Arogen

-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。

-5年間前標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジュバント処置。

-ホルモン剤した高度の薬を持つ閉経後病性の第一選択処置。

-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。

-ホルモン受容体陽性を有する閉経後女性のネオアジュバント治療、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳がん。

効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌を持つ患者で示されませんでした。

-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。

-5年間前標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジュバント処置。

-ホルモンを持つ閉経後病性の最初のラインの処置-依存性進行乳がん。

-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。

-ホルモン受容体陽性を有する閉経後女性のネオアジュバント治療、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳がん。

効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌を持つ患者で示されませんでした。

ポソロジー

大人および年配の患者

Arogenのほまれた線量一度毎日2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。

進行または転移性乳癌の患者では、腫瘍の進行が明らかになるまでArogenによる治療を継続する必要があります。

アジュバントおよび拡張アジュバントの設定では、Arogenによる治療は5年間継続するか、または腫瘍再発が起こるまでのいずれか早い方を続けるべきである。

アジュバントの設定で二次処置のスケジュール（タモキシフェンに走行しているarogen2月3日）はまた食することができます。

Neoadjuvantの設定では、Arogenとの処置は最適の症状の軽減を助けるために4から8か期間続けることができます。 応答が十分でなければ、Arogenとの処置は中断され、外科予定されたおよび/またはそれ以上の処置の選択は患者と論議されるべきです。

小児人口

Arogenは子供提供および子供の使用のためにされません。 17年まで老化する子供および青年のArogenの安全そして効力は確立されませんでした。 これらのデータは利用でき、posologyの操作はできない。

腎障害

クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、アロゲンの投与量の調整は必要ありません。 不明なデータは、クレアチニンクリアランスが10ml/分より低い非不全の場合に利用可能である。

肝障害

軽度から中等度の肝不全（子どもピュー aまたはB）の患者には、Arogenの用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の子（child-Pugh C）を有する被験者は、隣接な人を必要とする。

管理の方法

Arogenは口蓋で取られる巻きで、鼻の無にかかわらず取ることができます。

逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 但し、それが次の線量のほとんど時間であれば（2か3時間以内に）、逃された線量はとばされるべきで患者は彼女の規則的な適量のスケジュールに戻2.5mgの推奨用量を超える毎日の用量では、全身暴露における過剰比例が観察されたため、用量を倍増させるべきではない。

ポソロジー

大人および年配の患者

Arogenのほまれた線量一度毎日2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。

進行または転移性乳癌の患者では、腫瘍の進行が明らかになるまでArogenによる治療を継続する必要があります。

アジュバントおよび拡張アジュバントの設定では、Arogenによる治療は5年間継続するか、または腫瘍再発が起こるまでのいずれか早い方を続けるべきである。

アジュバントの設定で二次処置のスケジュール（タモキシフェンに走行しているletrozole2月3月）はまた食することができます。

Neoadjuvantの設定では、Arogenとの処置は最適の症状の軽減を助けるために4から8か期間続けることができます。 応答が十分でなければ、Arogenとの処置は中断され、外科予定されたおよび/またはそれ以上の処置の選択は患者と論議されるべきです。

小児人口

Arogenは子供提供および子供の使用のためにされません。 17年まで老化する子供および青年のArogenの安全そして効力は確立されませんでした。 これらのデータは利用でき、posologyの操作はできない。

腎障害

クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、アロゲンの投与量の調整は必要ありません。 不明なデータは、クレアチニンクリアランスが10ml/分より低い非不全の場合に利用可能である。

肝障害

軽度から中等度の肝不全（子どもピュー aまたはB）の患者には、Arogenの用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の子（child-Pugh C）を有する被験者は、隣接な人を必要とする。

管理の方法

Arogenは口蓋で取られる巻きで、鼻の無にかかわらず取ることができます。

逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 但し、それが次の線量のほとんど時間であれば（2か3時間以内に）、逃された線量はとばされるべきで患者は彼女の規則的な適量のスケジュールに戻2.5mgの推奨用量を超える毎日の用量では、全身暴露における過剰比例が観察されたため、用量を倍増させるべきではない。

-閉経前内分泌状態

-妊娠

-授乳

-

-閉経前内分泌状態

-妊娠

-授乳

更年期障害の状態

更年期状態が不明な患者では、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）および/またはエストラジオールレベルは、Arogenによる治療を開始する前に測定されるべきである。 閉経後の内分泌状態の女性のみが、薬物。

腎障害

Arogenは10ml/minより低いクレアチニンの理論の被験者の十分な数で調整されませんでした。 そのような患者への潜在的な危険/利点はArogenの管理の前に注意深く考慮されるべきです。

肝障害

重度の肝障害（子どもピュー C）を有する患者では、全身曝露および末期半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき

