コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:21.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイラン
アバカビル
Abacavir/Lamivudine/Zidovudineのマイランは他の抗レトロウイルスを襲ってまたは簡単で期間の不完全のウイルスのタイプ1(hiv-1)人の処置のために示されます。
使用の制限
- 限られたデータはより高いベースラインウイルスのヘレベル(ml株との100,000コピーより大きい)の患者のabacavir/lamivudine/Zidovudine Mylanだけの使用である。
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランを開始する前にHLA-B*5701対象子のスクリーニング
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanとの法則を予める前のHla-B*5701対象子のためのスクリーニング。
用量大人-小児患者の重量量が少なくとも40kg
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの投与された適量は人の有無にかかわらず回回口的に取られる一つのタブレットです。
適量の調節の欠乏が推薦されなかった原因で
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanは固定用量のタブレットであり、線量調整することができないのでabacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanは阻止されません。:
- 体重が40キロ未満の小児患者
- 50ml版のクレアチニンクリアランスを有する者
- 軽度の肝機能障害を有する患者。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランは、中等度または重度度を有する患者には必須である。
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランは患者に禁忌である:
- HLA-B*5701対象子を持っている。
- アバカビル、ラミブジン、またはジドブジンに対する事前の過敏反応を伴う。
- 中等度または重度の肝障害を伴う。
警告
の一部として含まれている注意事項セクション。
注意事項
過敏症反応
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの成分であるアバカビルでは、深刻で時には致命的な過敏反応が起こっています。 これらの過敏反応には多臓器不全およびアナフィラキシーが含まれており、典型的にはアバカビルによる治療の最初の6週間以内に起こった(発症ま)
アバカビルとの重度、重篤、およびおそらく致命的な過敏反応の可能性があるため:
- すべての患者はAbacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanによる療法を始める前にhla-B*5701対立遺伝子のために選別されるか、またはAbacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanによる療法の再開始べきです、患者に前に文書化されたHLA-B*5701対立遺伝子の査定がなければ。
- アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランは、アバカビルに対する事前過敏反応を有する患者およびHLA-B*5701陽性患者には禁忌である。
- Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを予める前に、abacavircontainingプロダクトへの前の排出のための体幹を直して下さい。 HLA-B*5701の状態にかかわらず、Abacavirに対する過効性反応後、Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanまたは他のAbacavir含有製品を駆動しないでくさい。
- Hla-B*5701の状態にかかわらず、生命を脅かす過敏反応のリスクを低減するために、他の診断が可能であっても過敏反応が疑われる場合(例えば、肺炎、気管支炎、咽頭炎、インフルエンザなどの急性発症性呼吸器疾患)には、直ちにアバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランを中止してください
- 過去反応を認めない場合は、abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanまたはその他のAbacavir含有製品を駆動しないでくさい。
- 過去反応が外部された場合、患者はabacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを駆動することができます。 まれに、過敏症の症状以外の理由でアバカビルを停止した患者は、アバカビル療法の再開始から数時間以内に生命を脅かす反応を経験しています。 したがって、Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanまたはその他のAbacavir含有製品の導入は、人が容易にアクセスできる場合にのみ認められます。
- Abacavir hypersensitivity反作用の認識についての情報を提供する薬物ガイドおよび警告カードは各々の新しい規定および結め換え品と分配されるべきです。
血液毒性/骨髄抑制
ジドブジン、Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanの部品は高度HIV-1病気の患者のneut球減少症および貧血症を含む血液毒性と、特に関連付けられました。 Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanは顆粒球の計算によって証明される骨髄の妥協がある患者でより少しにより1,000mm3またはヘモグロビンdLごとの9.5グラムよりより少しある患者で注意して使用されるべきです。
頻繁な血のカウントはAbacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanと扱われる高度HIV-1病気の患者で強く推薦されます。 定性的な数は他のHIV-1人させた患者のために起こされます。 貧血またはneut球減少症が発症する場合、投与量の中断が必要になることがあります。
ミオパチー
HIV-1疾患によって産生されるものと同様の病理学的変化を伴うミオパチーおよび筋炎は、ジドブジンの長期使用と関連しており、したがってアバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランによる治療で起こり得る。
乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大
乳酸アシドーシスおよび致命的な症例を含む脂肪症を伴う重度の肝腫大は、ヌクレオシド類似体および他の抗レトロウイルスの使用によって報告されている。 ジアーゲンのための完全な決定の情報を見て下さい(登録商標)(abacavir)、EPIVIR(登録商標)(lamivudine)、およびRETROVIR(登録商標)(zidovudine)。 Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性を示唆する臨床または検査所見を発症する患者(著しいトランスアミナーゼ上昇がなくても肝腫大および脂肪症を含む可能性がある)において中断されるべきである。
B型ホウイルスの同僚の著者
型肝炎の治療後の悪化
肝炎の悪化の臨床的および実験的証拠は、ラミブジンの中止後に起こっている。 エピビル(ラミブジン)の処方情報を完全に提供しています。 患者は処置を停止した後少なくとも数か月の臨床および実験室のフォローアップと密接に監視されるべきです。
ラミブジン性HBVの登場!
