Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Klonopin le compresse sono disponibili in compresse segnate con una perforazione a forma di K - 0,5 mg , arancione (NDC 0004-0068-01); e compresse non decorate con perforazione a forma di K - 1 mg , blu (NDC 0004-0058-01); 2 mg, bianco (NDC 0004-0098-01) - bottiglie da 100.
Impronta su compresse :
0,5 mg - 1/2 KLONOPIN (anteriore)
ROCHE (lato segnato)
1 mg - 1 KLONOPIN (anteriore)
ROCHE (lato inverso)
2 mg - 2 KLONOPIN (anteriore)
ROCHE (lato inverso)
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F).
Distribuito da: Genentech USA, Inc, membro del gruppo Roche 1DNA way, South san Franciso, CA 94080-4990. Revisionato: ottobre 2017.
Disturbi del sequestro
Klonopin è utile da solo o in aggiunta al trattamento del Sindrome di Lennox-Gastaut (piccola variante), convulsioni acinetiche e miocloniche. In pazienti con convulsioni di assenza (petit mal) che non hanno risposto alle succinimidi Klonopin può essere utile.
Nel corso del trattamento con clonazepam può verificarsi una perdita di effetto (vedere PRECAUZIONI: Perdita di effetto).
Disturbo di panico
Klonopin è indicato per il trattamento del disturbo di panico, con o senza agorafobia, come definito in DSM-V. Il disturbo di panico è caratterizzato dal insorgenza di attacchi di panico imprevisti e relativa preoccupazione per avere ulteriori attacchi, preoccupazione per le implicazioni o le conseguenze degli attacchi e / o un significativo cambiamento nel comportamento correlato agli attacchi.
L'efficacia di Klonopin è stata stabilita in due studi di 6-9 settimane sul disturbo di panico pazienti le cui diagnosi corrispondevano alla categoria DSM-IIIR del disturbo di panico (vedere Prove cliniche).
Il disturbo di panico (DSM-V) è caratterizzato da attacchi di panico inaspettati ricorrenti, ad es., un periodo discreto di intensa paura o disagio in cui quattro (o più) dei seguenti i sintomi si sviluppano bruscamente e raggiungono un picco entro 10 minuti: (1) palpitazioni battito cardiaco o battito cardiaco accelerato; (2) sudorazione; (3) tremore o tremore; (4) sensazioni di mancanza di respiro o soffocamento; (5) sensazione di soffocamento; (6) dolore toracico o disagio; (7) nausea o angoscia addominale; (8) sensazione di vertigini, instabile, vertigini o svenire; (9) derealizzazione (sentimenti di irrealtà) o spersonalizzazione (distaccata da se stessi); (10) paura di perdere il controllo; (11) paura di morire; (12) parestesie (intorpidimento o sensazioni di formicolio); (13) brividi o vampate di calore.
L'efficacia di Klonopin nell'uso a lungo termine, cioè per più di 9 settimane, non lo è è stato sistematicamente studiato in studi clinici controllati. Il medico che sceglie di usare Klonopin per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine di il farmaco per il singolo paziente (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Clonazepam è disponibile in compresse. Le compresse devono essere somministrate con acqua da deglutizione della compressa intera.
Disturbi del sequestro
L'uso di più anticonvulsivanti può comportare un aumento degli avversi depressivi del SNC effetti. Questo dovrebbe essere preso in considerazione prima di aggiungere Klonopin a un anticonvulsivante esistente regime.
Adulti
La dose iniziale per gli adulti con disturbi convulsivi non deve superare 1,5 mg / die diviso in tre dosi. Il dosaggio può essere aumentato con incrementi da 0,5 a 1 mg ogni 3 giorni fino a quando le convulsioni non sono adeguatamente controllate o fino a quando gli effetti collaterali non precludono ulteriormente aumentare. Il dosaggio di mantenimento deve essere personalizzato per ciascun paziente a seconda risposta. La dose giornaliera massima raccomandata è di 20 mg.
Pazienti pediatrici
Klonopin viene somministrato per via orale. Al fine di ridurre al minimo la sonnolenza, il dose iniziale per neonati e bambini (fino a 10 anni o 30 kg di peso corporeo) deve essere compreso tra 0,01 e 0,03 mg / kg / die ma non superare 0,05 mg / kg / die somministrati in due o tre dosi divise. Il dosaggio deve essere aumentato di non più di 0,25 a 0,5 mg ogni terzo giorno fino a quando non ha una dose giornaliera di mantenimento compresa tra 0,1 e 0,2 mg / kg di peso corporeo raggiunto, a meno che le convulsioni non siano controllate o gli effetti collaterali precludano un ulteriore aumento. Ove possibile, la dose giornaliera deve essere suddivisa in tre dosi uguali. Se le dosi lo sono non equamente diviso, la dose più grande deve essere somministrata prima di andare in pensione.
Pazienti geriatrici
Non esiste esperienza di sperimentazione clinica con Klonopin nel disturbo convulsivo pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In generale, i pazienti anziani devono iniziare a basso dosi di Klonopin e osservate attentamente (vedere PRECAUZIONI: Uso geriatrico).
Disturbo di panico
Adulti
La dose iniziale per gli adulti con disturbo di panico è di 0,25 mg. Un aumento al la dose target per la maggior parte dei pazienti di 1 mg / die può essere effettuata dopo 3 giorni. Il consigliato la dose di 1 mg / die si basa sui risultati di uno studio a dose fissa in cui l'ottimale l'effetto è stato osservato a 1 mg / die. Dosi più elevate di 2, 3 e 4 mg / die in quello studio erano inferiori efficace della dose di 1 mg / die ed erano associati a più effetti avversi. Tuttavia, è possibile che alcuni singoli pazienti possano beneficiare di dosi fino a una dose massima di 4 mg / die e, in questi casi, la dose può essere aumentata in incrementi da 0,125 a 0,25 mg ogni 3 giorni fino a quando il disturbo di panico è controllato o fino a quando gli effetti collaterali rendono ulteriori aumenti indesiderati. Per ridurre l'inconveniente di sonnolenza, può essere desiderabile la somministrazione di una dose prima di coricarsi.
Il trattamento deve essere interrotto gradualmente, con una diminuzione di 0,125 mg ogni 3 giorni, fino a quando il farmaco non viene completamente ritirato.
Non ci sono prove disponibili per rispondere alla domanda su quanto tempo il paziente trattato con clonazepam dovrebbe rimanere su di esso. Pertanto, il medico che sceglie di usare Klonopin per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine di il farmaco per il singolo paziente.
Pazienti pediatrici
Non esiste esperienza di sperimentazione clinica con Klonopin in disturbo di panico pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Pazienti geriatrici
Non esiste esperienza di sperimentazione clinica con Klonopin in disturbo di panico pazienti di età pari o superiore a 65 anni. In generale, i pazienti anziani devono iniziare a basso dosi di Klonopin e osservate attentamente (vedere PRECAUZIONI: Uso geriatrico).
Klonopin è controindicato nei pazienti con le seguenti condizioni:
- Storia di sensibilità alle benzodiazepine
- Prove cliniche o biochimiche di significative malattie del fegato
- Glaucoma acuto ad angolo stretto (può essere usato in pazienti con angolo aperto glaucoma che sta ricevendo una terapia appropriata).