骨の効果

Arogenは有効なエストロゲン低下理事です。 骨粗鬆症および/または骨折の病歴を有する女性、または骨粗鬆症のリスクが高い女性は、アジュバントおよび拡張アジュバント治療の開始前に骨密度を正式に評価し、Arogenによる治療中および治療後にモニタリングする必要があります。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 アジュバントセッティングでは、患者の安全性プロファイルに応じて、連続治療スケジュール（Arogen2年、tamoxifen3年）も考慮することができます。

その他の警告

Tamoxifen、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法が付いているarogenの共同管理はこれらの物質がarogenの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。

タブレットがラクトースを含んでいるので、Arogenはガラクトース不耐症、厳しいラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者のために推薦されません。

更年期障害の状態

更年期状態が不明な患者では、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）および/またはエストラジオールレベルは、Arogenによる治療を開始する前に測定されるべきである。 閉経後の内分泌状態の女性のみが、薬物。

腎障害

Arogenは10ml/minより低いクレアチニンの理論の被験者の十分な数で調整されませんでした。 そのような患者への潜在的な危険/利点はArogenの管理の前に注意深く考慮されるべきです。

肝障害

重度の肝障害（子どもピュー C）を有する患者では、全身曝露および末期半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき

骨の効果

Arogenは有効なエストロゲン低下理事です。 Osteoporosisしょう症やひびの歴史の女性、またはosteoporosisしょう症の高められた危険にあるかだれがアジュバントおよび延長アジュバント処置の開始前に、形式的に査定され、letrozoleとのそして続く処置の間に監視される彼らの骨のミネラル密度を持つべきです。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 アジュバントの設定で順次処置のスケジュール（letrozole2年tamoxifenに先行している3年）はまた患者の安全プロフィールによって考慮することができます。

その他の警告

Tamoxifen、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法が付いているarogenの共同管理はこれらの物質がletrozoleの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。

タブレットがラクトースを含んでいるので、Arogenはガラクトース不耐症、厳しいラクターゼの不足またはブドウ糖ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝的問題の患者のために推薦されません。

安全プロファイルの概要

Arogenのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。

転移性の設定でArogenで治療された患者の約三分の一まで、アジュバント設定および拡張アジュバント設定で患者の約80％が有害反応を経験した。 不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に起こりました。

臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、高コレステロール血症、関節痛、疲労、発汗の増加および吐き気であった。

Arogenと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折のような骨格事象および心血管のでき事（を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事）。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に示します。

有害反応の表形式のリスト

Arogenのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。

表1に記載されている以下の有害な薬物反応は、臨床試験およびArogenの市販後の経験から報告された:

表1

有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),珍しい(>1/10,000へ<1/1,000),非常にまれな(<1/10,000),知られていません(利用可能なデータから推定することはできません).

感染症および感染 珍しい：尿路感染症 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 珍しい：腫瘍の痛み1 血液およびリンパ系疾患 珍しい：白血球減少症 免疫システム障害 知られていない：アナフィラキシー反応 代謝および栄養障害 非常に一般的な：高コレステロール血症 一般的な：食欲不振、食欲の増加 精神疾患 共通：うつ病 珍しい：不安（緊張を含む）、過敏性 神経系障害 よくある質問：頭痛、めまい 珍しい：傾眠、不眠症、記憶障害、知覚異常（知覚異常、知覚低下を含む）、味覚障害、脳血管障害、手根管症候群 目の病気 珍しい白内障、目の炎症、ぼやけた視力 心臓疾患 共通：動悸1 珍しい：頻脈、虚血性心臓イベント（新規または悪化する狭心症、手術を必要とする狭心症、心筋梗塞および心筋虚血を含む) 血管障害 非常に一般的な：ホットフラッシュ 共通：高血圧 珍しい：血栓性静脈炎（表在および深部静脈血栓性静脈炎を含む) まれ：肺塞栓症、動脈血栓症、脳血管梗塞 呼吸器、胸部および縦隔の障害 珍しい：呼吸困難、咳 胃腸障害 よくあること：吐き気、消化不良1、便秘、腹痛、下痢、嘔吐 珍しい：口渇、口内炎1 肝胆道障害 珍しい：肝酵素の増加、高ビリルビン血症、黄疸 知られていない：肝炎 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：発汗の増加 共通:脱毛症、発疹（を含む紅斑性、maculopapular、psoriaformおよび小胞の発疹）、乾燥肌 珍しい：かゆみ、蕁麻疹 知られていない：血管浮腫、毒性の表皮壊死、多形性紅斑 筋骨格系および結合組織障害 非常に一般的な：関節痛 共通:筋肉痛、骨の痛み1、osteoporosisしょう症、骨折、関節炎 知られていないトリガ指 腎臓および尿の無秩序 珍しい：尿の頻度の増加 生殖システムおよび胸の無秩序 共通:膣出血 珍しい：おりもの、膣の乾燥、乳房の痛み 一般的な障害および投与サイトの状態 非常に一般的な：疲労（無力症、倦怠感を含む) 共通:周辺浮腫、胸痛 珍しい：一般的な浮腫、粘膜の乾燥、のどの渇き、発熱 調査 共通:重量の増加 珍しい：減量