ラミブジンの安全性および有効性は、HIV-1およびHBVに二重に感染した被験者における慢性b型肝炎の治療のために確立されていない。 ラミブジンに対する耐性に関連するB型肝炎ウイルス変異体の出現は、B型肝炎ウイルスとの同時感染の存在下でラミブジン含有抗レトロウイルスレジメンを受けたHIV–1感染被験者において報告されている。 エピビル(ラミブジン)の処方情報を完全に提供しています。
インターフェロンおよびリバビリンベースのレジメンとの使用
リバビリンおよびアバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの有無にかかわらずインターフェロンアルファを受けている患者は、治療関連毒性、特に肝代償不全、neut球減少症および貧血について注意深く監視されるべきである。 エピビル(ラミブジン)とレトロビル(ジドブジン)の完全な処方情報。 アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの中止は医学的に適切であると考えるべきである。 インターフェロンアルファ、リバビリン、またはその両方の用量の減少または中止は、肝代償不全(例えば、Child-Pughが6より大きい)を含む臨床毒性の悪化が観察される場合にも考慮されるべきである(インターフェロンおよびリバビリンについての完全な処方情報を参照してください)。
私の文化化は、リバビリンおよびジドブジンを受けているHIV-1/HCV患者において報告されている。 リバビリンとアバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの同時投与は推奨されていません。
免疫再構成症候群
免疫の再構成シンドロームはAbacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを含む組合せの抗レトロウイルス療法と、扱われた患者で報告されました。 組み合わせ抗レトロウイルス治療の初期段階では、免疫系が応答する患者は、インドール性または残留日和見感染(菌avium感染、サイトメガロウイルス、ニューモシスチスjirovecii肺炎[PCP]、または結核など)に対する炎症反応を発症する可能性があり、これはさらなる評価と治療を必要とする可能性がある。
自己免疫疾患(バセドウ病、多発性筋炎、およびギラン-バレ症候群など)は、免疫再構成の設定でも発生することが報告されている
脂肪の再分配
抗レトロウイルス療法を受けている患者において,中心肥満,背頚部脂肪肥大(バッファローハンプ),末梢消耗,顔面消耗,胸の拡大,および"クッシングイド外観"を含む体脂肪の再分配/蓄積が観察されている。 これらのイベントのメカニズムと長期的な結果は現在不明です。 因果関係は確立されていない。
心筋梗塞
組み合わせ抗レトロウイルス療法の患者における心筋梗塞(MI)の割合を調査するために設計された公表された前向き、観察、疫学試験では、前の6ヶ月スポンサーが実施した臨床試験のプール分析では、アバカビル治療対象において、対照被験者と比較してMIの過剰リスクは観察されなかった。 全体として、観察コホートおよび臨床試験からの利用可能なデータは決定的ではありません。
注意として、冠状心臓病の根本的な危険はすべての変更可能な危険率(例えば、高血圧、高脂血症、糖尿病、煙ること)を最小にするためにアバカビルを含む抗レトロウイルス療法を、および取られる処置を規定するとき考慮されるべきです。
治療経験のある患者さん
臨床試験では、長期前ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)暴露を有する被験者またはNRTIsに耐性を付与する複数の変異を含むhiv-1分離株を有する被験者は、アバカビルに対する応答が限られていた。 Abacavirと他のNRTIs間の交差抵抗のための潜在性は療法ベテランの患者の新しい治療上の養生法を選ぶとき考慮されるべきです。
お勧めできない関連商品
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanは3つのヘクレオシドのアナログの翻訳の抑制剤(abacavir、lamivudineおよびzidovudine)の固定用量の組合せです。 Abacavir、lamivudine、またはzidovudineを含んでいる他のプロダクトとのabacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanの同時の管理は行われません。 さらに、Abacavir/Lamivudine/Zidovudine MylanをEmtricitabineを含む製品と組み合わせてございませんでください。
患者カウンセリング情報
FDAが認めた患者ラベルを読むように患者に読む(MEDICATION gide)。
過敏症反応
患者に知らせる
- アバカビル過敏反応の症状やその他の製品情報をまとめた投薬ガイドと警告カードは、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの新しい処方および詰め替えごとに薬剤師によって分配され、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランに関する新しい情報を得るために毎回投薬ガイドと警告カードを読むように患者に指示します。 投薬ガイドの完全なテキストは、この文書の最後に転載されています。
- 彼らと一緒に警告カードを運ぶために。
- 過敏反応を特定する方法。
