Afinitor Disperz

アフィニター-ディスパーズ

ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん

AFINITOR®は以下の治療のために示されています 高度のホルモンの受容器の陽性、HER2negativeのpostmenopausal女性 処置の失敗の後のexemestaneを伴う乳癌、との レトロゾールまたはアナストロゾール。

神経内分泌腫瘍（)

AFINITORは成人患者の処置のために示されます 膵臓起源の進行性神経内分泌腫瘍（PNET）を有する 切除不能、局所的に進行した、または転移性の疾患。

AFINITORは成人患者の処置のために示されます 進歩的で、よく区別された、胃腸の非機能的な網を使って （GI）または切除不能、局所進行または転移性疾患を伴う肺起源。

使用の制限

AFINITORは患者の処置のために示されません 機能的なカルチノイド腫瘍を伴う。

腎細胞癌（RCC)

AFINITORは成人患者の処置のために示されます スニチニブまたはソラフェニブによる治療の失敗の後に進行したRCCを伴う。

結節性硬化症複合体（TSC）関連腎 血管筋脂肪腫

AFINITORは成人患者の処置のために示されます 腎血管筋脂肪腫およびTSCでは、直ちに手術を必要としない。

結節性硬化症コンプレックス（TSC）-関連するSubependymal 巨細胞星細胞腫（セガ)

AFINITORおよびAFINITOR DISPERZ®は、成人および成人で示されています セガの治療のためのTSCを有する1歳以上の小児患者 治療的介入を必要とするが、治癒的に切除することはできない。

結節性硬化症コンプレックス（TSC）関連部分発症 けいれん発作

AFINITOR DISPERZはadjunctiveのために示されます 大人および小児科の患者の処置は2年およびより古いと老化しました TSC関連部分発症発作。

重要な用量情報

• アフィニトールとアフィニトールディスパーズは二つの異なる投与量 フォーム。 適応に基づいて推奨剤形を選択します。 AFINITORとAFINITOR DISPERZを組み合わせないでください 総線量を達成する。
• 肝臓の減損の患者のための適量をまたは変更して下さい Pglycoprotein(P-gp)を感じるか、または引き起こす薬剤を取っている患者のため CYP3A4.

ホルモン受容体陽性の推奨用量, HER2陰性乳がん

AFINITORの推薦された適量は口頭で10mg一度行います 病気の進行または受け入れられない毒性まで毎日。

神経内分泌腫瘍に対する推奨用量（NET)

AFINITORの推薦された適量は口頭で10mg一度行います 病気の進行または受け入れられない毒性まで毎日。

腎細胞癌（RCC）の推奨用量)

AFINITORの推薦された適量は口頭で10mg一度行います 病気の進行または受け入れられない毒性まで毎日。

結節性硬化症複合体のための推奨用量 （TSC）関連腎血管筋脂肪腫

AFINITORの推薦された適量は口頭で10mg一度行います 病気の進行または受け入れられない毒性まで毎日。

結節性硬化症複合体のための推奨用量 （TSC）-関連する亜依存性巨細胞星細胞腫（セガ)

AFINITOR/AFINITORの推薦された開始の適量 DISPERZは病気の進行までの口頭で4.5mg/m2一度毎日またはです 受け入れがたい毒性。

結節性硬化症複合体のための推奨用量 （TSC）関連部分発症発作

AFINITORのDISPERZの推薦された開始の適量は5です 病気の進行または受け入れられない毒性までのmg/m2口頭で一度毎日。

• 塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状の塊状 セガ）および TSC関連部品開発

• Everolimusの完全なるたらいの真中をでして下さい 表1で推奨されるタイムポイント。
• 滴定して濃度を5に達させる。 ng/mlから15ng/mL。
• 次の式を使用して線量を調整します:

新しい線量*=現在の線量x（目標濃度を割ったもの 現在の集中によって)

*滴定における最大線量増分は、いずれの滴定においても 5mgを超える。 目標を達成するためには、複数の用量滴定が必要な場合があります たらいの集中。

可能な場合、同じ試金および実験室をのために使用して下さい 処置中の治療上の薬剤の監視。

表1治療薬の推奨タイミング 監視

不利のための適量の修正 反応

表2は要約しています のためのAFINITOR/AFINITOR DISPERZの適量の修正のための推薦 有害反応の管理。

表2:推奨用量 アフィニトール/アフィニトールディスパーズの副作用に対する修正

肝臓のための適量の修正 障害

推薦された適量の 肝臓の減損の患者のためのAFINITOR/AFINITOR DISPERZはで記述されています 表3 :

表3:推奨用量 肝機能障害を有する患者のための変更

P-gpのための適量の修正 CYP3A4阻害剤

• P-gpおよび強力なcyp3a4薬剤の使用を控える。
• グレープフルーツの摂取を避け、 グレープフルーツジュース
• 患者のための線量を減らしなさい AFINITOR/AFINITOR DISPERZをP-gpおよび中cypのcyp3a4薬剤とともに、表4で散らされるように利用する。

表4:推奨用量 PGPとAFINITOR/AFINITOR DISPERZを同時に使用するための変更 適切なCYP3A4抑制剤

P-gpのための適量の修正 CYP3A4インデューサ

• Stの利用は控えてください。 ヒペリカム-パーフォラトゥム（hypericum Perforatum）。
• 患者の用量を増やす P-gpおよび弱いcyp3a4誘導物質とのafinitor/AFINITOR DISPERZをとして取って下さい 表5で推奨されています。

表5:推奨用量 P-gpとafinitor/AFINITOR DISPERZを同時に使用するための変更および 3A4インデューサ

管理および準備

• アフィニトール/アフィニトールを管理する 毎日同じ時間に分散させます。
• アフィニトール/アフィニトール/アフィニトール 食べ物の有無にかかわらず。
• アフィニトール/アフィニトールの用量の場合 それはアップ投与することができます それが通常投与される時間から6時間後に。 6時間以上経ってから, その日の用量はスキップする必要があります。 次の日、アフィニトール/アフィニトール DISPERZは通常の時間に費やす必要があります。 二重線量はあるべきではない 見逃された用量を補うために投与される。

アフィニトール

• AFINITORは読み込まれるべきです 水のガラスと全体。 分割してはならない、または破砕けてきました。

アフィニター-ディスパーズ

• Everolimusとの接触を避けるために手を着用してください 他の人のためにアフィニター分散の液を与えるとき。
• サスペンションとして管理 のみ。
• サスペンシ すぐに準備の後。 準備の後の60分以内に管理されなかったら懸濁液を放棄して下さい。
• 水の懸濁液を準備して下さい のみ。

経口懸濁液を調製するために経口注射器を使用する

• 所定の使用量量10mlの注射器に入れます。 しない シリンジとの10mgの混合液を透過して下さい。 大量服用が要求されたら、準備して下さい 追加の注射器。 分割してはならない、または破砕けてきました。
• 水のおよそ5つのmlおよび空気の4つのmlを叩いて下さい シリンジ
• 満たされたシリンジを容器に入れ（先端を上にします）、3 錠剤が懸濁状態になるまで、分。
• 静かにシリンジを5回直前に逆にして下さい 管理。
• 調製された懸濁液を投与した後、引き出す 水のおよそ5つのmlおよび同じスポイトへの空気の4つのml、および渦巻 残りの粒子を懸濁させる内容物。 のコンテンツ全体を管理する 注射器だ

小さい飲むガラスを使用して口頭を準備する 吊り下げ

• 所定の用量を小さな飲み物のグラスに入れます （最大サイズ100ml）φ25mlの水が含まれています。 Aを備えないでください ガラスあたり10mgの混合。 高用量が必要な場合は、追加のものを準備してください ガラス。 分割してはならない、または破砕けてきました。
• 中断が起こるのに3分を割り当てて下さい。
• すぐ前に、スプーンで優しく内容物をかき混ぜます 飲むことに。
• 調製した懸濁液を投与した後、25を加える 水のmlと折りの粒子を求めるために同じスプーンで楽しませます。 ガラスの全内容物を管理する。

