Zycolchin

Дозировка

Взрослые

Лечение острого приступа подагры:

1 мг (2 таблетки) для начала, затем 500 мкг (1 таблетка) через 1 час.

Никаких дополнительных таблеток не следует принимать в течение 12 часов.

Через 12 часов лечение может возобновиться при необходимости с максимальной дозой 500 мкг (1 таблетка) каждые 8 часов, пока симптомы не будут ослаблены.

Курс лечения должен закончиться, когда симптомы ослабнут или когда будет принято в общей сложности 6 мг (12 таблеток).

В качестве курса лечения следует принимать не более 6 мг (12 таблеток).

После завершения курса другой курс не должен начинаться как минимум в течение 3 дней (72 часа).

Профилактика приступа подагры при начале терапии аллопуринолом и урикозурическими препаратами:

500 мкг два раза в день.

Продолжительность лечения должна быть определена после оценки таких факторов, как частота вспышек, продолжительность подагры, а также наличие и размер тофи.

Пациенты с почечная недостаточность:

Используйте с осторожностью у пациентов с легкой почечной недостаточностью.).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Используйте с осторожностью у пациентов с легкой / умеренной печеночной недостаточностью. Такие пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов зиколхина.

Пожилые люди:

Используйте с осторожностью.

Способ применения

Для перорального приема

Таблетки следует проглатывать целиком со стаканом воды

Дозировка

Взрослые

Лечение острого приступа подагры:

1 мг (2 таблетки) для начала, затем 500 мкг (1 таблетка) через 1 час.

Никаких дополнительных таблеток не следует принимать в течение 12 часов.

Через 12 часов лечение может возобновиться при необходимости с максимальной дозой 500 мкг (1 таблетка) каждые 8 часов, пока симптомы не будут ослаблены.

Курс лечения должен закончиться, когда симптомы ослабнут или когда будет принято в общей сложности 6 мг (12 таблеток).

В качестве курса лечения следует принимать не более 6 мг (12 таблеток).

После завершения курса другой курс не должен начинаться как минимум в течение 3 дней (72 часа).

Профилактика приступа подагры при начале терапии аллопуринолом и урикозурическими препаратами:

500 мкг два раза в день.

Продолжительность лечения должна быть определена после оценки таких факторов, как частота вспышек, продолжительность подагры, а также наличие и размер тофи.

Пациенты с почечная недостаточность:

Используйте с осторожностью у пациентов с легкой почечной недостаточностью.).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Используйте с осторожностью у пациентов с легкой / умеренной печеночной недостаточностью. Такие пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов Zycolchin.

Пожилые люди:

Используйте с осторожностью.

Способ применения

Для перорального приема

Таблетки следует проглатывать целиком со стаканом воды

-

- Пациенты с дискразией крови

Беременность

- грудное вскармливание

- Женщины детородного потенциала, если не используют эффективные меры контрацепции

- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью

- Циколхин не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, поскольку его нельзя удалить диализом или обменным переливанием.

- Циколхин противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают ингибитор P-гликопротеина (P-gp) или сильный ингибитор CYP3A4

-

- Пациенты с дискразией крови

Беременность

- грудное вскармливание

- Женщины детородного потенциала, если не используют эффективные меры контрацепции

- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью

- Циколчин не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, поскольку его нельзя удалить диализом или обменным переливанием.

- Циколчин противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, которые принимают ингибитор P-гликопротеина (P-gp) или сильный ингибитор CYP3A4

Циколхин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, предписанную врачом с необходимыми знаниями и опытом.

Циколхин имеет узкое терапевтическое окно. Администрация должна быть прекращена, если возникают токсические симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Циколхин может вызвать тяжелое угнетение костного мозга (агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Изменение показателей крови может быть постепенным или очень внезапным. Апластическая анемия, в частности, имеет высокий уровень смертности. Периодические проверки картины крови необходимы.

Если у пациентов появляются признаки или симптомы, которые могут указывать на дискразию клеток крови, такие как лихорадка, стоматит, боль в горле, длительное кровотечение, кровоподтеки или кожные заболевания, лечение зиколхином следует немедленно прекратить и сразу же провести полное гематологическое исследование.

Рекомендуется соблюдать осторожность в случае:

- печеночная или почечная недостаточность

- сердечно-сосудистые заболевания

- желудочно-кишечные расстройства

- пожилые и ослабленные пациенты

- пациенты с отклонениями в показателях крови

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов зиколхина.

Совместное введение с ингибиторами P-gp и / или умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 увеличит воздействие Zycolchine, что может привести к токсичности, вызванной Zycolchine, включая летальные исходы. Если лечение ингибитором P-gp или умеренным или сильным ингибитором CYP3A4 требуется у пациентов с нормальной функцией почек и печени, рекомендуется снижение дозы Zycolchine или прерывание лечения Zycolchine.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Циколчин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, предписанную врачом с необходимыми знаниями и опытом.

