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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 31.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Aropax
Paroxetina
Disturbo depressivo maggiore
Aropax è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.
L'efficacia di Aropax nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilita in studi controllati di 6 settimane di pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più strettamente alla categoria DSM-III del disturbo depressivo maggiore (vedere clinico). Un episodio depressivo maggiore implica un importante e relativamente persistente depresso o disforico umore che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane), esso dovrebbe includere almeno 4 dei seguenti 8 sintomi: alterazioni dell'appetito, alterazioni del sonno, agitazione psicomotoria o ritardo, perdita di interesse nelle attività abituali o diminuzione del desiderio sessuale, aumento della fatica, sentimenti di colpa o di inutilità, rallentamento del pensiero o difficoltà di concentrazione, e un tentativo di suicidio o ideazione suicidaria.
Gli effetti di Aropax in pazienti depressi ospedalizzati non sono stati adeguatamente studiati.
L ' efficacia di Aropax nel mantenere una risposta nel disturbo depressivo maggiore fino a 1 anno è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo (vedere clinico). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare Aropax per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.
Disturbo ossessivo compulsivo
Aropax è indicato per il trattamento di ossessioni e compulsioni in pazienti con disturbo ossessivo compulsivo (OCD) come definito nel DSM-IV. Le ossessioni o compulsioni causano disagio marcato, richiedono molto tempo o interferiscono significativamente con il funzionamento sociale o professionale.
L'efficacia di Aropax è stata stabilita in due studi di 12 settimane con pazienti ambulatoriali ossessivo-compulsivi le cui diagnosi corrispondevano più strettamente alla categoria DSM-IIIR del disturbo ossessivo-compulsivo (vedere clinico).
Il disturbo ossessivo-compulsivo è caratterizzato da idee ricorrenti e persistenti, pensieri, impulsi o immagini (ossessioni) che sono comportamenti ego-distonici e/o ripetitivi, intenzionali e intenzionali (compulsioni) che sono riconosciuti dalla persona come eccessivi o irragionevoli.
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di 6 mesi sulla prevenzione delle recidive. In questo studio, i pazienti assegnati a paroxetina hanno mostrato un tasso di recidiva più basso rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere clinico). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare Aropax per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Disturbo di panico
Aropax è indicato per il trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia, come definiti nel DSM-IV. Il disturbo di panico è caratterizzato dalla presenza di attacchi di panico inaspettati e associati preoccupazione di avere altri attacchi preoccupazione per le implicazioni o conseguenze degli attacchi, e/o un cambiamento significativo nel comportamento correlata agli attacchi.
L'efficacia di Aropax è stata stabilita in tre studi da 10 a 12 settimane in pazienti con disturbo di panico le cui diagnosi corrispondevano alla categoria di disturbo di panico DSM-IIIR (vedere clinico).
Il disturbo di panico (DSM-IV) è caratterizzato da ricorrenti attacchi di panico inaspettati, i.e.
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di prevenzione delle recidive della durata di 3 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo di panico assegnati a paroxetina hanno dimostrato un tasso di recidiva più basso rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere clinico). Tuttavia, il medico che prescrive Aropax per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Disturbo d'ansia sociale
Aropax è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia sociale, noto anche come fobia sociale, come definito in DSM-IV (300.23). Il disturbo d'ansia sociale è caratterizzato da una paura marcata e persistente di 1 o più situazioni sociali o prestazionali in cui la persona è esposta a persone sconosciute o a possibili controlli da parte di altri. L'esposizione alla situazione temuta provoca quasi invariabilmente ansia, che può avvicinarsi all'intensità di un attacco di panico. Le situazioni temute sono evitate o sopportate con ansia o angoscia intensa. L'evitamento, l'anticipazione ansiosa o l'angoscia nelle situazioni temute interferisce in modo significativo con la normale routine, il funzionamento professionale o accademico della persona, o le attività o le relazioni sociali, o c'è una marcata angoscia nell'avere le fobie. Minori gradi di ansia da prestazione o timidezza generalmente non richiedono un trattamento psicofarmacologico
L'efficacia di Aropax è stata stabilita in tre studi di 12 settimane in pazienti adulti con disturbo d'ansia sociale (DSM-IV). Aropax non è stato studiato in bambini o adolescenti con fobia sociale (vedere clinico).
L'efficacia di Aropax nel trattamento a lungo termine del disturbo d'ansia sociale, cioè per più di 12 settimane, non è stata valutata sistematicamente in studi adeguati e ben controllati. Pertanto, il medico che sceglie di prescrivere Aropax per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Disturbo d'ansia generalizzato
Aropax è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD), come definito in DSM-IV. L'ansia o la tensione associata allo stress della vita quotidiana di solito non richiede un trattamento con un ansiolitico.
L'efficacia di Aropax nel trattamento di GAD è stata stabilita in due studi clinici di 8 settimane controllati con placebo in adulti con GAD. Aropax non è stato studiato in bambini o adolescenti con Disturbo d'ansia generalizzato (vedere clinico).
Disturbo d'ansia generalizzato (DSM-IV) è caratterizzato da eccessiva ansia e preoccupazione (aspettativa apprensiva) che è persistente per almeno 6 mesi e che la persona trova difficile da controllare. Deve essere associato ad almeno 3 dei seguenti 6 sintomi: irrequietezza o sensazione di tensione o sul bordo, essere facilmente affaticato, difficoltà di concentrazione o la mente andare in bianco, irritabilità, tensione muscolare, disturbi del sonno.
L'efficacia di Aropax nel mantenere una risposta in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato, che hanno risposto durante una fase acuta di trattamento di 8 settimane durante l'assunzione di Aropax e sono stati poi osservati per recidiva durante un periodo fino a 24 settimane, è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo (vedere clinico). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare Aropax per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Disturbo da stress post-traumatico
Aropax è indicato per il trattamento del disturbo post-traumatico da stress (PTSD).
L'efficacia di Aropax nel trattamento della PTSD è stata stabilita in due studi di 12 settimane controllati con placebo in adulti con PTSD (DSM-IV) (vedere clinico).
PTSD, come definito da DSM-IV, richiede l "esposizione a un evento traumatico che ha coinvolto la morte effettiva o minacciata o lesioni gravi, o minaccia per l" integrità fisica di sé o di altri, e una risposta che coinvolge intensa paura, impotenza, o orrore.. Una diagnosi PTSD richiede che i sintomi sono presenti per almeno un mese e che causano disagio clinicamente significativo o compromissione sociale, professionale, o altre importanti aree di funzionamento
L'efficacia di Aropax nel trattamento a lungo termine della PTSD, cioè per più di 12 settimane, non è stata valutata sistematicamente in studi controllati con placebo. Pertanto, il medico che sceglie di prescrivere Aropax per periodi prolungati deve rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Disturbo depressivo maggiore
Dosaggio iniziale usuale
Aropax deve essere somministrato in dose singola giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. La dose iniziale raccomandata è di 20 mg / die. Negli studi clinici che hanno dimostrato l'efficacia di Aropax nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, i pazienti sono stati trattati con dosi comprese tra 20 e 50 mg/die. Come con tutti i farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, l'effetto completo può essere ritardato. Alcuni pazienti che non rispondono a una dose di 20 mg possono trarre beneficio da aumenti della dose, con incrementi di 10 mg/die, fino ad un massimo di 50 mg/die. Le variazioni di dose devono avvenire ad intervalli di almeno 1 settimana.
Terapia di mantenimento
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con Aropax deve rimanere su di esso. È generalmente convenuto che gli episodi acuti di disturbo depressivo maggiore richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica sostenuta. Non è noto se la dose necessaria per indurre la remissione sia identica a quella necessaria per mantenere e/o sostenere l'eutimia.
