Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
MARCAINE è indicato per la produzione di anestesia o analgesia locale o regionale per interventi chirurgici, procedure di chirurgia dentale e orale, procedure diagnostiche e terapeutiche e procedure ostetriche. Solo le concentrazioni dello 0,25% e dello 0,5% sono indicate per l'anestesia ostetrica. (Vedere AVVERTENZE.)
L'esperienza con procedure chirurgiche non ostetriche in pazienti in gravidanza non è sufficiente per raccomandare l'uso della concentrazione dello 0,75% di MARCAINE in questi pazienti.
MARCAINE non è raccomandato per l'anestesia regionale endovenosa (Bier Block). Vedere AVVERTENZE.
Le vie di somministrazione e le concentrazioni indicate di MARCAINE sono:
|
|
(Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE per ulteriori informazioni.)
I libri di testo standard dovrebbero essere consultati per determinare le procedure e le tecniche accettate per l'amministrazione di MARCAINE
La dose di qualsiasi anestetico locale somministrato varia con la procedura anestetica, l'area da anestetizzare, la vascolarizzazione dei tessuti, il numero di segmenti neuronali da bloccare, la profondità dell'anestesia e il grado di rilassamento muscolare richiesti, la durata dell'anestesia desiderata, tolleranza individuale, e le condizioni fisiche del paziente. Deve essere somministrata la dose e la concentrazione più piccole richieste per produrre il risultato desiderato. I dosaggi di MARCAINE devono essere ridotti per pazienti anziani e / o debilitati e pazienti con malattie cardiache e / o epatiche. L'iniezione rapida di un grande volume di soluzione anestetica locale deve essere evitata e, quando possibile, devono essere utilizzate dosi frazionarie (incrementali).
Per tecniche e procedure specifiche, consultare i libri di testo standard.
Sono stati segnalati eventi avversi di condrolisi in pazienti in trattamento con infusioni intra-articolari di anestetici locali a seguito di procedure artroscopiche e chirurgiche. MARCAINE non è approvato per questo uso (vedi AVVERTENZE).
Nelle dosi raccomandate, MARCAINE produce un blocco sensoriale completo, ma l'effetto sulla funzione motoria differisce tra le tre concentrazioni.
0,25% -se utilizzato per il blocco nervoso caudale, epidurale o periferico, produce un blocco motore incompleto. Dovrebbe essere usato per operazioni in cui il rilassamento muscolare non è importante o quando viene utilizzato contemporaneamente un altro mezzo per fornire rilassamento muscolare. L'inizio dell'azione può essere più lento rispetto alle soluzioni allo 0,5% o allo 0,75%.
0,5% - fornisce il blocco motorio per il blocco caudale, epidurale o nervoso, ma il rilassamento muscolare può essere inadeguato per le operazioni in cui è essenziale il completo rilassamento muscolare.
Lo 0,75% produce un blocco motore completo. Più utile per il blocco epidurale nelle operazioni addominali che richiedono un completo rilassamento muscolare e per l'anestesia retrobulbare. Non per anestesia ostetrica.
La durata dell'anestesia con MARCAINE è tale che per la maggior parte delle indicazioni è sufficiente una singola dose.
Il limite massimo di dosaggio deve essere personalizzato in ogni caso dopo aver valutato le dimensioni e lo stato fisico del paziente, nonché il normale tasso di assorbimento sistemico da un determinato sito di iniezione. La maggior parte dell'esperienza fino ad oggi è con dosi singole di MARCAINE fino a 225 mg con epinefrina 1: 200.000 e 175 mg senza epinefrina; più o meno farmaci possono essere usati a seconda dell'individualizzazione di ciascun caso.
Queste dosi possono essere ripetute fino a una volta ogni tre ore. Negli studi clinici fino ad oggi, le dosi giornaliere totali sono state fino a 400 mg. Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza, questa dose non deve essere superata in 24 ore. La durata dell'effetto anestetico può essere prolungata con l'aggiunta di epinefrina.
I dosaggi nella Tabella 1 si sono generalmente dimostrati soddisfacenti e sono raccomandati come guida per l'uso nell'adulto medio. Questi dosaggi devono essere ridotti per i pazienti anziani o debilitati. Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza, MARCAINE non è raccomandato per pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. MARCAINE è controindicato per blocchi paracervicali ostetrici e non è raccomandato per l'anestesia regionale endovenosa (Bier Block).
Uso in anestesia epidurale: Durante la somministrazione epidurale di MARCAINE, le soluzioni allo 0,5% e allo 0,75% devono essere somministrate in dosi incrementali da 3 ml a 5 ml con un tempo sufficiente tra le dosi per rilevare manifestazioni tossiche di iniezione intravascolare o intratecale involontaria. In ostetricia, devono essere utilizzate solo le concentrazioni dello 0,5% e dello 0,25%; si raccomandano dosi incrementali da 3 ml a 5 ml della soluzione dello 0,5% non superiori a 50 mg a 100 mg a qualsiasi intervallo di dosaggio. Le dosi ripetute devono essere precedute da una dose di test contenente epinefrina se non controindicata. Utilizzare solo le fiale monodose e le fiale monodose per l'anestesia caudale o epidurale; le fiale a dose multipla contengono un conservante e pertanto non devono essere utilizzate per queste procedure.
Dose di prova per blocchi epidurali caudali e lombari: La dose di test di MARCAINE (0,5% di bupivacaina con 1: 200.000 epinefrina in un ampol di 3 ml) è raccomandata per l'uso come dose di test quando le condizioni cliniche lo consentono prima dei blocchi epidurali caudali e lombari. Questo può servire come avvertimento di iniezione intravascolare o subaracnoidea non intenzionale. (Vedere PRECAUZIONI) La frequenza cardiaca e altri segni devono essere attentamente monitorati immediatamente dopo ogni somministrazione della dose di prova per rilevare possibili iniezioni intravascolari e deve essere assegnato un tempo adeguato per l'insorgenza del blocco spinale per rilevare possibili iniezioni intratecali. Un'iniezione intravascolare o subaracnoidea è ancora possibile anche se i risultati della dose di test sono negativi. La stessa dose di test può produrre una reazione tossica sistemica, alti effetti spinali o cardiovascolari dall'epinefrina. (Vedere. AVVERTENZE e OVERDOSAGE).
Uso in odontoiatria: La concentrazione dello 0,5% con epinefrina è raccomandata per l'infiltrazione e l'iniezione di blocco nell'area mascellare e mandibolare quando si desidera una durata più lunga dell'azione anestetica locale, ad esempio per le procedure chirurgiche orali generalmente associate a un significativo dolore postoperatorio. La dose media di 1,8 ml (9 mg) per sito di iniezione sarà generalmente sufficiente; una seconda dose occasionale di 1,8 ml (9 mg) può essere utilizzata se necessario per produrre un'anestesia adeguata dopo aver concesso un'indennità per 2-10 minuti di inizio. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA La dose efficace più bassa deve essere impiegata e il tempo deve essere concesso tra le iniezioni. si raccomanda la dose totale per tutti i siti di iniezione; sparsi su una singola seduta dentale, non deve normalmente superare i 90 mg per un paziente adulto sano ,dieci iniezioni da 1,8 ml di MARCAINE allo 0,5% con epinefrina( Le iniezioni dovrebbero essere fatte lentamente e con frequenti aspirazioni). Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza, MARCAINE in odontoiatria non è raccomandato per pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.
