コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
無効な抗血管新生療法を伴う進行および/または転移性腎細胞癌。
中だ アフィニトール® 空腹時または脂肪を含まない少量の食物の後に、同時に(好ましくは午前中に)毎日1回服用する必要があります。 錠剤は全体を飲み込み、一杯の水で洗い流し、噛んだり粉砕したりすることはできません。
薬物による治療は、臨床効果が持続する限り行われる。
Afinitorの推薦された線量® それは一日一回10mgです。 重度および/または耐容性が困難な有害事象の発症に伴い、アフィニターの用量を減らすべきである® 5mg/日まで、および/または一時的に薬物による治療を中止する。
CYP3A4およびP-GPの中等度の阻害剤と同時に使用する場合、アフィニターの用量® それは5mg/日に減らされるべきです。 CYP3A4およびP-GPの中等度の阻害剤と同時に薬物を投与された患者における重度および/または耐容性が困難な有害事象の発症により、アフィニ® 一日おきに5mg/日に減らす必要があります。
CYP3A4の強力な誘導物質またはP-GPの誘導物質とエベロリムスを同時に使用すると、医師の決定によって10mg/日から20mg/日(用量の段階的な増加の値は5mgである)に徐々に増加させることができる。
これは、Afinitorの任命と仮定されています® 20mgの用量でCYP3A4またはP-GPの強力な誘導物質と同時に、薬物のAUCの減少はない(しかし、これは臨床データによって確認されない)。 CYP3A4またはP-GPアフィニターの強力な誘導物質による治療の中止時® それは、CYP3A4またはP-GPの強力な誘導物質による治療を開始する前に、患者がそれを服用した用量で投与すべきである。
65歳以上の患者: 用量調整は必要ありません。
腎機能障害を有する患者: 用量調整は必要ありません。
肝機能障害を有する患者: 中等度の肝障害を有する患者(Child-Pugh分類によるクラスB)では、アフィニターの用量® それは一日あたり5mgに減らす必要があります。
エベロリムス、他のラパマイシン誘導体、または薬物の補助成分のいずれかに対する過敏症,
重度の肝障害(Child-PughクラスC)(有効性および安全性に関するデータの欠如),
妊娠および母乳で育てること,
18歳未満の小児および青年(有効性および忍容性に関するデータなし)。
CYP3A4アイソザイムの強力な誘導物質またはP糖タンパク質(P-GPポンプ)の誘導物質とエベロリムスの同時使用は避けるべきである。
注意して: 中等度のCYP3A4阻害剤またはP-GP阻害剤と同時にエベロリムスを使用する場合は注意が必要です。
アフィニトール® ガラクトース不耐症、重度のラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良に関連するまれな遺伝性疾患の患者には使用しないでください。
Afinitorを含むラパマイシン誘導体を使用する場合から®、創傷の治癒過程が遅くなることがあり、外科的介入の前に患者に薬剤を処方する際には注意が必要である。
薬物を使用する場合、最も一般的な有害事象(頻度≥10%)は、口内炎、皮膚発疹、疲労、無力症、下痢、食欲不振、吐き気、粘膜の炎症、嘔吐、咳、末梢浮腫、感染症、乾燥肌、鼻血、かゆみおよび息切れであった。 重症度の3-4度(頻度≥2%)の最も一般的な有害事象(AES)は、感染症、口内炎、疲労および肺炎の増加であった。
薬物を使用する場合、NYAの発症による治療の拒否の頻度は6%であった。 臨床試験では、薬物およびプラセボの使用の結果として発症したNsaidのほとんどは、第1または第2程度の重症度を有していた。
重症度の第3または第4度のAESは、Afinitorを服用している患者の39%において観察された®.
