Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Adulti
- Trattamento della gotta acuta
- Profilassi dell'attacco alla gotta durante l'inizio della terapia con allopurinolo e farmaci uricosurici
Posologia
Adulti
Trattamento dell'attacco acuto alla gotta:
1 mg (2 compresse) per iniziare seguito da 500 microgrammi (1 compressa) dopo 1 ora.
Non devono essere assunte ulteriori compresse per 12 ore.
Dopo 12 ore, il trattamento può riprendere, se necessario, con una dose massima di 500 microgrammi (1 compressa) ogni 8 ore fino a quando i sintomi non vengono alleviati.
Il ciclo di trattamento deve terminare quando i sintomi sono alleviati o quando è stato assunto un totale di 6 mg (12 compresse).
Non più di 6 mg (12 compresse) devono essere assunti come ciclo di trattamento.
Dopo il completamento di un corso, un altro corso non dovrebbe essere iniziato per almeno 3 giorni (72 ore).
Profilassi dell'attacco alla gotta durante l'inizio della terapia con allopurinolo e farmaci uricosurici :
500 microgrammi due volte al giorno.
La durata del trattamento deve essere decisa dopo aver valutato fattori come la frequenza del bagliore, la durata della gotta e la presenza e le dimensioni del tophi.
Pazienti con insufficienza renale :
Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve.).
Pazienti con compromissione epatica
Utilizzare con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve / moderata. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per gli effetti avversi della zicolchina.
Anziani:
Utilizzare con cautela.
Metodo di amministrazione
Per somministrazione orale
Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua
Posologia
Adulti
Trattamento dell'attacco acuto alla gotta:
1 mg (2 compresse) per iniziare seguito da 500 microgrammi (1 compressa) dopo 1 ora.
Non devono essere assunte ulteriori compresse per 12 ore.
Dopo 12 ore, il trattamento può riprendere, se necessario, con una dose massima di 500 microgrammi (1 compressa) ogni 8 ore fino a quando i sintomi non vengono alleviati.
Il ciclo di trattamento deve terminare quando i sintomi sono alleviati o quando è stato assunto un totale di 6 mg (12 compresse).
Non più di 6 mg (12 compresse) devono essere assunti come ciclo di trattamento.
Dopo il completamento di un corso, un altro corso non dovrebbe essere iniziato per almeno 3 giorni (72 ore).
Profilassi dell'attacco alla gotta durante l'inizio della terapia con allopurinolo e farmaci uricosurici :
500 microgrammi due volte al giorno.
La durata del trattamento deve essere decisa dopo aver valutato fattori come la frequenza del bagliore, la durata della gotta e la presenza e le dimensioni del tophi.
Pazienti con insufficienza renale :
Utilizzare con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve.).
Pazienti con compromissione epatica
Utilizzare con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve / moderata. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per gli effetti avversi di Zycolchin.
Anziani:
Utilizzare con cautela.
Metodo di amministrazione
Per somministrazione orale
Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua
-
- Pazienti con discrasie ematiche
- Gravidanza
- Allattamento al seno
- Donne in età fertile a meno che non utilizzino misure contraccettive efficaci
- Pazienti con grave insufficienza renale
- Pazienti con grave compromissione epatica
- La zicolchina non deve essere usata in pazienti sottoposti a emodialisi poiché non può essere rimossa mediante dialisi o trasfusione di scambio.
- La zicolchina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale o epatica che assumono un inibitore della glicoproteina P (P-gp) o un forte inibitore del CYP3A4
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- Pazienti con discrasie ematiche
- Gravidanza
- Allattamento al seno
- Donne in età fertile a meno che non utilizzino misure contraccettive efficaci
- Pazienti con grave insufficienza renale
- Pazienti con grave compromissione epatica
- La zicolchina non deve essere usata in pazienti sottoposti a emodialisi poiché non può essere rimossa mediante dialisi o trasfusione di scambio.
- La zicolchina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale o epatica che assumono un inibitore della glicoproteina P (P-gp) o un forte inibitore del CYP3A4
La zicolchina è potenzialmente tossica, quindi è importante non superare la dose prescritta da un medico con le conoscenze e l'esperienza necessarie.
La zicolchina ha una finestra terapeutica stretta. La somministrazione deve essere interrotta se si verificano sintomi tossici come nausea, vomito, dolore addominale, diarrea.
La zicolchina può causare grave depressione del midollo osseo (agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia). Il cambiamento nell'emocromo può essere graduale o molto improvviso. L'anemia aplastica in particolare ha un alto tasso di mortalità. I controlli periodici del quadro ematico sono essenziali.