AVVERTENZE
Rischi derivanti dall'uso concomitante con oppioidi
Uso concomitante di benzodiazepine incluso Klonopin e gli oppioidi possono provocare una profonda sedazione, depressione respiratoria coma e morte. A causa di questi rischi, riservare la prescrizione concomitante di benzodiazepine e oppioidi da utilizzare in pazienti per i quali opzioni di trattamento alternative sono inadeguati.
Studi osservazionali hanno dimostrato che l'uso concomitante di analgesici oppioidi e le benzodiazepine aumentano il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all'uso di oppioidi solo. Se viene presa la decisione di prescrivere Klonopin in concomitanza con oppioidi, prescrivere i dosaggi più bassi efficaci e le durate minime di uso concomitante e seguire pazienti strettamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Consigliare sia i pazienti che i caregiver sui rischi di depressione respiratoria e sedazione quando Klonopin è usato con oppioidi (vedi INFORMAZIONI PAZIENTI e INTERAZIONI DI FARMACI).
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Dal momento che Klonopin produce CNS depressione, i pazienti che ricevono questo farmaco devono essere messi in guardia dall'impegnarsi professioni pericolose che richiedono allerta mentale, come macchine per l'uso o guida un veicolo a motore. Dovrebbero anche essere avvertiti dell'uso concomitante di alcol o altri farmaci depressivi del SNC durante la terapia con Klonopin (vedere INTERAZIONI DI FARMACI e INFORMAZIONI PAZIENTI).
Comportamento suicidario e idea
Farmaci antiepilettici (DAE), incluso Klonopin, aumentare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per il comparsa o peggioramento di depressione, pensieri o comportamenti suicidari e / o qualsiasi insolito cambiamenti di umore o comportamento.
Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei DAE avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo corretto 1,8, IC al 95%: 1,2, 2,7) del suicidio pensiero o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In queste prove, che ha avuto una durata media del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimato di suicidio il comportamento o l'idea tra 27.863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16.029 pazienti trattati con placebo, con un aumento di circa uno caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti trattati. Ce n'erano quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con i DAE è stato osservato già una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con DAE e persistito per tutta la durata di trattamento valutato. Perché la maggior parte delle prove incluse nell'analisi non si estendeva oltre 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre le 24 settimane non può essere valutato.
Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nel dati analizzati. La constatazione di un aumento del rischio con DAE di vari meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non è variato sostanzialmente in base all'età (5-100 anni) negli studi clinici analizzato.
La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo mediante indicazione per tutti gli AED valutati.
Tabella 1 Rischio per indicazione di farmaci antiepilettici nel
Analisi aggregata
Indicazione | Placebo Pazienti con Eventi per 1000 pazienti | Pazienti con farmaci con eventi per 1000 pazienti | Rischio relativo: Incidenza di Eventi in droga Pazienti / Incidenza in Placebo Pazienti |
Differenza di rischio : Droga aggiuntiva Pazienti con Eventi per 1000 Pazienti |
Epilessia | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psichiatrico | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Altro | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
Totale | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assolute erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.
Chiunque stia pensando di prescrivere Klonopin o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattie non trattate. Epilessia e molti altri le malattie per le quali sono prescritti i DAE sono esse stesse associate alla morbilità e mortalità e con un aumentato rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Dovrebbe suicidarsi pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un dato paziente può essere correlato alla malattia trattato.
I pazienti, i loro caregiver e le famiglie devono essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidi e dovrebbero essere informati della necessità di essere vigili per il comparsa o peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti in umore o comportamento, o l'emergere di pensieri, comportamenti o pensieri suicidi autolesionismo. I comportamenti preoccupanti devono essere immediatamente segnalati agli operatori sanitari.
Sintomi di prelievo
Si sono verificati sintomi di astinenza del tipo barbiturico dopo l'interruzione delle benzodiazepine (vedi Abuso e dipendenza da droghe).
PRECAUZIONI
Generale
Peggioramento dei sequestri
Se usato in pazienti in cui diversi tipi di convulsioni i disturbi coesistono, Klonopin può aumentare l'incidenza o precipitare l'insorgenza di convulsioni tonico-cloniche generalizzate (grand mal). Ciò potrebbe richiedere l'aggiunta di anticonvulsivanti appropriati o un aumento dei loro dosaggi. L'uso concomitante di l'acido valproico e Klonopin possono produrre lo stato di assenza.
Perdita di effetto
In alcuni studi, ha dimostrato fino al 30% dei pazienti che hanno inizialmente risposto una perdita di attività anticonvulsivante, spesso entro 3 mesi dalla somministrazione. In alcuni casi, l'aggiustamento del dosaggio può ristabilire l'efficacia.
Test di laboratorio durante la terapia a lungo termine
Emocromo periodico e funzionalità epatica i test sono consigliabili durante la terapia a lungo termine con Klonopin.
Reazioni psichiatriche e paradossali
Reazioni paradossali, come l'agitazione irritabilità, aggressività, ansia, rabbia, incubi, allucinazioni e psicosi lo sono noto per verificarsi durante l'uso di benzodiazepine (vedere REAZIONI AVVERSE: Psichiatrico). In tal caso, l'uso del farmaco deve essere interrotto gradualmente (vedere PRECAUZIONI: Rischi di ritiro improvviso e Abuso e dipendenza da droghe: Dipendenza fisica e psicologica). Le reazioni paradossali sono più probabilità di verificarsi nei bambini e negli anziani.
Rischi di ritiro improvviso
Il brusco ritiro di Klonopin, in particolare in quelli i pazienti in terapia a lungo termine ad alte dosi possono precipitare nello stato epilettico. Perciò, quando si interrompe Klonopin, il ritiro graduale è essenziale. Mentre Klonopin è in corso gradualmente ritirato, può essere la sostituzione simultanea di un altro anticonvulsivante indicato.
Attenzione nei pazienti con insufficienza renale
I metaboliti di Klonopin vengono escreti dal reni; per evitare il loro eccesso di accumulo, si deve usare cautela nel somministrazione del farmaco a pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Ipersalivazione
Klonopin può produrre un aumento della salivazione. Questo dovrebbe essere considerato prima di somministrare il farmaco a pazienti che hanno difficoltà a gestire le secrezioni.
Depressione respiratoria
Klonopin può causare depressione respiratoria e deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità respiratoria compromessa (ad es., ostruttivo cronico malattia polmonare, apnea notturna).
Porfiria
Klonopin può avere un effetto porfirogenico e deve essere usato con cura pazienti con porfiria.
Informazioni per i pazienti
Un Klonopin Guida ai farmaci deve essere somministrato al paziente ogni volta che Klonopin lo è dispensato, come richiesto dalla legge. I pazienti devono essere istruiti a prendere Klonopin solo come prescritto. Si consiglia ai medici di discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Klonopin :
Rischi derivanti dall'uso concomitante con oppioidi
Informare i pazienti e gli operatori sanitari che potenzialmente possono verificarsi effetti additivi fatali se Klonopin è usato con oppioidi e non usarli farmaci in concomitanza a meno che non siano controllati da un fornitore di assistenza sanitaria (vedi AVVERTENZE: Rischi Dall'uso concomitante con oppioidi e INTERAZIONI DI FARMACI).
