コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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アロメック
レトロゾール
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジュバント処置。
-ホルモン剤した高度の薬を持つ閉経後病性の第一選択処置。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性を有する閉経後女性のネオアジュバント治療、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳がん。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌を持つ患者で示されませんでした。
-ホルモンの受容器の肯定的で侵略的で早い乳癌を持つpostmenopausal女性のアジェバント処置。
-5年間前標準的なアジュバントtamoxifen療法を受け取ったpostmenopausal女性のホルモン依存した侵略的な乳癌の延長アジュバント処置。
-ホルモンを持つ閉経後病性の最初のラインの処置-依存性進行乳がん。
-前に反エストロゲンと扱われた自然なか人工的に引き起こされたpostmenopausal内分泌の状態の女性の再発または病気の進行の後の高度の乳癌。
-ホルモン受容体陽性を有する閉経後女性のネオアジュバント治療、化学療法が適しておらず、即時手術が示されていないHER-2陰性の乳がん。
効力はホルモンの受容器の否定的な乳癌を持つ患者で示されませんでした。
ポソロジー
大人および年配の患者
Aromekのされた線量量は均一度2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
進行または転移性乳癌の患者では、Aromekによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続すべきである。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、Aromekによる治療は5年間継続するか、または腫瘍再発が起こるまでのいずれか早い方を続けるべきである。
アジュバント設定では、二次スケジュール（aromek2枚、tamoxifen3枚）も利用することができます。
Neoadjuvantの設定では、Aromekとの処置は最適の人の減少を助けるために4から8か期間続けることができます。 反応が十分でない場合、Aromekによる治療を中止し、手術を予定し、および/またはさらなる治療選択肢を患者と議論する必要があります。
小児人口
Aromekは小豆および米での使用にはされません。 17歳までの小児および青年におけるアロメックの安全性および有効性は確立されていない。 これらのデータは利用でき、posologyの操作はできない。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、アロメックの投与量の調整は必要ありません。 不明なデータは、クレアチニンクリアランスが10ml/分より低い非不全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全（子どもピュー aまたはB）の患者には、アロメックの用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の子（child-Pugh C）を有する被験者は、隣接な人を必要とする。
管理の方法
Aromekは口口取取される引きであり、植物の有無にかかわらず採取することができる。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 但し、それが次の線量のほとんど時間（2か3時間以内に）なら、逃された線量はとばされるべきで患者は彼女の規則的な適量のスケジュールに戻るべき2.5mgの推奨用量を超える毎日の用量では、全身暴露における過剰比例が観察されたため、用量を倍増させるべきではない。
ポソロジー
大人および年配の患者
Aromekのされた線量量は均一度2.5mgです。 高齢患者には用量調整は必要ありません。
進行または転移性乳癌の患者では、Aromekによる治療は、腫瘍の進行が明らかになるまで継続すべきである。
アジュバントおよび拡張アジュバント設定では、Aromekによる治療は5年間継続するか、または腫瘍再発が起こるまでのいずれか早い方を続けるべきである。
アジュバントの設定で二次処置のスケジュール（タモキシフェンに走行しているletrozole2月3月）はまた食することができます。
Neoadjuvantの設定では、Aromekとの処置は最適の人の減少を助けるために4から8か期間続けることができます。 反応が十分でない場合、Aromekによる治療を中止し、手術を予定し、および/またはさらなる治療選択肢を患者と議論する必要があります。
小児人口
Aromekは小豆および米での使用にはされません。 17歳までの小児および青年におけるアロメックの安全性および有効性は確立されていない。 これらのデータは利用でき、posologyの操作はできない。
腎障害
クレアチニンクリアランス>10ml/分の腎不全患者には、アロメックの投与量の調整は必要ありません。 不明なデータは、クレアチニンクリアランスが10ml/分より低い非不全の場合に利用可能である。
肝障害
軽度から中等度の肝不全（子どもピュー aまたはB）の患者には、アロメックの用量調整は必要ありません。 重度の肝障害を有する患者には、不十分なデータが利用可能である。 重度の子（child-Pugh C）を有する被験者は、隣接な人を必要とする。
管理の方法
Aromekは口口取取される引きであり、植物の有無にかかわらず採取することができる。
逃された線量は患者が覚えているとすぐ取られるべきです。 但し、それが次の線量のほとんど時間（2か3時間以内に）なら、逃された線量はとばされるべきで患者は彼女の規則的な適量のスケジュールに戻るべき2.5mgの推奨用量を超える毎日の用量では、全身暴露における過剰比例が観察されたため、用量を倍増させるべきではない。
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
-
-閉経前内分泌状態
-妊娠
-授乳
更年期障害の状態
更年期状態が不明な患者では、アロメックによる治療を開始する前に黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）および/またはエストラジオールレベル閉経後の内分泌状態の女性のみがアロメックを受けるべきである。
腎障害
Aromekは、10ml/分よりも低いクレアチニンクリアランスを有する患者の十分な数で調整されていない。 そのような患者への潜在的な危険/利点はAromekの管理の前に注意深く考慮されるべきです。
肝障害
重度の肝障害（子どもピュー C）を有する患者では、全身曝露および末期半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
アロマテラピー整体院Osteoporosisしょう症および/または骨折の病歴を有する女性、またはosteoporosisしょう症のリスクが高い女性は、アジュバントおよび拡張アジュバント治療の開始前に骨密度を正式に評価し、アロメックによる治療中および治療後にモニタリングする必要があります。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 アジュバントでは、患者の安全性プロファイルに応じて、逐次治療スケジュール（Aromek2年、tamoxifen3年）を設定することも考慮することができます。
その他の警告
Tamoxifen、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法が付いているaromekの共同管理はこれらの物質がaromekの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。
錠剤には乳糖が含まれているため、Aromekはガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題の患者
更年期障害の状態
更年期状態が不明な患者では、アロメックによる治療を開始する前に黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）および/またはエストラジオールレベル閉経後の内分泌状態の女性のみがアロメックを受けるべきである。
腎障害
Aromekは10ml/minより低いクレアチニンの理論の被験者の十分な数で調整されませんでした。 そのような患者への潜在的な危険/利点はAromekの管理の前に注意深く考慮されるべきです。
肝障害
重度の肝障害（子どもピュー C）を有する患者では、全身曝露および末期半減期は、健康なボランティアと比較して約倍増した。 従ってそのような患者は近い監督の下で保たれるべき
骨の効果
アロマテラピー整体院Osteoporosisしょう症やひびの歴史の女性、またはosteoporosisしょう症の高められた危険にあるかだれがアジュバントおよび延長アジュバント処置の開始前に、形式的に査定され、letrozoleとのそして続く処置の間に監視される彼らの骨のミネラル密度を持つべきです。 Osteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 アジュバントの設定で順次処置のスケジュール（letrozole2年tamoxifenに先行している3年）はまた患者の安全プロフィールによって考慮することができます。
その他の警告
Tamoxifen、他の反oestrogensまたはoestrogen含んでいる療法が付いているaromekの共同管理はこれらの物質がletrozoleの病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。
錠剤には乳糖が含まれているため、Aromekはガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題の患者
Aromekは、機械を運転して使用する能力に軽微な影響を与えます。 アロメックの使用で疲労やめまいが観察され、傾眠がまれに報告されているので、運転や機械を使用するときは注意が必要です。
安全プロファイルの概要
Aromekに対する有害反応の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
転移性の設定でAromekで治療された患者の約三分の一まで、アジュバント設定および拡張アジュバント設定で患者の約80％が有害反応を経験した。 不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に起こりました。
臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、高コレステロール血症、関節痛、疲労、発汗の増加および吐き気であった。
Aromekと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折および心血管のでき事のような骨格事象（を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事）。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に示します。
有害反応の表形式のリスト
Aromekに対する有害反応の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
表1に記載されている以下の有害薬物反応は、臨床試験およびAromekの市販後の経験から報告された:
表1
有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),珍しい(>1/10,000へ<1/1,000),非常にまれな(<1/10,000),知られていません(利用可能なデータから推定することはできません).