Se i pazienti sviluppano segni o sintomi che potrebbero indicare una discrasia delle cellule del sangue, come febbre, stomatite, mal di gola, sanguinamento prolungato, lividi o disturbi della pelle, il trattamento con Zycolchine deve essere immediatamente interrotto e deve essere condotta immediatamente un'indagine ematologica completa.
Si consiglia cautela in caso di :
- insufficienza epatica o renale
- malattie cardiovascolari
- disturbi gastrointestinali
- pazienti anziani e debilitati
- pazienti con anomalie nell'emocromo
I pazienti con insufficienza epatica o renale devono essere attentamente monitorati per gli effetti avversi della zicolchina.
La co-somministrazione con inibitori della P-gp e / o inibitori del CYP3A4 moderati o forti aumenterà l'esposizione alla zicolchina, il che può portare alla tossicità indotta dalla zicolchina, compresi i decessi. Se è necessario un trattamento con un inibitore della P-gp o un inibitore del CYP3A4 moderato o forte in pazienti con normale funzionalità renale ed epatica, si raccomanda una riduzione del dosaggio di Zycolchine o l'interruzione del trattamento con Zycolchine.
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Lo zicolchin è potenzialmente tossico, quindi è importante non superare la dose prescritta da un medico con le conoscenze e l'esperienza necessarie.
Zycolchin ha una finestra terapeutica stretta. La somministrazione deve essere interrotta se si verificano sintomi tossici come nausea, vomito, dolore addominale, diarrea.
La zicolchina può causare grave depressione del midollo osseo (agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia). Il cambiamento nell'emocromo può essere graduale o molto improvviso. L'anemia aplastica in particolare ha un alto tasso di mortalità. I controlli periodici del quadro ematico sono essenziali.
Se i pazienti sviluppano segni o sintomi che potrebbero indicare una discrasia delle cellule del sangue, come febbre, stomatite, mal di gola, sanguinamento prolungato, lividi o disturbi della pelle, il trattamento con Zycolchin deve essere immediatamente interrotto e deve essere condotta immediatamente un'indagine ematologica completa.
Si consiglia cautela in caso di :
- insufficienza epatica o renale
- malattie cardiovascolari
- disturbi gastrointestinali
- pazienti anziani e debilitati
- pazienti con anomalie nell'emocromo
I pazienti con insufficienza epatica o renale devono essere attentamente monitorati per gli effetti avversi della zicolchina.
La co-somministrazione con inibitori della P-gp e / o inibitori del CYP3A4 moderati o forti aumenterà l'esposizione alla zicolchina, il che può portare alla tossicità indotta dalla zicolchina, inclusi decessi. Se è necessario un trattamento con un inibitore della P-gp o un inibitore del CYP3A4 moderato o forte in pazienti con normale funzionalità renale ed epatica, si raccomanda una riduzione del dosaggio di Zycolchin o l'interruzione del trattamento con Zycolchin.
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Non sono disponibili dettagli sull'influenza di Zycolchine sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, si dovrebbe tener conto della possibilità di sonnolenza e vertigini.
Non sono disponibili dettagli sull'influenza di Zycolchin sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, si dovrebbe tener conto della possibilità di sonnolenza e vertigini.
Sono state osservate le seguenti reazioni avverse.
Le frequenze sono elencate in una delle seguenti classificazioni:
Molto comune> 1/10
Comune> 1/100 e <1/10
Non comune> 1/1000 e <1/100
Raro> 1/10 000 e <1/1000
Molto raro <1/10 000
Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non nota: depressione del midollo osseo con agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia.
Disturbi del sistema nervoso
Non nota: neurite periferica, neuropatia.
Disturbi del sistema gastrointestinale
Comune: dolore addominale, nausea, vomito e diarrea.
Non nota: emorragia gastrointestinale.
Disturbi epatobiliari
Non nota: danno epatico.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non nota: alopecia, eruzione cutanea.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non nota: miopatia e rabdomiolisi.
Disturbi renali e urinari
Non nota: danno renale.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Non nota: amenorrea, dismenorrea, oligospermia, azoospermia.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La zicolchina ha una finestra terapeutica stretta ed è estremamente tossica per il sovradosaggio. I pazienti a particolare rischio di tossicità sono quelli con insufficienza renale o epatica, malattie gastrointestinali o cardiache e pazienti con età estrema.
Dopo il sovradosaggio di zicolchina, tutti i pazienti, anche in assenza di sintomi precoci, devono essere sottoposti a valutazione medica immediata.