AFINITOR/AFINITOR DISPERZは患者に禁忌である everolimusまたは他への臨床的に重要なhypersensitivityを使って ラパマイシン誘導体。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

非感染性肺炎

非感染性肺炎は、ラパマイシンのクラス効果である デリバティブ。 非感染性肺炎は患者の19%までで報告されました 臨床試験のAFINITOR/AFINITOR DISPERZと扱われて、あるケースはありました 肺高血圧症（肺動脈を含む）で報告されています 二次イベントとして高血圧）。 グレード3と4の発生率 非感染性肺炎は、それぞれ最大4％および最大0.2％であった。 致命的な結果が観察されている。

非感染性肺炎の診断を検討する 非特異的呼吸器徴候および症状を呈する患者。 考えてみる のニューモシスチスのjiroveci肺炎(PJP)のような日和見主義の伝染 鑑別診断。 お患者さんの報告を速やかに新しいまたは悪化 呼吸器の症状。

アフィニトール/アフィニトールの続きを読む> の示唆する放射線学の変更を開発する患者の変化 非感染性肺炎および症状がほとんどまたはまったくない。 イメージングは 臨床的肺炎の発生率を過大評価する。

等級2から4の非伝染性の肺炎のために、差し控えるか、または アフィニトール/アフィニトールディスパーズを中止します。 副腎皮質ホルモンは臨床まで示されるかもしれません 症状は解決します。 PJPのための予防を投与するときの併用 コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤が必要である。 の開発 肺炎の減少した線量でさえ報告されています。

感染症

アフィニトール/アフィニトールは免疫抑制を持っています 特性は細菌、菌類、ウイルスに患者をし向け、またはかもしれません 日和見病原体による感染症を含む原虫感染症 . 肺炎を含む限局性および全身性感染症, マイコバクテリア感染症,その他の細菌感染症,侵襲性真菌 感染症（.g.、アスペルギルス症、カンジダ症、またはPJP）およびウイルス感染 （e.g.、B型肝炎ウイルスの再活性化）が起こっている. これらのいくつか 感染は深刻であった（e.g.、敗血症、敗血症性ショック、または結果として マルチシステム臓器不全）または致命的. グレード3および4の感染症の発生率 それぞれ10％まで、3％まででした. 深刻な感染症の発生率 患者の<6年齢のより高い頻度で報告されました

既存の侵襲性真菌の完全な治療 処置を始める前の伝染。 の徴候および症状のモニター 感染。 アフィニター/アフィニターディスパーズベースの差し控えまたは永久に中止 感染の重症度について。

PJPのための予防を投与するときの併用 コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤が必要である。

重度の過敏反応

アフィニトール/アフィニトールディスパーズに対する過敏症反応 観察され、anaphylaxis、呼吸困難、洗い流すこと、胸痛を、含んでいます 血管性浮腫（例えば、気道または舌の腫脹、の有無にかかわらず 呼吸障害）。 グレードの発生率 3過敏反応は1％までであった。 永久に中止する 臨床的に重要なの開発のためのAFINITOR/AFINITOR DISPERZ 過敏症。

アンギオテンシン変換の併用による血管性浮腫 酵素（ACE）阻害剤

併用ACE阻害剤を服用している患者 AFINITOR/AFINITOR DISPERZは血管性浮腫のリスクが高い可能性があります（例えば, 呼吸障害の有無にかかわらず、気道または舌の腫脹）。 で 無作為化された二重盲検腫瘍学臨床試験のプールされた分析、 ACE阻害剤でAFINITORを服用している患者における血管浮腫の発生率は、 ACE阻害薬を有する対照群では6.8％と比較して1.3％であった。 永久に 血管性浮腫のためにAFINITOR/AFINITOR DISPERZを中止してください。

口内炎

口内炎、口の潰瘍および口腔粘膜炎を含む, アフィニトール/アフィニトールディスパーズで治療された患者で発生しています 臨床試験を通じて44％から78％までの範囲. 3-4年生口内炎がありました 患者の4%から9%で報告される . 口内炎 ほとんどの場合、治療の最初の8週間以内に発生します. 起動するとき アフィニトール/アフィニトールディスパーズ、デキサメタゾンアルコールフリー経口溶液を開始 swishおよびつばのうがい薬として口内炎の発生そして厳格を減らします . 口内炎が起こった場合は、うがい薬やその他の 局所治療をお勧めします. アルコールを避ける-,過酸化水素-, 彼らは状態を悪化させる可能性があるように、ヨウ素、またはタイム含有製品. 真菌感染があった場合を除き、抗真菌剤を投与しないでください 診断された

腎不全

腎不全（急性腎不全を含む）の症例), 致命的な結果を持ついくつかは、AFINITORを服用している患者で発生しています。 血清クレアチニンおよび蛋白尿の上昇は患者で報告されました アフィニトール/アフィニトールディスパーズを取る。 インセンティブ 血清クレアチニンの等級3および4の上昇は2%までおよび1までありました%, それぞれ。 グレード3および4タンパク尿の発生率は1％までであり、までであった それぞれ0.5％。 AFINITOR/AFINITORを開始する前に腎機能を監視する そして、その後も毎年開催している。 少なくとも6ヶ月ごとに腎機能を監視する 腎不全のための追加の危険因子を有する患者では。

傷の治療の損なわれた

アフィニトール/アフィニトールディスパーズ 傷のdehiscenceのような傷関連の複雑化の発生を高めます, 傷の伝染、切開部のヘルニア、lymphoceleおよびseroma。 これらの創傷関連 合併症が必要な外科的介入です。 使用には注意してください 手術周囲の期間におけるAFINITOR/AFINITOR DISPERZの。

老人患者

ランダム化されたホルモン受容体陽性では, HER2否定的な乳癌の調査（BOLERO-2）、による死の発生 最後のAFINITORの線量の28日以内のどの原因でも患者の6%でした; 患者の65歳と比較して2％<65歳。 不利 永久的な処置の中断をもたらす反作用は33%にの起こりました 患者の≥65年齢は患者の17%と比較しました<65年の 年齢。 注意深い監視および有害反応のための適切な用量調整 が推奨される。

メタボリック障害

高血糖、高コレステロール血症、および 高トリグリセリド血症は、AFINITOR/AFINITORを服用している患者で報告されています それぞれ75％、86％、および73％までの発生率で分散させる. の発生率 これらの等級3および4の実験室の異常は15%までおよび0まででした.4%, それぞれ . 非糖尿病患者では、モニター アフィニトール/アフィニトールを開始する前に、空腹時血清グルコースと毎年恒例の その後. 糖尿病患者では、空腹時血清グルコースをより頻繁に監視する 臨床的に示さ. 開始前に脂質プロファイルを監視する アフィニトール/アフィニトールディスパーズとその後の毎年. 可能であれば、達成する AFINITOR/AFINITOR DISPERZを開始する前の最適なグルコースおよび脂質コントロール. 3年生から4年生までのメタボリックシンドロームについては、 アフィニター/アフィニター/アフィニター/アフィニター

骨髄抑制

貧血、リンパ球減少症、neut球減少症、および血小板減少症 AFINITOR/AFINITOR DISPERZを服用している患者で報告されています。 インセンティブ これらのグレード3および4の実験室の異常は16％までであり、2％までであった%, それぞれ。 前に完全な血球数を監視する の初年度の6ヶ月ごとにAFINITOR/AFINITOR DISPERZを開始するには 治療とその後の毎年恒例です。 AFINITORを保留または永久に中止する/AFINITOR 重大度に基づくDISPERZ。