感染症および感染 珍しい：尿路感染症 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 珍しい：腫瘍の痛み1 血液およびリンパ系疾患 珍しい：白血球減少症 免疫システム障害 知られていない：アナフィラキシー反応 代謝および栄養障害 非常に一般的な：高コレステロール血症 一般的な：食欲不振、食欲の増加 精神疾患 共通：うつ病 珍しい：不安（緊張を含む）、過敏性 神経系障害 よくある質問：頭痛、めまい 珍しい：傾眠、不眠症、記憶障害、知覚異常（知覚異常、知覚低下を含む）、味覚障害、脳血管障害、手根管症候群 目の病気 珍しい白内障、目の炎症、ぼやけた視力 心臓疾患 共通：動悸1 珍しい：頻脈、虚血性心臓イベント（新規または悪化する狭心症、手術を必要とする狭心症、心筋梗塞および心筋虚血を含む) 血管障害 非常に一般的な：ホットフラッシュ 共通：高血圧 珍しい：血栓性静脈炎（表在および深部静脈血栓性静脈炎を含む) まれ：肺塞栓症、動脈血栓症、脳血管梗塞 呼吸器、胸部および縦隔の障害 珍しい：呼吸困難、咳 胃腸障害 よくあること：吐き気、消化不良1、便秘、腹痛、下痢、嘔吐 珍しい：口渇、口内炎1 肝胆道障害 珍しい：肝酵素の増加、高ビリルビン血症、黄疸 知られていない：肝炎 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：発汗の増加 共通:脱毛症、発疹（を含む紅斑性、maculopapular、psoriaformおよび小胞の発疹）、乾燥肌 珍しい：かゆみ、蕁麻疹 知られていない：血管浮腫、毒性の表皮壊死、多形性紅斑 筋骨格系および結合組織障害 非常に一般的な：関節痛 共通:筋肉痛、骨の痛み1、osteoporosisしょう症、骨折、関節炎 知られていないトリガ指 腎臓および尿の無秩序 珍しい：尿の頻度の増加 生殖システムおよび胸の無秩序 共通:膣出血 珍しい：おりもの、膣の乾燥、乳房の痛み 一般的な障害および投与サイトの状態 非常に一般的な：疲労（無力症、倦怠感を含む) 共通:周辺浮腫、胸痛 珍しい：一般的な浮腫、粘膜の乾燥、のどの渇き、発熱 調査 共通:重量の増加 珍しい：減量1 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはaromek対タモキシフェンの単剤法とaromek tamoxifenの二次処置法の重要な関係で情報を提供する:
表2アジュバントアロメック単独療法とタモキシフェン単独療法-有意差を伴う有害事象
アロメック、タモキシフェン、タモキシフェン、タモキシフェン N=2448N=2447 治療中（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y）治療中nt（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y) 骨折10.2 .7%7.2 .4% 骨粗鬆症5.1%5.1%2.7%2.7% 2.1%3.2%3.6%4.6% 心筋梗塞1.0%1.7%0.5%1.1% 子宮内膜過形成/子宮内膜がん0.2%0.4%2.3%2.9% †:€œDuring treatmentâ€のは最後の線量後の30個を含んでいます。 “Any timeâユーロœは、研究治療の完了または中止後のフォローアップ期間が含まれています。 差は、リスク比と95%信頼区間に基づいていました。表3次会とアロメック単行本-有名なあるあるあるあるあるあるあるあるあるあるあるある
アロメック単剤療法アロメック->タモキシフェンタモキシフェン->アロメック N=1535N=1527N=1541 5歳2歳->3歳2歳->3歳 骨折10.0%%7.7%*9.7% 子宮内膜増殖性疾患0.7％3.4％**1.7%** 高コレステロールφ52.5d.2%*40.8%* 37.6.7%**43.9%** 膣からの出血6.3%9.6%**12.7%** *Aromekの単独療法とよりかなりより少し**Aromekの単独療法とよりかなりより多く注:報告の期間は処置の停止の30日以内に処置の間にまたはあります選択された有害反応の説明
心臓有害反応
アジュバント設定では、表2に示されたデータに加えて、アロメックおよびタモキシフェンについて、それぞれ以下の有害事象が報告された(治療期間の中央値60ヶ月プラス30日):手術を必要とする狭心症(1.0%vs.1.0%)、心不全(1.1%vs.0.6%)、高血圧(5.6%vs.5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%vs.1.9%)。
Aromek(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%vs.0.6%)、新たな狭心症または悪化する狭心症(1.4%vs.1.0%)、心筋梗塞(1.0%vs.0.7%)、血栓塞栓事象*(0.9%vs.0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%vs.0.8%)が報告された。
マークされたイベント*は、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
スケルトンの副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
拡張アジュバントの設定では、Aromekで治療された患者は、プラセボ群の患者よりも骨折または骨粗鬆症（骨折、10.4％および骨粗鬆症、12.2％）を経験した有意に多く（それぞれ5.8％および6.4％）。 治療期間の中央値は、アロメックでは5年であり、プラセボでは3年であった。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 この記事へのトラックバック一覧です：あなたのお気に入りのあなたのお気に入りのwww.mhra.gov.uk/yellowcard
安全プロファイルの概要
Aromekに対する有害反応の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
転移性の設定でAromekで治療された患者の約三分の一まで、アジュバント設定および拡張アジュバント設定で患者の約80％が有害反応を経験した。 不利な反作用の大半は処置の最初の数週間の間に起こりました。
臨床試験で最も頻繁に報告された副作用は、ほてり、高コレステロール血症、関節痛、疲労、発汗の増加および吐き気であった。
Aromekと起こるかもしれない重要で付加的な不利な反作用は次のとおりです:osteoporosisしょう症や骨折および心血管のでき事のような骨格事象（を含むcerebrovascularおよびthromboembolicでき事）。 これらの有害反応の頻度カテゴリーを表1に示します。
有害反応の表リスト
Aromekに対する有害反応の頻度は、主に臨床試験から収集されたデータに基づいています。
表1に記載されている以下の有害薬物反応は、臨床試験およびAromekの市販後の経験から報告された:
表1
有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),珍しい(>1/10,000へ<1/1,000),非常にまれな(<1/10,000),知られていません(利用可能なデータから推定することはできません).
