマイシン眼科軟膏)0.3%の授乳中の乳児における有害反応の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、乳児の授乳中止または薬物の中止を決定する必要があります。
小児用
2ヶ月未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用
高齢者と他の成人患者との間に安全性または有効性における全体的な臨床的差異は観察されていない。
耳毒性
聴覚毒性(難聴)と前庭毒性の両方として現れる耳毒性は、非経口アミノグリコシドで報告されている。 前庭毒性は、めまい、運動失調またはめまいによって現れることがある。 耳鳴りは耳毒性の歩哨の徴候であるかもしれ従ってこの徴候の手始めは注意を保証します。
聴力損失および耳鳴りはBelbarmicina Podhalerの臨床調査の患者によって報告されました。 既知または疑われる聴覚または前庭機能障害を有する患者にBelbarmicina Podhalerを処方するときは注意が必要である。
聴覚機能障害の証拠を有する患者、または素因のあるリスクを有する患者では、Belbarmicina Podhaler療法を開始する前に聴覚学的評価を考慮する必要があるかもし
患者がBelbarmicina Podhaler療法中に耳鳴りまたは難聴を報告した場合、医師は聴覚的評価のためにそれらを参照することを検討する必要があります。
また、以下のヒトブラマイシンconcentrationsâ€の訳monitoringを参照してください。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシドを用いて報告されている。 Belbarmicinapodhaler中に活性は認められなかった。 既知または疑われる腎機能障害を有する患者にBelbarmicina Podhalerを処方するときは注意が必要である。 ベースライン腎機能を評価すべきである。 尿素およびクレアチニンのレベルはBelbarmicinaのPodhaler療法のあらゆる6の完全な周期の後で再評価されるべきです。
血清トブラマイシン濃度のモニタリング
既知または疑われる聴覚または腎機能障害を有する患者は、血清トブラマイシン濃度について監視すべきである。 Belbarmicina Podhalerを受けている患者にotoまたは腎毒性が起こる場合、血清濃度が2μg/mlを下回るまでトブラマイシン療法を中止する必要があります。
12µg/mlより大きい血清の集中はtobramycinの毒性と関連付けられ、集中がこのレベルを超過すれば処置は中断されるべきです。
トブラマイシンの血清濃度は、検証済みの方法によってのみ監視する必要があります。 指の刺す血の見本抽出はサンプルの汚染の危険が推薦された原因ではないです。
気管支痙攣
気管系は商品の吸入で起こる可能性があり、毎でbelbarmicina podhalerで報告されています。 気管支痙攣は医学的に適切なものとして扱われるべきである。
Belbarmicina Podhalerの最初の用量は、これが患者のための現在のレジメンの一部である場合、気管支拡張剤を使用した後、監督下で与えられるべきである。 FEV1 Belbarmicina Podhalerの吸入前後に測定する必要があります。
治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、医師はBelbarmicina Podhalerの継続的な使用の利点が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があります。 アレルギー反応が起こる場合は、Belbarmicina Podhalerを中断する必要があります。
咳
私は調整のbelbarmicinaのpodhalerの使用と報告されました。 臨床試験データに基づいて、吸入粉末Belbarmicina Podhalerは、トブラマイシンネブライザー溶液(Belbarmicina)と比較して、より高い報告された咳率と関連していた。 咳は気管支けいれんと関連していなかった。 13歳以下の子供は、高齢の被験者と比較してBelbarmicina Podhalerで治療した場合、咳をする可能性が高くなる可能性があります。
ベルバルミチーナPodhalerによる継続的な治療誘発咳の証拠がある場合、医師は承認されたトブラマイシンネブライザー溶液を代替治療として使用すべきかどうかを検討咳が変わらない場合は、他の抗生物質を考慮する必要があります。
血液透析
血液透析は嚢胞性線維症の合併症であり、成人でより頻繁である。 血液透析患者(>60ml)は臨床研究から除外されたため、これらの患者におけるBelbarmicina Podhalerの使用に関するデータは存在しない。 これは、吸入粉末Belbarmicina Podhalerがより高い咳率(上記参照)と関連していることを考慮して、Belbarmicina Podhalerを処方する前に考慮する必要があります。 臨床的に有意な血液透析を有する患者におけるBelbarmicina Podhalerの使用は、治療の利点がさらなる出血を誘発するリスクを上回ると考えられる場合にのみ実施または継続されるべきである。
その他の注意事項
併用非経口アミノグリコシド療法(または利尿薬などの腎排excretionに影響を与える投薬)を受けている患者は、累積毒性のリスクを考慮して臨床的に適これには、トブラマイシンの血清濃度の監視が含まれる。 以前の長期にわたる全身性アミノグリコシド療法による素因のあるリスクを有する患者では、Belbarmicina Podhaler療法を開始する前に、腎臓および聴覚学的評価を考慮する必要があるかもしれない。
また、上記のヒトブラマイシンconcentrationsâ€のmonitoringを参照してください。
重症筋無力症またはパーキンソン病などの既知または疑わしい神経筋疾患を有する患者にbelbarmicina Podhalerを処方する場合は注意が必要である。 アミノグリコシドは機能に対する現在的なcurareそっくりの効果のために厚さを増重するかもしれません。
抗生物質耐性の開発 緑膿菌 そして他の病原体との重複感染は抗生物質療法と関連付けられる潜在的な危険を表します。 臨床調査では、BelbarmicinaのPodhaler療法の何人かの患者はaminoglycosideの最低の抑制的な集中(MIC)の増加をのための示しました 緑膿菌 アイソレートテスト済み観察されたMICの増加は、オフ処理期間中に大部分が可逆的であった。
Belbarmicina Podhalerで起こっている患者が発症する可能性があるという理論的なリスクがあります 緑膿菌 内のトブラミシンに対して抵抗力があるそのうちに剥離して下さい。 吸入トブラマイシン治療中の抵抗性の発症は、急性増悪中の治療選択肢を制限する可能性があり、これを監視する必要があります。
異なる年齢層のデータ
慢性の肺のtobramycinベテランの大人の患者の大半を含んでいたtobramycin nebuliserの解決対BelbarmicinaのPodhalerの6か月(3つの処置サイクル)調査では 緑膿菌 感染、痰の抑制 緑膿菌 度は、ベースラインFEVからの追加しかし、私の層にわたって見ていた1 若い年齢層(6-<20)では、両腕の成人サブグループ(20歳以上)よりも大きかった。
肺状態の臨床的悪化が明らかである場合は、追加または代替の抗偽療法を考慮すべきである。
肺機能に対する観察された利点および 緑膿菌 抑制は、Belbarmicina Podhalerの患者の耐性の文脈で評価されるべきである。
1秒で強制呼気量(FEV)を有する患者において、安全性および有効性は研究されていない1)<25%または>75%が予測されるか、またはコロニー化された患者 バークホルデリア-セパシア.
