Zylet

Dosage Forms And Strengths

Zylet (loteprednol etabonate and tobramycin) Ophthalmic Suspension 0.5%/0.3% contains 5 mg/mL loteprednol etabonate and 3 mg/mL tobramycin.

Storage And Handling

Zylet (loteprednol etabonate and tobramycin) Ophthalmic Suspension is supplied in a white low density polyethylene plastic bottle with a white controlled drop tip and a white polypropylene cap in the following sizes:

5 mL (NDC 24208-358-05) in a 7.5 mL bottle
10 mL (NDC 24208-358-10) in a 10 mL bottle

USE ONLY IF IMPRINTED NECKBAND IS INTACT.

Storage: Store upright at 15°-25° C (59°-77° F).

PROTECT FROM FREEZING

Bausch & Lomb Incorporated Tampa, Florida 33637 USA. Revised: 02/2013

Zylet® è un anti-infettivo topico e combinazione corticosteroide per oculare infiammatorio sensibile agli steroidi condizioni per le quali è indicato un corticosteroide e dove superficiale esiste un'infezione oculare batterica o un rischio di infezione oculare batterica.

Gli steroidi oculari sono indicati in condizioni infiammatorie della congiuntiva palpebrale e bulbare, cornea e segmento anteriore del globo come congiuntivite allergica, acne rosacea, puntato superficiale cheratite, cheratite da herpes zoster, irite, ciclite e dove l'inerente è accettato il rischio di uso di steroidi in alcuni congiuntivitidi infettivi una diminuzione dell'edema e dell'infiammazione. Sono anche indicati in cronico uveite anteriore e lesioni corneali da ustioni chimiche, radiazioni o termiche o penetrazione di corpi estranei.

L'uso di un farmaco combinato con un antinfettivo il componente è indicato dove il rischio di infezione oculare superficiale è elevato o dove c'è un'aspettativa che un numero potenzialmente pericoloso di batteri sarà presente negli occhi.

Il particolare farmaco antinfettivo in questo prodotto (tobramicina) è attiva contro i seguenti patogeni oculari batterici comuni :

Staphylococci, incluso S. aureus e S . epidermide (coagulasi-positivo e coagulasenegativo), incluso ceppi resistenti alla penicillina. Streptococchi, incluso parte del gruppo Specie Abeta-emolitiche, alcune specie non emolitiche e alcune Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii , la maggior parte Ceppi di Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae , e H. aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus e alcuni Neisseria specie.

Recommended Dosing

Apply one or two drops of Zylet into the conjunctival sac of the affected eye every four to six hours. During the initial 24 to 48 hours, the dosing may be increased, to every one to two hours. Frequency should be decreased gradually as warranted by improvement in clinical signs. Care should be taken not to discontinue therapy prematurely.

Prescription Guideline

Not more than 20 mL should be prescribed initially and the prescription should not be refilled without further evaluation.

Nonbacterial Etiology

Zylet, as with other steroid anti-infective ophthalmic combination drugs, is contraindicated in most viral diseases of the cornea and conjunctiva including epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis), vaccinia, and varicella, and also in mycobacterial infection of the eye and fungal diseases of ocular structures.

AVVERTENZE

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

PRECAUZIONI

Aumento della pressione intraoculare (IOP)

L'uso prolungato di corticosteroidi può provocare glaucoma con danni al nervo ottico, difetti di acuità visiva e campi visivi. Gli steroidi devono essere usati con cautela in presenza di glaucoma.

Se questo prodotto viene utilizzato per 10 giorni o più, la pressione intraoculare deve essere monitorata.

Cataratta

L'uso di corticosteroidi può provocare posteriori formazione di cataratta subcapsulare.

Guarigione ritardata

L'uso di steroidi dopo un intervento di cataratta può ritardare guarigione e aumento dell'incidenza della formazione di bleb. In quelle malattie che causano assottigliamento della cornea o sclera, è noto che si verificano perforazioni l'uso di steroidi topici. La prescrizione iniziale e il rinnovo del l'ordine dei farmaci deve essere effettuato da un medico solo dopo aver esaminato il paziente con l'aiuto di ingrandimento come una biomicroscopia con lampada a fessura e, se del caso, colorazione con fluoresceina.