¹ 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応

ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはアロゲン対タモキシフェンの単剤法とアロゲンタモキシフェンの二次処置法の重要な関係で情報を提供する:

表2アジュバントタロゲン単剤とタモキシフェン単剤-有名なある有毒物質

発生確率 N=2448N=2447 治療中（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y）治療中nt（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y) 骨折10.2 .7%7.2 .4% 骨粗鬆症5.1%5.1%2.7%2.7% 2.1%3.2%3.6%4.6% 心筋梗塞1.0%1.7%0.5%1.1% 子宮内膜過形成/子宮内膜がん0.2%0.4%2.3%2.9% †:€œDuring treatmentâ€のは最後の線量後の30個を含んでいます。 “Any timeâユーロœは、研究治療の完了または中止後のフォローアップ期間が含まれています。 差は、リスク比と95%信頼区間に基づいていました。

表3シーケンシャル治療とアロゲン単剤療法-有意な差を伴う有害事象

アロゲン->タモキシフェン->タモキシフェン->タモキシフェン->タモキシフェン->タモキシフェン N=1535N=1527N=1541 5歳2歳->3歳2歳->3歳 骨折10.0%%7.7%*9.7% 子宮内膜増殖性疾患0.7％3.4％**1.7%** 高コレステロールφ52.5d.2%*40.8%* 37.6.7%**43.9%** 膣からの出血6.3%9.6%**12.7%** *Arogenの単独療法とのよりかなりより少し**Arogenの単独療法とのよりかなり多く注:報告の期間は処置の停止の30日以内に処置の間にまたはあります

選択された有害反応の説明

心臓有害反応

アジュバントの設定では、表2に示されたデータに加えて、Arogenおよびtamoxifenについて、それぞれ(治療期間の中央値60ヶ月30日):手術を必要とする狭心症(1.0%対1.0%)、心不全(1.1%vs.0になります。6%)、高血圧(5.6%前期比5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%対1.9%)が報告された。

Arogen(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%vs.0.6%)、新規または悪化する狭心症(1.4%vs.1.0%)、心筋梗塞(1.0%vs.0.7%)、血栓塞栓イベント*(0.9%vs.0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%vs.0.8%)が報告された。

マークされたイベント*は、両治療群で統計的に有意に異なっていた。

スケルトンの副作用

アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。

拡張アジュバント設定では、Arogenで治療された患者は、プラセボ群の患者よりも骨折または骨粗鬆症（骨折、10.4％および骨粗鬆症、12.2％）を経験した有意に多かった（それぞれ5.8％および6.4％）。 期間の平均値はarogenで5倍であり、プラセボでは3倍であった。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 この記事へのトラックバック一覧です：あなたのお気に入りのあなたのお気に入りのwww.mhra.gov.uk/yellowcard

安全プロファイルの概要

Arogenのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。

転移性の設定でArogenで治療された患者の約三分の一まで、アジュバント設定および拡張アジュバント設定で患者の約80％が有害反応を経験した。 不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に起こりました。

臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、高コレステロール血症、関節痛、疲労、発汗の増加および吐き気であった。

Arogenと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折のような骨格事象および心血管のでき事（を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事）。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に示します。

有害反応の表リスト

Arogenのための不利な反作用の頻度は臨床試験から集められるデータに主に基づいています。

表1に記載されている以下の有害な薬物反応は、臨床試験およびArogenの市販後の経験から報告された:

表1

有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),珍しい(>1/10,000へ<1/1,000),非常にまれな(<1/10,000),知られていません(利用可能なデータから推定することはできません).

感染症および感染 珍しい：尿路感染症 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 珍しい：腫瘍の痛み1 血液およびリンパ系疾患 珍しい：白血球減少症 免疫システム障害 知られていない：アナフィラキシー反応 代謝および栄養障害 非常に一般的な：高コレステロール血症 共通：食欲減退、食欲増進 精神疾患 共通：うつ病 珍しい：不安（緊張を含む）、過敏性 神経系障害 よくある質問：頭痛、めまい 珍しい:傾眠、不眠症、記憶障害、dysaesthesia（を含む知覚異常、hypoaesthesia）、味覚異常、脳血管障害、手根管症候群 目の病気 珍しい白内障、目の炎症、ぼやけた視力 心臓疾患 共通：動悸1 珍しい：頻脈、虚血性心臓イベント（新規または悪化する狭心症、手術を必要とする狭心症、心筋梗塞および心筋虚血を含む) 血管障害 非常に一般的な：ホットフラッシュ 共通：高血圧 珍しい：血栓性静脈炎（表在および深部静脈血栓性静脈炎を含む) まれ：肺塞栓症、動脈血栓症、脳梗塞 呼吸器、胸部および縦隔の障害 珍しい：呼吸困難、咳 胃腸障害 よくあること：吐き気、消化不良1、便秘、腹痛、下痢、嘔吐 珍しい：口渇、口内炎1 肝胆道障害 珍しい：肝酵素の増加、高ビリルビン血症、黄疸 知られていない：肝炎 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：多汗症 共通:脱毛症、発疹（を含む紅斑性、maculopapular、psoriaformおよび小胞の発疹）、乾燥肌 珍しい：かゆみ、蕁麻疹 知られていない：血管浮腫、毒性の表皮壊死、多形性紅斑 筋骨格系および結合組織障害 非常に一般的な：関節痛 共通:筋肉痛、骨の痛み1、osteoporosisしょう症、骨折、関節炎 知られていない：トリガー指 腎臓および尿の無秩序 珍しい：ポラキウリア 生殖システムおよび胸の無秩序 共通:腟の出血 珍しい：おりもの、外陰膣の乾燥、乳房の痛み 一般的な障害および投与サイトの状態 非常に一般的な：疲労（無力症、倦怠感を含む) 共通:周辺浮腫、胸痛 珍しい：一般的な浮腫、粘膜の乾燥、のどの渇き、発熱 調査 共通:増加される重量 珍しい：体重が減少しました

