Amitrex

アミトレックス

アミスルプリド

コーティング錠

陰性症状が優勢な患者を含む、生産的な症状（妄想、幻覚、思考障害）および/または陰性症状（影響の平tening化、感情的および社会的つながりの喪失）を伴う急性お

中だ 通常、日用量が400mgを超えない場合は、一日一回服用することができますが、日用量が400mgを超える場合は、二つの用量に分ける必要があります。

否定的なエピソードの優位性を持つ。 陰性症状が優勢な患者には、アミスルプリドを50-300mg/日（平均して100mg/日）の用量で処方することが推奨される。 用量選択は個別に行うべきである。 用量が200mg未満の場合は、100または200mgの錠剤を使用する必要があります。

生産的および否定的な症状を伴う混合エピソードで。 混合陰性および生産的症状を有する患者については、生産的症状を最適制御するように用量を選択すべきであり、平均して400-800mgの範囲である。 維持治療は、最小有効用量（患者の反応に応じて）のレベルで個別に確立する必要があります。

急性精神病エピソード

治療開始:

-400mg/日の最大用量で数日間薬物の静脈内投与による治療を開始し、続いて薬物の経口投与への移行を開始することが可能である,

-経口投与のために、400-800mgの用量が使用される。 最大用量は1200mg/日を超えてはならない。

サポートセラピー 続いて、選択された用量は、患者の反応に応じて維持または調整される。 すべての場合において、維持用量は、最小有効用量のレベルで個別に設定する必要があります。

腎不全患者では。 腎機能障害を有する患者における薬物の臨床経験は限られている。 アミスルプリドの排泄は腎臓を通して行われる。 腎不全では、30-60ml/分のクレアチニンClを有する患者の用量を半減させ、10—30ml/分のクレアチニンClを有する患者の用量を3倍に減らすべきである。

50mgを超える用量でアミスルプリドを服用することに関するデータはない。

クレアチニンClが10ml/分未満の患者における薬物の使用に関するデータがないため、この患者群におけるアミスルプリドの使用は禁忌である（"禁忌"

肝不全の患者では。 薬物が肝臓で代謝されにくいという事実のために、肝不全におけるその用量を減らすことは必要ではない。

高齢患者では。 高齢患者に薬を処方する場合は、特別な注意を払う必要があります（"特別な指示"を参照）。

アミスルプリドまたは薬物の他の成分に対する過敏症,

付随するプロラクチン依存性腫瘍（例えば、下垂体プロラクチノーマおよび乳癌),

褐色細胞腫（診断または疑われる),

15歳未満の小児および青年（の使用における臨床経験の欠如),

母乳育児期間,

10ml/分未満のクレアチニンClを有する重度の腎不全（臨床経験なし),

パーキンソン病の治療に使用されていない場合のドーパミン作動性作動薬（カベルゴリン、キナゴリド）との併用療法（"相互作用"を参照）。

レボドパ、アマンタジン、アポモルフィン、ブロモクリプチン、エンタカポン、リスリド、ペルゴリド、ピリベジル、プラミペキソール、ロピニロール、セレギリン）との併用療法（»),

QT間隔を延長し、"ピルエット"タイプの潜在的に生命を脅かす多形性心室頻拍を含むリズム障害の発症を引き起こす可能性のある薬物との併用療法» （トルサード-ド-ポワント）) （インタラクション参照»):

-クラスIA（キニジン、ジソピラミド）およびクラスIII（アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）の抗不整脈薬),

-その他の薬剤（ベプリジル、シサプリド、メタドン、スルトプリド、チオリダジン、ジフェマニルメチル硫酸をスピラマイシン、ミゾラスチン入力I/ビンカミン、ハロファントリン、ルメファントリン、スパルフロキサシン、モキシフロキサシン、ペンタミジン),

