Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Associato all'interruzione del trattamento
Venti percento (1.199 / 6.145) di pazienti trattati con Xet in studi clinici mondiali in disturbo depressivo maggiore e 16,1% (84/522) 11,8% (64/542) 9,4% (44/469) 10,7% (79/735) e l'11,7% (79/676) di pazienti trattati con Xet in studi mondiali sul disturbo d'ansia sociale, OCD, disturbo di panico, GAD, e PTSD, rispettivamente, interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Gli eventi più comuni (≥ 1%) associati all'interruzione e considerati correlati al farmaco (ad es., quegli eventi associati all'abbandono scolastico ad una velocità circa due volte o maggiore per Xet rispetto al placebo) includevano quanto segue:
| Disturbo depressivo maggiore | OCD | Disturbo di panico | Disturbo d'ansia sociale | Disturbo d'ansia generalizzato | PTSD | |||||||
| Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | |
| CNS | ||||||||||||
| Sonnolenza | 2,3% | 0,7% | — | 1,9% | 0,3% | 3,4% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,8% | 0,6% | |
| Insonnia | — | — | 1,7% | 0% | 1,3% | 0,3% | 3,1% | 0% | — | — | ||
| Agitazione | 1,1% | 0,5% | — | — | — | |||||||
| Tremore | 1,1% | 0,3% | — | 1,7% | 0% | 1,0% | 0,2% | |||||
| Ansia | — | — | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||
| Vertigini | — | — | 1,5% | 0% | 1,9% | 0% | 1,0% | 0,2% | — | — | ||
| Gastrointestinale | ||||||||||||
| Costipazione | — | 1,1% | 0% | — | — | |||||||
| Nausea | 3,2% | 1,1% | 1,9% | 0% | 3,2% | 1,2% | 4,0% | 0,3% | 2,0% | 0,2% | 2,2% | 0,6% |
| Diarrea | 1,0% | 0,3% | — | |||||||||
| Bocca asciutta | 1,0% | 0,3% | — | — | — | |||||||
| Vomito | 1,0% | 0,3% | — | 1,0% | 0% | — | — | |||||
| Flatulenza | 1,0% | 0,3% | — | — | ||||||||
| Altro | ||||||||||||
| Astenia | 1,6% | 0,4% | 1,9% | 0,4% | 2,5% | 0,6% | 1,8% | 0,2% | 1,6% | 0,2% | ||
| Eiaculazione anormalea | 1,6% | 0% | 2,1% | 0% | 4,9% | 0,6% | 2,5% | 0,5% | — | — | ||
| Sudorazione | 1,0% | 0,3% | — | 1,1% | 0% | 1,1% | 0,2% | — | — | |||
| Impotenzaa | — | 1,5% | 0% | — | — | |||||||
| Libido | ||||||||||||
| Diminuito | 1,0% | 0% | — | — | ||||||||
| Laddove non viene fornito il numero, l'incidenza degli eventi avversi nei pazienti trattati con Xet non era> 1% o non era maggiore o uguale a 2 volte l'incidenza del placebo. a Incidenza corretta per genere. | ||||||||||||
Eventi avversi comunemente osservati
Disturbo depressivo maggiore : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte rispetto al placebo, derivata dalla Tabella 2) sono stati: astenia, sudorazione, nausea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, vertigini, insonnia , tremore, nervosismo, disturbi eiaculatori e altri disturbi genitali maschili.
Disturbo ossessivo compulsivo : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella del placebo, derivata dalla Tabella 3) sono stati: nausea, secchezza delle fauci, diminuzione dell'appetito, costipazione, vertigini, sonnolenza , tremore, sudorazione, impotenza ed eiaculazione anormale.
Disturbo di panico: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivata dalla Tabella 3) sono stati: astenia, sudorazione, diminuzione dell'appetito, diminuzione della libido, tremore, anormale eiaculazione, disturbi genitali femminili e impotenza.
Disturbo d'ansia sociale : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivato dalla tabella 3) erano: sudorazione, nausea, bocca asciutta, costipazione, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, tremore, la libido è diminuita, sbadiglio, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili, e impotenza.