Clinica:
I sintomi di sovradosaggio acuto possono essere ritardati (3 ore in media): nausea, vomito, dolore addominale, gastroenterite emorragica, deplezione del volume, anomalie elettrolitiche, leucocitosi, ipotensione nei casi più gravi. La seconda fase con complicanze potenzialmente letali si sviluppa da 24 a 72 ore dopo la somministrazione del farmaco: disfunzione multisistemica degli organi, insufficienza renale acuta, confusione, coma, motorio periferico ascendente e neuropatia sensoriale, depressione del miocardio, pancitopenia, aritmie, insufficienza respiratoria, coagulopatia del consumo. La morte è di solito il risultato di depressione respiratoria e collasso cardiovascolare. Se il paziente sopravvive, il recupero può essere accompagnato da leucocitosi di rimbalzo e alopecia reversibile a partire da circa una settimana dopo l'ingestione iniziale.
Trattamento:
Nessun antidoto è disponibile.
Eliminazione delle tossine mediante lavanda gastrica entro un'ora dall'avvelenamento acuto.
Considerare il carbone attivo orale negli adulti che hanno ingerito più di 0,1 mg / kg di peso corporeo entro 1 ora dalla presentazione e nei bambini che hanno ingerito qualsiasi importo entro 1 ora dalla presentazione.
L'emodialisi non ha efficacia (alto volume di distribuzione apparente).
Chiudere il monitoraggio clinico e biologico nell'ambiente ospedaliero.
Trattamento sintomatico e di supporto: controllo della respirazione, mantenimento della pressione sanguigna e della circolazione, correzione dello squilibrio di liquidi ed elettroliti.
La dose letale varia ampiamente (7-65 mg dose singola) per gli adulti ma è generalmente di circa 20 mg.
Zycolchin ha una finestra terapeutica stretta ed è estremamente tossico per il sovradosaggio. I pazienti a particolare rischio di tossicità sono quelli con insufficienza renale o epatica, malattie gastrointestinali o cardiache e pazienti con età estrema.
Dopo il sovradosaggio di Zycolchin, tutti i pazienti, anche in assenza di sintomi precoci, devono essere sottoposti a valutazione medica immediata.
Clinica:
I sintomi di sovradosaggio acuto possono essere ritardati (3 ore in media): nausea, vomito, dolore addominale, gastroenterite emorragica, deplezione del volume, anomalie elettrolitiche, leucocitosi, ipotensione nei casi più gravi. La seconda fase con complicanze potenzialmente letali si sviluppa da 24 a 72 ore dopo la somministrazione del farmaco: disfunzione multisistemica degli organi, insufficienza renale acuta, confusione, coma, motorio periferico ascendente e neuropatia sensoriale, depressione del miocardio, pancitopenia, aritmie, insufficienza respiratoria, coagulopatia del consumo. La morte è di solito il risultato di depressione respiratoria e collasso cardiovascolare. Se il paziente sopravvive, il recupero può essere accompagnato da leucocitosi di rimbalzo e alopecia reversibile a partire da circa una settimana dopo l'ingestione iniziale.
Trattamento:
Nessun antidoto è disponibile.
Eliminazione delle tossine mediante lavanda gastrica entro un'ora dall'avvelenamento acuto.
Considerare il carbone attivo orale negli adulti che hanno ingerito più di 0,1 mg / kg di peso corporeo entro 1 ora dalla presentazione e nei bambini che hanno ingerito qualsiasi importo entro 1 ora dalla presentazione.
L'emodialisi non ha efficacia (alto volume di distribuzione apparente).
Chiudere il monitoraggio clinico e biologico nell'ambiente ospedaliero.
Trattamento sintomatico e di supporto: controllo della respirazione, mantenimento della pressione sanguigna e della circolazione, correzione dello squilibrio di liquidi ed elettroliti.
La dose letale varia ampiamente (7-65 mg dose singola) per gli adulti ma è generalmente di circa 20 mg.