Infezioni batteriche

L'uso prolungato di corticosteroidi può sopprimere l'ospite risposta e quindi aumentare il rischio di infezioni oculari secondarie. In acuto condizioni purulente dell'occhio, gli steroidi possono mascherare l'infezione o migliorare l'esistenza infezione. Se segni e sintomi non migliorano dopo 2 giorni, il paziente dovrebbe essere rivalutato.

Infezioni virali

Impiego di un farmaco corticosteroideo nel trattamento di pazienti con una storia di herpes simplex richiede grande cautela. Uso di gli steroidi oculari possono prolungare il decorso e aggravare la gravità di molti infezioni virali dell'occhio (incluso l'herpes simplex).

Infezioni fungine

Le infezioni fungine della cornea sono particolarmente inclini a sviluppare casualmente con l'applicazione di steroidi locali a lungo termine. Fungo l'invasione deve essere considerata in qualsiasi ulcerazione corneale persistente in cui a lo steroide è stato usato o è in uso. Le culture fungine dovrebbero essere prese quando adeguata.

Ipersensibilità agli aminoglicoside

La sensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente può si verificano in alcuni pazienti. Se l'ipersensibilità si sviluppa con questo prodotto, interrompere l'uso e istituire una terapia appropriata.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali valutare il potenziale cancerogeno del loteprednol etabonato o della tobramicina. Loteprednol etabonato non era genotossico in vitro nel test di Ames, il mouse test del linfoma TK, un test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani o in un in test del micronucleo del topo vivo.

Trattamento orale di ratti maschi e femmine a 50 mg / kg / die e 25 mg / kg / die di loteprednol etabonato, rispettivamente, (500 e 250 volte il la massima dose clinica, rispettivamente) prima e durante l'accoppiamento non ha compromesso fertilità in entrambi i sessi. Negli studi di non è stato osservato alcun danno alla fertilità tobramicina sottocutanea nei ratti a 100 mg / kg / die (1700 volte il massimo giornaliero dose clinica).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C Loteprednol etabonate è stato. dimostrato di essere embriotossico (ossificazione ritardata) e teratogeno (aumentato incidenza di meningocele, anomala sinistra comune carotide e arto infissi) se somministrato per via orale ai conigli durante l'organogenesi alla dose di 3 mg / kg / die (35 volte la dose clinica giornaliera massima), una dose che ha causato il n tossicità materna. Il livello senza effetti osservati (NOEL) per questi effetti era 0,5 mg / kg / die (6 volte la dose clinica giornaliera massima). Trattamento orale dei ratti durante l'organogenesi ha provocato teratogenicità (arteria innominata assente a ≥ 5 mg / kg / die di dosi e palatoschisi ed ernia ombelicale a ≥ 50 mg / kg / die) ed embriotossicità (aumento delle perdite post-impianto a 100 mg / kg / die e riduzione del peso corporeo fetale e ossificazione scheletrica con ≥ 50 mg / kg / giorno). Trattamento di ratti a 0,5 mg / kg / die (6 volte il massimo dose clinica giornaliera) durante l'organogenesi non ha prodotto alcun risultato riproduttivo tossicità. Loteprednol etabonato era tossico per la madre (significativamente ridotto aumento di peso corporeo durante il trattamento) quando somministrato a ratti in gravidanza durante organogenesi a dosi ≥ 5 mg / kg / die. Esposizione orale di femmine di ratto a 50 mg / kg / die di loteprednol etabonato dall'inizio del periodo fetale fino alla fine dell'allattamento, un regime di trattamento tossico per la madre (aumento di peso corporeo significativamente ridotto), ha dato origine a una riduzione della crescita e sopravvivenza e ritardo nello sviluppo della prole durante l'allattamento; il NOEL per questi effetti era di 5 mg / kg / giorno. Loteprednol etabonato non ha avuto alcun effetto sul durata della gestazione o del parto quando somministrato per via orale a ratti in gravidanza a dosi fino a 50 mg / kg / die durante il periodo fetale.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti e conigli con tobramicina a dosi fino a 100 mg / kg / die per via parenterale e hanno non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Zylet dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio di il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se la somministrazione oftalmica topica di corticosteroidi potrebbe comportare un sufficiente assorbimento sistemico per produrre quantità rilevabili nel latte materno. Steroidi sistemici che appaiono nell'uomo il latte potrebbe sopprimere la crescita, interferire con il corticosteroide endogeno produzione o causa altri effetti indesiderati. Si deve usare cautela quando Zylet viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Sono state condotte due prove per valutare la sicurezza e efficacia della sospensione oftalmica di Zylet® (loteprednol etabonato e tobramicina) in soggetti pediatrici di età compresa tra zero e sei anni; uno era in soggetti con coperchio infiammazione e l'altro era in soggetti con blefarocongiuntivite.