ワクチン接種による感染または免疫応答の低下のリスク

中に生ワクチンによる予防接種の安全性 アフィニター/アフィニターディスパーズ療法は研究されていない。 潜在性が原因で 伝染の高められた危険は、生ワクチンおよび近い接触の使用を避けます 治療中に生ワクチンを受けた人と アフィニトール/アフィニトールディスパーズ. 伝染の潜在的な高められた危険が原因でまたは ワクチン接種による免疫応答の低下、推奨される小児期を完了する 予防接種の実践に関する米国評議会によると、予防接種のシリーズ （ACIP）治療開始前のガイドライン。 加速されたワクチン接種 スケジュ

胚-胎児毒性

動物実験および作用機序に基づく, AFINITOR/AFINITOR DISPERZは、妊娠中に投与されたときに胎児の害を引き起こす可能性があります ウーマン. 動物実験では、エベロリムスは、ラットの胚胎児毒性を引き起こしました 母体曝露時の器官形成の期間中に投与された場合、 毎日一度10mgの臨床用量で人間の露出より低かったです. 胎児への潜在的なリスクの妊娠中の女性に助言します. 女性の患者に助言する 妊娠することを避け、有効使用する生殖潜在性の アフィニトール/アフィニトールディスパーズによる治療中および8週間の避妊 最後の線量の後. 生殖の女性パートナーを持つ男性患者に助言する AFINITORによる治療中に効果的な避妊を使用する可能性/AFINITOR 最後の線量の後の4週間分散器および

患者カウンセリング情報

FDA承認患者を読むように患者に助言してください ラベリング（患者情報および使用Instructions）。

非感染性肺炎

非感染性を発症するリスクのある患者に助言する 肺炎およびすぐに新しいか悪化の呼吸の徴候を報告するため 彼らの医療提供者に。

感染症

彼らがより敏感であること患者に助言して下さい 伝染およびそれらがすぐに印か徴候をの報告するべきであること 彼らの医療提供者への感染。

過敏症反応

臨床的に重要なリスクの患者に助言する 過敏反応および速やかに自分のhealthcareproviderまたは連絡する 発疹を含むhypersensitivity反作用の印のためのシークの緊急の心配, かゆみ、じんましん、呼吸困難または嚥下困難、潮紅、胸痛、または めまい

アンギオテンシン変換の併用による血管性浮腫 酵素（ACE）阻害剤

アンギオテンシン変換酵素を避けるために患者に助言する （ACE）阻害剤および速やかに医療提供者に連絡するか、または求めること 血管浮腫の徴候または症状のための緊急ケア。

口内炎

口内炎のリスクの患者に助言し、使用する 治療中のアルコールフリーのうがい薬。

腎障害

腎不全を発症するリスクの患者に助言する そして、治療中に定期的に腎機能を監視する必要があります .

傷の治療の損なわれた

損なわれた傷の治療の危険の患者にまたは助言して下さい 処置の間のdehiscence。

老人患者

患者に対して行われた研究では、患者に知らせる 乳癌を使って、死の発生および不利な反作用はに導きます 永久的な中止はと比較される患者の≥65年でより高かったです 患者<65年。

メタボリック障害

代謝障害のリスクの患者に助言し、 治療中に定期的にグルコースおよび脂質を監視する必要性。

骨髄抑制

骨髄抑制の危険の患者に助言し、 治療中に定期的に完全な血球数を監視する必要があります。

伝染または減らされた免疫応答の危険との ワクチン接種

生ワクチンの使用を避けるために患者に助言し、 生ワクチンを受けた人たちと密接に接触する。

胚-胎児毒性

女性の生殖能力の可能性をアドバイスします 胎児へのリスク。 有効使用する生殖潜在性の女性に助言して下さい 治療中および最後の投与後8週間の避妊。 アドバイス 既知または疑わしい妊娠の彼らのヘルスケア提供者に知らせるために患者。 効果的な使用する生殖能力の女性のパートナーを持つ男性に助言する 治療中および最後の投与後4週間の避妊。

授乳

治療中に授乳しないように女性に助言する アフィニトール/アフィニトールディスパーズおよび最後の投与後2週間。

不妊

の生殖潜在性の男性そして女性に助言して下さい 障害受精のための潜在的なリスク。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

2年までのeverolimusの管理はしませんでした 試験された最高用量までのマウスおよびラットにおける発癌性の可能性を示す （0.9mg/kg）推定ヒトの3.9倍および0.2倍にそれぞれ対応する 推薦された線量のカーブ（AUC）の下の区域に基づく露出 AFINITOR10mg経口一度毎日。

エベロリムスは、in vitroのバッテリーで遺伝毒性ではありませんでした アッセイ（サルモネラ菌におけるエイムズ変異試験、L5178Yマウスにおける変異試験 リンパ腫細胞、およびv79チャイニーズハムスター細胞における染色体異常アッセ エベロリムスは、in vivoマウス骨髄小核試験で遺伝毒性ではありませんでした 500mg/kg/日までの用量で（1500mg/m2/日、約255倍 AFINITORの推薦された線量10mg口頭で一度毎日、およびおよそ TSC関連SEGAを有する患者に投与される用量の中央値を200倍にする。 体表面積に基づくTSC関連部分発症発作), 2用量として投与し、24時間離れて投与する。

非臨床所見に基づいて、AFINITOR/AFINITOR DISPERZ 安全に支障をきたす恐れがあり男性不妊. ラットにおける13週間の男性の不妊治療の研究で, 精巣の形態は、0の用量で影響を受けました.5mg/kg以上. 精子 運動性、精子数、および血漿テストステロンレベルは、ラットで減少しました 5mg/kgと扱われる. これらの用量での曝露（52ng*hr/mLおよび414 ｎｇ-ｈｒ／ｍｌ、それぞれ）は、ヒト曝露の範囲内であった。 AFINITORの推薦された線量10口頭でmg一度毎日（560ng•hr/mL）および 5mg/kgでラットの不妊で起因しました. 男性の生殖能力に及ぼす影響 AUC0-24hの価値で10%からで人間の露出より低い81%起こりました AFINITORの推薦された線量10mg口頭で一度毎日. 10-13週間後 非処置期間はゼロ（不妊）からに増加しました、豊饒の索引 60%

用量で雌ラットにおけるエベロリムスの経口投与量↑ 0.1mg/kg（推奨されるAUCに基づくヒト曝露の約4％ AFINITOR10mgの線量は高められた発生で口頭で一度毎日）の起因しました 薬剤が女性の豊饒を減らすかもしれないことを提案する前着床の損失。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

動物実験および作用機序に基づいて、AFINITOR/AFINITOR DISPERZは、次の場合に胎児に害を及ぼす可能性があります 妊娠中の女性に投与される。 AFINITORの限られたケースレポートがあります しかし妊婦の使用はこれらのレポート知らせて十分ではないです 先天性欠損症または流産のリスクについて。 動物実験ではエベロリムスは 期間の間に管理されたときラットで引き起こされた胚胎児の毒性 で人間の露出より低かった母体露出のorganogenesis AFINITORの推薦された線量10mg口頭で一度毎日。 アドバイス 胎児への潜在的なリスクの妊婦。