感染症および感染 珍しい：尿路感染症 良性、悪性および不特定の新生物（嚢胞およびポリープを含む) 珍しい：腫瘍の痛み1 血液およびリンパ系疾患 珍しい：白血球減少症 免疫システム障害 知られていない：アナフィラキシー反応 代謝および栄養障害 非常に一般的な：高コレステロール血症 共通：食欲減退、食欲増進 精神疾患 共通：うつ病 珍しい：不安（緊張を含む）、過敏性 神経系障害 よくある質問：頭痛、めまい 珍しい:傾眠、不眠症、記憶障害、dysaesthesia（を含む知覚異常、hypoaesthesia）、味覚異常、脳血管障害、手根管症候群 目の病気 珍しい白内障、目の炎症、ぼやけた視力 心臓疾患 共通：動悸1 珍しい：頻脈、虚血性心臓イベント（新規または悪化する狭心症、手術を必要とする狭心症、心筋梗塞および心筋虚血を含む) 血管障害 非常に一般的な：ホットフラッシュ 共通：高血圧 珍しい：血栓性静脈炎（表在および深部静脈血栓性静脈炎を含む) まれ：肺塞栓症、動脈血栓症、脳梗塞 呼吸器、胸部および縦隔の障害 珍しい：呼吸困難、咳 胃腸障害 よくあること：吐き気、消化不良1、便秘、腹痛、下痢、嘔吐 珍しい：口渇、口内炎1 肝胆道障害 珍しい：肝酵素の増加、高ビリルビン血症、黄疸 知られていない：肝炎 皮膚および皮下組織の障害 非常に一般的な：多汗症 共通:脱毛症、発疹（を含む紅斑性、maculopapular、psoriaformおよび小胞の発疹）、乾燥肌 珍しい：かゆみ、蕁麻疹 知られていない：血管浮腫、毒性の表皮壊死、多形性紅斑 筋骨格系および結合組織障害 非常に一般的な：関節痛 共通:筋肉痛、骨の痛み1、osteoporosisしょう症、骨折、関節炎 知られていない：トリガー指 腎臓および尿の無秩序 珍しい：ポラキウリア 生殖システムおよび胸の無秩序 共通:腟の出血 珍しい：おりもの、外陰膣の乾燥、乳房の痛み 一般的な障害および投与サイトの状態 非常に一般的な：疲労（無力症、倦怠感を含む) 共通:周辺浮腫、胸痛 珍しい：一般的な浮腫、粘膜の乾燥、のどの渇き、発熱 調査 共通:増加される重量 珍しい：体重が減少しました1 転移性の設定でのみ報告された有害薬物反応
ある不利な反作用はアジュバント処置の設定の特に異なった頻度と報告されました。 次のテーブルはaromek対タモキシフェンの単剤法とaromek tamoxifenの二次処置法の重要な関係で情報を提供する:
表2アジュバントアロメック単独療法とタモキシフェン単独療法-有意差を伴う有害事象
アロメック、タモキシフェン、タモキシフェン、タモキシフェン N=2448N=2447 治療中（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y）治療中（中央値5y）ランダム化後いつでも（中央値8y) 骨折10.2 .7%7.2 .4% 骨粗鬆症5.1%5.1%2.7%2.7% 2.1%3.2%3.6%4.6% 心筋梗塞1.0%1.7%0.5%1.1% 子宮内膜過形成/子宮内膜がん0.2%0.4%2.3%2.9% †:€œDuring treatmentâ€のは最後の線量後の30個を含んでいます。 “Any timeâユーロœは、研究治療の完了または中止後のフォローアップ期間が含まれています。 差は、リスク比と95%信頼区間に基づいていました。表3次会とアロメック単行本-有名なあるあるあるあるあるあるあるあるあるあるあるある
アロメック単剤療法アロメック->タモキシフェンタモキシフェン->アロメック N=1535N=1527N=1541 5年2歳->3歳2歳->3歳 骨折10.0%7.7%*9.7% 子宮内膜増殖性疾患0.7％3.4％**1.7%** 高コレステロールφ52.5d.2%*40.8%* 37.6.7%**43.9%** 膣からの出血6.3%9.6%**12.7%** *Aromekの単独療法とよりかなりより少し**Aromekの単独療法とよりかなりより多く注:報告の期間は処置の停止の30日以内に処置の間にまたはあります選択された有害反応の説明
心臓有害反応
アジュバント設定では、表2に示されたデータに加えて、アロメックおよびタモキシフェンについて、それぞれ以下の有害事象が報告された(治療期間の中央値60ヶ月プラス30日):手術を必要とする狭心症(1.0%vs.1.0%)、心不全(1.1%vs.0.6%)、高血圧(5.6%vs.5.7%)、脳血管障害/一過性虚血発作(2.1%vs.1.9%)。
Aromek(治療期間の中央値5年)およびプラセボ(治療期間の中央値3年)の拡張アジュバント設定では、それぞれ手術を必要とする狭心症(0.8%vs.0.6%)、新たな狭心症または悪化する狭心症(1.4%vs.1.0%)、心筋梗塞(1.0%vs.0.7%)、血栓塞栓事象*(0.9%vs.0.3%)、脳卒中/一過性虚血発作*(1.5%vs.0.8%)が報告された。
マークされたイベント*は、両治療群で統計的に有意に異なっていた。
スケルトンの副作用
アジュバント設定からの骨格安全性データについては、表2を参照してください。
拡張アジュバントの設定では、Aromekで治療された患者は、プラセボ群の患者よりも骨折または骨粗鬆症（骨折、10.4％および骨粗鬆症、12.2％）を経験した有意に多く（それぞれ5.8％および6.4％）。 治療期間の中央値は、アロメックでは5年であり、プラセボでは3年であった。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。
アロメックによる過払い取りの事例が報告されている。
特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。
アロメックによる過払い取りの事例が報告されている。
特定の処理の過量投与が知られており、治療は対症および支援してくださいました。
薬物療法グループ：内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の人:aromataseの抑制剤、atcコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の排除は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、oestrogensは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のoestrogenの生合成の抑制をとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Aromekはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それは競争的にすべてのティッシュのoestrogenの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに、結合することによってaromataseの酵素をところで禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mg Aromekの単回投与は、それぞれベースラインから75％-78％および78％血清エストロンおよびエストラジオールを最大抑制は48-78時間で達成される。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の血しょう集中0.5mgの線量によっておよびより高く、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらのすべての患者で治療を通じて維持された。
Aromekはaromataseの運動の音で異常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連する変化は、コルチゾール、アルドステロン、11-デオキシコルチゾール、17-ヒドロキシプロゲステロン、およびACTHの血漿濃度またはAromek0の日用量.1mgから5mg。 ACTHのホテストは処置の6そして12日の後で0の線量行いました。1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5mg、1mg、2,5mgおよび5mgは、アルドステロンまたはコルチゾール再生の減少を示さなかった。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない.
