Arafarmadol

アラファルマドール

カプサイシン

Arafarmadolはpostherpetic神経痛と関連付けられるneuropathic苦痛の処置のために示されます。

特別な注意

• アラファルマドールは、医師の厳重な監督の下、医師または医療専門家によってのみ処方されています。
• アラファルマドールで作業するとき、およびカプサイシン残基から皮膚を洗浄するときは、ニトリル手袋のみを使用してください。 十分な保護を提供しないので、乳液の手袋を使用しないで下さい。
• 使用の直後に、使用され、未使用パッチ、清潔になるゲルおよび他の治療材料をローカル生物医学的な不用なプロシージャに従って捨てて下さい。
• のみarafarmadolを使用してください。
• 開けた後2時間以内にarafarmadolパッチを加えて下さい。

適量

アラファルマドールの推奨用量は、最大四つのパッチの単一の60分のアプリケーションです。

アラファルマドールによる治療は、三ヶ月ごとに、または痛みが戻るように繰り返すことができます（これ以上の三ヶ月ごとに）。

使用のための指示

準備するには

ニトリルグローブを着用する。 ケースを検査する。 袋が引き裂かれたり、破損した場合は使用しないでください。

識別

治療領域（過敏症およびアロディニアゾーンを含む痛みを伴う領域）は、医師によって特定され、皮膚に印が付けられるべきである。

必要ならば、パッチの接着を促進するために特定の処置区域のそしてのまわりで毛を整えて下さい（剃らないで下さい）。

Arafarmadolは扱われた区域のサイズそして形に従って切ることができます。

やさしく洗浄して地域と石鹸で乾燥します。

痛みの軽減

アラファルマドールの使用に伴う不快感を軽減するために、局所麻酔で前処理する。

全体の処置区域および周囲1-2cmにローカル麻酔薬を加え、皮がArafarmadolパッチを加える前に麻酔をかけられるまでローカル麻酔薬を設置されている握って

乾いた布で局所麻酔薬を取り除く。 やさしく洗浄して地域と石鹸で乾燥します。

申し込むには

三つの点線に沿ってポーチを引き裂き、アラファルマドールパッチを取り除きます。

Arafarmadolパッチを検査し、一方の側にシールを、他方の側にカプサイシン含有接着剤を用いてベースの外表面層を決定する。 パッチの接着剤側は、透明で印刷できない斜めに切断された分離ライナーで覆われている。

保護分離ライナーを取り外す前に、Arafarmadolをカットします。

出口の挿入物の斜めの切り傷はそれを取除くことで助けるべき はく離ライナーの小さいセクションをきれいにし、処置区域にパッチの付着力の側面を置いて下さい。

片手でパッチの下からゆっくりとはく離ライナーを押し出しながら、もう一方の手を使用して皮膚の上にパッチを滑らかにします。

アラファルマドールを塗布した後、60分間置いておきます。

アラファルマドールは、キャビネットエリアとの接触を維持するために、ロールガーゼなどの脱衣所を使用することはできません。

患者にパッチか処置区域に触れないように指示して下さい。

削除

穏やかにそしてゆっくりそれらを中転がすことによってarafarmadolパッチを取

クリーンアップ

アラファルマドールを除去した後、クレンジングジェルを治療領域に自由に塗布し、少なくとも一分間放置する。 乾いた布でクレンジングジェルを取り除き、穏やかな石鹸で穏やかに洗い、完全に乾燥させます。

上記のようにすべての処理材料を処分してください。

治療された領域が数日間熱に敏感である可能性があることを患者に知らせる（例えば、熱いシャワー/バス、直射日光、激しい運動）。

誰もいない

警告

それはの一部です 安全上の注意 チャプター。

安全上の注意

目や粘膜への影響

目または粘膜が付いている接触の危険を避けるために表面か頭皮にArafarmadolを加えないで下さい。

カプサイシンエアロゾルの生成

カプサイシンエアロゾル化は、アラファルマドールパッチを迅速に除去することで起こり得る。 したがって、慎重かつゆっくりとArafarmadolパッチを取り除き、接着剤側を内側に転がします。

目または呼吸の苛立ちが起こったら、Arafarmadolの区域から影響を受けた人を取除いて下さい。 冷たい水で目や粘膜をすすいでください。

空気中のカプサイシンを吸入すると、咳やくしゃみにつながる可能性があります。 息切れが発生した場合は、支援的な医療を提供する。

意図しない皮膚曝露

治療のために意図されていない皮膚がArafarmadolと接触した場合は、クレンジングゲルを一分間塗布し、乾燥したガーゼで拭いてください。 クレンジングジェルを拭き取った後、石鹸と水でその部分を洗います。