Porzioni inutilizzate di soluzione che non contengono conservanti, ad es., quelli forniti in fiale monodose e flaconcini monodose, devono essere eliminati dopo l'uso iniziale.
Questo prodotto deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Le soluzioni scolorite o che contengono particolato non devono essere somministrate.
Tabella 1: Concentrazioni e dosi raccomandate di MARCAINE
Tipo di blocco | Conc. | Ogni dose | Blocco motore1 | |
(ML) | (Mg) | |||
Infiltrazione locale | 0,25%4 | fino a max. | fino a max. | - |
Epidurale | 0,75%2,4 | 10-20 | 75-150 | Completare |
0,5%4 | 10-20 | 50-100 | da moderato a completo da parziale a moderato | |
0,25%4 | 10-20 | 25-50 | ||
Caudal | 0,5%4 | 15-30 | 75-150 | da moderato a completo moderato |
0,25%4 | 15-30 | 37,5-75 | ||
Nervi periferici | 0,5%4 | 5 a max. | 25 a max. | da moderato a completo |
0,25%4 | 5 a max. | 12,5 a max. | da moderato a completo | |
Retrobulbar3 | 0,75%4 | 2-4 | 15-30 | Completare |
Simpatico | 0,25% | 20-50 | 50-125 | - |
Dentale3 | 0,5% p / epi | 1,8-3,6 per sito | 9-18 per sito | - |
Epidurale3 Dose di prova | 0,5% p / epi | 2-3 | 10-15 (10-15 microgrammi di epinefrina) | - |
1Con tecniche continue (intermittenti), le dosi ripetute aumentano il grado di blocco del motore. La prima dose ripetuta dello 0,5% può produrre un blocco motore completo. Il blocco nervoso intercostale con lo 0,25% può anche produrre un blocco motore completo per la chirurgia intraaddominale. 2Per uso monodose, non per tecnica epidurale intermittente. Non per anestesia ostetrica. 3Vedere PRECAUZIONI. 4Soluzioni con o senza epinefrina. |
MARCAINE è controindicato nell'anestesia ostetrica del blocco paracervicale. Il suo uso in questa tecnica ha provocato bradicardia fetale e morte.
MARCAINE è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ad esso o ad qualsiasi agente anestetico locale di tipo ammide o ad altri componenti delle soluzioni MARCAINE.
AVVERTENZE
LA CONCENTRAZIONE DEL MARCAINE DEL 0,75% NON È CONSIGLIATA PER L'ANESTESIA OSTETRICA. SONO STATI RAPPORTI DI ARRESTO CARDIAC CON RESUSCITAZIONE DIFFICILE O MORTE DURANTE L'USO DELLA MARCAINE PER L'ANESTESIA EPIDURALE NEI PAZIENTI OSSETRI, QUESTO HA SEGUETO L'USO DELLA CONCENTRAZIONE DEL 0,75%. LA RESOSCITAZIONE È STATA DIFFICILE O IMPOSSIBILE DISPOSIZIONE APPARENTAMENTE ADEGUATA E GESTIONE APPROPRIATA. L'ARRESTO CARDIAC È OCCURATO DOPO LE CONVULSIONI RISULTATE DALLA TOSI SOSI SOSIZZA SOSI, SEGUENTE PRESUTAMENTE L'INIEZIONE INTRAVASCOLARE NON intenzionale. LA CONCENTRAZIONE DEL 0,75% DOVREBBE ESSERE RISERVATA PER PROCEDURE SURGICHE DOVE UN ALTO GRADO DI RILASCIO MUSCOLO E UN EFFETTO PROLUNGATO SONO NECESSARI
L'ANESTETICA LOCALE DOVREBBE ESSERE LAVORATA SOLO DAI CLINICI CHE SONO BEN VERSIATI NELLA DIAGNOSI E GESTIONE DELLA TOSSICITÀ RELATA AL DOSE E ALTRE EMERGENZE ACUTE CHE POSSONO ESSERE EMPLOYED DAL BLOCCO, E POI SOLO DOPO ASSICURAZIONE DELL'IMMEDIA DISPONIBILITÀ DELL'OSSIGENO, ALTRE DROGA RESUSCITATIVE, ATTREZZATURA RESUSCITATIVA CARDIOPULMONARIA, E LE RISORSE PERSONALIZZATE NECESSARIE PER LA GESTIONE CORRETTA DELLE REAZIONI TOSSICHE E DELLE EMERGENZE CORRELATE (Vedi anche REAZIONI AVVERSE, PRECAUZIONI, e OVERDOSAGE) RITARDO LA GESTIONE CORRETTA DELLA TOSSICITÀ RELATA ALLA DOSE, L'IMPEGNO DA QUALSIASI CAUSA E / O LA SENSIBILITÀ ALTERATA POSSONO ESSERE PRESENTI ALLO SVILUPPO DI ACIDOSI, ARRESTO CARDIAC E, POSSIBILMENTE, MORTE.
Soluzioni anestetiche locali contenenti conservanti antimicrobici, ad es., quelli forniti in flaconcini a dose multipla, non devono essere usati per l'anestesia epidurale o caudale poiché non è stata stabilita la sicurezza per quanto riguarda l'iniezione intratecale, intenzionalmente o involontariamente, di tali conservanti.
Le infusioni intra-articolari di anestetici locali a seguito di procedure artroscopiche e altre procedure chirurgiche sono un uso non approvato e sono stati segnalati post-marketing di condrolisi in pazienti che ricevono tali infusioni. La maggior parte dei casi segnalati di condrolisi ha coinvolto l'articolazione della spalla; casi di condrolisi gleno-umerale sono stati descritti in pazienti pediatrici e adulti a seguito di infusioni intra-articolari di anestetici locali con e senza epinefrina per periodi da 48 a 72 ore. Non ci sono informazioni sufficienti per determinare se periodi di infusione più brevi non sono associati a questi risultati. Il tempo di insorgenza dei sintomi, come dolori articolari, rigidità e perdita di movimento può essere variabile, ma può iniziare già dal 2 ° mese dopo l'intervento chirurgico. Attualmente, non esiste un trattamento efficace per la condrolisi; i pazienti che hanno manifestato condrolisi hanno richiesto ulteriori procedure diagnostiche e terapeutiche e alcuni hanno richiesto artroplastica o sostituzione delle spalle.
È essenziale che l'aspirazione per il sangue o il liquido cerebrospinale (ove applicabile) sia effettuata prima di iniettare qualsiasi anestetico locale, sia la dose originale che tutte le dosi successive, per evitare l'iniezione intravascolare o subaracnoidea. Tuttavia, un'aspirazione negativa non garantisce un'iniezione intravascolare o subaracnoidea.