米国の一般人口では、推定される背景 主要な生まれつきの欠陥および不成功の危険は2%から4%および15%から20%のです 臨床的に認められた妊娠、それぞれ。

データ

動物データ

動物の生殖調査では、everolimusの経口投与 交配前および器官形成による雌ラットによって誘導される胚-胎児 毒性、高められた再吸収を含んで、前注入および 移植後の損失、生きた胎児の数の減少、奇形（e.g., 胸骨の裂け目）、および遅らせられた骨格の開発. これらの効果は、 母体の毒性がないこと. ラットにおける胚-胎児毒性は、で発生しました 用量№0.1mg/kg(0.およその生じる露出を用いる6mg/m2） 4%AFINITORの推薦された線量の人間の露出の10mg口頭で一度 曲線の下の面積に基づいて毎日（AUC). ウサギでは、胚毒性が明らかに 再吸収の増加が0の経口用量で起こったように.8mg/kg（9.6mg/m2), 約1.6回AFINITORの推薦された線量10mg口頭で一度倍にして下さい 結節性硬化症の患者に投与される毎日または中央値の用量 コンプレックス（TSC）関連亜巨細胞星細胞腫（SEGA）、および1.3 TSC関連患者に投与された用量の中央値を倍にしたものである。 体表面積に基づく部分発症発作. ウサギの効果 母体毒性の存在下で発生しました

ラットにおける出生前および出生後の発達研究において, 動物を移植から授乳期まで投与した。 の用量で0.1 mg/kg（0.6mg/m2）、配達および授乳期に対する悪影響またはありませんでした 母体毒性の兆候は、しかし、体重の減少がありました（アップ 対照からの9%の減少に）そして子孫の存続の（~5%はまたは死にました 欠けている）。 発達パラメータに対する薬物関連の影響はなかった （形態学的発達、運動活動、学習、または生殖能力の評価) 子孫で。

授乳

リスクの概要

Everolimusまたはその存在に関するデータはありません 人間のミルクの代謝物質、母乳で育てられた幼児に対するeverolimusの効果または 牛乳生産について。 Everolimusおよびその代謝産物は、ミルクの中に渡されました 母体血清よりも3.5倍高い濃度でラットを授乳する。 母乳で育てられた幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性のために everolimusから、治療中に授乳しないように女性に助言してください アフィニトール/アフィニトールディスパーズおよび最後の投与後2週間。

生殖能力のある女性および男性

妊娠検査薬

生殖の女性の妊娠の状態を確認して下さい アフィニター/アフィニターディスパーズを開始する前の可能性。

避妊

AFINITOR/AFINITOR DISPERZは胎児の害を引き起こすことができます 妊娠中の女性に投与される。

女性

使用する生殖潜在性の女性患者に助言して下さい AFINITOR/AFINITOR DISPERZとの処置の間の有効な避妊およびのための 最後の投与から8週間後。

オス

生殖の女性パートナーを持つ男性患者に助言する 治療中に効果的な避妊を使用する可能性 アフィニトール/アフィニトールディスパーズおよび最後の投与後4週間。

不妊

女性

月経不順、二次性無月経、および 黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）の増加が起こった AFINITOR/AFINITOR DISPERZを服用している女性患者では。 これらの知見に基づいて, AFINITOR/AFINITOR DISPERZは、女性患者の不妊治療を損なう可能性があります。

オス

可逆性無精子症の症例が報告されている AFINITORを服用している男性患者。 雄ラットでは、精子の運動性、精子の数, 血しょうテストステロンのレベルおよび豊饒はに類似したAUC AFINITOR10mgの臨床用量のものは、毎日一度経口的に投与される。 これらに基づいて 所見、AFINITOR/AFINITOR DISPERZは男性患者の繁殖力を損なう可能性があります。

小児用

TSC関連セガ

アフィニターの安全性と有効性/アフィニターディスパーズ 小児科の患者の年齢に1年およびより古いと確立されました 治療的介入を必要とするが、治療的介入を必要とすることはできないTSC キュレーティブリセット. この徴候のためのAFINITOR/AFINITOR DISPERZの使用はあります 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験からの証拠によってサポートされています 成人および小児患者（EXIST-1）において、オープンラベル、シングルアーム試験 成人および小児患者（研究2485）、および追加の薬物動態データ 小児科の患者では . AFINITORの安全性と有効性/AFINITOR DISPERZは、1歳未満の小児患者には確立されていません TSC関連のセガと

存在する-1では、感染症の発生率と深刻な 感染は、6歳未満の患者でより高い頻度で報告された。 23歳以上の患者のうち、6歳以上の患者がいる。 一つの感染は、67％の55AFINITOR治療患者≥6年に比べて。 23歳以上の6歳未満の患者のうち、三〇から五パーセントが 少なくとも1アフィニター治療患者の7％に比べて55深刻な感染症 ▲6年。

決定的な決定が原因で行うことはできませんが 患者の限られた数および開いたラベルのコンパレーターの腕の欠乏 存在する-1および研究2485のフォローアップ期間、AFINITORはに表示されませんでした 115人の小児患者における成長と思春期の発達に悪影響を及ぼす 4.1年の中央値の期間のためのAFINITORで治療されました。

TSC関連部分発症発作

AFINITOR DISPERZの安全性と有効性は次のとおりです 2歳以上の小児患者の補助治療のために設立され、 TSC関連部分発症発作を伴う高齢。 アフィニターディスパーツの使用について この徴候は、無作為化された二重盲検からの証拠によって支持される, 成人および小児患者におけるプラセボ対照試験（EXIST-3） 小児患者における追加の薬物動態データ。 安全および AFINITOR DISPERZおよびAFINITORの有効性はのために確立されませんでした 小児科の患者のadjunctive処置より少しにより2年齢との TSC関連部分発症発作。

感染症および重篤な感染症の発生率は次のとおりであった と比較される患者の<6年齢のより高い頻度で報告される 患者№6歳。 70％のアフィニターの七十から七パーセント ディスパーツ治療を受けた患者<6年は、少なくとも一つの感染症を持っていました, 53%の177AFINITOR DISPERZ治療患者≥6年. 十六パーセント 70歳以上の6歳以下の患者のうち、1人以上が 深刻な感染症、4％の177人のアフィニターディスパーズ治療患者に比べて ▲6歳。 感染による二つの致命的なケースが報告されました 小児科の患者。

その他の適応症

アフィニターの安全性と有効性/アフィニターディスパーズ 小児患者では確立されていません:

• ヘルモン受容体、HER2受容体がん
• 神経内分泌腫瘍（)
• RCC（RCC)
• TSC関連血管脂肪腫

老人の使用

ボレロ-2では、乳がん患者の40％が治療されました AFINITORを使って年齢≥65年15%は≥75年のあったが、ありました 年齢。 高齢者と高齢者の間で有効性の全体的な違いは観察されなかった より若い患者。 28日以内の原因による死の発生の 最後のAFINITORの線量はと比較される患者の≥6年齢の65%でした 患者の2％<65歳。 永久につながる副作用 治療の中止は、患者の33％≥65歳で発生しました 患者の17%と比較される<65年齢。

レコード-1では、腎細胞癌の患者の41％ アフィニトールで治療されたのは65歳以上であり、7％は75歳以上であった 年齢の年。 RADIANT-3では、PNET患者の30％がAFINITORで治療されました 65歳以上であり、7％が75歳以上であった。 全体的ないいえ 高齢者と高齢者の間で安全性または有効性の違いが観察された より若い患者。

肝障害

アフィニトール/アフィニトールディスパーズ暴露が増加する可能

AFINITORに対する他の薬剤の効果/AFINITOR ディスパーズ

抑制剤

の併用を避ける P-gpおよび強力なCYP3A4阻害剤。

患者のための線量を減らしなさい 推奨されるようにP-gpおよび適度なCYP3A4阻害剤とAFINITOR/AFINITOR DISPERZを取る .

インデューサー

患者の用量を増やす 推奨されるように、P-gpと強力なCYP3A4インデューサーでAFINITOR/AFINITOR DISPERZを取る .