La valutazione sistematica dell'efficacia di Aropax ha dimostrato che l'efficacia è mantenuta per periodi fino a 1 anno con dosi in media di circa 30 mg.
Disturbo ossessivo compulsivo
Dosaggio iniziale usuale
Aropax deve essere somministrato in dose singola giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. La dose raccomandata di Aropax nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è di 40 mg al giorno. I pazienti devono iniziare con 20 mg / die e la dose può essere aumentata con incrementi di 10 mg/die. Le variazioni di dose devono avvenire ad intervalli di almeno 1 settimana. Negli studi clinici che hanno dimostrato l'efficacia di Aropax nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo, i pazienti sono stati trattati con dosi comprese tra 20 e 60 mg/die. Il dosaggio massimo non deve superare i 60 mg/die.
Terapia di mantenimento
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di 6 mesi sulla prevenzione delle recidive. In questo studio, i pazienti con DOC assegnati a paroxetina hanno dimostrato un tasso di recidiva più basso rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere clinico). OCD è una condizione cronica, ed è ragionevole considerare la continuazione per un paziente che risponde. Devono essere effettuati aggiustamenti posologici per mantenere il paziente al dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Disturbo di panico
Dosaggio iniziale usuale
Aropax deve essere somministrato in dose singola giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. La dose target di Aropax nel trattamento del disturbo di panico è di 40 mg / die. I pazienti devono iniziare con 10 mg / die. Le variazioni di dose devono avvenire con incrementi di 10 mg/die e ad intervalli di almeno 1 settimana. Negli studi clinici che hanno dimostrato l'efficacia di Aropax, i pazienti sono stati trattati in un intervallo da 10 a 60 mg/die. Il dosaggio massimo non deve superare i 60 mg/die.
Terapia di mantenimento
Il mantenimento a lungo termine dell'efficacia è stato dimostrato in uno studio di prevenzione delle recidive della durata di 3 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo di panico assegnati a paroxetina hanno dimostrato un tasso di recidiva più basso rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedere clinico). Il disturbo di panico è una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione per un paziente che risponde. Devono essere effettuati aggiustamenti posologici per mantenere il paziente al dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Disturbo d'ansia sociale
Dosaggio iniziale usuale
Aropax deve essere somministrato in dose singola giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. Il dosaggio raccomandato e iniziale è di 20 mg / die. Negli studi clinici l'efficacia di Aropax è stata dimostrata in pazienti trattati con dosi comprese tra 20 e 60 mg / die. Mentre la sicurezza di Aropax è stata valutata in pazienti con disturbo d'ansia sociale a dosi fino a 60 mg / die, le informazioni disponibili non suggeriscono alcun beneficio aggiuntivo per dosi superiori a 20 mg / die (vedere clinico).
Terapia di mantenimento
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con Aropax deve rimanere su di esso. Sebbene l'efficacia di Aropax oltre le 12 settimane di dosaggio non sia stata dimostrata in studi clinici controllati, il disturbo d'ansia sociale è riconosciuto come una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione del trattamento per un paziente che risponde. Devono essere effettuati aggiustamenti posologici per mantenere il paziente al dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Disturbo d'ansia generalizzato
Dosaggio iniziale usuale
Aropax deve essere somministrato in dose singola giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. Negli studi clinici l'efficacia di Aropax è stata dimostrata in pazienti trattati con dosi comprese tra 20 e 50 mg / die. Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio efficace stabilito è di 20 mg / die. Non ci sono prove sufficienti per suggerire un beneficio maggiore a dosi superiori a 20 mg / die. Le variazioni di dose devono avvenire con incrementi di 10 mg / die e ad intervalli di almeno 1 settimana.
Terapia di mantenimento
La valutazione sistematica della continuazione di Aropax per periodi fino a 24 settimane in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato che avevano risposto durante l'assunzione di Aropax durante una fase acuta di trattamento di 8 settimane ha dimostrato un beneficio di tale mantenimento (vedere clinico). Tuttavia, i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento.
Disturbo da stress post-traumatico
Dosaggio iniziale usuale
Aropax deve essere somministrato in dose singola giornaliera con o senza cibo, di solito al mattino. Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio efficace stabilito è di 20 mg / die. In 1 studio clinico, l'efficacia di Aropax è stata dimostrata in pazienti trattati con dosi comprese tra 20 e 50 mg / die. Tuttavia, in uno studio a dose fissa, non vi sono state prove sufficienti per suggerire un beneficio maggiore per una dose di 40 mg/die rispetto a 20 mg/die. Le variazioni di dose, se indicate, devono avvenire con incrementi di 10 mg/die e ad intervalli di almeno 1 settimana.
Terapia di mantenimento
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con Aropax deve rimanere su di esso. Sebbene l'efficacia di Aropax oltre le 12 settimane di dosaggio non sia stata dimostrata in studi clinici controllati, il PTSD è riconosciuto come una condizione cronica ed è ragionevole considerare la continuazione del trattamento per un paziente che risponde. Devono essere effettuati aggiustamenti posologici per mantenere il paziente al dosaggio efficace più basso e i pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di continuare il trattamento.
Popolazioni speciali
Trattamento delle donne in gravidanza durante il terzo trimestre:
I neonati esposti ad Aropax e ad altri SSRI o SNRI, alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo (vedere AVVISO: Uso in gravidanza). Quando si trattano donne in gravidanza con paroxetina durante il terzo trimestre, il medico deve considerare attentamente i potenziali rischi e benefici del trattamento.
Dosaggio per pazienti anziani o debilitati e pazienti con insufficienza renale o epatica grave
La dose iniziale raccomandata è di 10 mg / die per pazienti anziani, pazienti debilitati e / o pazienti con grave insufficienza renale o epatica. Gli aumenti possono essere effettuati se indicato. Il dosaggio non deve superare i 40 mg / die.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) destinato al trattamento di disturbi psichiatrici
Devono trascorrere almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Aropax. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo la sospensione di Aropax prima di iniziare un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici (vedere CONTROINDICAZIONE).
Uso di Aropax con altri IMAO, come Linezolid o Blu di metilene
Non inizi Aropax in un paziente che è in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché c'è un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione altri interventi, incluso il ricovero in ospedale (vedi CONTROINDICAZIONE).
In alcuni casi, un paziente già in terapia con Aropax può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Aropax deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verifichi per primo. La terapia con Aropax può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedere AVVISO).
Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Aropax non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso (vedi AVVISO).
Interruzione del trattamento con Aropax
Sono stati riportati sintomi associati alla sospensione di Aropax (vedere PRECAUZIONE: Interruzione del trattamento con Aropax). I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento, indipendentemente dall'indicazione per la quale viene prescritto Aropax. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca interruzione quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a diminuire la dose, ma ad una velocità più graduale.
NOTA: AGITARE BENE LA SOSPENSIONE PRIMA DELL'USO.
L'uso di IMAO destinato a trattare i disturbi psichiatrici con Aropax o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Aropax è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di Aropax entro 14 giorni dalla sospensione di un IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato (vedere AVVISO e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
L'avvio di Aropax in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato anche a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedere AVVISO e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
L'uso concomitante con tioridazina è controindicato (vedere AVVISO e PRECAUZIONE).
L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicato (vedere PRECAUZIONE).
Aropax è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla paroxetina o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di Aropax.
AVVERTIMENTO
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-Placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al placebo | |
< 18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto al placebo | |
25-64 | 1 meno caso |
≥ 65 | 6 meno casi |
Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, come pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.