一般的な警告
Belbarmicinaは知られているか、または疑われた腎臓、聴覚、前庭または神経筋機能不全の患者で、または厳しく、活動的なhaemoptysisと注意して使用されるべきです。
血清ベルバルミシナ濃度のモニタリング
既知または疑われる聴覚機能障害または腎機能障害を有する患者では、血清Belbarmicina濃度を監視する必要があります。 Otoまたは腎毒性がBelbarmicinaを受け取っている患者に起これば、Belbarmicinaは血清の集中が2Âμg/mlの下で落ちるまで中断されるべきです。
Belbarmicinaの血清濃度は、付随する非経口アミノグリコシド療法(または腎排excretionに影響を与える可能性のある他の薬物)を受けている患者において監視されるべきである。 これらの患者の視する必要があるとして臨床的に適しています。
Belbarmicinaの濃度は、経によって得られた液試料中でのみ測定すべきである。 それが認可された方法ではないし、準備およびnebulisationからの指の皮の汚染がBelbarmicinaの偽に高められた血清のレベルをもたらすかもしれないことが観察されたので指刺すような血の見本抽出は推薦されません。 なお、汚染はテストの前に手の洗浄によって避けることができない。
気管支痙攣
気管系は、他の吸入製品の場合と同様に、投与されたbelbarmicinaで起こり得る。 Belbarmicinaの最初の線量は患者の現在の養生法の部分なら前nebulisationのbronchodilatorを使用して監督の下で管理されるべきです。 FEV1 nebulisationの前後に測定される引きです。 気管支拡張薬を受けていない患者に治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、気管支拡張薬を使用して別の機会に試験を繰り返すべきである。 気管支拡張剤の存在下で気管支痙攣が起こる場合、アレルギー反応が指標となり、Belbarmicinaを中止する必要があります。 気管支痙攣は医学的に適切なものとして扱われるべきである。
神経筋障害
Belbarmicinaはアミノグリコシドが神経筋機能に対する潜在的なcurareそっくりの効果のために筋肉弱さを加重するかもしれないのでparkinsonismおよびmyastheniaによって、重症筋無力症を含むmyastheniaによって特徴付けられる条件のようなneuromuscular無秩序の患者で極度の注意して使用されるべきです。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシド療法と関連しているが、Belbarmicinaとの臨床試験中に腎毒性の証拠はなかった。
プロダクトは知られていたか疑われた腎臓の機能障害の患者で注意して使用されるべきで、血清のBelbarmicinaの集中は監視されるべきです。 重度の違、すなわち、ヨクレアチニン>2mg/dl(176.8mmol/l)を有する患者は、互に含まれていなかった。
現在臨床とベースラインの腎機能の観点から評価されるべきである. 尿素およびクレアチニンのレベルはBelbarmicina療法のすべての六つの完全なサイクルの後で再評価されるべきです(nebulised aminoglycoside療法の180日). Nephrotoxicityの証拠があれば、すべてのBelbarmicina療法はたらいの血清Belbarmicinaの集中が2âμg/mLの下で落ちるまで中断されるべきです。 その後、Belbarmicinaは私の量で開くことができます。 併用非経口アミノグリコシド療法を受けている患者は、累積毒性のリスクを考慮して臨床的に適切なものとして監視されるべきである。
耳毒性
耳毒性は、聴覚および前庭毒性の両方として現れ、非経口アミノグリコシドで報告されている. 難聴の苦情または聴力評価によって測定された聴覚毒性は、対照臨床試験におけるBelbarmicina治療では起こらなかった. オープンラベル研究および市販後の経験では、静脈内アミノグリコシドの以前または併用を有する患者の中には、難聴を経験するものがある. 難聴の患者は頻繁に耳鳴りを報告しました. 前庭毒性は、めまい、運動失調またはめまいによって現れる. 医師は、アミノグリコシドが蝸牛または前庭の毒性を引き起こし、Belbarmicina治療中に聴覚機能の適切な評価を行う可能性を考慮する必要があります. 以前の全身性アミノグリコシド療法による耳毒性の素因がある患者では、Belbarmicina治療を開始する前に聴覚学的評価を考慮する必要があるかもしれませ. さらに、耳毒性の症状である耳鳴りの発症は注意を要する. 患者が耳鳴りまたは難聴の発生を報告する場合、医師は聴覚的評価のために患者を参照する必要があります. 付随する非経口アミノグリコシド療法を受けている患者は、毒性のリスクを考慮して適切に監視されるべきである
既知または疑われる聴覚機能障害または前庭機能障害を有する患者にBelbarmicinaを処方するときは注意が必要である。 医師は、聴覚機能障害の証拠を示す患者、または聴覚機能障害のリスクが高い患者の聴覚評価を検討する必要があります。
血液透析
噴霧された溶液の吸入は、咳反射を誘発する可能性がある。 アクティブで重度の血液透析患者におけるBelbarmicinaの使用は、治療の利点がさらなる出血を誘発するリスクを上回ると考えられる場合にのみ行われるべきである。
耐微生物性
Belbarmicinaを受け取っている人かの被験者はアミノグリコシドの最低の抑制的な人中の添加をの示します 緑膿菌 アイソレートテスト済みNebulised Belbarmicinaと扱われている患者が成長するかもしれないという理論的な危険があります 緑膿菌 内のbelbarmicinaに対して抵抗力がある分離。
耳毒性
聴覚毒性(難聴)と前庭毒性の両方として現れる耳毒性は、非経口アミノグリコシドで報告されている。 前庭毒性は、めまい、運動失調またはめまいによって現れることがある。 耳鳴りは耳毒性の歩哨の徴候であるかもしれ従ってこの徴候の手始めは注意を保証します。
聴力損失および耳鳴りはBelbarmicinaの臨床調査の患者によって報告されました。 既知または疑われる聴覚機能障害または前庭機能障害を有する患者にBelbarmicinaを処方するときは注意が必要である。
聴覚機能障害の証拠を有する患者、または素因のあるリスクを有する患者では、Belbarmicina療法を開始する前に聴覚学的評価を考慮する必要があるかもしれ
患者がBelbarmicina療法中に耳鳴りまたは難聴を報告した場合、医師は聴覚的評価のためにそれらを参照することを検討する必要があります。
また、以下のヒトブラマイシンconcentrationsâ€の訳monitoringを参照してください。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシドを用いて報告されている。 活性はbelbarmicina中に決められなかった。 既知または疑われる腎機能障害を有する患者にBelbarmicinaを処方するときは注意が必要である。 ベースライン腎機能を評価すべきである。 尿素およびクレアチニンのレベルはBelbarmicina療法のあらゆる6つの完全な周期の後で再評価されるべきです。
ツつィツ姪"ツつ"ツ債ツづュツつケツつュツつセツつウツつ"ツ。
血清トブラマイシン濃度のモニタリング
既知または疑われる聴覚または腎機能障害を有する患者は、血清トブラマイシン濃度について監視すべきである。 Belbarmicinaを受けている患者にotoまたは腎毒性が起こる場合、血清濃度が2μg/mlを下回るまでトブラマイシン療法を中止する必要があります。
12µg/mlより大きい血清の集中はtobramycinの毒性と関連付けられ、集中がこのレベルを超過すれば処置は中断されるべきです。
トブラマイシンの血清濃度は、検証済みの方法によってのみ監視する必要があります。 指の刺す血の見本抽出はサンプルの汚染の危険が推薦された原因ではないです。
気管支痙攣
気管系は商品の吸入で起こる可能性があり、毎でbelbarmicinaと報告されています。 気管支痙攣は医学的に適切なものとして扱われるべきである。
Belbarmicinaの最初の用量は、これが患者の現在のレジメンの一部である場合、気管支拡張薬を使用した後、監督下で与えられるべきである。 FEV1 Belbarmicinaの吸入前および吸入後に測定する必要があります。
治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、医師はBelbarmicinaの継続的な使用の利点が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があります。 アレルギー反応が起こる場合は、Belbarmicinaを中断する必要があります。
咳
私は調整のbelbarmicinaの使用と報告されました。 臨床試験データに基づいて、吸入粉末Belbarmicinaは、トブラマイシンネブライザー溶液(TOBI)と比較して、より高い報告された咳率と関連していた。 咳は気管支けいれんと関連していなかった。 13歳以下の子供は、高齢の被験者と比較してBelbarmicinaで治療した場合、咳をする可能性がより高くなる可能性があります。
Belbarmicinaによる継続的な治療誘発咳の証拠がある場合、医師は承認されたトブラマイシンネブライザー溶液を代替治療として使用すべきかどうかを検討す咳が変わらない場合は、他の抗生物質を考慮する必要があります。
血液透析
血液透析は嚢胞性線維症の合併症であり、成人でより頻繁である。 血液透析患者(>60ml)は臨床研究から除外されたため、これらの患者におけるBelbarmicinaの使用に関するデータは存在しなかった。 これは、吸入粉末Belbarmicinaがより高い咳率と関連していることを考慮して、Belbarmicinaを処方する前に考慮する必要があります(上記参照)。 臨床的に有意な血液透析を有する患者におけるBelbarmicinaの使用は、治療の利点がさらなる出血を誘発するリスクを上回ると考えられる場合にのみ実施または継続されるべきである。
その他の注意事項
併用非経口アミノグリコシド療法(または利尿薬などの腎排excretionに影響を与える投薬)を受けている患者は、累積毒性のリスクを考慮して臨床的に適これには、トブラマイシンの血清濃度の監視が含まれる。 以前の長期にわたる全身性アミノグリコシド療法による素因のあるリスクを有する患者では、Belbarmicina療法を開始する前に、腎臓および聴覚学的評価を考慮する必要があるかもしれない。
また、上記のヒトブラマイシンconcentrationsâ€のmonitoringを参照してください。
重症筋無力症またはパーキンソン病などの既知または疑わしい神経筋疾患を有する患者にbelbarmicinaを処方するときは注意が必要である。 アミノグリコシドは機能に対する現在的なcurareそっくりの効果のために厚さを増重するかもしれません。
抗生物質耐性の開発 緑膿菌 そして他の病原体との重複感染は抗生物質療法と関連付けられる潜在的な危険を表します。 臨床調査では、Belbarmicina療法の何人かの患者はaminoglycosideの最低の抑制的な集中(MIC)の増加をのための示しました 緑膿菌 アイソレートテスト済み観察されたMICの増加は、オフ処理期間中に大部分が可逆的であった。
Belbarmicinaと言われている患者が成長するかもしれないという理論的な話があります 緑膿菌 内のトブラミシンに対して抵抗力があるそのうちに剥離して下さい。 吸入トブラマイシン治療中の抵抗性の発症は、急性増悪中の治療選択肢を制限する可能性があり、これを監視する必要があります。
異なる年齢層のデータ
慢性の肺のtobramycinベテランの大人の患者の大半を含んでいたtobramycin nebuliserの解決対Belbarmicinaの6か月(3つの処置サイクル)調査では 緑膿菌 感染、痰の抑制 緑膿菌 度は、ベースラインFEVからの追加しかし、私の層にわたって見ていた1 若い年齢層(6-<20)では、両腕の成人サブグループ(20歳以上)よりも大きかった。
肺状態の臨床的悪化が明らかである場合は、追加または代替の抗偽療法を考慮すべきである。
肺機能に対する観察された利点および 緑膿菌 抑制は、患者のBelbarmicinaの耐性の文脈で評価されるべきである。
1秒で強制呼気量(FEV)を有する患者において、安全性および有効性は研究されていない1)<25%または>75%が予測されるか、またはコロニー化された患者 バークホルデリア-セパシア.
