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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アボシン
トブラマイシン
Abbocin Podhalerは嚢胞性線維症との6年そしてより古い老化する大人および子供の緑膿菌による慢性の肺の伝染の抑制療法のために示されます。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。
Tymbrinebの噴霧器の解決は嚢胞性線維症(CF)と六年およびより古い老化する患者で緑膿菌による慢性の肺の伝染の長期管理のために使用されます。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスを考慮する必要があります。
Tymbrinebの噴霧器の解決は六年およびより古い老化する大人、青年および子供で示されます。
Abbocinは嚢胞性線維症との6年そしてより古い老化する大人および子供の緑膿菌による慢性の肺の伝染の抑制療法のために示されます。
1異なる年齢層のデータについて。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。
6歳以上の嚢胞性線維症患者における緑膿菌による慢性肺感染の管理。
ポソロジー
Abbocin Podhalerの使用量は、人または体重に関係なく、された範囲内のすべての患者に対して同じである。 使用量は112mgのトブラマイシン(4x28mgカプセル)であり、28期間回収される。 Abbocinのpodhalerは処置の28日に行っている処置の28日の日になる周期で取られます。 二つの用量(の4カプセルそれぞれ)にできるだけ近く吸入する必要があります12離れて時間と未満ではありません6離れて時間.
逃された線量
次の用量まで少なくとも6時間で用量を逃した場合、患者はできるだけ早く用量を服用する必要があります。 さもなければ、患者は次の用量を待つべきであり、逃した用量を補うためにより多くのカプセルを吸入しないでください。
治療期間
Abbocin Podhalerによる治療は、医師が患者がAbbocin Podhalerによる治療から臨床的利益を得ていると考えている限り、周期的に継続する必要があります。8および5.1。
特殊集団
高齢患者(65歳以上))
この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。
腎障害
トブラマイシンは主に尿中に変化せずに排泄され、腎機能はトブラマイシンへの暴露に影響を与えると予想される。 血清クレアチニン2mg/dl以上および血中尿素窒素(BUN)40mg/dl以上の患者は臨床試験に含まれておらず、この集団にはAbbocin Podhalerによる用量調整の推奨または既知または疑われる腎機能障害を有する患者にAbbocin Podhalerを処方する場合は注意が必要である。
肝障害
肝機能障害を有する患者については研究は行われていない。 トブラマイシンは代謝されないので、トブラマイシンへの暴露に対する肝障害の影響は期待されない。
臓器移植後の患者
臓器移植後の患者におけるアボシンPodhalerの使用に関する適切なデータは存在しない。 臓器移植後の患者に対して、用量調整のためまたは用量の調整に対する推奨はない。
小児科の患者さん
6月の小山におけるアボシンポドハラーの安全性および有効性は認められていない。 データはありません。
投与の方法
吸入の使用。
It must not be administered by any other route or using any other inhaler.介護者は、Abbocin Podhaler治療を開始する子供、特に10歳以下の子供に援助を提供し、助けなしでPodhaler装置を適切に使用できるようになるまで、それらを監督し続
Abbocin Podhalerカプセルは読み込みではいけません。 各abbocin Podhalerカプセルは、二つのブレスホールド操作で吸入し、それが空であることを目的とするためにチェックする必要があります。
患者がいくつかの異なる吸入医薬品および胸部理学療法を受けている場合、Abbocin Podhalerが最後に服用されることが推奨される。
Tymbrinebの器具の解析は吸入の使用のため、口的な使用のために図示されていない。
ポソロジー
大人と子供のための推奨される日用量は、28日間毎日二回一アンプルであり、用量間隔はできるだけ12時間に近く、六時間よりも少なくはありません。 28日間の治療が完了した後、患者は次の28日間Tymbrineb噴霧器ソリューションの使用を中止する必要があります。 患者は、28日間の積極的な治療および28日間の治療からの休息のサイクルを維持すべきである。 投与量は体重に合わせて調整されていないので、すべての患者は毎日二回アボシン300mgのアンプルを受け取るべきです。
管理された整体の脳の再生法
以下のレジメンを用いて半年にわたる対照臨床試験からのデータは、肺機能の改善が28日間の休息期間中にベースライン以上に維持されたことを示
さらに、安全性および有効性は、最大96週間(12サイクル)にわたって評価されています。 安全性と有効性は、一秒で強制呼気量(FEV)を有する患者では、六歳未満の患者では評価されていません1)<25%以上75%の予測や患者のcolonisedとBurkholderia cepacia.
Cfは、cfの管理区のある区によって開放される引きである。 Abbocinの処置は患者が標準的な処置の養生法にAbbocinの包含からの臨床利益を得ていると医者が考慮する限り周期的な基礎でのための継続されるべきで肺状態の臨床的悪化がある場合は、追加の抗偽療法を考慮する必要があります。 試験管からのデータは生体物学的なレポートのことを示しましたが、患者にとって臨床的利益である。
特殊集団
高齢患者(65歳以上))
この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。
腎機能障害のある患者さん
肝機能障害のある患者さん
肝機能障害を有する患者については研究は行われていない。 アボシンは代謝されないので、アボシンへの暴露に対する肝障害の影響は期待されない。
臓器移植後の患者
臓器移植後の患者におけるアボシンの使用についての適切なデータは存在しない。
小児人口
6歳未満の小児におけるトブロマイシンの安全性および有効性はまだ確立されていない。
投与の方法
一つのアンプルの全内容物は、ネブライザーに空にし、適切な圧縮機を備えた再利用可能なネブライザーと市販の手持ちのPARI LCを使用して、およそ15分圧縮機は噴霧器に付けられたとき4-6L/minの流動度および/または110-217kPaの背圧を提供するべきである。 ネブライザーとコンプレッサーのケアと使用のための製造業者の指示に従うことが重要です。
Abbocinは坐るか、または立つ直立した姿勢の患者によって吸い込まれ、だれが噴霧器の送話口を通して普通呼吸しています。 鼻クリップの使用は患者が口を通って呼吸するのを助けるかもしれません。 アボシンを服用するときは、患者が胸部理学療法の標準的なレジメンを継続することが重要です。 適切な気管支拡張薬の使用は、必要に応じて継続する必要があります。 患者がいくつかの異なる呼吸療法を服用している場合、気管支拡張薬、胸部理学療法、他の吸入医薬品、そして最後にアボシンの順序で服用すること
最高の容認された毎日の線量
アボシンの最大許容日用量は確立されていない。
ポソロジー
Abbocinの線量は年齢か重量にもかかわらず承認された年齢の範囲内のすべての患者のための同じ、得できるようにします。 使用量は112mgのトブラマイシン(4x28mgカプセル)であり、28期間回収される。 Abbocinは処置を離れた28日に行っている処置の28日の日になる周期で取られます。 二つの用量(の4カプセルそれぞれ)にできるだけ近く吸入する必要があります12離れて時間と未満ではありません6離れて時間.