MARCAINE con epinefrina 1: 200.000 o altri vasopressori non devono essere usati in concomitanza con farmaci ossitoci di tipo ergot, poiché può verificarsi una grave ipertensione persistente. Allo stesso modo, le soluzioni di MARCAINE contenenti un vasocostrittore, come l'epinefrina, devono essere utilizzate con estrema cautela nei pazienti in trattamento con inibitori della monoaminoxidasi (MAOI) o antidepressivi dei tipi di triptilina o imipramina, poiché può verificarsi un'ipertensione prolungata grave.
Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, la somministrazione di MARCAINE in questa fascia di età non è raccomandata.
La miscelazione o l'uso precedente o intercorrente di qualsiasi altro anestetico locale con MARCAINE non possono essere raccomandati a causa di dati insufficienti sull'uso clinico di tali miscele.
Sono stati segnalati arresti cardiaci e morte durante l'uso di MARCAINE per anestesia regionale endovenosa (Bier Block). Mancano informazioni su dosaggi sicuri e tecniche di somministrazione di MARCAINE in questa procedura. Pertanto, l'uso di MARCAINE non è raccomandato in questa tecnica.
MARCAINE con epinefrina 1: 200.000 contiene metabisolfito di sodio, un solfito che può causare reazioni di tipo allergico tra cui sintomi anafilattici ed episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi in alcune persone sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità al solfito nella popolazione generale è sconosciuta e probabilmente bassa. La sensibilità al solfito è vista più frequentemente nelle persone asmatiche che non asmatiche. Le fiale monodose e le fiale monodose di MARCAINE senza epinefrina non contengono metabisolfito di sodio.
PRECAUZIONI
Generale
La sicurezza e l'efficacia degli anestetici locali dipendono dal corretto dosaggio, dalla tecnica corretta, dalle precauzioni adeguate e dalla prontezza alle emergenze. Apparecchiature per rianimazione, ossigeno e altri farmaci per rianimazione dovrebbero essere disponibili per l'uso immediato. (Vedere AVVERTENZE, REAZIONI AVVERSE, e OVERDOSAGE) Durante i principali blocchi nervosi regionali, il paziente deve avere fluidi per via endovenosa che passano attraverso un catetere a permanenza per assicurare una via endovenosa funzionante. Il dosaggio più basso di anestesia locale che provoca un'anestesia efficace deve essere usato per evitare alti livelli plasmatici e gravi effetti avversi. L'iniezione rapida di un grande volume di soluzione anestetica locale deve essere evitata e, quando possibile, devono essere utilizzate dosi frazionarie (incrementali).
Anestesia epidurale
Durante la somministrazione epidurale di MARCAINE, le soluzioni allo 0,5% e allo 0,75% devono essere somministrate in dosi incrementali da 3 ml a 5 ml con un tempo sufficiente tra le dosi per rilevare manifestazioni tossiche di iniezione intravascolare o intratecale involontaria. Le iniezioni devono essere fatte lentamente, con frequenti aspirazioni prima e durante l'iniezione per evitare l'iniezione intravascolare. Le aspirazioni di siringa devono essere eseguite anche prima e durante ogni iniezione supplementare in tecniche di catetere continuo (intermittente). Un'iniezione intravascolare è ancora possibile anche se le aspirazioni per il sangue sono negative.
Durante la somministrazione di anestesia epidurale, si raccomanda di somministrare inizialmente una dose di test e di monitorare gli effetti prima che venga somministrata la dose completa. Quando si utilizza una tecnica del catetere "continua", le dosi di prova devono essere somministrate prima delle dosi originali e di rinforzo, poiché i tubi di plastica nello spazio epidurale possono migrare in un vaso sanguigno o attraverso la dura. Quando le condizioni cliniche lo consentono, la dose di test deve contenere epinefrina (è stato suggerito da 10 mcg a 15 mcg) per servire da avvertimento di iniezione intravascolare non intenzionale. Se iniettato in un vaso sanguigno, è probabile che questa quantità di epinefrina produca una "risposta dell'epinefrina" transitoria entro 45 secondi, consistente in un aumento della frequenza cardiaca e / o della pressione sistolica, pallore circumorale, palpitazioni e nervosismo nel paziente non curato . Il paziente sedato può presentare solo un aumento della frequenza cardiaca di 20 o più battiti al minuto per 15 o più secondi. Pertanto, dopo la dose di prova, la frequenza cardiaca deve essere monitorata per un aumento della frequenza cardiaca. I pazienti che assumono beta-bloccanti potrebbero non manifestare cambiamenti nella frequenza cardiaca, ma il monitoraggio della pressione arteriosa può rilevare un aumento transitorio della pressione sistolica. La dose di test deve contenere anche da 10 mg a 15 mg di MARCAINE o una quantità equivalente di un altro anestetico locale per rilevare una somministrazione intratecale non intenzionale. Ciò sarà evidenziato entro pochi minuti da segni di blocco spinale (ad es., ridotta sensazione dei glutei, paresi delle gambe o, nel paziente sedato, assente istinto del ginocchio). La formulazione Test Dose di MARCAINE contiene 15 mg di bupivacaina e 15 mcg di epinefrina in un volume di 3 mL. Un'iniezione intravascolare o subaracnoidea è ancora possibile anche se i risultati della dose di test sono negativi. La stessa dose di test può produrre una reazione tossica sistemica, alti effetti cardiovascolari indotti dalla colonna vertebrale o dall'epinefrina.
L'iniezione di dosi ripetute di anestetici locali può causare aumenti significativi dei livelli plasmatici ad ogni dose ripetuta a causa del lento accumulo del farmaco o dei suoi metaboliti o del rallentamento della degradazione metabolica. La tolleranza a livelli ematici elevati varia in base allo stato del paziente. Ai pazienti anziani debilitati e ai pazienti con malattia acuta devono essere somministrate dosi ridotte commisurate alla loro età e stato fisico. Gli anestetici locali devono anche essere usati con cautela nei pazienti con ipotensione o blocco cardiaco.
Dopo ogni iniezione anestetica locale deve essere eseguito un attento e costante monitoraggio dei segni vitali cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della ventilazione) e dello stato di coscienza del paziente. Dovrebbe essere tenuto presente in momenti tali che irrequietezza, ansia, linguaggio incoerente, vertigini, intorpidimento e formicolio della bocca e delle labbra, gusto metallico, acufeni, vertigini, visione offuscata, tremori, contrazioni, depressione o sonnolenza possono essere primi segnali di avvertimento di tossicità del sistema nervoso centrale.
Le soluzioni anestetiche locali contenenti un vasocostrittore devono essere utilizzate con cautela e in quantità attentamente limitate nelle aree del corpo fornite dalle arterie finali o con un apporto di sangue altrimenti compromesso come cifre, naso, orecchio esterno o pene. I pazienti con malattia vascolare ipertesa possono presentare una risposta vasocostrittore esagerata. Possono verificarsi lesioni ischemiche o necrosi.