アンジオテンシンの併用による効果 変換酵素（ACE）阻害剤

併用ACEを服用している患者 アフィニター/アフィニターディスパーズと阻害剤は、以下のリスクが高い可能性があります 血管性浮腫 AFINITOR/AFINITORとACE阻害剤の併用を避ける ディスパーズ

以下の重篤な有害反応が記載されている ラベリングの他の場所:

• 非感染性肺炎。
• 感染。
• 重度の過敏反応。
• ACE薬剤の使用による血管腫。
• 口内炎
• 腎不全だったんですね。
• 損なわれた傷の治療。
• メタボリック障害
• 骨髄抑制

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件の悪反応率を観察できない直接 他の試験の率と比較され、観察された率を反映しないかもしれません 臨床実習。

ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん

AFINITORの安全（口頭で10mg一度毎日） エキセメスタンとの組み合わせ（25mg経口一度毎日）（n=485）対プラセボ exemestane（n=239）との組み合わせは、無作為化、対照で評価されました 進行または転移性ホルモンを有する患者における試験（BOLERO-2） 受容体陽性、HER2陰性乳がん。 患者の年齢中央値は次のとおりでした 61歳（28歳から93歳）、75％が白人であった。 フォローアップの中央値は 約13ヶ月。

最も一般的な副作用（発生率≥30%) 口内炎、感染症、発疹、疲労、下痢、および食欲減退でした. 最も一般的なグレード3-4の有害反応（発生率≥2％）は次のとおりです。 口内炎、感染症、高血糖、疲労、呼吸困難、肺炎および下痢. 最も一般的な検査室の異常（発生率≥50％）は次のとおりです。 高コレステロール血症、高血糖、増加アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST), 貧血、白血球減少、血小板減少、リンパ球減少、アラニン増加 トランスアミナーゼ（ALT）、および高トリグリセリド血症. 最も一般的なグレード3-4 検査室の異常（発生率≥3％）は、リンパ球減少症であった, 高血糖、貧血、低カリウム血症、ASTの増加、ALTの増加、および 血小板減少症

致命的な不利な反作用は患者の2%に起こりました アフィニターを受け取った。 永久的に終って不利な反作用の率 中止はAFINITORアームのための24％でした。 線量調整（中断 または減少）AFINITORアームの患者の63％で発生しました。

Γの発生と報告される不利な反作用 偽薬対AFINITORを受け取っている患者のための10%はテーブル6で示されています。 検査室の異常を表7に示す。 の期間の中央値 AFINITORとの処置はAのためのAFINITORに23.9週、33%露出されましたでした ≥32週の期間。

表6:の≥10%で報告される不利な反作用 ボレロにおけるホルモン受容体陽性乳がん患者-2

表7:選択された研究室 ホルモンを持つ患者の≥10%で報告される異常 ボレロの受容体陽性乳がん-2

口内炎のための局所予防

シングルアームスタディ（SWISH、N）では =92）ホルモン受容体陽性、HER2陰性の閉経後女性における と組み合わせてAFINITOR（10mg口頭で一度毎日）を始める乳癌 exemestane（口頭で25mg一度毎日）、患者はdexamethasone0を始めました.5mg/5mL アルコールフリーマウスウォッシュ（10ミリリットルは2分とスパッツのためにswished、4回毎日のために アフィニトールとエキセメスタンと同時に8週間）. 食べ物や飲み物はありませんでした デキサメタゾンをスイッシングして吐いた後、少なくとも1時間消費される マウスウォッシュ. この研究の主な目的は、以下の発生率を評価することであった グレード2-4口内炎8週間以内. グレード2から4の発生率 8週間以内の口内炎は2％であり、これは報告された33％よりも低かった ボレロ-2トライアル. グレード1の口内炎の発生率は19でした%. グレードのケースなし 3または4口内炎が報告されました. 口腔カンジダ症はの2％で報告されました この研究の患者は0と比較しました.ボレロ2トライアルで2％

の共同管理 AFINITOR/AFINITOR DISPERZおよびdexamethasoneのアルコールなしの口頭解決は持っていません 小児患者で研究されています。

膵神経内分泌 ネットワーク）"です。)

無作為化された制御された アフィニトールの試験（RADIANT-3）（n=204）対プラセボ（n=203）を有する患者における 高度なPNET患者の年齢中央値は58歳（20-87歳）、79歳であった% 白人であり、55％が男性であった。 偽薬の腕の患者はに交差できます 病気の進行にオープンラベルのAFINITOR。

最も一般的な不利な 反応（発生率≥30％）は、口内炎、発疹、下痢、疲労であった, 浮腫、腹部の苦痛、悪心、熱および頭痛。 最も一般的なグレード3-4 副作用（発生率≥5％）は、口内炎および下痢であった。 最も一般的な検査室の異常（発生率≥50％）は貧血でした, 高血糖、アルカリホスファターゼの増加、高コレステロール血症、減少 重炭酸塩、および増加したAST。 最も一般的なグレード3-4研究室 異常（発生率≥3％）は、高血糖、リンパ球減少症、貧血であった, 低リン酸血症、アルカリホスファターゼの増加、neut球減少症、ASTの増加, 低カリウム血症および血小板減少症。

二重盲検の処置の間の死が不利なところ 反応は、AFINITOR上の七人の患者で発生した主な原因でした. 原因 AFINITORアーム上の死のは、次のそれぞれの一つのケースが含まれていました：急性 腎不全、急性呼吸窮迫、心停止、死亡（原因不明), 肝不全、肺炎、および敗血症. オープンラベルへの交差の後 AFINITOR,三つの追加の死亡がありました,低血糖によるものと 心筋梗塞によるインスリノーマ患者の心停止 うっ血性心不全、および突然死による他のものを有する. 率の 永久的な中断に終る不利な反作用はのための20%でした アフィニトールグループ. 線量の遅れか減少はAFINITORの61%で必要でした 患者さん. グレード3-4腎不全は、AFINITORアームの六つの患者で発生しました. 血栓イベントには、AFINITORに肺塞栓を有する五人の患者が含まれていました 腕だけでなく、AFINITOR腕の血栓症を有する三人の患者

表8は、有害反応の発生率を比較したものです AFINITORを受け取っている患者のための≥10%の発生と対報告される プラセボ 検査室の異常を表9にまとめる。 中央値は AFINITORを受けた患者の治療期間は37週間であった。

18歳から55歳までの女性の患者では、不規則 月経は5の46(11%)AFINITOR扱われた女性で発生しました。

表8:有害反応が10%以下で報告されています。 ラディアントのPNET作者-3

表9:選択された研究室 RADIANT-10におけるPNET利用者の3％以上で報告された異常

胃腸の神経内分泌腫瘍（ネット） （GI）または肺起源

無作為化された制御された アフィニトールの試験（RADIANT-4）（n=202治療）対プラセボ（n=98治療）における GIまたは肺起源の高度な非機能性網を有する患者、年齢中央値 患者の63歳（22-86歳）、76％が白人であり、53％が女性であった。 AFINITORへの曝露期間の中央値は9.3ヶ月であり、患者の64％であった >6ヶ月の治療を受け、39％が>12ヶ月の治療を受けた。 AFINITORは、患者の29％における有害反応のために中止されました,用量 減少か遅れはAFINITOR扱われた患者の70%で要求されました。

重篤な副作用 AFINITOR扱われた患者の42%に起こり、3つの致命的なでき事を含んでいました （心不全、呼吸不全、および敗血症性ショック）。 副作用 ≤10%の発生および>5%の絶対発生発生で起こること 偽薬（すべての等級）または>2%偽薬上のより高い発生（等級3および4) 表10に示す。 検査室の異常を表11に示す。