一般的な警告
Tobramycinは知られているか、または疑われた腎臓、聴覚の、前庭またはneuromuscular機能障害の、または厳しく、活動的なhaemoptysisの患者で注意して使用されるべきです。
腎および第八脳神経機能は、既知または疑われる腎障害を有する患者および腎機能が最初は正常であるが、治療中に腎機能障害の徴候を発症する患者においても注意深く監視されるべきである。 腎臓、前庭および/または聴覚機能における障害の証拠は、薬物または用量調整の中止を必要とする。
Tobramycinの血清の集中はvenipunctureおよび非検証された投薬方法であるない指の刺す血の見本抽出によってだけ監視されるべきです。 Tobramycinの準備そしてnebulisationからの指の
Belbarmicina Podhalerは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、または無視できる影響を与えません。
Belbarmicinaは、マシンを運転して使用する能力にはほいとほどほしません。
Belbarmicinaに機械を運転し、使用する機能のほかなんがありません。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 報告された有害な薬剤の反作用に基づいて、tobramycinは機械類を運転し、使用する機能に対する効果を作り出してまずないと推定されます。
それにもかかわらず、めまいやめまいが起こるかもしれないので運転するか、または機械類を使用しようとしている患者は警告されるべきで
ベルバルマイシン(トブラマイシン眼科軟膏)に対する最も頻繁な副作用0.3%は過敏症および限局性眼毒性であり、蓋のかゆみおよび腫脹、および結膜紅斑を含む. これらの反応は、ベルバルマイシン(トブラマイシン眼科軟膏)で治療された100人の患者のうち0人未満で起こる.3%. 同様の反応は、他のアミノグリコシド系抗生物質の局所使用で起こり得る. その他の副作用はベルバルミシナ(トブラマイシン眼科軟膏)から報告されていない0.3%療法しかし項目目のtobramycinが全身のaminoglycosideの抗生物質と同時に管理されれば、総血清の集中を監視するために注意が取られるべきです. 臨床試験では、ベルバルマイシン(トブラマイシン眼科軟膏)0.3%が有意に少ない副作用を生じさせた(3.7%)よりもガラマイシン®眼科用軟膏(10.6%)
安全プロファイルの概要
主要な安全の最も一般に報告された不利な反作用、嚢胞性線維症の患者のtobramycinのnebuliserの解決対belbarmicinaのpodhalerとの能動制御の臨床調査との 緑膿菌 感染は、咳、生産性咳、発熱、呼吸困難、口腔咽頭痛症、発声障害および血液透析であった.
Belbarmicina podhalerを用いたプラセボ対照群では、報告度がbelbarmicina podhalerでプラセボよりも高かった作用は、K、ジスジューシアおよび発現であった。
Belbarmicina Podhalerで報告された有害反応の大半は軽度または中等度であり、重症度はサイクル間または研究全体と治療期間間で異なるようには見えなかった。
有害反応の表にまとめられた要約
表1の有毒物反応は、meddraのシステム器具クラスに従ってリストされています。 各システム器官のクラスの中では、不利な薬剤の反作用は最も頻繁な反作用の頻度によって、最初にランク付けされます. 各頻度のグループ分けの中で、有害な薬剤の反作用は減少した深刻さの順序で示されます. 非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、不明:利用可能なデータから頻度を推定することはでき
表1の頻度は、アクティブ対照試験の報告率に基づいています。
表1副作用
選択された有害薬物反応の説明
咳は両方の臨床試験で最も頻繁に報告された有害反応であった。 しかし,いずれの臨床研究でも気管支けいれんの発生率と咳イベントとの間に関連は認められなかった。
アクティブ対照研究では、聴覚検査は、研究人口の約四分の一を占める選択されたセンターで行われました。 Belbarmicinapodhaleryでは強度が有意に低下し,例では一過性であり,一例では持続性であった。
アクティブコントロールオープンラベル研究では、20歳以上の患者は、ネブライザー溶液よりもBelbarmicina Podhalerでより頻繁に中止する傾向があり、有害事象による中止は、各製剤の中止の約半分を占めていた。 13歳未満の子供では、中止はBelbarmicinaネブライザーソリューションアームでより頻繁であったが、13-19歳の患者では、両方の製剤による中止率は類似していた。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。ミューラを紹介する。gov.イエローカード/yellowcardまたはは、GOOGLE PlayまたはApplleアプリストアでMhraイエローカードを検索します。
対照臨床試験では、音声変化および耳鳴りは、対照群(13%Belbarmicina対7%対照)および(3%Belbarmicina対0%対照)よりもBelbarmicinaで治療された有意に多くの患者で報告された唯一の望耳鳴りのエピソードは一時的であり、Belbarmicina療法の中止なしに解決され、耳鳴りの発生率は聴力検査での永久的な聴力損失と関連していなかった。 のリスクは、belbarmicinaへの愛の折り返しサイクルで追加しなかった。
その他の望ましくない影響、そのうちのいくつかは基礎疾患の一般的な後遺症であるが、Belbarmicinaとの因果関係を排除できなかった場所は、痰の変色、気道感染、筋肉痛、鼻ポリープおよび中耳炎であった。
頻度推定:非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれ(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
オープンラベル研究および市販後の経験において、静脈内アミノグリコシドの長期または併用の歴史を有する一部の患者は、難聴を経験している(4.4 非経口アミノグリコシドは、過敏症、耳毒性および腎毒性と関連している(4.3、4.4参照)。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----.
安全プロファイルの概要
主要な安全の最も一般に報告された不利な反作用、嚢胞性線維症の患者のtobramycinのnebuliserの解決対belbarmicinaとの活動的な制御の臨床調査との 緑膿菌 感染は、咳、生産性咳、発熱、呼吸困難、口腔咽頭痛症、発声障害および血液透析であった.