La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere ridotto, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione brusca può essere associata a determinati sintomi (vedere PRECAUZIONE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Interruzione del trattamento con Aropax, per una descrizione dei rischi di interruzione di Aropax).
Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per Aropax devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare, tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Aropax non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare
Sindrome serotoninergica
Lo sviluppo di un potenziale pericolo di vita la sindrome da serotonina è stato segnalato con Snri e Ssri, tra cui Aropax, da solo, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine, e l'Erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid per via endovenosa e di blu di metilene).
La sindrome da serotonina sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Aropax con IMAO destinato al trattamento di disturbi psichiatrici è controindicato. Anche Aropax non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutte le segnalazioni con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno riguardato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosaggio compreso tra 1 mg / kg e 8 mg / kg. Non sono stati segnalati casi di somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione tissutale locale) o a dosi più basse. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Aropax. Aropax deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con gli IMAO (vedere CONTROINDICAZIONE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Se l'uso concomitante di Aropax con alcuni altri farmaci serotoninergici, cioè triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e erba di San Giovanni è clinicamente giustificato, essere consapevoli di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con Aropax e qualsiasi agente serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi sopra descritti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Aropax può innescare un attacco di chiusura dell'angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata.
Potenziale interazione con tioridazina
La somministrazione di tioridazina da sola produce un prolungamento dell'intervallo QTc, che è associato a gravi aritmie ventricolari, come aritmie di tipo torsione di punta e morte improvvisa. Questo effetto sembra essere correlato alla dose.
ONU in vivo lo studio suggerisce che i farmaci che iniettano il CYP2D6, come la paroxetina, eleveranno i livelli plasmatici di tioridazina. Pertanto, si raccomanda di non usare paroxetina in combinazione con tioridazina (vedere CONTROINDICAZIONI e PRECAUZIONI).
Uso in gravidanza
Effetti teratogeni
Studi epidemiologici hanno dimostrato che i bambini esposti alla paroxetina nel primo trimestre di gravidanza hanno un aumentato rischio di malformazioni congenite, in particolare malformazioni cardiovascolari. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito:
- ..da 1 a 2.8). Non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni congenite complessive nei neonati esposti alla paroxetina. Le malformazioni cardiache nei neonati esposti alla paroxetina erano principalmente difetti del setto ventricolare (VSD) e difetti del setto atriale (ASD). I difetti settali variano in gravità da quelli che si risolvono spontaneamente a quelli che richiedono un intervento chirurgico
- Uno studio di coorte retrospettivo separato dagli Stati Uniti (United Healthcare data) ha valutato 5.956 neonati di madri dispensate antidepressivi durante il primo trimestre (n = 815 per paroxetina). Questo studio ha mostrato una tendenza verso un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari per paroxetina (rischio dell ' 1.5%) rispetto ad altri antidepressivi (rischio dell '1%), per un o dell' 1.5 (95% intervallo di fiducia 0.da 8 a 2.9). Dei 12 bambini esposti alla paroxetina con malformazioni cardiovascolari, 9 avevano VSD. Questo studio ha anche suggerito un aumento del rischio di malformazioni congenite principali complessive, inclusi difetti cardiovascolari per paroxetina (rischio 4%) rispetto ad altri antidepressivi (rischio 2%) (O 1.8, 95% intervallo di fiducia 1.2 a 2.8)
- A causa studi caso-controllo di grandi dimensioni utilizzando database separati, ciascuno con > 9.000 casi di difetti alla nascita e > 4.000 controlli, hanno rilevato che l'uso materno di paroxetina durante il primo trimestre di gravidanza era associato un un rischio aumentato da 2 a 3 volte di ostruzioni del tratto di deflusso ventricolare destro. In uno studio l'odds ratio è stato di 2,5 (intervallo di fiducia al 95%, da 1,0 a 6,0, 7 neonati esposti) e nell'altro studio l'odds ratio è stato di 3,3 (intervallo di fiducia al 95%, da 1,3 a 8,8, 6 neonati esposti).
Altri studi hanno trovato risultati variabili sul fatto che vi fosse un aumento del rischio di malformazioni congenite generali, cardiovascolari o specifiche. Una meta-analisi di dati epidemiologici su un periodo di 16 anni (1992-2008) sull'uso di paroxetina nel primo trimestre in gravidanza e malformazioni congenite ha incluso gli studi sopra indicati in aggiunta ad altri (n = 17 studi che includevano malformazioni generali e n = 14 studi che includevano malformazioni cardiovascolari, n = 20 studi distinti). Sebbene soggetto a limitazioni, questa meta-analisi ha suggerito un aumento della presenza di malformazioni cardiovascolari (rapporto di probabilità di prevalenza [POR] 1.5, 95% intervallo di confidenza 1.2 a 1.9) e malformazioni complessive (POR 1.2, 95% intervallo di confidenza 1.1 a 1.4) con l'uso di paroxetina durante il primo trimestre. In questa meta-analisi non è stato possibile determinare in che misura la prevalenza osservata di malformazioni cardiovascolari possa aver contribuito a quella delle malformazioni complessive, né è stato possibile determinare se eventuali tipi specifici di malformazioni cardiovascolari possano aver contribuito alla prevalenza osservata di tutte le malformazioni cardiovascolari
Se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di paroxetina, deve essere informata del potenziale danno al feto. A meno che i benefici della paroxetina per la madre non giustifichino il proseguimento del trattamento, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia con paroxetina o il passaggio ad un altro antidepressivo (vedere PRECAUZIONE: Interruzione del trattamento con Aropax). Per le donne che intendono iniziare una gravidanza o sono nel primo trimestre di gravidanza, la paroxetina deve essere iniziata solo dopo aver preso in considerazione le altre opzioni di trattamento disponibili.
Reperti animali
Sono stati effettuati studi sulla riproduzione a dosi fino a 50 mg / kg / die nei ratti e 6 mg/kg/die nei conigli somministrati durante l'organogenesi. Queste dosi sono circa 8 (ratto) e 2 (coniglio) volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m2. Questi studi non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni. Tuttavia, nei ratti, si è verificato un aumento delle morti dei cuccioli durante i primi 4 giorni di allattamento quando la somministrazione si è verificata durante l'ultimo trimestre di gestazione e ha continuato per tutta la durata dell'allattamento. Questo effetto si è verificato alla dose di 1 mg/kg/die o circa un sesto della MRHD su base mg / m2. La dose senza effetto per la mortalità dei cuccioli di ratto non è stata determinata. La causa di queste morti non è nota
Effetti non teratogeni
I neonati esposti ad Aropax e ad altri SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente dopo la consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica (vedi AVVISO: Sindrome serotoninergica).
I neonati esposti agli SSRI in gravidanza possono avere un aumentato rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). La PPHN si verifica in 1-2 ogni 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associata a una sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Diversi recenti studi epidemiologici suggeriscono un'associazione statistica positiva tra l'uso di SSRI (incluso Aropax) in gravidanza e PPHN. Altri studi non mostrano un'associazione statistica significativa.
I medici dovrebbero anche notare i risultati di uno studio longitudinale prospettico su 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore, che erano in trattamento con antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale, ed erano in remissione. Le donne che hanno interrotto il farmaco antidepressivo durante la gravidanza hanno mostrato un aumento significativo della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che sono rimaste in terapia antidepressiva per tutta la gravidanza.
Quando si tratta una donna incinta con Aropax, il medico deve considerare attentamente sia i potenziali rischi di assumere un SSRI, sia i benefici stabiliti nel trattamento della depressione con un antidepressivo. Questa decisione può essere presa solo caso per caso (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e REAZIONI AVVERSE: Rapporti post marketing).