Disturbo d'ansia generalizzato : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivata dalla Tabella 4) sono stati: astenia, infezione, costipazione, diminuzione dell'appetito, secchezza delle fauci, nausea , diminuzione della libido, sonnolenza, tremore, sudorazione ed eiaculazione anormale.
Disturbo post traumatico da stress : Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Xet almeno due volte quella per il placebo, derivato dalla tabella 4) erano: Astenia, sudorazione, nausea, bocca asciutta, diarrea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, la libido è diminuita, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili, e impotenza. Incidenza nelle sperimentazioni cliniche controllate: il medico prescrittore deve essere consapevole che le cifre nelle tabelle seguenti non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti nelle sperimentazioni cliniche . Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmaco e non farmacologici al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nelle popolazioni studiate.
Disturbo depressivo maggiore : La tabella 2 elenca gli eventi avversi verificatisi con un'incidenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con paroxetina che hanno partecipato a studi a breve termine (6 settimane) controllati con placebo in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 mg a 50 mg / giorno. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia di dizionario basata su COSTART standard.
Tabella 2: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento di studi clinici controllati con placebo per disturbo depressivo maggiorea
| Sistema del corpo | Termine preferito | Xet (n = 421) | Placebo (n = 421) |
| Corpo come un intero | Mal di testa | 18% | 17% |
| Astenia | 15% | 6% | |
| Cardiovascolare | Palpitazione | 3% | 1% |
| Vasodilatazione | 3% | 1% | |
| Dermatologico | Sudorazione | 11% | 2% |
| Eruzione cutanea | 2% | 1% | |
| Gastrointestinale | Nausea | 26% | 9% |
| Bocca asciutta | 18% | 12% | |
| Costipazione | 14% | 9% | |
| Diarrea | 12% | 8% | |
| Appetito ridotto | 6% | 2% | |
| Flatulenza | 4% | 2% | |
| Disturbo Oropharynxb | 2% | 0% | |
| Dispepsia | 2% | 1% | |
| Muscoloscheletrico | Miopatia | 2% | 1% |
| Mialgia | 2% | 1% | |
| Miastenia | 1% | 0% | |
| Sistema nervoso | Sonnolenza | 23% | 9% |
| Vertigini | 13% | 6% | |
| Insonnia | 13% | 6% | |
| Tremore | 8% | 2% | |
| Nervosismo | 5% | 3% | |
| Ansia | 5% | 3% | |
| Parestesia | 4% | 2% | |
| Libido decresciuta | 3% | 0% | |
| Sensazione drogata | 2% | 1% | |
| Confusione | 1% | 0% | |
| Respirazione | Sbadiglio | 4% | 0% |
| Sensi speciali | Visione offuscata | 4% | 1% |
| Assaggia Perversione | 2% | 0% | |
| Sistema urogenitale | Disturbo eiaculatorioc, d | 13% | 0% |
| Altri disturbi genitali maschilic, e | 10% | 0% | |
| Frequenza urinaria | 3% | 1% | |
| Disturbo dell'urinazionef | 3% | 0% | |
| Disturbi genitali femminilic, g | 2% | 0% | |
| a Sono inclusi gli eventi riportati da almeno l'1% dei pazienti trattati con Xet, tranne i seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Xet: dolore addominale, agitazione, mal di schiena, dolore al petto, Stimolazione del SNC, febbre, aumento dell'appetito, mioclono, faringite, ipotensione posturale, disturbo respiratorio (include principalmente "sintomi freddi" o "URI") trauma, e vomito. b Include principalmente "grosso in gola" e "tensicità in gola.” c Percentuale corretta per genere. d Principalmente "ritardo eiaculatorio.” e Include "anorgasmia", "difficoltà erettili", "eiaculazione / orgasmo ritardati" e "disfunzione sessuale" e "impotenza".” f Include principalmente "difficoltà con minzione" e "esitazione urinaria.” g Include principalmente "anorgasmia" e "difficoltà a raggiungere l'apice / orgasmo.” |
Disturbo ossessivo compulsivo, Disturbo di panico e Disturbo di ansia sociale
La tabella 3 elenca gli eventi avversi verificatisi con una frequenza del 2% o più tra i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo su Xet che hanno partecipato a studi controllati con placebo della durata di 12 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 mg a 60 mg / die o tra pazienti con disturbo di panico su Xet che ha partecipato a studi controllati verso placebo della durata da 10 a 12 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 10 mg a 60 mg / die o tra i pazienti con disturbo d'ansia sociale su Xet che hanno partecipato a studi controllati con placebo di 12 settimane durata in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo di 20 mg a 50 mg / die.