Belbarmicinaによるプラセボ対照群では,報告度がプラセボよりもbelbarmicinaにより高かった作用は皆,ジスジューシアおよび発現であった。
Belbarmicinaで報告された有害反応の大部分は軽度または中等度であり、重症度はサイクル間または研究全体と治療期間間で異なるようには見えなかった。
有害反応の表にまとめられた要約
表1の有毒物反応は、meddraのシステム器具クラスに従ってリストされています。 各システム器官のクラスの中では、不利な薬剤の反作用は最も頻繁な反作用の頻度によって、最初にランク付けされます. 各頻度のグループ分けの中で、有害な薬剤の反作用は減少した深刻さの順序で示されます. 非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、不明:利用可能なデータから頻度を推定することはでき
表1の頻度は、アクティブ対照試験の報告率に基づいています。
表1副作用
選択された有害薬物反応の説明
咳は両方の臨床試験で最も頻繁に報告された有害反応であった。 しかし,いずれの臨床研究でも気管支けいれんの発生率と咳イベントとの間に関連は認められなかった。
アクティブ対照研究では、聴覚検査は、研究人口の約四分の一を占める選択されたセンターで行われました。 Belbarmicina社では力低下が有利に認められ,例では一過性であり,一例では持続性であった。
アクティブコントロールオープンラベル研究では、20歳以上の患者は、ネブライザー溶液よりもBelbarmicinaでより頻繁に中止する傾向があり、有害事象による中止は、各製剤の中止の約半分を占めていた。 13歳未満の小児では、中止はトビネブライザーソリューションアームでより頻繁であったが、13-19歳の患者では、両方の製剤との中止率は類似していた。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。ミューラを紹介する。gov.イエローカード/yellowcardまたはは、GOOGLE PlayまたはApplleアプリストアでMhraイエローカードを検索します。
対照臨床試験(4)および制御されていない臨床試験(1)Belbarmicina(治療された565人の患者)教最も一般的な反応は気道(咳および発声障害)に関するものであった。
臨床試験で報告された有害反応(下記参照)は、一般的(>1/100および<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、まれ(>1/10,000および<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)に分類される。
薬を含んでいる他のnebulised tobramycinとの管理された臨床試験では、発声障害および耳鳴りはtobramycinと扱われるかなりより多くの患者で報告される唯一の望ましくない効果でした、(13%tobramycin対7%対照)および(3%tobramycin対0%対照)それぞれ。 耳鳴りのこれらのエピソードは一時的であり、トブラマイシン療法の中止なしに解決され、聴力検査での聴力喪失とは関連していなかった。 耳鳴りのリスクは、トブラマイシンへの暴露の繰り返しサイクルで増加しなかった。
その他の望ましくない影響は、そのうちのいくつかは基礎疾患の一般的な後遺症であるが、トブラマイシンとの因果関係を排除できなかった:痰の変色、気道感染、筋肉痛、鼻ポリープおよび中耳炎であった。
千nebulised tobramycinを含む製品の累積市販後データは、以下の有害反応を報告しました(上記で報告された同じ頻度分類):
オープンラベル研究および市販後の経験において、静脈内アミノグリコシドの長期または併用の歴史を有する一部の患者は、難聴を経験している(4.4
“Contraindicationsâユーロœと4.4ユーロœSpecial警告とuseâユーロœのための予防措置)。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
Belbarmicina(tobramycin眼科軟膏)の過剰投与の臨床的に明らかな徴候および症状0.3%(点状角膜炎、紅斑、流涙の増加、浮腫および蓋のかゆみ)は、一部の患者に見られる有害反応作用に類似している可能性がある。
Belbarmicina Podhalerの過取に特異的に関連する有毒反応は同一ではない。 Belbarmicina Podhalerの最大容易使用量は予め知られていない。 トブラマイシン血清濃度は過量投与のモニタリングに役立つ可能性がある。 急性毒性の徴候がある場合は、Belbarmicina Podhalerの即時撤退および腎機能の検査が推奨される。 Belbarmicina Podhalerカプセルの偶発的な経口摂取の場合、トブラマイシンは無傷の胃腸管から吸収されにくいため、毒性はまずありません。 血液透析は、体からトブラマイシンを除去するのに役立つかもしれません。
Belbarmicinaの吸入は低い全ての生物学的用能で押します。 エアロゾルの過ぎ取りの状況には、重度度のhoが含まれることがある。
Tymbrinebネブライザー溶液を介して採取した場合、活性は起こりにくく、Belbarmicinaは血管から吸収されにくい。
Tymbrineb噴霧器の解決の不注意な静脈内投与の場合には、目まい、耳鳴り、眩暈、ヒアリングの損失、呼吸の苦脳および/またはneuromuscular封鎖および腎臓の減損を含んでいる非経口のbelbarmicinaの過量の印そして徴候は起こるかもしれません。
急性毒性の場合、治療には、Belbarmicinaの即時撤退およびベースライン腎機能検査が含まれる。 Belbarmicina濃度は過取のモニタリングに幾つかもしれません。 過剰投与の場合、Belbarmicinaまたは他の医薬品の排除における変化との薬物相互作用の可能性を考慮すべきである。
Belbarmicinaの過吸取に特異的に関連する有毒反応は同一であっていない。 Belbarmicinaの最大容易使用量は予め知られていない。 トブラマイシン血清濃度は過量投与のモニタリングに役立つ可能性がある。 急性毒性の徴候がある場合、ベルバルミシナの即時撤退および腎機能の検査が推奨される。 Belbarmicinaのカプセルの口取りの場合には、トブラミシンがそのままな管から完全に吸収されるので強度はまずないです。 血液透析は、体からトブラマイシンを除去するのに役立つかもしれません。
症状
吸入による投与は、トブラマイシンの低い全身バイオアベイラビリティをもたらす。 エアロゾルの過ぎ取りの状況には、重度度のhoが含まれることがある。
Belbarmicinaを誤って摂取した場合、トブラマイシンは無傷の胃腸管から吸収されにくいため、毒性はまずありません。
Belbarmicinaの不注意な静脈内投与の場合、めまい、耳鳴り、めまい、難聴、呼吸窮迫および/または神経筋遮断および腎障害などの非経口トブラマイシン過剰摂取の徴候および症状が生じることがある。
治療
急性毒性は、Belbarmicinaの即時撤退で治療されるべきであり、腎機能のベースライン試験が実施されるべきである。 トブラマイシン血清濃度は過剰摂取のモニタリングに有用である可能性がある。 過剰摂取の場合、Belbarmicinaまたは他の医薬品の排除における変化との薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。
生物法グループ:全使用のための抗剤、アミノグリコシド抗剤、ATCコード:J01GB01
行動のメカニズム
トブラマイシンはアミノグリコシド系抗生物質である。 Streptomyces tenebrarius. それは細胞の封筒の変えられた細胞膜の透磁率、進歩的な中断および終局の細胞死をもたらす蛋白質の統合の破壊によって主に機能します。 それは抑制的な集中と等しいか、またはわずかにより大きい集中で殺菌です。
ブレークポイン
トブラマイシンの非経口投与のための確立された感受性ブレークポイントは、医薬品のエアロゾル化投与において不適切である。
嚢胞性線維症からのかくたんは、吸入されたアミノグリコシドの局所生物活性に対して阻害作用を示す。 これは最低の抑制的な集中(MIC)の上の約十倍またはより高い吸入の後でtobramycinの痰の集中をのために必要とします 緑膿菌 抑圧だ アクティブコントロール研究では、患者の少なくとも89%が持っていた 緑膿菌 ベースライン時および第三の活性治療サイクルの終わりの両方で、平均投与後痰濃度よりも少なくとも15倍低いMICsを有する単離。
感受性
吸入された投与経路に対する従来の感受性ブレークポイントがない場合、吸入されたトブラマイシンに感受性または知覚できない生物を定義する際に注意が払われなければならない。
トブラマイシンのミックスの変化の激しさ 緑膿菌 嚢胞性線維症患者の治療において明確に確立されていない。 吸い込まれたtobramycinの解決(Belbarmicina)との臨床調査はtobramycin、amikacinおよびゲンタマイシンの最低の抑制的な集中の小さい増加をのための示しました 緑膿菌 アイソレートテスト済み 開いたラベル延長では、処置の各々の付加的な6か月は偽薬対照された調査の6か月で観察されるそれと大きさで同じような増加で起因しました。
トブラマイシンに対する耐性は、異なる機構を伴う。 主な耐性メカニズムは、酵素を修飾することによる薬物排出および薬物不活性化である。 慢性のユニークな特徴 緑膿菌 CFの患者の伝染は、遺伝の突然変異の嫌気性条件そして高頻度のような、また減らされた感受性のための重要な要因であるかもしれません 緑膿菌 CF開発者では。
に基づく in vitro データおよび/または臨床試験の経験、CFの肺の伝染と関連付けられる有機体は次の通りBelbarmicinaのpodhaler療法に答えると期待されるかもしれません:
臨床経験
ベルバルミチーナPodhalerフェーズIII臨床開発プログラムは、二つの研究と612CFの臨床診断を持つ治療患者で構成されていました,定量的ピロカルピンイオントフォレシス汗塩化物試験または各嚢胞性線維症膜貫通調節因子(CFTR)遺伝子の変異を引き起こすよく特徴付けられた疾患によって確認されました,またはCFの特徴的な異常な鼻経上皮電位差.