Afinitorを使用したときに発生したNESは以下のとおりです® (10mg/日)、その発生頻度を示す:非常に頻繁に(≧1/10)、しばしば(≧1/100および<1/10)、時には(≧1/1000および<1/100)、まれに(≧1/10000および<1/1000)、ごくまれに(<1/10000)、個々の報告を含む。
造血器官の側から: 非常に頻繁に—リンパ球減少症、貧血、血小板減少症、neut球減少症。
神経系から: 非常に頻繁に—頭痛、しばしば-不眠症、時には-味覚感受性の喪失。
視覚器官の部分で: しばしば-結膜炎、まぶたの浮腫。
CCCサービス: しばしば動脈性高血圧、時にはうっ血性心不全。
呼吸器系から: 非常に頻繁に—咳、肺炎、鼻血、息切れ、しばしば喀血。
消化器系から: 非常に頻繁に-食欲不振、口内炎、下痢、吐き気、嘔吐、味の変化、しばしば口渇、腹痛、嚥下障害、消化不良。
皮膚および皮膚付属器から: 非常に頻繁に-発疹、乾燥した皮膚、かゆみ、しばしば手掌-足底症候群、紅斑。
尿道炎から: しばしば-昼間の排尿の増加(1.8%)。
内分泌系から: しばしば-既存の真性糖尿病の悪化、時には初めての真性糖尿病。
メタボリック障害: 非常に頻繁に—コレステロール、トリグリセリド、グルコース、クレアチニンの濃度を増加させ、AST、ALTの活性を増加させ、血液中のリン濃度を低下させ、しばしば
その他: 非常に頻繁に-疲労、無力症、末梢浮腫、二次感染の追加、しばしば脱水、胸痛、時にはゆっくりとした創傷治癒、発熱、体重減少の増加。
また、重症度の1度の様々な局在化の出血の孤立した症例もあった。
エベロリムスを使用する場合、過敏症の症例があり、アナフィラキシー反応、息切れ、顔面への血液のフラッシュ、胸痛または血管浮腫(例えば、呼吸器障害のない、または呼吸器疾患を伴う気道および舌の浮腫)によって明らかにされる。
薬物の使用による臨床研究では、高血糖の発症が認められた。
臨床試験では、薬物を使用する場合、死亡を含むウイルス性b型肝炎の悪化の症例が認められた。 免疫抑制期間中に感染症の悪化が予想される。
薬物過剰摂取の症例は報告されていない。
治療: Afinitorの過剰摂取の場合® 適切な対症療法を処方するだけでなく、患者を監視する必要があります。 70mgまでの用量で薬物を単回経口投与すると、その忍容性は満足できるものであった。
薬物Afinitorの活性物質® -エベロリムスは、増殖性シグナルの伝達の阻害剤である。
Everolimusはとりわけmtorのmtorのキナーゼそして規定する準蛋白質を信号変換するmTORC1の複合体に影響を与えるセリンthreonineのキナーゼmTOR(ほ乳類のrapamycinのターゲット)の選択的). MTORC1複合体は、PI3K/AKT依存カスケードの遠位部におけるタンパク質合成の最も重要な調節因子であり、その調節はほとんどのヒト癌で破壊される. Everolimusは細胞内の受容器蛋白質FKBP12との高い類縁の相互作用による活動を表わします. FKBP12–everolimus複合体はmTORC1に結合し、シグナルを送信する能力を阻害します
MTORC1のシグナル伝達機能は、翻訳レギュレータが最も完全に特徴付けられている遠位エフェクターのリン酸化を調節することによって実現される:リボソームプロテインキナーゼS6(S6K1)と真核細胞伸長因子-4E結合タンパク質(4E-BP). S6K1および4e-BP1mTORC1の阻害による機能障害は、細胞周期、解糖、および低酸素レベル(低酸素症)への細胞の適応の調節に関与する主要なタンパク質のエンコードされたmRNAの翻訳を破壊する。). これは、腫瘍の増殖および低酸素誘発因子(例えば、HIF-1転写因子)の発現を抑制する). 後者は、腫瘍における血管新生のプロセスを増強する因子(例えば、血管内皮増殖因子-SEFR)の発現の減少をもたらす)