Cambiamenti di dose
Per garantire l'uso sicuro ed efficace delle benzodiazepine, i pazienti devono essere informato che, poiché le benzodiazepine possono produrre psicologiche e fisiche dipendenza, è consigliabile che si consultino con il proprio medico prima di aumentare la dose o l'interruzione improvvisa di questo farmaco.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Perché le benzodiazepine hanno il potenziale per compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non saranno ragionevolmente certi che la terapia con Klonopin non li influenza negativamente.
Pensiero e comportamento suicidari
I pazienti, i loro caregiver e le famiglie dovrebbero esserlo ha informato che i DAE, incluso Klonopin, possono aumentare il rischio di pensieri suicidi e comportamento e deve essere informato della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento sintomi di depressione, eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento o l'emergere di pensieri, comportamenti o pensieri suicidi sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere segnalato immediatamente agli operatori sanitari.
Gravidanza
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico in caso di gravidanza o intende rimanere incinta durante la terapia con Klonopin (vedere PRECAUZIONI: Gravidanza). I pazienti devono essere incoraggiati a iscriversi all'antiepilettico nordamericano Registro delle gravidanze di Drug (NAAED) in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti può chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedi PRECAUZIONI: Gravidanza).
Infermieristica
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando o intende allattare durante la terapia.
Farmaci concomitanti
I pazienti devono essere informati di informare i loro medici se lo sono prendere o pianificare di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, poiché esiste un potenziale di interazioni.
Alcol
I pazienti devono essere informati di evitare l'alcol durante l'assunzione di Klonopin.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con clonazepam.
Mutagenesi
I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare il potenziale genotossico di clonazepam.
Insufficienza di fertilità
In uno studio sulla fertilità di due generazioni in cui il clonazepam è stato somministrato per via orale ai ratti a 10 anni e 100 mg / kg / die, c'è stato un calo del numero di gravidanze e del numero di progenie che sopravvive fino allo svezzamento. La dose più bassa testata è di circa 5 e 24 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg / die per il sequestro disturbi e 4 mg / die per disturbo di panico, rispettivamente, su una superficie corporea (mg / m2) base.
Gravidanza
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Klonopin in gravidanza donne. I dati umani disponibili sul rischio di teratogenicità sono inconcludenti. C'è prove insufficienti nell'uomo per valutare l'effetto dell'esposizione alla benzodiazepina durante gravidanza su neurosviluppo. Somministrazione di benzodiazepine immediatamente prima durante o durante il parto può provocare una sindrome di ipotermia, ipotonia, respiratoria depressione e difficoltà di alimentazione. Inoltre, i bambini nati da madri che hanno preso le benzodiazepine durante le fasi successive della gravidanza possono sviluppare dipendenza e successivamente ritiro, durante il periodo postnatale.
In tre studi in cui clonazepam è stato somministrato per via orale a conigli in gravidanza a dosi di 0,2, 1, 5 o 10 mg / kg / die durante il periodo di organogenesi, un modello simile di sono state osservate malformazioni (palatoschisi, palpebra aperta, sternebra fusa e difetti degli arti) a tutte le dosi, con un'incidenza bassa, non correlata alla dose. La dose più bassa testata è inferiore a quella dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg / die per disturbi convulsivi e simile alla MRHD di 4 mg / die per disturbo di panico, su un mg / m2 base. Riduzioni in aumento di peso materno si è verificato a dosi di 5 mg / kg / die o superiori e riduzione la crescita embriofetale si è verificata in uno studio alla dose di 10 mg / kg / die.
Non sono stati osservati effetti avversi materni o embriofetali nei topi o nei ratti dopo orale somministrazione di clonazepam durante organogenesi di dosi fino a 15 o 40 mg / kg / die rispettivamente (4 e 20 volte la MRHD di 20 mg / die per disturbi convulsivi e 20 e 100 volte la MRHD di 4 mg / die per disturbo di panico, rispettivamente, su un mg / m2 base).
I dati per altre benzodiazepine suggeriscono la possibilità di effetti avversi sullo sviluppo (effetti a lungo termine sulla funzione neurocomportamentale e immunologica) negli animali che seguono esposizione prenatale alle benzodiazepine.
Fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione in utero a Klonopin, medici si consiglia di raccomandare alle pazienti in gravidanza che assumono Klonopin di iscriversi al NAAED Registro delle gravidanze. Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334 , e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni su questo registro sono inoltre disponibili sul sito web http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Lavoro e consegna
L'effetto di Klonopin sul lavoro e sulla consegna nell'uomo non ha stato studiato in modo specifico; tuttavia, sono state riportate complicanze perinatali bambini nati da madri che hanno ricevuto benzodiazepine in ritardo di gravidanza compresi i risultati indicativi dell'esposizione eccessiva di benzodiazepina o del ritiro fenomeni (vedi PRECAUZIONI: Gravidanza).
Madri infermieristiche
Gli effetti di Klonopin sul bambino allattato al seno e sul latte la produzione è sconosciuta. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerato insieme al bisogno clinico della madre di Klonopin e di qualsiasi potenziale effetti avversi sul bambino allattato al seno da Klonopin o dalla madre sottostante condizione.
Uso pediatrico
A causa della possibilità che effetti avversi sul fisico o sul mentale lo sviluppo potrebbe diventare evidente solo dopo molti anni, una considerazione rischi / benefici dell'uso a lungo termine di Klonopin è importante nei pazienti pediatrici in trattamento disturbo convulsivo (vedi INDICAZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici con disturbo di panico di età inferiore ai 18 anni non sono stati stabiliti.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su Klonopin non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra il pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauto, di solito a partire dall'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo il maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o altra terapia farmacologica.
Poiché il clonazepam subisce un metabolismo epatico, è possibile che lo faccia la malattia del fegato compromettere l'eliminazione del clonazepam. I metaboliti di Klonopin vengono escreti dai reni; per evitare il loro eccesso di accumulo, si deve usare cautela nella somministrazione del farmaco per pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di farlo hanno una ridotta funzionalità epatica e / o renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile valutare la funzionalità epatica e / o renale al momento della selezione della dose.
I farmaci sedativi possono causare confusione e eccessiva sedazione negli anziani; pazienti anziani generalmente deve essere iniziato a basse dosi di Klonopin e osservato da vicino.
EFFETTI LATERALI
Le esperienze avverse per Klonopin sono fornite separatamente per i pazienti con convulsioni disturbi e con disturbo di panico.