Tabella 3: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento di studi clinici controllati con placebo per disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico e disturbo di ansia socialea
| Sistema del corpo | Termine preferito | Disturbo ossessivo compulsivo | Disturbo di panico | Disturbo d'ansia sociale | |||
| Xet (n = 542) | Placebo (n = 265) | Xet (n = 469) | Placebo (n = 324) | Xet (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
| Corpo come un intero | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
| Dolore addominale | — | — | 4% | 3% | — | — | |
| Dolore toracico | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Mal di schiena | — | — | 3% | 2% | — | — | |
| Brividi | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
| Cardiovascolare | Vasodilatazione | 4% | 1% | — | — | — | — |
| Palpitazione | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Dermatologico | Sudorazione | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
| Eruzione cutanea | 3% | 2% | — | — | — | — | |
| Gastrointestinale | Nausea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
| Bocca asciutta | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
| Costipazione | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
| Diarrea | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
| Appetito ridotto | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
| Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Flatulenza | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Appetito aumentato | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
| Vomito | — | — | — | — | 2% | 1% | |
| Muscoloscheletrico | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
| Sistema nervoso | Insonnia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
| Sonnolenza | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
| Vertigini | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
| Tremore | 11% | 1% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
| Libido decresciuta | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
| Agitazione | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
| Ansia | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
| Sogni anormali | 4% | 1% | — | — | — | — | |
| Concentrazione compromessa | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
| Depersonalizzazione | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Mioclono | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
| Amnesia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
| Sistema respiratorio | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
| Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
| Sbadiglio | — | — | — | — | 5% | 1% | |
| Sensi speciali | Visione anormale | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
| Assaggia Perversione | 2% | 0% | — | — | — | — | |
| Sistema urogenitale | Anormale | ||||||
| Eiaculazioneb | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
| Dismenorrea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
| Disturbo genitale femminileb | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
| Impotenzab | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
| Frequenza urinaria | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
| Urinazione compromessa | 3% | 0% | — | — | — | — | |
| Infezione del tratto urinario | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
| a Eventi segnalati da almeno il 2% di disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, e sono inclusi il disturbo d'ansia sociale nei pazienti trattati con Xet, tranne i seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Xet : [OCD]: Dolore addominale, agitazione, ansia, mal di schiena, tosse aumentata, depressione, mal di testa, ipercinesia, infezione, parestesia, faringite, disturbo respiratorio, rinite, e sinusite. [disturbo del panico]: sogni anormali, visione anormale, dolore toracico, aumento della tosse, depersonalizzazione, depressione, dismenorrea, dispepsia, sindrome influenzale, mal di testa, infezione, mialgia, nervosismo, palpitazione, parestesia, faringite, eruzione cutanea, disturbi respiratori, sinusite, perversione del gusto, trauma, minzione compromessa e vasodilatura. [disturbo d'ansia sociale]: dolore addominale, depressione, mal di testa, infezione, disturbi respiratori e sinusite. b Percentuale corretta per genere. | |||||||
Disturbo d'ansia generalizzato e disturbo post traumatico da stress
La tabella 4 elenca gli eventi avversi verificatisi con una frequenza del 2% o più tra i pazienti con GAD su Xet che hanno partecipato a studi controllati con placebo della durata di 8 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 10 mg / die a 50 mg / giorno o tra i pazienti con PTSD su Xet che hanno partecipato studi controllati con placebo della durata di 12 settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un intervallo da 20 mg / die a 50 mg / die.