PRECAUZIONE
Generale
Attivazione della mania / Ipomania
Durante i test di premarketing, ipomania o mania si sono verificate in circa l '1,0% dei pazienti unipolari trattati con Aropax rispetto all' 1,1% dei pazienti unipolari trattati con controllo attivo e allo 0,3% dei pazienti unipolari trattati con placebo. In un sottogruppo di pazienti classificati come bipolari, il tasso di episodi maniacali è stato del 2,2% per Aropax e dell ' 11,6% per i gruppi combinati di controllo attivo. Come con tutti i farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, Aropax deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania.
Sequestro
Durante i test di premarketing, le convulsioni si sono verificate nello 0,1% dei pazienti trattati con Aropax, un tasso simile a quello associato ad altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Aropax deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di crisi epilettiche. Deve essere interrotto in qualsiasi paziente che sviluppa convulsioni.
Interruzione del trattamento con Aropax
Recenti studi clinici a supporto delle varie indicazioni approvate per Aropax hanno impiegato un regime in fase conica, piuttosto che una brusca interruzione del trattamento. Il regime in fase conica utilizzato negli studi clinici su GAD e PTSD ha comportato una riduzione incrementale della dose giornaliera di 10 mg/die ad intervalli settimanali. Quando è stata raggiunta una dose giornaliera di 20 mg / die, i pazienti sono stati continuati con questa dose per 1 settimana prima che il trattamento fosse interrotto.
Con questo regime in questi studi, i seguenti eventi avversi sono stati riportati con un'incidenza pari o superiore al 2% per Aropax e sono stati almeno il doppio di quelli riportati per il placebo: sogni anomali, parestesia e capogiri. Nella maggior parte dei pazienti, questi eventi sono stati da lievi a moderati e sono stati autolimitanti e non hanno richiesto un intervento medico.
Durante la commercializzazione di Aropax e altri Ssri e Snri, ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la sospensione di tali farmaci (soprattutto se brusca), tra cui i seguenti: umore Disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio, parestesie come la sensazione di scossa elettrica e tinnito), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, e ipomania. Sebbene questi eventi siano generalmente autolimitanti, sono stati riportati gravi sintomi di interruzione del trattamento.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con Aropax. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca interruzione quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a diminuire la dose, ma ad una velocità più graduale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Vedi anche PRECAUZIONE: Uso pediatrico, per eventi avversi riportati dopo la sospensione del trattamento con Aropax in pazienti pediatrici.
Tamoxifene
Alcuni studi hanno dimostrato che l'efficacia del tamoxifene, misurata dal rischio di recidiva/mortalità del cancro al seno, può essere ridotta quando co-prescritto con paroxetina come risultato dell'inibizione irreversibile della paroxetina del CYP2D6 (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). Tuttavia, altri studi non sono riusciti a dimostrare tale rischio. Non è chiaro se la somministrazione concomitante di paroxetina e tamoxifene abbia un effetto negativo significativo sull'efficacia del tamoxifene. Uno studio suggerisce che il rischio può aumentare con una maggiore durata della co-somministrazione. Quando il tamoxifene è usato per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno, i prescrittori dovrebbero considerare l'uso di un antidepressivo alternativo con poca o nessuna inibizione del CYP2D6.
Acatisia
L'uso di paroxetina o di altri SSRI è stato associato allo sviluppo di acatisia, che è caratterizzata da un senso interiore di irrequietezza e agitazione psicomotoria come l'incapacità di sedersi o stare fermi di solito associati a disagio soggettivo. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI e SNRI, incluso Aropax. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti impoveriti di volume possono essere a maggior rischio (vedere PRECAUZIONE: Uso geriatrico). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con Aropax e deve essere istituito un appropriato intervento medico.
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e/o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.
Sanguinamento anormale
SSRI e SNRI, inclusa paroxetina, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, warfarin e altri anticoagulanti può aumentare questo rischio. Case report e studi epidemiologici (case-control e coorte design) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati all'uso di SSRI e SNRI hanno spaziato da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di paroxetina e FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione
Frattura ossea
Studi epidemiologici sul rischio di frattura ossea in seguito all'esposizione ad alcuni antidepressivi, inclusi gli SSRI, hanno riportato un'associazione tra trattamento antidepressivo e fratture. Ci sono molteplici possibili cause per questa osservazione e non è noto in quale misura il rischio di frattura sia direttamente attribuibile al trattamento con SSRI. La possibilità di una frattura patologica, cioè una frattura prodotta da un trauma minimo in un paziente con ridotta densità minerale ossea, deve essere presa in considerazione nei pazienti trattati con paroxetina che presentano dolore osseo inspiegabile, dolorabilità al punto, gonfiore o lividi.
Uso in pazienti con malattie concomitanti
L'esperienza clinica con Aropax in pazienti con alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata. Si consiglia cautela nell'uso di Aropax in pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche.
Come con altri SSRI, midriasi è stata raramente riportata in studi di premarketing con Aropax. In letteratura sono stati riportati alcuni casi di glaucoma ad angolo chiuso acuto associato alla terapia con paroxetina. Poiché la midriasi può causare chiusura ad angolo acuto in pazienti con glaucoma ad angolo stretto, si deve usare cautela quando Aropax è prescritto a pazienti con glaucoma ad angolo stretto.
Aropax non è stato valutato o utilizzato in misura apprezzabile in pazienti con anamnesi recente di infarto miocardico o cardiopatia instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati esclusi dagli studi clinici durante i test premercato del prodotto. La valutazione di elettrocardiogrammi di 682 pazienti che hanno ricevuto Aropax in doppio cieco, studi controllati con placebo, tuttavia, non ha indicato che Aropax è associato con lo sviluppo di anomalie ECG significative. Allo stesso modo, Aropax non causa cambiamenti clinicamente importanti nella frequenza cardiaca o nella pressione sanguigna.
Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min.) o grave insufficienza epatica. In questi pazienti deve essere utilizzata una dose iniziale più bassa (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
Aropax non deve essere masticato o schiacciato e deve essere deglutito intero.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di Aropax e triptani, tramadolo o altri agenti serotoninergici.
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Aropax può causare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno una procedura profilattica (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili.
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari circa i benefici e i rischi associati al trattamento con Aropax e devono consigliarli nell'uso appropriato. Paziente Guida ai farmaci è disponibile per Aropax. Il medico prescrittore o il medico deve istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere il Guida ai farmaci e dovrebbe aiutarli a comprenderne il contenuto. Ai pazienti deve essere data l'opportunità di discutere il contenuto dell' Guida ai farmaci e per ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il medico se questi si verificano durante l'assunzione di Aropax.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a essere attenti alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco
Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio, FANS, Aspirina e Warfarin)
I pazienti devono essere avvertiti dell'uso concomitante di paroxetina e FANS, aspirina, warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione poiché l'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie. Sebbene negli studi controllati Aropax non abbia dimostrato di compromettere le prestazioni psicomotorie, i pazienti devono essere avvertiti dell'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non siano ragionevolmente certi che la terapia con Aropax non influenzi la loro capacità di intraprendere tali attività.
Completamento del corso di terapia
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con il trattamento con Aropax in 1-4 settimane, devono essere avvisati di continuare la terapia come indicato.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se stanno assumendo, o hanno intenzione di assumere, qualsiasi prescrizione o farmaci da banco, poiché esiste un potenziale di interazioni.
Alcol
Sebbene Aropax non abbia dimostrato di aumentare la compromissione delle capacità mentali e motorie causata dall'alcol, i pazienti devono essere avvisati di evitare l'alcol durante l'assunzione di Aropax.