Poiché gli anestetici ammide-locali come MARCAINE sono metabolizzati dal fegato, questi farmaci, in particolare le dosi ripetute, devono essere usati con cautela nei pazienti con malattia epatica. I pazienti con grave malattia epatica, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali, hanno un rischio maggiore di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche. Gli anestetici locali devono anche essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzione cardiovascolare perché potrebbero essere meno in grado di compensare i cambiamenti funzionali associati al prolungamento della conduzione AV prodotta da questi farmaci.
Aritmie cardiache correlate alla dose possono verificarsi gravi se i preparati contenenti un vasocostrittore come l'epinefrina vengono impiegati in pazienti durante o dopo la somministrazione di potenti anestetici per inalazione. Nel decidere se utilizzare questi prodotti contemporaneamente nello stesso paziente, si deve tener conto dell'azione combinata di entrambi gli agenti sul miocardio, della concentrazione e del volume del vasocostrittore utilizzato e del tempo trascorso dall'iniezione, ove applicabile.
Molti farmaci usati durante lo svolgimento dell'anestesia sono considerati potenziali agenti scatenanti per ipertermia maligna familiare. Poiché non è noto se l'anestetico locale di tipo ammide possa innescare questa reazione e poiché la necessità di anestesia generale supplementare non può essere prevista in anticipo, si suggerisce che dovrebbe essere disponibile un protocollo standard per la gestione. I primi segni inspiegabili di tachicardia, tachipnea, pressione sanguigna labile e acidosi metabolica possono precedere l'aumento della temperatura. Il risultato positivo dipende dalla diagnosi precoce, dalla pronta interruzione degli agenti scatenanti sospetti e dalla pronta istituzione del trattamento, compresa l'ossigenoterapia, ha indicato misure di supporto e dantrolene. (Consultare il foglietto illustrativo endovenoso di sodio dantrolene prima dell'uso.)
Utilizzare nell'area della testa e del collo: Piccole dosi di anestetici locali iniettati nell'area della testa e del collo, inclusi blocchi di ganglia retrobulbare, dentali e stellati, possono produrre reazioni avverse simili alla tossicità sistemica osservata con iniezioni intravascolari involontarie di dosi più elevate. Le procedure di iniezione richiedono la massima cura. Sono state segnalate confusione, convulsioni, depressione respiratoria e / o arresto respiratorio e stimolazione cardiovascolare o depressione. Queste reazioni possono essere dovute all'iniezione intra-arteriosa dell'anestetico locale con flusso retrogrado alla circolazione cerebrale. Possono anche essere dovuti alla puntura della guaina durale del nervo ottico durante il blocco retrobulbare con diffusione di qualsiasi anestetico locale lungo lo spazio subdurale fino al mesencefalo. I pazienti che ricevono questi blocchi devono monitorare la loro circolazione e respirazione ed essere costantemente osservati. Le attrezzature e il personale rianimante per il trattamento delle reazioni avverse devono essere immediatamente disponibili. Le raccomandazioni sul dosaggio non devono essere superate. (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.)
Utilizzare in Chirurgia oftalmica: I medici che eseguono blocchi retrobulbar devono essere consapevoli del fatto che sono stati segnalati casi di arresto respiratorio a seguito di iniezione anestetica locale. Prima del blocco retrobulbar, come con tutte le altre procedure regionali, dovrebbe essere garantita l'immediata disponibilità di attrezzature, droghe e personale per gestire l'arresto respiratorio o la depressione, le convulsioni e la stimolazione cardiaca o la depressione (vedere anche AVVERTENZE e Utilizzare nell'area della testa e del collo, sopra). Come con altre procedure anestetiche, i pazienti devono essere costantemente monitorati seguendo blocchi oftalmici per segni di queste reazioni avverse, che possono verificarsi a seguito di dosi totali relativamente basse.
Una concentrazione di bupivacaina allo 0,75% è indicata per il blocco retrobulbare; tuttavia, questa concentrazione non è indicata per nessun altro blocco nervoso periferico, incluso il nervo facciale, e non è indicata per l'infiltrazione locale, inclusa la congiuntiva (vedi INDICAZIONI E UTILIZZO e PRECAUZIONI, Generale). La miscelazione di MARCAINE con altri anestetici locali non è raccomandata a causa di dati insufficienti sull'uso clinico di tali miscele.
Quando MARCAINE 0,75% viene utilizzato per il blocco retrobulbare, l'anestesia corneale completa di solito precede l'insorgenza dell'acinesia muscolare oculare esterna clinicamente accettabile. Pertanto, la presenza di acinesia piuttosto che di anestesia da sola dovrebbe determinare la prontezza del paziente per un intervento chirurgico.
Uso in odontoiatria : A causa della lunga durata dell'anestesia, quando MARCAINE 0,5% con epinefrina viene usato per iniezioni dentali, i pazienti devono essere avvertiti della possibilità di un trauma involontario alla lingua, alle labbra e alla mucosa buccale e avvisati di non masticare cibi solidi o testare l'area anestetizzata mordendo o sondando.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno della bupivacaina cloridrato. Il potenziale mutageno e l'effetto sulla fertilità della bupivacaina cloridrato non sono stati determinati.
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. MARCAINE deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. La bupivacaina cloridrato ha prodotto tossicità per lo sviluppo quando somministrato per via sottocutanea a ratti e conigli in gravidanza a dosi clinicamente rilevanti. Ciò non esclude l'uso di MARCAINE a termine per anestesia ostetrica o analgesia. (Vedere Lavoro e consegna)
Bupivacaina cloridrato è stata somministrata per via sottocutanea ai ratti a dosi di 4,4, 13,3 e 40 mg / kg e ai conigli a dosi di 1,3, 5,8 e 22,2 mg / kg durante il periodo di organogenesi (impianto alla chiusura del palato duro). Le alte dosi sono paragonabili alla dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (MRHD) di 400 mg / die su un mg / m2 base della superficie corporea (BSA). Non sono stati osservati effetti embrio-fetali nei ratti alla dose elevata che ha causato un aumento della letalità materna. È stato osservato un aumento delle morti embrio-fetali nei conigli ad alte dosi in assenza di tossicità materna con il livello fetale senza effetti avversi osservati che rappresenta circa 1/5 della MRHD su base BSA.
In uno studio di sviluppo pre e postnatale su ratto (dosaggio dall'impianto allo svezzamento) condotto a dosi sottocutanee di 4,4, 13,3 e 40 mg / kg mg / kg / kg / die, è stata osservata una riduzione della sopravvivenza del cucciolo alla dose elevata. La dose elevata è paragonabile alla MRHD giornaliera di 400 mg / die su base BSA.
Lavoro e consegna
VEDERE AVVERTENZA SCATOLA PER QUANTO RIGUARDA L'USO OBSTETRlCALE DEL 0,75% MARCAINE
MARCAINE è controindicato per anestesia ostetrica del blocco paracervicale.
