Buvacaina (Bupivacaine,Adrenaline)

Buvacaina (Bupivacaina,Adrenalina)

Adrenalina, Bupivacaina

MARCAINE è indicato per la produzione di anestesia locale o regionale o analgesia per la chirurgia, procedure di chirurgia dentale e orale, procedure diagnostiche e terapeutiche e per le procedure ostetriche. Solo le concentrazioni dello 0,25% e dello 0,5% sono indicate per l'anestesia ostetrica. (Vedere AVVISO.)

L 'esperienza con procedure chirurgiche non ostetriche in pazienti gravide non è sufficiente a raccomandare l' uso di una concentrazione dello 0,75% di MARCAINA in queste pazienti.

MARCAINE non è raccomandato per l'anestesia regionale endovenosa (blocco Bier). Vedere AVVISO.

Le vie di somministrazione e le concentrazioni di MARCAINA indicate sono:

(Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE per ulteriori informazioni.)

I libri di testo standard dovrebbero essere consultati per determinare le procedure e le tecniche accettate per la somministrazione di MARCAINE.

La dose di un qualsiasi locale di anestetico somministrato varia con la procedura anestetica, l'area deve essere anestetizzato, la vascolarizzazione dei tessuti, il numero di neuronali segmenti bloccati, la profondità dell'anestesia e il grado di rilassamento muscolare richiesto, la durata dell'anestesia desiderato, tolleranza individuale, e la condizione fisica del paziente. Devono essere somministrate la dose e la concentrazione più piccole necessarie per produrre il risultato desiderato. I dosaggi di MARCAINE devono essere ridotti nei pazienti anziani e / o debilitati e nei pazienti con malattie cardiache e / o epatiche. L'iniezione rapida di un grande volume di soluzione anestetica locale dovrebbe essere evitata e le dosi frazionarie (incrementali) dovrebbero essere usate quando fattibile

Per tecniche e procedure specifiche, fare riferimento ai libri di testo standard.

Sono stati riportati eventi avversi di condrolisi in pazienti che ricevevano infusioni intra-articolari di anestetici locali a seguito di procedure chirurgiche artroscopiche e di altro tipo. MARCAINE non è approvato per questo uso (vedi AVVISO).

Nelle dosi raccomandate, MARCAINE produce il blocco sensoriale completo, ma l'effetto sulla funzione motoria differisce fra le tre concentrazioni.

0,25%-quando viene utilizzato per blocco nervoso caudale, epidurale o periferico, produce blocco motore incompleto. Dovrebbe essere usato per operazioni in cui il rilassamento muscolare non è importante, o quando un altro mezzo per fornire il rilassamento muscolare viene utilizzato contemporaneamente. L'inizio dell'azione può essere più lento rispetto alle soluzioni allo 0,5% o allo 0,75%.

0,5% - fornisce blocco motorio per blocco caudale, epidurale o nervoso, ma il rilassamento muscolare può essere inadeguato per operazioni in cui è essenziale il completo rilassamento muscolare.

0.75% - produce blocco motore completo. Più utile per il blocco epidurale nelle operazioni addominali che richiedono un completo rilassamento muscolare e per l'anestesia retrobulbare. Non per l'anestesia ostetrica.

La durata dell'anestesia con MARCAINE è tale che per la maggior parte delle indicazioni è sufficiente una singola dose.

Il limite massimo di dosaggio deve essere individualizzato in ciascun caso dopo aver valutato le dimensioni e lo stato fisico del paziente, nonché il tasso usuale di assorbimento sistemico da un particolare sito di iniezione. La maggior parte dell'esperienza fino ad oggi è con singole dosi di MARCAINE fino a 225 mg con epinefrina 1:200.000 e 175 mg senza epinefrina, più o meno farmaco può essere utilizzato a seconda individualizzazione di ogni caso.

Queste dosi possono essere ripetute fino a una volta ogni tre ore. Negli studi clinici fino ad oggi, le dosi giornaliere totali sono state fino a 400 mg. Fino a quando non si acquisisca ulteriore esperienza, questa dose non deve essere superata in 24 ore. La durata dell'effetto anestetico può essere prolungata con l'aggiunta di epinefrina.

I dosaggi riportati nella Tabella 1 si sono generalmente rivelati soddisfacenti e sono raccomandati come guida per l'uso nell'adulto medio. Questi dosaggi devono essere ridotti per i pazienti anziani o debilitati. Fino a quando non si acquisisca ulteriore esperienza, MARCAINE non è raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. MARCAINE è controindicato per i blocchi paracervicali ostetrici e non è raccomandato per l'anestesia regionale endovenosa (blocco Bier).

