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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 21.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Disturbo depressivo maggiore
Xet è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia di Xet nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di 6 settimane su pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più da vicino alla categoria DSM-III del disturbo depressivo maggiore (vedere Prove cliniche). Un episodio depressivo maggiore implica un umore depresso o disforico prominente e relativamente persistente che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) dovrebbe includere almeno 4 dei seguenti 8 sintomi: cambiamento di appetito, cambiare nel sonno, agitazione o ritardo psicomotorio, perdita di interesse nelle normali attività o diminuzione della spinta sessuale, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, e un tentativo di suicidio o idea suicidaria.
Gli effetti di Xet nei pazienti depressi ricoverati in ospedale non sono stati adeguatamente studiati.
L'efficacia di Xet nel mantenere una risposta nel disturbo depressivo maggiore fino a 1 anno è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo (vedere Prove cliniche). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare Xet per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.
Disturbo ossessivo compulsivo
Xet è indicato per il trattamento di ossessioni e compulsioni in pazienti con disturbo ossessivo compulsivo (DOC) come definito nel DSM-IV. Le ossessioni o le compulsioni causano marcata angoscia, richiedono molto tempo o interferiscono significativamente con il funzionamento sociale o professionale.
L'efficacia di Xet è stata stabilita in due studi di 12 settimane con pazienti ambulatoriali ossessivi compulsivi le cui diagnosi corrispondevano più da vicino alla categoria DSM-IIIR del disturbo ossessivo compulsivo (vedere Prove cliniche).
Il disturbo ossessivo compulsivo è caratterizzato da idee, pensieri, impulsi o immagini (ossessioni) ricorrenti e persistenti che sono comportamenti ego-distonici e / o ripetitivi, propositivi e intenzionali (compulsioni) che sono riconosciuti dalla persona come eccessivi o irragionevoli.
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In questo studio, i pazienti assegnati alla paroxetina hanno mostrato un tasso di ricaduta inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Prove cliniche). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare Xet per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Disturbo di panico
Xet è indicato per il trattamento del disturbo di panico, con o senza agorafobia, come definito in DSM-IV. Il disturbo di panico è caratterizzato dal verificarsi di attacchi di panico imprevisti e dalla preoccupazione associata di avere ulteriori attacchi, preoccuparsi delle implicazioni o delle conseguenze degli attacchi, e / o un cambiamento significativo nel comportamento correlato agli attacchi.
L'efficacia di Xet è stata stabilita in tre studi da 10 a 12 settimane su pazienti con disturbo di panico le cui diagnosi corrispondevano alla categoria DSM-IIIR del disturbo di panico (vedere Prove cliniche).
Il disturbo di panico (DSM-IV) è caratterizzato da attacchi di panico inaspettati ricorrenti, ad es. un periodo discreto di intensa paura o disagio in cui 4 (o più) dei seguenti sintomi si sviluppano bruscamente e raggiungono un picco entro 10 minuti : (1) palpitazioni, cuore pulsante, o frequenza cardiaca accelerata; (2) sudorazione; (3) tremore o tremore; (4) sensazioni di mancanza di respiro o soffocamento; (5) sensazione di soffocamento; (6) dolore al petto o disagio; (7) nausea o angoscia addominale; (8) vertigini, instabile, leggero, o svenire; (9) derealizzazione (sentimenti di irrealtà) o depersonalizzazione (essere distaccato da se stessi) (10) paura di perdere il controllo; (11) paura di morire; (12) parestesie (intorpidimento o sensazioni formicolanti) (13) brividi o vampate di calore.
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di prevenzione delle ricadute di 3 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo di panico assegnato alla paroxetina hanno dimostrato un tasso di ricaduta inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Prove cliniche). Tuttavia, il medico che prescrive Xet per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Disturbo d'ansia sociale
Xet è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia sociale, noto anche come fobia sociale, come definito in DSM-IV (300.23). Il disturbo d'ansia sociale è caratterizzato da una marcata e persistente paura di 1 o più situazioni sociali o di prestazione in cui la persona è esposta a persone sconosciute o a un possibile controllo da parte di altri. L'esposizione alla temuta situazione provoca quasi invariabilmente ansia, che può avvicinarsi all'intensità di un attacco di panico. Le situazioni temute vengono evitate o sopportate con intensa ansia o angoscia. L'evitamento, l'anticipazione ansiosa o l'angoscia nelle situazioni temute interferiscono in modo significativo con la normale routine, il funzionamento professionale o accademico della persona o le attività o relazioni sociali, oppure vi è una marcata angoscia nell'avere le fobie. Gradi più bassi di ansia da prestazione o timidezza generalmente non richiedono un trattamento psicofarmacologico.
L'efficacia di Xet è stata stabilita in tre studi di 12 settimane su pazienti adulti con disturbo d'ansia sociale (DSM-IV). Xet non è stato studiato in bambini o adolescenti con fobia sociale (vedi Prove cliniche).
L'efficacia di Xet nel trattamento a lungo termine del disturbo d'ansia sociale, ad es., per più di 12 settimane, non è stato sistematicamente valutato in prove adeguate e ben controllate. Pertanto, il medico che sceglie di prescrivere Xet per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Disturbo d'ansia generalizzato
Xet è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD), come definito nel DSM-IV. L'ansia o la tensione associate allo stress della vita quotidiana di solito non richiedono un trattamento con un ansiolitico.
L'efficacia di Xet nel trattamento di GAD è stata stabilita in due studi di 8 settimane controllati con placebo su adulti con GAD. Xet non è stato studiato in bambini o adolescenti con disturbo d'ansia generalizzato (vedere Prove cliniche).
Il disturbo d'ansia generalizzato (DSM-IV) è caratterizzato da eccessiva ansia e preoccupazione (aspettativa apprensiva) che è persistente per almeno 6 mesi e che la persona trova difficile da controllare. Deve essere associato ad almeno 3 dei seguenti 6 sintomi: irrequietezza o sensazione di essere incastrati o al limite, essere facilmente affaticati, difficoltà di concentrazione o vuoto della mente, irritabilità, tensione muscolare, disturbi del sonno.
L'efficacia di Xet nel mantenere una risposta nei pazienti con disturbo d'ansia generalizzato, che hanno risposto durante una fase di trattamento acuto di 8 settimane durante l'assunzione di Xet e sono stati quindi osservati per ricaduta durante un periodo fino a 24 settimane, è stata dimostrata in un controllo placebo prova (vedi Prove cliniche). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare Xet per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Disturbo post-traumatico da stress
Xet è indicato per il trattamento del disturbo post-traumatico da stress (PTSD).
L'efficacia di Xet nel trattamento del PTSD è stata stabilita in due studi di 12 settimane controllati con placebo su adulti con PTSD (DSM-IV) (vedere Prove cliniche).