表10:副作用 GIの機能的な薬を持つフィニターだわれた患者の￥10％または ラディアントの肺の起源-4

表11:GIまたは肺起源の非機能的ネットを有するAFINITOR治療患者の≥10％における選択された検査室異常 でラディアント-4

情報が提供されていない

行為のメカニズム

Everolimusは抑制剤のです rapamycin(mTOR)の哺乳類ターゲット、下流のセリンスレオニンのキナーゼ、の PI3K/AKT経路. MTOR経路は、いくつかのヒト癌において調節不全である そして結節性硬化症複合体（TSC). エベロリムスは細胞内に結合します mTORとの抑制的な複雑な形成に終って蛋白質、FKBP-12、 複合体1（mTORC1）およびmTORキナーゼ活性の阻害. エベロリムス S6リボソームプロテインキナーゼ（S6K1）および真核生物の活性を低下させた mTORのダウンストリームエフェクターである開始因子4E結合タンパク質（4E-BP1）, タンパク質合成に関与. S6K1はmTORC1の基質であり、リン酸化します エストロゲン受容体の活性化ドメイン1は、 受容体のリガンド非依存的活性化. さらに、エベロリムス 低酸素誘導因子（e）の発現を阻害した.g.、Hif-1）および減らされる 血管内皮増殖因子（VEGF）の発現). MTORの阻害 everolimusによって細胞増殖、angiogenesisを減らすために示されていました in vitroおよび/またはin vivo試験でのグルコース取り込み

の構成的活性化 PI3K/Akt/mTOR経路は、乳癌における内分泌耐性に寄与することができる。 で ビトロの調査はエストロゲン依存した、HER2乳癌の細胞があることを示します エベロリムスの抑制効果に敏感であり、その組み合わせ everolimusとの処置はおよびAkt、HER2、またはaromataseの抑制剤高めます 互いに作用し合う方法のeverolimusの反腫瘍活性。

MTORC1の二つのレギュレータ シグナル伝達は、癌遺伝子サプレッサーチュベリン硬化症複合体1および2（TSC1である, TSC2). Tsc1またはTSC2の損失または不活性化は、以下の活性化をもたらす 下流シグナリング. TSCでは、遺伝的障害、不活性化突然変異 tsc1またはtsc2遺伝子のいずれかが、過誤腫の形成を引き起こします。 ボディだけでなく、発作やてんかん発生. MTORの過剰活性化は、次の結果をもたらします ニューロン異形成、異常な軸索形成および樹状突起形成、増加 興奮性のシナプスの流れ、減らされた髄鞘形成および皮質の破壊 ニューロンの発達と機能に異常を引き起こす層流構造. におけるmTOR調節不全の動物モデルにおけるmTOR阻害剤による治療 脳は発作抑制、の開発の防止で起因しました 新発症発作、および早期死亡の予防

薬力学

露出-応答関係

TSC関連の患者において subependymal巨大な細胞の星細胞腫(SEGA)、減少の大きさ ＳＥＧＡ体積はエベロリムストラフ濃度と相関した。

TSC関連の患者において 部分発症発作、絶対発作の減少の大きさ 頻度はエベロリムストラフ濃度と相関していた。

心臓電気生理学

ランダム化された, プラセボ対照のクロスオーバー研究では、59人の健常者がaを投与されました アフィニトール（20mgおよび50mg）およびプラセボの単回経口投与量。 シングルでAFINITOR 50mgまでの用量はQT/QTc間隔を延長しなかった。

薬物動態

吸収

患者におけるAFINITORの投与後 進行した固形腫瘍、ピークeverolimusの集中は1から2時間に達されます 5mgから70mgまで及ぶ口頭用量の管理の後。 シングルに続く 用量、Cmaxは5mgと10mgの間の毎日の投薬と用量比例しています。 と 20mg以上の単回投与では、Cmaxの増加は以下のようになります しかしながら、用量比例したAUCは、5mgから70mgにわたって用量比例を示す mgの線量の範囲。 定常状態は、一日一回に続いて2週間以内に達成されました ドージング。

TSC関連セガの患者では、エベロリムスCminは 1.35mg/m2からの14.4への線量の範囲の内でおよそ用量比例した mg/m2。

食べ物の効果

健康な被験者では、高脂肪食（ およそ1000カロリーおよび脂肪の55グラム）減らされた全身の露出への AFINITOR10mg（AUCによって測定される）22％およびピーク血中濃度 Cmaxによって54%。 軽脂肪食（約500カロリーを含み、20 脂肪のグラム）AUCを32％減少させ、Cmaxを42％減少させた。

AFINITORの9mgを受け取った健康な主題では DISPERZ、高脂肪の食事（約1000カロリーと55グラムを含む 脂肪）エベロリムスAUCを12％減少させ、Cmaxを60％減少させ、低脂肪の食事 （約500カロリーと20グラムの脂肪を含む）エベロリムスAUCを減らしました 30%によっておよび50%によるCmax。

相対的バイオアベイラビリティ

エベロリムスのAUCinfはAFINITORの間で同等であった ディスパーズおよびアフィニトール、アフィニトールディスパーズ投与量におけるエベロリムスのCmax フォームはAFINITORのそれよりも20％から36％低かった。 予測されたトラフ濃度 定常状態では、毎日の投与後に同様であった。

配布

あるeverolimusの血に血しょう比率 濃度は5-5000ng/mLの範囲にわたって依存し、17％-73％である。 この 血しょうに制限されるeverolimusの量は血でおよそ20%です 経口で一度AFINITOR10mgを与えられたがん患者で観察された濃度 毎日。 血漿タンパク質結合は、健常者の両方で約74％であり、 中等度の肝障害を有する患者において。

除去法

エベロリムスの平均除去半減期は次のとおりです 約30時間

メタボ

エベロリムスはCYP3A4の基質である。 口頭に続いて 管理、everolimusは人間の血の主要な循環の部品です。 エベロリムスの六つの主要な代謝産物は、以下を含む、人間の血液中に検出されています 三つのモノヒドロキシル化代謝物、二つの加水分解開環生成物、およびa エベロリムスのホスファチジルコリン共役。 これらの代謝産物はまた 毒性の調査で使用される動物種で識別され、およそ示されていました エベロリムス自体よりも100倍少ない活動。

排泄

特定の除去研究は行われていない がん患者さんです 3mgの単一の線量の管理の後での シクロスポリンを受け取っていた患者のradiolabeled everolimus、の80% 糞便から放射能が回収され、5％が尿中に排泄された。 親物質は尿または糞便中に検出されなかった。

特定の集団

の関係を明らかにした間口のクリアランス がん患者の年齢または性別。

腎障害を有する患者

クレアチニンクリアランスの有意な影響はない（25 178ミリリットル/分）エベロリムスの経口クリアランス（CL/F）で検出されました。

肝機能障害のある患者さん

正常な被験者と比較して、1.8倍、3.2倍がありました, および軽度（Child-PughクラスA）の被験者に対するAUCの3.6倍の増加), 中等度（チャイルドピュークラスB）および重度（チャイルドピュークラスC）肝臓 それぞれの障害。 別の研究では、エベロリムスの平均AUC 中等度の肝障害（チャイルドピュークラスB）を有する被験者は、その倍であった 正常な肝機能を有する被験者に見られる。

小児科の患者さん

TSC関連SEGAまたはTSC関連の患者において 部分発症発作では、平均Cmin値はmg/m2用量に正規化されます。 小児患者（<18歳）は、で観察されたものよりも低かったです 大人は、ボディ表面積に調節されるeverolimusの整理があったことを提案します 成人と比較して小児患者の方が高い。

人種または民族

クロススタディの比較に基づいて、日本の患者は 日本人以外の患者よりも高かった平均曝露について 同じ線量。 経口クリアランス（CL/F）は、黒人患者で平均20％高いです 白人患者よりも。

薬物相互作用研究

エベロリムスに対するCYP3A4およびP糖タンパク質（P-gp）阻害剤の効果

エベロリムス暴露はAFINITORがあったときに増加しました との共同管理:

• ケトコナホール（P-gpおよび強力なcyp3a4薬剤）-Cmax そしてAUCはそれぞれ3.9倍および15倍加した。
• エリスロマイシン（P-gpおよび中等度のcyp3a4薬剤）-Cmax そしてAUCはそれぞれ2個および4.4個加えた。
• ベラパミル（P-gpおよび中等度のcyp3a4薬剤）-Cmax そしてAUCはそれぞれ2.3倍および3.5倍加した。