Disturbi del sequestro
Gli effetti collaterali più frequenti di Klonopin sono riferibili alla depressione del SNC. L'esperienza nel trattamento delle convulsioni ha dimostrato che la sonnolenza ha si è verificato in circa il 50% dei pazienti e atassia in circa il 30%. In alcuni casi, questi possono diminuire con il tempo; sono stati rilevati problemi comportamentali in circa il 25% dei pazienti. Altri, elencati per sistema, compresi quelli identificati durante l'uso post-approvazione di Klonopin sono :
Cardiovascolare: Palpitazioni
Dermatologico: Perdita di capelli, irsutismo, eruzione cutanea, caviglia ed edema facciale
Gastrointestinale : Anoressia, lingua ricoperta, costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, encopresis, gastrite, aumento dell'appetito, nausea, gengive doloranti
Genitourinario: Disuria, enuresi, nicturia, ritenzione urinaria
Ematopoietico: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia
Epatico: Epatomegalia, aumenti transitori delle transaminasi sieriche e alcalini fosfatasi
Muscoloscheletrico : Debolezza muscolare, dolori
Varie: Disidratazione, deterioramento generale, febbre, linfoadenopatia, perdita di peso o guadagnare
Neurologica: Movimenti oculari anormali, afonia, movimenti coreoformi, coma, diplopia disartria, disdiadocochinesi, aspetto "occhi di vetro", mal di testa, emiparesi ipotonia, nistagmo, depressione respiratoria, linguaggio confuso, tremore, vertigini
Psichiatrico: Confusione, depressione, amnesia, isteria, aumento della libido, insonnia , psicosi (gli effetti comportamentali hanno maggiori probabilità di verificarsi in pazienti con anamnesi di disturbi psichiatrici).
Sono state osservate le seguenti reazioni paradossali: irritabilità, aggressività agitazione, nervosismo, ostilità, ansia, disturbi del sonno, incubi, anormali sogni, allucinazioni.
Respiratorio: Congestione toracica, rinorrea, mancanza di respiro, ipersecrezione nella parte superiore passaggi respiratori
Disturbo di panico
Gli eventi avversi durante l'esposizione a Klonopin sono stati ottenuti da rapporto spontaneo e registrato dagli investigatori clinici usando la terminologia propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa del percentuale di individui che manifestano eventi avversi senza prima raggruppamento di tipi simili di eventi in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate. Nelle tabelle e tabulazioni che seguono, la terminologia del dizionario CIGY è stata utilizzata per classificare i rapporti eventi avversi, tranne in alcuni casi in cui sono stati collassati termini ridondanti termini più significativi, come indicato di seguito.
Le frequenze dichiarate degli eventi avversi rappresentano la percentuale di individui che ha manifestato, almeno una volta, un evento avverso emergente dal trattamento del tipo elencato. An l'evento è stato considerato emergente dal trattamento se si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia dopo la valutazione di base.
Risultati avversi osservati in studi a breve termine controllati con placebo
Eventi avversi associati all'interruzione del trattamento
Complessivamente, l'incidenza dell'interruzione a causa di eventi avversi è stata del 17% in Klonopin rispetto al 9% per il placebo nei dati combinati di due studi da 6 a 9 settimane. Il più eventi comuni (≥1%) associati all'interruzione e un tasso di abbandono due o più volte per Klonopin rispetto a quello del placebo incluso quanto segue:
Tabella 2 Eventi avversi più comuni (≥1%) associati
Interruzione del trattamento
Evento avverso | Klonopin (N = 574) | Placebo (N = 294) |
Sonnolenza | 7% | 1% |
Depressione | 4% | 1% |
Vertigini | 1% | <1% |
Nervosismo | 1% | 0% |
Atassia | 1% | 0% |
Abilità intellettuale ridotta | 1% | 0% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra i trattati con Klonopin Pazienti
La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di emergenza del trattamento eventi avversi verificatisi durante la terapia acuta del disturbo di panico da un pool di due 6- a prove di 9 settimane. Eventi riportati nell'1% o più dei pazienti trattati con Klonopin (dosi compreso tra 0,5 e 4 mg / die) e per i quali l'incidenza è stata maggiore di quella in sono inclusi pazienti trattati con placebo.
Il medico prescrittore dovrebbe essere consapevole che le cifre nella Tabella 3 non possono essere utilizzate per prevedere il incidenza di effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui il paziente le caratteristiche e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altri indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Il citato le cifre, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non farmacologici all'incidenza dell'effetto collaterale nel popolazione studiata.
Tabella 3 Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento in 6- a
Prove cliniche controllate con placebo a 9 settimane *
Dose giornaliera massima di Clonazepam | ||||||
Evento avverso dal sistema corporeo | <1mg
n = 96 % |
1-
<2mg
n = 129 % |
2-
<3mg
n = 113 % |
≥3mg
n = 235 % |
Tutti
Klonopin
Gruppi
N = 574 % |
Placebo N = 294 % |
Centrale e periferico Sistema nervoso | ||||||
Sonnolenza† | 26 | 35 | 50 | 36 | 37 | 10 |
Vertigini | 5 | 5 | 12 | 8 | 8 | 4 |
Coordinamento anormale† | 1 | 2 | 7 | 9 | 6 | 0 |
Atassia† | 2 | 1 | 8 | 8 | 5 | 0 |
Disartria† | 0 | 0 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Psichiatrico | ||||||
Depressione | 7 | 6 | 8 | 8 | 7 | 1 |
Disturbo della memoria | 2 | 5 | 2 | 5 | 4 | 2 |
Nervosismo | 1 | 4 | 3 | 4 | 3 | 2 |
Abilità intellettuale ridotta | 0 | 2 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Labilità emotiva | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Libido decresciuta | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 0 |
Confusione | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Sistema respiratorio | ||||||
Tratto respiratorio superiore Infezione† | 10 | 10 | 7 | 6 | 8 | 4 |
Sinusite | 4 | 2 | 8 | 4 | 4 | 3 |
Rinite | 3 | 2 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Tosse | 2 | 2 | 4 | 0 | 2 | 0 |
Faringite | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
Bronchite | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Sistema gastrointestinale | ||||||
Costipazione† | 0 | 1 | 5 | 3 | 2 | 2 |
Appetito ridotto | 1 | 1 | 0 | 3 | 1 | 1 |
Dolore addominale† | 2 | 2 | 2 | 0 | 1 | 1 |
Corpo come un intero | ||||||
Affaticamento | 9 | 6 | 7 | 7 | 7 | 4 |
Reazione allergica | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Muscoloscheletrico | ||||||
Mialgia | 2 | 1 | 4 | 0 | 1 | 1 |
Meccanismo di resistenza Disturbi | ||||||
Influenza | 3 | 2 | 5 | 5 | 4 | 3 |
Sistema urinario | ||||||
Frequenza di minzione | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Infezione del tratto urinario† | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Disturbi della vista | ||||||
Visione offuscata | 1 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
Disturbi riproduttivi‡ | ||||||
Dismenorrea femminile | 0 | 6 | 5 | 2 | 3 | 2 |
Colpite | 4 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
Maschio Eiaculazione ritardata | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Impotenza | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 |
* Eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati con Klonopin e per i quali il
l'incidenza era maggiore di quella per il placebo. † Indica che il valore p per il test di tendenza della dose (Cochran-Mantel-Haenszel) per l'incidenza di eventi avversi è stata ≤0,10. ‡ I denominatori per eventi in sistemi specifici per genere sono: n = 240 (clonazepam), 102 (placebo) per maschio e 334 (clonazepam), 192 (placebo) per femmina. |
Eventi avversi comunemente osservati
Tabella 4 Incidenza degli eventi avversi più comunemente osservati *
in terapia acuta in pool da prove a 6 a 9 settimane
Evento avverso | Clonazepam (N = 574) |
Placebo (N = 294) |
Sonnolenza | 37% | 10% |
Depressione | 7% | 1% |
Coordinamento anormale | 6% | 0% |
Atassia | 5% | 0% |
* Eventi emergenti dal trattamento per i quali è stata l'incidenza nei pazienti con clonazepam ≥5% e almeno il doppio rispetto ai pazienti con placebo. |
Sintomi depressivi emergenti dal trattamento
Nel pool di due studi a breve termine controllati con placebo, eventi avversi classificati sotto il il termine preferito "depressione" è stato riportato nel 7% dei pazienti trattati con Klonopin rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo, senza alcun chiaro modello di correlazione della dose. In questi stessi studi, sono stati segnalati eventi avversi classificati con il termine preferito "depressione" come portare alla sospensione nel 4% dei pazienti trattati con Klonopin rispetto all'1% di pazienti trattati con placebo. Mentre questi risultati sono degni di nota, Hamilton Depression I dati della scala di valutazione (HAM-D) raccolti in questi studi hanno rivelato un calo maggiore dell'HAM-D punteggi nel gruppo clonazepam rispetto al gruppo placebo che suggeriscono che clonazepamtreated i pazienti non stavano vivendo un peggioramento o un'emergere di depressione clinica.