Gli anestetici locali attraversano rapidamente la placenta e, se usati per l'anestesia epidurale, caudale o pudendale, possono causare vari gradi di tossicità materna, fetale e neonatale. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica) L'incidenza e il grado di tossicità dipendono dalla procedura eseguita, dal tipo e dalla quantità di farmaco utilizzato e dalla tecnica di somministrazione del farmaco. Le reazioni avverse nel parturiente, nel feto e nel neonato comportano alterazioni del sistema nervoso centrale, del tono vascolare periferico e della funzione cardiaca.
L'ipotensione materna è derivata dall'anestesia regionale. Gli anestetici locali producono vasodilatazione bloccando i nervi simpatici. Elevare le gambe del paziente e posizionarla sul lato sinistro aiuterà a prevenire la riduzione della pressione sanguigna. Anche la frequenza cardiaca fetale deve essere monitorata continuamente ed è altamente consigliabile il monitoraggio fetale elettronico.
L'anestesia epidurale, caudale o pudendale può alterare le forze del parto attraverso cambiamenti nella contrattilità uterina o sforzi espulsivi materni. È stato riportato che l'anestesia epidurale prolunga la seconda fase del travaglio rimuovendo l'impulso riflesso del parto di abbattere o interferendo con la funzione motoria. L'uso dell'anestesia ostetrica può aumentare la necessità di assistenza per le pinze.
L'uso di alcuni prodotti farmaceutici anestetici locali durante il travaglio e il parto può essere seguito da una ridotta forza muscolare e tono per il primo giorno o due di vita. Questo non è stato riportato con bupivacaina.
È estremamente importante evitare la compressione aortocavale da parte dell'utero gravido durante la somministrazione di blocchi regionali ai parturienti. Per fare ciò, il paziente deve essere mantenuto nella posizione del decubito laterale sinistro o un rotolo di coperta o un sacchetto di sabbia possono essere posizionati sotto l'anca destra e l'utero gravido spostato a sinistra.
Madri infermieristiche
È stato riportato che la bupivacaina viene escreta nel latte materno suggerendo che il lattante potrebbe essere teoricamente esposto a una dose del farmaco. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da bupivacaina, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o meno somministrare bupivacaina, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, la somministrazione di MARCAINE in questa fascia di età non è raccomandata. È stato riportato che le infusioni continue di bupivacaina nei bambini provocano alti livelli sistemici di bupivacaina e convulsioni; alti livelli plasmatici possono anche essere associati ad anomalie cardiovascolari. (Vedere AVVERTENZE, PRECAUZIONI, e OVERDOSAGE.)
Uso geriatrico
I pazienti di età superiore ai 65 anni, in particolare quelli con ipertensione, possono essere ad aumentato rischio di sviluppare ipotensione mentre sono sottoposti a anestesia con MARCAINE. (Vedere REAZIONI AVVERSE.)
I pazienti anziani possono richiedere dosi più basse di MARCAINE. (Vedere PRECAUZIONI, Anestesia epidurale e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.)
Negli studi clinici, sono state osservate differenze nei vari parametri farmacocinetici tra pazienti anziani e giovani. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)
È noto che questo prodotto viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)
Le reazioni a MARCAINE sono caratteristiche di quelle associate ad altri anestetici locali di tipo ammide. Una delle principali cause di reazioni avverse a questo gruppo di farmaci sono livelli plasmatici eccessivi, che possono essere dovuti a sovradosaggio, iniezione intravascolare involontaria o lenta degradazione metabolica.
Le esperienze avverse acute più comunemente riscontrate che richiedono contromisure immediate sono correlate al sistema nervoso centrale e al sistema cardiovascolare. Queste esperienze avverse sono generalmente correlate alla dose e dovute ad alti livelli plasmatici che possono derivare da sovradosaggio, rapido assorbimento dal sito di iniezione, ridotta tolleranza o dall'iniezione intravascolare involontaria della soluzione anestetica locale. Oltre alla tossicità sistemica correlata alla dose, l'iniezione non intenzionale di subaracnoidi di farmaci durante le prestazioni previste del blocco epidurale caudale o lombare o dei blocchi nervosi vicino alla colonna vertebrale (specialmente nella regione della testa e del collo) può provocare sottoventilazione o apnea ("Totale o Alto Spinale ”). Inoltre, possono verificarsi ipotensione dovuta alla perdita del tono simpatico e alla paralisi respiratoria o alla sottoventilazione dovuta all'estensione cephalad del livello motorio di anestesia. Ciò può comportare un arresto cardiaco secondario se non trattato. I pazienti di età superiore ai 65 anni, in particolare quelli con ipertensione, possono essere ad aumentato rischio di manifestare gli effetti ipotensivi di MARCAINE. I fattori che influenzano il legame con le proteine plasmatiche, come l'acidosi, le malattie sistemiche che alterano la produzione di proteine o la competizione di altri farmaci per i siti di legame con le proteine, possono ridurre la tolleranza individuale.
Reazioni centrali al sistema nervoso
Questi sono caratterizzati da eccitazione e / o depressione. Possono verificarsi irrequietezza, ansia, vertigini, acufeni, visione offuscata o tremori, possibilmente procedendo a convulsioni. Tuttavia, l'eccitazione può essere transitoria o assente, con la depressione che è la prima manifestazione di una reazione avversa. Questo può essere rapidamente seguito dalla sonnolenza che si fonde nell'incoscienza e nell'arresto respiratorio. Altri effetti del sistema nervoso centrale possono essere nausea, vomito, brividi e costrizione delle pupille.
L'incidenza di convulsioni associate all'uso di anestetici locali varia con la procedura utilizzata e la dose totale somministrata. In un sondaggio di studi sull'anestesia epidurale, si è verificata una tossicità palese che progredisce verso le convulsioni in circa lo 0,1% delle amministrazioni anestetiche locali.
Reazioni cardiovascolari al sistema
Alte dosi o iniezione intravascolare involontaria possono portare ad alti livelli plasmatici e relativa depressione del miocardio, riduzione della gittata cardiaca, blocco cardiaco, ipotensione, bradicardia, aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare e arresto cardiaco. (Vedere AVVERTENZE, PRECAUZIONI, e OVERDOSAGE.)
Allergico
Le reazioni di tipo allergico sono rare e possono verificarsi a causa della sensibilità all'anestetico locale o ad altri ingredienti di formulazione, come il metilparabeno conservante antimicrobico contenuto in flaconcini a dosi multiple o solfiti in soluzioni contenenti epinefrina. Queste reazioni sono caratterizzate da segni come orticaria, prurito, eritema, edema angioneurotico (incluso edema laringeo), tachicardia, starnuti, nausea, vomito, vertigini, sincope, sudorazione eccessiva, temperatura elevata e, eventualmente, sintomatologia simile all'anafilattoide (compresa grave ipotensione). È stata segnalata la sensibilità crociata tra i membri del gruppo anestetico locale di tipo ammide. L'utilità dello screening per la sensibilità non è stata definitivamente stabilita.