¹ 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応

ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはアロゲン対タモキシフェンの単剤法とアロゲンタモキシフェンの二次処置法の重要な関係で情報を提供する:

表2アジュバントタロゲン単剤とタモキシフェン単剤-有名なある有毒物質

発生確率 N=2448N=2447 治療中（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y）治療中（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y) 骨折10.2 .7%7.2 .4% 骨粗鬆症5.1%5.1%2.7%2.7% 2.1%3.2%3.6%4.6% 心筋梗塞1.0%1.7%0.5%1.1% 子宮内膜過形成/子宮内膜がん0.2%0.4%2.3%2.9% †:€œDuring treatmentâ€のは最後の線量後の30個を含んでいます。 “Any timeâユーロœは、研究治療の完了または中止後のフォローアップ期間が含まれています。 差は、リスク比と95%信頼区間に基づいていました。

表3シーケンシャル治療とアロゲン単剤療法-有意な差を伴う有害事象

アロゲン->タモキシフェン->タモキシフェン->タモキシフェン->タモキシフェン->タモキシフェン N=1535N=1527N=1541 5年2歳->3歳2歳->3歳 骨折10.0%7.7%*9.7% 子宮内膜増殖性疾患0.7％3.4％**1.7%** 高コレステロールφ52.5d.2%*40.8%* 37.6.7%**43.9%** 膣からの出血6.3%9.6%**12.7%** *Arogenの単独療法とのよりかなりより少し**Arogenの単独療法とのよりかなり多く注:報告の期間は処置の停止の30日以内に処置の間にまたはあります

選択された有害反応の説明

心臓有害反応

アジュバントの設定では、表2に示されたデータに加えて、Arogenおよびtamoxifenについて、それぞれ(治療期間の中央値60ヶ月30日):手術を必要とする狭心症(1.0%対1.0%)、心不全(1.1%vs.0になります。6%)、高血圧(5.6%前期比5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%対1.9%)が報告された。

Arogen(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%vs.0.6%)、新規または悪化する狭心症(1.4%vs.1.0%)、心筋梗塞(1.0%vs.0.7%)、血栓塞栓イベント*(0.9%vs.0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%vs.0.8%)が報告された。

マークされたイベント*は、両治療群で統計的に有意に異なっていた。

スケルトンの副作用

アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。

拡張アジュバント設定では、Arogenで治療された患者は、プラセボ群の患者よりも骨折または骨粗鬆症（骨折、10.4％および骨粗鬆症、12.2％）を経験した有意に多かった（それぞれ5.8％および6.4％）。 期間の平均値はarogenで5倍であり、プラセボでは3倍であった。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。

Arogenによる過剰摂取の単離された症例が報告されている。

特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。

Arogenによる過剰摂取の単離された症例が報告されている。

特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。

薬物療法グループ：内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の人:aromataseの抑制剤、atcコード:L02BG04。

薬力学的効果

エストロゲン媒介成長刺激の排除は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、oestrogensは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のoestrogenの生合成の抑制をとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。

Arogenはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それは競争的にすべてのティッシュのoestrogenの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに、結合することによってaromataseの酵素をところで禁じます。

健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mg Arogenの単回投与は、それぞれベースラインから75％-78％および78％血清エストロンおよびエストラジオールを最大抑制は48-78時間で達成される。

進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestrone硫酸塩の血しょう集中を抑制0.5mgの線量によっておよびより高く、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらすべての患者で治療を通じて維持された。

Arogenはaromataseの活動の種で異常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連する変化は、コルチゾール、アルドステロン、11-デオキシコルチゾール、17-ヒドロキシプロゲステロン、およびACTHの血漿濃度またはArogen0の日用量で治療された閉経後患者の血漿レニン活性において見出されなかった。.1mgから5mg。 ACTHのホテストは処置の6そして12日の後で0の線量行いました。1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5mg、1mg、2,5mgおよび5mgは、アルドステロンまたはコルチゾール再生の減少を示さなかった。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない.