エベロリムスに対するCYP3A4およびP-gpインデューサーの効果

リファンピン、P-gpとAFINITORの共投与 そしてCYP3A4の強力な誘導物質は、63％と58によってCmaxによってエベロリムスAUCを減少させました% AFINITORだけに比べて。

CYP3A4基質に対するエベロリムスの影響

臨床的に有意な薬物動態学的相互作用はない AFINITORとHMG-CoA還元酵素阻害剤との間に観察された アトルバスタチン（CYP3A4基質）、プラバスタチン（nonCYP3A4基質）、および シンバスタチン（CYP3A4基質）。

ミダゾラムの経口投与量の同時投与 AFINITORを用いる（敏感なCYP3A4基質）は25%の増加で起因しました ミダゾラムCmaxおよびミダゾラムAUC0-infの30％の増加。

アフィニトールとエクセメスタンの共同管理 しかし45%およびC2h64%増加されたexemestane Cminは対応します 定常状態（4週間）でのエストラジオールレベルは、2の間で異ならなかった 治療の腕。 エキセメスタンに関連する副作用の増加は観察されなかった ホルモン受容体陽性、HER2陰性進行乳房を有する患者において 組み合わせを受ける癌。

長時間作用性のAFINITORのcoadministration オクトレオチドはオクトレオチドCminを約50％増加させた。

抗てんかん薬（Aed）に対するエベロリムスの効果)

Everolimusはの前線量の集中を高めました カルバマゼピン、クロバザム、オックスカルバザゼピン、およびクロバザムの代謝産物 N-デスメチルクロバザムは約10%。 Everolimusは前線量の影響をもたらさなかった CYP3A4の基質であるAedの濃度（例えば、クロナゼパムおよびクロナゼパムおよびクロナゼパム） ゾニサミド）または他のAed、バルプロ酸、トピラメート、フェノバルビタールを含む, そしてフェニトイン。

動物毒性および/または薬理学

若年性ラット毒性試験において、用量関連の遅延性 発達障害の発達障害、発達障害、発達障害、発達障害、発達障害、発達障害など 男性および女性の生殖開発および高められた潜伏時間の間の 学習および記憶相は、0.15mg/kg/日の低用量で観察された。

臨床研究

ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん

無作為化、二重盲検、多施設研究（BOLERO-2, Nct00863655)対exemestaneと組み合わせたAFINITORの. でプラセボ exemestaneとの組合せは724のpostmenopausal女性でとの行なわれました エストロゲンの受容体陽性、HER2否定的な高度の乳癌との レトロゾールとの前療法の後の再発か進行または アナストロゾール. ランダム化は、事前に文書化された感度によって層別化されました ホルモン療法（はい対. いいえ）および内臓metastasisの存在によって（はい vs. いいえ。). 以前のホルモン療法に対する感受性は、どちらかと定義された（1) 文書化された臨床的利益（完全応答（CR）、部分応答（PR）), 安定した病気≥24週）の少なくとも一つの前のホルモン療法に 高度な設定または(2)少なくとも24ヶ月前のアジュバントホルモン療法 リカレントする. 患者は0-1の前ラインを受け取ったことを許可されました 進行性疾患に対する化学療法. 主要な効力の結果の測定はありました RECIST（応答評価）によって評価された無増悪生存（PFS） 固形腫瘍における基準）、研究者（局所放射線学）評価に基づく. その他の結果に対全生存期間（OS)、目的に応答 レート(ORR)

患者は2:1にAFINITOR10mgを口頭でランダム化しました 一度毎日exemestaneを伴って25mg一度毎日（n=485）またはに エキセメスタンと組み合わせたプラセボ25mg経口一度毎日(n=239). この 二つの治療群は、一般的にベースラインに関してバランス 人口統計および疾患の特徴。 患者は交差することを許可されなかった 病気の進行の時にAFINITORに。

試験は統計的に有意であることを示した 研究者評価によるPFSの改善（表20および図1）。 これは、 独立した中心放射線学に基づくPFS分析の結果 評価は調査官の評価と一致していた。 PFSの結果は また、年齢、人種、存在および程度のサブグループ全体で一貫しています 内臓metastases、および以前のホルモン療法に対する感受性。

ORRはAFINITORとの組み合わせでより高かったです エキセメスタン腕とエキセメスタン腕を組み合わせたプラセボとの比較（表20）。 3つの完全な応答（0.6%）および58の部分的な応答（12%）がありました アフィニターアーム 完全な回答はなく、部分的な回答が4件ありました（1.7%) exemestane腕と組み合わせたプラセボで。

39.3ヶ月の中央値のフォローアップの後、何もありませんでした 組み合わせにおけるAFINITOR間のOSの統計的に有意な差 exemestaneの腕を伴うexemestaneの腕そして偽薬を使って（HR0.89 (95%CI:0.73,1.10))。

表20:ホルモン受容体における有効性の結果 ポジティブ、彼女-2ボレロで陰性乳がん-2

図1：カプラン-マイヤー 研究者の放射線レビューによる無進行生存のための曲線 ヘルモン受容体女性、HER-2性の女が女BOLERO-2

神経内分泌腫瘍（)

膵神経内分泌 ネットワーク）"です。)

無作為化された二重盲検, AFINITORのマルチセンタートライアル（RADIANT-3、NCT00510068）と組み合わせて BSCとの組み合わせでプラセボと比較して最高の支持療法（BSC）はありました 局所進行または転移性進行PNET患者において実施され、 前の12か月以内の病気の進行. 患者はによって層別化されました 前のページへ：（有）ファイナンス. いいえ)とWHOのパフォーマンス状況(0 vs. 1および2). ソマトスタチン類似体による治療は、BSCの一部として許可された. 主要な有効性の結果はRECISTによって評価されたPFSでした. 放射線量を記録した後、 進行、偽薬にランダム化される患者は開ラベルのAFINITORを受け取ることができます. その他のアウトカム対策には、ORR、応答期間、OSが含まれます

患者は、いずれかのAFINITORを受け取るために1：1を無作為化した 毎日一度10mg（n=207）またはプラセボ（n=203）。 人口動態はよくありました バランスのとれた（中央値年齢58歳、男性55％、白人79％）。 203人の患者さんのうち BSCにランダム化されて、172人の患者（85%）は文書化されるAFINITOR次を受け取りました 放射線学的進行。

この試験では統計的に有意な改善が示されました PFS(表21および図2)。 PFSの改善は全患者にわたって観察された 以前のソマトスタチンアナログ使用に関係なく、サブグループ。 PFSの結果は次のとおりです 研究者放射線レビュー、中央放射線レビューおよび裁定された 放射線レビューは、表21に以下に示されています。

21：名無しの心子知らず ラディアント-3

図2：研究者放射線レビューによる無増悪生存のためのカプラン-マイヤー曲線 プネットラディアント-3

調査員決定 応答率はAFINITORアームで4.8％であり、完全なものはありませんでした 応答。 OSは腕間で統計的に有意な差はなかった（HR= 0.94（95％CI0.73、1.20）、p=0.30）。

胃腸（GI）のネットまたは 肺の起源

無作為化された二重盲検, BSCと組み合わせたAFINITORの多施設研究（RADIANT-4、NCT01524783） BSCとの組み合わせでプラセボと比較して、以下の患者で実施されました 切除不能、局所進行または転移性、よく分化した, 非機能性消化管（膵臓を除く）または肺起源のネット. この研究では、 患者がよく分化していたことが必要（低または中間グレード) カルチノイドの徴候の組織学、前または現在の歴史無し、および証拠の ランダム化の前に6ヶ月以内に病気の進行. 患者は ランダム化された2:1AFINITOR10mgを一度毎日か偽薬受け取るために、 前のソマトスタチンのアナログの使用によって層化される（はい対. いいえ）、腫瘍の起源およびWHO パフォーマンス状況(0対. 1). 主要な有効性アウトカム測定は、PFSベースでした RECISTによって評価された独立した放射線学的評価について. その他の効能 アウトカム対策はOSとORRでした