逃された線量
次の用量まで少なくとも6時間で用量を逃した場合、患者はできるだけ早く用量を服用する必要があります。 さもなければ、患者は次の用量を待つべきであり、逃した用量を補うためにより多くのカプセルを吸入しないでください。
治療期間
Abbocinによる治療は、医師が患者がAbbocinによる治療から臨床的利益を得ていると考えている限り、周期的に継続する必要があります。8および5.1。
特殊集団
高齢患者(65歳以上))
この集団には、用量調整のための勧告またはそれに対する勧告を支持するデータが不十分である。
腎障害
トブラマイシンは主に尿中に変化せずに排泄され、腎機能はトブラマイシンへの暴露に影響を与えると予想される。 血清クレアチニン2mg/dl以上および血中尿素窒素(BUN)40mg/dl以上の患者は臨床試験に含まれておらず、この集団にはアボシンによる用量調整の推奨ま既知または疑われる腎機能障害を有する患者にアボシンを処方する場合は注意が必要である。
肝障害
肝機能障害を有する患者については研究は行われていない。 トブラマイシンは代謝されないので、トブラマイシンへの暴露に対する肝障害の影響は期待されない。
臓器移植後の患者
臓器移植後の患者におけるアボシンの使用についての適切なデータは存在しない。 臓器移植後の患者に対して、用量調整のためまたは用量の調整に対する推奨はない。
小児科の患者さん
6歳未満の小児におけるアボシンの安全性および有効性は確立されていない。 データはありません。
投与の方法
吸入の使用。
). それは他のルートによってまたは他の吸入器を使用して管理されてはなりません。
介護者は、アボシン治療を開始する子供、特に10歳以下の子供に援助を提供し、助けなしでPodhaler装置を適切に使用できるようになるまで、それらを監督し続けるべきである。
Abbocinカプセルは読み込みではいけません。 各アボシンカプセルは、二つの息保持操縦で吸入し、それが空であることを確認するためにチェックする必要があります。
患者がいくつかの異なる吸入医薬品および胸部理学療法を受けている場合、アボシンを最後に服用することが推奨される。
Abbocinは吸入だけのためにそしてない口的な使用のために図示されています。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスに配慮する必要があります。
治療は、嚢胞性線維症の管理経験のある医師によって開始されるべきである。
6年の上の大人そして子供のための推薦された線量は単一線量の容器(300mg)28日間二回毎日(朝および夕方です。 用量間隔はできるだけ12時間近くにする必要があります。 アボシンによる28日間の治療の後、患者は次の28日間の治療を中止すべきである。 活性療法の28日間の代替サイクルと、治療なしの28日間のサイクルを維持する必要があります(治療なしの28日間および治療なしの28日間のサイクル)。
6歳未満のお子様
アボシンの有効性および安全性は、6歳未満の患者において実証されていない。
高齢者の患者さん
トブラマイシンは、腎機能が低下している可能性のある高齢患者には注意して使用する必要があります。
腎機能障害のある患者さん
トブラマイシンは、既知または疑われる腎機能障害を有する患者には注意して使用すべきである。 アボシンは、トブラマイシンの濃度が2μg/mlを下回るまで強度の場合に中断する必要があります。
肝不全の患者
肝不全ではアボシン用量の変化は必要ない。
投与量は体重に合わせて調整されていません。 すべての患者は、アボシン(300mgのトブラマイシン)の単回投与容器を毎日二回投与する必要があります。
Tobramycinによる処置は医者が患者が処置の養生法のAbbocinの包含からの臨床利益を得ていることを考慮する限り循環的な基礎でのための継続されるべきで肺状態の臨床的悪化が明らかである場合は、追加の抗偽療法を考慮すべきである。
投与の方法:
単一線量の容器は使用の直前に開けられるべきです。 すぐに使用されない未使用の解決策は廃棄され、再利用のために保管されないようにしてください。
アボシンの投与は、一般的な衛生基準に従って行うべきである。 使用される装置はきれい、正しく働くべきです
噴霧器のクリーニングそして消毒のために、噴霧器によって与えられる指示を参照して下さい。
最高の容認された毎日の線量
アボシンの最大許容日用量は確立されていない。
容器を開けるための指示:
1)両方の方向の単一線量の容器を曲げて下さい
2)中間のそしての上のストリップから単一線量の容器を、第一に取り外して下さい
3)矢によって示されるように折り返しの回転によって単一線量の容器を開けて下さい
4)単一線量の容器の壁の適当な圧力を出して、噴霧器のガラス管に薬効があるプロダクトの流れを許可して下さい。
ネブライザーに空にした単回投与容器(300mg)の内容物は、PARIターボBOYコンプレッサーを備えたPARI LC PLUS再利用可能なネブライザー(ドラッグデリバリー率6.2mg/分、総ドラッグデリバリー92.8mg、質量中央空力直径:D)千、約15分間吸入して投与する必要があります。10 0.65Âμm、D50 3.15Âμm、D90 8.99Âμm)またはパリLCスプリントコンプレッサーパリボーイSx(ドラッグデリバリー率6.7mg/min、総ドラッグデリバリー99.8mg、質量中央空力直径:D10 0.70Âμm、D50 3.36Âμm、D90 9.41)
Abbocinは患者が坐っているか、または直立して立ち、噴霧器の送話口を通して普通呼吸している間吸い込まれます。 鼻クリップは口を通して呼吸の患者を助けるかもしれません。 患者は、胸部理学療法の標準的なレジメンを継続すべきである。 適切な気管支拡張薬の使用は、臨床的に必要と考えられるように継続すべきである。 いくつかの異なる呼吸療法を受けている患者では、気管支拡張薬、呼吸理学療法、他の吸入医薬品、そして最後にアボシンの順に服用することが推奨
アボシンは他の吸入医薬品と混合してはいけません。
アボシンの投与は、トブラマイシン、他のアミノグリコシドまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症を有するすべての患者において禁忌である。
それはまた活性であると明らかにした有効な利尿剤を、フロセミドまたはエタクリン酸のような受け取っている患者で飲とされます。
耳毒性
聴覚毒性(難聴)と前庭毒性の両方として現れる耳毒性は、非経口アミノグリコシドで報告されている。 前庭毒性は、めまい、運動失調またはめまいによって現れることがある。 耳鳴りは耳毒性の歩哨の徴候であるかもしれ従ってこの徴候の手始めは注意を保証します。
聴力損失および耳鳴りはAbbocin Podhalerの臨床調査の患者によって報告されました。 既知または疑われる聴覚機能障害または前庭機能障害を有する患者にAbbocin Podhalerを処方する場合は注意が必要である。
聴覚機能障害の証拠を有する患者、または素因のあるリスクを有する患者では、Abbocin Podhaler療法を開始する前に聴覚学的評価を考慮する必要があるかもし
患者がAbbocin Podhaler療法中に耳鳴りまたは難聴を報告した場合、医師は聴覚的評価のためにそれらを参照することを検討する必要があります。
また、以下のヒトブラマイシンconcentrationsâ€のœmonitoringを参照してください。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシドを用いて報告されている。 活性はabbocin podhaler中に起こされなかった。 既知または疑われる腎機能障害を有する患者にAbbocin Podhalerを処方する場合は注意が必要である。 ベースライン腎機能を評価すべきである。 尿素およびクレアチニンのレベルはAbbocinのPodhaler療法の6つの完全な周期毎に後で再評価されるべきです。
血清トブラマイシン濃度のモニタリング
既知または疑われる聴覚または腎機能障害を有する患者は、血清トブラマイシン濃度について監視すべきである。 Oto-または腎毒性がAbbocin Podhalerを受けている患者に発生した場合、血清濃度が2μg/mlを下回るまでトブラマイシン療法を中止する必要があります。
12µg/mlより大きい血清の集中はtobramycinの毒性と関連付けられ、集中がこのレベルを超過すれば処置は中断されるべきです。
トブラマイシンの血清濃度は、検証済みの方法によってのみ監視する必要があります。 指の刺す血の見本抽出はサンプルの汚染の危険が推薦された原因ではないです。
気管支痙攣
気管系は商品の吸入で起こる可能性があり、薬でabbocin podhalerで報告されています。 気管支痙攣は医学的に適切なものとして扱われるべきである。
Abbocin Podhalerの最初の用量は、これが患者の現在のレジメンの一部である場合、気管支拡張薬を使用した後、監督下で与えられるべきである。 Fev1は、Abbocin Podhalerの吸入前および吸入後に測定する必要があります。
治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、医師は、Abbocin Podhalerの継続的な使用の利点が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要があります。 アレルギー反応が起こる場合は、Abbocin Podhalerを中断する必要があります。
咳
私は調整のabbocin podhalerの使用と報告されました。 臨床試験データに基づいて、吸入粉末Abbocin Podhalerは、トブラマイシンネブライザー溶液(Abbocin)と比較して、より高い報告された咳率と関連していた。 咳は気管支けいれんと関連していなかった。 年齢の下の子供13年はより古い主題と比較されるAbbocin Podhalerと扱われたとき咳をするために本当らしいかもしれません。
Abbocin Podhalerによる継続的な治療誘発咳の証拠がある場合、医師は承認されたトブラマイシンネブライザー溶液を代替治療として使用すべきかどうかを検討咳が変わらない場合は、他の抗生物質を考慮する必要があります。
血液透析
血液透析は嚢胞性線維症の合併症であり、成人でより頻繁である。 血液透析患者(>60ml)は臨床研究から除外されたため、これらの患者におけるAbbocin Podhalerの使用に関するデータは存在しなかった。 これは、吸入粉末Abbocin Podhalerがより高い咳率(上記参照)と関連していることを考慮して、Abbocin Podhalerを処方する前に考慮する必要があります。 臨床的に有意な血液透析を有する患者におけるAbbocin Podhalerの使用は、治療の利点がさらなる出血を誘発するリスクを上回ると考えられる場合にのみ、実施または継続されるべきである。
その他の注意事項
併用非経口アミノグリコシド療法(または利尿薬などの腎排excretionに影響を与える投薬)を受けている患者は、累積毒性のリスクを考慮して臨床的に適これには、トブラマイシンの血清濃度の監視が含まれる。 以前の長期にわたる全身性アミノグリコシド療法による素因のあるリスクを有する患者では、Abbocin Podhaler療法を開始する前に、腎臓および聴覚学的評価を考慮する必要があるかもしれない。
また、上記のヒトブラマイシンconcentrationsâ€のœmonitoringを参照してください。
重症筋無力症またはパーキンソン病などの既知または疑わしい神経筋障害を有する患者にabbocin Podhalerを処方する場合は注意が必要である。 アミノグリコシドは機能に対する現在的なcurareそっくりの効果のために厚さを追加重するかもしれません。
緑膿菌および他の病原体との重感染は、抗生物質療法に関連する潜在的なリスクを表す。 臨床調査では、Abbocin Podhaler療法の何人かの患者はテストされるp.の緑膿菌の分離株のためのaminoglycosideの最低の抑制的な集中(MIC)の増加を示しました。 観察されたMICの増加は、オフ処理期間中に大部分が可逆的であった。
Abbocin Podhalerで投与されている患者が発現する可能性があるという理論的なリスクがありますP.Aeruginosa isolates resistant to静脈内トブラマイシンover time. 吸い込まれたtobramycin療法の間の抵抗の開発は激しい悪化の間に処置の選択を限ることができます
異なる年齢層のデータ
慢性肺のtobramycinベテランの大人の患者の大半を含んでいたtobramycin nebuliserの解決対AbbocinのPodhalerの6か月(3つの処置サイクル)調査では緑膿菌感染症の抑制痰緑膿菌の密度は同様の全年齢層の両腕
肺状態の臨床的悪化が明らかである場合は、追加または代替の抗偽療法を考慮すべきである。
緑膿菌抑制は、abbocin Podhalerの患者の耐性の文脈で評価されるべきである。
1秒で強制呼気量(FEV)を有する患者において、安全性および有効性は研究されていない1)<25%以上75%を予測し、患者さんcolonisedとBurkholderia cepacia.