- それらがhypersensitivity反作用と一貫した徴候を開発すればabacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanの取ることを止めるべきであるかどうか定めるために彼らのヘルスケア提供者をすぐに呼ぶべ
- アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランがすぐに中断されなければ高感度反作用が硬化し、侵入から誘導することができる。
- abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanまたは過敏性反応後の他のabacavir含有製品を再起動しないようにするには、より重度の症状が数時間以内に起こり、生命を脅かす低血圧および死
- 過敏反応は、速やかに検出され、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランがすぐに停止する場合、通常は可逆的であること。
- 過敏症の症状以外の理由でAbacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを中断した場合(挙薬物供給が中断されている人)、abacavirの再導入により重篤または致命的な過敏反応が起こる可
- アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランまたはその他のアバカビル含有製品を医師の診察なしに再起動しないこと、および患者または他の人
お勧めできない関連商品
ATRIPLA(登録商標)、COMBIVIR、COMPRERA(登録商標)、Dutrebisとアバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランを取るべきではないことを患者に知らせて下さい(商標)、EMTRIVA(登録商標)、EPIVIR、EPIVIR-HBV(登録商標)、EPZICM(登録商標)、RETROVIR、STRIBILD(登録商標)、TRIUMEQ(登録商標)、TRUVADA(
Neut球減少症および貧血
ジドブジンに関連する重要な毒性がneut球減少症および/または貧血であることを患者に知らせる。 特に進行したHIV-1疾患の患者のために、治療中に血球数を密接に続けることの極端な重要性を彼らに知らせてください。
ミオパチー
HIV-1疾患によって産生されるものと同様の病理学的変化を伴うミオパチーおよび筋炎が、ジドブジンの長期使用と関連していることを患者に知らせ
乳酸アシドーシス/肝腫大
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを含むいくつかのHIV薬は、肝臓の拡大(肝腫大)を伴う乳酸アシドーシスと呼ばれるまれではあるが重篤な状態を引き起こす可能性があるこ
B型肝炎またはC型共感染患者
HIV-1およびHBVに共同感染した患者に、ラミブジンによる治療が中止された場合には、肝疾患の悪化が起こったことをアドバイスする。 彼らの医者と養生法の変更を論議するように患者に助言して下さい。
HIV-1/HCV共感染患者に、リバビリンの有無にかかわらずHIV-1とインターフェロンアルファの併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV-1/HCV共感染患者において、肝代償不全(いくつかの致命的な)が発生したことを知らせる。
免疫再構成症候群
進行したHIV感染を有する一部の患者では、抗HIV治療が開始された直後に、以前の感染による炎症の徴候および症状が生じることがある。 これらの症状は、身体の免疫応答の改善によるものであると考えられており、明らかな症状がなく存在していた可能性のある感染症と戦うことが 感染の症状を直ちに医療提供者に知らせるように患者に助言する。
体脂肪の再分配/蓄積
体脂肪の再分配か蓄積が抗レトロウイルス療法を受け取っている患者に起こるかもしれないことおよびこれらの条件の原因そして長期健康
HIV-1感染についての情報
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine MylanはHIV-1伝染のための治療ではないし、患者は日和見感染を含むHIV-1伝染と関連付けられる病気を、経験し続けるかもしれません。 患者は、HIV-1感染を制御し、HIV関連疾患を減少させるために、継続的なHIV療法にとどまらなければならない。 血しょうHIV RNAの支えられた減少がAIDSおよび死への進行の減らされた危険と関連付けられたこと患者に知らせて下さい。
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを使用するときは、人の管理下にとどまるように患者に任してください。 すべてのHIVを処どおりに利用するよう被験者に訴える。 他の人にHIV-1感染を広げることができることを避けるために患者に助言します。
患者に針やその他の注射装置を再利用したり共有したりしないように助言してください。
歯ブラシやかみそりの刃のように、血液や体液を含む個人的なアイテムを共有しないように患者に助言してください。
精液、腟の分泌、または血が付いている性の接触のチャンスを下げるのに乳液またはポリウレタンコンドームの使用によってより安全な性を常に練習
女性の患者は母乳で育てないように助言されるべきです。 HIV-1は母乳中の赤ちゃんに渡すことができるので、HIV-1を持つ母親は母乳を与えるべきではありません。
彼らが線量を逃したら、覚えているとすぐそれを取るべきであること患者に指示して下さい。 それが次の線量の時間であるまでそれらが覚えていなければ、逃された線量をとばし、規則的なスケジュールに戻るように指示されるべきです。 患者は次の用量を倍増させたり、処方された用量を超えて服用したりしてはならない。