プラセボ対照群では、被験者はfevで6歳-22歳であった1 Knudsonの群に基づく群、性および高さのための予測された正常な値の25%そして84%間のスクリーニングで。 活動的な制御された調査では、すべての患者はFEVとの>6years古い(範囲6-66年)老化しました1 24%から76%の間のスクリーニングで予測される%。 さらに、すべての患者は以下に感染していた 緑膿菌 スクリーニングの前の6か月以内の肯定的な痰または喉文化(またはbronchoalveolar洗浄)によって、またスクリーニングの訪問で取られる痰文化で示されるように。
ランダム化された二重盲検のプラセボ対照の多中心試験では、Belbarmicina Podhaler112mg(4x28mgカプセル)授、28日の治療と28日の治療(合計治療期間24週間)の三サイクルプラセボ治療群にランダム化された患者は、最初の治療サイクルの間にプラセボを受け、その後の二つのサイクルの間にBelbarmicina Podhalerを受けた。 この調査の患者は調査の開始前に少なくとも4か月間吸い込まれたtobramycinへの露出がありませんでした。
Belbarmicina Podhalerは、FEV予測パーセントの相対的な増加によって示されるように、プラセボと比較して肺機能を有意に改善した1 処置の13日後の約28%の。 最初の治療サイクル中に達成された肺機能の改善は、Belbarmicina Podhalerによる治療の二つのその後のサイクル中に維持された。
プラセボ治療群の患者が第二の治療サイクルの開始時にプラセボからBelbarmicina Podhalerに切り替えられたとき、彼らはパーセント予測FEVのベースラインから同様の改1. 28日間belbarmicina Podhalerによる人は、本質的に有益な減少をもたらした 緑膿菌 喀痰密度(プラセボとの平均差約2.70ログ10 コロニー形成ユニット/Cfu)で。
第二のオープンラベル、多中期では、被験者はbelbarmicina podhaler(112mg)またはトブラマイシン300mg/5mlのネブライザー溶液(belbarmicina)のいずれかで飲を受けました。 患者の大きさは期間の大きさを持つtobramycinベテランの大きさでした 緑膿菌 感染。
Belbarmicina Podhalerとトブラマイシン300mg/5mlのネブライザー溶液(Belbarmicina)の両方での治療は、ベースラインから第三の治療サイクルの28日目までの相対的な増加をもたらした。1 5.8%および4.7%の、それぞれ。 パーセントの音はFEVを計測しました1 Belbarmicina Podhaler治療群では数値的に大きく、Belbarmicina噴霧器ソリューションよりも統計的に劣っていませんでした. この研究では肺機能の改善の大きさは小さかったが、これは吸入トブラマイシンによる治療へのこの患者集団の以前の暴露によって説明される. Belbarmicina PodhalerおよびBelbarmicina nebuliser溶液の治療群の患者の半数以上が、新しい(追加の)抗偽性抗生物質(64)を受けました.9%と54.それぞれ5%、主に経口シプロフロキサシンの使用からなる差). 呼吸イベントのために入院を必要とする患者の割合は24であった.4%ベルバルミシーナポダラーと22.Belbarmicinanetブライザーズリューションで0%
FEVの新しい1 年齢による反応が認められた。 20人の患者では、ベースラインパーセントからの参加はFEVを計測した1 より大きかった:Belbarmicina Podhalerのための11.3%および器具の解析のための6.9%3つの周期の後で。 20歳以上の患者における数値的低い応答が決められた:ベースラインFEVからの変化1 20歳以上の患者で観察されたのはより小さかった(Belbarmicina Podhalerで0.3%、Belbarmicina噴霧器ソリューションで0.9%)。
さらに、6%の人はFEVを予測しました1 Belbarmicina PodhalerおよびBelbarmicina nebuliser溶液グループの成年者の約30%対36%でそれぞれ得られた。
28日間belbarmicina Podhalerによる人は、本質的に有益な減少をもたらした 緑膿菌 痰の密度(-1.61ログ10 Cfu)、ネブライザーゾリューションと同様に(-0.77log10 CFUs)です。 痰の抑制 緑膿菌 密度は両腕の年齢グループで類似していた。 両方の調査では、回復のための傾向がのありました 緑膿菌 28日のオフ処理期間後の密度は、さらに28日のオン処理後に逆転した。
アクティブコントロール剤では、belbarmicina Podhaler用量量は、約14分(ネブライザー溶液で6分対20分)の平均でより速かった。 患者報告された利便性と全体的な治療満satisfaction(患者報告されたアウトカムアンケートを通じて収集された、各サイクルでトブラマイシンネブライザーソリューションと比較してBelbarmicina Podhalerで一貫して高かった。
小児人口
薬物療法グループ:アミノグリコシド系抗菌薬,
ATCコード:JO1GB01
行動のメカニズム
Belbarmicinaは作り出されるアミノグリコシドの抗生物質です Streptomyces tenebrarius. その作用機序は、主に、細胞膜の透過性の変化、細胞エンベロープの進行性の破壊および最終的な細胞死をもたらすタンパク質合成を破壊することに それは抑制的な集中と等しいか、またはわずかにより大きい集中で殺菌です。
抵抗のメカニズム
Belbarmicinaへの抵抗は複数のメカニズムによってを含む起こることができます:細菌細胞内のリボソームsubunitの変化、細胞へのBelbarmicinaの輸送の干渉および複数の酵素によるbelbarmicinaの不活性化(例えば、adenylylating、phosphorylatingおよびacetylating酵素)。 他のアミノグリコシドに対する交差抵抗性も起こり得る。
ブレークポイン
以下に述べるように、ブレークポイントは完全belbarmicinaの使用に基づいており、nebulised Belbarmicinaには適用できない可能性があります。 CPMP/EWP/558/95rev.1に従って、以下の最小濃度(mic)ブレークポイントは、eucast(European Committee On Antimibilities Testing Version1.1 2010)によってbelbarmicinaに対して判定されています。
得られた抵抗の流行は地理的に変わるかもしれ、特に厳しい伝染を扱うとき抵抗の選ばれた種そしてローカル情報のための時間と望ましいです。 必要に応じて、抵抗の局所的有病率が、少なくともいくつかのタイプの感染症における薬剤の有用性が疑わしいようなものである場合、積極的な助言を求めるべきである。
吸入belbarmicinaに応答することが定められるcfの類に関連する生物は次のとおりです:
臨床研究からの情報
噴霧されたアミノグリコシドの局所生物学的活性は、CF患者からの喀痰によって阻害される。 従って、aerosolised Belbarmicinaの花の中はミックの上のおよびそ10および25個、のためのそれぞれである必要があります 緑膿菌 成長抑制および殺菌活性。 対照群では、吸入belbarmicinaを受けている患者の97%が濃度が最高の10%に達しました 緑膿菌 患者から摂取されたmicおよび吸入belbarmicinaを受けている患者の95%は、25歳の最高MICを達成した。 臨床的利益は、非経口ブレークポイントを超えるMIC値を有する株を培養する大多数の患者において依然として達成される。
Nebulised管理のルートのための慣習的な感受性の中断点の不在で、注意はnebulised Belbarmicinaに敏感かinsusceptibleとして有機体を定義することで行使されなければなりません。 助臨床研究では、vitro薬剤耐性を示す微生物学的報告は、必ずしも患者の臨床的利益を排除するものではなかったことが示された。
ほとんどの患者はとの 緑膿菌 ベースラインでbelbarmicina MICs<128μg/mlと分離系は、吸入belbarmicinaで起こした後、起こされた機能を示した。 Aを持つ者 緑膿菌 ベースラインでMIC>128μg/mlで分離すると、応答を示す可能性は低くなります。 助吸入Belbarmicinaを使用している間にMICs>128µg/mlで分離株を取得したプラセボ対照研究では、13人の患者(54%)の七は、肺機能を改善していた。
拡張研究の全体の96週の期間にわたって、緑膿菌のBelbarmicina MIC50は1から2Μg/mlに増加し、MIC90は8から32Μg/mlに増加した。
調べでは、吸い込まれたbelbarmicinaはbelbarmicina、amikacinおよびgentamycin micの小さくしかし明らかな添加をのための示しました 緑膿菌 アイソレートテスト済み 治療のそれぞれの追加の半年は、対照研究の半年で観察されたものと同様の大きさの増分増加をもたらした。 で見られる最も流行するアミノグリコシドの抗のメカニズム 緑膿菌 慢性的に感染したCF患者から単離された不浸透性であり、すべてのアミノグリコシドに対する感受性の一般的な欠如によって定義される。 緑膿菌 CFの患者から隔離されてまた抗生物質が取除かれるとき感受性への復帰によって特徴付けることができる適応性があるaminoglycosideの抵抗を表わすため
その他の情報
吸入belbarmicinaで最大18日間された患者が取得のためのより大きなリスクにあったという言葉はありません B.cepacia、S.matlophilia または A.キシロオキシダン、Belbarmicinaで待まれていない患者で待まれるよりも。 アスペルギルス属 Belbarmicinaを受けた患者のかくたんから種がより頻繁に回復したが,アレルギー性気管支肺アスペルギルス症などの臨床的後遺症はほとんど報告されず,対照群と同様の頻度で報告された。
6歳未満の小児では、臨床的安全性および有効性データが不十分である。
オープンラベル制御されていない研究では、CFを有する88人の患者(37人の患者6ヶ月と6年の間、41人の患者6と18歳の間、および10人の患者18歳以上)) 緑膿菌 私はbelbarmicinaで28日間ぶりにされました。 28日後、患者は1:1を無作為化して停止(n=45)するか、さらに28日間の治療(n=43)を受けた。
主なアウトカムは、再発までの時間の中央値であった 緑膿菌 (いずれの株)は、それぞれ26.1および25.8ヶ月であった28日および56日のグループであった。 患者の93%そして92%がの自由だったことが分りました 緑膿菌 治療終end1ヶ月後に感染し、それぞれ28日群および56日群において感染した。 Belbarmicinaの投与レジメンを28日間以上継続的治療で使用することは承認されていません。
臨床的有効性
二つの同じように設計された、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、パラレルグループ、24週の臨床研究(研究1および研究2、Pを有する嚢胞性線維症患者. 1999年に行われたオリジナルの登録をサポートするために緑膿菌. これらの値は、520の患者を押し、ベースラインFEV1が予測正常値の25%から75%の間にありました。 2mg/dl以上のベースラインクレアチニンを有する患者、または人から単離されたburkholderia cepaciaを有する患者は外部された。. これらの臨床調査では、258人の患者はDeVilbiss®ボプルモ-Aide®の圧縮機が付いている手持ち型のPARI LC PLUSâの"¢の再使用可能な噴霧器を使用して外来患者の基礎のBelbarmicina療法.