Tabella 4: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento di studi clinici controllati con placebo per disturbo d'ansia generalizzato e disturbo post traumatico da stressa
| Sistema del corpo | Termine preferito | Disturbo d'ansia generalizzato | Disturbo post-traumatico da stress | ||
| Xet (n = 735) | Placebo (n = 529) | Xet (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
| Corpo come un intero | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
| Mal di testa | 17% | 14% | — | — | |
| Infezione | 6% | 3% | 5% | 4% | |
| Dolore addominale | 4% | 3% | |||
| Trauma | 6% | 5% | |||
| Cardiovascolare | Vasodilatazione | 3% | 1% | 2% | 1% |
| Dermatologico | Sudorazione | 6% | 2% | 5% | 1% |
| Gastrointestinale | Nausea | 20% | 5% | 19% | 8% |
| Bocca asciutta | 11% | 5% | 10% | 5% | |
| Costipazione | 10% | 2% | 5% | 3% | |
| Diarrea | 9% | 7% | 11% | 5% | |
| Appetito ridotto | 5% | 1% | 6% | 3% | |
| Vomito | 3% | 2% | 3% | 2% | |
| Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
| Sistema nervoso | Insonnia | 11% | 8% | 12% | 11% |
| Sonnolenza | 15% | 5% | 16% | 5% | |
| Vertigini | 6% | 5% | 6% | 5% | |
| Tremore | 5% | 1% | 4% | 1% | |
| Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
| Libido decresciuta | 9% | 2% | 5% | 2% | |
| Sogni anormali | 3% | 2% | |||
| Sistema respiratorio | Disturbo respiratorio | 7% | 5% | — | — |
| Sinusite | 4% | 3% | — | — | |
| Sbadiglio | 4% | — | 2% | <1% | |
| Sensi speciali | Visione anormale | 2% | 1% | 3% | 1% |
| Sistema urogenitale | Eiaculazione anormaleb | 25% | 2% | 13% | 2% |
| Genito femminile | 4% | 1% | 5% | 1% | |
| Disturbob | |||||
| Impotenzab | 4% | 3% | 9% | 1% | |
| a Sono inclusi gli eventi riportati da almeno il 2% di GAD e PTSD nei pazienti trattati con Xet, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza su placebo ≥ Xet [GAD]: dolore addominale, mal di schiena, trauma, dispepsia, mialgia e faringite. [PTSD]: mal di schiena, mal di testa, ansia, depressione, nervosismo, disturbi respiratori, faringite e sinusite. b Percentuale corretta per genere. |
Dipendenza dalla dose di eventi avversi
Un confronto tra i tassi di eventi avversi in uno studio a dose fissa rispetto a 10, 20, 30, e 40 mg / die di Xet con placebo nel trattamento del disturbo depressivo maggiore hanno rivelato una chiara dipendenza dalla dose per alcuni degli eventi avversi più comuni associati all'uso di Xet, come mostrato nella Tabella 5 :
Tabella 5: Incidenza di esperienza avversa emergente nel trattamento in una sperimentazione di confronto della dose nel trattamento del disturbo depressivo maggiorea
| Sistema del corpo / termine preferito | Placebo n = 51 | Xet | |||
| 10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
| Corpo come un intero | |||||
| Astenia | 0,0% | 2,9% | 10,6% | 13,9% | 12,7% |
| Dermatologia Sudorazione | 2,0% | 1,0% | 6,7% | 8,9% | 11,8% |
| Gastrointestinale | |||||
| Costipazione | 5,9% | 4,9% | 7,7% | 9,9% | 12,7% |
| Appetito ridotto | 2,0% | 2,0% | 5,8% | 4,0% | 4,9% |
| Diarrea | 7,8% | 9,8% | 19,2% | 7,9% | 14,7% |
| Bocca asciutta | 2,0% | 10,8% | 18,3% | 15,8% | 20,6% |
| Nausea | 13,7% | 14,7% | 26,9% | 34,7% | 36,3% |
| Sistema nervoso | |||||
| Ansia | 0,0% | 2,0% | 5,8% | 5,9% | 5,9% |
| Vertigini | 3,9% | 6,9% | |||
Esperienza umana
Dall'introduzione di Xet negli Stati Uniti, sono stati segnalati in tutto il mondo 342 casi spontanei di sovradosaggio deliberato o accidentale durante il trattamento con paroxetina (circa 1999). Questi includono overdose con solo paroxetina e in combinazione con altre sostanze. Di questi, 48 casi sono stati fatali e di decessi, 17 sembravano coinvolgere solo paroxetina. Otto casi fatali che hanno documentato la quantità di paroxetina ingerita sono stati generalmente confusi dall'ingestione di altri farmaci o alcool o dalla presenza di condizioni comorbide significative. Di 145 casi non fatali con esito noto, i più recuperati senza sequele. La più grande ingestione nota ha coinvolto 2.000 mg di paroxetina (33 volte la dose giornaliera massima raccomandata) in un paziente che si è ripreso.