Nello studio sull'infiammazione del coperchio, Zylet con impacchi caldi non ha dimostrato efficacia rispetto al veicolo con impacchi caldi. Pazienti ha ricevuto un trattamento con coperchio a compressione calda più Zylet o veicolo per 14 giorni. Il la maggior parte dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento ha mostrato una ridotta infiammazione del coperchio.

Nello studio sulla blefarocongiuntivite, Zylet no dimostrare efficacia rispetto al veicolo, loteprednol etabonato oftalmico sospensione o soluzione oftalmica di tobramicina. Non c'era differenza tra gruppi di trattamento in variazione media dal punteggio basale di blefarocongiuntivite a 15 ° giorno.

Non ci sono state differenze nelle valutazioni di sicurezza tra i gruppi di trattamento in entrambi i studi.

Uso geriatrico

Non ci sono differenze generali in termini di sicurezza ed efficacia è stato osservato tra pazienti anziani e giovani.

SIDE EFFECTS

Adverse reactions have occurred with steroid/anti-infective combination drugs which can be attributed to the steroid component, the anti-infective component, or the combination.

Zylet:

In a 42 day safety study comparing Zylet to placebo, ocular adverse reactions included injection (approximately 20%) and superficial punctuate keratitis (approximately 15%). Increased intraocular pressure was reported in 10% (Zylet) and 4% (placebo) of subjects. Nine percent (9%) of Zylet subjects reported burning and stinging upon instillation.

Ocular reactions reported with an incidence less than 4% include vision disorders, discharge, itching, lacrimation disorder, photophobia, corneal deposits, ocular discomfort, eyelid disorder, and other unspecified eye disorders.

The incidence of non-ocular reactions reported in approximately 14% of subjects was headache; all other non ocular reactions had an incidence of less than 5%.

Loteprednol etabonate ophthalmic suspension 0.2% - 0.5%:

Reactions associated with ophthalmic steroids include elevated intraocular pressure, which may be associated with infrequent optic nerve damage, visual acuity and field defects, posterior subcapsular cataract formation, delayed wound healing and secondary ocular infection from pathogens including herpes simplex, and perforation of the globe where there is thinning of the cornea or sclera.

In a summation of controlled, randomized studies of individuals treated for 28 days or longer with loteprednol etabonate, the incidence of significant elevation of intraocular pressure ( ≥ 10 mm Hg) was 2% (15/901) among patients receiving loteprednol etabonate, 7% (11/164) among patients receiving 1% prednisolone acetate and 0.5% (3/583) among patients receiving placebo.

Tobramycin ophthalmic solution 0.3%:

The most frequent adverse reactions to topical tobramycin are hypersensitivity and localized ocular toxicity, including lid itching and swelling and conjunctival erythema. These reactions occur in less than 4% of patients. Similar reactions may occur with the topical use of other aminoglycoside antibiotics.

Secondary Infection:

The development of secondary infection has occurred after use of combinations containing steroids and antimicrobials. Fungal infections of the cornea are particularly prone to develop coincidentally with long-term applications of steroids.

The possibility of fungal invasion must be considered in any persistent corneal ulceration where steroid treatment has been used.

Secondary bacterial ocular infection following suppression of host responses also occurs.

DRUG INTERACTIONS

No information provided.