エベロリムスは、腫瘍細胞、内皮細胞、線維芽細胞および血管の平滑筋細胞の増殖および増殖の活性阻害剤である. チロシンキナーゼ阻害剤および/またはサイトカインによる以前の治療後に進行した進行および/または転移性腎細胞癌の患者では、エベロリムスは67%. この薬剤を使用する場合、疾患進行のない患者の生存率は4.9ヶ月であった. 6か月以内に、everolimusと扱われる患者の36%は病気の進行を示さなかった. エベロリムスの使用は、患者の生活の質を有意に改善することができる(患者の生活の様々な領域に対する疾患の症状の影響を評価した)
吸引
Cマックス 5-70mg(空腹時または少量の低脂肪食品)の用量で薬物を摂取した後の血液中のエベロリムスは、1-2時間で到達する。Cマックス 毎日または毎週5-10mgの薬物を服用する場合、それは用量に比例して変化する。 週に20mg以上の用量でエベロリムスを服用すると、Cの増加が起こりますマックス それは用量に比例的には少ないが、AUC値は5mgから70mgの薬物を摂取すると用量に比例して増加する。 10mgの用量でエベロリムスを服用すると、高脂肪content量の食品はAUCおよびCを減少させたマックス 薬物のうち、それぞれ22%および54%である。 低脂肪content量の食品は、AUCおよびCを減少させたマックス それぞれ32%と42%です。 しかしながら、食物摂取は薬物の除去率に有意な影響を及ぼさなかった。
配布
血液および血漿中のエベロリムス量の割合は、5-5000ng/mlの範囲の化合物の濃度に依存し、17%から73%まで変化する。 血漿中のエベロリムスの量は、エベロリムスを服用している癌患者の血液中に記録された物質の濃度で、血液中のその量の約20%である10mg/日。 血漿タンパク質への結合は、健常者および中impairedの肝機能障害を有する患者の両方において約74%である。
実験的研究では、静脈内投与後、BBBを通るエベロリムスの浸透は、血液から脳組織への薬物の侵入を確実にするBBBポンプの飽和を意味する用量に非 BBBを通るeverolimusの浸透はまた薬剤を口頭で受け取った動物で示されました。
メタボ
エベロリムスはCYP3A4およびP糖タンパク質(P-GP)の基質である。 薬物の経口投与後、エベロリムスは血液中をほとんど変わらずに循環する。 ヒト血液中では,三つのモノヒドロキシル化代謝産物,二つの開環加水分解変換産物およびエベロリムスホスファチジルコリン共役に代表される六つの主要な代謝産物を同定した。 これらの代謝産物はeverolimusより約100倍より少なく活動的でした。 したがって、エベロリムスの全薬理学的活性の大部分は、未変化化合物の作用によるものであると一般に想定される。
排泄
患者に放射性標識されたエベロリムスの単回投与の後、糞便中に放射能のほとんど(80%)が検出され、少量(5%)が尿中に排泄された。 未変化の物質は尿中または糞便中に検出されなかった。
平衡状態における薬物動態
Everolimusの毎日か週間取入口の後で、AUCの価値はあります0-t それらは、一日あたり5-10mgおよび週あたり5-70mgの用量で使用されたときの薬物の用量に比例していた。 エベロリムスを毎日摂取すると定常状態(平衡)状態が二週間以内に達成された。 Cマックス エベロリムスは、一日あたりまたは週あたり5-10mgの用量で薬物を使用する場合の用量に比例していた。 週に20mg以上の用量では、Cの増加マックス それは線量に比例していなかった。 Tマックス 血漿は1-2時間であった。 Everolimusを毎日服用した場合、平衡状態に達した後のAUC値との間に有意な相関があった0-t そして、次の用量を服用する前の血液中の薬物の濃度。 T1/2 エベロリムスは約30時間です。
選択された患者群における薬物動態
肝機能障害を有する患者。 中等度の肝障害(Child-PughクラスB)を有する患者の平均AUCは、正常肝機能を有する患者の倍高かった。 AUC値と血清中のビリルビン濃度との間には正の相関があり,PVの延長が認められた。 AUC値と血清アルブミン濃度との間には負の相関が認められた。 重度の肝障害(Child-PughクラスC)がエベロリムスの薬物動態に及ぼす影響は研究されていない。