Gli eventi avversi comunemente riportati associati al sovradosaggio di paroxetina includono sonnolenza, coma, nausea, tremore, tachicardia, confusione, vomito e vertigini. Altri segni e sintomi notevoli osservati con overdose che coinvolgono paroxetina (da solo o con altre sostanze) includere midriasi, convulsioni (incluso stato epilettico) aritmie ventricolari (compresa la torsione di punta) ipertensione, reazioni aggressive, sincope, ipotensione, stupore, bradicardia, distonia, rabdomiolisi, sintomi di disfunzione epatica (inclusa insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero, epatite, e steatosi epatica) sindrome serotoninergica, reazioni maniacali, mioclono, insufficienza renale acuta, e ritenzione urinaria.
Gestione del sovradosaggio
Non sono noti antidoti specifici per la paroxetina. Il trattamento dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore.
Garantire un'adeguata via aerea, ossigenazione e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L'induzione dell'emesi non è raccomandata. A causa dell'ampio volume di distribuzione di questo farmaco, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione o la trasfusione di scambio siano utili.
Una precauzione specifica coinvolge i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente assunto paroxetina che potrebbero ingerire quantità eccessive di un antidepressivo triciclico. In tal caso, l'accumulo del triciclico genitore e / o di un metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per un'attenta osservazione medica (vedere PRECAUZIONI: Farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2D6).
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel Physicians 'Desk Reference (PDR).
L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) disturbo di panico (PD) disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e disturbo post traumatico da stress (PTSD) si presume che sia collegato al potenziamento dell'attività serotonergica nel sistema nervoso centrale derivante dall'inibizione del riacquisto neuronale della serotonina (5-idrossi-triptamina, 5-HT). Studi a dosi clinicamente rilevanti nell'uomo hanno dimostrato che la paroxetina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. In vitro studi sugli animali suggeriscono anche che la paroxetina è un potente e altamente selettivo inibitore del reuptake della serotonina neuronale e ha solo effetti molto deboli sulla noradrenalina e sul reuptake neuronale della dopamina. In vitro studi di legame con radioligando indicano che la paroxetina ha poca affinità per i recettori muscarinici, alfa1, alfa2, beta-adrenergici, dopaminici (D2) -, 5-HT1-, 5-HT2- e istaminici (H1); l'antagonismo dei vari recettori ispicari, istaminergici e alfa1-adrenergici è stato associato.
Poiché le potenze relative dei principali metaboliti della paroxetina sono al massimo 1/50 del composto genitore, sono essenzialmente inattive.
La paroxetina cloridrato viene completamente assorbita dopo somministrazione orale di una soluzione di sale cloridrato. L'emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse di Xet al giorno per 30 giorni. La paroxetina viene ampiamente metabolizzata e i metaboliti sono considerati inattivi. La non linearità nella farmacocinetica si osserva con dosi crescenti. Il metabolismo della paroxetina è mediato in parte dal CYP2D6 e i metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine e in una certa misura nelle feci. Il comportamento farmacocinetico della paroxetina non è stato valutato in soggetti carenti di CYP2D6 (cattivi metabolizzatori).