0.1mg、0.5mg、2.5mgのArogen単回投与後の健康な閉経後女性のアンドロゲン（アンドロステンジオンおよびテストステロン）の血漿濃度または0.1mgから5mgの日用量で治療された閉経後患者のアンドロステンジオンの血漿濃度に変化は認められず、エストロゲン生合成の遮断がアンドロゲン前駆体の蓄積につながらないことを示している。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のArogenによって影響されません、TSH、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能はありま

アジュバント治療

大きい1-98を研究

BIG1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性が以下の治療法のいずれかにランダム化された多中心二重盲検研究で:

A.タモキシフェンは5年間、B.Arogenは5年間、C.タモキシフェンは2年間、Arogenは3年間、D.Arogenは2年間、タモキシフェンは3年間である。

主なエンドポイントは無病生存（DFS）であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間（TDM）、遠隔無病生存（DDFS）、全生存（OS）、全身無病生存（SDFS）、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。

26および60か月の中央のフォローアップの効力の結果

表4のデータは、単独療法アーム（AおよびB）および両スイッチングアーム（CおよびD）からのデータに基づくプライマリコア分析（PCA）の結果を反映しており、治療期間の中央値は24ヶ月、追跡期間の中央値は26ヶ月、治療期間の中央値は32ヶ月、追跡期間の中央値は60ヶ月である。

5日間のdfsの率はarogenのための84%およびタモキシフェンのための81.4%だった。

表4プライマリコア分析：無病生存および全生存、フォローアップの中央値26ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月（ITT集団)

プライマリコア分析 フォローアップの中央値26ヶ月フォローアップの中央値60ヶ月 アロゲンN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)PアロゲンN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)P 無病生存（プライマリ）-イベント（プロトコル定義2) 351 428 0.81 (0.70,0.93) 0.003 585 664 0.86 (0.77,0.96) 0.008 全生存率（二次）166 192 0.86 330 374 0.87 死亡者数(0.70,1.06)(0.75,1.01))

HR=ハザード比、CI=信頼

¹ 無作為化オプションおよび化学療法の使用によって層別化された対数順位検定（はい/いいえ)

² DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二（非乳房）原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントなしに何らかの原因による死亡。

96か月の中央のフォローアップの結果（単独療法の腕だけ)

タモキシフェン単独療法と比較したアロゲン単独療法の有効性の単独療法arms分析（MAA）長期update（補助治療期間の中央値：5年）を表5に示す。

表5単独療法アーム分析：96ヶ月のフォローアップ中央値（ITT集団）における無病生存および全生存)

Arogen N=2463タモキシフェンN=2459ハザード比1(95%CI)P値 無病生存イベント（プライマリ)2 626 698 0.87 (0.78, 0.97) 0.01 次の投稿は"次の投稿は"です。) 301 342 0.86 (0.74, 1.01) 0.06 全生存率(二次)-死亡者393 436 0.89(0.77,1.02)0.08 DFS3 626 649 0.83(0.74,0.92) OS3のち切り分け393 419 0.81(0.70,0.93)

¹ 無作為化オプションおよび化学療法の使用によって層別化された対数順位検定（はい/いいえ)

² DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二（非乳房）原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントなしに何らかの原因による死亡。

³ タモキシフェンアームにおける観測は、タモキシフェンアームにおける観測とは異なる。

シーケンシャル処理分布図（STA)

逐次処置の分析(STA)は大きい1-98の二番目に第一次質問に、即ちtamoxifenおよびArogenの配列が単独療法より優秀であるかどうか演説します。 スイッチとのFD、OS、SDFS、またはDDFには、単語法に関して有利はなかった（表6）。

表6初期内分泌剤としてのArogenを用いた無病生存の逐次治療の分析（STAスイッチ人口)

Nイベント数1ハザード比2(97.5%信頼)coxモデルp値 [Arogen â¢']タモキシフェン1460 254 1.03(0.84,1.26)0.72 1464 249

¹ プロトコル定義,第二の非乳房原発悪性腫瘍を含みます,スイッチ後/二年を超えて

² 化学療法の使用によって調節される

無作業化ペアワイズ比較からのSTAのいずれにおいても、DFS、OS、SDFSまたはDDFに有利はなかった（表7）。

表7無病生存率（⾏駅-R集団）のランダム化（STAR）からの逐次治療の分析)

タモキシフェンアロゲン ハザード比1(99%CI)1540 330 1546 319 1.04 (0.85, 1.27) Arogen â¢'タモキシフェンタモキシフェン2 ハザード比1(99%CI)1540 330 1548 353 0.92 (0.75, 1.12) 1化学療法の使用によって調節される（はい/いいえ）2 624（40%）患者は2005年に妨げられていないtamoxifenの腕の後でarogenに選択式に交差しました

2407

調査D2407は骨のミネラル密度(BMD)および血清脂質のプロフィールに対するArogenおよびtamoxifenとのアジュバント処置の効果を比較するように設計されているオープンラベルの、無作為化された、multicentreのポストの承認の安全調査です。 262人の患者の合計は5年のArogenまたは2年のtamoxifenの後で3年のarogenによって割り当てられました。