0.1mg、0.5mg、2.5mgの単回投与アロメック後の健康な閉経後女性のアンドロゲン（アンドロステンジオンおよびテストステロン）の血漿濃度または0.1mgから5mgの日用量で治療された閉経後患者のアンドロステンジオンの血漿濃度に変化は認められず、エストロゲン生合成の遮断がアンドロゲン前駆体の蓄積につながらないことを示している。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のAromekによって影響されません、TSH、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能はありま
アジュバント治療
大きい1-98を研究
BIG1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性が以下の治療法のいずれかにランダム化された多中心二重盲検研究で:
A.タモキシフェンは5年間、B.アロメックは5年間、C.タモキシフェンは2年間、Aromekは3年間、D.アロメックは2年間、タモキシフェンは3年間である。
主なエンドポイントは無病生存（DFS）であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間（TDM）、遠隔無病生存（DDFS）、全生存（OS）、全身無病生存（SDFS）、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。
26および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム（AおよびB）および両スイッチングアーム（CおよびD）からのデータに基づくプライマリコア分析（PCA）の結果を反映しており、治療期間の中央値は24ヶ月、追跡期間の中央値は26ヶ月、治療期間の中央値は32ヶ月、追跡期間の中央値は60ヶ月である。
5年間のDFS率は、アロメックが84％、タモキシフェンが81.4％であった。
表4プライマリコア分析：無病生存および全生存、フォローアップの中央値26ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月（ITT集団)
プライマリコア分析 フォローアップの中央値26ヶ月フォローアップの中央値60ヶ月 アロメックN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)PアロメックN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)P 無病生存（プライマリ）-イベント（プロトコル定義2) 351 428 0.81 (0.70,0.93) 0.003 585 664 0.86 (0.77,0.96) 0.008 全生存率（二次）166 192 0.86 330 374 0.87 死亡者数(0.70,1.06)(0.75,1.01))HR=ハザード比、CI=信頼
1 無作為化オプションおよび化学療法の使用によって層別化された対数順位検定（はい/いいえ)
2 DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二（非乳房）原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントなしに何らかの原因による死亡。
96か月の中央のフォローアップの結果（単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法（補助治療期間の中央値：5年）と比較したアロメック単独療法の有効性の単独療法アーム分析（MAA）長期updateを表5に示す。
表5単独療法アーム分析：96ヶ月のフォローアップ中央値（ITT集団）における無病生存および全生存)
アロメックN=2463タモキシフェンN=2459ハザード比1(95%CI)P値 無病生存イベント（プライマリ)2 626 698 0.87 (0.78, 0.97) 0.01 次の投稿は"次の投稿は"です。) 301 342 0.86 (0.74, 1.01) 0.06 全生存率(二次)-死亡者393 436 0.89(0.77,1.02)0.08 DFS3 626 649 0.83(0.74,0.92) OS3 393 419 0.81(0.70,0.93)1 無作為化オプションおよび化学療法の使用によって層別化された対数順位検定（はい/いいえ)
2 DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二（非乳房）原発性悪性腫瘍、以前のがんイベントなしに何らかの原因による死亡。
3 タモキシフェン腕における観察は、アロメックへの切り替えの日付で検閲されました
シーケンシャル処理分布図(STA)
シーケンシャル治療分析（駅、タモキシフェンとアロメックのシーケンシングは、単独療法よりも優れているかどうか、歯大きな1-98の第二の主な問SWITCHとのDFS、OS、SDFS、またはDDFには、単独療法に関して有意差はなかった（表6）。
表6初期内分泌剤としてのアロメックを用いた無病生存率の逐次治療の分析（STAスイッチ人口)
Nイベント数1ハザード比2(97.5%信頼)coxモデルp値 [Aromek â¢']タモキシフェン1460 254 1.03(0.84,1.26)0.72 アロメック1464 2491 プロトコル定義,第二の非乳房原発悪性腫瘍を含みます,スイッチ後/二年を超えて
2 化学療法の使用によって調節される
無作業化ペアワイズ比較からのSTAのいずれにおいても、DFS、OS、SDFSまたはDDFに有利はなかった（表7）。
表7無病生存率（⾏駅-R集団）のランダム化（STAR）からの逐次治療の分析)
アロメックタモキシフェンアロメック ハザード比1(99%CI)1540 330 1546 319 1.04 (0.85, 1.27) アロメックタモキシフェンタモキシフェン2 ハザード比1(99%CI)1540 330 1548 353 0.92 (0.75, 1.12) 1化学療法の使用によって調節される（はい/いいえ）2 624（40%）患者は2005年にtamoxifenの腕が盲目になっていなかった後aromekに選択式に交差しました2407
調査D2407は骨のミネラル密度(BMD)および血清の脂質のプロフィールに対するAromekおよびtamoxifenとアジュバント処置の効果を比較するように設計されているオープンラベル、無作為化された、multicentreのポストの承認の安全調査である。 合計262人の患者は、5年間Aromekまたは2年間tamoxifenのいずれかを割り当てられ、3年間Aromekが続きました。
24ヶ月でプライマリエンドポイントに統計的に有意な差があった、腰椎BMD（L2-L4）は、タモキシフェンのための4.1％の中央値の増加と比較してAromekの4.1％の中央値の減少を示した0.3％の中央値の増加を示した。
ベースラインで正常なBMDを持つ患者は、治療の2年間の間にosteoporosisしょう症にならなかったし、ベースラインでosteoporosisしょう症を持つ唯一の1患者（-1.9のTスコア）
の結果と同様であったが，それほど悪ではなかった。
アロメックアームで15％、タモキシフェンアームで17％の骨折率における治療間に有意差はなかった。
Tamoxifenの腕の中央の総コレステロール値はベースラインと比較された16か月後に6%減り、この減少は24か月までそれに続く訪問で維持されました。 Aromekアームでは、総コレステロール値は時間の経過とともに比較的安定しており、各時点でタモキシフェンを支持する統計的に有意な差を与えた。
アジュバント処置（MA-17)
多中心の二重盲検無作為化プラセボ対照研究（MA-17）では、タモキシフェンによる補助治療（4.5-6年）を完了した受容体陽性または未知の原発性乳癌を有する閉経後女性5,100人以上をアロメックまたはプラセボのいずれかに5年間無作為化した。