Belbarmicina治療患者は,薬物投与期間中のかくたん中の緑膿菌コロニー形成単位(Cfu)の数が有意に減少し,肺機能が有意に改善した。 平均FEV1は、ほとんどの場面でやや逆転したが、28日のオフドラッグ期間においてベースラインを上回ったままであった。 かくたん細菌密度はオフドラッグ期間中にベースラインに戻った。 かくたん細菌密度の減少は連続サイクルごとに小さかった。
Belbarmicinaで治療された患者は、プラセボ患者と比較して、平均して入院日数が少なく、非経口抗偽性抗生物質の日数が少なかった。
研究1および2へのオープンラベル拡張では、396人の464人の患者が24週間の二重盲検試験のいずれかを完了した。 合計で、313、264および120の患者は、それぞれ48、72および96週間Belbarmicinaによる治療を完了した。 Belbarmicina治療開始後の肺機能低下率は,二重盲検無作為化治療期間中にプラセボを投与された患者のそれよりも有意に低かった。 肺機能低下の回帰モデルにおける推定勾配は、盲目のプラセボ治療中に-6.52%、Belbarmicina治療中に-2.53%究
生物法グループ:全使用のための抗剤、アミノグリコシド抗剤、ATCコード:J01GB01
行動のメカニズム
トブラマイシンはアミノグリコシド系抗生物質である。 Streptomyces tenebrarius. それは細胞の封筒の変えられた細胞膜の透磁率、進歩的な中断および終局の細胞死をもたらす蛋白質の統合の破壊によって主に機能します。 それは抑制的な集中と等しいか、またはわずかにより大きい集中で殺菌です。
ブレークポイン
トブラマイシンの非経口投与のための確立された感受性ブレークポイントは、医薬品のエアロゾル化投与において不適切である。
嚢胞性線維症からのかくたんは、吸入されたアミノグリコシドの局所生物活性に対して阻害作用を示す。 これは最低の抑制的な集中(MIC)の上の約十倍またはより高い吸入の後でtobramycinの痰の集中をのために必要とします 緑膿菌 抑圧だ アクティブコントロール研究では、患者の少なくとも89%が持っていた 緑膿菌 ベースライン時および第三の活性治療サイクルの終わりの両方で、平均投与後痰濃度よりも少なくとも15倍低いMICsを有する単離。
感受性
吸入された投与経路に対する従来の感受性ブレークポイントがない場合、吸入されたトブラマイシンに感受性または知覚できない生物を定義する際に注意が払われなければならない。
トブラマイシンのミックスの変化の激しさ 緑膿菌 嚢胞性線維症患者の治療において明確に確立されていない。 吸入トブラマイシン溶液(TOBI)を用いた例では、トブラマイシン、アミカシンおよびゲンタマイシン最小濃度のわずかな添加が示されている。 緑膿菌 アイソレートテスト済み 開いたラベル延長では、処置の各々の付加的な6か月は偽薬対照された調査の6か月で観察されるそれと大きさで同じような増加で起因しました。
トブラマイシンに対する耐性は、異なる機構を伴う。 主な耐性メカニズムは、酵素を修飾することによる薬物排出および薬物不活性化である。 慢性のユニークな特徴 緑膿菌 CFの患者の伝染は、遺伝の突然変異の嫌気性条件そして高頻度のような、また減らされた感受性のための重要な要因であるかもしれません 緑膿菌 CF開発者では。
に基づく in vitro データおよび/または臨床試験の経験、CFの肺の伝染と関連付けられる有機体は次の通りBelbarmicina療法に答えると期待されるかもしれません:
臨床経験
BelbarmicinaフェーズIII臨床開発プログラムは、二つの研究と612CFの臨床診断を持つ治療患者で構成されていました,定量的ピロカルピンイオントフォレシス汗塩化物試験または各嚢胞性線維症膜貫通調節因子(CFTR)遺伝子の変異を引き起こすよく特徴付けられた疾患によって確認されました,またはCFの特徴的な異常な鼻経上皮電位差.
プラセボ対照群では、被験者はfevで6歳-22歳であった1 Knudsonの群に基づく群、性および高さのための予測された正常な値の25%そして84%間のスクリーニングで。 活動的な制御された調査では、すべての患者はFEVとの>6years古い(範囲6-66年)老化しました1 24%から76%の間のスクリーニングで予測される%。 さらに、すべての患者は以下に感染していた 緑膿菌 スクリーニングの前の6か月以内の肯定的な痰または喉文化(またはbronchoalveolar洗浄)によって、またスクリーニングの訪問で取られる痰文化で示されるように。
ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多中心研究では、Belbarmicina112mg(4×28mgカプセル、28日の治療と28日の治療(24週間の総治療期間)の三サイクルのために、プラセボ治療群にランダム化された患者は、最初の治療サイクルの間にプラセボを受け、その後の二つのサイクルの間にベルバルミシナを受けた。 この調査の患者は調査の開始前に少なくとも4か月間吸い込まれたtobramycinへの露出がありませんでした。
Belbarmicinaは、プラセボと比較して有意に肺機能を改善しました,パーセント予測FEVの相対的な増加によって示されるように1 処置の13日後の約28%の。 最初の治療サイクル中に達成された肺機能の改善は、Belbarmicinaによる治療の二つのサイクル中に維持された。
プラセボ治療群の患者は、第二の治療サイクルの開始時にプラセボからBelbarmicinaに切り替えたとき、彼らはパーセント予測FEVのベースラインから同様の改善を経験1. 28日間のbelbarmicinaによる病は、本質的に有益な減少をもたらした 緑膿菌 喀痰密度(プラセボとの平均差約2.70ログ10 コロニー形成ユニット/Cfu)で。
第二のオープンラベル、多中心研究では、患者はBelbarmicina(112mg)またはトブラマイシン300mg/5mlネブライザー溶液(TOBI)のいずれかで治療を受け、三サイクルのために毎日二患者の大半は慢性の肺を持つtobramycinベテランの大人でした 緑膿菌 感染。
Belbarmicinaとトブラマイシン300mg/5mlのネブライザー溶液(TOBI)の両方による治療は、ベースラインから第三の治療サイクルの28日目までの相対的な増加をもたらし1 5.8%および4.7%の、それぞれ。 パーセントの音はFEVを計測しました1 Belbarmicinaの処置のグループで数値的的により大きく、tobiの器具の解決に伴っていました。 この研究では肺機能の改善の大きさは小さかったが、これは吸入トブラマイシンによる治療へのこの患者集団の以前の暴露によって説明される. Belbarmicinaおよびtobi nebuliserの解決の処置のグループの患者の合計に喜びい(付加的な)反セウドモナル抗生物質を受け取りました(64.9%と54.それぞれ5%、主に経口シプロフロキサシンの使用からなる差). 呼吸イベントのために入院を必要とする患者の割合は24であった.4%ベルバルミシーナと22.TOBIの楽器の解析との0%
FEVの新しい1 年齢による反応が認められた。 20人の患者では、ベースラインパーセントからの参加はFEVを計測した1 より大きかった:Belbarmicinaのための11.3%および器具の解析のための6.9%3つの周期の後で。 20歳以上の患者における数値的低い応答が決められた:ベースラインFEVからの変化1 20歳以上の患者で観察されたのは
吸収
Belbarmicina Podhalerの吸入の後のtobramycinへの全身の露出は口頭ルートによって管理されたときtobramycinがあらゆる相当な範囲に吸収されないので医薬品の吸い込まれた部分
血清濃度
肺胞性線患者におけるbelbarmicina podhalerの112mg単回投与(4x28mgカプセル)の吸入後、最大量(cマックス トブラマイシンの1.02±0.53Mg/ml(平均±SD)とピーク濃度に達するまでの平均値の時間(t)でしたマックス)は一時間であった。 比較して、トブラマイシン300mg/5mlのネブライザー溶液(Belbarmicina)の単回投与の吸入後、Cマックス 1.04±0.58μg/mlおよび中心値tであったマックス 一時間だった。 全粒(auc)の程度は、112mg belbarmicina Podhaler使用量および300mgトブラマイシンネブライザー溶液の使用量についても同様であった。 Belbarmicina Podhalerの4週間の投薬サイクルの終わりに(112mgは毎日二回)、投薬後のトブラマイシン1時間の最大血清濃度は1.99±0.59µg/mlであった。