Il PTSD, come definito da DSM-IV, richiede l'esposizione a un evento traumatico che ha comportato morte effettiva o minacciata o lesioni gravi o una minaccia all'integrità fisica di sé o degli altri e una risposta che comporta intensa paura, impotenza o orrore. I sintomi che si verificano a seguito dell'esposizione all'evento traumatico includono la riesperienza dell'evento sotto forma di pensieri invadenti, flashback, o sogni, e intenso disagio psicologico e reattività fisiologica sull'esposizione a segnali dell'evento; evitare situazioni che ricordano l'evento traumatico, incapacità di richiamare i dettagli dell'evento, e / o intorpidimento della reattività generale manifestato come interesse ridotto per attività significative, allontanamento dagli altri, intervallo limitato di affetti, o senso di futuro scorciatoiato; e sintomi di eccitazione autonoma inclusa ipervigilanza, risposta startle esagerata, disturbo del sonno, concentrazione compromessa, e irritabilità o esplosioni di rabbia. Una diagnosi di PTSD richiede che i sintomi siano presenti per almeno un mese e che causino angoscia clinicamente significativa o compromissione delle aree sociali, occupazionali o di altre importanti aree di funzionamento.
L'efficacia di Xet nel trattamento a lungo termine del PTSD, ad es., per più di 12 settimane, non è stato sistematicamente valutato in studi controllati verso placebo. Pertanto, il medico che sceglie di prescrivere Xet per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Disturbo depressivo maggiore
Dosaggio iniziale abituale
Xet deve essere somministrato come singola dose giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. La dose iniziale raccomandata è di 20 mg / die. I pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 a 50 mg / die negli studi clinici che dimostrano l'efficacia di Xet nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come per tutti i farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'effetto completo può essere ritardato. Alcuni pazienti che non rispondono a una dose di 20 mg possono beneficiare di aumenti della dose, con incrementi di 10 mg / die, fino a un massimo di 50 mg / die. I cambiamenti di dose devono verificarsi ad intervalli di almeno 1 settimana.
Terapia di manutenzione
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con Xet dovrebbe rimanere su di esso. È generalmente concordato che gli episodi acuti di disturbo depressivo maggiore richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata. Non è noto se la dose necessaria per indurre la remissione sia identica alla dose necessaria per mantenere e / o sostenere l'eutimia.
La valutazione sistematica dell'efficacia di Xet ha dimostrato che l'efficacia viene mantenuta per periodi fino a 1 anno con dosi in media di circa 30 mg.
Disturbo ossessivo compulsivo
Dosaggio iniziale abituale
Xet deve essere somministrato come singola dose giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. La dose raccomandata di Xet nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è di 40 mg al giorno. I pazienti devono essere iniziati con 20 mg / die e la dose può essere aumentata con incrementi di 10 mg / die. I cambiamenti di dose devono verificarsi ad intervalli di almeno 1 settimana. I pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 a 60 mg / die negli studi clinici che dimostrano l'efficacia di Xet nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo. Il dosaggio massimo non deve superare i 60 mg / die.
Terapia di manutenzione
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo assegnato alla paroxetina hanno dimostrato un tasso di ricaduta inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Prove cliniche). Il disturbo ossessivo compulsivo è una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione per un paziente rispondente. Devono essere apportati aggiustamenti del dosaggio per mantenere il paziente con il dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Disturbo di panico
Dosaggio iniziale abituale
Xet deve essere somministrato come singola dose giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. La dose target di Xet nel trattamento del disturbo di panico è di 40 mg / die. I pazienti devono iniziare con 10 mg / die. I cambiamenti di dose devono verificarsi con incrementi di 10 mg / die e ad intervalli di almeno 1 settimana. I pazienti sono stati dosati in un intervallo da 10 a 60 mg / die negli studi clinici che dimostrano l'efficacia di Xet. Il dosaggio massimo non deve superare i 60 mg / die.
Terapia di manutenzione
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di prevenzione delle ricadute di 3 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo di panico assegnato alla paroxetina hanno dimostrato un tasso di ricaduta inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere Prove cliniche). Il disturbo di panico è una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione per un paziente che risponde. Devono essere apportati aggiustamenti del dosaggio per mantenere il paziente con il dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Disturbo d'ansia sociale
Dosaggio iniziale abituale
Xet deve essere somministrato come singola dose giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. Il dosaggio raccomandato e iniziale è di 20 mg / die. Negli studi clinici l'efficacia di Xet è stata dimostrata nei pazienti trattati con dosaggio nell'intervallo da 20 a 60 mg / die. Mentre la sicurezza di Xet è stata valutata in pazienti con disturbo d'ansia sociale a dosi fino a 60 mg / die, le informazioni disponibili non suggeriscono alcun beneficio aggiuntivo per dosi superiori a 20 mg / die (vedere Prove cliniche).
Terapia di manutenzione
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con Xet dovrebbe rimanere su di esso. Sebbene l'efficacia di Xet oltre le 12 settimane di dosaggio non sia stata dimostrata in studi clinici controllati, il disturbo d'ansia sociale è riconosciuto come una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione del trattamento per un paziente rispondente. Devono essere apportati aggiustamenti del dosaggio per mantenere il paziente con il dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Disturbo d'ansia generalizzato
Dosaggio iniziale abituale
Xet deve essere somministrato come singola dose giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. Negli studi clinici l'efficacia di Xet è stata dimostrata nei pazienti trattati con dosaggio nell'intervallo da 20 a 50 mg / die. Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio efficace stabilito sono 20 mg / die. Non ci sono prove sufficienti per suggerire un beneficio maggiore a dosi superiori a 20 mg / die. I cambiamenti di dose devono verificarsi con incrementi di 10 mg / die e ad intervalli di almeno 1 settimana.
Terapia di manutenzione
La valutazione sistematica del Xet continuo per periodi fino a 24 settimane in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato che avevano risposto durante l'assunzione di Xet durante una fase di trattamento acuto di 8 settimane ha dimostrato un beneficio di tale mantenimento (vedere Prove cliniche). Tuttavia, i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di cure di mantenimento.
Disturbo post-traumatico da stress
Dosaggio iniziale abituale
Xet deve essere somministrato come singola dose giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio efficace stabilito sono 20 mg / die. In 1 studio clinico, l'efficacia di Xet è stata dimostrata nei pazienti trattati con un intervallo da 20 a 50 mg / die. Tuttavia, in uno studio a dose fissa, non c'erano prove sufficienti per suggerire un beneficio maggiore per una dose di 40 mg / die rispetto a 20 mg / die. Le variazioni della dose, se indicate, devono verificarsi con incrementi di 10 mg / die e ad intervalli di almeno 1 settimana.