Gravidanza
Le pazienti devono essere avvertite di informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o in intenzione di iniziare una gravidanza durante la terapia (vedere AVVISO: Uso in gravidanza: Effetti teratogeni e Effetti non teratogeni).
Infermieristico
I pazienti devono essere avvertiti di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino (vedere PRECAUZIONE: allatta).
Prove di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Studi di cancerogenicità della durata di due anni sono stati condotti su roditori trattati con paroxetina nella dieta a 1, 5 e 25 mg/kg/die (topi) e 1, 5 e 20 mg/kg/die (ratti). Queste dosi sono fino a 2.4 (mouse) e 3.9 (ratto) volte il MRHD per disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, GAD e PTSD su base mg / m2. Poiché la MRHD per il disturbo depressivo maggiore è leggermente inferiore a quella per OCD (50 mg rispetto a 60 mg), le dosi utilizzate in questi studi di cancerogenicità sono state solo 2.0 (mouse) e 3.2 (ratto) volte il MRHD per OCD. C'era un numero significativamente maggiore di ratti maschi nel gruppo ad alto dosaggio con sarcomi a cellule reticolari (1/100, 0/50, 0/50 e 4/50 per i gruppi di controllo, a basso, medio e ad alto dosaggio, rispettivamente) e una tendenza lineare significativamente aumentata tra i gruppi di dose per l'insorgenza di tumori linforeticolari nei ratti maschi. Le femmine di ratto non sono state colpite. Sebbene vi sia stato un aumento correlato alla dose del numero di tumori nei topi, non vi è stato alcun aumento correlato al farmaco nel numero di topi con tumori. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è nota
Mutagenesi
Paroxetina non ha prodotto effetti genotossici in una batteria di 5 in vitro e 2 in vivo saggi che includevano quanto segue: saggio di mutazione batterica, saggio di mutazione del linfoma del topo, saggio di sintesi del DNA non programmato e test per le aberrazioni citogenetiche in vivo nel midollo osseo di topo e in vitro nei linfociti umani e in un test letale dominante nei ratti.
Compromissione della fertilità
Alcuni studi clinici hanno dimostrato che gli SSRI (inclusa la paroxetina) possono influenzare la qualità dello sperma durante il trattamento con SSRI, il che può influenzare la fertilità in alcuni uomini.
Un tasso ridotto di gravidanza è stato trovato in studi di riproduzione in ratti ad una dose di paroxetina di 15 mg / kg / die, che è 2.9 volte il MRHD per disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, GAD e PTSD o 2.4 volte la MRHD per OCD su base mg / m2. Lesioni irreversibili si sono verificate nel tratto riproduttivo di ratti maschi dopo somministrazione in studi di tossicità per 252 settimane. Queste lesioni consistevano in vacuolazione dell'epitelio tubulare epididimale a 50 mg/kg/die e alterazioni atrofiche nei tubuli seminiferi dei testicoli con spermatogenesi arrestata a 25 mg / kg / die (9.8 e 4.9 volte il MRHD per disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale e GAD, 8.2 e 4.1 volte la MRHD per OCD e PD su base mg / m2)
Gravidanza
Categoria di gravidanza D. Vedere AVVISO: Utilizzo in P
Associato all'interruzione del trattamento
Il venti per cento (1,199/costo di 6.145) dei pazienti trattati con Aropax in tutto il mondo studi clinici nel disturbo depressivo maggiore e 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), e all ' 11,7% (79/676) dei pazienti trattati con Aropax in tutto il mondo clinici nel disturbo d'ansia sociale, DISTURBO ossessivo compulsivo, disturbo di panico, GAD, e PTSD, rispettivamente, ha sospeso il trattamento a causa di un evento avverso. Gli eventi più comuni ( ≥ 1%) associati all'interruzione del trattamento e considerati correlati al farmaco (cioè gli eventi associati all'interruzione del trattamento ad una velocità di circa due volte o superiore per Aropax rispetto al placebo) includevano i seguenti:
Disturbo depressivo maggiore | OCD | Disturbo di panico | Disturbo d'ansia sociale | Disturbo d'ansia generalizzato | PTSD | |||||||
Aropax | Placebo | Aropax | Placebo | Aropax | Placebo | Aropax | Placebo | Aropax | Placebo | Aropax | Placebo | |
SNC | ||||||||||||
Sonnolenza | 2.3% | 0.7% | — | 1.9% | 0.3% | 3.4% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.8% | 0.6% | |
Insonnia | — | — | 1.7% | 0% | 1.3% | 0.3% | 3.1% | 0% | — | — | ||
Agitazione | 1.1% | 0.5% | — | — | — | |||||||
Tremore | 1.1% | 0.3% | — | 1.7% | 0% | 1.0% | 0.2% | |||||
Ansia | — | — | — | 1.1% | 0% | — | — | |||||
Capogiri | — | — | 1.5% | 0% | 1.9% | 0% | 1.0% | 0.2% | — | — | ||
Gastrointestinale | ||||||||||||
Sticità | — | 1.1% | 0% | — | — | |||||||
Nausea | 3.2% | 1.1% | 1.9% | 0% | 3.2% | 1.2% | 4.0% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.2% | 0.6% |
Diarrea | 1.0% | 0.3% | — | |||||||||
Bocca secca | 1.0% | 0.3% | — | — | — | |||||||
Vomito | 1.0% | 0.3% | — | 1.0% | 0% | — | — | |||||
Flatulenza | 1.0% | 0.3% | — | — | ||||||||
Altri | ||||||||||||
Astenia | 1.6% | 0.4% | 1.9% | 0.4% | 2.5% | 0.6% | 1.8% | 0.2% | 1.6% | 0.2% | ||
Eiaculazione analeONU | 1.6% | 0% | 2.1% | 0% | 4.9% | 0.6% | 2.5% | 0.5% | — | — | ||
Sudorazione | 1.0% | 0.3% | — | 1.1% | 0% | 1.1% | 0.2% | — | — | |||
ImpotenzaONU | — | 1.5% | 0% | — | — | |||||||
Libido | ||||||||||||
Diminuire | 1.0% | 0% | — | — | ||||||||
Laddove i numeri non sono forniti, l 'incidenza degli eventi avversi nei pazienti trattati con Aropax non è stata > 1% o non è stata maggiore o uguale a 2 volte l' incidenza del placebo. ONU Incidenza corretta per sesso. |
Eventi avversi comunemente osservati
Disturbo depressivo maggiore: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza pari o superiore al 5% e incidenza per Aropax almeno doppia rispetto al placebo, derivata dalla Tabella 2) sono stati: Astenia, sudorazione, nausea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, capogiri, insonnia, tremore, nervosismo, disturbi eiaculatori e altri disturbi genitali maschili.
Disturbo ossessivo compulsivo: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza pari o superiore al 5% e incidenza per Aropax almeno doppia rispetto al placebo, derivata dalla Tabella 3) sono stati: Nausea, secchezza delle fauci, diminuzione dell'appetito, stitichezza, capogiri, sonnolenza, tremore, sudorazione, impotenza ed eiaculazione anormale.
Disturbo di panico: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza del 5% o superiore e incidenza per Aropax almeno due volte rispetto al placebo, derivata dalla Tabella 3) sono stati: Astenia, sudorazione, diminuzione dell'appetito, diminuzione della libido, tremore, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili e impotenza.
Disturbo d'ansia sociale: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza pari o superiore al 5% e incidenza per Aropax almeno doppia rispetto al placebo, come indicato nella Tabella 3) sono stati: Sudorazione, nausea, secchezza delle fauci, stitichezza, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, tremore, diminuzione della libido, sbadiglio, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili e impotenza.