先天性ガラクトース血症、グルコースおよびガラクトースまたはラクターゼ欠乏症の吸収不良の症候群。

注意して: "ピルエット"タイプの潜在的に生命を脅かす多形性心室頻拍を含む、重度の心室性不整脈の発症の素因を有する患者において» （トルサード-ド-ポワント）) すなわち、QT間隔の先天性延長を有する患者では、QT間隔の後天性延長（QTの持続時間を増加させる薬物と組み合わせた場合）が得られる。_c-間隔,セクションに示されているものを除いて、"禁忌"("相互作用"を参照),徐脈未満55ビート/分,低カリウム血症を含む電解質障害,低カリウム血症を引き起こすことができる薬物との併用療法を受けている患者において,55ビート/分未満の重度の徐脈,心内伝導を遅らせます(アミスルプリドは用量依存的にQT間隔を延長し、"ピルエット"タイプの多形性心室頻脈を含む重度の心室性不整脈のリスクを高めることができるので、» （トルサード-ド-ポワント）) （参照. "副作用"、"相互作用"）、腎不全患者において、t.へ. 薬物の蓄積のリスクがあり、腎不全におけるその使用経験は限られている（参照. "薬物動態"および"投与方法および投与量"、"特別な指示"）、高齢患者におけるt.へ. それらは、認知症の高齢患者において、動脈低血圧、過度の鎮静の発症の素因が増加している（参照. "特別な指示"）、脳卒中の危険因子を有する患者において（. "特別な指示"）、てんかんの患者では、t.へ. アミスルプリドは、血栓塞栓症の危険因子を有する患者において、痙攣準備の閾値を低下させることがある（参照. "副作用"、"特別な指示"）、パーキンソン病の患者では、t.へ. アミスルプリドは、他の抗ドーパミン作動性薬剤と同様に、パーキンソン病の症状を増加させることができる（参照. "特別な指示"）、真性糖尿病患者および真性糖尿病を発症するための危険因子を有する患者において（t.へ. アミスルプリドを含むいくつかの非定型抗精神病薬は、血糖値の上昇を引き起こす可能性があります

副作用は、それらの発生頻度の以下のグラデーションに従って提示される：非常に頻繁に（>10％）、しばしば（>1％、<10）、まれに(>0,1%, <1%), まれ（>0.01％、<0.1％）、および個々のメッセージ（<0.01％）、未知の周波数（周波数は利用可能なデータから決定することはできません）を含む非常にまれです。

制御された臨床試験および薬物の市販後の使用で観察される副作用は以下の通りである。 場合によっては、副作用を基礎疾患の症状と区別することは非常に困難であることに留意すべきである。

神経系から: 非常に頻繁に—錐体外路症状（振戦、剛性、運動低下、過吸収、アカシジア、ジスキネジー). これらの症状は、通常、最適な用量で服用すると中等度であり、アミスルプリドによる治療を中止することなく抗コリン作動性抗パーキンソン病薬を加えると部分的に可逆的である。. 錐体外路症状の頻度は、用量に依存する. したがって、50-300mgの用量でアミスルプリドを服用している主に陰性の症状を有する患者では、錐体外路障害の頻度は非常に低く、しばしば急性ジストニア（痙性斜頸、眼球危機、トリズム）、アミスルプリドによる治療を止めることなく抗コリン作動性抗パーキンソン薬を添加して可逆的であり、昼間の眠気、まれに—遅発性ジスキネジー、主に舌および/または顔面筋肉のリズミカルで不随意な動きによって特徴付けられる。. これらの場合の抗コリン作動性抗パーキンソン薬は効果がないか、または症状、発作、未知の頻度-悪性神経弛緩症候群を増加させる可能性があります（. "特別な指示»)

胃腸管から: しばしば-便秘、吐き気、嘔吐、口渇。

内分泌系から: しばしば、アミスルプリドは、薬物の中止後に可逆的なプロラクチンの血漿濃度の増加を引き起こす。 これは乳汁漏出、無月経、女性化乳房、乳房の痛み、および勃起不全につながる可能性があります。

メタボリック障害: しばしば-体重増加、まれに-高血糖（"禁忌"、"注意"および"特別な指示"を参照）。

心臓血管系の障害: 多くの場合—低血圧,まれに—徐脈,未知の周波数-QT間隔の延長,心室性不整脈,"ピルエット"タイプの多形性心室頻脈など(torsade de pointes),心室細動に変わり、心停止や突然死につながることができます("特別な指示"を参照してください),血栓塞栓症,肺塞栓症を含みます,時には致命的な深部静脈血栓症ven("特別な指示"を参照してください).