Neurologica
Le incidenze di reazioni neurologiche avverse associate all'uso di anestetici locali possono essere correlate alla dose totale di anestetico locale somministrato e dipendono anche dal particolare farmaco utilizzato, dalla via di somministrazione e dallo stato fisico del paziente. Molti di questi effetti possono essere correlati alle tecniche anestetiche locali, con o senza un contributo del farmaco.
Nella pratica del blocco epidurale caudale o lombare, può verificarsi una penetrazione involontaria occasionale dello spazio subaracnoideo da parte del catetere o dell'ago. I successivi effetti avversi possono dipendere in parte dalla quantità di farmaco somministrato per via intratecale e dagli effetti fisiologici e fisici di una puntura durale. Un alto spinale è caratterizzato da paralisi delle gambe, perdita di coscienza, paralisi respiratoria e bradicardia.
Gli effetti neurologici a seguito di anestesia epidurale o caudale possono includere blocchi spinali di varia entità (compreso il blocco spinale alto o totale) ipotensione secondaria al blocco spinale; ritenzione urinaria; incontinenza fecale e urinaria; perdita di sensazione perineale e funzione sessuale; anestesia persistente, parestesia, debolezza, paralisi delle estremità inferiori e perdita del controllo dello sfintere, che possono avere lenti, incompleto, o nessun recupero; mal di testa; mal di schiena; meningite settica; meningismo; rallentamento del lavoro; aumento dell'incidenza della consegna della pinza; e paralisi nervose craniche dovute alla trazione sui nervi dovuta alla perdita di liquido cerebrospinale.
Gli effetti neurologici che seguono altre procedure o vie di somministrazione possono includere anestesia persistente, parestesia, debolezza, paralisi, che possono avere un recupero lento, incompleto o assente.
Le emergenze acute dagli anestetici locali sono generalmente correlate agli alti livelli plasmatici incontrati durante l'uso terapeutico di anestetici locali o all'iniezione non intenzionale di subaracnoidi di soluzione anestetica locale. (Vedere REAZIONI AVVERSE, AVVERTENZE, e PRECAUZIONI).
Gestione delle emergenze anestetiche locali
La prima considerazione è la prevenzione, meglio realizzata attraverso un attento e costante monitoraggio dei segni vitali cardiovascolari e respiratori e dello stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione anestetica locale. Al primo segno di cambiamento, l'ossigeno deve essere somministrato.
Il primo passo nella gestione delle reazioni tossiche sistemiche, nonché sottoventilazione o apnea dovuta a iniezione non intenzionale di subaracnoidi di soluzione farmacologica, consiste nell'attenzione immediata alla creazione e al mantenimento di una via aerea di brevetto e di un'efficace ventilazione assistita o controllata con ossigeno al 100% con un sistema di erogazione in grado di consentire una pressione immediata positiva delle vie aeree mediante maschera.
Ciò può prevenire convulsioni se non si sono già verificate.
Se necessario, utilizzare droghe per controllare le convulsioni. Un'iniezione bolo IV da 50 mg a 100 mg di succinilcolina paralizzerà il paziente senza deprimere il sistema nervoso centrale o cardiovascolare e faciliterà la ventilazione. Una dose bolo IV da 5 mg a 10 mg di diazepam o da 50 mg a 100 mg di tiofentale consentirà la ventilazione e contrasta la stimolazione del sistema nervoso centrale, ma questi farmaci deprimono anche il sistema nervoso centrale, respiratorio, e funzione cardiaca, aggiungere alla depressione postintica e può provocare l'apnea. Barbiturici endovenosi, agenti anticonvulsivanti o miorilassanti devono essere somministrati solo da coloro che hanno familiarità con il loro uso. Immediatamente dopo l'istituzione di queste misure ventilatorie, è necessario valutare l'adeguatezza della circolazione. Il trattamento di supporto della depressione circolatoria può richiedere la somministrazione di fluidi per via endovenosa e, se del caso, un vasopressore dettato dalla situazione clinica (come efedrina o epinefrina per migliorare la forza del miocardio contrattivo).
L'intubazione endotracheale, che impiega farmaci e tecniche familiari al medico, può essere indicata dopo la somministrazione iniziale di ossigeno per maschera se si incontrano difficoltà nel mantenimento di una via aerea di brevetto o se è indicato un supporto ventilatorio prolungato (assistito o controllato).
I recenti dati clinici di pazienti con convulsioni locali indotte da anestetico hanno dimostrato un rapido sviluppo di ipossia, ipercarbia e acidosi con bupivacaina entro un minuto dall'inizio delle convulsioni. Queste osservazioni suggeriscono che il consumo di ossigeno e la produzione di anidride carbonica sono notevolmente aumentati durante le convulsioni anestetiche locali e sottolineano l'importanza di una ventilazione immediata ed efficace con l'ossigeno che può evitare l'arresto cardiaco.
Se non trattati immediatamente, le convulsioni con ipossia, ipercarbia e acidosi simultanee più la depressione del miocardio dagli effetti diretti dell'anestetico locale possono provocare aritmie cardiache, bradicardia, asistolia, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco. Possono verificarsi anomalie respiratorie, inclusa l'apnea. La sottoventilazione o l'apnea dovuta all'iniezione non intenzionale di subaracnoidi di soluzione anestetica locale possono produrre questi stessi segni e portare anche all'arresto cardiaco se non viene istituito il supporto ventilatorio. Se si verifica un arresto cardiaco, l'esito positivo può richiedere sforzi di rianimazione prolungati.
La posizione supina è pericolosa nelle donne in gravidanza a termine a causa della compressione aortocavale da parte dell'utero gravido. Pertanto, durante il trattamento della tossicità sistemica, dell'ipotensione materna o della bradicardia fetale a seguito di un blocco regionale, il parto deve essere mantenuto nella posizione del decubito laterale sinistro, se possibile, o lo spostamento manuale dell'utero al largo delle grandi navi deve essere realizzato.
Il dosaggio medio di sequestro di bupivacaina nelle scimmie rhesus è risultato essere 4,4 mg / kg con concentrazione plasmatica arteriosa media di 4,5 mcg / mL. LD50 per via endovenosa e sottocutanea nei topi è da 6 mg / kg a 8 mg / kg e da 38 mg / kg a 54 mg / kg rispettivamente.
L'ipotensione materna è derivata dall'anestesia regionale. Gli anestetici locali producono vasodilatazione bloccando i nervi simpatici. Elevare le gambe del paziente e posizionarla sul lato sinistro aiuterà a prevenire la riduzione della pressione sanguigna. Anche la frequenza cardiaca fetale deve essere monitorata continuamente ed è altamente consigliabile il monitoraggio fetale elettronico.
L'anestesia epidurale, caudale o pudendale può alterare le forze del parto attraverso cambiamenti nella contrattilità uterina o sforzi espulsivi materni. È stato riportato che l'anestesia epidurale prolunga la seconda fase del travaglio rimuovendo l'impulso riflesso del parto di abbattere o interferendo con la funzione motoria. L'uso dell'anestesia ostetrica può aumentare la necessità di assistenza per le pinze.