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanを開始する前に、処方箋が更新されるたびに再読して下さい投薬ガイド。 異常な症状を発症した場合、または既知の症状が持続または悪化した場合は、医師または薬剤師に知らせるように患者に指示する。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発がん性
アバカビル: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.
ラミブジン: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.
ジドブジン: Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30, 60, and 120 mg per kg per day in mice and 80, 220, and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20, 30, and 40 mg per kg per day after day 90 because of treatment-related anemia, whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on day 91 and then to 300 mg per kg per day on day 279.
マウスでは、7遅く現れる(19ヶ月後)膣新生物(5非転移扁平上皮癌、1扁平上皮乳頭腫、および1扁平上皮ポリープ)が最高用量を与えられた動物で発生した。 中用量動物のちつに後期出現するへん平上皮乳頭腫が発生した。 最低用量ではちつ腫ようは見られなかった。
ラットでは、2遅く出現する(20ヶ月後)、非ast化膣扁平上皮癌は、最高用量を与えられた動物で発生しました。 ラットでは低用量または中用量でちつ腫ようは発生しなかった。 他の薬物関連腫ようはいずれの種のいずれの性別でも観察されなかった。
マウスおよびラットの腫瘍を産生する用量では、推定された薬物曝露(AUCによって測定された、約3回(マウス)および24回(ラット)の推奨治療用量100mgで4時間ごとに推定されたヒト曝露量であった。
げっ歯類の発癌性研究の結果がヒトにとってどのように予測されるかは知られていない。
二つの経胎盤発癌性研究は、マウスで行われました. ある研究では、ジドブジンを妊娠日から20mg/kg/日または40mg/kg/日の用量で投与し、産後10ヶ月間子孫に続けて投与し、分娩および授乳を経て24. これらの線量で、露出は推薦された線量で推定人間の露出のおよそ3倍でした. 24日用量あたりkgあたり40mgでヶ月後、膣腫瘍の発生率の増加は、肝臓または肺またはいずれかの性別の他の器官の腫瘍の増加なしで認められた. これらの知見は、前述したように、マウスにおける標準的な経口発癌性研究の結果と一致しています. 第二の研究では、12の最大許容用量でジドブジンを投与しました.5日あたりのmgまたは25日あたりのmg(約1,000mg/kg非妊娠体重または約450mg/kgの期間体重)妊娠12日から18日までの妊娠マウス. ジドブジンの高用量レベルを受けているマウスの子孫における肺、肝臓、および女性の生殖管の腫瘍の数の増加があった
変異原性
アバカビル: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an インビボ mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.
ラミブジン: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.
ジドブジン: Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay, positive in an in vitro cell transformation assay, clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes, and positive in mouse and rat micronucleus tests after repeated doses. It was negative in a cytogenetic study in rats given a single dose.
不妊治療の障害
アバカビルまたはラミブジン: Abacavir or lamivudine did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures approximately 8 or 130 times, respectively, higher than the exposures in humans at the doses of 600 mg and 300 mg (respectively).
ジドブジン: Zidovudine, administered to male and female rats at doses up to 7 times the usual adult dose based on body surface area considerations, had no effect on fertility judged by conception rates.