24ヶ月でプライマリエンドポイントに統計的に有意な差があった、腰椎BMD（L2-L4、タモキシフェンのための4.1％の中央値の増加と比較してArogenのための0.3％の中央値の減少を示した。

ベースラインで正常なBMDを持つ患者は、治療の2年間の間にosteoporosisしょう症にならなかったし、ベースラインでosteoporosisしょう症を持つ唯一の1患者（-1.9のTスコア）

の結果と同様であったが，それほど悪ではなかった。

確率における期間に有意はなかった-arogen株で15％、タモキシフェン株で17％。

Tamoxifenの腕の中央の総コレステロール値はベースラインと比較された16か月後に6%減り、この減少は24か月までそれに続く訪問で維持されました。 Arogenの腕では、総コレステロール値はそのうちに比較的安定していました、各時点でtamoxifenを支持して統計的に有意な相違を与えます。

アジュバント処置（MA-17)

多中心、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照研究（MA-17）では、タモキシフェンによるアジュバント治療を完了した受容体陽性または未知の原発性乳癌を有する5,100人以上の閉経後女性（4.5-6年）をArogenまたはプラセボのいずれかに5年間無作為化した。

主要なエンドポイントは無病生存であり、無作為化と局所再発、遠隔metastasis、または対側乳がんの最も早い発生との間の間隔として定義された。

最初に計画された中間分析では、約28ヶ月のフォローアップ中央値（患者の25％が少なくとも38ヶ月のフォローアップされている）で、Arogenはプラセボと比較して42％, P=0.00003). Arogenに有益な点は結晶状態にもかかわらず決められました。 全生間に存在はなかった（arogen51株、プラセボ62、hr0.82、95%CI0.56、1.19）。

千最初の中間分析の後で調査は盲目にならなかったし、オープンラベルの方法で続けられ、偽薬のアームの患者は5年までArogenに転換することが対象となる患者の60％以上（無盲で無病）がArogenに切り替えることを選択しました。 最終的な分析には、タモキシフェン補助療法の完了後、プラセボからArogenに切り替えた1,551人の女性が31ヶ月（範囲12-106ヶ月）の中央値で含まれていました。 スイッチ後の薬剤の期間の中央値は40ヶ月であった。

62か月の中央のフォローアップで行なわれる最終的な分析はArogenとの乳癌の再発の危険の重要な減少を確認しました。

第8回全生産率（変更された全生産率）)

フォローアップの中央値28ヶ月1フォローアップの中央値62ヶ月 アロゲンN=2582プラセボN=2586HR(95%CI)2P値アロゲンN=2582プラセボN=2586HR(95%CI)2P値 無病サバイバル3 イベント92 (3.6%) 155 (6.0%) 0.58 (0.45, 0.76) 0.00003 209 (8.1%) 286 (11.1%) 0.75 (0.63, 0.89) 4年利94.4�.8�.4�.4% 何らかの原因による死亡を含む無病生存3 イベント122 (4.7%) 193 (7.5%) 0.62 (0.49, 0.78) 344 (13.3%) 402 (15.5%) 0.89 (0.77, 1.03) 5年利90.5�.8�.8�.7% 遠隔転移 イベント57 (2.2%) 93 (3.6%) 0.61 (0.44, 0.84) 142 (5.5%) 169 (6.5%) 0.88 (0.70, 1.10) 全生存率 死亡51 (2.0%) 62 (2.4%) 0.82 (0.56, 1.19) 236 (9.1%) 232 (9.0%) 1.13 (0.95, 1.36) デス4-- -- -- 2365 (9.1%) 1706 (6.6%) 0.78 (0.64, 0.96)

HR=ハザード比、CI=信頼

^1. この研究が2003年に盲目になっていなかったとき、無作為化プラセボ群の1551人（切り替える資格がある人の60％、すなわち無病であった人）の患者は、無作為化から31ヶ月の中央値でArogenに切り替えました。 ここで示した解析は選択的クロスオーバーを無視した。

^2. 受容体の状態、結節状態および前の補助化学療法によって層別化される。

^3. 無病生存イベントのプロトコル定義：局所再発、遠隔metastasisまたは対側乳がん。

^4. 探索的分析、プラセボ群の切り替え日（発生した場合）のフォローアップ時間を打ち切る。

^5. フォローアップの中央値62ヶ月。

^6. スイッチまでの中央値フォローアップ（発生した場合）37ヶ月

付随カルシウムおよびビタミンDが与えられたMA-17骨のsubstudyでは、ベースラインと比較されるBMDのより大きい減少は偽薬と比較されるarogenと起こりました。 唯一の統計的に有意な差は2年で発生し、総ヒップBMDであった（3.8％のプラセボ中央値の減少に対して2.0％のプラセボ中央値の減少）。