適用に伴う痛み

Arafarmadolの管理前にローカル麻酔薬を加えた後でさえも、患者は重要な手続き型苦痛を経験するかもしれません。 局所冷却（アイスパックなど）および/またはオピオイドなどの適切な鎮痛薬を用いて、適用手順中および適用手順後に急性pain痛を治療する準備をする。 オピオイドは、車の運転や機械の操作など、潜在的に危険な活動を実行する能力に影響を与える可能性があります。

血圧上昇

臨床試験では、血圧の上昇はArafarmadolへの露出の間にまたは直後に起こりました。 一部の患者はより大きな増加を経験したが、変化は10mmHg未満を平均し、これらの変化は、パッチが除去された後、約二時間のために続いた。 血圧の上昇は治療前の圧力とは関連しなかったが、治療関連の痛みの増加と関連していた。 定期的に治療中に血圧を監視し、治療関連の痛みのための適切なサポートを提供します。

心血管またはcerebrovascularでき事の不安定か不完全に制御された高血圧そして最近の歴史の患者は不利な心血管のでき事の高められた危険にあるかもしれ Arafarmadolでの治療を開始する前に、これらの要因を考慮してください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、不妊治療の障害

発癌

アラファルマドールまたはカプサイシンの発癌性に関する適切な研究は行われていない。

突然変異誘発

カプサイシンはＡｍｅｓ試験，マウス小核およびヒト末梢血リンパ球の染色体異常において変異原性ではなかった。 他のカテコール含有化合物（例えば，ドーパミン）と同様に，カプサイシンはマウスリンパ腫解析において弱い変異原性応答を示した。

不妊治療の障害

不妊および生殖毒性研究は、アラファルマドールパッチへの毎日の曝露を有するラットに対して3時間行われ、同棲前28日から同棲を通じて、犠牲（治療の約49日）の日のために継続された。). その結果、運動性精子の数および割合が統計的に有意に減少したことが明らかになった. 精管から得られた精子の運動性は、カプサイシン治療（カプサイシンパッチ/ラット/日の16、24、および32mg）のすべてのグループで減少した). "効果なし"のレベルは決定されなかったが、研究で使用された用量レベルは、ヒトに対する最大推奨用量に関連する平均Cmaxと比較して13-28倍の暴露限. 精子数は、プラセボパッチを受け取った対照群と比較して、24および32mg/ラット/日（それぞれ79および69％）のカプサイシン用量群における精管または尾付属器で減少したが、この減少は生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。. この動物モデルに受精に必要な境界に関連して精子形成能力の大きい超過分があるのでこの種の豊饒の影響の欠乏に人間に危険を査定するための

特定の集団での使用

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリーb

妊娠中の女性のアラファルマドールを評価するための適切で十分に制御された研究はありません。

アラファルマドールパッチ（ラット）または液体（ウサギ）を胎児の器官形成の間に一日一回3時間適用し、11倍（ラット、32mgカプサイシンパッチ/日）および37倍（ウサギ、260mgカプサイシン/日）に対応する用量を最大推奨用量を超えた妊娠ラットおよびウサギに対して行われた胚胎発生毒性研究において、胎児の催奇形性の証拠はなかった。Cmax暴露比較に基づくヒト線量[MRHD]。

妊娠中の雌ラットは、32mgのカプサイシンパッチ/ラット/日までの用量でアラファルマドールパッチを受け、妊娠中および授乳中に3時間（産後期間の7日から28日まで）に一日一回適用された。). 授乳期間の14日目のミルクサンプルの分析は、すべての用量レベルでダムミルク中のカプサイシンの測定可能なレベルを示した. 32mgのカプサイシンパッチ/ラット/日（Cmax曝露に基づくMRCDの11倍の増加に対応する）の用量でカプサイシンで治療された母親の子孫における生存、成長、学習、および記憶試験（受動回避および水迷路）、思春期、交配、妊娠、および胎児発達に対する効果は見出されなかった。)

労働および配達

労働および配達に対するArafarmadolの効果は未知です。

授乳中の母親

母乳育児の女性には、適切で十分に制御された研究はありません。 ラットでの研究では、カプサイシンがこの種の母乳中に排泄されることが示されている。 カプサイシンがヒト母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 アラファルマドールは、単一の60分のアプリケーションとして投与され、カプサイシンは急速に血流から除去されるので、母親は治療当日に治療後の母乳育児を拒否することによって、赤ちゃんへの影響を減らすことができます。