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリーc
中の活性には、abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanの適切かつ十分に制御された薬はありません。 アバカビル、ラミブジン、およびジドブジンによる生物は、動物において行われている(後述)。 Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanは妊娠の間に潜在的な利点が危険を上回るときだけ使用されるべきです。
妊娠暴露レジストリ
妊娠中にAbacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanに暴露された女性の妊娠転帰を監視する妊娠暴露登録簿があります。 医師は、1-800-258-4263で抗レトロウイルス妊娠登録簿を呼び出すことによって患者を登録することをお勧めします。
アバカビル
妊娠したラットの調査はアバカビルが胎盤を通して胎児に移ることを示しました. 胎児の奇形(胎児のanasarcaおよび骨格奇形の増加発生率)および発達毒性(落ち込んだ胎児の体重および減少した冠-臀部の長さ、AUCに基づいて、35倍のヒト. 胚および胎児の毒性(再吸収の増加、胎児の体重の減少)および子孫に対する毒性(死産および体重の増加、ラットで実施された別々の肥fertility度試験において、上記の用量の半分で起こった。. ウサギでは、発達毒性および胎児の奇形の増加は8を作り出した線量で起こりませんでした.AUCに基づく利用量でのヒト株の5倍
ラミブジン
妊娠中のラットの研究では、ラミブジンは胎盤を介して胎児に移されることが示された。 経口投与されたlamivudineによる再生の調査は線量でラットおよびウサギで推薦された大人hivの線量のためのおよそ35回まで血しょうレベルを作り出ラミブジンによる催奇形性の証拠は観察されなかった。 初期の胚致死性の証拠は、ヒトで観察されたものと同様の暴露レベルでウサギに見られたが、ヒトの35倍までの暴露レベルでラットにこの効果の兆候はなかった。
ジドブジン
ラットおよびウサギにおける経口投与ジドブジンによる再生研究500mg/kg/日までの用量では、ジドブジンによる催奇形性の証拠は明らかにされな. ジドブジン治療は、胚/胎児毒性をもたらしたラットにおける胎児吸収の発生率の増加によって証明されるように、150または450mg/kg/日を与えられ、ウサギにおける500mg/kg/日を与えられた。. 催奇形学の調査で使用された線量はラット66から226回、およびウサギ12から87回のピークzidovudine血しょう集中で起因しました、推薦された毎日の線量(100mg4時間). ラットにおける追加の催奇形学的研究では、一日あたり3,000mg/kgの用量(約3,700mg/kgのラットにおける経口中央致死量に非常に近い)は、顕著な母体毒性および胎児奇形の発生率の増加を引き起こした。. この線量はピークzidovudine血しょう集中で350回のピーク人間血しょう集中をもたらしました. 催奇形性の証拠は、一日あたりのkgあたり600mg以下の用量でこの実験で見られませんでした. 二つのげっ歯類発癌性研究が行われました
授乳期
疾病管理予防センターは、HIV-1感染の出生後伝達の危険を避けるために、米国のHIV-1感染の母親が乳児を母乳育児しないことを推奨しています。 HIV-1感染のための存在性のために訴えるように提示される引きです。
小児用
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanはこれらの患者様のために調整することができないのは固定線量のタブレットであるのでより少しにより40のKgの重量を量る子供で
セラピー-体験型小児トライアル
ランダム化、二重盲検試験、CNA3006は、広くヌクレオシドアナログ抗レトロウイルス剤で前処理されたほとんどの人の小児被験者におけるラミブジンとジドブジン対ジアーゲンプラスラミブジンとジドブジンを比較しました。 この試験の被験者は、アバカビルに対する限られた応答を有していた。
高齢者の使用
Abacavir、lamivudineおよびzidovudineの臨床試験はより若い主題と別様に答えるかどうか定めるために65歳以上の
以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションで議論されています:
- 深刻で時には致命的な過敏反応。
- Neut球減少症および貧血を含む血液毒性。
- 症候性ミオパチー。
- 乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大。
- B型紙の文化
- HIV-1およびc型病と合併した患者における不全性
- リバビリンおよびジドブジンを受けているHIV-1/HCV患者における肝の強化。
- 免疫再構成症候群。
- 脂肪の再分配。
- 心筋梗塞
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
重篤および致命的なアバカビル関連過敏症反応
臨床試験では、アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの成分であるアバカビルを用いて、重篤で時には致命的な過敏反応が起こっている。 これらの反応は、以下の徴候または症状の2つ以上によって特徴付けられている:(1)発熱