一般的な警告
Abbocinは知られているか、または疑われた腎臓、聴覚の、前庭またはneuromuscular機能障害の、または厳しく、活動的なhaemoptysisと患者で注意して使用されるべきです。
血清アボシン濃度のモニタリング
既知または疑われる聴覚機能障害または腎機能障害を有する患者では、血清アボシン濃度を監視すべきである。 Abbocinを受け取っている患者にotoまたはnephrotoxicityが起これば、Abbocinは血清の集中が2Âμg/mlの下で落ちるまで中断されるべきです。
アボシンの血清濃度は、付随する非経口アミノグリコシド療法(または腎排excretionに影響を与える可能性のある他の薬物)を受けている患者においてこれらの患者の視する必要があるとして臨床的に適しています。
アボシンの血清濃度は、静脈穿刺によって得られた血液試料中でのみ測定すべきである。 それが認可された方法ではないし、準備およびnebulisationからの指の皮の汚染がAbbocinの偽に高められた血清のレベルをもたらすかもしれないことが観察されたので指刺すような血の見本抽出は推薦されません。 なお、汚染はテストの前に手の洗浄によって避けることができない。
気管支痙攣
気管支痙攣は、他の吸入医薬品の場合と同様に、噴霧されたアボシンで起こり得る。 Abbocinの最初の線量は患者の現在の養生法の部分なら前nebulisationのbronchodilatorを使用して監督の下で、管理されるべきです。 Fev1はnebulisationの前後に測定されるべきです。 気管支拡張薬を受けていない患者に治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、気管支拡張薬を使用して別の機会に試験を繰り返すべきである。 気管支拡張剤の存在下で気管支痙攣が起こる場合、アレルギー反応が指標となり、アボシンを中止する必要があります。 気管支痙攣は医学的に適切なものとして扱われるべきである。
神経筋障害
アボシンは、パーキンソニズムなどの神経筋疾患および重症筋無力症を含む筋無力症によって特徴付けられる状態の患者において、アミノグリコシドが神経筋機能に対する潜在的なcurare様効果のために筋力低下を悪化させる可能性があるため、細心の注意を払って使用すべきである。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシド療法と関連しているが、アボシンによる臨床試験中に腎毒性の証拠はなかった。
プロダクトは知られていたか疑われた腎臓の機能障害の患者で注意して使用されるべきで、血清のAbbocinの集中は監視されるべきです。 重度の違、すなわち、ヨクレアチニン>2mg/dl(176.8mmol/l)を有する患者は、互に含まれていなかった。
現在臨床とベースラインの腎機能の観点から評価されるべきである. 尿素およびクレアチニンのレベルはAbbocin療法のあらゆる六つの完全な周期(nebulised aminoglycoside療法の180日)の後で再評価されるべきです。 Nephrotoxicityの証拠があれば、すべてのAbbocin療法はたらいの血清のAbbocinの集中が2âμg/mLの下で落ちるまで中断されるべきです。 その後、Abbocinは私の量で開封することができます。 併用非経口アミノグリコシド療法を受けている患者は、累積毒性のリスクを考慮して臨床的に適切なものとして監視されるべきである。
耳毒性
耳毒性は、聴覚および前庭毒性の両方として現れ、非経口アミノグリコシドで報告されている. 難聴の苦情または聴力評価によって測定された聴覚毒性は、対照臨床試験におけるアボシン治療では起こらなかった. オープンラベル研究および市販後の経験では、静脈内アミノグリコシドの以前または併用を有する患者の中には、難聴を経験するものがある. 難聴の患者は頻繁に耳鳴りを報告しました. 前庭毒性は、めまい、運動失調またはめまいによって現れる. 医師は、アミノグリコシドが蝸牛または前庭毒性を引き起こし、アボシン治療中に聴覚機能の適切な評価を行う可能性を考慮する必要があります. 以前の全身性アミノグリコシド療法による耳毒性の素因がある患者では、アボシン治療を開始する前に聴覚学的評価を考慮する必要があるかもし. さらに、耳毒性の症状である耳鳴りの発症は注意を要する. 患者が耳鳴りまたは難聴の発生を報告する場合、医師は聴覚的評価のために患者を参照する必要があります. 付随する非経口アミノグリコシド療法を受けている患者は、毒性のリスクを考慮して適切に監視されるべきである
既知または疑われる聴覚または前庭機能障害を有する患者にアボシンを処方する場合は注意が必要である。 医師は、聴覚機能障害の証拠を示す患者、または聴覚機能障害のリスクが高い患者の聴覚評価を検討する必要があります。
血液透析
噴霧された溶液の吸入は、咳反射を誘発する可能性がある。 活動的で、厳しいhaemoptysisの患者のAbbocinの使用は処置の利点がそれ以上の出血を引き起こす危険を上回ると考慮されるときだけ引き受けられるべきです。
耐微生物性
Abbocinを受け取っている患者はアミノグリコシドの最低の抑制的な肺中の添加をの示します。 Nebulised Abbocinと扱われている患者が静脈内のAbbocinに対して抵抗力があるp.aeruginosaの分離株を開発するかもしれないという理論的な危険があります。
耳毒性
聴覚毒性(難聴)と前庭毒性の両方として現れる耳毒性は、非経口アミノグリコシドで報告されている。 前庭毒性は、めまい、運動失調またはめまいによって現れることがある。 耳鳴りは耳毒性の歩哨の徴候であるかもしれ従ってこの徴候の手始めは注意を保証します。
聴力損失および耳鳴りはAbbocinの臨床調査の患者によって報告されました。 既知または疑われる聴覚または前庭機能障害を有する患者にアボシンを処方する場合は注意が必要である。
聴覚機能障害の証拠を有する患者、または素因のあるリスクを有する患者では、アボシン療法を開始する前に聴覚学的評価を考慮する必要がある
患者がAbbocin療法中に耳鳴りまたは難聴を報告した場合、医師は聴覚評価のためにそれらを参照することを検討する必要があります。
また、以下のヒトブラマイシンconcentrationsâ€のœmonitoringを参照してください。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシドを用いて報告されている。 腎毒性はアボシン臨床試験中に観察されなかった。 既知または疑われる腎機能障害を有する患者にアボシンを処方する場合は注意が必要である。 ベースライン腎機能を評価すべきである。 尿素およびクレアチニンのレベルはAbbocin療法のあらゆる6つの完全な周期の後で再評価されるべきです。
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血清トブラマイシン濃度のモニタリング
既知または疑われる聴覚または腎機能障害を有する患者は、血清トブラマイシン濃度について監視すべきである。 アボシンを受けている患者にotoまたは腎毒性が起こる場合、血清濃度が2μg/mlを下回るまでトブラマイシン療法を中止する必要があります。
12µg/mlより大きい血清の集中はtobramycinの毒性と関連付けられ、集中がこのレベルを超過すれば処置は中断されるべきです。
トブラマイシンの血清濃度は、検証済みの方法によってのみ監視する必要があります。 指の刺す血の見本抽出はサンプルの汚染の危険が推薦された原因ではないです。
気管支痙攣
気管支痙攣は医薬品の吸入で起こる可能性があり、臨床研究でアボシンと報告されている。 気管支痙攣は医学的に適切なものとして扱われるべきである。