Disturbo d'ansia generalizzato: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza pari o superiore al 5% e incidenza per Aropax almeno doppia rispetto al placebo, come indicato nella Tabella 4) sono stati: Astenia, infezione, stitichezza, diminuzione dell'appetito, secchezza delle fauci, nausea, diminuzione della libido, sonnolenza, tremore, sudorazione ed eiaculazione anormale.
Disturbo da stress post-traumatico: Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all'uso di paroxetina (incidenza pari o superiore al 5% e incidenza per Aropax almeno doppia rispetto al placebo, derivata dalla Tabella 4) sono stati: Astenia, sudorazione, nausea, secchezza delle fauci, diarrea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, diminuzione della libido, eiaculazione anormale, disturbi genitali femminili e impotenza. Incidenza negli studi clinici controllati: Il prescrittore deve essere consapevole del fatto che i dati riportati nelle tabelle seguenti non possono essere utilizzati per predire l'incidenza degli effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e ricercatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nelle popolazioni studiate
Disturbo depressivo maggiore: La tabella 2 enumera gli eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza dell ' 1% o più tra i pazienti trattati con paroxetina che hanno partecipato a studi clinici a breve termine (6 settimane) controllati con placebo in cui i pazienti sono stati somministrati in un intervallo da 20 mg a 50 mg/die. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando una terminologia del dizionario standard basata su COSTART.
Tabella 2: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento negli studi clinici controllati con placebo per il disturbo depressivo maggioreONU
Sistema del corpo | Termine preferito | Aropax (n = 421) | Placebo (n = 421) |
Corpo nel suo complesso | Mal | 18% | 17% |
Astenia | 15% | 6% | |
Cardiovascolare | Palpitazioni | 3% | 1% |
Vasodilatazione | 3% | 1% | |
Dermatologico | Sudorazione | 11% | 2% |
Eruzione | 2% | 1% | |
Gastrointestinale | Nausea | 26% | 9% |
Bocca secca | 18% | 12% | |
Sticità | 14% | 9% | |
Diarrea | 12% | 8% | |
Diminuzione dell'appetito | 6% | 2% | |
Flatulenza | 4% | 2% | |
Disturbo dell'orofaringeB | 2% | 0% | |
Dispepsia | 2% | 1% | |
Scheletrico | Miopatia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% | |
Miastenia | 1% | 0% | |
Sistema nervoso | Sonnolenza | 23% | 9% |
Capogiri | 13% | 6% | |
Insonnia | 13% | 6% | |
Tremore | 8% | 2% | |
Nervosismo | 5% | 3% | |
Ansia | 5% | 3% | |
Parestesia | 4% | 2% | |
Diminuzione della libido | 3% | 0% | |
Sensazione drogata | 2% | 1% | |
Confusione | 1% | 0% | |
Respirazione | Sbadigliare | 4% | 0% |
Sensi speciali | Visione offuscata | 4% | 1% |
Gusto perversione | 2% | 0% | |
Sistema urogenitale | Disturbi eiaculatoric, d | 13% | 0% |
Altri disturbi genitali maschilic, e | 10% | 0% | |
Frequenza urinaria | 3% | 1% | |
Disturbi della minzionef | 3% | 0% | |
Patologie genitali femminilic, g | 2% | 0% | |
ONU Eventi segnalati da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Aropax sono inclusi, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Aropax: dolore Addominale, agitazione, mal di schiena, dolore al petto, stimolazione del SNC, febbre, aumento dell appetito, mioclono, faringite, ipotensione posturale, disturbo respiratorio (includono principalmente i sintomi del raffreddore” o “URI”), traumi, e vomito. B Include per lo più "nodo in gola “e" tenuta in gola.” C Percentuale corretta per genere. d Per lo più " ritardo eiaculatorio.” e Tra questi "anorgasmia”, “difficoltà erettili”, “eiaculazione ritardata/orgasmo" e "disfunzione sessuale" e " impotenza.” f Include principalmente "difficoltà con la minzione “e" espulsione urinaria.” gr Include principalmente "anorgasmia" e " difficoltà a raggiungere il climax / orgasmo.” |
Disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico e disturbo d'ansia sociale
La tabella 3 elenca gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza di 2% o più tra OCD pazienti Aropax che hanno partecipato a studi clinici controllati verso placebo di 12 settimane di durata, in cui i pazienti sono stati dosati in un raggio di 20 mg a 60 mg/giorno o tra i pazienti con disturbo di panico su Aropax che hanno partecipato a studi clinici controllati verso placebo di 10 a 12 settimane di durata, in cui i pazienti sono stati dosati in un raggio di 10 mg a 60 mg/giorno o tra i pazienti con disturbo d'ansia sociale su Aropax che hanno partecipato a studi clinici controllati verso placebo di 12-settimane in cui i pazienti sono stati dosati in un raggio di 20 mg a 50 mg/giorno.
Tabella 3: Incidenza di esperienze avverse emerse dal trattamento in studi clinici controllati con placebo per disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo di panico e disturbo d'ansia socialeONU
Sistema del corpo | Termine preferito | Disturbo ossessivo compulsivo | Disturbo di panico | Disturbo d'ansia sociale | |||
Aropax (n = 542) | Placebo (n = 265) | Aropax (n = 469) | Placebo (n = 324) | Aropax (n = 425) | Placebo (n = 339) | ||
Corpo nel suo complesso | Astenia | 22% | 14% | 14% | 5% | 22% | 14% |
Dolore addominale | — | — | 4% | 3% | — | — | |
Dolore toraco | 3% | 2% | — | — | — | — | |
schiena | — | — | 3% | 2% | — | — | |
Chill | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
Trauma | — | — | — | — | 3% | 1% | |
Cardiovascolare | Vasodilatazione | 4% | 1% | — | — | — | — |
Palpitazioni | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Dermatologico | Sudorazione | 9% | 3% | 14% | 6% | 9% | 2% |
Eruzione | 3% | 2% | — | — | — | — | |
Gastrointestinale | Nausea | 23% | 10% | 23% | 17% | 25% | 7% |
Bocca secca | 18% | 9% | 18% | 11% | 9% | 3% | |
Sticità | 16% | 6% | 8% | 5% | 5% | 2% | |
Diarrea | 10% | 10% | 12% | 7% | 9% | 6% | |
Diminuzione dell'appetito | 9% | 3% | 7% | 3% | 8% | 2% | |
Dispepsia | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Flatulenza | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Aumento dell'appetito | 4% | 3% | 2% | 1% | — | — | |
Vomito | — | — | — | — | 2% | 1% | |
Scheletrico | Mialgia | _ | — | — | — | 4% | 3% |
Sistema nervoso | Insonnia | 24% | 13% | 18% | 10% | 21% | 16% |
Sonnolenza | 24% | 7% | 19% | 11% | 22% | 5% | |
Capogiri | 12% | 6% | 14% | 10% | 11% | 7% | |
Tremore | 11% | 1% | 9% | 9% | 1% | ||
Nervosismo | 9% | 8% | — | — | 8% | 7% | |
Diminuzione della libido | 7% | 4% | 9% | 1% | 12% | 1% | |
Agitazione | — | — | 5% | 4% | 3% | 1% | |
Ansia | — | — | 5% | 4% | 5% | 4% | |
Sogni anormali | 4% | 1% | — | — | — | — | |
Compromesso della concentrazione | 3% | 2% | — | — | 4% | 1% | |
Depersonalizzazione | 3% | 0% | — | — | — | — | |
Mioclono | 3% | 0% | 3% | 2% | 2% | 1% | |
Amnesia | 2% | 1% | — | — | — | — | |
respiratorio | Rinite | — | — | 3% | 0% | — | — |
Faringite | — | — | — | — | 4% | 2% | |
Sbadigliare | — | — | — | — | 5% | 1% | |