Altri eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing di Klonopin In Disturbo di panico
Di seguito è riportato un elenco di termini CIGY modificati che riflettono gli avversi emergenti dal trattamento eventi segnalati da pazienti trattati con Klonopin a dosi multiple durante gli studi clinici. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi ad eccezione di quelli già elencati nella Tabella 3 o altrove in etichettatura, quegli eventi per i quali una causa di droga era remota, quei termini dell'evento che erano così generale da non essere informativo, e gli eventi sono stati segnalati solo una volta e che non hanno avuto una probabilità sostanziale di essere gravemente pericoloso per la vita. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi si siano verificati durante il trattamento con Klonopin, non lo erano necessariamente causato da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente frequenza. Questi eventi avversi sono stati segnalati raramente, che è definito come che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti.
Corpo nel suo insieme : aumento di peso, incidente, riduzione di peso, ferita, edema, febbre , brividi, abrasioni, edema alla caviglia, piede edema, edema periorbitale, lesioni, malessere, dolore , cellulite, infiammazione localizzata
Disturbi cardiovascolari : dolore toracico, ipotensione posturale
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico : emicrania, parestesia, ubriachezza , sensazione di enuresi, paresi, tremore, bruciore della pelle, caduta, pienezza della testa, raucedine , iperattività, ipoestesia, lingua spessa, contrazioni
Disturbi del sistema gastrointestinale : disagio addominale, infiammazione gastrointestinale , mal di stomaco, mal di denti, flatulenza, pirosi, aumento della saliva, disturbo dei denti, intestino movimenti frequenti, dolore pelvico, dispepsia, emorroidi
Patologie dell'udito e dei testibolari : vertigini, otite, mal d'orecchi, cinetosi
Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo : palpitazione
Disturbi metabolici e nutrizionali : sete, gotta
Disturbi del sistema muscoloscheletrico : mal di schiena, frattura traumatica, distorsioni e stiramenti, dolore gamba, dolore, crampi muscolari, crampi alla gamba, dolore alla caviglia, dolore alla spalla, tendinite, artralgia, ipertonia, lombago, piedi del dolore, mascella del dolore, ginocchio del dolore, ginocchio gonfiore Disturbi piastrinici, sanguinanti e di coagulazione: sanguinamento cutaneo
Disturbi psichiatrici : insonnia, disinbizione organica, ansia, spersonalizzazione , sognare eccessivo, perdita di libido, aumento dell'appetito, aumento della libido, riduzione delle reazioni aggressività, apatia, disturbo dell'attenzione, eccitazione, rabbia, fame anormale, illusione, incubi, disturbi del sonno, ideazione suicidaria, sbadiglio
Disturbi riproduttivi, femmina : dolore al seno, irregolarità mestruale
Disturbi riproduttivi, Maschio : l'eiaculazione è diminuita
Disturbi del meccanismo di resistenza : infezione micotica, infezione virale, infezione streptococco, infezione da herpes simplex, mononucleosi infettiva, moniliasi
Disturbi del sistema respiratorio : starnuti eccessivo, attacco asmatico, dispnea, sangue dal naso polmonite, pleurite
Disturbi della pelle e delle appendici : acne flare, alopecia, xeroderma, dermatite da contatto, rossore, prurito, reazione pustolosa, ustioni della pelle, disturbi della pelle
Sensi speciali Altro, Disturbi : perdita di gusto
Disturbi del sistema urinario : disuria, cistite, poliuria, incontinenza urinaria, vescica disfunzione, ritenzione urinaria, sanguinamento del tratto urinario, scolorimento delle urine Patologie vascolari (estracardiache): gamba tromboflebitica
Disturbi della vista : irritazione oculare, disturbi visivi, diplopia, contrazioni oculari, macchie, visive difetto di campo, xeroftalmia
INTERAZIONI DI FARMACI
Effetto dell'uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi
L'uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi aumenta il rischio di depressione respiratoria a causa di azioni in diversi siti di recettori nel sistema nervoso centrale che controllano la respirazione. Benodiazepine interagisci nei siti GABAA e gli oppioidi interagiscono principalmente nei recettori mu. Quando benzodiazepine e oppioidi sono combinati, il potenziale per le benzodiazepine esiste una depressione respiratoria correlata agli oppioidi significativamente peggiore. Limitare il dosaggio e durata dell'uso concomitante di benzodiazepine e oppioidi e seguire da vicino i pazienti per depressione respiratoria e sedazione.
Effetto di Clonazepam sulla farmacocinetica di altri farmaci
Il clonazepam non sembra alterare la farmacocinetica della carbamazepina o del fenobarbital. Clonazepam ha il potenziale per influenzare le concentrazioni di fenitoina. Monitoraggio della fenitoina la concentrazione è raccomandata quando clonazepam è somministrato in concomitanza con fenitoina. Il l'effetto del clonazepam sul metabolismo di altri farmaci non è stato studiato.
Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica di Clonazepam
Rapporti di letteratura suggeriscono che la ranitidina, un agente che riduce l'acidità di stomaco, non altera notevolmente il clonazepam farmacocinetica.
In uno studio in cui è stata somministrata la compressa da 2 mg di clonazepam per via orale con e senza propantelina (un agente anticolinergico con molteplici effetti sull'IG tratto) per volontari sani, l'AUC del clonazepam era inferiore del 10% e la Cmax di clonazepam era inferiore del 20% quando veniva somministrata la compressa per disintegrazione orale propantelina rispetto a quando è stata data da sola.
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sertralina (debole induttore del CYP3A4) e fluoxetina (inibitore del CYP2D6) e felbamato di farmaco antiepilettico (inibitore del CYP2C19 e induttore del CYP3A4) non influenzano la farmacocinetica del clonazepam. Citocromo P- 450 induttori, come fenitoina, carbamazepina, lamotrigina e fenobarbital inducono metabolismo di clonazepam, causando una riduzione di circa il 38% del clonazepam plasmatico livelli. Sebbene non siano stati condotti studi clinici, in base al coinvolgimento di la famiglia del citocromo P-450 3A nel metabolismo del clonazepam, inibitori di questo enzima sistema, in particolare agenti antifungini orali (ad es., fluconazolo), deve essere usato con cautela in pazienti che ricevono clonazepam perché possono compromettere il metabolismo del clonazepam portando a concentrazioni ed effetti esagerati.