Terapia di manutenzione
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con Xet dovrebbe rimanere su di esso. Sebbene l'efficacia di Xet oltre le 12 settimane di dosaggio non sia stata dimostrata in studi clinici controllati, il PTSD è riconosciuto come condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione del trattamento per un paziente rispondente. Devono essere apportati aggiustamenti del dosaggio per mantenere il paziente con il dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Popolazioni speciali
Trattamento delle donne in gravidanza durante il terzo trimestre :
I neonati esposti a Xet e altri SSRI o SNRI, alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo (vedere AVVERTENZE: Utilizzo in gravidanza). Nel trattamento delle donne in gravidanza con paroxetina durante il terzo trimestre, il medico deve considerare attentamente i potenziali rischi e benefici del trattamento.
Dosaggio per pazienti anziani o debilitati e pazienti con grave compromissione renale o epatica
La dose iniziale raccomandata è di 10 mg / die per i pazienti anziani, i pazienti debilitati e / o i pazienti con grave insufficienza renale o epatica. Gli aumenti possono essere fatti se indicato. Il dosaggio non deve superare i 40 mg / die.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore dell'ossidasi monoaminica (MAOI) destinato a trattare i disturbi psichiatrici
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Xet. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Xet prima di iniziare un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Uso di Xet con altri MAOI, come Linezolid o Blueylene
Non iniziare Xet in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedere CONTRAINDICAZIONI).
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con Xet può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Xet dovrebbe essere fermato prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con Xet può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedere AVVERTENZE).
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con Xet. Il medico deve tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso (vedere AVVERTENZE).
Sospensione del trattamento con Xet
Sono stati segnalati sintomi associati all'interruzione di Xet (vedere PRECAUZIONI: Interruzione del trattamento con Xet). I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento, indipendentemente dall'indicazione per la quale viene prescritto Xet. Si raccomanda una riduzione graduale della dose anziché una brusca cessazione ogni volta che è possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a una velocità più graduale.
NOTA: SOSPENSIONE DI SCARPE BENE PRIMA DI USARE .
L'uso di MAOI intesi a trattare disturbi psichiatrici con Xet o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Xet è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di Xet entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Anche l'inizio di Xet in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
L'uso concomitante di tioridazina è controindicato (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicato (vedere PRECAUZIONI).
Xet è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla paroxetina o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi in Xet.
AVVERTENZE
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1.000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1.000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che manifestano suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa, o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, i farmaci devono essere affusolati, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione improvvisa può essere associata a determinati sintomi (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE: Interruzione del trattamento con Xet, per una descrizione dei rischi di interruzione di Xet).
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per Xet devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Xet non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale è stato riportato con SNRI e SSRI, tra cui Xet, da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e St. John's Wort) e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il blu di metilene linezolid e endovenoso).
I sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e / o sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Xet con MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato. Xet non deve inoltre essere iniziato in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbero esserci circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Xet. Xet deve essere sospeso prima di iniziare il trattamento con il MAOI (vedere CONTRAINDICAZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Se l'uso concomitante di Xet con alcuni altri farmaci serotonergici, ad es., triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e St. John's Wort è clinicamente garantito, essere consapevole di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con Xet e tutti gli agenti serotonergici concomitanti devono essere immediatamente interrotti se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Xet può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Potenziale interazione con tioridazina
La sola somministrazione di tioridazina produce un prolungamento dell'intervallo QTc, che è associato a gravi aritmie ventricolari, come aritmie di tipo torsione di punta e morte improvvisa. Questo effetto sembra essere correlato alla dose.
An in vivo lo studio suggerisce che i farmaci che inibiscono il CYP2D6, come la paroxetina, aumenteranno i livelli plasmatici di tioridazina. Pertanto, si raccomanda di non usare la paroxetina in combinazione con la tioridazina (vedere CONTRAINDICAZIONI e PRECAUZIONI).
Utilizzo in gravidanza
Effetti teratogeni
Studi epidemiologici hanno dimostrato che i bambini esposti alla paroxetina nel primo trimestre di gravidanza hanno un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare malformazioni cardiovascolari. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito :
- Uno studio basato sui dati del registro nazionale svedese ha dimostrato che i bambini esposti alla paroxetina durante la gravidanza (n = 815) ha avuto un aumentato rischio di malformazioni cardiovascolari (Rischio del 2% nei neonati esposti alla paroxetina) rispetto all'intera popolazione del registro (Rischio dell'1%) per un rapporto di probabilità (O) di 1.8 (Intervallo di confidenza al 95% da 1,1 a 2,8). Nessun aumento del rischio di malformazioni congenite complessive è stato osservato nei neonati esposti alla paroxetina. Le malformazioni cardiache nei neonati esposti alla paroxetina erano principalmente difetti del setto ventricolare (VSD) e difetti del setto atriale (ASD). I difetti del settembre variano in gravità da quelli che si risolvono spontaneamente a quelli che richiedono un intervento chirurgico.
- Uno studio di coorte retrospettivo separato dagli Stati Uniti (dati sanitari uniti) ha valutato 5.956 neonati di madri che hanno erogato antidepressivi durante il primo trimestre (n = 815 per paroxetina). Questo studio ha mostrato una tendenza verso un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari per paroxetina (rischio dell'1,5%) rispetto ad altri antidepressivi (rischio dell'1%), per un OR dell'1,5 (intervallo di confidenza del 95% da 0,8 a 2,9). Dei 12 neonati esposti alla paroxetina con malformazioni cardiovascolari, 9 avevano VSD. Questo studio ha anche suggerito un aumentato rischio di malformazioni congenite maggiori complessive, inclusi difetti cardiovascolari per paroxetina (rischio del 4%) rispetto ad altri antidepressivi (rischio del 2%) (OR 1,8; intervallo di confidenza del 95% da 1,2 a 2,8).
- Due grandi studi caso-controllo che utilizzano database separati, ciascuno con> 9.000 casi di difetti alla nascita e> 4.000 controlli, hanno scoperto che l'uso materno della paroxetina durante il primo trimestre di gravidanza era associato a un rischio da 2 a 3 volte maggiore di deflusso ventricolare destro ostruzioni del tratto. In uno studio il rapporto di probabilità era 2,5 (intervallo di confidenza al 95%, da 1,0 a 6,0, 7 neonati esposti) e nell'altro studio il rapporto di probabilità era 3,3 (intervallo di confidenza al 95%, da 1,3 a 8,8, 6 neonati esposti).