実験室のパラメータの部分について: まれに-肝臓酵素、主にトランスアミナーゼのレベルが増加する。

免疫システムの部分で: まれに-アレルギー反応。

その他: しばしば-不眠症、不安、興奮、オルガスム障害、寒さ。

症状: アミスルプリドの過剰摂取に関連する経験は非常に限られています。 薬物の既知の薬理学的効果、すなわち眠気、鎮静、昏睡、低血圧および錐体外路症状の発症の有意な増加が報告されている。

過剰投与の現象は、薬物の追加用量の誤投与または他の薬物の同時投与の場合に起こり得ることに留意すべきである。

治療: アミスルプリドのための特定の解毒剤はありません。

過剰摂取の場合、患者が完全に過量状態から出るまで、身体の主な重要な機能を監視し、維持する必要があります。 過剰摂取の場合、QT間隔の延長および生命を脅かすリズム障害の発症のリスクがあるため、ECGモニタリングは必須である（"副作用"を参照）。

重度の錐体外路症状の場合は、抗コリン作動薬を使用すべきである。

血液透析によるアミスルプリドの排除は重要ではないので、血液透析の使用は過量投与におけるその排除のために実用的ではない。

アミスルプリド（Amisulpride）は、置換ベンズアミド群からの抗精神病薬である。 アミスルプリドの薬力学的プロファイルは、サブタイプDに対する選択的および優先親和性によるものである₂-そしてD₃-辺縁系のドーパミン作動性受容体。 Amisulprideにヒスタミン、コリン作動性受容体およびadrenergic受容器のようなセロトニンそして他のneuroreceptorsのための類縁が、ありません。

動物実験では、高用量で使用されたとき、amisulprideは線条体システムの同じようなニューロンより大きい程度にmesolimbicシステムのdopaminergicニューロンを妨げることが示されました。 この特異的親和性は，錐体外路効果に対するアミスルプリドの抗精神病効果の優位性を説明すると思われる。

低用量で使用すると、アミスルプリドは主にシナプス前Dをブロックする₂-そしてD₃-陰性症状に対するその正の効果を説明することができるドーパミン作動性受容体。

アミスルプリドは二つの吸収ピークを持っています：一つは、時間後に、迅速に到達し、第二-薬を服用した後3と4時間の間。 50mg Cの用量で薬物を服用した後_マックス 対応するピークは（39±3）および（54±4）ng/mlである。

分布容積は5.8l/kgに等しい。 低い血しょう蛋白質の結合（16%）が原因で、amisulprideは蛋白質の結合のレベルで他の薬剤と相互に作用すると期待されません。 絶対的なバイオアベイラビリティは48％です。

アミスルプリドは肝臓でわずかに代謝され（約4％）、2つの不活性な代謝産物が同定された。 投与過程では、アミスルプリドの蓄積は起こらず、その薬物動態は変化しない。 Tを摂取したとき_1/2 アミスルプリドは約12時間です。

アミスルプリドは尿中に変化せずに排泄される。

腎Clは約330ml/分である。

炭水化物が豊富な食品は、AUC、Tを有意に減少させる_マックス およびC_マックス 脂肪が豊富な食品は上記の薬物動態パラメータの変化を引き起こさないが、アミスルプリド。 しかしながら、日常の臨床診療におけるこれらの観察の意義は不明である。

腎不全。 T_1/2 腎不全患者では、それは変化しないが、全身クリアランスは2.5-3倍減少する。 軽度の腎不全におけるアミスルプリドのAUCは倍増し、中等度の腎不全においてはほぼ十倍になる（"投与方法および用量"を参照）。 腎不全における薬物の使用経験は限られており、50mgを超える用量でアミスルプリドを服用するデータはない。

アミスルプリドは、血液透析によって実質的に排除されない。

肝不全 アミスルプリドは肝臓でわずかに代謝されるという事実のために、肝不全では、薬物の蓄積は期待されず、その用量の減少は必要とされない。

高齢者の患者。 65歳以上の患者の薬物動態パラメーターと若年患者の薬物動態パラメーターを比較すると、50mgの用量でアミスルプリドを単回経口投与後にC値を有する_マックス,T_1/2 そしてAUCは10-30％高いです。 アミスルプリド投与の経過を有する高齢患者の薬物動態パラメータに関するデータは入手できない。