Interazioni farmacodinamiche
L'azione depressiva del SNC della classe benzodiazepina di droghe può essere potenziato da alcol, narcotici, barbiturici, ipnotici non barbiturici, agenti antiansia, fenotiazine, tiossante e butirrofenone classi di agenti antipsicotici, inibitori delle monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici e da altri farmaci anticonvulsivanti.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Clonazepam è una sostanza controllata dall'Allegato IV.
Dipendenza fisica e psicologica
Sintomi di astinenza, di carattere simile a quelli indicati con barbiturici e alcool (ad es., convulsioni, psicosi, allucinazioni , disturbo comportamentale, cambiamenti dell'umore, tremore, crampi addominali e muscolari) hanno si è verificato dopo una brusca interruzione del clonazepam. Il ritiro più grave i sintomi sono stati generalmente limitati a quei pazienti che hanno ricevuto dosi eccessive un lungo periodo di tempo. Sintomi di astinenza generalmente più lievi (ad es., disforia e insonnia) sono stati segnalati a seguito della brusca interruzione delle benzodiazepine assunte continuamente a livello terapeutico per diversi mesi. Di conseguenza, dopo l'estensione terapia, interruzione improvvisa deve essere generalmente evitata e un dosaggio graduale seguito il programma di riduzione (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE). Tassuto alla dipendenza gli individui (come tossicodipendenti o alcolisti) devono essere attentamente sorvegliati quando ricevere clonazepam o altri agenti psicotropi a causa della predisposizione di tale pazienti con abitudine e dipendenza.
A seguito del trattamento a breve termine di pazienti con disturbo di panico negli Studi 1 e 2 (vedere Prove cliniche), i pazienti sono stati gradualmente ritirati durante un periodo di titolazione al ribasso (interruzione) di 7 settimane. Nel complesso, l'interruzione il periodo è stato associato a una buona tollerabilità e un deterioramento clinico molto modesto senza prove di un significativo fenomeno di rimbalzo. Tuttavia, non ci sono sufficienti dati provenienti da studi adeguati e ben controllati a lungo termine sul clonazepam in pazienti con disturbo di panico per stimare accuratamente i rischi di sintomi di astinenza e dipendenza che può essere associato a tale uso.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Klonopin in gravidanza donne. I dati umani disponibili sul rischio di teratogenicità sono inconcludenti. C'è prove insufficienti nell'uomo per valutare l'effetto dell'esposizione alla benzodiazepina durante gravidanza su neurosviluppo. Somministrazione di benzodiazepine immediatamente prima durante o durante il parto può provocare una sindrome di ipotermia, ipotonia, respiratoria depressione e difficoltà di alimentazione. Inoltre, i bambini nati da madri che hanno preso le benzodiazepine durante le fasi successive della gravidanza possono sviluppare dipendenza e successivamente ritiro, durante il periodo postnatale.
In tre studi in cui clonazepam è stato somministrato per via orale a conigli in gravidanza a dosi di 0,2, 1, 5 o 10 mg / kg / die durante il periodo di organogenesi, un modello simile di sono state osservate malformazioni (palatoschisi, palpebra aperta, sternebra fusa e difetti degli arti) a tutte le dosi, con un'incidenza bassa, non correlata alla dose. La dose più bassa testata è inferiore a quella dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg / die per disturbi convulsivi e simile alla MRHD di 4 mg / die per disturbo di panico, su un mg / m2 base. Riduzioni in aumento di peso materno si è verificato a dosi di 5 mg / kg / die o superiori e riduzione la crescita embriofetale si è verificata in uno studio alla dose di 10 mg / kg / die.
Non sono stati osservati effetti avversi materni o embriofetali nei topi o nei ratti dopo orale somministrazione di clonazepam durante organogenesi di dosi fino a 15 o 40 mg / kg / die rispettivamente (4 e 20 volte la MRHD di 20 mg / die per disturbi convulsivi e 20 e 100 volte la MRHD di 4 mg / die per disturbo di panico, rispettivamente, su un mg / m2 base).
I dati per altre benzodiazepine suggeriscono la possibilità di effetti avversi sullo sviluppo (effetti a lungo termine sulla funzione neurocomportamentale e immunologica) negli animali che seguono esposizione prenatale alle benzodiazepine.
Fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione in utero a Klonopin, medici si consiglia di raccomandare alle pazienti in gravidanza che assumono Klonopin di iscriversi al NAAED Registro delle gravidanze. Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334 , e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni su questo registro sono inoltre disponibili sul sito web http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Le esperienze avverse per Klonopin sono fornite separatamente per i pazienti con convulsioni disturbi e con disturbo di panico.
Disturbi del sequestro
Gli effetti collaterali più frequenti di Klonopin sono riferibili alla depressione del SNC. L'esperienza nel trattamento delle convulsioni ha dimostrato che la sonnolenza ha si è verificato in circa il 50% dei pazienti e atassia in circa il 30%. In alcuni casi, questi possono diminuire con il tempo; sono stati rilevati problemi comportamentali in circa il 25% dei pazienti. Altri, elencati per sistema, compresi quelli identificati durante l'uso post-approvazione di Klonopin sono :
Cardiovascolare: Palpitazioni
Dermatologico: Perdita di capelli, irsutismo, eruzione cutanea, caviglia ed edema facciale
Gastrointestinale : Anoressia, lingua ricoperta, costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, encopresis, gastrite, aumento dell'appetito, nausea, gengive doloranti
Genitourinario: Disuria, enuresi, nicturia, ritenzione urinaria
Ematopoietico: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia
Epatico: Epatomegalia, aumenti transitori delle transaminasi sieriche e alcalini fosfatasi
Muscoloscheletrico : Debolezza muscolare, dolori
Varie: Disidratazione, deterioramento generale, febbre, linfoadenopatia, perdita di peso o guadagnare
Neurologica: Movimenti oculari anormali, afonia, movimenti coreoformi, coma, diplopia disartria, disdiadocochinesi, aspetto "occhi di vetro", mal di testa, emiparesi ipotonia, nistagmo, depressione respiratoria, linguaggio confuso, tremore, vertigini
Psichiatrico: Confusione, depressione, amnesia, isteria, aumento della libido, insonnia , psicosi (gli effetti comportamentali hanno maggiori probabilità di verificarsi in pazienti con anamnesi di disturbi psichiatrici).
Sono state osservate le seguenti reazioni paradossali: irritabilità, aggressività agitazione, nervosismo, ostilità, ansia, disturbi del sonno, incubi, anormali sogni, allucinazioni.
Respiratorio: Congestione toracica, rinorrea, mancanza di respiro, ipersecrezione nella parte superiore passaggi respiratori
Disturbo di panico
Gli eventi avversi durante l'esposizione a Klonopin sono stati ottenuti da rapporto spontaneo e registrato dagli investigatori clinici usando la terminologia propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa del percentuale di individui che manifestano eventi avversi senza prima raggruppamento di tipi simili di eventi in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate. Nelle tabelle e tabulazioni che seguono, la terminologia del dizionario CIGY è stata utilizzata per classificare i rapporti eventi avversi, tranne in alcuni casi in cui sono stati collassati termini ridondanti termini più significativi, come indicato di seguito.