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C Loteprednol etabonate è stato. dimostrato di essere embriotossico (ossificazione ritardata) e teratogeno (aumentato incidenza di meningocele, anomala sinistra comune carotide e arto infissi) se somministrato per via orale ai conigli durante l'organogenesi alla dose di 3 mg / kg / die (35 volte la dose clinica giornaliera massima), una dose che ha causato il n tossicità materna. Il livello senza effetti osservati (NOEL) per questi effetti era 0,5 mg / kg / die (6 volte la dose clinica giornaliera massima). Trattamento orale dei ratti durante l'organogenesi ha provocato teratogenicità (arteria innominata assente a ≥ 5 mg / kg / die di dosi e palatoschisi ed ernia ombelicale a ≥ 50 mg / kg / die) ed embriotossicità (aumento delle perdite post-impianto a 100 mg / kg / die e riduzione del peso corporeo fetale e ossificazione scheletrica con ≥ 50 mg / kg / giorno). Trattamento di ratti a 0,5 mg / kg / die (6 volte il massimo dose clinica giornaliera) durante l'organogenesi non ha prodotto alcun risultato riproduttivo tossicità. Loteprednol etabonato era tossico per la madre (significativamente ridotto aumento di peso corporeo durante il trattamento) quando somministrato a ratti in gravidanza durante organogenesi a dosi ≥ 5 mg / kg / die. Esposizione orale di femmine di ratto a 50 mg / kg / die di loteprednol etabonato dall'inizio del periodo fetale fino alla fine dell'allattamento, un regime di trattamento tossico per la madre (aumento di peso corporeo significativamente ridotto), ha dato origine a una riduzione della crescita e sopravvivenza e ritardo nello sviluppo della prole durante l'allattamento; il NOEL per questi effetti era di 5 mg / kg / giorno. Loteprednol etabonato non ha avuto alcun effetto sul durata della gestazione o del parto quando somministrato per via orale a ratti in gravidanza a dosi fino a 50 mg / kg / die durante il periodo fetale.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti e conigli con tobramicina a dosi fino a 100 mg / kg / die per via parenterale e hanno non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Zylet dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio di il feto.

Si sono verificate reazioni avverse con farmaci combinati steroidei / antinfettivi che possono essere attribuiti allo steroide componente, componente anti-infettivo o combinazione.

Zylet :

In uno studio sulla sicurezza di 42 giorni che ha confrontato Zylet con placebo le reazioni avverse oculari includevano iniezione (circa il 20%) e superficiale punteggiare la cheratite (circa il 15%). L'aumento della pressione intraoculare è stato riportato nel 10% (Zylet) e nel 4% (placebo) dei soggetti. Nove percento (9%) di I soggetti di Zylet hanno riferito di bruciare e pungere su instillazione.

Reazioni oculari riportate con un'incidenza inferiore al 4% includere disturbi della vista, secrezione, prurito, disturbo da lacrimazione fotofobia, depositi corneali, disagio oculare, disturbo delle palpebre e altro disturbi agli occhi non specificati.

L'incidenza di reazioni non oculari riportate in circa il 14% dei soggetti era mal di testa; tutte le altre reazioni non oculari hanno avuto un'incidenza inferiore al 5%.

Sospensione oftalmica di loteprednol etabonato 0,2% - 0,5% :

Le reazioni associate agli steroidi oftalmici includono elevata pressione intraoculare, che può essere associata a ottica rara danni ai nervi, acuità visiva e difetti del campo, cataratta subcapsulare posteriore formazione, ritardata guarigione della ferita e infezione oculare secondaria da agenti patogeni compreso l'herpes simplex e la perforazione del globo in cui vi è assottigliamento della cornea o sclera.

In una somma di studi controllati e randomizzati di soggetti trattati per 28 giorni o più con loteprednol etabonato, il incidenza di aumento significativo della pressione intraoculare (≥ 10 mm Hg) era del 2% (15/901) tra i pazienti trattati con loteprednol etabonato, 7% (11/164) tra i pazienti trattati con 1% di prednisolone acetato e 0,5% (3/583) tra pazienti trattati con placebo.

Soluzione oftalmica di tobramicina 0,3% :

Le reazioni avverse più frequenti alla tobramicina topica sono ipersensibilità e tossicità oculare localizzata, incluso prurito al coperchio e eritema gonfiore e congiuntivale. Queste reazioni si verificano in meno del 4% di pazienti. Reazioni simili possono verificarsi con l'uso topico di altri antibiotici aminoglicosidici.

Infezione secondaria:

Lo sviluppo dell'infezione secondaria si è verificato dopo uso di combinazioni contenenti steroidi e antimicrobici. Infezioni fungine di la cornea è particolarmente incline a svilupparsi per coincidenza a lungo termine applicazioni di steroidi.

La possibilità di invasione fungina deve essere considerata in qualsiasi ulcerazione corneale persistente in cui è stato utilizzato il trattamento con steroidi.

A seguito di infezione oculare batterica secondaria si verifica anche la soppressione delle risposte dell'host.

Nessuna informazione fornita.