その他の徴候および症状には、嗜眠、頭痛、筋肉痛、浮腫、関節痛、および感覚異常が含まれている. これらの過敏反応に関連して、アナフィラキシー、肝不全、腎不全、低血圧、成人呼吸窮迫症候群、呼吸不全、筋溶解、および死亡が起こっている. 身体的所見には、リンパ節腫脹、粘膜病変(結膜炎および口の潰瘍)、および黄斑丘疹または蕁麻疹の発疹が含まれています(他のタイプの発疹があり、他). 多形性紅斑の報告がありました. 検査室の異常には、肝化学の上昇、クレアチンホスホキナーゼの上昇、クレアチニンの上昇、およびリンパ球減少症、および異常な胸部x線所見(主に浸潤)
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの使用による追加の副作用
治療-緊急臨床的有害反応(研究者によって中等度または重度と評価される)5%以上の頻度で、アバカビル300mgを毎日二回、ラミブジン150mgを毎日二回、ジドブジン300mgを毎日インジナビル800mgを毎日3回、ラミブジン150mgを毎日二回、ジドブジン300mgをCNA3005から毎日二回表1に記載している。
表1:治療-緊急(すべての因果関係)治療における少なくとも中Moderateの強度(グレード2-4、5%以上の頻度)の有害反応-ナイーブ成人(CNA3005)から48週間の治療
吐き気 | 19% | 17% |
頭痛 | 13% | 9% |
倦怠感および疲労 | 12% | 12% |
吐き気および嘔吐 | 10% | 10% |
過敏症反応 | 8% | 2% |
下痢 | 7% | 5% |
発熱および/または悪寒 | 6% | 3% |
うつ病性障害 | 6% | 4% |
筋骨格系の痛み | 5% | 7% |
皮膚の発疹 | 5% | 4% |
耳/鼻/喉の感染症 | 5% | 4% |
ウイルス性呼吸器感染症 | 5% | 5% |
不安 | 5% | 3% |
腎臓の徴候/症状 | < 1% | 5% |
痛み(サイト固有ではない)) | < 1% | 5% |
CNA3005でアバカビルを受け取っている五つの被験者は、インジナビル腕のどれに比べても既存のうつ病の悪化を経験した。 既存のうつ病の背景率は、2つの治療群で同様であった。
検査異常
CNA3005における検査の異常を表2に示す。
表2:CNA3005における脳-脳の検知異常(グレード3/4)
完したCPK(>4X ULN) | 18 (7%) | 18 (7%) |
ALT(>5.0X ULN) | 16 (6%) | 16 (6%) |
ニュートップ(<750/mm3) | 13 (5%) | 13 (5%) |
高トリグリセリド錠(>750mg/dL) | 5 (2%) | 3 (1%) |
高アミラーゼ血症(>2.0) | 5 (2%) | 1 ( < 1%) |
高血糖(>13.9ミリモル/リットル) | 2 ( < 1%) | 2 ( < 1%) |
貧血(hgb≤6.9g/dL) | 0 (0%) | 3 (1%) |
ULN=通常の上限。 n=われた患者の数。 |
その他の有害事象
表1および表2の有害反応に加えて、アバカビルの拡張アクセスプログラムで観察された他の有害事象は、膵炎およびGGTの増加であった。
ポストマーケティング体験
次の不利な反作用は市販後の使用の間に識別されました。 これらの反応は未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立したりすることは必
アバカビル
心血管: Myocardial infarction.
スキン: Suspected Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in patients receiving abacavir primarily in combination with medications known to be associated with SJS and TEN, respectively. Because of the overlap of clinical signs and symptoms between hypersensitivity to abacavir and SJS and TEN, and the possibility of multiple drug sensitivities in some patients, abacavir should be discontinued and not restarted in such cases. There have also been reports of erythema multiforme with abacavir use.
アバカビル、ラミブジン、および/またはジドブジン
ボディ全体として: Redistribution/accumulation of body fat.
心血管: Cardiomyopathy.
消化器: Stomatitis.
内分泌および代謝: Gynecomastia.
胃腸: Anorexia and/or decreased appetite, abdominal pain, dyspepsia, oral mucosal pigmentation.
一般: Vasculitis, weakness.