主要なエンドポイントは無病生存であり、無作為化と局所再発、遠隔metastasis、または対側乳がんの最も早い発生との間の間隔として定義された。
約28ヶ月のフォローアップ中央値（25％の患者が少なくとも38ヶ月のフォローアップを受けている）で最初に計画された中間分析では、Aromekはプラセボと比較して42％, P=0.00003). Ａｒｏｍｅ君に有名君は結晶状態に係わらなくされた。 全生産率に有意はなかった（aromek51株、プラセボ62、hr0.82、95%CI0.56、1.19）。
千最初の中間分析の後、研究は盲目ではなく、オープンラベルの方法で継続され、プラセボ群の患者は最大5年間Aromekに切り替えることができました。 適格な患者の60％以上（無盲で無病）がアロメックに切り替えることを選択しました。 最終的な分析には、タモキシフェン補助療法の完了後、プラセボからアロメックに切り替えた1,551人の女性が31ヶ月の中央値（12-106ヶ月の範囲）で含まれスイッチ後のAromekの期間の中央値は40ヶ月でした。
62か月の中央のフォローアップで行なわれる最終的な分析はAromekの乳癌の再発の危険の重要な減少を確認しました。
第8回全生産率（変更された全生産率）)
フォローアップの中央値28ヶ月1フォローアップの中央値62ヶ月 アロメックN=2582プラセボN=2586HR(95%CI)2P値アロメックN=2582プラセボN=2586HR(95%CI)2P値 無病サバイバル3 イベント92 (3.6%) 155 (6.0%) 0.58 (0.45, 0.76) 0.00003 209 (8.1%) 286 (11.1%) 0.75 (0.63, 0.89) 4年利94.4�.8�.4�.4% 何らかの原因による死亡を含む無病生存3 イベント122 (4.7%) 193 (7.5%) 0.62 (0.49, 0.78) 344 (13.3%) 402 (15.5%) 0.89 (0.77, 1.03) 5年利90.5�.8�.8�.7% 遠隔転移 イベント57 (2.2%) 93 (3.6%) 0.61 (0.44, 0.84) 142 (5.5%) 169 (6.5%) 0.88 (0.70, 1.10) 全生存率 死亡51 (2.0%) 62 (2.4%) 0.82 (0.56, 1.19) 236 (9.1%) 232 (9.0%) 1.13 (0.95, 1.36) デス4-- -- -- 2365 (9.1%) 1706 (6.6%) 0.78 (0.64, 0.96)HR=ハザード比、CI=信頼
1. この研究が2003年に盲目になっていなかったとき、無作為化プラセボ群の1551人（切り替え対象の60％、すなわち無病であった）の患者は、無作為化後31ヶ月の中央値でAromekに切り替えました。 ここで示した解析は選択的クロスオーバーを無視した。
2. 受容体の状態、結節状態および前の補助化学療法によって層別化される。
3. 無病生存イベントのプロトコル定義：局所再発、遠隔metastasisまたは対側乳がん。
4. 探索的分析、プラセボ群の切り替え日（発生した場合）のフォローアップ時間を打ち切る。
5. フォローアップの中央値62ヶ月。
6. スイッチまでの中央値フォローアップ（発生した場合）37ヶ月
付随するカルシウムおよびビタミンDが与えられたMA-17骨のsubstudyでは、ベースラインと比較されるBMDのより大きい減少は偽薬と比較されるaromekと起こりま唯一の統計的に有意な差は2年で発生し、総ヒップBMD（3.8％のAromek中央値の減少と2.0％のプラセボ中央値の減少）究
MA-17脂質サブスタディでは、ヒコレステロールまたはヒの脂質画分におけるアロメックとプラセボの間に有利はなかった。
更新された生活の質のサブスタディでは、物理的なコンポーネントの要約スコアまたは精神コンポーネントの要約スコア、またはSF-36スケールの任意のドメインスコアの治療間に有意差はなかった。 MENQOLのスケールでは、偽薬のアームのよりAromekのアームのかなりより多くの女性はoestrogenの剥奪から得るそれらの徴候によって最も悩まされました（一般に処置の最初の年に）-ほてりおよび腟の乾燥。 両治療群のほとんどの患者を悩ませた症状は、筋肉の痛みであり、プラセボに有利な統計的に有意な差があった。
ネオアジュバントトリートメント
二重盲検試験（P024、閉経後乳癌患者337人において、アロメック2.5mgを4ヶ月またはタモキシフェンを4ヶ月間無作為割り当てた。 ベースラインでは、すべての患者が腫瘍期T2-T4c、N0-2、M0、ERおよび/またはPgR陽性であり、いずれの患者も乳房温存手術の資格を有していなかった。 基準として、aromekアームでは55％の典型的な応答があり、タモキシフェンアームでは36％であった (P<0.001). この曲は、一般して音波によってされました（aromek35％対タモキシフェン25%, P=0.04）とマンモグラフィー（アロメック34％対タモキシフェン16%, P<0.001). アロメック群の患者の合計45％対タモキシフェン群の患者の35％ (P=0.02)乳房温存療法を受けました)。 4ヶ月の術前の治療期間中に、Aromekで治療された患者の12％およびタモキシフェンで治療された患者の17％、臨床評価において疾患の進行を有していた。
ファーストライン治療
進行乳癌を有する閉経後女性における第一選択療法として、Aromek2.5mgとタモキシフェン20mgを比較した対照二重盲検試験が実施された。 907人の女性では、Aromekは進行（第一次評価項目）と処置の失敗への全面的で客観的な応答、時間および臨床利点に時間のtamoxifenより優秀でした。
その結果を表9にまとめます:
表9 32ヶ月のフォローアップの中央値での結果
変数群N=453タモキシフェンN=454 進行までの時間中央値(中央値は95%CI)9.4ヶ月(8.9,11.6ヶ月)6.0ヶ月(5.4,6.3ヶ月) ハザード比（HR：95％CI）0.72（0.62、0.83）P≦0.0001 Cr PR（率については95％CI）) 145 (32%) (28,36%) 95 (21%) (17,25%) オッズ比（オッズ比の95%CI）1.78（1.32、2.40）P=0.0002進行までの時間は有意に長く，反応率はアジュバント抗エストロゲン療法が行われているかどうかにかかわらず有意に高かった。 進行までの時間は、疾患の優性部位に関係なく、アロメックのために有意に長かった。 進行までの時間の中央値は、軟部組織疾患のみの患者ではAromekで12.1ヶ月、tamoxifenで6.4ヶ月であり、内臓metastases患者ではAromekで8.3ヶ月、tamoxifenで4.6ヶ月であった。
研究デザインにより、患者は他の療法への進行時に交差するか、または研究から中止することができた。 患者のおよそ50%は反対の処置の腕に交差し、クロスオーバーは36か月までに事実上完了しました。 までの中間値は、17日（aromekからタモキシフェン）および13日（tamoxifenからaromek）であった。
進行乳癌の第一選択療法におけるAromek治療は、タモキシフェンの34ヶ月と比較して30ヶ月の全生存期間の中央値をもたらした（logrankテストP=0.53、有意ではない）。 全生存に対するアロメックの利点の欠如は、研究のクロスオーバー設計によって説明することができる。
セカンドライン治療
二つのよく制御された臨床試験は、以前に抗エストロゲンで治療された進行乳癌を有する閉経後の女性において、それぞれ酢酸メゲストロールとアミノグルテチミドに二つのアロメック用量（0.5mgおよび2.5mg）を比較して実施された。
走行までの時間はaromek2.5mgとmegestrolのアセテートの間でかなり異なっていませんでした (P=0.07). 統計的に有意な差は、全体的な客観的腫瘍応答率（24％対16）において酢酸メゲストロールと比較してAromek2.5mgを支持して観察された%, P処置の失敗への時間の=0.04）、および (P=0.04). 全生存率は、2つの腕の間で有意に異ならなかった (P=0.2).