Altri studi hanno trovato risultati diversi sull'eventuale aumento del rischio di malformazioni congenite complessive, cardiovascolari o specifiche. Una meta-analisi dei dati epidemiologici per un periodo di 16 anni (1992-2008) sull'uso della paroxetina nel primo trimestre in gravidanza e malformazioni congenite includevano gli studi sopra menzionati oltre ad altri (n = 17 studi che includevano malformazioni complessive e n = 14 studi che includevano malformazioni cardiovascolari; n = 20 studi distinti). Sebbene soggetta a limitazioni, questa meta-analisi ha suggerito un aumento del verificarsi di malformazioni cardiovascolari (rapporto di probabilità di prevalenza [POR] 1,5; intervallo di confidenza al 95% da 1,2 a 1,9) e malformazioni complessive (POR 1,2; intervallo di confidenza al 95% da 1,1 a 1,4) con uso di paroxetina durante il primo trimestre. In questa meta-analisi non è stato possibile determinare in che misura la prevalenza osservata di malformazioni cardiovascolari avrebbe potuto contribuire a quella delle malformazioni complessive, né è stato possibile determinare se eventuali tipi specifici di malformazioni cardiovascolari potrebbero aver contribuito alla prevalenza osservata di tutte le malformazioni cardiovascolari.
Se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di paroxetina, deve essere informata del potenziale danno al feto. A meno che i benefici della paroxetina per la madre non giustifichino il proseguimento del trattamento, è necessario prendere in considerazione l'interruzione della terapia con paroxetina o il passaggio a un altro antidepressivo (vedere PRECAUZIONI: Interruzione del trattamento con Xet). Per le donne che intendono rimanere incinta o che sono nel primo trimestre di gravidanza, la paroxetina deve essere iniziata solo dopo aver considerato le altre opzioni di trattamento disponibili.
Risultati degli animali
Sono stati condotti studi sulla riproduzione a dosi fino a 50 mg / kg / die nei ratti e 6 mg / kg / die nei conigli somministrati durante l'organogenesi. Queste dosi sono circa 8 (ratto) e 2 (coniglio) volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m². Questi studi non hanno rivelato prove di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, si è verificato un aumento delle morti per cucciolo durante i primi 4 giorni di allattamento quando si è verificata la somministrazione durante l'ultimo trimestre di gestazione e è proseguita durante l'allattamento. Questo effetto si è verificato alla dose di 1 mg / kg / die o circa un sesto della MRHD su base mg / m². La dose senza effetto per la mortalità del cucciolo di ratto non è stata determinata. La causa di queste morti non è nota.
Effetti non teratogeni
I neonati esposti a Xet e altri SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente al momento del parto. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica (vedere AVVERTENZE: Sindrome da serotonina).
I bambini esposti a SSRI in gravidanza possono avere un rischio maggiore di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Il PPHN si verifica in 1 - 2 per 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associato a sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Diversi recenti studi epidemiologici suggeriscono un'associazione statistica positiva tra l'uso di SSRI (incluso Xet) in gravidanza e PPHN. Altri studi non mostrano una significativa associazione statistica.
I medici dovrebbero anche notare i risultati di uno studio longitudinale prospettico su 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore, che erano in terapia con antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale, ed erano in remissione. Le donne che hanno interrotto i farmaci antidepressivi durante la gravidanza hanno mostrato un aumento significativo della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che sono rimaste in terapia con antidepressivi durante la gravidanza.
Nel trattamento di una donna incinta con Xet, il medico deve considerare attentamente sia i potenziali rischi di assumere un SSRI, sia i benefici stabiliti nel trattamento della depressione con un antidepressivo. Questa decisione può essere presa solo caso per caso (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE e REAZIONI AVVERSE: Rapporti post-marketing).
PRECAUZIONI
Generale
Attivazione di Mania / Ipomania
Durante i test di pre-marketing, l'ipomania o la mania si sono verificate in circa l'1,0% dei pazienti unipolari trattati con Xet rispetto all'1,1% del controllo attivo e allo 0,3% dei pazienti unipolari trattati con placebo. In un sottogruppo di pazienti classificati come bipolari, il tasso di episodi maniacali era del 2,2% per Xet e dell'11,6% per i gruppi combinati di controllo attivo. Come per tutti i farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, Xet deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di mania.
Convulsioni
Durante i test di pre-marketing, si sono verificate convulsioni nello 0,1% dei pazienti trattati con Xet, un tasso simile a quello associato ad altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Xet deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa convulsioni.
Sospensione del trattamento con Xet
Recenti studi clinici a supporto delle varie indicazioni approvate per Xet hanno impiegato un regime di fase conica, piuttosto che una brusca interruzione del trattamento. Il regime di fase conica utilizzato negli studi clinici GAD e PTSD ha comportato una riduzione incrementale della dose giornaliera di 10 mg / die a intervalli settimanali. Quando è stata raggiunta una dose giornaliera di 20 mg / die, i pazienti sono stati continuati con questa dose per 1 settimana prima dell'interruzione del trattamento.
Con questo regime in quegli studi, i seguenti eventi avversi sono stati riportati con un'incidenza del 2% o superiore per Xet e sono stati almeno due volte quelli riportati per il placebo: sogni anormali, parestesia e vertigini. Nella maggior parte dei pazienti, questi eventi sono stati da lievi a moderati e si sono autolimitati e non hanno richiesto un intervento medico.
Durante la commercializzazione di Xet e altri SSRI e SNRI, sono stati segnalati casi spontanei di eventi avversi che si verificano all'interruzione di questi farmaci (in particolare quando bruschi), tra cui: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es., parestesie come sensazioni di scossa elettrica e acufeni), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania. Mentre questi eventi sono generalmente auto-limitanti, ci sono state segnalazioni di gravi sintomi di sospensione.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con Xet. Si raccomanda una riduzione graduale della dose anziché una brusca cessazione ogni volta che è possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a una velocità più graduale (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Vedi anche PRECAUZIONI: Uso pediatrico, per eventi avversi segnalati dopo l'interruzione del trattamento con Xet in pazienti pediatrici.
Tamoxifene
Alcuni studi hanno dimostrato che l'efficacia del tamoxifene, misurata dal rischio di ricaduta / mortalità del carcinoma mammario, può essere ridotta quando co-prescritto con paroxetina a seguito dell'inibizione irreversibile della paroxetina del CYP2D6 (vedere INTERAZIONI DI FARMACI). Tuttavia, altri studi non sono riusciti a dimostrare tale rischio. Non è chiaro se la somministrazione concomitante di paroxetina e tamoxifene abbia un effetto negativo significativo sull'efficacia del tamoxifene. Uno studio suggerisce che il rischio può aumentare con una durata più lunga della somministrazione concomitante. Quando il tamoxifene viene usato per il trattamento o la prevenzione del carcinoma mammario, i medici prescrittori devono prendere in considerazione l'uso di un antidepressivo alternativo con poca o nessuna inibizione del CYP2D6.