ヘミックとリンパ: Aplastic anemia, anemia (including pure red cell aplasia and severe anemias progressing on therapy), lymphadenopathy, splenomegaly, thrombocytopenia.
肝: Lactic acidosis and hepatic steatosis , elevated bilirubin, elevated transaminases, posttreatment exacerbations of hepatitis B.
過敏症: Sensitization reactions (including anaphylaxis), urticaria.
筋骨格: Arthralgia, myalgia, muscle weakness, rhabdomyolysis. Nervous: Dizziness, paresthesia, peripheral neuropathy, seizures.
精神科: Insomnia and other sleep disorders. Respiratory: Abnormal breath sounds/wheezing. Skin: Alopecia, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.
Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylanによる過取に対する特定の手法は知られていません。 過量が起これば、患者は監視され、標準的な支える処置は要求されるように適用されるべきです。
アバカビル
アバカビルが腹膜透析または血液透析によって除去できるかどうかは知られていない。
ラミブジン
ラミブジンの無視できる量は、(4時間)血液透析、連続外来腹膜透析、および自動腹膜透析を介して除去されたので、連続血液透析は、ラミブジンの過剰摂取イベントで臨床的利益を提供するかどうかは知られていません。
ジドブジン
ジドブジンの急性過量投与は、小児患者および成人において報告されている。 これらは50グラムまでの露出を含んだ。 特定の徴候か印は血液学的妨害の疲労、頭痛、嘔吐および臨時のレポートのような不利なでき事としてリストされているそれらから離れてzidovudineとの激しいoverdosageの後で識別されませんでした。 患者は永久的な後遺症なしで回復した。 血液透析および腹膜透析は、その主要代謝産物である3'アジド-3'-デオキシ-5'-O-β-D-グルコピラヌロノシルチミジン(GZDV)の除去が強化されている間、ジドブジンの除去に対して無視できる効果を有するように見える。
成人における薬物動態
単回投与では、3ウェイクロスオーバーバイオアベイラビリティ試験1アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイラン錠剤対1ジアーゲン錠剤(300mg)、1エピビル錠(150mg)、プラス1レトロビル錠(300mg)健常者(n=24)で同時に投与された3成分すべての血漿濃度時間曲線(AUC)および最大ピーク濃度(Cmax)の下の面積によって測定された吸収の程度に差はなかった。. アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイラン人は、1つのジアーゲン人(300mg)、1つのエピビル人(150mg)、1つのレトロビル人(300mg)と生物学的同等であった(n=24)
アバカビル: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0-12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5'-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5'-glucuronide.
ラミブジン: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).
ジドブジン: Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3'-amino-3'deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.
ヒトでは、アバカビル、ラミブジン、およびジドブジンは、シトクロムP450元素によって有毒化されない。
肝の薬のアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの医薬動態特性は表3に必要とされます。
表3:成人におけるアバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの薬物動態パラメーターサ
経口バイオアベイラビリティ (%) | 86 ± 25 | n=6 | 86 ± 16 | n=12 | 64 ± 10 | n=5 |
ふかけの分割容積(L/kg) | 0.86 ± 0.15 | n=6 | 1.3 ± 0.4 | n=20 | 1.6 ± 0.6 | n=8 |
全日本の理(L/h/kg) | 0.80 ± 0.24 | n=6 | 0.33 ± 0.06 | n=20 | 1.6 ± 0.6 | n=6 |
クリアランス(L/h/kg) | 0.007 ± 0.008 | n=6 | 0.22 ± 0.06 | n=20 | 0.34 ± 0.05 | n=9 |
減期(h) | 1.45 ± 0.32 | n=20 | 5~7万円 | 0.5~3b | ||
adataは、記録されている場合を書き、平均±値として示されます。 バップロキシメートの範囲。 |
アバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの吸収に及ぼす食物の影響
単回投与のバイオアベイラビリティ試験における食品の投与は、参照製剤について以前に観察された結果と同様に、より低いCmaxをもたらした。 アバカビル、ラミブジン、およびジドブジンCmaxの平均[90%CI]減少は、高脂肪食と一緒に投与した場合、それぞれ32%[24%-38%]、18%[10%-25%]、および28%[13%-40%]であった。 商品とアバカビル/ラミブジン/ジドブジンマイランの違いは、断捨下での違いと比較して、アバカビル、ラミブジン、およびジドブジン吸収(auc)の程度を変