第二の話では、応酬率はaromek2.5mgとアミノグルテチミドの間で有利に異ならなかった (P=0.06). Aromek2.5mgは走行までの時間のためのaminoglutethimideより慎重にした (P=0.008）、処置の失敗までの時間 (P=0.003)および全生存率 (P=0.002).
男性乳がん
乳がんの男性におけるアロメックの使用は研究されていない。
薬物療法グループ：内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の人:aromataseの抑制剤、atcコード:L02BG04。
薬力学的効果
エストロゲン媒介成長刺激の排除は、腫瘍組織の成長がエストロゲンの存在に依存し、内分泌療法が使用される場合の腫瘍応答の前提条件である。 Postmenopausal女性では、oestrogensは副腎の男性ホルモンを-主にandrostenedioneおよびテストステロン-oestroneおよびoestradiolに変えるaromataseの酵素の行為から主に得られます。 従って周辺ティッシュおよび癌のティッシュ自体のoestrogenの生合成の抑制をとりわけaromataseの酵素の禁止によって達成することができます。
Letrozoleはホステロイドのaromataseの抑制剤です。 それは競争的にすべてのティッシュのoestrogenの生合成の減少に終ってaromataseのシトクロムp450のhaemに、結合することによってaromataseの酵素をところで禁じます。
健康な閉経後女性では、0.1mg、0.5mg、および2.5mgのレトロゾールの単回投与は、それぞれベースラインから75％、78％および78％血清エストロンおよびエストラジオールを抑制する。 最大抑制は48-78時間で達成される。
進行乳癌の閉経後患者では、0になります。1mgから5mgの毎日の線量は扱われるすべての患者のベースラインからの75-95%によってoestradiol、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の血しょう集中0.5mgの線量によっておよびより高く、oestroneおよびoestroneの硫酸塩の多くの価値は試金の検出の限界の下にありました、より高いoestrogenの抑制がこれらの線量エストロゲン抑制は、これらのすべての患者で治療を通じて維持された。
Letrozoleはaromataseの運動の際に異常に特定です。 副腎ステロイド形成の障害は観察されていない. 臨床的に関連した変更はコルチゾール、アルドステロン、11-deoxycortisol、17-hydroxyprogesterone、およびACTHの血しょう集中でまたはletrozole0の毎日の線量と扱われたpostmenopausal患者の血しょうレニンの活.1．5ミリグラムACTHのホテストは処置の6そして12月の後で0の線量行いました。1ミリグラム、0.25ミリグラム、0.5ミリグラム、1ミリグラム、2.5mgおよび5mgはアルドステロンまたはコルチホールの減少を示しませんでした。 したがって、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド補給は必要ではない
0.1mg、0.5mg、2.5mgの単回投与レトロゾール後の健康な閉経後女性のアンドロゲン（アンドロステンジオンおよびテストステロン）の血漿濃度または0.1mgから5mgの日用量で治療された閉経後患者のアンドロステンジオンの血漿濃度に変化は認められず、エストロゲン生合成の遮断がアンドロゲン前駆体の蓄積につながらないことを示している。 LHおよびFSHの血しょうレベルは患者のletrozoleによって影響されません、tsh、T4およびT3通風管テストによって評価されるように甲状腺剤機能です。
アジュバント治療
大きい1-98を研究
BIG1-98は、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する8,000人以上の閉経後女性を、A.tamoxifenが5年間、B.Aromekが5年間、C.tamoxifenが2年間、Aromekが3年間、D.Aromekが2年間、tamoxifenが3年間ランダム化した多中心二重盲検研究であった。
主なエンドポイントは無病生存（DFS）であり、二次有効性エンドポイントは遠隔metastasisまでの時間（TDM）、遠隔無病生存（DDFS）、全生存（OS）、全身無病生存（SDFS）、侵襲性対側乳がんおよび乳がん再発までの時間であった。
26および60か月の中央のフォローアップの効力の結果
表4のデータは、単独療法アーム（AおよびB）および両スイッチングアーム（CおよびD）からのデータに基づくプライマリコア分析（PCA）の結果を反映しており、治療期間の中央値は24ヶ月、追跡期間の中央値は26ヶ月、治療期間の中央値は32ヶ月、追跡期間の中央値は60ヶ月である。
5年間のDFS率は、アロメックが84％、タモキシフェンが81.4％であった。
表4プライマリコア分析：無病生存および全生存、フォローアップの中央値26ヶ月およびフォローアップの中央値60ヶ月（ITT集団)
プライマリコア分析 フォローアップの中央値26ヶ月フォローアップの中央値60ヶ月 アロメックN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)PアロメックN=4003タモキシフェンN=4007HR1(95%CI)P 無病生存（プライマリ）-イベント（プロトコル定義2) 351 428 0.81 (0.70, 0.93) 0.003 585 664 0.86 (0.77, 0.96) 0.008 全生存（二次）死亡者数166 192 0.86 (0.70, 1.06) 330 374 0.87 (0.75, 1.01) HR=ハザード比、CI=信頼区間1対数順位検定、無作為化オプションおよび化学療法の使用（有無）によって層別2DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、浸潤性対側乳がん、第二（非乳96か月の中央のフォローアップの結果（単独療法の腕だけ)
タモキシフェン単独療法（補助治療期間の中央値：5年）と比較したアロメック単独療法の有効性の単独療法アーム分析（MAA）長期updateを表5に示す。
表5単独療法アーム分析：96ヶ月のフォローアップ中央値（ITT集団）における無病生存および全生存)
アロメックN=2463タモキシフェンN=2459ハザード比1(95%CI)P値 無病生存イベント（プライマリ) 2 626 698 0.87 (0.78, 0.97) 0.01 次の投稿は"次の投稿は"です。) 301 342 0.86 (0.74, 1.01) 0.06 全生存率(二次)-死亡者393 436 0.89(0.77,1.02)0.08 DFS3 626 649 0.83(0.74,0.92) OS3 393 419 0.81(0.70,0.93) 1ランダム化オプションおよび化学療法の使用によって階層化されたログランクテスト（有無）2DFSイベント：局所再発、遠隔metastasis、侵襲性対側乳がん、第二（非乳タモキシフェン腕における3つの観察は、レトロゾールに選択的に切り替える日付で打ち切られましたシーケンシャル処理分布図(STA)