これが患者のための現在のレジメンの一部である場合、気管支拡張薬を使用した後、アボシンの最初の用量を監督下で与えるべきである。 Fev1は、アボシンの吸入前および吸入後に測定する必要があります。
治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、医師は、アボシンの継続的な使用の利点が患者のリスクを上回るかどうかを慎重に評価する必要がありまアレルギー反応が疑われる場合は、Abbocinを中止する必要があります。
咳
私は調整のabbocinの使用と報告されました。 臨床試験データに基づいて、吸入粉末アボシンは、トブラマイシンネブライザー溶液(TOBI)と比較して、より高い報告された咳率と関連していた。 咳は気管支けいれんと関連していなかった。 13歳以下の子供は、高齢の被験者と比較してアボシンで治療した場合、咳をする可能性が高くなる可能性があります。
アボシンによる継続的な治療誘発咳の証拠がある場合、医師は承認されたトブラマイシンネブライザー溶液を代替治療として使用すべきかどうか 咳が変わらない場合は、他の抗生物質を考慮する必要があります。
血液透析
血液透析は嚢胞性線維症の合併症であり、成人でより頻繁である。 血液透析患者(>60ml)は臨床研究から除外されたため、これらの患者におけるアボシンの使用に関するデータは存在しない。 これは、吸入粉末アボシンがより高い咳率と関連していることを考慮して、アボシンを処方する前に考慮する必要があります(上記参照)。 臨床的に有意な血液透析を有する患者におけるアボシンの使用は、治療の利点がさらなる出血を誘発するリスクを上回ると考えられる場合にのみ、引き受けられるか、または継続されるべきである。
その他の注意事項
併用非経口アミノグリコシド療法(または利尿薬などの腎排excretionに影響を与える投薬)を受けている患者は、累積毒性のリスクを考慮して臨床的に適これには、トブラマイシンの血清濃度の監視が含まれる。 以前の長期にわたる全身性アミノグリコシド療法による素因のあるリスクを有する患者では、アボシン療法を開始する前に、腎臓および聴覚学的評価を考慮する必要があるかもしれない。
また、上記のヒトブラマイシンconcentrationsâ€のœmonitoringを参照してください。
重症筋無力症またはパーキンソン病などの既知または疑わしい神経筋障害を有する患者にアボシンを処方する場合は注意が必要である。 アミノグリコシドは機能に対する現在的なcurareそっくりの効果のために厚さを追加重するかもしれません。
緑膿菌および他の病原体との重感染は、抗生物質療法に関連する潜在的なリスクを表す。 臨床研究では,アボシン療法の一部の患者は,試験した緑膿菌分離株に対するアミノグリコシド最小阻害濃度(MIC)の増加を示した。 観察されたMICの増加は、オフ処理期間中に大部分が可逆的であった。
Abbocinと過われている患者が成長するかもしれないという理論的な話がありますP.Aeruginosa isolates resistant to静脈内トブラマイシンover time. 吸い込まれたtobramycin療法の間の抵抗の開発は激しい悪化の間に処置の選択を限ることができます
異なる年齢層のデータ
慢性肺のtobramycinベテランの大人の患者の大半を含んでいたtobramycin nebuliserの解決対Abbocinの6か月(3つの処置サイクル)調査では緑膿菌感染症の抑制痰緑膿菌の密度は同様の全年齢層の両腕
肺状態の臨床的悪化が明らかである場合は、追加または代替の抗偽療法を考慮すべきである。
緑膿菌抑制は、患者のアボシン耐性の文脈において評価されるべきである。
1秒で強制呼気量(FEV)を有する患者において、安全性および有効性は研究されていない1)<25%以上75%を予測し、患者さんcolonisedとBurkholderia cepacia.
一般的な警告
Tobramycinは知られているか、または疑われた腎臓、聴覚の、前庭またはneuromuscular機能障害の、または厳しく、活動的なhaemoptysisの患者で注意して使用されるべきです。
腎および第八脳神経機能は、既知または疑われる腎障害を有する患者および腎機能が最初は正常であるが、治療中に腎機能障害の徴候を発症する患者においても注意深く監視されるべきである。 腎臓、前庭および/または聴覚機能における障害の証拠は、薬物または用量調整の中止を必要とする。
Tobramycinの血清の集中はvenipunctureおよび非検証された投薬方法であるない指の刺す血の見本抽出によってだけ監視されるべきです。 Tobramycinの準備そしてnebulisationからの指の皮の汚染が薬剤の偽に高められた血清のレベルをもたらすかもしれないことが観察されました。 この汚染は、試験前に手洗いでは完全に回避できません。
気管支痙攣
気管系は商品の吸入に続いて起こり得、nebulised tobramycinと報告されました。 これが既に患者のための現在の処置の養生法の部分ならAbbocinの最初の線量は前nebulisationのbronchodilatorを使用して医学の監督の下で、与えられるべきです。 Fev1(強制呼気量)は、噴霧の前後に測定する必要があります。 気管支拡張薬を投与していない患者に治療誘発性気管支痙攣の証拠がある場合、気管支拡張薬を用いて別の機会に試験を繰り返すべきである。 気管支拡張薬療法の存在下での気管支痙攣の発症は、アレルギー反応を示し得る。 アレルギー反応が疑われれば、Abbocinは中断されるべきです。 気管支痙攣は臨床的に適切なものとして治療すべきである。
神経筋障害
Tobramycinはaminoglycosidesが神経筋機能に対する潜在的なcurareそっくりの効果による筋肉弱さを悪化させるかもしれないのでparkinginsonismまたはmyastheniaのgravisを含むmyastheniaによって、特徴付けられる他の条件のようなneuromuscular無秩序の患者で大きい注意して、使用されるべきです。
腎毒性
腎毒性は非経口アミノグリコシド療法と関連しているが、トブラマイシンとの臨床試験中に腎毒性の証拠はなかった. プロダクトは知られているか、または疑われた腎臓の機能障害の患者で注意して使用され、tobramycinの血清濃度は監視されるべきです、例えば二、三用量後の血清レベルアッセイを行う必要があります,投与量は、必要に応じて調整することができるように、,千治療中の三から四日間隔で. 腎機能が変化した場合、より頻繁な血清レベルが得られ、投与量または投与間隔が調整されるべきである. 重度の腎障害を有する患者、すなわち血清クレアチニン>2mg/dl(176.8Mmol/l)は臨床調査に含まれていませんでした
現在臨床実習を推奨してベースラインの腎機能の観点から評価されるべきである. さらに、腎機能は、トブラマイシン
アボシンに機械を運転し、使用する機能のほかない問題がある。
Abbocinに機械を運転し、使用する機能のまたはほかな人がありません。
機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 報告された有害な薬剤の反作用に基づいて、tobramycinは機械類を運転し、使用する機能に対する効果を作り出してまずないと推定されます。
それにもかかわらず、めまいやめまいが起こるかもしれないので運転するか、または機械類を使用しようとしている患者は警告されるべきで
安全プロファイルの概要
主要な安全の最も一般に報告された不利な反作用、嚢胞性線維症の患者のAbbocin Podhaler対tobramycinのnebuliserの解決との能動制御の臨床調査緑膿菌感染した咳、生産性の咳pyrexia,呼吸困難、中咽頭痛、dysphoniaとhaemoptysis.