喀痰濃度
肺胞性線患者におけるbelbarmicina podhalerの112mg単回投与(4x28mgカプセル)の吸入後、ºcマックス トブラマイシンの1047±1080μg/g(平均±SD)であった。 比較して、単一の300mg用量量のトブラマイシンネブライザー溶液(Belbarmicina)の吸入後、ºCマックス 737.3±1028.4μg/gであった。
配布
嚢胞性線維症患者におけるBelbarmicina Podhalerの人口薬物動態学的分析は、典型的なCF患者の84.1リットルである中央コンパートメント内のトブラマイシンの分布の見かけのボリュームを推定しました。 ボリュームは、ボディマス指数(BMI)と機能(FEVとして)によって変化することが示されていましたが1%予測)、モデルベースのシミュレーションでは、ピーク(マックス)およびトラフ(Cトラフ)強度はBMIまたは機能の変化によって若しく変化を受けなかった。
バイオトランスフォーメ
トブラマイシンは代謝されず、主に尿中に変化しないまま排泄される。
排除
トブラマイシンは、主に未変化の化合物の糸球体濾過によって全身循環から排除される。 ベルバルミチーナPodhalerの112mg単回投与の吸入後の血清中のトブラマイシンの見かけ上の末端半減期は、嚢胞性線維症患者において約3時間であり、トブラマイシン300mg/5mlネブライザー溶液(Belbarmicina)の吸入後のトブラマイシンの半減期と一致していた。
嚢胞性線維症患者におけるBelbarmicina Podhalerの人口動態学的分析は、6-66歳14リットル/hであるとトブラマイシンの見かけの血清クリアランスを推定しました。
吸収
Belbarmicinaは容易に上昇性のmembranceを阻害させないカチオンの極性分子です。 吸入の後のBelbarmicinaへの全身の露出はbelbarmicinaが口頭経路によって管理されたときあらゆる相当な範囲に吸収されないので肺に渡される用量分画の肺の吸収belbarmicinaのバイオアベイラビリティは、ネブライザーの性能および気道病理の個人差のために変化する可能性がある。
喀痰濃度:Belbarmicina300mgの最初の吸入後分、Belbarmicinaの平均濃度は1,237μg/g(範囲:35-7,414μg/g)であった。 喀痰中にBelbarmicinaの蓄積はなく、Belbarmicinaレジメンによる治療の20週間後、吸入後10分後のBelbarmicinaの平均痰濃度は1,154µg/g(範囲:39-8,085µg/g)であった。 かくたんbelbarmicina強度の高い変動が起こされた。 吸入後の二時間後、喀痰濃度は約14分の測定の10%に減少した。
血清濃度:吸入後一時間後のベルバルマシナの濃度の中心値は0.95μg/mlであった(範囲:定量限界以下の3.62μg/ml)。 治療の20週間後、血清ベルバルミシナ濃度の中央値は、投与後一時間後、1.05Mg/ml(範囲:定量限界以下3.41Mg/ml)究比較のために、1.5-2mg/kgの単一のBelbarmicina用量の静脈内または筋肉内投与後のピーク濃度は、典型的には4-12µg/mlの範囲である。
配布
Belbarmicinaは、後に気功に集中したままである。 Belbarmicinaの10%以下はしょう質に切られます。
バイオトランスフォーメ
Belbarmicinaはしないし、私に会で不定に言われます。
排除
吸入によって阻害されるbelbarmicinaの類は知られていない。
全身に吸収されたBelbarmicinaは不変の混合物の糸球体のろ過によって主に除去されます。 Belbarmicinaの300mgの単回投与の吸入後の血清中のbelbarmicinaの見かけの末端半減期は、嚢胞性線維症患者において3時間であった。
腎機能はBelbarmicinaへの曝露に影響を与えると予想されるが、血清クレアチニン2mg/dl(176,8Mmol/l)以上または血中尿素窒素(BUN)40mg/dl以上の患者は臨床試験に含まれていないため、データは入手できない。
吸収のbelbarmicinaは少かくたんで起こされると考えられる。
吸収
Belbarmicinaの吸入の後のtobramycinへの全身の露出は口頭ルートによって管理されたときtobramycinがあらゆる相当な範囲に吸収されないので医薬品の吸い込まれた部分か
血清濃度
肺胞性線患者におけるbelbarmicinaの112mg単回投与(4x28mgカプセル)の吸入後、最大量(cマックス トブラマイシンの1.02±0.53Mg/ml(平均±SD)とピーク濃度に達するまでの平均値の時間(t)でしたマックス)は一時間であった。 比較して、トブラマイシン300mg/5mlネブライザー溶液(TOBI)の単回投与の吸入後、Cマックス 1.04±0.58μg/mlおよび中心値tであったマックス 一時間だった。 全粒(auc)の程度は、112mg belbarmicina使用量および300mgトブラマイシンネブライザー溶液用量についても同様であった。 Belbarmicinaの4週間の投薬サイクルの終わりに(毎日二回112mg)、投薬後のトブラマイシン1時間の最大血清濃度は1.99±0.59µg/mlであった。
喀痰濃度
肺胞性線患者におけるbelbarmicinaの112mg単回投与(4x28mgカプセル)の吸入後、ºcマックス トブラマイシンの1047±1080μg/g(平均±SD)であった。 比較して、単一の300mg用量量のトブラマイシンネブライザー溶液(TOBI)の吸入後、ºCマックス 737.3±1028.4μg/gであった。
配布
嚢胞性線維症患者におけるBelbarmicinaの人口薬物動態学的分析は、典型的なCF患者のための84.1リットルである中央コンパートメント内のトブラマイシンの分ボリュームは、ボディマス指数(BMI)と肺機能(FEVとして)によって変化することが示されていましたが1%予測)、モデルベースのシミュレーションでは、ピーク(マックス)およびトラフ(Cトラフ)強度はBMIまたは機能の変化によって若しく変化を受けなかった。
バイオトランスフォーメ
トブラマイシンは代謝されず、主に尿中に変化しないまま排泄される。
排除
トブラマイシンは、主に未変化の化合物の糸球体濾過によって全身循環から排除される。 Belbarmicinaの112mgの単回投与の吸入後の血清中のトブラマイシンの見かけの末端半減期は、嚢胞性線維症患者において約3時間であり、トブラマイシン300mg/5mlネブライザーソリューション(TOBI)の吸入後のトブラマイシンの半減期と一致していた。
嚢胞性線維症患者におけるBelbarmicinaの集団薬物動態分析は、6-66歳14リットル/hであるとトブラマイシンの見かけの血清クリアランスを推定しました。
吸収および分布
経口投与の後で薬剤の0.3-0.5%だけ尿で全身の吸収を証明するために現われます。 6嚢胞性線維症患者におけるネブライザーを介した投与後、平均絶対バイオアベイラビリティは用量の約9.1%であった。 トブラマイシンの全身吸収はエアロゾル吸入によって投与されると非常に低く、吸入された薬物の全身循環への取り込みは限られており、最初に噴霧された薬物の質量の約10%が肺に沈着し、残りの90%が噴霧器に残っているか、咽頭に衝撃を受けて飲み込まれるか、または大気中に吐き出されると推定されている。
喀痰濃度:Belbarmicinaの最初の300mg用量の吸入後十分、トブラマイシンの平均痰濃度は695.6ßg/g(範囲:36-2,638ßg/G)究トブラマイシンは喀痰中に蓄積しないが、Belbarmicinaレジメンによる治療の20週間後、吸入後10分後のトブラマイシンの平均痰濃度は716.9µg/g(範囲:40-2,530µg/G)究かくたんトブラマイシン濃度の高い変動が観察された。 吸入後二時間後、喀痰濃度は、吸入後14分で測定されたトブラマイシンレベルの約10%に減少した。