Categoria farmacoterapeutica: farmaci per la gotta, senza alcun effetto sul metabolismo dell'acido urico. Codice ATC: M04AC01
Nello studio AGREE (Valutazione della zicolchina che riceve la faraona acuta) sono state confrontate le zicolchine a basso e alto dosaggio usando un design randomizzato, controllato con placebo. Il regime Zycolchine prolungato ad alte dosi (4,8 mg in totale per 6 ore) è stato confrontato con un placebo e un regime abbreviato a basse dosi (1,8 mg in totale per 1 ora, ad es. 1,2 mg seguito da 0,6 mg in 1 ora). Entrambi i regimi di zicolchina erano significativamente più efficaci del placebo, con il 32,7% di responder nel gruppo ad alto dosaggio, il 37,8% di responder nel gruppo a basso dosaggio e il 15,5% di responder nel gruppo placebo (P = 0,034 e P = 0,005, rispettivamente, rispetto al placebo). I risultati al punto finale primario di 24 ore dimostrano una sicurezza superiore della zicolchina a basso dosaggio, senza perdita di efficacia, rispetto alla zicolchina ad alto dosaggio per il chiarore acuto precoce (auto-somministrato entro 12 ore dall'esordio del bagliore). L'analisi farmacocinetica eseguita in questo studio ha dimostrato che la concentrazione plasmatica di zicolchina è stata sostanzialmente ridotta da circa 12 ore dopo la somministrazione in volontari sani.
La profilassi zicolchina (0,6 mg due volte al giorno) durante l'inizio dell'allopurinolo per l'artrite gotta cronica ha ridotto la frequenza e la gravità dei razzi acuti e ha ridotto la probabilità di razzi ricorrenti. Il trattamento può essere continuato fino a 6 mesi, sulla base di dati clinici. Sono necessari potenziali studi randomizzati controllati per valutare ulteriormente la profilassi del chiarore fino a 6 mesi, dopo 6 mesi e nel tempo.
Il meccanismo d'azione di Zycolchine nel trattamento della gotta non è chiaramente compreso. Si ritiene che la zicolchina agisca contro la risposta infiammatoria ai cristalli di urato, inibendo eventualmente la migrazione dei granulociti nell'area infiammata. Altre proprietà di Zycolchine, come l'interazione con i microtubuli, potrebbero anche contribuire al funzionamento. L'inizio dell'azione è di circa 12 ore dopo la somministrazione orale ed è massimo dopo 1-2 giorni.
Categoria farmacoterapeutica: farmaci per la gotta, senza alcun effetto sul metabolismo dell'acido urico. Codice ATC: M04AC01
Nello studio AGREE (Acute Gout Flare Receiving Zycolchin Assessment) Zycolchin a basso e alto dosaggio sono stati confrontati usando un design randomizzato, controllato con placebo. Il regime Zycolchin prolungato ad alte dosi (4,8 mg in totale per 6 ore) è stato confrontato con un placebo e un regime abbreviato a basse dosi (1,8 mg in totale per 1 ora, ad es. 1,2 mg seguito da 0,6 mg in 1 ora). Entrambi i regimi di Zycolchin erano significativamente più efficaci del placebo, con il 32,7% di responder nel gruppo ad alto dosaggio, il 37,8% di responder nel gruppo a basso dosaggio e il 15,5% di responder nel gruppo placebo (P = 0,034 e P = 0,005, rispettivamente, rispetto al placebo). I risultati al punto finale primario di 24 ore dimostrano una sicurezza superiore di Zycolchin a basso dosaggio, senza perdita di efficacia, rispetto allo Zycolchin ad alto dosaggio per il bagliore acuto precoce della gotta (auto-somministrato entro 12 ore dall'esordio del bagliore). L'analisi farmacocinetica eseguita in questo studio ha dimostrato che la concentrazione plasmatica di Zycolchin è stata sostanzialmente ridotta da circa 12 ore dopo la somministrazione in volontari sani.
La profilassi dello zicolchin (0,6 mg due volte al giorno) durante l'inizio dell'allopurinolo per l'artrite gotta cronica ha ridotto la frequenza e la gravità dei razzi acuti e ha ridotto la probabilità di razzi ricorrenti. Il trattamento può essere continuato fino a 6 mesi, sulla base di dati clinici. Sono necessari potenziali studi randomizzati controllati per valutare ulteriormente la profilassi del chiarore fino a 6 mesi, dopo 6 mesi e nel tempo.
Il meccanismo d'azione di Zycolchin nel trattamento della gotta non è chiaramente compreso. Si ritiene che lo zicolchin agisca contro la risposta infiammatoria ai cristalli di urato, inibendo eventualmente la migrazione dei granulociti nell'area infiammata. Altre proprietà di Zycolchin, come l'interazione con i microtubuli, potrebbero anche contribuire al funzionamento. L'inizio dell'azione è di circa 12 ore dopo la somministrazione orale ed è massimo dopo 1-2 giorni.
La zicolchina viene assorbita rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono generalmente soddisfatte dopo 30-120 minuti. L'emivita terminale è da 3 a 10 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%. La zicolchina viene parzialmente metabolizzata nel fegato e quindi in parte attraverso la bile. Si accumula nei leucociti. La zicolchina viene in gran parte escreta (80%) in forma invariata e come metaboliti nelle feci. Il 10-20% viene escreto nelle urine.