Abbocin podhalerによるプラセボ対照群では、報告度がプラセボよりもabbocin podhalerによって高かった作用は、菌、ジスジューシアおよび発現であった。
Abbocin Podhalerで報告された有害反応の大部分は軽度または中等度であり、重症度はサイクル間または研究全体と治療期間間で異なるようには見えなかった。
有害反応の表にまとめられた要約
表1の有毒物反応は、meddraのシステム器具クラスに従ってリストされています。 各系臓器クラス内では、有害薬物反応は頻度によってランク付けされ、最も頻繁な反応が最初にランク付けされます。 それぞれの頻度グループの中で,有害薬物反応は重症度の低い順に提示される。 千次の規則(CIOMS III)を使用して対応する頻度カテゴリーも、各有害薬物反応に対して提供されています:非常に一般的(>1/10)
表1の頻度は、アクティブ対照試験の報告率に基づいています。
表1副作用
選択された有害薬物反応の説明
咳は両方の臨床試験で最も頻繁に報告された有害反応であった。 しかし,いずれの臨床研究でも気管支けいれんの発生率と咳イベントとの間に関連は認められなかった。
アクティブ対照研究では、聴覚検査は、研究人口の約四分の一を占める選択されたセンターで行われました。 アボシンポドハーラー治療群の四人の患者は、三つの患者で一時的であり、一つのケースでは持続的であった聴覚の有意な減少を経験しました。
アクティブコントロールオープンラベル研究では、20歳以上の患者は、ネブライザー溶液よりもAbbocin Podhalerでより頻繁に中止する傾向がありました
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。mhra.を紹介する。gov.イギリス/yellowcardまたは、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。
対照臨床試験では、音声変化および耳鳴りは、対照群よりもアボシンで治療された有意に多くの患者で報告された唯一の望ましくない効果であった
その他の望ましくない影響は、そのうちのいくつかは基礎疾患の一般的な後遺症であるが、アボシンとの因果関係を排除できなかった:痰の変色、気道感染、筋肉痛、鼻ポリープおよび中耳炎であった。
周波数推定:非常に一般的な(>1/10)
オープンラベル研究および市販後の経験において、静脈内アミノグリコシドの長期または併用の歴史を有する一部の患者は、難聴を経験している(4.4 非経口アミノグリコシドは、過敏症、耳毒性および腎毒性と関連している(4.3、4.4参照)。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----.
安全プロファイルの概要
主要な安全の最も一般に報告された不利な反作用、嚢胞性線維症の患者のAbbocin対tobramycinの噴霧器の解決との活動的な制御の臨床調査緑膿菌感染した咳、生産性の咳pyrexia,呼吸困難、中咽頭痛、dysphoniaとhaemoptysis.
アボシンによるプラセボ対照研究では、報告頻度がプラセボよりもアボシンによって高かった副作用は、咽頭咽頭痛、ジスジューシアおよび発声障害であった。
アボシンで報告された副作用の大部分は軽度または中等度であり、重症度はサイクル間または研究全体と治療期間間で異なるようには見えなかった。
有害反応の表にまとめられた要約
表1の有毒物反応は、meddraのシステム器具クラスに従ってリストされています。 各系臓器クラス内では、有害薬物反応は頻度によってランク付けされ、最も頻繁な反応が最初にランク付けされます。 それぞれの頻度グループの中で,有害薬物反応は重症度の低い順に提示される。 千次の規則(CIOMS III)を使用して対応する頻度カテゴリーも、各有害薬物反応に対して提供されています:非常に一般的(>1/10)
表1の頻度は、アクティブ対照試験の報告率に基づいています。
表1副作用
選択された有害薬物反応の説明
咳は両方の臨床試験で最も頻繁に報告された有害反応であった。 しかし,いずれの臨床研究でも気管支けいれんの発生率と咳イベントとの間に関連は認められなかった。
アクティブ対照研究では、聴覚検査は、研究人口の約四分の一を占める選択されたセンターで行われました。 アボシン治療群の四人の患者は、三つの患者で一時的であり、一つのケースでは持続的であった聴覚の有意な減少を経験した。
アクティブコントロールオープンラベル研究では、20歳以上の患者は、ネブライザー溶液よりもアボシンでより頻繁に中止する傾向がありました
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。mhra.を紹介する。gov.イギリス/yellowcardまたは、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。
アボシンを用いた対照臨床試験(4)および制御されていない臨床試験(1)(治療された565人の患者)では、最も一般的な反応は気道(咳および発声障害)に関する
臨床試験で報告された有害反応(下記参照)は、一般的な(>1/100および<1/10)として分類されます)
薬を含んでいる他のnebulised tobramycinとの管理された臨床試験では発声障害および耳鳴りはtobramycinと扱われるかなりより多くの患者で報告される唯一の望ましくな
その他の望ましくない影響は、そのうちのいくつかは基礎疾患の一般的な後遺症であるが、トブラマイシンとの因果関係を排除できなかった:痰の変色、気道感染、筋肉痛、鼻ポリープおよび中耳炎であった。
千nebulised tobramycinを含む製品の累積市販後データは、以下の有害反応を報告しました(上記で報告された同じ頻度分類):
オープンラベル研究および市販後の経験において、静脈内アミノグリコシドの長期または併用の歴史を有する一部の患者は、難聴を経験している(4.4
“Contraindicationsâユーロœと4.4ユーロœSpecial警告とuseâユーロœのための予防措置)。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
Abbocin Podhalerの過食取に特異的に関連する有毒反応は同定されていない。 Abbocin Podhalerの最大容量使用量は予め知られていない。 トブラマイシン血清濃度は過量投与のモニタリングに役立つ可能性がある。 急性毒性の徴候がある場合、Abbocin Podhalerの即時撤退および腎機能の検査が推奨される。 Abbocin Podhalerカプセルの偶発的な経口摂取の場合、トブラマイシンは無傷の胃腸管から吸収されにくいため、毒性はまずありません。 血液透析は、体からトブラマイシンを除去するのに役立つかもしれません。
アボシンの吸入は、全身バイオアベイラビリティが低い結果となる。 エアロゾルの過ぎ取りの状況には、重度度のhoが含まれることがある。
Tymbrinebネブライザー溶液を用いて採取した場合、活性は起こりにくく、アボシンは管から吸収されにくい。
Tymbrineb噴霧器の解決の不注意な静脈内投与の場合には、目まい、耳鳴り、眩暈、ヒアリングの損失、呼吸の苦脳および/またはneuromuscular封鎖および腎臓の減損を含んでいる非経口のabbocinの過量の印そして徴候は起こるかもしれません。
急性毒性の場合、治療には、アボシンの即時離脱およびベースライン腎機能検査が含まれる。 血清アボシン濃度は過剰摂取のモニタリングに役立つかもしれない。 過剰投与の場合、アボシンまたは他の医薬品の排除における変化との薬物相互作用の可能性を考慮すべきである。
アボシンの過剰摂取に特異的に関連する有害反応は同定されていない。 アボシンの最大許容日用量は確立されていない。 トブラマイシン血清濃度は過量投与のモニタリングに役立つ可能性がある。 急性毒性の徴候がある場合は、アボシンの即時離脱および腎機能の検査が推奨される。 アボシンのカプセルの口取りの場合には、活性はトブラミシンがそのままな血管から完全に吸収されるのでまずないです。 血液透析は、体からトブラマイシンを除去するのに役立つかもしれません。
症状
吸入による投与は、トブラマイシンの低い全身バイオアベイラビリティをもたらす。 エアロゾルの過取りの状況には、重度度のhoが含まれることがある。
アボシンを誤って摂取した場合、トブラマイシンは無傷の胃腸管から吸収されにくいため、毒性はまずありません。
アボシンの不注意な静脈内投与の場合、めまい、耳鳴り、めまい、難聴、呼吸窮迫および/または神経筋遮断および腎障害などの非経口トブラマイシン過剰摂取の徴候および症状が生じることがある。
治療
急性毒性は、アボシンの即時離脱で治療されるべきであり、腎機能のベースライン試験が実施されるべきである。 トブラマイシン血清濃度は過剰摂取のモニタリングに有用である可能性がある。 過剰摂取の場合、アボシンまたは他の医薬品の排除における変化との薬物相互作用の可能性を考慮すべきである。