Akathisia
L'uso di paroxetina o altri SSRI è stato associato allo sviluppo dell'acatisia, che è caratterizzata da un senso interiore di irrequietezza e agitazione psicomotoria come l'incapacità di sedersi o rimanere fermi solitamente associati all'angoscia soggettiva. È molto probabile che ciò si verifichi entro le prime settimane di trattamento.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito di trattamento con SSRI e SNRI, incluso Xet. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione ormonale antidiuretica inappropriata (SIADH). Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L. I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti impoveriti possono essere maggiormente a rischio (vedere PRECAUZIONI: Uso geriatrico). L'interruzione di Xet deve essere presa in considerazione nei pazienti con iponatriemia sintomatica e deve essere istituito un adeguato intervento medico.
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e / o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.
Sanguinamento anormale
SSRI e SNRI, compresa la paroxetina, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, warfarin e altri anticoagulanti può aumentare questo rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (caso-controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici legati all'uso di SSRI e SNRI hanno spaziato da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di paroxetina e FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione.
Frattura ossea
Studi epidemiologici sul rischio di fratture ossee a seguito dell'esposizione ad alcuni antidepressivi, inclusi SSRI, hanno riportato un'associazione tra trattamento antidepressivo e fratture. Esistono più possibili cause per questa osservazione ed è sconosciuto fino a che punto il rischio di frattura sia direttamente attribuibile al trattamento SSRI. La possibilità di una frattura patologica, ovvero una frattura prodotta da un trauma minimo in un paziente con ridotta densità minerale ossea, deve essere presa in considerazione nei pazienti trattati con paroxetina che presentano dolore osseo inspiegabile, dolorabilità, gonfiore o lividi.
Uso in pazienti con malattia concomitante
L'esperienza clinica con Xet in pazienti con determinate malattie sistemiche concomitanti è limitata. Si consiglia cautela nell'uso di Xet in pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche.
Come con altri SSRI, la midriasi è stata raramente riportata negli studi di pre-marketing con Xet. In letteratura sono stati riportati alcuni casi di glaucoma ad angolo acuto associato alla terapia con paroxetina. Poiché la midriasi può causare la chiusura acuta dell'angolo in pazienti con glaucoma ad angolo stretto, si deve usare cautela quando Xet è prescritto per pazienti con glaucoma ad angolo stretto.
Xet non è stato valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattie cardiache instabili. I pazienti con queste diagnosi sono stati esclusi dagli studi clinici durante i test pre-mercato del prodotto. La valutazione di elettrocardiogrammi di 682 pazienti che hanno ricevuto Xet in studi in doppio cieco, controllati con placebo, tuttavia, non ha indicato che Xet è associato allo sviluppo di anomalie ECG significative. Allo stesso modo, Xet non provoca cambiamenti clinicamente importanti nella frequenza cardiaca o nella pressione sanguigna.
Aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina si verificano in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min.) o grave compromissione epatica. Una dose iniziale più bassa deve essere usata in tali pazienti (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
Xet non deve essere masticato o schiacciato e deve essere ingerito intero.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di Xet e triptani, tramadolo o altri agenti serotonergici.
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Xet può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con l'iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
I medici prescrittori o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con Xet e dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato. Un paziente Guida ai farmaci è disponibile per Xet. Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe incaricare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver di leggere il Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne i contenuti. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere il contenuto del Guida ai farmaci e per ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Xet.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad es., FANS, Aspirina e Warfarin)
I pazienti devono essere avvertiti dell'uso concomitante di paroxetina e FANS, aspirina, warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione dall'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con il riuptake della serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie. Sebbene negli studi controllati Xet non abbia dimostrato di compromettere le prestazioni psicomotorie, i pazienti devono essere avvertiti del funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Xet non influisca sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Completamento del corso di terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con il trattamento con Xet in 1-4 settimane, devono essere informati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, poiché esiste un potenziale di interazione.
Alcol
Sebbene Xet non abbia dimostrato di aumentare la compromissione delle capacità mentali e motorie causate dall'alcol, i pazienti devono essere avvisati di evitare l'alcol durante l'assunzione di Xet.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia (vedere AVVERTENZE: Utilizzo in gravidanza: Effetti teratogeni e Effetti non teratogeni).
Infermieristica
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino (vedere PRECAUZIONI: Madri infermieristiche).
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni su roditori trattati con paroxetina nella dieta a 1, 5 e 25 mg / kg / die (topi) e 1, 5 e 20 mg / kg / die (ratti). Queste dosi sono fino a 2,4 (topo) e 3,9 (ratto) volte la MRHD per disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, GAD e PTSD su base mg / m². Perché l'MRHD per il disturbo depressivo maggiore è leggermente inferiore a quello per il disturbo ossessivo compulsivo (50 mg contro 60 mg) le dosi utilizzate in questi studi di cancerogenicità erano solo 2,0 (topo) e 3.2 (ratto) volte l'MRHD per disturbo ossessivo compulsivo. C'era un numero significativamente maggiore di ratti maschi nel gruppo ad alte dosi con sarcomi a cellule reticolari (1/100, 0/50, 0/50, e 4/50 per il controllo, Basso-, medio-, e gruppi ad alte dosi, rispettivamente) e una tendenza lineare significativamente aumentata tra i gruppi di dosaggio per l'insorgenza di tumori linforeticolari nei ratti maschi. Le femmine di ratto non sono state colpite. Sebbene ci sia stato un aumento dose-dipendente del numero di tumori nei topi, non vi è stato alcun aumento correlato al farmaco del numero di topi con tumori. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è nota.
Mutagenesi
La paroxetina non ha prodotto effetti genotossici in una batteria da 5 in vitro e 2 in vivo saggi che includevano quanto segue: Test di mutazione batterica, test di mutazione del linfoma di topo, test di sintesi del DNA non programmato e test per aberrazioni citogenetiche in vivo nel midollo osseo del topo e in vitro nei linfociti umani e in un test letale dominante nei ratti.
Insufficienza di fertilità
Alcuni studi clinici hanno dimostrato che gli SSRI (compresa la paroxetina) possono influenzare la qualità dello sperma durante il trattamento con SSRI, il che può influire sulla fertilità in alcuni uomini.
È stato riscontrato un tasso di gravidanza ridotto negli studi sulla riproduzione nei ratti alla dose di paroxetina di 15 mg / kg / die, che è 2,9 volte l'MRHD per disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, GAD e PTSD o 2,4 volte l'MRHD per disturbo ossessivo compulsivo su base mg / m². Lesioni irreversibili si sono verificate nel tratto riproduttivo dei ratti maschi dopo somministrazione in studi di tossicità da 2 a 52 settimane. Queste lesioni consistevano nel vacuolamento dell'epitelio tubolare epididimale a 50 mg / kg / die e nei cambiamenti atrofici nei tubuli seminiferi dei testicoli con spermatogenesi arrestata a 25 mg / kg / die (9,8 e 4,9 volte l'MRHD per il disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, e GAD; 8,2 e 4,1 volte l'MRHD per disturbo ossessivo compulsivo e PD su base mg / m²).