腎機能障害を有する患者。 エベロリムスのクリアランス(CL/F)にクレアチニンクリアランス(25から178ml/分)の有意な効果はなかった。 移植後腎障害(11から107ml/分までのクレアチニンクリアランス)は、臓器移植後の患者におけるエベロリムスの薬物動態に影響を与えなかった。
患者は18年以下老化しました。 18歳未満の腫瘍を有する小児および青年におけるこの薬物の使用は、これまでに研究されていない。
患者は≥65年を老化させました。 薬物の経口投与後のエベロリムス(CL/Fは4.8から54.7l/h)のクリアランスに対する患者の年齢(27歳から85歳まで)の有意な影響はなかった。
レースの影響。 白人およびモンゴロイド人種の人における薬物の経口投与後のエベロリムス(CL/F)のクリアランス、同様の肝機能を有する癌患者は異ならない。
集団薬物動態学的分析によると、経口投与後のエベロリムス(CL/F)のクリアランスは、白人個人よりも臓器移植後のネグロイド個体で平均20%高かった。
効率に対する暴露の影響。 腫瘍組織における4E-BP1のリン酸化の減少と平均Cとの間にはいくつかの相関があった分 薬物の5または10mgの毎日の投与後の静止した(平衡)状態の血液中のエベロリムス。 追加の証拠は、S6キナーゼのリン酸化の減少は、エベロリムスの影響下でmTOR阻害に非常に敏感であることを示唆している。 翻訳開始因子elF-4Gのリン酸化の抑制は、Cのすべての値で完了した分 everolimusは、10mgの用量で薬物を毎日摂取して血液中で決定される。
- 抗腫瘍剤-プロテインキナーゼ阻害剤[抗腫瘍剤、プロテインキナーゼ阻害剤]
EverolimusはCYP3A4の基質であり、基質およびp-糖タンパク質(P-GPポンプ)の適度に活性な阻害剤であり、細胞からの多くの薬物化合物の放出を提供する。 したがって、エベロリムスの吸収およびその後の排泄は、CYP3A4および/またはP-GPと相互作用する物質によって影響を受ける可能性がある。
インビトロ everolimusは競争CYP3A4抑制剤および混合されたCYP2D6抑制剤の特性を表わします。
血液中のエベロリムスの濃度を増加させることができる薬物
血液中のエベロリムスの濃度は、CYP3A4アイソザイム(エベロリムスの代謝を減少させる)またはP-GPポンプ(腸細胞からのエベロリムス放出の減少) 強力なCYP3A4またはP-GP阻害剤とエベロリムスの併用(ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、アタザナビル、サキナビル、ダルナビル、インジナビル、ネルフィナビルおよび同様の活性を有する他の薬物を含む)は避けるべきである。
エベロリムスの全身バイオアベイラビリティが大幅に増加しました(Cの増加マックス エベロリムスをCYP3A4およびP-GPの強力な阻害剤であるケトコナゾールと共投与したときの健常者において、それぞれ1.1および15.3倍のAUC)。
中等度のCYP3A4阻害剤(エリスロマイシン、ベラパミル、シクロスポリン、フルコナゾール、ジルチアゼム、アンプレナビル、フォサンプレナビル、またはアプレピタントを含む)またはP-GPと同時にエベロリムスを使用する場合は注意が必要である。 中等度のCYP3A4またはP-GP阻害剤と一緒に使用する場合、アフィニターの用量は次のとおりです® それは減らされるべきです。
健常者における薬物の全身的バイオアベイラビリティは、との同時使用とともに増加した:
-エリスロマイシン(CYP3A4およびP-GP、Cの適度に活性な阻害剤マックス そしてeverolimusのAUCはそれぞれ2倍と4.4倍に増加しました),
-ベラパミル(CYP3A4およびP-GP、Cの適度に活性な阻害剤マックス そしてeverolimusのAUCはそれぞれ2.3倍および3.5倍増加した),