Le frequenze dichiarate degli eventi avversi rappresentano la percentuale di individui che ha manifestato, almeno una volta, un evento avverso emergente dal trattamento del tipo elencato. An l'evento è stato considerato emergente dal trattamento se si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia dopo la valutazione di base.
Risultati avversi osservati in studi a breve termine controllati con placebo
Eventi avversi associati all'interruzione del trattamento
Complessivamente, l'incidenza dell'interruzione a causa di eventi avversi è stata del 17% in Klonopin rispetto al 9% per il placebo nei dati combinati di due studi da 6 a 9 settimane. Il più eventi comuni (≥1%) associati all'interruzione e un tasso di abbandono due o più volte per Klonopin rispetto a quello del placebo incluso quanto segue:
Tabella 2 Eventi avversi più comuni (≥1%) associati
Interruzione del trattamento
Evento avverso | Klonopin (N = 574) | Placebo (N = 294) |
Sonnolenza | 7% | 1% |
Depressione | 4% | 1% |
Vertigini | 1% | <1% |
Nervosismo | 1% | 0% |
Atassia | 1% | 0% |
Abilità intellettuale ridotta | 1% | 0% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell'1% o più tra i trattati con Klonopin Pazienti
La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di emergenza del trattamento eventi avversi verificatisi durante la terapia acuta del disturbo di panico da un pool di due 6- a prove di 9 settimane. Eventi riportati nell'1% o più dei pazienti trattati con Klonopin (dosi compreso tra 0,5 e 4 mg / die) e per i quali l'incidenza è stata maggiore di quella in sono inclusi pazienti trattati con placebo.
Il medico prescrittore dovrebbe essere consapevole che le cifre nella Tabella 3 non possono essere utilizzate per prevedere il incidenza di effetti collaterali nel corso della normale pratica medica in cui il paziente le caratteristiche e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altri indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Il citato le cifre, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non farmacologici all'incidenza dell'effetto collaterale nel popolazione studiata.
Tabella 3 Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento in 6- a
Prove cliniche controllate con placebo a 9 settimane *
Dose giornaliera massima di Clonazepam | ||||||
Evento avverso dal sistema corporeo | <1mg
n = 96 % |
1-
<2mg
n = 129 % |
2-
<3mg
n = 113 % |
≥3mg
n = 235 % |
Tutti
Klonopin
Gruppi
N = 574 % |
Placebo N = 294 % |
Centrale e periferico Sistema nervoso | ||||||
Sonnolenza† | 26 | 35 | 50 | 36 | 37 | 10 |
Vertigini | 5 | 5 | 12 | 8 | 8 | 4 |
Coordinamento anormale† | 1 | 2 | 7 | 9 | 6 | 0 |
Atassia† | 2 | 1 | 8 | 8 | 5 | 0 |
Disartria† | 0 | 0 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Psichiatrico | ||||||
Depressione | 7 | 6 | 8 | 8 | 7 | 1 |
Disturbo della memoria | 2 | 5 | 2 | 5 | 4 | 2 |
Nervosismo | 1 | 4 | 3 | 4 | 3 | 2 |
Abilità intellettuale ridotta | 0 | 2 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Labilità emotiva | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Libido decresciuta | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 0 |
Confusione | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Sistema respiratorio | ||||||
Tratto respiratorio superiore Infezione† | 10 | 10 | 7 | 6 | 8 | 4 |
Sinusite | 4 | 2 | 8 | 4 | 4 | 3 |
Rinite | 3 | 2 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Tosse | 2 | 2 | 4 | 0 | 2 | 0 |
Faringite | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
Bronchite | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Sistema gastrointestinale | ||||||
Costipazione† | 0 | 1 | 5 | 3 | 2 | 2 |
Appetito ridotto | 1 | 1 | 0 | 3 | 1 | 1 |
Dolore addominale† | 2 | 2 | 2 | 0 | 1 | 1 |
Corpo come un intero | ||||||
Affaticamento | 9 | 6 | 7 | 7 | 7 | 4 |
Reazione allergica | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Muscoloscheletrico | ||||||
Mialgia | 2 | 1 | 4 | 0 | 1 | 1 |
Meccanismo di resistenza Disturbi | ||||||
Influenza | 3 | 2 | 5 | 5 | 4 | 3 |
Sistema urinario | ||||||
Frequenza di minzione | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Infezione del tratto urinario† | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Disturbi della vista | ||||||
Visione offuscata | 1 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
Disturbi riproduttivi‡ | ||||||
Dismenorrea femminile | 0 | 6 | 5 | 2 | 3 | 2 |
Colpite | 4 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
Maschio Eiaculazione ritardata | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Impotenza | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 |
* Eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati con Klonopin e per i quali il
l'incidenza era maggiore di quella per il placebo. † Indica che il valore p per il test di tendenza della dose (Cochran-Mantel-Haenszel) per l'incidenza di eventi avversi è stata ≤0,10. ‡ I denominatori per eventi in sistemi specifici per genere sono: n = 240 (clonazepam), 102 (placebo) per maschio e 334 (clonazepam), 192 (placebo) per femmina. |
Eventi avversi comunemente osservati
Tabella 4 Incidenza degli eventi avversi più comunemente osservati *
in terapia acuta in pool da prove a 6 a 9 settimane
Evento avverso | Clonazepam (N = 574) |
Placebo (N = 294) |
Sonnolenza | 37% | 10% |
Depressione | 7% | 1% |
Coordinamento anormale | 6% | 0% |
Atassia | 5% | 0% |
* Eventi emergenti dal trattamento per i quali è stata l'incidenza nei pazienti con clonazepam ≥5% e almeno il doppio rispetto ai pazienti con placebo. |
Sintomi depressivi emergenti dal trattamento
Nel pool di due studi a breve termine controllati con placebo, eventi avversi classificati sotto il il termine preferito "depressione" è stato riportato nel 7% dei pazienti trattati con Klonopin rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo, senza alcun chiaro modello di correlazione della dose. In questi stessi studi, sono stati segnalati eventi avversi classificati con il termine preferito "depressione" come portare alla sospensione nel 4% dei pazienti trattati con Klonopin rispetto all'1% di pazienti trattati con placebo. Mentre questi risultati sono degni di nota, Hamilton Depression I dati della scala di valutazione (HAM-D) raccolti in questi studi hanno rivelato un calo maggiore dell'HAM-D punteggi nel gruppo clonazepam rispetto al gruppo placebo che suggeriscono che clonazepamtreated i pazienti non stavano vivendo un peggioramento o un'emergere di depressione clinica.