小児用

18歳未満の患者におけるアラファルマドールの安全性および有効性は研究されていない。

老人の使用

帯状疱疹後神経痛に関連する神経因性pain痛に対するアラファルマドールの対照臨床試験では、患者の75％が65歳以上であり、患者の43％が75歳以上であった。

安全性および有効性は、高齢患者および若年患者で同じであった。 老人患者では、用量調整は必要ありません。

次の深刻な不利な反作用はラベルで他の所で論議されます:

• 適用に伴う痛み
• 血圧上昇

治験経験

臨床試験は様々な条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される副作用の頻度は、他の薬物の臨床試験の頻度と直接比較することはできず、臨床実

すべての制御および制御されていない研究では、1,600人以上の患者がアラファルマドールを受け取った。 合計394人の患者が複数の治療申請を受け、274人の患者が48週間以上フォローアップされました。

対照臨床試験では、患者の98％がパッチの予想される持続時間の90％以上を完了した。 アラファルマドールで治療された患者のうち、1％は有害事象のために早期に治療を中止した。

制御された臨床試験

共通の不利な反作用

アラファルマドール群の患者の5％以上で起こり、対照群よりも頻繁に起こる有害反応は、適用部位の紅斑、適用部位の痛み、適用部位のかゆみおよび適用部位の丘疹であった。

表1は、原因と効果にかかわらず、Arafarmadol群のヘルペス後神経痛患者の≥1％で発生し、その頻度は対照群よりも高かったすべての有害反応をまとめたもの. アプリケーションサイトでの反応のほとんどは、一時的かつ自己制限的でした. 一時的な増加した痛みは、通常、アラファルマドールで治療された患者の治療日に観察された. パッチの適用の間に起こった苦痛の増加は通常パッチが取除かれた後消え始めました. 平均して、疼痛指標は治療日の終わりまでにベースラインに戻り、その後ベースラインまたはそれ以下にとどまった. 臨床試験でアラファルマドールで治療された患者の大部分は、"軽度"または"中等度"の最大強度の有害反応を有していた”

表1：ヘルペス後神経痛における対照研究における有害反応の頻度（％）（Arafarmadolで治療された患者の≥1％、および対照群よりもArafarmadol群で少なくとも1％多いイベント)

Arafarmadolの臨床試験の間に観察される他の不利な反作用

一般的な障害および使用条件：適用部位の蕁麻疹、適用部位の感覚異常、適用部位の皮膚炎、適用部位の知覚過敏、適用部位のExcoriation、適用部位の熱、適用部位の麻酔、適用部位の打撲、適用部位の炎症、適用部位の剥離、末梢浮腫

神経系の障害: 頭痛、灼熱感、末梢感覚ニューロパシー、めまい、味覚異常、知覚過敏、知覚低下

呼吸器系、胸部および縦隔の疾患: 咳、喉の炎症

皮膚および皮下組織の疾患: 異常な皮膚の臭い

ヒトにおけるアラファルマドールの過剰投与の臨床経験はない。

カプサイシンの過剰摂取のための特定の解毒剤はありません。 過剰摂取が疑われる場合は、慎重にパッチを取り除き、クレンジングジェルを一分間塗布し、乾燥したガーゼで拭き、石鹸と水で静かに洗ってください。 支持的手段を使用し、臨床的に正当化されるように症状を治療する。

健康なボランティアにおける感覚機能および表皮神経線維（ＥＮＦ）の密度に対するアラファルマドールの薬力学的効果を評価した。 TRPV1発現する侵害受容神経終末に対するカプサイシンの既知の薬力学的効果に従って、ENF密度の低下および皮膚侵害受容機能（熱検出および急性感 ＥＮＦ密度および感覚変化の減少は完全に可逆的であった。

ヒトにおける薬物動態データは、一時的な低（<5ng/ml）アラファルマドール投与の60分後にFN患者の約三分の一におけるカプサイシンへの全身暴露を示した。 血漿中のカプサイシンの最高濃度は4.6ng/mlであり、アラファルマドールの除去直後に観察された。 最も定量的なレベルは、アラファルマドールの除去中に観察され、アラファルマドールの除去後3-6時間の定量の限界を下回っていた。 いずれの被験者においても検出可能な代謝産物レベルは観察されなかった。