-シクロスポリン(CYP3A4基質および適当なP-GPの抑制剤、Cマックス そしてeverolimusのAUCはそれぞれ1.8倍および2.7倍増加した)。
血液中のエベロリムスの濃度を増加させる可能性のあるCYP3A4およびP-GPの他の中等度の阻害剤には、いくつかの抗真菌剤(例えば、フルコナゾール)およびいくつかのBCCs(例えば、ジルチアゼム)が含まれる。
血液中のエベロリムスの濃度を低下させることができる薬物
血液中のエベロリムスの濃度は、CYP3A4アイソザイム(エベロリムスの代謝の増加)またはP-GPポンプ(腸細胞からのエベロリムスの放出の増加)の誘導 強力なCYP3A4インデューサーまたはP-GPインデューサーとエベロリムスの同時使用は避けるべきである。 Afinitorを使用する必要がある場合® CYP3A4の強力な誘導物質またはP-GPの誘導物質(例えば、リファンピシンまたはリファブチン)とともに、薬物の用量を増加させるべきである。
リファンピシン(600mg/日8日)で以前の治療を受けた健康なボランティアでは、その後の単回投与でのエベロリムスの使用により、後者のクリアランスがほぼ3倍に増加し、Cの減少があった。マックス 58%およびAUC-63%。
CYP3A4の他の強力な誘導物質はまた、エベロリムスの代謝を増加させ、血液中のエベロリムスの濃度を低下させることができる(例えば、セントジョンズワート、コルチコステロイド:例えば、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾン、いくつかの抗けいれん薬:カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、HIV治療薬:エファビレンツ、ネビラピン)。
併用療法として使用される薬物の血漿濃度に対するエベロリムスの効果
健康なボランティアでは、アトルバスタチン(CYP3A4基質)またはプラバスタチン(CYP3A4基質ではない)とエベロリムスの併用は、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用を示さなかった。 エベロリムスのクリアランスに対するシンバスタチン(CYP3A4基質)の効果は、集団薬物動態分析でも明らかにされなかった。
インビトロ エベロリムスは競争的にCYP3A4—シクロスポリン基質の代謝を阻害し、CYP2D6—デキストロメトルファン基質の混合阻害剤であった。 平均定常Cマックス エベロリムスの用量で経口化合物を服用するとき10一日あたりのmgまたは70週あたりのmgは、K値よりも12-36倍以上低いです私は 阻害作用による化合物 インビトロ CYP3A4およびCYP2D6について。 したがって、エベロリムスの影響 in vivo CYP3A4およびCYP2D6基質の代謝は起こりそうもない。
濃度に影響を与える可能性のある他のタイプの相互作用
Afinitorの同時使用は避けるべきです® グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、およびシトクロムP450およびP-GPの活性に影響を与える他の製品を含む。
ワクチン接種
免疫抑制剤は、Afinitorによる治療の背景に対して、ワクチン接種中の反応に影響を与える可能性がある® 予防接種はあまり効果がありません。 生ワクチンの使用は避けるべきである。
元の包装では、30℃を超えない温度で。
子供の手の届かない保って下さい。
薬Afinitorの貯蔵寿命®3 года.パッケージに記載されている有効期限を過ぎて使用しないでください。
ピルズ | 1つのテーブル。 |
活性物質: | |
エベロリムス(0.2%ブチルヒドロキシトルエンで安定化) | 5ミリグラム |
10ミリグラム | |
賦形剤: ラクトース無水物-143.75/287.5mg、クロスポビドン-50/100mg、ヒプロメロース-45/90mg、ラクトース一水和物-4.9/9.8mg、ステアリン酸マグネシウム-1.25/2.5mg、ブチルヒドロキシトルエン-0.1/0.2mg |