Altri eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing di Klonopin In Disturbo di panico
Di seguito è riportato un elenco di termini CIGY modificati che riflettono gli avversi emergenti dal trattamento eventi segnalati da pazienti trattati con Klonopin a dosi multiple durante gli studi clinici. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi ad eccezione di quelli già elencati nella Tabella 3 o altrove in etichettatura, quegli eventi per i quali una causa di droga era remota, quei termini dell'evento che erano così generale da non essere informativo, e gli eventi sono stati segnalati solo una volta e che non hanno avuto una probabilità sostanziale di essere gravemente pericoloso per la vita. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi si siano verificati durante il trattamento con Klonopin, non lo erano necessariamente causato da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente frequenza. Questi eventi avversi sono stati segnalati raramente, che è definito come che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti.
Corpo nel suo insieme : aumento di peso, incidente, riduzione di peso, ferita, edema, febbre , brividi, abrasioni, edema alla caviglia, piede edema, edema periorbitale, lesioni, malessere, dolore , cellulite, infiammazione localizzata
Disturbi cardiovascolari : dolore toracico, ipotensione posturale
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico : emicrania, parestesia, ubriachezza , sensazione di enuresi, paresi, tremore, bruciore della pelle, caduta, pienezza della testa, raucedine , iperattività, ipoestesia, lingua spessa, contrazioni
Disturbi del sistema gastrointestinale : disagio addominale, infiammazione gastrointestinale , mal di stomaco, mal di denti, flatulenza, pirosi, aumento della saliva, disturbo dei denti, intestino movimenti frequenti, dolore pelvico, dispepsia, emorroidi
Patologie dell'udito e dei testibolari : vertigini, otite, mal d'orecchi, cinetosi
Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo : palpitazione
Disturbi metabolici e nutrizionali : sete, gotta
Disturbi del sistema muscoloscheletrico : mal di schiena, frattura traumatica, distorsioni e stiramenti, dolore gamba, dolore, crampi muscolari, crampi alla gamba, dolore alla caviglia, dolore alla spalla, tendinite, artralgia, ipertonia, lombago, piedi del dolore, mascella del dolore, ginocchio del dolore, ginocchio gonfiore Disturbi piastrinici, sanguinanti e di coagulazione: sanguinamento cutaneo
Disturbi psichiatrici : insonnia, disinbizione organica, ansia, spersonalizzazione , sognare eccessivo, perdita di libido, aumento dell'appetito, aumento della libido, riduzione delle reazioni aggressività, apatia, disturbo dell'attenzione, eccitazione, rabbia, fame anormale, illusione, incubi, disturbi del sonno, ideazione suicidaria, sbadiglio
Disturbi riproduttivi, femmina : dolore al seno, irregolarità mestruale
Disturbi riproduttivi, Maschio : l'eiaculazione è diminuita
Disturbi del meccanismo di resistenza : infezione micotica, infezione virale, infezione streptococco, infezione da herpes simplex, mononucleosi infettiva, moniliasi
Disturbi del sistema respiratorio : starnuti eccessivo, attacco asmatico, dispnea, sangue dal naso polmonite, pleurite
Disturbi della pelle e delle appendici : acne flare, alopecia, xeroderma, dermatite da contatto, rossore, prurito, reazione pustolosa, ustioni della pelle, disturbi della pelle
Sensi speciali Altro, Disturbi : perdita di gusto
Disturbi del sistema urinario : disuria, cistite, poliuria, incontinenza urinaria, vescica disfunzione, ritenzione urinaria, sanguinamento del tratto urinario, scolorimento delle urine Patologie vascolari (estracardiache): gamba tromboflebitica
Disturbi della vista : irritazione oculare, disturbi visivi, diplopia, contrazioni oculari, macchie, visive difetto di campo, xeroftalmia
Esperienza umana
Sintomi di sovradosaggio di clonazepam, come quelli prodotti da altri I depressivi del SNC includono sonnolenza, confusione, coma e riflessi ridotti.
Gestione del sovradosaggio
Il trattamento include il monitoraggio di respirazione, polso e sangue pressione, misure generali di supporto e lavanda gastrica immediata. Liquidi endovenosi deve essere somministrato e deve essere mantenuta un'adeguata via aerea. L'ipotensione può essere combattuto dall'uso di levarterenolo o metaraminolo. La dialisi non ha valore noto. Il flumazenil, uno specifico antagonista del recettore delle benzodiazepine, è indicato per il completo o inversione parziale degli effetti sedativi delle benzodiazepine e può essere utilizzata in situazioni in cui è noto o sospettato un sovradosaggio con benzodiazepina. Prima del somministrazione di flumazenil, dovrebbero essere istituite le misure necessarie per proteggere le vie aeree ventilazione e accesso endovenoso. Flumazenil è inteso come aggiunta a, non come a sostituire, corretta gestione del sovradosaggio di benzodiazepina. Pazienti trattati con il flumazenil deve essere monitorato per la resedazione, la depressione respiratoria e altri residui effetti benzodiazepina per un periodo appropriato dopo il trattamento. Il medico dovrebbe essere consapevole del rischio di convulsioni in associazione con il trattamento con flumazenil, in particolare in utenti a lungo termine di benzodiazepina e in overdose ciclica di antidepressivi. Il completo foglietto illustrativo flumazenil, incluso
Il preciso meccanismo con cui il clonazepam esercita la sua antisicuro e gli effetti antipanici non sono noti, sebbene si ritenga che siano correlati alla sua capacità di farlo migliorare l'attività dell'acido gamma aminobutirrico (GABA), il principale inibitorio neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale.
Il clonazepam viene rapidamente e completamente assorbito dopo la fase orale amministrazione. La biodisponibilità assoluta di clonazepam è di circa il 90%. Massimo le concentrazioni plasmatiche di clonazepam vengono raggiunte entro 1-4 ore dopo la fase orale amministrazione.. Il clonazepam è legato per circa l'85% alle proteine plasmatiche. Il clonazepam è altamente metabolizzato, con meno del 2% di clonazepam invariato escreto nelle urine. La biotrasformazione si verifica principalmente attraverso la riduzione del gruppo 7-nitro al derivato 4-amino. Questo derivato può essere acetilato, idrossilato e glucuronidato. Il citocromo P-450 incluso il CYP3A può svolgere un ruolo importante in riduzione e ossidazione del clonazepam. L'emivita di eliminazione di clonazepam è in genere 30 a 40 ore. La farmacocinetica di clonazepam è indipendente dalla dose in tutto il intervallo di dosaggio. Non ci sono prove che il clonazepam induca il proprio metabolismo o quello di altre droghe nell'uomo.
Farmacocinetica nelle sottopopolazioni demografiche e negli Stati patogeni
Hanno studi controllati che esaminano l'influenza del genere e dell'età sulla farmacocinetica di clonazepam non è stato condotto, né hanno gli effetti della malattia renale o epatica sul clonazepam la farmacocinetica è stata studiata. Poiché clonazepam subisce un metabolismo epatico, lo è possibile che la malattia del fegato comprometta l'eliminazione del clonazepam. Pertanto, la cautela dovrebbe essere esercitato durante la somministrazione di clonazepam a questi pazienti (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Nei bambini, valori di clearance di 0,42 ± 0,32 ml / min / kg (età 2-18 anni) e 0,88 ± 0,4 sono stati segnalati ml / min / kg (età 7 - 12 anni); questi valori sono diminuiti con l'aumento peso corporeo. La dieta chetogenica nei bambini non influenza le concentrazioni di clonazepam.