Gravidanza
Gravidanza Categoria D . Vedere AVVERTENZE: Utilizzo in P
Associato all'interruzione del trattamento
Venti percento (1.199 / 6.145) di pazienti trattati con Xet in studi clinici mondiali in disturbo depressivo maggiore e 16,1% (84/522) 11,8% (64/542) 9,4% (44/469) 10,7% (79/735) e l'11,7% (79/676) di pazienti trattati con Xet in studi mondiali sul disturbo d'ansia sociale, OCD, disturbo di panico, GAD, e PTSD, rispettivamente, interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associati all'interruzione e considerati correlati al farmaco (ad es., quegli eventi associati all'abbandono scolastico ad una velocità circa due volte o maggiore per Xet rispetto al placebo) includevano quanto segue:
Disturbo depressivo maggiore | OCD | Disturbo di panico | Disturbo d'ansia sociale | Disturbo d'ansia generalizzato | PTSD | |||||||
Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | |
CNS | ||||||||||||
Sonnolenza | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
Insonnia | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
Agitazione | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
Tremore | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
Ansia | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
Vertigini | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
Gastrointestinale | ||||||||||||
Costipazione | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
Nausea | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
Diarrea | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
Bocca asciutta | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
Vomito | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
Flatulenza | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
Altro | ||||||||||||
Astenia | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
Eiaculazione anormalea | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
Sudorazione | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
Impotenzaa | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminuito | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
Laddove non viene fornito il numero, l'incidenza degli eventi avversi nei pazienti trattati con Xet non era> 1% o non era maggiore o uguale a 2 volte l'incidenza del placebo. a Incidenza corretta per genere. |
Eventi avversi comunemente osservati
Disturbo depressivo maggiore : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte rispetto al placebo, derivata dalla Tabella 2) sono stati: astenia, sudorazione, nausea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, vertigini, insonnia , tremore, nervosismo, disturbi eiaculatori e altri disturbi genitali maschili.
Disturbo ossessivo compulsivo : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella del placebo, derivata dalla Tabella 3) sono stati: nausea, secchezza delle fauci, diminuzione dell'appetito, costipazione, vertigini, sonnolenza , tremore, sudorazione, impotenza ed eiaculazione anormale.
Disturbo di panico: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivata dalla Tabella 3) sono stati: astenia, sudorazione, diminuzione dell'appetito, diminuzione della libido, tremore, anormale eiaculazione, disturbi genitali femminili e impotenza.
Disturbo d'ansia sociale : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivato dalla tabella 3) erano: sudorazione, nausea, bocca asciutta, costipazione, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, tremore, la libido è diminuita, sbadiglio, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili, e impotenza.
Disturbo d'ansia generalizzato : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivata dalla Tabella 4) sono stati: astenia, infezione, costipazione, diminuzione dell'appetito, secchezza delle fauci, nausea , diminuzione della libido, sonnolenza, tremore, sudorazione ed eiaculazione anormale.
Disturbo post traumatico da stress : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivato dalla tabella 4) erano: Astenia, sudorazione, nausea, bocca asciutta, diarrea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, la libido è diminuita, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili, e impotenza. Incidenza nelle sperimentazioni cliniche controllate: il medico prescrittore deve essere consapevole che le cifre nelle tabelle seguenti non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti nelle sperimentazioni cliniche . Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmaco e non farmacologici al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nelle popolazioni studiate.
Disturbo depressivo maggiore : La tabella 2 elenca gli eventi avversi verificatisi con un'incidenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con paroxetina che hanno partecipato a studi a breve termine (6 settimane) controllati con placebo in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 mg a 50 mg / giorno. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia di dizionario basata su COSTART standard.
Tabella 2: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento di studi clinici controllati con placebo per disturbo depressivo maggiorea
Sistema del corpo | Termine preferito | Xet (n = 421) | Placebo (n = 421) |
Corpo come un intero | Mal di testa | 18% | 17% |
Astenia | 15% | 6% | |
Cardiovascolare | Palpitazione | 3% | 1% |
Vasodilatazione | 3% | 1% | |
Dermatologico | Sudorazione | 11% | 2% |
Eruzione cutanea | 2% | 1% | |
Gastrointestinale | Nausea | 26% | 9% |
Bocca asciutta | 18% | 12% | |
Costipazione | 14% | 9% | |
Diarrea | 12% | 8% | |
Appetito ridotto | 6% | 2% | |
Flatulenza | 4% | 2% | |
Disturbo Oropharynxb | 2% | 0% | |
Dispepsia | 2% | 1% | |
Muscoloscheletrico | Miopatia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% | |
Miastenia | 1% | 0% | |
Sistema nervoso | Sonnolenza | 23% | 9% |
Vertigini | 13% | 6% | |
Insonnia | 13% | 6% | |
Tremore | 8% | 2% | |
Nervosismo | 5% | 3% | |
Ansia | 5% | 3% | |
Parestesia | 4% | 2% | |
Libido decresciuta | 3% | 0% | |
Sensazione drogata | 2% | 1% | |
Confusione | 1% | 0% | |
Respirazione | Sbadiglio | 4% | 0% |
Sensi speciali | Visione offuscata | 4% | 1% |
Assaggia Perversione | 2% | 0% | |
Sistema urogenitale | Disturbo eiaculatorioc, d | 13% | 0% |
Altri disturbi genitali maschilic, e | 10% | 0% | |
Frequenza urinaria | 3% | 1% | |
Disturbo dell'urinazionef | 3% | 0% | |
Disturbi genitali femminilic, g | 2% | 0% | |
a Sono inclusi gli eventi riportati da almeno l'1% dei pazienti trattati con Xet, tranne i seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Xet: dolore addominale, agitazione, mal di schiena, dolore al petto, Stimolazione del SNC, febbre, aumento dell'appetito, mioclono, faringite, ipotensione posturale, disturbo respiratorio (include principalmente "sintomi freddi" o "URI") trauma, e vomito. b Include principalmente "grosso in gola" e "tensicità in gola.” c Percentuale corretta per genere. d Principalmente "ritardo eiaculatorio.” e Include "anorgasmia", "difficoltà erettili", "eiaculazione / orgasmo ritardati" e "disfunzione sessuale" e "impotenza".” f Include principalmente "difficoltà con minzione" e "esitazione urinaria.” g Include principalmente "anorgasmia" e "difficoltà a raggiungere l'apice / orgasmo.” |
Disturbo ossessivo compulsivo, Disturbo di panico e Disturbo di ansia sociale
La tabella 3 elenca gli eventi avversi verificatisi con una frequenza del 2% o più tra i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo su Xet che hanno partecipato a studi controllati con placebo della durata di 12 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 mg a 60 mg / die o tra pazienti con disturbo di panico su Xet che ha partecipato a studi controllati verso placebo della durata da 10 a 12 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 10 mg a 60 mg / die o tra i pazienti con disturbo d'ansia sociale su Xet che hanno partecipato a studi controllati con placebo di 12 settimane durata in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo di 20 mg a 50 mg / die.