Insufficienza renale
La zicolchina viene escreta in modo significativo nelle urine in soggetti sani. La clearance di zicolchina è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa. La clearance corporea totale di Zycolchine è stata ridotta del 75% nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi.
L'influenza della compromissione renale sulla farmacocinetica di Zycolchine è stata valutata in uno studio su pazienti con febbre mediterranea familiare (FMF), 5 donne e 4 uomini, con (n = 4) e senza (n = 5) insufficienza renale. L'età media era di 30 anni (intervallo 19-42 anni). Tutti e 5 i pazienti con insufficienza renale presentavano amiloidosi comprovata con biopsia. 4 erano in emodialisi di routine e 1 aveva una creatinina sierica CL di 15 ml / min. Potrebbero quindi essere classificati come con grave insufficienza renale. I soggetti hanno ricevuto 1 mg di zicolchina ad eccezione di 1 soggetto con cirrosi che ha ricevuto 500 microgrammi. È stata osservata una riduzione di 4 volte della Zycolchine CL in soggetti con insufficienza renale rispetto a quelli con normale funzionalità renale (0,168 ± 0,063 l / h / kg vs. 0,727 ± 0,110 l / h / kg). L'emivita terminale era di 18,8 ± 1,2 h per i soggetti con grave insufficienza renale e 4,4 ± 1,0 h per quelli con normale funzionalità renale. Il volume di distribuzione era simile tra i gruppi. Il paziente con cirrosi aveva un CL inferiore di 10 volte rispetto ai soggetti con normale funzionalità renale.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei bambini.
Zycolchin viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono generalmente soddisfatte dopo 30-120 minuti. L'emivita terminale è da 3 a 10 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%. Lo zicolchin viene parzialmente metabolizzato nel fegato e quindi in parte attraverso la bile. Si accumula nei leucociti. Lo zicolchin viene ampiamente escreto (80%) in forma invariata e come metaboliti nelle feci. Il 10-20% viene escreto nelle urine.
Insufficienza renale
Lo zicolchin viene significativamente escreto nelle urine in soggetti sani. La clearance di Zycolchin è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa. La clearance corporea totale di Zycolchin è stata ridotta del 75% nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi.
L'influenza della compromissione renale sulla farmacocinetica di Zycolchin è stata valutata in uno studio su pazienti con febbre mediterranea familiare (FMF), 5 donne e 4 uomini, con (n = 4) e senza (n = 5) insufficienza renale. L'età media era di 30 anni (intervallo 19-42 anni). Tutti e 5 i pazienti con insufficienza renale presentavano amiloidosi comprovata con biopsia. 4 erano in emodialisi di routine e 1 aveva una creatinina sierica CL di 15 ml / min. Potrebbero quindi essere classificati come con grave insufficienza renale. I soggetti hanno ricevuto 1 mg di zicolchina ad eccezione di 1 soggetto con cirrosi che ha ricevuto 500 microgrammi. È stata osservata una riduzione di 4 volte di Zycolchin CL in soggetti con insufficienza renale rispetto a quelli con normale funzionalità renale (0,168 ± 0,063 l / h / kg vs. 0,727 ± 0,110 l / h / kg). L'emivita terminale era di 18,8 ± 1,2 h per i soggetti con grave insufficienza renale e 4,4 ± 1,0 h per quelli con normale funzionalità renale. Il volume di distribuzione era simile tra i gruppi. Il paziente con cirrosi aveva un CL inferiore di 10 volte rispetto ai soggetti con normale funzionalità renale.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei bambini.
Genotossicità
In uno studio, un test batterico ha indicato che la zicolchina ha un leggero effetto mutageno.
Tuttavia, altri due test batterici e un test in Drosophila melanogaster scoperto che Zycolchine non era mutageno.
Test hanno dimostrato che la zicolchina induce aberrazioni cromosomiche e micronuclei e provoca alcuni danni al DNA.
Teratogenicità
Test sugli animali hanno dimostrato che la zicolchina è teratogena.
Genotossicità
In uno studio, un test batterico ha indicato che Zycolchin ha un leggero effetto mutageno.
Tuttavia, altri due test batterici e un test in Drosophila melanogaster scoperto che Zycolchin non era mutageno.
Test hanno dimostrato che la zicolchina induce aberrazioni cromosomiche e micronuclei e provoca alcuni danni al DNA.
Teratogenicità
Test sugli animali hanno dimostrato che Zycolchin è teratogeno.
Nessuno conosciuto.
Nessuna
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