• 抗精神病薬（ニューロレプティクス）[ニューロレプティクス]

禁忌の組み合わせ

QT間隔を延長し、"ピルエット"タイプの潜在的に致命的な多形性心室頻脈を含む発作性頻脈を引き起こす可能性のある薬物» （トルサード-ド-ポワント）) （"禁忌"を参照してください）：クラスIA（キニジン、ジソピラミド）およびクラスIII（アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）の抗不整脈剤、ベプリジル、シサプリド、メタドン、スルトプリド、チオリダジン、ジフェマニルメチル硫酸、エリスロマイシン（iv）、スピラマイシン（iv）、ミソラスチン、ビンカミン（iv）、ハロファントリン、ルメファントリン、スパルフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、ペンタミジン。

ドーパミン作動性作動薬（カベルゴリン、キナゴリド）と彼らはパーキンソン病の治療のために使用されていない場合-ドーパミン作動性受容体作動薬および神経弛緩薬の効果の相互antagon抗作用。 ドーパミン作動薬は、精神病の症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性がある。 Amisulprideはパーキンソン病の徴候を高めるかもしれません（"特別な指示を見て下さい»),

レボドパ（"禁忌"を参照）-レボドパおよび神経弛緩薬の効果の相互antagon抗作用。

推奨しない組み合わせ

"ピルエット"タイプの潜在的に致命的な多形性心室頻脈のリスクを高める薬物» （"トルサード-ド-ポワント"») -徐脈を引き起こす薬(ベータ遮断薬,ベラパミル,ジルチアゼム,クロニジン,グアンファシン,ジギタリス薬,ドネペジル,リバスチグミン,タクリン,塩化アンベノニウム,ガランタミン,臭化ピリドスチグミン,臭化ネオスチグミン).

低カリウム血症（低カリウム血症を引き起こす利尿薬、腸の蠕動運動をシミュレートする下剤、静脈内アムホテリシンB、コルチコステロイド、テトラコサクチド）を引き起こす薬物では、カリウムの損失を回復させ、血液中のカリウムの正常なレベルを維持する必要があります。

特定の神経弛緩薬（ハロペリドール、ピモジド、ピポチアジン、セルチンドール、クロルプロマジン、レボメプロマジン、シアメマジン、スルトプリド、スルピリド、チアプリド、ベラリプリド、ドロペリドール）、イミプラミン抗うつ薬、リチウム製剤、アゾール抗真菌剤—心室性不整脈を発症するリスク、タイプ"ピルエット"の特に心室頻脈» （"トルサード-ド-ポワント"»):

アルコールでは、アミスルプリドはアルコールの中心的な効果を高めます。 アルコールは神経弛緩薬の鎮静効果を高める,

ドーパミン作動性アゴニストと(アマンタジン,アポモルフィン,ブロモクリプチン,エンタカポン,リスリド,ペルゴリド,ピリベジル,プラミペキソール,ロピニロール,セレギリン)("禁忌"と"特別な指示"を参照してください)-ドーパミン作動性レセプターアゴニストと神経弛緩薬の効果の相互antagon抗作用. ドーパミン作動薬は、精神病の症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性がある。 Amisulprideはパーキンソン病の徴候を高めるかもしれません。

考慮すべき組み合わせ

モルヒネ誘導体（鎮痛薬、鎮咳薬）、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン抗不安薬、睡眠薬、鎮静効果を有する抗うつ薬（アミトリプチリン、ドキセピン、ミアンセリン、ミルタザピン、トリミプラミン）、hブロッカー-中枢神経系を抑制する薬物と₁—鎮静効果を有するヒスタミン受容体、中枢作用の降圧剤（クロニジン）、神経遮断薬、バクロフェン、サリドマイド、ピソチフェン-中枢神経系に対する抑うつ 濃度のさらなる低下は、輸送ドライバーやメカニズムを扱う人々にとってより大きな危険をもたらす,

Β遮断薬（ビソプロロール、カルベジロール、メトプロロール）を含む抗高血圧薬では、動脈低血圧、特に起立性低血圧（相加効果）を発症するリスクがあります。 ベータブロッカーの詳細については、"相互作用、推奨されない組み合わせ"を参照してください。