Циколчин имеет узкое терапевтическое окно. Администрация должна быть прекращена, если возникают токсические симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Циколчин может вызвать тяжелое угнетение костного мозга (агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Изменение показателей крови может быть постепенным или очень внезапным. Апластическая анемия, в частности, имеет высокий уровень смертности. Периодические проверки картины крови необходимы.

Если у пациентов появляются признаки или симптомы, которые могут указывать на дискразию клеток крови, такие как лихорадка, стоматит, боль в горле, длительное кровотечение, кровоподтеки или кожные заболевания, лечение Zycolchin следует немедленно прекратить и провести полное гематологическое исследование немедленно.

Рекомендуется соблюдать осторожность в случае:

- печеночная или почечная недостаточность

- сердечно-сосудистые заболевания

- желудочно-кишечные расстройства

- пожилые и ослабленные пациенты

- пациенты с отклонениями в показателях крови

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов Zycolchin.

Совместное введение с ингибиторами P-gp и / или умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 увеличит воздействие Zycolchin, что может привести к токсичности, вызванной Zycolchin, включая летальные исходы. Если лечение ингибитором P-gp или умеренным или сильным ингибитором CYP3A4 требуется у пациентов с нормальной функцией почек и печени, рекомендуется снижение дозы Zycolchin или прерывание лечения Zycolchin.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Нет подробностей относительно влияния Zycolchine на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Однако следует учитывать возможность сонливости и головокружения.

Нет подробностей относительно влияния Zycolchin на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Однако следует учитывать возможность сонливости и головокружения.

Циколхин имеет узкое терапевтическое окно и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с особым риском токсичности - это пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пациенты в крайнем возрасте.

После передозировки Zycolchine все пациенты, даже при отсутствии ранних симптомов, должны быть направлены для немедленной медицинской оценки.

Клинический:

Симптомы острой передозировки могут быть отсрочены (в среднем 3 часа): тошнота, рвота, боль в животе, геморрагический гастроэнтерит, истощение объема, аномалии электролита, лейкоцитоз, гипотония в тяжелых случаях. Вторая фаза с опасными для жизни осложнениями развивается через 24-72 часа после введения препарата: дисфункция органов мультисистемы, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, восходящая периферическая моторная и сенсорная невропатия, депрессия миокарда, панцитопения, дисритмии, дыхательная недостаточность, коагулопатия потребления. Смерть обычно является результатом угнетения дыхания и сердечно-сосудистого коллапса. Если пациент выживает, выздоровление может сопровождаться лейкоцитозом отскока и обратимой алопецией, начинающейся примерно через неделю после первоначального приема внутрь.

Лечение:

Противоядие не доступно.

Выведение токсинов при промывании желудка в течение одного часа после острого отравления.

Рассмотрим пероральный активированный уголь у взрослых, которые проглотили более 0,1 мг / кг массы тела в течение 1 часа после презентации, и у детей, которые проглотили любое количество в течение 1 часа после презентации.

Гемодиализ не имеет эффективности (высокий видимый объем распределения).

Тщательный клинический и биологический мониторинг в больничной среде.

Симптоматическое и поддерживающее лечение: контроль дыхания, поддержание артериального давления и кровообращения, коррекция дисбаланса жидкости и электролитов.

Смертельная доза широко варьируется (однократная доза 7-65 мг) для взрослых, но обычно составляет около 20 мг.

Циколчин имеет узкое терапевтическое окно и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с особым риском токсичности - это пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пациенты в крайнем возрасте.

После передозировки Zycolchin все пациенты, даже при отсутствии ранних симптомов, должны быть направлены для немедленной медицинской оценки.

Клинический:

Симптомы острой передозировки могут быть отсрочены (в среднем 3 часа): тошнота, рвота, боль в животе, геморрагический гастроэнтерит, истощение объема, аномалии электролита, лейкоцитоз, гипотония в тяжелых случаях. Вторая фаза с опасными для жизни осложнениями развивается через 24-72 часа после введения препарата: дисфункция органов мультисистемы, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, восходящая периферическая моторная и сенсорная невропатия, депрессия миокарда, панцитопения, дисритмии, дыхательная недостаточность, коагулопатия потребления. Смерть обычно является результатом угнетения дыхания и сердечно-сосудистого коллапса. Если пациент выживает, выздоровление может сопровождаться лейкоцитозом отскока и обратимой алопецией, начинающейся примерно через неделю после первоначального приема внутрь.

Лечение:

Противоядие не доступно.

Выведение токсинов при промывании желудка в течение одного часа после острого отравления.