In una meta-analisi della paroxetina da 4 studi condotti su volontari sani a seguito di dosi multiple da 20 mg / die a 40 mg / die, i maschi non hanno mostrato una Cmax o AUC significativamente più basse rispetto alle femmine.
Assorbimento e distribuzione
La paroxetina è ugualmente biodisponibile dalla sospensione orale e dalla compressa.
La paroxetina cloridrato viene completamente assorbita dopo somministrazione orale di una soluzione di sale cloridrato. In uno studio in cui i soggetti maschi normali (n = 15) hanno ricevuto 30 mg compresse al giorno per 30 giorni, le concentrazioni di paroxetina allo stato stazionario sono state raggiunte di circa 10 giorni per la maggior parte dei soggetti, sebbene possa richiedere sostanzialmente più tempo in un paziente occasionale. Allo stato stazionario, i valori medi di Cmax, Tmax, Cmin e T½ erano 61,7 ng / mL (CV 45%), 5,2 ore. (CV 10%), 30,7 ng / mL (CV 67%) e 21,0 ore (CV 32%), rispettivamente. I valori di Cmax e Cmin allo stato stazionario erano circa 6 e 14 volte quello che sarebbe stato previsto dagli studi a dose singola. L'esposizione ai farmaci allo stato stazionario basata su AUC0-24 era circa 8 volte maggiore di quanto sarebbe stato previsto dai dati a dose singola in questi soggetti. L'accumulo in eccesso è una conseguenza del fatto che 1 degli enzimi che metabolizza la paroxetina è prontamente saturabile.
Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità della paroxetina sono stati studiati in soggetti a una singola dose con e senza cibo. L'AUC è stata solo leggermente aumentata (6%) quando il farmaco è stato somministrato con il cibo, ma la Cmax era maggiore del 29%, mentre il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica è diminuito da 6,4 ore dopo la somministrazione a 4,9 ore.
La paroxetina si distribuisce in tutto il corpo, incluso il SNC, con solo l'1% rimanente nel plasma.
Circa il 95% e il 93% della paroxetina sono legati alle proteine plasmatiche rispettivamente a 100 ng / mL e 400 ng / mL. In condizioni cliniche, le concentrazioni di paroxetina sarebbero normalmente inferiori a 400 ng / mL. La paroxetina non altera il in vitro legame proteico di fenitoina o warfarin.
Metabolismo ed escrezione
L'emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse al giorno per 30 giorni di Xet. Negli studi di proporzionalità della dose allo stato stazionario che hanno coinvolto pazienti anziani e non anziani, a dosi da 20 mg a 40 mg al giorno per gli anziani e da 20 mg a 50 mg al giorno per i non anziani, è stata osservata una certa non linearità in entrambe le popolazioni, riflettendo ancora una metabolica saturabile via. Rispetto ai valori di Cmin dopo 20 mg al giorno, i valori dopo 40 mg al giorno erano solo circa 2-3 volte maggiori del doppio.
La paroxetina viene ampiamente metabolizzata dopo somministrazione orale. I principali metaboliti sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono prontamente eliminati. I coniugati con acido glucuronico e solfato predominano e i principali metaboliti sono stati isolati e identificati. I dati indicano che i metaboliti non hanno più di 1/50 della potenza del composto genitore nell'inibire l'assorbimento della serotonina. Il metabolismo della paroxetina è realizzato in parte dal CYP2D6. La saturazione di questo enzima a dosi cliniche sembra spiegare la non linearità della cinetica della paroxetina con l'aumentare della dose e l'aumentare della durata del trattamento. Il ruolo di questo enzima nel metabolismo della paroxetina suggerisce anche potenziali interazioni farmaco-farmaco (vedi PRECAUZIONI: Farmaci metabolizzati dal CYP2D6).
Circa il 64% di una dose di soluzione orale di 30 mg di paroxetina è stato escreto nelle urine con il 2% come composto genitore e il 62% come metaboliti in un periodo post-dosaggio di 10 giorni. Circa il 36% è stato escreto nelle feci (probabilmente attraverso la bile), principalmente come metaboliti e meno dell'1% come composto genitore nel periodo post-dosaggio di 10 giorni.