薬物療法グループ:アミノグリコシド系抗菌薬,
ATCコード:JO1GB01
行動のメカニズム
アボシンは作り出されるアミノグリコシドの抗生物質ですStreptomyces tenebrarius. その作用機序は、主に、細胞膜の透過性の変化、細胞エンベロープの進行性の破壊および最終的な細胞死をもたらすタンパク質合成を破壊することに それは抑制的な集中と等しいか、またはわずかにより大きい集中で殺菌です。
抵抗のメカニズム
Abbocinへの抵抗は複数のメカニズムによってを含む起こることができます:細菌細胞内のリボソームsubunitの変化、細胞へのAbbocinの輸送の干渉および複数の酵素(例えば、adenylylating、phosphorylatingおよびacetylating酵素)によるAbbocinの不活性化。 他のアミノグリコシドに対する交差抵抗性も起こり得る。
ブレークポイン
ブレークポイントは、以下に述べるように、全身アボシンの使用に基づいており、噴霧器アボシンには適用されない可能性があります。 CPMP/EWP/558/95rev.1に従って、以下の最小濃度(mic)ブレークポイントは、eucast(European Committee On Antimicial感受性バージョン1.1 2010)によってabbocinについて決定されています。
得られた抵抗の流行は地理的に変わるかもしれ、特に厳しい伝染を扱うとき抵抗の選ばれた種そしてローカル情報のための時間と望ましいです。 必要に応じて、抵抗の局所的有病率が、少なくともいくつかのタイプの感染症における薬剤の有用性が疑わしいようなものである場合、積極的な助言を求めるべきである。
吸入されたアボシンに応答することが認められるCFの類に関連する生物は、以下の通りである:
臨床研究からの情報
噴霧されたアミノグリコシドの局所生物学的活性は、CF患者からの喀痰によって阻害される。 ると、エアロゾル化されたAbbocinの痰の集中はMICの上のおよそ10そして25倍、それぞれ、のためのである必要があります緑膿菌の成長を抑制、殺菌活動です。 対照臨床試験では、吸入アボシンを受けている患者の97%が喀痰濃度を達成し、患者から培養された最高の緑膿菌MICを10倍、吸入アボシンを受けている患者の95%が最高のMICを25倍達成した。 臨床的利益は、非経口ブレークポイントを超えるMIC値を有する株を培養する大多数の患者において依然として達成される。
Nebulised管理のルートのための慣習的な感受性の中断点の不在で、注意はnebulised Abbocinに敏感かinsusceptibleとして有機体を定義することで行使されなければなりません。 助臨床研究では、vitro薬剤耐性を示す微生物学的報告は、必ずしも患者の臨床的利益を排除するものではなかったことが示された。
ベースラインでアボシンMICs<128μg/mlを用いた緑膿菌分離株は、吸入アボシンによる治療後に改善された肺機能を示した。 ベースラインでMIC>128Âμg/mlを有する緑膿菌分離物を有する患者は、臨床応答を示す可能性が低い。 しかし、吸入アボシンを使用している間にMICs>128μg/mlで分離株を取得したプラセボ対照研究では、13人の患者(54%)の七は、肺機能を改善していた。
拡張研究の全体の96週の期間にわたって、緑膿菌のためのアボシンMIC50は1から2Âμg/mlに増加し、MIC90は8から32Âμg/mlに増加した。
調整では、吸い込まれたabbocinはabbocin、amikacinおよびgentamycin micの小さくしかし明確な添加をのための示しましたP. テストされるaeruginosaの分離株. 治療のそれぞれの追加の半年は、制御された研究の半年で観察されたものと同様の大きさの増分増加をもたらしました. Pで見られる最も普及したaminoglycosideの抵抗のメカニズム. 慢性的に感染したCF患者から単離された緑膿菌は、すべてのアミノグリコシドに対する感受性の一般的な欠如によって定義される不浸透性である. P. CFの患者から隔離される緑膿菌はまた抗生物質が取除かれるとき感受性への復帰によって特徴付けることができる適応性があるaminoglycosideの抵抗を表
その他の情報
吸入されたアボシンで最大18日間された患者が取得のリスクが高かったという人はありません。 アボシンを投与された患者の喀痰からアスペルギルス種がより頻繁に回収された
6歳未満の小児では、臨床的安全性および有効性データが不十分である。
オープンラベル制御されていない研究では、CFを有する88人の患者(37人の患者6ヶ月と6年の間、41人の患者6と18歳の間、および10人の患者18歳以上))緑膿菌感染とおりであった28日Abbocin. 28日後、患者は1:1を無作為化して停止(n=45)するか、さらに28日間の治療(n=43)を受けた。
緑膿菌(任意の株)は、それぞれ26.1および25.8ヶ月であった28日および56日群であった。 患者の93%および92%が、それぞれ治療終end1ヶ月後の28日および56日群において緑膿菌感染を有していないことが判明した。 投与レジメンでのアボシンの使用は、28日を超える連続治療は承認されていません。
臨床的有効性
二つの同じように設計された、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、パラレルグループ、24週の臨床研究(研究1および研究2、Pを有する嚢胞性線維症患者. 1999年に行われたオリジナルの登録をサポートするために緑膿菌. これらの欄は、520の患者を押し、ベースラインFEV1が予測正常値の25%から75%の間にありました。 2mg/dl以上のベースラインクレアチニンを有する患者、または人から単離されたburkholderia cepaciaを有する患者は外部された。. これらの臨床調査では、258人の患者はDeVilbiss®ボプルモ-Aide®の圧縮機が付いている手持ち型のPARI LC PLUSâの"¢の再使用可能な噴霧器を使用して外来患者の基礎のAbbocin療法.
各研究では、アボシン治療患者は、肺機能の有意な改善とオン薬物期間中のかくたん中の緑膿菌コロニー形成単位(Cfu)の数の有意な減少を経験しました。 平均FEV1は、ほとんどの場面でやや逆転したが、28日のオフドラッグ期間においてベースラインを上回ったままであった。 かくたん細菌密度はオフドラッグ期間中にベースラインに戻った。 かくたん細菌密度の減少は連続サイクルごとに小さかった。
アボシンで治療された患者は、プラセボ患者と比較して、平均して入院日数が少なく、非経口抗偽性抗生物質の日数が少なかった。
研究1および2へのオープンラベル拡張では、396人の464人の患者が24週間の二重盲検試験のいずれかを完了した。 合計で、313、264および120の患者は、それぞれ48、72および96週間アボシンによる治療を完了した。 肺機能低下率は,二重盲検無作為化治療期間中にプラセボを投与された患者のそれよりもアボシン療法の開始後に有意に低かった。 肺機能低下の回帰モデルにおける推定勾配は、盲目のプラセボ治療中に-6.52%、アボシン治療中に-2.53%であった。
生物法グループ:全使用のための抗剤、アミノグリコシド抗剤、ATCコード:J01GB01
行動のメカニズム
トブラマイシンはアミノグリコシド系抗生物質である。 ストレプトマイセス-テネブラリウス それは細胞の封筒の変えられた細胞膜の透磁率、進歩的な中断および終局の細胞死をもたらす蛋白質の統合の破壊によって主に機能します。 それは抑制的な集中と等しいか、またはわずかにより大きい集中で殺菌です。
ブレークポイン
トブラマイシンの非経口投与のための確立された感受性ブレークポイントは、医薬品のエアロゾル化投与において不適切である。
嚢胞性線維症からのかくたんは、吸入されたアミノグリコシドの局所生物活性に対して阻害作用を示す。 これは最低の抑制的な集中(MIC)の上の約十倍またはより高い吸入の後でtobramycinの痰の集中をのために必要とします緑膿菌答えできる体制を整えております アクティブコントロール研究では、患者の少なくとも89%は、ベースラインと第三のアクティブな治療サイクルの終わりの両方で、平均投与後痰濃度よりも少なくとも15倍低いMICsと緑膿菌分離株を持っていました。
感受性
吸入された投与経路に対する従来の感受性ブレークポイントがない場合、吸入されたトブラマイシンに感受性または知覚できない生物を定義する際に注意が払われなければならない。
トブラマイシンのmicsの変化の緑膿菌は、嚢胞性線維症患者の治療において明確に確立されていない。 吸入トブラマイシン溶液(TOBI)を用いた臨床研究では、試験された緑膿菌分離株に対するトブラマイシン、アミカシンおよびゲンタマイシン最小阻害濃度がわずかに増加していることが示されている。 開いたラベル延長では、処置の各々の付加的な6か月は偽薬対照された調査の6か月で観察されるそれと大きさで同じような増加で起因しました。