10pcのブリスターパックで。、段ボール3、6および9の水疱のパックで。
レシピによると。
Afinitorによる治療® それは、抗腫瘍薬の経験を持つ医師の監督下でのみ行われるべきである。
アフィニトールセラピー中® そして、少なくともその後2ヶ月間は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
Afinitorによる治療を開始する前に® また、薬物による治療中に定期的に、血中尿素窒素濃度または血清クレアチニン含量の測定を含む腎機能を監視し、臨床血液検査を行うべきである。
非感染性肺炎は、ラパマイシン誘導体のクラス特異的な副作用である。 Afinitorを使用する場合® 非感染性肺炎(間質性肺疾患を含む)の症例も報告されている。). いくつかのケースでは、重篤な形態の疾患が観察された(まれに致命的). 非感染性肺炎の診断は、低酸素症、胸水、咳、または息切れなどの呼吸器系の非特異的症状の発症における患者において想定されるべきであり、これら. 患者は、新規または増加した既存の呼吸器症状の出現について主治医に知らせるべきである. 非感染性肺炎の放射線徴候のみを有する患者(臨床的に有意な症状がない場合)は、Afinitorによる治療を継続することができる® 薬物の用量を変更することなく。 肺炎の症状が中等度の場合は、症状が消えるまで一時的に治療を中止することを検討する必要があります。 症状の軽減のために、コルチコステロイドを使用することができる。 薬物による治療は、5mg/日の用量で再開することができる。 非感染性肺炎の重度の症状の発症に伴い、Afinitorによる治療® それは停止する必要があります。 特定の臨床状態に応じて、肺炎の治療後、薬物による治療を5mg/日の用量で再開することができる。
アフィニトール® それは免疫抑制特性を有し、患者、特に日和見微生物によって引き起こされる患者における細菌、真菌、ウイルスまたは原虫感染の発症に寄与し得る。 アフィニトールを服用した患者では® 肺炎、他の細菌感染、ならびにアスペルギルス症またはカンジダ症などの真菌感染、およびウイルス感染を含む局所および全身感染、ウイルス性b型肝炎の増悪を含むこれらの感染症のいくつかは重度(呼吸不全または肝不全の発症に伴う)であり、時には致命的であった。 患者はAfinitorを使用するとき伝染を開発する高められた危険について知らされるべきです® 感染症の症状や徴候に注意を払い、症状が現れた場合は適時に医師に相談してください。
Afinitorの割り当て前の真菌感染症の患者® 適切な治療が提供されるべきである。
アフィニトールで治療された患者において® 口腔粘膜の潰よう,口内炎および口腔粘膜の炎症が認められた。 そのような場合、局所療法が推奨されるが、アルコールまたは過酸化水素を含むマウスウォッシュの使用は、その使用が状態を悪化させる可能性がある 抗真菌剤は、真菌感染が確認された場合にのみ使用すべきである。
Afinitorによる治療を開始する前に® そして、定期的に薬物の治療中に、空腹時の血清中のグルコース含量を監視する必要があります。 Afinitorによる治療を開始する前に® 血糖値の最適制御を確実にする必要があります。
車両を運転し、メカニズムで作業する能力に及ぼす影響
アフィニトールの効果に関する研究® 機構を運転して作業する能力はテストされていませんでした。
L01XE10エベロリムス
Mg φ5: 面取りを有する長方形の錠剤は、白から白に黄色がかった色合いで、一方の側にはエンボス加工された"NVR"があり、他方の側には"5"があります。
Mg φ10: 面取りを有する長方形の錠剤は、白から白まで、黄色がかった色合いで、一方の側に"NVR"がエンボス加工され、他方の側に"UHE"がエンボス加工されている。
However, we will provide data for each active ingredient