血清濃度:CF被験者によるベルバルミシナの単回投与の吸入後1時間後のトブラマイシンの濃度の平均値は、0.68μg/ml(範囲:0.06μg/ml-1.89μg/ml)であった。 トブラマイシンレジメンの治療の20週間後、投与後1時間の血清トブラマイシン濃度の中央値は1.05µg/ml(範囲:blq-3.41µg/ml)究
排除
吸入経路によって投与されるトブラマイシンの排除は研究されていない。
静脈内投与の後、全身に吸収されたトブラマイシンは、主に糸球体濾過によって排除される。 血清からのトブラマイシンの除去半減期は約2時間である。 トブラマイシンの10%未満が血漿タンパク質に結合している。
トブラマイシン投与後の吸収されていないトブラマイシンは、おそらく去痰かくたんで主に排除される。
アミノグリコシド抗菌剤、ATCコード:J01GB01。
反復投与毒性試験では、標的器官は腎臓および前庭/蝸牛機能である。 一般に、腎毒性および耳毒性の徴候および症状は、推奨臨床用量で吸入によって達成可能であるよりも高い全身性トブラマイシンレベルで見られる。
前臨床試験では、吸入したトブラマイシンの投与は、28日間連続して、気道における刺激の徴候、および腎毒性の徴候を、最高用量で決定した。
吸入トブラマイシンを用いた生殖毒性研究は行われていないが、ラットの器官形成中に100mg/kg/日までの用量の皮下投与は催奇形性ではなかった。 ウサギでは、20-40mg/kgの用量の皮下投与は、母体の毒性および中絶を引き起こしたが、催奇形性徴候の証拠はなかった。
動物から入手できるデータを考慮すると、出生前暴露レベルでの毒性(例えば耳毒性)のリスクは除外できません。
トブラマイシンは遺伝毒性であることは示されなかった。
互換性の研究がない場合、この医薬品はネブライザー内の他の医薬品と混合してはなりません。
ポドラー装置にはbelbarmicinaポドラーカプセルのみが使用されます。 その他の吸入器は使用できません。
Belbarmicina Podhalerカプセルは、常にブリスター(カプセルカード)に保存し、使用直前に取り扱いいかなければなりません。 各podhalerデバイスとそのケースは期間使用され、その後交換され、交換されます。 使用中の場合のほくろした場合でpodhaler装置を備えて下さい。
使用のための基本的な指示は次与えられます、より詳細な指示は忍耐強いリーフレットから利用できます。
1. 洗って完全に乾いた手。
2. 使用の直前に、Podhalerデバイスをケースから取り外します。 吸入器が破損していないか汚れていないかを簡単に検査してください。
3. 吸入器の本体を保持し、吸入器本体からマウスピースを外して取り外します。 きれいな、乾燥した表面で送話口をわき置いて下さい。
4. 朝と夕方の用量をカプセルカードから分離する。
5. カードから身を守ってbelbarmicina Podhalerカプセルを明らかにし、カードから取り出します。
6. 直ちにカプセルを吸入器室に挿入する。 マウスピースを取り替え、止まるまでしっかりとねじ込みます。 締め過ぎないでください。
7. カプセルを穿刺するためには、送話口が付いている吸入器を握って下さい、行く限りあなたの親指とボタンをしっかりと押して下さい、そしてボタン
8. 吸入器から完全に吐き出す。
9. 堅いシールを作成する送話口上の場所の口。 単一の連続的な吸入と粉を深く吸い込んで下さい。
10. 吸入器を口から取り出し、約5秒間息を止め、その後吸入器から通常離れて吐き出します。
11. 吸入器から離れていくつかの通常の呼吸の後、同じカプセルから第二の吸入を行います。
12. マウスピースを外し、カプセルをチャンバーから取り外します。
13. 使用済みのカプセルを検査する。 それは穿刺されて空に見えるはずです。
-カプセルが穿刺されているが、まだいくつかの粉末が含まれている場合は、吸入器に戻し、カプセルから別の二つの吸入を取る。 カプセルを再スペクトする。
-カプセルがパンクされていないように見える場合は、吸入器に戻し、ボタンをしっかりと押して、カプセルから別の二つの吸入を取る。 その後、カプセルがまだいっぱいで、パンクが解除されているように見える場合は、吸入器を予備吸入器と交換し、もう一度試してください。
14. 空のカプセルを捨てる。
15. 用量の残りの三つのカプセルのために、ステップ5から始まる、繰り返します。
16. マウスピースを取り替え、止まるまでしっかりとねじ込みます。 全用量(4カプセル)が吸入されたら、きれいな乾いた布でマウスピースを拭いてください。
17. 吸入器を保管ケースに戻し、しっかりと閉じてください。 吸入器は決して水で洗ってはいけません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
この医薬品は、単回使用のみのための無菌の非発熱性の水性調製物である。 それは防腐剤フリーであるので、アンプル全体の内容物は開封直後に使用し、未使用の溶液は廃棄する必要があります。 開いたアンプルは再使用のために決して貯えられるべきではない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
Podhalerデバイスにはbelbarmicinaカプセルのみが使用されます。 その他の吸入器は使用できません。
Belbarmicinaカプセルは非常にブリスター(カプセルカード)に保存し、使用直前に取り扱いいかなければなりません。 各podhalerデバイスとそのケースは期間使用され、その後交換され、交換されます。 使用中の場合のほくろした場合でpodhaler装置を備えて下さい。
使用のための基本的な指示は次与えられます、より詳細な指示は忍耐強いリーフレットから利用できます。
1. 洗って完全に乾いた手。
2. 使用の直前に、Podhalerデバイスをケースから取り外します。 吸入器が破損していないか汚れていないかを簡単に検査してください。
3. 吸入器の本体を保持し、吸入器本体からマウスピースを外して取り外します。 きれいな、乾燥した表面で送話口をわき置いて下さい。
4. 朝と夕方の用量をカプセルカードから分離する。
5. カードからワイルを使ってbelbarmicinaカプセルを一つ明らかにし、カードから取り出します。
6. 直ちにカプセルを吸入器室に挿入する。 マウスピースを取り替え、止まるまでしっかりとねじ込みます。 締め過ぎないでください。
7. カプセルを穿刺するためには、送話口が付いている吸入器を握って下さい、行く限りあなたの親指とボタンをしっかりと押して下さい、そしてボタン
8. 吸入器から完全に吐き出す。
9. 堅いシールを作成する送話口上の場所の口。 単一の連続的な吸入と粉を深く吸い込んで下さい。
10. 吸入器を口から取り出し、約5秒間息を止め、その後吸入器から通常離れて吐き出します。
11. 吸入器から離れていくつかの通常の呼吸の後、同じカプセルから第二の吸入を行います。
12. マウスピースを外し、カプセルをチャンバーから取り外します。
13. 使用済みのカプセルを検査する。 それは穿刺されて空に見えるはずです。
-カプセルが穿刺されているが、まだいくつかの粉末が含まれている場合は、吸入器に戻し、カプセルから別の二つの吸入を取る。 カプセルを再スペクトする。
-カプセルがパンクされていないように見える場合は、吸入器に戻し、ボタンをしっかりと押して、カプセルから別の二つの吸入を取る。 その後、カプセルがまだいっぱいで、パンクが解除されているように見える場合は、吸入器を予備吸入器と交換し、もう一度試してください。
14. 空のカプセルを捨てる。
15. 用量の残りの三つのカプセルのために、ステップ5から始まる、繰り返します。
16. マウスピースを取り替え、止まるまでしっかりとねじ込みます。 全用量(4カプセル)が吸入されたら、きれいな乾いた布でマウスピースを拭いてください。
17. 吸入器を保管ケースに戻し、しっかりと閉じてください。 吸入器は決して水で洗ってはいけません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
単一の使用だけのため。
最初に単回投与容器を開けた直後に使用する。 使用された単回投与容器を直ちに廃棄する。
どの廃物でも使用の後で放棄されるべきです。
However, we will provide data for each active ingredient