逐次処置の分析(STA)はtamoxifenおよびletrozoleの配列が単独療法より優秀であるかどうか大きい1-98の二番目に第一次質問に、即ち演説します。 スイッチとのFD、OS、SDFS、またはDDFには、単語法に関して有利はなかった（表6）。
表6初期内分泌剤としてのレトロゾールを用いた無病生存の逐次治療の分析（STAスイッチ人口)
Nӝ吸収
（平均生物学的利用能力：99.9％）。 値下げしました。（値下げしました。）マックス：断崖1時間2時間、平床Cマックス:129±20.3nmol/リットル切断98.7±18.6nmol/リットル供給）しかし、吸収（AUC）の程度は変更されません。 これに対して、マイナーな効果は相関であると認められないし、従ってaromekは時間に関わらず取られるかもしれない。
配布
アロメックの血漿タンパク質結合は約60％であり、主にアルブミン（55％）に対するものである。 赤血球中のアロメックの濃度は、血漿中のそれの約80％である。 Mg前後2.5 14C化されたアロメックは、中の放射能の約82％が変化しない化合物であった。 従って代謝物質への全身の露出は低いです。 Aromekは速かつ範囲に分類しています。 定常状態でのそのかけの分布容積は約1.87±0.47L/kgである。
バイオトランスフォーメ
薬理学的に不活性なカルビノール代謝産物への代謝クリアランスは、アロメック（CL）の主要な除去経路であるm=2.1L/h）しかし、交流（φ90l/h）と比較すると比較的良い。 シトクロムP450アイヤザイム3A4および2A6は、この物質にaromekを変換することができることが抽出された。 マイナーな未同定の代謝産物の形成および直接腎および糞便排excretionは、Aromekの全体的な排除においてわずかな役割を果たすだけである。 Mgの後2週間以内に2.5 14なんと後のボランティアにクラベルアロメック、放射能の88.2±7.6％は、車内と3.8±0.9％の中に回収されました。 尿中で回収された放射能の少なくとも75％216時間（用量の84.7±7.8％）は、カルビノール代謝産物のグルクロニド、約9％から二つの未同定の代謝産物、および6％
除去法
血漿中の見かけの末端除去半減期は約2-4日である. 2の毎日の管理の後で.5mgの定常状態のレベルは2から6以降にされます。 定常状態での血漿濃度は、単回投与後に測定された濃度の約7倍であり、2.Mg、それらがある間5つのmg、1.単回投与後に測定された濃度から予測される定常状態の値よりも5-2倍高く、2の毎日の投与時にAromekの薬物動態にわずかな非線形性を示す.5ミリグラム.定常状態レベルは時間の経過とともに維持されるので、Aromekの連続的な蓄積は起こらないと結び付けることができる。
リニアリティ/ノンリニアリティ
Aromekの薬物動態は、10mgまでの単回経口投与後（用量範囲：0.01-30mg）および1.0mgまでの毎日投与後（用量範囲：0.1-5mg）に比例した用量であった。 30mgの単回投与後、auc値に比較的添加した使用量がわずかにあった。 用量の過剰比例は、代謝排除プロセスの飽和の結果である可能性が高い。 安定したレベルはテストされるすべての適量の養生法の1かから2か月後に達されました（毎日0.1-5.0mg）。
スペシャル集団
高齢者
年齢はアロメックの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
腎障害
19腎機能の程度が異なるボランティア（24時間クレアチニンクリアランス9-116ml/分）を含む研究では、2.5mgの単回投与後にAromekの薬物動態に影響は見られなかった。
Aromekに対する腎障害の影響を評価する上記の研究に加えて、二つの重要な研究（研究AR/BC2および研究AR/BC3）のデータについて共変量分析を行った). 計算されたクレアチニンクリアランス（CLcr）[研究AR/BC2範囲：19-187mL/分、研究AR/BC3範囲：10-180mL/分]定常状態（Cmin）におけるAromek血漿トラフレベルとの間に統計的に有意). 千セカンドライン転移性乳がんにおける研究AR/BC2および研究AR/BC3のデータは、CLcrまたは腎機能の障害に対するAromekの悪影響の証拠を示さなかっ. したがって、患者には用量調整は必要ありません（clcr>10ml/分）。 （Clcr<10ml/分)
肝障害
肝機能の程度が異なる被験者を含む同様の研究では、中等度の肝障害（子どもピュー B）を有するボランティアの平均AUC値は、正常な被験者よりも37％高かったが、肝硬変および重度の肝障害（子どもピュー C）を有する男性被験者における単回経口投与後のAromekの薬物動態を健康なボランティア（N=8）のものと比較した研究では、AUC1/2 それぞれ95％と187％増加しました。
したがって、アロメックは、重度の肝障害を有する患者および個々の患者におけるリスク/利益を考慮した後、慎重に投与されるべきである。
吸収
Letrozoleは胃腸地域（平均の絶対生物学的利用能から急速そして完全に吸収されます:99.9%）。 値下げしました。（値下げしました。）マックス 1時間の判断に対して2時間の幅、および平均Cマックス 129±20.3nmol/リットルは98.7±18.6nmol/リットル供給対象）しかし、吸収（auc）の程度は変更されません。 しかし、このような場合には、このような効果が得られるのではないかと考えられています。
配布
レトロゾールの血漿タンパク質結合は約60％であり、主にアルブミン（55％）に対するものである。 赤血球中のレトロゾールの濃度は、血漿中のレトロゾールの約80％である。 Mg前後2.5 14C化されたレトロホールは、中の放射能の約82％が変化しない化合物であった。 従って代謝物質への全身の露出は低いです。 レトロゾールは高速で高速です。 定常状態でのそのかけの分布容積は約1.87±0.47l/kgである。
バイオトランスフォーメ
薬理学的に不活性carbinolの代謝物質への新陳代謝の整理はletrozole（CL）の主要な除去の細道ですm =2.1l/h）しかし、交流（φ90l/h）と比較すると比較的良い。 シトクロムP450アイソザイム3A4および2A6は、この物質にレトロホールを変換することができることが抽出された。 マイナーな未同定の代謝物質の形成および直接腎臓および糞便の排泄物はletrozoleの全面的な除去のマイナーな役割だけ遊びます。 Mgの後2週間以内に2.5 14健康な閉経後のボランティアにcラベルレトロゾール、放射能の88.2±7.6％が尿中と3.8±0.9％糞便中に回収されました。 尿中で回収された放射能の少なくとも75％216時間まで（用量の84.7±7.8％）は、カルビノール代謝産物のグルクロニド、約9％から二つの未同定代謝物、および6％
除去法