トブラマイシンに対する耐性は、異なる機構を伴う。 主な耐性メカニズムは、酵素を修飾することによる薬物排出および薬物不活性化である。 嫌気性状態および高頻度の遺伝的変異などのCF患者における緑膿菌感染は、CF患者における緑膿菌の感受性の低下のための重要な因子でもあり得る。
IN vitroデータおよび/または臨床試験経験に基づくと、CFにおける肺感染に関連する生物は、以下のようにアボシン療法に応答することが期待され得る:
臨床経験
Abbocin第III相臨床開発プログラムは、定量的ピロカルピンイオントフォレシス汗塩化物試験または各嚢胞性線維症膜貫通レギュレータ(CFTR)遺伝子の変異、またはCFの異常な鼻経上皮電位差によって確認されたCFの臨床診断を有する612人の治療患者で構成されていた。
プラセボ基準では、被験者はfevで6歳-22歳であった1knudson基準に基づいて、年齢、性別および身長について予測された正常値の25%および84%の間のスクリーニングにおいて。 アクティブ対照試験では、すべての患者は、6歳以上(範囲6-66歳)であり、FEV1%は24%と76%の間のスクリーニングで予測された。 さらに、すべての患者は、スクリーニングの前に6ヶ月以内に喀痰または喉培養(または気管支肺胞洗浄)によって示されるように緑膿菌に感染し、スクリーニング訪問時に採取された喀痰培養においても感染した。
無作為化された二重盲検の偽薬制御の多中心の調査では、Abbocin112mg(4x28mgのカプセル)は28日の処置および28日の処置(24週の総処置の期間)の三つのサプラセボ治療群にランダム化された患者は、最初の治療サイクルの間にプラセボを受け、その後の二つのサイクルの間にアボシンを受けた。 この調査の患者は調査の開始前に少なくとも4か月間吸い込まれたtobramycinへの露出がありませんでした。
アボシンは、プラセボと比較して有意に肺機能を改善し、FEVを予測したパーセントの相対的な増加によって示されるように1の約13%の後に28日です。 最初の治療サイクル中に達成された肺機能の改善は、アボシンによる治療の二つのその後のサイクル中に維持された。
プラセボ治療群の患者は、第二の治療サイクルの開始時にプラセボからアボシンに切り替えたとき、彼らはパーセント予測FEVのベースラインから同様の改1. アボシンによる28日間の治療は、緑膿菌痰密度の統計的に有意な減少をもたらした(コロニー形成単位/Cfuにおける約2.70log10プラセボとの平均差)。
第二のオープンラベル、多中心研究では、患者はアボシン(112mg)またはトブラマイシン300mg/5mlネブライザー溶液(TOBI)のいずれかで治療を受け、三サイクルのため患者の大半は慢性の肺を持つtobramycinベテランの大人でした緑膿菌感染症です。
アボシンとトブラマイシン300mg/5mlのネブライザー溶液(TOBI)の両方による治療は、ベースラインから第三の治療サイクルの28日目に相対的な増加をもたら1 5.8%と4.それぞれ7%. パーセント予測FEV1の改善は、アボシン治療群で数値的に大きく、統計的にTOBIネブライザーソリューションに劣らなかった. この研究では肺機能の改善の大きさは小さかったが、これは吸入トブラマイシンによる治療へのこの患者集団の以前の暴露によって説明される. アボシンおよびトビネブライザー溶液の治療群の患者の半数以上が、新しい(追加の)抗偽性抗生物質を受け取った(64.9%と54.それぞれ5%、主に経口シプロフロキサシンの使用からなる差). 呼吸イベントのために入院を必要とする患者の割合は24であった.4%アボシンと22.TOBIの噴霧器の解決との0%
年齢によるFEVの悪い1応答が認められた。 20歳未満の患者では、ベースラインパーセントからの増加はfev1が大きかったと予測された:アボシンの11.3%、ネブライザー溶液の6.9%3サイクル後。 >20歳の患者で数値的に低い応答が観察された:ベースラインFEV1からの変化は、>20歳の患者で観察された小さかった(アボシンで0.3%、トビネブライザー溶液で0.9%)。
さらに、6%の人はFEVを予測しました1は、それぞれアボシンおよびトビネブライザー溶液群における成人患者の約30%対36%で得られた。
アボシンによる28日間の雲は、本質的に有益な減少をもたらしたp.aeruginosa喀痰密度(-1.61log10cfus)、ネブライザ溶液(-0.77log10cfus)と同様であった。 かくたんp.aeruginosa密度の抑制は両腕の年齢層で類似していた。 両方の研究では、28日のオフ処理期間後に緑膿菌密度の回復の傾向があり、これはさらに28日のオン処理後に逆転した。
アクティブコントロール研究では、アボシン用量の投与は、約14分(ネブライザー溶液で6分対20分)の平均差でより速かった。 患者報告された利便性と全体的な治療満satisfaction(患者報告されたアウトカムアンケートを通じて収集された)は、各サイクルにおけるトブラマイシンネブライザー溶液と比較してアボシンで一貫して高かった。
小児人口
欧州医薬品庁は、嚢胞性線維症患者における緑膿菌肺感染/コロニー形成の治療において、小児集団の一つ以上のサブセットにおけるアボシンによる研究の結果を提出する義務を放棄している(小児用使用に関する情報については、セクション4.2を参照)。
生物法グループ:アミノグリコシド抗菌剤、ATCコード:J01GB01。
トブラマイシンはアミノグリコシド系抗生物質である。 ストレプトマイセス-テネブラリウス それは細胞の封筒の変えられた細胞膜の透磁率、進歩的な中断および終局の細胞死をもたらす蛋白質の統合の破壊によって主に機能します。 それは抑制的な集中と等
吸収
Abbocinは容易に上昇性のmembranceを阻害させないカチオンの極性の分子です。 吸入後のアボシンへの全身曝露は、経口経路を介して投与された場合、アボシンがかなりの程度まで吸収されないため、肺に送達される用量画分のAbbocinの生物学的利用能は噴霧器の性能および航空路の病理学の個人差のために変わるかもしれません。
喀痰濃度:アボシン300mgの最初の吸入後十分、アボシンの平均痰濃度は1,237μg/g(範囲:35-7,414μg/g)であった。 喀痰中にアボシンの蓄積はない
血清濃度:吸入後一時間後のアボシンの血清濃度の中央値は0.95μg/mlであった(範囲:定量限界以下の3.62μg/ml)。 治療の20週間後、投与後一時間の血清アボシン濃度の中央値は1.05μg/mlであった(範囲:定量の限界以下は3.41μg/mlであった)。 比較のために、1.5-2mg/kgの単一アボシン用量の静脈内または筋肉内投与後のピーク濃度は、典型的には4-12μg/mlの範囲である。
配布
アボシンは投与後に気道に集中したままである。 アボシンの10%未満が血漿タンパク質に結合している。
バイオトランスフォーメ
Abbocinはしないし、身に任で不変に帰されます。
排除
吸入によって投与されるアボシンの排除は研究されていない。
全身的に吸収されたAbbocinは不変の混合物の糸球体のろ過によって主に除去されます。 アボシンの300mg単回投与の吸入後の血清中のアボシンの見かけの末端半減期は、嚢胞性線維症患者において3時間であった。
腎機能はアボシンへの曝露に影響を与えると予想されるが、血清クレアチニン2mg/dl(176,8Mmol/l)以上または血中尿素窒素(BUN)40mg/dl以上の患者は臨床試験に含まれていないため、データは入手できない。
未吸収のアボシンは去痰かくたんで排除されると考えられる。
吸収
Abbocinの吸入の後のtobramycinへの全身の露出は口頭ルートによって管理されたときtobramycinがあらゆる相当な範囲に吸収されないので医薬品の吸い込まれた部分か
血清濃度
トブラマイシンの112mg単回投与(4x28mgカプセル)の吸入後、最大濃度(cmax)は1.02±0.53Mg/Ml(平均±sd)であり、ピーク濃度に達するまでの中央値は一時間であった。 比較して、トブラマイシン300mg/5mlネブライザー溶液(TOBI)の単回投与の吸入後、Cmaxは1.04±0.58μg/mlであり、中央値Tmaxは一時間であった。 全身暴露(AUC)の程度は、112mgアボシン用量および300mgトブラマイシンネブライザー溶液用量についても同様であった。 アボシンの4週間の投薬サイクルの終わりに(112mgは毎日二回)、投薬後のトブラマイシン1時間の最大血清濃度は1.99±0.59μg/mlであった。
喀痰濃度
肺胞性線患者におけるアボシンの112mg単回投与(4x28mgカプセル)の吸入後、γcmaxは1047±1080μg/G(Mean±sd)であった。 比較して、トブラマイシンネブライザー溶液(TOBI)の単一の300mg用量の吸入後、喀痰Cmaxは737.3±1028.4μg/gであった。