MA-17脂質サブスタディでは、ヒコレステロールまたはヒの脂質画分におけるarogenとプラセボの間に有利はなかった。

更新された生活の質のサブスタディでは、物理的なコンポーネントの要約スコアまたは精神コンポーネントの要約スコア、またはSF-36スケールの任意のドメインスコアで治療の間に有意差はなかった。 MENQOLのスケールでは、偽薬の腕のよりArogenの腕のかなりより多くの女性はoestrogenの剥奪-ほてりおよび腟の乾燥から得るそれらの徴候によって最も悩まされました（一般に処置の最初の年に）。 両治療群のほとんどの患者を悩ませた症状は、筋肉の痛みであり、プラセボに有利な統計的に有意な差があった。

ネオアジュバントトリートメント

二重盲検試験（P024、閉経後乳癌患者337人において、Arogen2.5mgを4ヶ月またはタモキシフェンを4ヶ月間無作為割り当てた。 ベースラインでは、すべての患者が腫瘍期T2-T4c、N0-2、M0、ERおよび/またはPgR陽性であり、いずれの患者も乳房温存手術の資格を有していなかった。 に基づいて、arogenアームの55％の標的応答とtamoxifenアームの36％がありました (P<0.001). この爆発は、一般して音波によって起こされました（arogen35％vs tamoxifen25%, P=0.04）マンモグラフィー（アロゲン34％対タモキシフェン16%, P<0.001). Arogenグループの対象者の合計45％対タモキシフェングループの対象者の35％ (P=0.02）乳房温存療法を受けました）。 4か月の術前の処置の期間の間に、Arogenと扱われる患者の12%およびtamoxifenと扱われる患者の17%に臨床評価の病気の進行がありました。

ファーストライン治療

進行乳癌を有する閉経後女性における第一選択療法として、Arogen2.5mgとタモキシフェン20mgを比較する対照二重盲検試験が実施された。 907人の女性では、Arogenは進行（第一次エンドポイント）と処置の失敗への全面的な客観的な応答、時間および臨床利点に時間のtamoxifenより優秀でした。

その結果を表9にまとめます:

表9 32ヶ月のフォローアップの中央値での結果

変数群A N=453タモキシフェンN=454 進行までの時間中央値(中央値は95%CI)9.4ヶ月(8.9,11.6ヶ月)6.0ヶ月(5.4,6.3ヶ月) ハザード比（HR：95％CI）0.72（0.62、0.83）P≦0.0001 Cr PR（率については95％CI）) 145 (32%) (28,36%) 95 (21%) (17,25%) オッズ比（オッズ比の95%CI）1.78（1.32、2.40）P=0.0002

進行までの時間は有意に長く，アジュバント抗エストロゲン療法が行われたかどうかにかかわらず，応答率は有意に高かった。 行までの時間は、香の活性部位に関なく、arogenのために有利に長かった。 進行までの時間の中央値は、軟部組織疾患のみの患者ではArogenで12.1ヶ月、tamoxifenで6.4ヶ月であり、内臓metastasesを有する患者ではArogenで8.3ヶ月、tamoxifenで4.6ヶ月であった。

研究デザインにより、患者は他の療法への進行時に交差するか、または研究から中止することができた。 患者のおよそ50%は反対の処置の腕に交差し、クロスオーバーは36か月までに事実上完了しました。 クロスオーバーまでの時間の中心値は17倍（arogenからタモキシフェン）および13倍（tamoxifenからarogen）であった。

進行乳癌の第一選択療法におけるArogen治療は、タモキシフェンの34ヶ月と比較して30ヶ月の全生存期間の中央値をもたらした（logrankテストP=0.53、有意ではない）。 全生存に対するarogenの観点の論は、人のクロスオーバー設計によって説明することができる。

セカンドライン治療

二つのよく制御された臨床試験は、以前に抗エストロゲンで治療された進行乳癌を有する閉経後女性において、それぞれ酢酸メゲストロールとアミノグルテチミドに二つのArogen用量（0.5mgおよび2.5mg）を比較して実施された。

走行までの時間はarogen2.5mgとmegestrolのアセテート間でかなり異なっていませんでした (P=0.07). 統計的に有意な差は、全体的な客観的腫瘍応答率（24％対16）に酢酸メゲストロールと比較してArogen2.5mgを支持して観察されました%, P処置の失敗への時間の=0.04）、および (P=0.04). 全生存率は2つの腕の間で有意に異ならなかった (P=0.2).

第二の話では、応酬率はarogen2.5mgとアミノグルテチミドの間で有利に異ならなかった (P=0.06). Arogen2.5mgは進行までの時間のためのaminoglutethimideより慎重にした (P=0.008）、処置の失敗までの時間 (P=0.003)および全生存率 (P=0.002).