Sensi speciali | Visione anale | 4% | 2% | — | — | 4% | 1% |
Gusto perversione | 2% | 0% | — | — | — | — | |
Sistema urogenitale | Anormale | ||||||
EiaculazioneB | 23% | 1% | 21% | 1% | 28% | 1% | |
Dismenorrea | — | — | — | — | 5% | 4% | |
Disturbo genitale femminileB | 3% | 0% | 9% | 1% | 9% | 1% | |
ImpotenzaB | 8% | 1% | 5% | 0% | 5% | 1% | |
Frequenza urinaria | 3% | 1% | 2% | 0% | — | — | |
Minzione compromessa | 3% | 0% | — | — | — | — | |
urinario | 2% | 1% | 2% | 1% | — | — | |
ONU Eventi segnalati da almeno il 2% del DISTURBO ossessivo-compulsivo, disturbo di panico e disturbo d'ansia sociale in pazienti trattati con Aropax sono inclusi, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Aropax: [DOC]: dolore Addominale, agitazione, ansia, mal di schiena, aumento della tosse, depressione, cefalea, ipercinesia, infezione, parestesia, faringite, disturbo respiratorio, rinite e sinusite. [disturbo di panico]: sogni anormali, visione anormale, dolore toracico, aumento della tosse, depersonalizzazione, depressione, dismenorrea, dispepsia, sindrome influenzale, mal di testa, infezione, mialgia, nervosismo, palpitazioni, parestesia, faringite, eruzione cutanea, disturbi respiratori, sinusite, perversione del gusto, il trauma, la minzione compromessa e vasodilatazione. [disturbo d'ansia sociale]: dolore addominale, depressione, mal di testa, infezione, disturbi respiratori e sinusite. B Percentuale corretta per genere. |
Disturbo d'ansia generalizzato e disturbo da stress post-traumatico
La tabella 4 elenca gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza di 2% o più tra GAD pazienti Aropax che hanno partecipato a studi clinici controllati verso placebo di 8 settimane di durata, in cui i pazienti sono stati dosati in un raggio di 10 mg/die 50 mg/giorno o tra pazienti di PTSD in Aropax che hanno partecipato a studi clinici controllati verso placebo di 12 settimane di durata, in cui i pazienti sono stati dosati in un raggio di 20 mg/die 50 mg/giorno.
Tabella 4: Incidenza di esperienze avverse emerse dal trattamento negli studi clinici controllati con placebo per il disturbo d'ansia generalizzato e il disturbo da stress post-traumaticoONU
Sistema del corpo | Termine preferito | Disturbo d'ansia generalizzato | Disturbo da stress post-traumatico | ||
Aropax (n = 735) | Placebo (n = 529) | Aropax (n = 676) | Placebo (n = 504) | ||
Corpo nel suo complesso | Astenia | 14% | 6% | 12% | 4% |
Mal | 17% | 14% | — | — | |
Infezione | 6% | 3% | 5% | 4% | |
Dolore addominale | 4% | 3% | |||
Trauma | 6% | 5% | |||
Cardiovascolare | Vasodilatazione | 3% | 1% | 2% | 1% |
Dermatologico | Sudorazione | 6% | 2% | 5% | 1% |
Gastrointestinale | Nausea | 20% | 5% | 19% | 8% |
Bocca secca | 11% | 5% | 10% | 5% | |
Sticità | 10% | 2% | 5% | 3% | |
Diarrea | 9% | 7% | 11% | 5% | |
Diminuzione dell'appetito | 5% | 1% | 6% | 3% | |
Vomito | 3% | 2% | 3% | 2% | |
Dispepsia | — | — | 5% | 3% | |
Sistema nervoso | Insonnia | 11% | 8% | 12% | 11% |
Sonnolenza | 15% | 5% | 16% | 5% | |
Capogiri | 6% | 5% | 6% | 5% | |
Tremore | 5% | 1% | 4% | 1% | |
Nervosismo | 4% | 3% | — | — | |
Diminuzione della libido | 9% | 2% | 5% | 2% | |
Sogni anormali | 3% | 2% | |||
respiratorio | Disturbi respiratori | 7% | 5% | — | — |
Sinusitis | 4% | 3% | — | — | |
Sbadigliare | 4% | — | 2% | < 1% | |
Sensi speciali | Visione anale | 2% | 1% | 3% | 1% |
Sistema urogenitale | Eiaculazione analeB | 25% | 2% | 13% | 2% |
Genitale femminile | 4% | 1% | 5% | 1% | |
DisturboB | |||||
ImpotenzaB | 4% | 3% | 9% | 1% | |
ONU Sono inclusi gli eventi riportati da almeno il 2% di GAD e PTSD nei pazienti trattati con Aropax, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza sul placebo ≥ Aropax [GAD]: dolore addominale, mal di schiena, trauma, dispepsia, mialgia e faringite. [PTSD]: Mal di schiena, mal di testa, ansia, depressione, nervosismo, disturbi respiratori, faringite e sinusite. B Percentuale corretta per genere. |
Dipendenza dalla dose degli eventi avversi
Un confronto delle percentuali di eventi avversi in uno studio a dose fissa che ha confrontato 10, 20, 30 e 40 mg/die di Aropax con placebo nel trattamento del disturbo depressivo maggiore ha rivelato una chiara dipendenza dalla dose per alcuni degli eventi avversi più comuni associati all'uso di Aropax, come mostrato nella Tabella 5:
Tabella 5: Incidenza di esperienze avverse emergenti dal trattamento in uno studio di confronto dose nel trattamento del disturbo depressivo maggioreONU
Sistema del corpo / Termine preferito | Placebo n = 51 | Aropax | |||
10 mg n = 102 | 20 mg n = 104 | 30 mg n = 101 | 40 mg n = 102 | ||
Corpo nel suo complesso | |||||
Astenia | 0.0% | 2.9% | 10.6% | 13.9% | 12.7% |
Dermatologia Sudorazione | 2.0% | 1.0% | 6.7% | 8.9% | 11.8% |
Gastrointestinale | |||||
Sticità | 5.9% | 4.9% | 7.7% | 9.9% | 12.7% |
Diminuzione dell'appetito | 2.0% | 2.0% | 5.8% | 4.0% | 4.9% |
Diarrea | 7.8% | 9.8% | 19.2% | 7.9% | 14.7% |
Bocca secca | 2.0% | 10.8% | 18.3% | 15.8% | 20.6% |
Nausea | 13.7% | 14.7% | 26.9% | 34.7% | 36.3% |
Sistema nervoso | |||||
Ansia | 0.0% | 2.0% | 5.8% | 5.9% | 5.9% |
Capogiri | 3.9% | 6.9% |
Esperienza umana
Dall'introduzione di Aropax negli Stati Uniti, sono stati riportati in tutto il mondo 342 casi spontanei di sovradosaggio intenzionale o accidentale durante il trattamento con paroxetina (circa 1999). Questi includono overdose con paroxetina da sola e in combinazione con altre sostanze. Di questi, 48 casi sono stati fatali e dei decessi, 17 sembrava coinvolgere paroxetina da solo. Otto casi fatali che hanno documentato la quantità di paroxetina ingerita sono stati generalmente confusi dall'ingestione di altri farmaci o alcol o dalla presenza di significative condizioni di comorbidità. Di 145 casi non fatali con esito noto, la maggior parte recuperati senza sequele. La più grande ingestione nota ha coinvolto 2.000 mg di paroxetina (33 volte la dose massima giornaliera raccomandata) in un paziente che ha recuperato
Gli eventi avversi comunemente riportati associati al sovradosaggio di paroxetina includono sonnolenza, coma, nausea, tremore, tachicardia, confusione, vomito e capogiri. Altri importanti segni e sintomi osservati con overdosi di coinvolgere paroxetina (da solo o con altre sostanze) includono la midriasi, convulsioni (incluso stato epilettico), ventricolare, aritmia (inclusa la torsione di punta), ipertensione, reazioni aggressive, sincope, ipotensione, stupore, bradicardia, distonia, rabdomiolisi, sintomi di disfunzione epatica (compresa insufficienza epatica, necrosi epatica, ittero, epatite, e steatosi epatica), sindrome serotoninergica, reazioni maniacali, mioclono, insufficienza renale acuta, e ritenzione urinaria
Gestione del sovradosaggio
Non sono noti antidoti specifici per la paroxetina. Il trattamento deve consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco efficace nel trattamento del disturbo depressivo maggiore.