Tabella 3: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento di studi clinici controllati con placebo per disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico e disturbo di ansia socialea
Sistema del corpo | Termine preferito | Disturbo ossessivo compulsivo | Disturbo di panico | Disturbo d'ansia sociale | |||
Xet (n = 542) | Placebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Placebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
Corpo come un intero | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Dolore addominale | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Dolore toracico | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Mal di schiena | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Brividi | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovascolare | Vasodilatazione | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitazione | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatologico | Sudorazione | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Eruzione cutanea | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastrointestinale | Nausea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Bocca asciutta | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Costipazione | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarrea | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Appetito ridotto | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulenza | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Appetito aumentato | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vomito | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Muscoloscheletrico | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Sistema nervoso | Insonnia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Sonnolenza | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Vertigini | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremore | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Libido decresciuta | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitazione | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Ansia | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Sogni anormali | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Concentrazione compromessa | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Depersonalizzazione | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Mioclono | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnesia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
Sistema respiratorio | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Sbadiglio | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sensi speciali | Visione anormale | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Assaggia Perversione | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Sistema urogenitale | Anormale | ||||||
Eiaculazioneb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dismenorrea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Disturbo genitale femminileb | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
Impotenzab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Frequenza urinaria | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Urinazione compromessa | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Infezione del tratto urinario | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
a Eventi segnalati da almeno il 2% di disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, e sono inclusi il disturbo d'ansia sociale nei pazienti trattati con Xet, tranne i seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Xet : [OCD]: Dolore addominale, agitazione, ansia, mal di schiena, tosse aumentata, depressione, mal di testa, ipercinesia, infezione, parestesia, faringite, disturbo respiratorio, rinite, e sinusite. [disturbo del panico]: sogni anormali, visione anormale, dolore toracico, aumento della tosse, depersonalizzazione, depressione, dismenorrea, dispepsia, sindrome influenzale, mal di testa, infezione, mialgia, nervosismo, palpitazione, parestesia, faringite, eruzione cutanea, disturbi respiratori, sinusite, perversione del gusto, trauma, minzione compromessa e vasodilatura. [disturbo d'ansia sociale]: dolore addominale, depressione, mal di testa, infezione, disturbi respiratori e sinusite. b Percentuale corretta per genere. |
Disturbo d'ansia generalizzato e disturbo post traumatico da stress
La tabella 4 elenca gli eventi avversi verificatisi con una frequenza del 2% o più tra i pazienti con GAD su Xet che hanno partecipato a studi controllati con placebo della durata di 8 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 10 mg / die a 50 mg / giorno o tra i pazienti con PTSD su Xet che hanno partecipato studi controllati con placebo della durata di 12 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 mg / die a 50 mg / die.
Tabella 4: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento di studi clinici controllati con placebo per disturbo d'ansia generalizzato e disturbo post traumatico da stressa
Sistema del corpo | Termine preferito | Disturbo d'ansia generalizzato | Disturbo post-traumatico da stress | ||
Xet (n = 735) | Placebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
Corpo come un intero | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
Mal di testa | 17% | 14% | — | — | |
Infezione | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Dolore addominale | 4% | 3% | |||
Trauma | 6% | 5% | |||
Cardiovascolare | Vasodilatazione | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatologico | Sudorazione | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastrointestinale | Nausea | 20% | 5% | 19% | 8% |
Bocca asciutta | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Costipazione | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarrea | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Appetito ridotto | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vomito | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
Sistema nervoso | Insonnia | 11% | 8% | 12% | 11% |
Sonnolenza | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Vertigini | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremore | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
Libido decresciuta | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Sogni anormali | 3% | 2% | |||
Sistema respiratorio | Disturbo respiratorio | 7% | 5% | — | — |
Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
Sbadiglio | 4% | — | 2% | <1% | |
Sensi speciali | Visione anormale | 2% | 1% | 3% | 1% |
Sistema urogenitale | Eiaculazione anormaleb | 25% | 2% | 13% | 2% |
Genito femminile | 4% | 1% | 5% | 1% | |
Disturbob | |||||
Impotenzab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
a Sono inclusi gli eventi riportati da almeno il 2% di GAD e PTSD nei pazienti trattati con Xet, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza su placebo ≥ Xet [GAD]: dolore addominale, mal di schiena, trauma, dispepsia, mialgia e faringite. [PTSD]: mal di schiena, mal di testa, ansia, depressione, nervosismo, disturbi respiratori, faringite e sinusite. b Percentuale corretta per genere. |
Dipendenza dalla dose di eventi avversi
Un confronto tra i tassi di eventi avversi in uno studio a dose fissa rispetto a 10, 20, 30, e 40 mg / die di Xet con placebo nel trattamento del disturbo depressivo maggiore hanno rivelato una chiara dipendenza dalla dose per alcuni degli eventi avversi più comuni associati all'uso di Xet, come mostrato nella Tabella 5 :
Tabella 5: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento in una sperimentazione di confronto della dose nel trattamento del disturbo depressivo maggiorea
Sistema del corpo / termine preferito | Placebo n = 51 | Xet | |||
10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
Corpo come un intero | |||||
Astenia | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
Dermatologia Sudorazione | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
Gastrointestinale | |||||
Costipazione | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
Appetito ridotto | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
Diarrea | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
Bocca asciutta | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
Nausea | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
Sistema nervoso | |||||
Ansia | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
Vertigini | 3,9% | 6,9% |
Esperienza umana
Dall'introduzione di Xet negli Stati Uniti, sono stati segnalati in tutto il mondo 342 casi spontanei di sovradosaggio deliberato o accidentale durante il trattamento con paroxetina (circa 1999). Questi includono overdose con solo paroxetina e in combinazione con altre sostanze. Di questi, 48 casi sono stati fatali e di decessi, 17 sembravano coinvolgere solo paroxetina. Otto casi fatali che hanno documentato la quantità di paroxetina ingerita sono stati generalmente confusi dall'ingestione di altri farmaci o alcool o dalla presenza di condizioni comorbide significative. Di 145 casi non fatali con esito noto, i più recuperati senza sequele. La più grande ingestione nota ha coinvolto 2.000 mg di paroxetina (33 volte la dose giornaliera massima raccomandata) in un paziente che si è ripreso.