L'uso di alcuni prodotti farmaceutici anestetici locali durante il travaglio e il parto può essere seguito da una ridotta forza muscolare e tono per il primo giorno o due di vita. Questo non è stato riportato con bupivacaina.
È estremamente importante evitare la compressione aortocavale da parte dell'utero gravido durante la somministrazione di blocchi regionali ai parturienti. Per fare ciò, il paziente deve essere mantenuto nella posizione del decubito laterale sinistro o un rotolo di coperta o un sacchetto di sabbia possono essere posizionati sotto l'anca destra e l'utero gravido spostato a sinistra.
Madri infermieristiche
È stato riportato che la bupivacaina viene escreta nel latte materno suggerendo che il lattante potrebbe essere teoricamente esposto a una dose del farmaco. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei lattanti da bupivacaina, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o meno somministrare bupivacaina, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, la somministrazione di MARCAINE in questa fascia di età non è raccomandata. È stato riportato che le infusioni continue di bupivacaina nei bambini provocano alti livelli sistemici di bupivacaina e convulsioni; alti livelli plasmatici possono anche essere associati ad anomalie cardiovascolari. (Vedere AVVERTENZE, PRECAUZIONI, e OVERDOSAGE.)
Uso geriatrico
I pazienti di età superiore ai 65 anni, in particolare quelli con ipertensione, possono essere ad aumentato rischio di sviluppare ipotensione mentre sono sottoposti a anestesia con MARCAINE. (Vedere REAZIONI AVVERSE.)
I pazienti anziani possono richiedere dosi più basse di MARCAINE. (Vedere PRECAUZIONI, Anestesia epidurale e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.)
Negli studi clinici, sono state osservate differenze nei vari parametri farmacocinetici tra pazienti anziani e giovani. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)
È noto che questo prodotto viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)
Sovradosaggio e controindicazioniOVERDOSE
Le emergenze acute dagli anestetici locali sono generalmente correlate agli alti livelli plasmatici incontrati durante l'uso terapeutico di anestetici locali o all'iniezione non intenzionale di subaracnoidi di soluzione anestetica locale. (Vedere REAZIONI AVVERSE, AVVERTENZE, e PRECAUZIONI).
Gestione delle emergenze anestetiche locali
La prima considerazione è la prevenzione, meglio realizzata attraverso un attento e costante monitoraggio dei segni vitali cardiovascolari e respiratori e dello stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione anestetica locale. Al primo segno di cambiamento, l'ossigeno deve essere somministrato.
Il primo passo nella gestione delle reazioni tossiche sistemiche, nonché sottoventilazione o apnea dovuta a iniezione non intenzionale di subaracnoidi di soluzione farmacologica, consiste nell'attenzione immediata alla creazione e al mantenimento di una via aerea di brevetto e di un'efficace ventilazione assistita o controllata con ossigeno al 100% con un sistema di erogazione in grado di consentire una pressione immediata positiva delle vie aeree mediante maschera.
Ciò può prevenire convulsioni se non si sono già verificate.
Se necessario, utilizzare droghe per controllare le convulsioni. Un'iniezione bolo IV da 50 mg a 100 mg di succinilcolina paralizzerà il paziente senza deprimere il sistema nervoso centrale o cardiovascolare e faciliterà la ventilazione. Una dose bolo IV da 5 mg a 10 mg di diazepam o da 50 mg a 100 mg di tiofentale consentirà la ventilazione e contrasta la stimolazione del sistema nervoso centrale, ma questi farmaci deprimono anche il sistema nervoso centrale, respiratorio, e funzione cardiaca, aggiungere alla depressione postintica e può provocare l'apnea. Barbiturici endovenosi, agenti anticonvulsivanti o miorilassanti devono essere somministrati solo da coloro che hanno familiarità con il loro uso. Immediatamente dopo l'istituzione di queste misure ventilatorie, è necessario valutare l'adeguatezza della circolazione. Il trattamento di supporto della depressione circolatoria può richiedere la somministrazione di fluidi per via endovenosa e, se del caso, un vasopressore dettato dalla situazione clinica (come efedrina o epinefrina per migliorare la forza del miocardio contrattivo).
L'intubazione endotracheale, che impiega farmaci e tecniche familiari al medico, può essere indicata dopo la somministrazione iniziale di ossigeno per maschera se si incontrano difficoltà nel mantenimento di una via aerea di brevetto o se è indicato un supporto ventilatorio prolungato (assistito o controllato).
I recenti dati clinici di pazienti con convulsioni locali indotte da anestetico hanno dimostrato un rapido sviluppo di ipossia, ipercarbia e acidosi con bupivacaina entro un minuto dall'inizio delle convulsioni. Queste osservazioni suggeriscono che il consumo di ossigeno e la produzione di anidride carbonica sono notevolmente aumentati durante le convulsioni anestetiche locali e sottolineano l'importanza di una ventilazione immediata ed efficace con l'ossigeno che può evitare l'arresto cardiaco.
Se non trattati immediatamente, le convulsioni con ipossia, ipercarbia e acidosi simultanee più la depressione del miocardio dagli effetti diretti dell'anestetico locale possono provocare aritmie cardiache, bradicardia, asistolia, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco. Possono verificarsi anomalie respiratorie, inclusa l'apnea. La sottoventilazione o l'apnea dovuta all'iniezione non intenzionale di subaracnoidi di soluzione anestetica locale possono produrre questi stessi segni e portare anche all'arresto cardiaco se non viene istituito il supporto ventilatorio. Se si verifica un arresto cardiaco, l'esito positivo può richiedere sforzi di rianimazione prolungati.
La posizione supina è pericolosa nelle donne in gravidanza a termine a causa della compressione aortocavale da parte dell'utero gravido. Pertanto, durante il trattamento della tossicità sistemica, dell'ipotensione materna o della bradicardia fetale a seguito di un blocco regionale, il parto deve essere mantenuto nella posizione del decubito laterale sinistro, se possibile, o lo spostamento manuale dell'utero al largo delle grandi navi deve essere realizzato.
Il dosaggio medio di sequestro di bupivacaina nelle scimmie rhesus è risultato essere 4,4 mg / kg con concentrazione plasmatica arteriosa media di 4,5 mcg / mL. LD50 per via endovenosa e sottocutanea nei topi è da 6 mg / kg a 8 mg / kg e da 38 mg / kg a 54 mg / kg rispettivamente.
CONTRAINDICAZIONI
MARCAINE è controindicato nell'anestesia ostetrica del blocco paracervicale. Il suo uso in questa tecnica ha provocato bradicardia fetale e morte.
MARCAINE è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ad esso o ad qualsiasi agente anestetico locale di tipo ammide o ad altri componenti delle soluzioni MARCAINE.