血漿中の見かけの末端除去半減期は約2-4日である. 2の毎日の管理の後で.5mgの定常状態のレベルは2から6以降にされます。 定常状態での血漿濃度は、単回投与後に測定された濃度の約7倍であり、2.Mg、それらがある間5つのmg、1.単回投与後に測定された濃度から予測される定常値よりも5-2倍高く、2の毎日の投与時にレトロゾールの薬物動態にわずかな非直線性を示す.5ミリグラム. 定常状態レベルは時間の経過とともに維持されるので、レトロゾールの連続的な蓄積は起こらないと結論付けることができる
リニアリティ/ノンリニアリティ
レトロゾールの薬物動態は、10mgまでの単回経口投与後（用量範囲：0.01-30mg）および1.0mgまでの毎日投与後（用量範囲：0.1-5mg）に比例した用量であった。 30mgの単回投与後、auc値に比較的添加した使用量がわずかにあった。 用量の過剰比例は、代謝排除プロセスの飽和の結果である可能性が高い。 安定したレベルはテストされるすべての適量の養生法の1かから2か月後に達されました（毎日0.1-5.0mg）。
スペシャル集団
高齢者
年齢はレトロゾールの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
腎障害
19腎機能の様々な程度を有するボランティア（24時間クレアチニンクリアランス9-116ml/分）を含む研究では、レトロゾールの薬物動態に影響は2の単回投与後.5ミリグラム. レトロゾールに対する腎障害の影響を評価する上記の研究に加えて、二つの重要な研究（研究AR/BC2および研究AR/BC3）のデータに共変量分析を行った). 計算されたクレアチニンクリアランス（CLcr）[研究AR/BC2範囲：19-187mL/分、研究AR/BC3範囲：10-180mL/分]定常状態（Cmin）におけるレトロゾール血漿トラフレベルとの間に統計的). 千第二ラインのmetastatic乳癌の調査AR/BC2および調査AR/BC3のデータはclcrに対するletrozoleの悪影響または腎臓機能の減損の証拠を示しませんでした
したがって、患者には用量調整は必要ありません（clcr>10ml/分）。 （Clcr<10ml/分）。
肝障害
肝機能の程度が異なる被験者を含む同様の研究では、中等度の肝障害（子どもピュー B）を有するボランティアの平均AUC値は、正常な被験者よりも37％高かったが、肝硬変および重度の肝障害（子どもピュー C）を有する男性被験者における単回経口投与後のレトロゾールの薬物動態を健康なボランティア（N=8）のものと比較½ それぞれ95％と187％増加しました。 したがって、アロメックは、重度の肝障害を有する患者および個々の患者におけるリスク/利益を考慮した後、慎重に投与されるべきである。
内分泌療法。 ホルモンの反対者および関連の代理店:aromataseの抑制剤、ATCコード:L02BG04。
標準動物種において実施された種々の前臨床安全性試験では、全身性毒性または標的臓器毒性の証拠はなかった。
Aromekは2000mg/kgまで排出される動物の毒性の低い程度を示しました。 では、Aromekは100mg/kgで中性性を引き起こした。
12ヶ月までのラットおよびイヌにおける反復用量毒性試験では、観察された主な所見は、化合物の薬理学的作用に起因する可能性がある。 作用のないレベルは、両方の種で0.3mg/kgであった。
雌ラットにアロメックを経口投与すると，交配率と妊娠率が減少し，着床前損失が増加した。
どちらも インビトロ そして in vivo アロメックの変異原性の調査では、遺伝毒性の兆候は明らかにされなかった。
104週間のラット発癌性研究では、雄ラットでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌ラットでは、Aromekのすべての用量で良性および悪性乳腺腫ようの発生率の低下が見出された。
104週間のマウス発癌性研究では、雄マウスでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌マウスでは、良性卵巣か粒膜theca細胞腫ようの発生率の一般的に用量関連の増加は、テストされたAromekのすべての用量で観察されました。 これらの腫ようはエストロゲン合成の薬理学的阻害に関連していると考えられ，循環エストロゲンの減少に起因するＬＨの増加によるものと考えられた。
アロメックは臨床的に関連する用量での経口投与後の妊娠ラットおよびウサギにおいて胎児毒性および胎児毒性であった。 生きた胎児を持っていたラットでは、ドーム型頭および頚部/椎体融合を含む胎児の奇形の発生率が増加した。 胎児奇形の発生率の増加はウサギでは見られなかった。 これが薬理学的特性（エストロゲン生合成の阻害）の間接的な結果であったのか、直接的な薬物効果であったのかは分かっていない。
前臨床観察は、動物実験に由来するヒトの使用に対する唯一の安全上の懸念である認識された薬理作用に関連するものに限定された。
標準動物種において実施された種々の前臨床安全性試験では、全身性毒性または標的臓器毒性の証拠はなかった。
レトロホールは2000mg/kgまで排出される動物の毒性の低い程度を示しました。 犬では、レトロゾールは100mg/kgで中toxicityの毒性の徴候を引き起こした。
12ヶ月までのラットおよびイヌにおける反復用量毒性試験では、観察された主な所見は、化合物の薬理学的作用に起因する可能性がある。 作用のないレベルは、両方の種で0.3mg/kgであった。
雌ラットへのレトロゾールの経口投与は，交配および妊娠比の減少および着床前損失の増加をもたらした。
どちらも インビトロ そして in vivo レトロゾールの変異原性の調査では、遺伝毒性の兆候は明らかにされなかった。
104週間のラット発癌性研究では、雄ラットでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌ラットでは，レトロゾールのすべての用量で良性および悪性乳腺腫瘍の発生率の低下が見られた。
104週間のマウス発癌性研究では、雄マウスでは治療関連腫瘍は認められなかった。 雌マウスでは、良性卵巣か粒膜theca細胞腫ようの発生率の一般的に用量関連の増加は、テストされたレトロゾールのすべての用量で観察されました。 これらの腫ようはエストロゲン合成の薬理学的阻害に関連していると考えられ，循環エストロゲンの減少に起因するＬＨの増加によるものと考えられた。
レトロゾールは，臨床的に関連する用量で経口投与後の妊娠ラットおよびウサギにおいて胎児毒性および胎児毒性であった。 生きている胎児を持っていたラットでは、ドーム型頭および頚部/椎体融合を含む胎児の奇形の発生率が増加した。 胎児奇形の発生率の増加はウサギでは見られなかった。 これが薬理学的特性（エストロゲン生合成の阻害）の間接的な結果であったのか、直接的な薬物効果であったのかは分かっていない。
前臨床観察は、動物実験に由来するヒトの使用に対する唯一の安全上の懸念である認識された薬理作用に関連するものに限定された。
該当しない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
処分のための特別な条件無し。
However, we will provide data for each active ingredient