Рассмотрим пероральный активированный уголь у взрослых, которые проглотили более 0,1 мг / кг массы тела в течение 1 часа после презентации, и у детей, которые проглотили любое количество в течение 1 часа после презентации.

Гемодиализ не имеет эффективности (высокий видимый объем распределения).

Тщательный клинический и биологический мониторинг в больничной среде.

Симптоматическое и поддерживающее лечение: контроль дыхания, поддержание артериального давления и кровообращения, коррекция дисбаланса жидкости и электролитов.

Смертельная доза широко варьируется (однократная доза 7-65 мг) для взрослых, но обычно составляет около 20 мг.

Фармакотерапевтическая группа: препараты для подагры, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Код УВД: M04AC01

В исследовании AGREE (острая оценка растворов подагры при приеме зиколхина) низко- и высокодозные зиколхины сравнивались с использованием рандомизированной плацебо-контролируемой конструкции. Режим высоких доз пролонгированного циколхина (всего 4,8 мг в течение 6 часов) сравнивали с плацебо и сокращенным режимом низких доз (всего 1,8 мг в течение 1 часа, т.е. 1,2 мг с последующим 0,6 мг за 1 час). Обе схемы Zycolchine были значительно более эффективными, чем плацебо: 32,7% респондентов в группе с высокой дозой, 37,8% респондентов в группе с низкой дозой и 15,5% респондентов в группе плацебо (P = 0,034 и P = 0,005 соответственно, по сравнению с плацебо). Результаты в первичной 24-часовой конечной точке демонстрируют превосходную безопасность при низких дозах Zycolchine, без потери эффективности, по сравнению с высокой дозой Zycolchine для ранней острой вспышки подагры (самостоятельно вводится в течение 12 часов после начала вспышки). Фармакокинетический анализ, проведенный в этом исследовании, показал, что концентрация циколхина в плазме значительно снизилась примерно через 12 часов после введения здоровым добровольцам.

Профилактика зиколхином (0,6 мг два раза в день) во время начала приема аллопуринола при хроническом подагрическом артрите снижала частоту и тяжесть острых вспышек и снижала вероятность рецидивирующих вспышек. Лечение может продолжаться до 6 месяцев на основании клинических данных. Перспективные рандомизированные контролируемые испытания необходимы для дальнейшей оценки профилактики вспышек в течение 6 месяцев, через 6 месяцев и со временем.

Механизм действия Zycolchine при лечении подагры не совсем понятен. Считается, что зиколхин действует против воспалительной реакции на кристаллы урата, возможно, подавляя миграцию гранулоцитов в воспаленную область. Другие свойства Zycolchine, такие как взаимодействие с микротрубочками, также могут способствовать операции. Начало действия составляет приблизительно 12 часов после перорального приема и является максимальным через 1-2 дня.

Фармакотерапевтическая группа: препараты для подагры, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Код УВД: M04AC01

В исследовании AGREE (оценка Zycolchin с приемом острой подагры) низкие и высокие дозы Zycolchin сравнивались с использованием рандомизированной плацебо-контролируемой конструкции. Режим высокой дозы, длительный Zycolchin (всего 4,8 мг в течение 6 часов), сравнивали с плацебо и сокращенным режимом низкой дозы (всего 1,8 мг в течение 1 часа, т.е. 1,2 мг с последующим 0,6 мг за 1 час). Обе схемы Zycolchin были значительно более эффективными, чем плацебо: 32,7% респондентов в группе с высокой дозой, 37,8% респондентов в группе с низкой дозой и 15,5% респондентов в группе плацебо (P = 0,034 и P = 0,005 соответственно, по сравнению с плацебо). Результаты в первичной 24-часовой конечной точке демонстрируют превосходную безопасность при низких дозах Zycolchin, без потери эффективности, по сравнению с высокой дозой Zycolchin для ранней острой вспышки подагры (самостоятельно вводится в течение 12 часов после начала вспышки). Фармакокинетический анализ, проведенный в этом исследовании, показал, что концентрация Zycolchin в плазме значительно снизилась примерно через 12 часов после введения здоровым добровольцам.

Профилактика зиколхина (0,6 мг два раза в день) во время начала приема аллопуринола при хроническом подагрическом артрите снизила частоту и тяжесть острых вспышек и снизила вероятность рецидивирующих вспышек. Лечение может продолжаться до 6 месяцев на основании клинических данных. Перспективные рандомизированные контролируемые испытания необходимы для дальнейшей оценки профилактики вспышек в течение 6 месяцев, через 6 месяцев и со временем.