Farmacologia clinicaFARMACOLOGIA CLINICA
Gli anestetici locali bloccano la generazione e la conduzione degli impulsi nervosi, presumibilmente aumentando la soglia per l'eccitazione elettrica nel nervo, rallentando la propagazione dell'impulso nervoso e riducendo il tasso di aumento del potenziale d'azione. In generale, la progressione dell'anestesia è correlata al diametro, alla mielinizzazione e alla velocità di conduzione delle fibre nervose colpite. Clinicamente, l'ordine di perdita della funzione nervosa è il seguente: (1) dolore, (2) temperatura, (3) tocco, (4) propriocezione e (5) tono del muscolo scheletrico.
L'assorbimento sistemico di anestetici locali produce effetti sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale (SNC). Alle concentrazioni ematiche raggiunte con normali dosi terapeutiche, i cambiamenti nella conduzione cardiaca, nell'eccitabilità, nella rifrattorietà, nella contrattilità e nella resistenza vascolare periferica sono minimi. Tuttavia, le concentrazioni ematiche tossiche deprimono la conduzione cardiaca e l'eccitabilità, che possono portare a blocchi atrioventricolari, aritmie ventricolari e arresto cardiaco, causando talvolta incidenti mortali. Inoltre, la contrattività del miocardio è depressa e si verifica una vasodilatazione periferica, portando a una riduzione della produzione cardiaca e della pressione arteriosa. Recenti rapporti clinici e ricerche sugli animali suggeriscono che è più probabile che si verifichino questi cambiamenti cardiovascolari dopo l'iniezione intravascolare involontaria di bupivacaina. Pertanto, è necessario un dosaggio incrementale.
Dopo l'assorbimento sistemico, gli anestetici locali possono produrre stimolazione del sistema nervoso centrale, depressione o entrambi. L'apparente stimolazione centrale si manifesta come irrequietezza, tremori e brividi che progrediscono verso le convulsioni, seguite dalla depressione e dal coma che progrediscono in definitiva verso l'arresto respiratorio. Tuttavia, gli anestetici locali hanno un effetto depressivo primario sul midollo e sui centri superiori. Lo stadio depresso può verificarsi senza uno stato eccitato precedente.
Farmacocinetica
Il tasso di assorbimento sistemico degli anestetici locali dipende dalla dose totale e dalla concentrazione del farmaco somministrato, dalla via di somministrazione, dalla vascolarizzazione del sito di somministrazione e dalla presenza o assenza di epinefrina nella soluzione anestetica. Una concentrazione diluita di epinefrina (1: 200.000 o 5 mcg / mL) di solito riduce il tasso di assorbimento e il picco di concentrazione plasmatica di MARCAINE, consentendo l'uso di dosi totali moderatamente più grandi e talvolta prolungando la durata dell'azione.
L'inizio dell'azione con MARCAINE è rapido e l'anestesia dura a lungo. La durata dell'anestesia è significativamente più lunga con MARCAINE rispetto a qualsiasi altro anestetico locale comunemente usato. È stato anche notato che esiste un periodo di analgesia che persiste dopo il ritorno della sensazione, durante il quale viene ridotta la necessità di analgesici forti.
L'inizio dell'azione a seguito di iniezioni dentali è di solito da 2 a 10 minuti e l'anestesia può durare due o tre volte più a lungo della lidocaina e della mepivacaina per uso dentale, in molti pazienti fino a 7 ore. La durata dell'effetto anestetico è prolungata dall'aggiunta di epinefrina 1: 200.000.
Gli anestetici locali sono legati alle proteine plasmatiche in vari gradi. Generalmente, più bassa è la concentrazione plasmatica di farmaco, maggiore è la percentuale di farmaco legata alle proteine plasmatiche.
Gli anestetici locali sembrano attraversare la placenta per diffusione passiva. La velocità e il grado di diffusione sono regolati da (1) il grado di legame alle proteine plasmatiche, (2) il grado di ionizzazione e (3) il grado di solubilità lipidica. I rapporti fetali / materni degli anestetici locali sembrano essere inversamente correlati al grado di legame con le proteine plasmatiche, poiché solo il farmaco libero e non legato è disponibile per il trasferimento placentare. MARCAINE con un'alta capacità di legame alle proteine (95%) ha un basso rapporto fetale / materno (da 0,2 a 0,4). L'entità del trasferimento placentare è anche determinata dal grado di ionizzazione e solubilità lipidica del farmaco. I farmaci lipidi solubili e non ionizzati entrano prontamente nel sangue fetale dalla circolazione materna.
A seconda della via di somministrazione, gli anestetici locali sono distribuiti in una certa misura a tutti i tessuti del corpo, con alte concentrazioni presenti in organi altamente perfusi come fegato, polmoni, cuore e cervello.
Studi di farmacocinetica sul profilo plasmatico di MARCAINE dopo iniezione endovenosa diretta suggeriscono un modello aperto a tre compartimenti. Il primo compartimento è rappresentato dalla rapida distribuzione intravascolare del farmaco. Il secondo compartimento rappresenta l'equilibrazione del farmaco in tutti gli organi altamente perfusi come cervello, miocardio, polmoni, reni e fegato. Il terzo compartimento rappresenta un equilibrio del farmaco con tessuti scarsamente perfusi, come muscoli e grassi. L'eliminazione del farmaco dalla distribuzione dei tessuti dipende in gran parte dalla capacità dei siti di legame nella circolazione di trasportarlo nel fegato dove viene metabolizzato.
Dopo l'iniezione di MARCAINE per il blocco nervoso caudale, epidurale o periferico nell'uomo, i livelli di picco di bupivacaina nel sangue vengono raggiunti in 30-45 minuti, seguiti da un calo a livelli insignificanti nelle successive 3-6 ore.
Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali possono essere significativamente alterati dalla presenza di malattie epatiche o renali, dall'aggiunta di epinefrina, dai fattori che influenzano il pH urinario, il flusso sanguigno renale, la via di somministrazione del farmaco e l'età del paziente. L'emivita di MARCAINE negli adulti è di 2,7 ore e nei neonati di 8,1 ore.
Negli studi clinici, i pazienti anziani hanno raggiunto la massima diffusione dell'analgesia e il massimo blocco motorio più rapidamente rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani hanno anche mostrato concentrazioni plasmatiche di picco più elevate dopo la somministrazione di questo prodotto. La clearance plasmatica totale è stata ridotta in questi pazienti.
Gli anestetici locali di tipo ammide come MARCAINE vengono metabolizzati principalmente nel fegato attraverso la coniugazione con acido glucuronico. I pazienti con malattia epatica, in particolare quelli con grave malattia epatica, possono essere più sensibili alle potenziali tossicità degli anestetici locali di tipo ammide. La pipecoloxilidina è il principale metabolita di MARCAINE
Il rene è il principale organo escretorio per la maggior parte degli anestetici locali e dei loro metaboliti. L'escrezione urinaria è influenzata dalla perfusione urinaria e dai fattori che influenzano il pH urinario. Solo il 6% di bupivacaina viene escreto immodificato nelle urine.
Quando somministrato in dosi e concentrazioni raccomandate, MARCAINE non produce normalmente irritazione o danni ai tessuti e non causa metaemoglobinemia.