302人の患者の合計は次のとおりでした 無作為化され、AFINITOR腕に205および偽薬の腕に97。 年齢の中央値 63歳（22歳から86歳）、47％が男性、76％が白人、74％が誰であったか 業績の状況0 26%あった者の業績の状況1. ほとんどの 腫瘍の一般的な原発部位は、肺（30％）、回腸（24％）、および直腸（13％）であった。

調査はaを示しました 独立した放射線学的当たりのPFSの統計的に有意な改善 レビュー表22および図3。 統計的に有意なものはなかった 予定されている中間分析でのOSの違い。

表22:進行フリー ラディアントにおけるGIまたは人のネットでの生活-4

図3：RADIANT-4におけるGIまたは銀のネットにおける無病息災のためのカプラン-マイヤー線

ローカルでの有効性の欠如 進行または転移性の機能的カルチノイド腫瘍

安全そして有効性の 局所進行または転移性機能カルチノイド患者におけるアフィニトール 腫瘍は実証されていない. 無作為化（1：1）では、二重盲検, カルチノイド患者429人におけるマルチセンター試験（RADIANT-2、NCT00412061） 腫瘍,長時間作用型オクトレオチドと組み合わせたAFINITOR(Sandostatin LAR®) 長時間作用型オクトレオチドとの組み合わせでプラセボと比較した. その後 文書化された放射線学の進行、偽薬の腕の患者は受け取ることができます 偽薬にランダム化されるそれらのAFINITOR、67%はオープンラベルのAFINITORを受け取りました 長時間作用性のoctreotideとの組合せ. この研究を満たしていない主な PFSにおける統計的に有意な改善の有効性アウトカム尺度および OSの最終的な分析は、長時間作用型と組み合わせてプラセボを支持しました オクトレオチドアーム

腎細胞癌（RCC)

国際、マルチセンター, 無作為化、二重盲検試験（RECORD-1、NCT00410124）AFINITOR10mgを比較する 一度毎日および偽薬は、BSCと共に両方、患者で行なわれました 以前の治療にもかかわらず病気が進行していた転移性RCCを有する スニチニブ、ソラフェニブ、またはその両方. ベバシズマブによる事前治療, インターロイキン2、またはインターフェロンαも認められた。. ランダム化は 予後スコアおよび以前の抗がん治療による層別化. この 試験の主な有効性アウトカム測定は、RECISTによってPFSが評価されました。 目がくらんで独立した中央放射線学的見直しについて. ドキュメント後 放射線の進行、偽薬にランダム化された患者は受け取ることができま オープンラベルAFINITOR. その他のアウトカム対策にはOS

合計で、416人の患者がいました 無作為化された2:1AFINITORを受け取るために(n=277)または偽薬(n=139). デモグラフィック 腕の間のバランスがよかった（中央値年齢61歳、男性77％、白人88％, 74%は前のsunitinibかsorafenibを受け取り、26%は両方を順次に受け取りました）。

AFINITORはより優れていました PFSのプラセボ（表23および図4）。 処置の効果は類似していました 予後スコアおよび以前のソラフェニブおよび/またはスニチニブを横切る。 最終OSの結果 ハザード比は0.90(95%CI:0.71,1.14)で、統計学的には得られなかった 腕の間に大きな違い。 による偽薬からの計画されたクロスオーバー オープンラベルのAFINITORへの病気の進行は80患者の139%で起こりました そして、OSの利点を混乱させている可能性があります。

表23:無進行生存および目的 RECORD-1におけるRCCにおける放射線レビューによる応答率

図4:RECORD-1におけるrccにおける無死生命のカプラン-マイヤー線

結節性硬化症コンプレックス （TSC）関連腎血管筋脂肪腫

ランダム化(2:1), アフィニトールの二重盲検、プラセボ対照試験（EXIST-2、NCT00790400）は、 TSCの特徴として腎血管筋脂肪腫を有する118人の患者において行われた（n= 113)または&

剤形および強み

アフィニトール

タブレット、わずかに黄色に白くおよびaと細長いです ベベルエッジ:

• 2.5mg：裏面に"LCL"、裏面に"NVR"が見られています。 その他。
• 5mg：裏面に"5"、裏面に"NVR"が隠されています。 その他。
• 7.5mg：裏面に"7P5"、裏面に"NVR"が載っています。 その他。
• 10mg：顔に"UHE"、顔に"NVR"が語られています。 その他。

アフィニトール

経口懸濁液用DISPERZ錠剤、白からわずかに 黄色がかった、円形、および斜めの端と平ら:

• 2mg：裏面に"D2"、裏面に"NVR"が見られています。 その他。
• 3mg：顔面に"D3"、顔面に"NVR"が許されています。 その他。
• 5mg：裏面に"D5"、裏面に"NVR"が見られています。 その他。

保管および取り扱い

アフィニトール

2.5mgの錠剤：白からわずかに黄色、細長い 面取りされたエッジを持ち、片面に"LCL"、片面に"NVR"が刻印されたタブレット その他、:

28錠の水疱。.........................NDC 0078-0594-51

各カートンを含む4ブリスターカード7錠5 mg錠:

白からわずかに黄色の細長い錠剤 面取りされたエッジと一方の側に"5"と他方の"NVR"が刻まれています, で利用できる:

28錠の水疱。.........................NDC 0078-0566-51

各カートンを含む4ブリスターカード7粒

7.5mgの錠剤：白からわずかに黄色、細長い 面取りされたエッジを持ち、片面に"7P5"、片面に"NVR"が刻まれたタブレット その他、:

28件の口コミ並び順： タブレット。.........................NDC 0078-0620-51

各カートンを含む4ブリスターカード7粒

10mgの錠剤：白からわずかに黄色、細長い 面取りされたエッジを有し、片側に"UHE"と"NVR"が刻まれた錠剤 その他、:

28錠の水疱。.........................NDC 0078-0567-51

各カートンを含む4ブリスターカード7粒

アフィニター-ディスパーズ

口頭懸濁液のための2mgのタブレット:わずかに白 斜めの端が付いている黄色がかった、円形、平らなタブレットおよび"D2"と刻まれる 一方の側と他方の"NVR"、で利用可能:

28件の口コミ並び順 タブレット。.........................NDC 0078-0626-51

各カートンを含む4ブリスターカード7粒

口頭懸濁液のための3mgのタブレット:わずかに白 斜めの端が付いている黄色がかった、円形、平らなタブレットおよび"D3"と刻まれる 一方の側と他方の"NVR"、で利用可能:

28件の口コミ並び順 タブレット。.........................NDC 0078-0627-51

各カートンを含む4ブリスターカード7粒

口頭懸濁液のための5mgのタブレット:わずかに白 斜めの端が付いている黄色がかった、円形、平らなタブレットおよび"D5"と刻まれる 一方の側と他方の"NVR"、で利用可能:

28件の口コミ並び順 タブレット。.........................NDC 0078-0628-51

各カートンを含む4ブリスターカード7粒

25°C（77°F）の店、15°Cの間で許可される脱線 30°C（59°Fへの86°F）に。

元の容器の店はライトから、保護します 水分。

特別な処理および廃棄手順に従ってください 抗がん剤。¹

参考文献

1.OSHAの危険な薬剤。 オーシャ http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html-----

販売元：ノバルティスファーマシーズ株式会社イースト ニュージャージー州ハノーバー07936 改訂:Mar2018