Garantire un'adeguata delle vie aeree, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e i segni vitali. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. L ' induzione del vomito non è raccomandata. A causa del grande volume di distribuzione di questo farmaco, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione o la trasfusione di scambio siano di beneficio.
Una specifica cautela riguarda i pazienti che stanno assumendo o hanno recentemente assunto paroxetina che potrebbero ingerire quantità eccessive di un antidepressivo triciclico. In tal caso, l ' accumulo del progenitore triciclico e / o di un metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per una stretta osservazione medica (vedere PRECAUZIONE: Farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2D6).
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve considerare di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. I numeri di telefono per i centri antiveleni certificati sono elencati nel Physicians ' Desk Reference (PDR).
L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), disturbo di panico (PD), disturbo d'ansia generalizzato (GAD), e di stress post-traumatico (PTSD) si presume essere collegato al potenziamento di serotoninergici attività nel sistema nervoso centrale risultante dall'inibizione del reuptake neuronale della serotonina (5-idrossi-triptamina, 5-HT). Studi a dosi clinicamente rilevanti nell 'uomo hanno dimostrato che la paroxetina blocca l' assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. In vitro studi su animali suggeriscono anche che la paroxetina è un inibitore potente e altamente selettivo della ricaptazione neuronale della serotonina e ha solo effetti molto deboli sulla ricaptazione neuronale della noradrenalina e della dopamina. In vitro associazione radioattivo studi indicano che paroxetina ha poca affinità per muscarinici, alfa1-, alfa2, beta-adrenergico, la dopamina (D2)-, 5-HT1-, 5-HT2, e istamina (H1)-recettori, l'antagonismo di muscarinici, istaminergici, e alfa1-adrenergici, è stato associato con vari anticolinergici, sedativo, effetti cardiovascolari e di altri farmaci psicotropi.
Poiché le potenze relative dei principali metaboliti della paroxetina sono al massimo 1/50 del composto progenitore, sono essenzialmente inattive.
Paroxetina cloridrato è completamente assorbito dopo somministrazione orale di una soluzione di sale cloridrato. L ' emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse di Aropax al giorno per 30 giorni. La paroxetina è ampiamente metabolizzata e i metaboliti sono considerati inattivi. La non linearità nella farmacocinetica è osservata con dosi crescenti. Il metabolismo della paroxetina è mediato in parte dal CYP2D6 e i metaboliti sono escreti principalmente nelle urine e in una certa misura nelle feci. Il comportamento farmacocinetico della paroxetina non è stato valutato in soggetti carenti di CYP2D6 (metabolizzatori lenti)
In una meta-analisi della paroxetina di 4 studi condotti su volontari sani dopo somministrazioni multiple da 20 mg / die a 40 mg/die, i maschi non hanno mostrato una Cmax o AUC significativamente più basse rispetto alle femmine.
Assorbimento e distribuzione
Paroxetina è ugualmente biodisponibile dalla sospensione orale e dalla compressa.
Paroxetina cloridrato è completamente assorbito dopo somministrazione orale di una soluzione di sale cloridrato. In uno studio in cui soggetti normali di sesso maschile (n = 15) hanno ricevuto 30 mg compresse al giorno per 30 giorni, le concentrazioni di paroxetina allo steady-state sono state raggiunte di circa 10 giorni per la maggior parte dei soggetti, anche se può richiedere molto più tempo in un paziente occasionale. Allo steady state, i valori medi di Cmax, Tmax, Cmin e T½ erano 61.7 ng/mL (CV 45%), 5.2 ore. (CV 10%), 30.7 ng/mL (CV 67%) e 21.0 ore (CV 32%), rispettivamente. I valori di Cmax e Cmin allo steady-state erano circa 6 e 14 volte superiori a quelli previsti dagli studi a dose singola. L'esposizione al farmaco allo steady-state basata sull'AUC0-24 è stata circa 8 volte maggiore di quanto sarebbe stato previsto dai dati a dose singola in questi soggetti. L'accumulo in eccesso è una conseguenza del fatto che l 1 degli enzimi che metabolizza la paroxetina è facilmente saturabile
Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità della paroxetina sono stati studiati in soggetti a cui è stata somministrata una singola dose con e senza cibo. L'AUC era solo leggermente aumentata (6%) quando il farmaco veniva somministrato con il cibo, ma la Cmax era del 29% maggiore, mentre il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica diminuiva da 6,4 ore dopo la somministrazione a 4,9 ore.
La paroxetina si distribuisce in tutto il corpo, incluso il SNC, con solo l ' 1% rimanente nel plasma.
Circa il 95% e il 93% della paroxetina si lega alle proteine plasmatiche rispettivamente a 100 ng/mL e 400 ng/mL. In condizioni cliniche, le concentrazioni di paroxetina sarebbero normalmente inferiori a 400 ng / mL. La paroxetina non altera in vitro legame proteico di fenitoina o warfarin.
Metabolismo ed escrezione
L ' emivita media di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32%) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse al giorno per 30 giorni di Aropax. In studi di proporzionalità della dose allo steady-state condotti su pazienti anziani e non anziani, a dosi da 20 mg a 40 mg al giorno per gli anziani e da 20 mg a 50 mg al giorno per i non anziani, è stata osservata una certa non linearità in entrambe le popolazioni, riflettendo nuovamente una via metabolica saturabile. Rispetto ai valori di Cmin dopo 20 mg al giorno, i valori dopo 40 mg al giorno erano solo circa 2-3 volte più che raddoppiati.
La paroxetina è ampiamente metabolizzata dopo somministrazione orale. I principali metaboliti sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono facilmente eliminati. Predominano i coniugati con acido glucuronico e solfato e i principali metaboliti sono stati isolati e identificati. I dati indicano che i metaboliti non hanno più di 1/50 della potenza del composto progenitore a inibire l'assorbimento della serotonina. Il metabolismo della paroxetina è realizzato in parte dal CYP2D6. La saturazione di questo enzima a dosi cliniche sembra spiegare la non linearità della cinetica della paroxetina con l'aumentare della dose e l'aumento della durata del trattamento. Il ruolo di questo enzima nel metabolismo della paroxetina suggerisce anche potenziali interazioni farmaco-farmaco (vedi PRECAUZIONE: Farmaci metabolizzati dal CYP2D6).
Circa il 64% di una dose di paroxetina in soluzione orale da 30 mg è stato escreto nelle urine con il 2% come composto progenitore e il 62% come metaboliti in un periodo di 10 giorni dopo la somministrazione. Circa il 36% è stato escreto nelle feci (probabilmente attraverso la bile), principalmente come metaboliti e meno dell ' 1% come composto progenitore nei 10 giorni successivi alla somministrazione.
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