Механизм действия Zycolchin при лечении подагры не совсем понятен. Считается, что зиколчин действует против воспалительной реакции на кристаллы урата, возможно, подавляя миграцию гранулоцитов в воспаленную область. Другие свойства Zycolchin, такие как взаимодействие с микротрубочками, также могут способствовать операции. Начало действия составляет приблизительно 12 часов после перорального приема и является максимальным через 1-2 дня.

Циколхин быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Максимальные концентрации в плазме обычно соблюдаются через 30-120 минут. Терминал период полураспада составляет от 3 до 10 часов. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 30%. Циколхин частично метаболизируется в печени, а затем частично через желчь. Он накапливается в лейкоцитах. Циколхин в основном выводится (80%) в неизмененном виде и в виде метаболитов в фекалиях. 10-20% выводится с мочой.

Почечная недостаточность

Циколхин значительно выводится с мочой здоровым субъектам. Клиренс циколхина снижается у пациентов с нарушениями функции почек. Общий клиренс Zycolchine был снижен на 75% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику циколхина оценивали в исследовании у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (FMF), 5 женщин и 4 мужчин, с (n = 4) и без (n = 5) почечной недостаточности. Средний возраст составлял 30 лет (диапазон 19-42 года). Все 5 пациентов с почечной недостаточностью имели подтвержденный биопсией амилоидоз len3⁄4 4 находились на обычном гемодиализе, а у 1 был сывороточный креатинин CL 15 мл / мин. Поэтому их можно отнести к категории с тяжелой почечной недостаточностью. Субъекты получали 1 мг циколхина, за исключением 1 субъекта с циррозом, который получил 500 мкг. 4-кратное снижение Zycolchine CL наблюдалось у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (0,168 ± 0,063 л / ч / кг против. 0,727 ± 0,110 л / ч / кг). Конечный период полувыведения составил 18,8 ± 1,2 часа для субъектов с тяжелой почечной недостаточностью и 4,4 ± 1,0 часа для лиц с нормальной функцией почек. Объем распределения был одинаковым между группами. Пациент с циррозом имел в 10 раз более низкий CL по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек.

Детская популяция

У детей нет данных о фармакокинетике.

Циколчин быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Максимальные концентрации в плазме обычно соблюдаются через 30-120 минут. Терминал период полураспада составляет от 3 до 10 часов. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 30%. Циколчин частично метаболизируется в печени, а затем частично через желчь. Он накапливается в лейкоцитах. Циколчин в основном выводится (80%) в неизмененном виде и в виде метаболитов в фекалиях. 10-20% выводится с мочой.

Почечная недостаточность

Циколчин значительно выводится с мочой здоровым субъектам. Клиренс Zycolchin уменьшается у пациентов с нарушениями функции почек. Общий клиренс Zycolchin был снижен на 75% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику Zycolchin было оценено в исследовании у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (FMF), 5 женщин и 4 мужчин, с (n = 4) и без (n = 5) почечной недостаточности. Средний возраст составлял 30 лет (диапазон 19-42 года). Все 5 пациентов с почечной недостаточностью имели подтвержденный биопсией амилоидоз len3⁄4 4 находились на обычном гемодиализе, а у 1 был сывороточный креатинин CL 15 мл / мин. Поэтому их можно отнести к категории с тяжелой почечной недостаточностью. Субъекты получали 1 мг Циколчина, за исключением 1 субъекта с циррозом, который получил 500 мкг. 4-кратное снижение Zycolchin CL наблюдалось у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (0,168 ± 0,063 л / ч / кг против. 0,727 ± 0,110 л / ч / кг). Конечный период полувыведения составил 18,8 ± 1,2 часа для субъектов с тяжелой почечной недостаточностью и 4,4 ± 1,0 часа для лиц с нормальной функцией почек. Объем распределения был одинаковым между группами. Пациент с циррозом имел в 10 раз более низкий CL по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек.

Детская популяция

У детей нет данных о фармакокинетике.

Генотоксичность

В одном исследовании бактериальный тест показал, что зиколхин обладает небольшим мутагенным эффектом.

Тем не менее, два других бактериальных теста и тест в Drosophila melanogaster обнаружил, что зиколхин не был мутагенным.

Тесты показали, что Zycolchine индуцирует хромосомные аберрации и микроядра и вызывает некоторое повреждение ДНК.

Тератогенность

Испытания на животных показали, что зиколхин тератогенный.

Генотоксичность

В одном исследовании бактериальный тест показал, что Zycolchin имеет небольшой мутагенный эффект.

Тем не менее, два других бактериальных теста и тест в Drosophila melanogaster обнаружил, что Циколчин не был мутагенным.

Тесты показали, что Zycolchin индуцирует хромосомные аберрации и микроядра и вызывает некоторое повреждение ДНК.

Тератогенность

Испытания на животных показали, что зиколчин является тератогенным.