配布
嚢胞性線維症患者におけるアボシンの人口薬物動態学的分析は、典型的なCF患者のための84.1リットルである中央コンパートメント内のトブラマイシンの分布の見かけのボリュームを推定しました。 ボリュームは、ボディマス数(BMI)と肺機能(FEVとして)によって変化することが示されていましたが1%予測)、モデルベースのシミュレーションは、ピーク(Cmax)およびトラフ(Ctrough)濃度
バイオトランスフォーメ
トブラマイシンは代謝されず、主に尿中に変化しないまま排泄される。
排除
トブラマイシンは、主に未変化の化合物の糸球体濾過によって全身循環から排除される。 アボシンの112mgの単回投与の吸入後の血清中のトブラマイシンの見かけの末端半減期は、嚢胞性線維症患者において約3時間であり、トブラマイシン300mg/5mlネブライザー溶液(TOBI)の吸入後のトブラマイシンの半減期と一致していた。
嚢胞性線維症患者におけるアボシンの集団薬物動態分析6-66歳は、トブラマイシンの見かけの血清クリアランスが14リットル/hであると推定した。
吸収および分布
経口投与の後で薬剤の0.3-0.5%だけ尿で全身の吸収を証明するために現われます。 6嚢胞性線維症患者におけるネブライザーを介した投与後、平均絶対バイオアベイラビリティは用量の約9.1%であった。 トブラマイシンの全身吸収はエアロゾル吸入によって投与されると非常に低く、吸入された薬物の全身循環への取り込みは限られており、最初に噴霧された薬物の質量の約10%が肺に沈着し、残りの90%が噴霧器に残っているか、咽頭に衝撃を受けて飲み込まれるか、または大気中に吐き出されると推定されている。
喀痰濃度: Ten minutes after inhalation of the first 300 mg dose of Abbocin, the average sputum concentration of tobramycin was 695.6 μg/g (range: 36 to 2,638 μg/g). Tobramycin does not accumulate in sputum; after 20 weeks of therapy with the Abbocin regimen, the average sputum concentration of tobramycin 10 minutes after inhalation was 716.9 μg/g (range: 40 to 2,530 μg/g). High variability of sputum tobramycin concentrations was observed. Two hours after inhalation, sputum concentrations declined to approximately 14% of tobramycin levels measured at 10 minutes after inhalation.
血清濃度: The median serum concentration of tobramycin 1 hour after inhalation of a single 300 mg dose of Abbocin by CF patients was 0.68 μg/mL (range: 0.06μg/mL - 1.89μg/mL). After 20 weeks of therapy on the tobramycin regimen, the median serum tobramycin concentration 1 hour after dosing was 1.05 μg/mL (range: BLQ- 3.41μg/mL).
排除
吸入経路によって投与されるトブラマイシンの排除は研究されていない。
静脈内投与の後、全身に吸収されたトブラマイシンは、主に糸球体濾過によって排除される。 血清からのトブラマイシンの除去半減期は約2時間である。 トブラマイシンの10%未満が血漿タンパク質に結合している。
トブラマイシン投与後の吸収されていないトブラマイシンは、おそらく去痰かくたんで主に排除される。
アミノグリコシド抗菌剤、ATCコード:J01GB01。
反復投与毒性試験では、標的器官は腎臓および前庭/蝸牛機能である。 一般に、腎毒性および耳毒性の徴候および症状は、推奨臨床用量で吸入によって達成可能であるよりも高い全身性トブラマイシンレベルで見られる。
前臨床試験では、吸入したトブラマイシンの投与は、28日間連続して、気道における刺激の徴候、および腎毒性の徴候を、最高用量で決定した。
吸入トブラマイシンを用いた生殖毒性研究は行われていないが、ラットの器官形成中に100mg/kg/日までの用量の皮下投与は催奇形性ではなかった。 ウサギでは、20-40mg/kgの用量の皮下投与は、母体の毒性および中絶を引き起こしたが、催奇形性徴候の証拠はなかった。
動物から入手できるデータを考慮すると、出生前暴露レベルでの毒性(例えば耳毒性)のリスクは除外できません。
トブラマイシンは遺伝毒性であることは示されなかった。
互換性の研究がない場合、この医薬品はネブライザー内の他の医薬品と混合してはなりません。
この医薬品は、単回使用のみのための無菌の非発熱性の水性調製物である。 それは防腐剤フリーであるので、アンプル全体の内容物は開封直後に使用し、未使用の溶液は廃棄する必要があります。 開いたアンプルは再使用のために決して貯えられるべきではない。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
アボシンカプセルのみがpodhalerデバイスで使用されます。 その他の吸入器は使用できません。
Abbocinのカプセルはまめ(カプセルカード)で常に備えられ、使用の直前に掛け取りかれなければなりません。 各podhalerデバイスとそのケースは期間使用され、その後交換され、交換されます。 使用中の場合のほくろした場合でpodhaler装置を備えて下さい。
使用のための基本的な指示は次与えられます、より詳細な指示は忍耐強いリーフレットから利用できます。
1. 洗って完全に乾いた手。
2. 使用の直前に、Podhalerデバイスをケースから取り外します。 吸入器が破損していないか汚れていないかを簡単に検査してください。
3. 吸入器の本体を保持し、吸入器本体からマウスピースを外して取り外します。 きれいな、乾燥した表面で送話口をわき置いて下さい。
4. 朝と夕方の用量をカプセルカードから分離する。
5. カプセルカードからホイルを剥がしてアボシンカプセルを一つ明らかにし、カードから取り出します。
6. 直ちにカプセルを吸入器室に挿入する。 マウスピースを取り替え、止まるまでしっかりとねじ込みます。 締め過ぎないでください。
7. カプセルを穿刺するためには、送話口が付いている吸入器を握って下さい、行く限りあなたの親指とボタンをしっかりと押して下さい、そしてボタン
8. 吸入器から完全に吐き出す。
9. 堅いシールを作成する送話口上の場所の口。 単一の連続的な吸入と粉を深く吸い込んで下さい。
10. 吸入器を口から取り出し、約5秒間息を止め、その後吸入器から通常離れて吐き出します。
11. 吸入器から離れていくつかの通常の呼吸の後、同じカプセルから第二の吸入を行います。
12. マウスピースを外し、カプセルをチャンバーから取り外します。
13. 使用済みのカプセルを検査する。 それは穿刺されて空に見えるはずです。
-カプセルが穿刺されているが、まだいくつかの粉末が含まれている場合は、吸入器に戻し、カプセルから別の二つの吸入を取る。 カプセルを再スペクトする。
-カプセルがパンクされていないように見える場合は、吸入器に戻し、ボタンをしっかりと押して、カプセルから別の二つの吸入を取る。 その後、カプセルがまだいっぱいで、パンクが解除されているように見える場合は、吸入器を予備吸入器と交換し、もう一度試してください。
14. 空のカプセルを捨てる。
15. 用量の残りの三つのカプセルのために、ステップ5から始まる、繰り返します。
16. マウスピースを取り替え、止まるまでしっかりとねじ込みます。 全用量(4カプセル)が吸入されたら、きれいな乾いた布でマウスピースを拭いてください。
17. 吸入器を保管ケースに戻し、しっかりと閉じてください。 吸入器は決して水で洗ってはいけません。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
単一の使用だけのため。
最初に単回投与容器を開けた直後に使用する。 使用された単回投与容器を直ちに廃棄する。
どの廃物でも使用の後で放棄されるべきです。
However, we will provide data for each active ingredient