Gli eventi avversi comunemente riportati associati al sovradosaggio di paroxetina includono sonnolenza, coma, nausea, tremore, tachicardia, confusione, vomito e vertigini. Altri segni e sintomi notevoli osservati con overdose che coinvolgono paroxetina (da solo o con altre sostanze) includere midriasi, convulsioni (incluso stato epilettico) aritmie ventricolari (compresa la torsione di punta) ipertensione, reazioni aggressive, sincope, ipotensione, stupore, bradicardia, distonia, rabdomiolisi, sintomi di disfunzione epatica (inclusa insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero, epatite, e steatosi epatica) sindrome serotoninergica, reazioni maniacali, mioclono, insufficienza renale acuta, e ritenzione urinaria.
Gestione del sovradosaggio
Non sono noti antidoti specifici per la paroxetina. Il trattamento dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore.
Garantire un'adeguata via aerea, ossigenazione e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. A causa dell'ampio volume di distribuzione di questo farmaco, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione o la trasfusione di scambio siano utili.
Una precauzione specifica coinvolge i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente assunto paroxetina che potrebbero ingerire quantità eccessive di un antidepressivo triciclico. In tal caso, l'accumulo del triciclico genitore e / o di un metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per un'attenta osservazione medica (vedere PRECAUZIONI: Farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2D6).
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel Physicians 'Desk Reference (PDR).
L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) disturbo di panico (PD) disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e disturbo post traumatico da stress (PTSD) si presume che sia collegato al potenziamento dell'attività serotonergica nel sistema nervoso centrale derivante dall'inibizione del riacquisto neuronale della serotonina (5-idrossi-triptamina, 5-HT). Studi a dosi clinicamente rilevanti nell'uomo hanno dimostrato che la paroxetina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. In vitro studi sugli animali suggeriscono anche che la paroxetina è un potente e altamente selettivo inibitore del reuptake della serotonina neuronale e ha solo effetti molto deboli sulla noradrenalina e sul reuptake neuronale della dopamina. In vitro studi di legame con radioligando indicano che la paroxetina ha poca affinità per i recettori muscarinici, alfa1, alfa2, beta-adrenergici, dopaminici (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e istaminici (H1); l'antagonismo dei vari recettori ispicari, istaminergici e alfa1-adrenergici è stato associato.
Poiché le potenze relative dei principali metaboliti della paroxetina sono al massimo 1/50 del composto genitore, sono essenzialmente inattive.
La paroxetina cloridrato viene completamente assorbita dopo somministrazione orale di una soluzione di sale cloridrato. L'emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse di Xet al giorno per 30 giorni. La paroxetina viene ampiamente metabolizzata e i metaboliti sono considerati inattivi. La non linearità nella farmacocinetica si osserva con dosi crescenti. Il metabolismo della paroxetina è mediato in parte dal CYP2D6 e i metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine e in una certa misura nelle feci. Il comportamento farmacocinetico della paroxetina non è stato valutato in soggetti carenti di CYP2D6 (cattivi metabolizzatori).
In una meta-analisi della paroxetina da 4 studi condotti su volontari sani a seguito di dosi multiple da 20 mg / die a 40 mg / die, i maschi non hanno mostrato una Cmax o AUC significativamente più basse rispetto alle femmine.
Assorbimento e distribuzione
La paroxetina è ugualmente biodisponibile dalla sospensione orale e dalla compressa.
La paroxetina cloridrato viene completamente assorbita dopo somministrazione orale di una soluzione di sale cloridrato. In uno studio in cui i soggetti maschi normali (n = 15) hanno ricevuto 30 mg compresse al giorno per 30 giorni, le concentrazioni di paroxetina allo stato stazionario sono state raggiunte di circa 10 giorni per la maggior parte dei soggetti, sebbene possa richiedere sostanzialmente più tempo in un paziente occasionale. Allo stato stazionario, i valori medi di Cmax, Tmax, Cmin e T½ erano 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 ore. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) e 21,0 ore (CV 32%), rispettivamente. I valori di Cmax e Cmin allo stato stazionario erano circa 6 e 14 volte quello che sarebbe stato previsto dagli studi a dose singola. L'esposizione ai farmaci allo stato stazionario basata su AUC0-24 era circa 8 volte maggiore di quanto sarebbe stato previsto dai dati a dose singola in questi soggetti. L'accumulo in eccesso è una conseguenza del fatto che 1 degli enzimi che metabolizza la paroxetina è prontamente saturabile.
Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità della paroxetina sono stati studiati in soggetti a una singola dose con e senza cibo. L'AUC è stata solo leggermente aumentata (6%) quando il farmaco è stato somministrato con il cibo, ma la Cmax era maggiore del 29%, mentre il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica è diminuito da 6,4 ore dopo la somministrazione a 4,9 ore.
La paroxetina si distribuisce in tutto il corpo, incluso il SNC, con solo l'1% rimanente nel plasma.
Circa il 95% e il 93% della paroxetina sono legati alle proteine plasmatiche rispettivamente a 100 ng / mL e 400 ng / mL. In condizioni cliniche, le concentrazioni di paroxetina sarebbero normalmente inferiori a 400 ng / mL. La paroxetina non altera il in vitro legame proteico di fenitoina o warfarin.
Metabolismo ed escrezione
L'emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse al giorno per 30 giorni di Xet. Negli studi di proporzionalità della dose allo stato stazionario che hanno coinvolto pazienti anziani e non anziani, a dosi da 20 mg a 40 mg al giorno per gli anziani e da 20 mg a 50 mg al giorno per i non anziani, è stata osservata una certa non linearità in entrambe le popolazioni, riflettendo ancora una metabolica saturabile via. Rispetto ai valori di Cmin dopo 20 mg al giorno, i valori dopo 40 mg al giorno erano solo circa 2-3 volte maggiori del doppio.
La paroxetina viene ampiamente metabolizzata dopo somministrazione orale. I principali metaboliti sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono prontamente eliminati. I coniugati con acido glucuronico e solfato predominano e i principali metaboliti sono stati isolati e identificati. I dati indicano che i metaboliti non hanno più di 1/50 della potenza del composto genitore nell'inibire l'assorbimento della serotonina. Il metabolismo della paroxetina è realizzato in parte dal CYP2D6. La saturazione di questo enzima a dosi cliniche sembra spiegare la non linearità della cinetica della paroxetina con l'aumentare della dose e l'aumentare della durata del trattamento. Il ruolo di questo enzima nel metabolismo della paroxetina suggerisce anche potenziali interazioni farmaco-farmaco (vedi PRECAUZIONI: Farmaci metabolizzati dal CYP2D6).
Circa il 64% di una dose di soluzione orale di 30 mg di paroxetina è stato escreto nelle urine con il 2% come composto genitore e il 62% come metaboliti in un periodo post-dosaggio di 10 giorni. Circa il 36% è stato escreto nelle feci (probabilmente attraverso la bile), principalmente come metaboliti e meno dell'1% come composto genitore nel periodo post-dosaggio di 10 giorni.
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