男性乳がん

を持つ人のarogenの使用は調整されませんでした。

薬物療法グループ：内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の人:aromataseの抑制剤、atcコード:L02BG04。

薬力学的効果

エストロゲン媒介成長刺激の排除は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、oestrogensは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のoestrogenの生合成の抑制をとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。

Letrozoleはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それは競争的にすべてのティッシュのoestrogenの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに、結合することによってaromataseの酵素をところで禁じます。

健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mgのレトロゾールの単回投与は、それぞれベースラインから75％、78％および78％血清エストロンおよびエストラジオールを抑制する。 最大抑制は48-78時間で達成される。

進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestrone硫酸塩の血しょう集中を抑制0.5mgの線量によっておよびより高く、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらすべての患者で治療を通じて維持された。

Letrozoleはaromataseの運動の際に異常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連した変更はコルチゾール、アルドステロン、11-deoxycortisol、17-hydroxyprogesterone、およびACTHの血しょう集中でまたはletrozole0の毎日の線量と扱われたpostmenopausal患者の血しょうレニンの活.1日5ミリグラム。 ACTHのホテストは処置の6そして12日の後で0の線量行いました。1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5ミリグラム、1ミリグラム、2.5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチホールの減少を示しませんでした。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない

0.1mg、0.5mg、2.5mgの単回レトロゾール投与後の健康な閉経後女性のアンドロゲン（アンドロステンジオンおよびテストステロン）の血漿濃度、または0.1mgから5mgの日用量で治療された閉経後患者のアンドロステンジオンの血漿濃度に変化は認められず、エストロゲン生合成の遮断がアンドロゲン前駆体の蓄積につながらないことを示している。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のletrozoleによって影響されません、tsh、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能です。

アジュバント治療

大きい1-98を研究

BIG1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性を、A.tamoxifenが5年間、B.Arogenが5年間、C.tamoxifenが2年間、Arogenが3年間、D.Arogenが2年間、tamoxifenが3年間のいずれかの治療にランダム化した多中心二重盲検研究であった。

主なエンドポイントは無病生存（DFS）であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間（TDM）、遠隔無病生存（DDFS）、全生存（OS）、全身無病生存（SDFS）、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。

26および60か月の中央のフォローアップの効力の結果

表4のデータは、単独療法アーム（AおよびB）および両スイッチングアーム（CおよびD）からのデータに基づくプライマリコア分析（PCA）の結果を反映しており、治療期間の中央値は24ヶ月、追跡期間の中央値は26ヶ月、治療期間の中央値は32ヶ月、追跡期間の中央値は60ヶ月である。

5日間のdfsの率はarogenのための84%およびタモキシフェンのための81.4%だった。

表4プライマリコア分析：無病生存および全生存、フォローアップの中央値26ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月（ITT集団)

プライマリコア分析 フォローアップの中央値26ヶ月フォローアップの中央値60ヶ月 アロゲンN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)PアロゲンN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)P 無病生存（プライマリ）-イベント（プロトコル定義2) 351 428 0.81 (0.70, 0.93) 0.003 585 664 0.86 (0.77, 0.96) 0.008 全生存（二次）死亡者数166 192 0.86 (0.70, 1.06) 330 374 0.87 (0.75, 1.01) HR=ハザード比、CI=信頼区間1対数順位検定、無作為化オプションおよび化学療法の使用（有無）によって層別2DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、浸潤性対側乳がん、第二（非乳

96か月の中央のフォローアップの結果（単独療法の腕だけ)

タモキシフェン単独療法と比較したアロゲン単独療法の有効性の単独療法arms分析（MAA）長期update（補助治療期間の中央値：5年）を表5に示す。

表5単独療法アーム分析：96ヶ月のフォローアップ中央値（ITT集団）における無病生存および全生存)

Arogen N=2463タモキシフェンN=2459ハザード比1(95%CI)P値 無病生存イベント（プライマリ) 2 626 698 0.87 (0.78, 0.97) 0.01 次の投稿は"次の投稿は"です。) 301 342 0.86 (0.74, 1.01) 0.06 全生存率(二次)-死亡者393 436 0.89(0.77,1.02)0.08 DFS3 626 649 0.83(0.74,0.92) OS3のち切り分け393 419 0.81(0.70,0.93) 1ランダム化オプションおよび化学療法の使用によって層別化されたログランクテスト（有無）2DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、浸潤性対側乳がん、第二（非乳タモキシフェン腕における3つの観察は、レトロゾールに選択的に切り替える日付で打ち切られました

シーケンシャル処理分布図(STA)

逐次処置の分析(STA)はtamoxifenおよびletrozoleの配列が単独療法より優秀であるかどうか大きい1-98の二番目に第一次質問に、即ち演説します。 スイッチとのFD、OS、SDFS、またはDDFには、単語法に関して有利はなかった（表6）。

表6初期内分泌剤としてのレトロゾールを用いた無病生存の逐次治療の分析（STAスイッチ人口)

Nイベント数1ハザード比2(97.5%信頼)coxモデルp値 [Letrozoleâ¢']タモキシフェン1460 254 1.03(0.84,1.26)0.72 レトロゾール1464 249 1プロトコル定義,第二の非乳房原発悪性ŋ