Uso in anestesia epidurale: Durante la somministrazione epidurale di MARCAINE, 0.5% e 0.le soluzioni al 75% devono essere somministrate in dosi incrementali da 3 mL a 5 mL con un tempo sufficiente tra le dosi per rilevare manifestazioni tossiche di iniezione intravascolare o intratecale non intenzionale. In ostetricia, solo lo 0.5% e 0.devono essere utilizzate concentrazioni del 25%, dosi incrementali da 3 mL a 5 ml dello 0.si raccomanda una soluzione al 5% non superiore a 50 mg-100 mg a qualsiasi intervallo di dosaggio. Le dosi ripetute devono essere precedute da una dose di prova contenente epinefrina se non controindicata. Utilizzare solo le ampolle monodose e le fiale monodose per l'anestesia caudale o epidurale, le fiale a dose multipla contengono un conservante e pertanto non devono essere utilizzate per queste procedure

Dose di prova per blocchi epidurali caudali e lombari: La dose di prova di MARCAINE (0,5% bupivacaine con 1: 200.000 epinefrina in un ampul da 3 ml) è raccomandata per l'uso come dose di prova quando le condizioni cliniche lo consentono prima dei blocchi epidurali caudali e lombari. Ciò può servire da avvertimento dell'iniezione intravascolare o subaracnoidea non voluta. (Vedere PRECAUZIONE.) La frequenza cardiaca e altri segni devono essere attentamente monitorati immediatamente dopo ogni somministrazione della dose di prova per rilevare una possibile iniezione intravascolare, e deve essere assegnato un tempo adeguato per l'insorgenza del blocco spinale per rilevare una possibile iniezione intratecale. Un'iniezione intravascolare o subaracnoidea è ancora possibile anche se i risultati della dose di prova sono negativi. La dose di prova stessa può produrre una reazione tossica sistemica, alti effetti spinali o cardiovascolari dall'epinefrina. (Vedere AVVISO e SOVRADOSAGGIO.)

Uso in odontoiatria: La concentrazione di 0,5% con epinefrina è raccomandata per l'infiltrazione e l'iniezione di blocco nell'area mascellare e mandibolare quando si desidera una durata più lunga dell'azione anestetica locale, come per le procedure chirurgiche orali generalmente associate a un significativo dolore postoperatorio. La dose media di 1,8 ml (9 mg) per sito di iniezione di solito è sufficiente, una seconda dose occasionale di 1,8 mL (9 mg) può essere utilizzata se necessario per produrre un'anestesia adeguata dopo aver tenuto conto del tempo di insorgenza da 2 a 10 minuti. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.) La dose efficace più bassa deve essere impiegato e il tempo deve essere consentito tra le iniezioni, si raccomanda che la dose totale per tutti i siti di iniezione, distribuito su una singola seduta dentale, non deve normalmente superare i 90 mg per un paziente adulto sano (dieci iniezioni da 1,8 ml di 0,5% MARCAINE con adrenalina). Le iniezioni dovrebbero essere fatte lentamente e con frequenti aspirazioni. Fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza, MARCAINE in odontoiatria non è raccomandato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Le porzioni non utilizzate di soluzione non contenenti conservanti, cioè quelle fornite in ampolle monodose e flaconcini monodose, devono essere eliminate dopo l'uso iniziale.

Questo prodotto deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono. Non devono essere somministrate soluzioni scolorite o contenenti particolato.

Tabella 1: Concentrazioni e dosi raccomandate di MARCAINA

MARCAINE è controindicato nell'anestesia ostetrica del blocco paracervicale. Il suo uso in questa tecnica ha portato alla bradicardia fetale e alla morte.

MARCAINE è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad esso o a qualsiasi agente anestetico locale del tipo ammidico o ad altri componenti delle soluzioni di MARCAINE.

AVVERTIMENTO

IL 0.LA CONCENTRAZIONE DEL 75% DI MARCAINE NON È RACCOMANDATA PER L'ANESTESIA OSTETRICA. CI SONO STATE SEGNALAZIONI DI ARRESTO CARDIACO CON RIANIMAZIONE DIFFICILE O MORTE DURANTE L'USO DI MARCAINE PER L'ANESTESIA EPIDURALE IN PAZIENTI OSTETRICI. NELLA MAGGIOR PARTE DEI CASI, QUESTO HA SEGUITO L'USO DELLO 0.CONCENTRAZIONE DEL 75% . LA RIANIMAZIONE È STATA DIFFICILE O IMPOSSIBILE NONOSTANTE UNA PREPARAZIONE APPARENTEMENTE ADEGUATA E UNA GESTIONE APPROPRIATA. L'ARRESTO CARDIACO SI È VERIFICATO DOPO CONVULSIONI DERIVANTI DA TOSSICITÀ SISTEMICA, PRESUMIBILMENTE A SEGUITO DI INIEZIONE INTRAVASCOLARE INVOLONTARIA. IL 0.LA CONCENTRAZIONE DEL 75% DEVE ESSERE RISERVATA ALLE PROCEDURE CHIRURGICHE IN CUI È NECESSARIO UN ALTO GRADO DI RILASSAMENTO MUSCOLARE E UN EFFETTO PROLUNGATO.

GLI ANESTETICI LOCALI DOVREBBERO ESSERE IMPIEGATI SOLO DA MEDICI ESPERTI NELLA DIAGNOSI E NELLA GESTIONE DELLA TOSSICITÀ DOSE-CORRELATA E DI ALTRE EMERGENZE ACUTE CHE POTREBBERO DERIVARE DAL BLOCCO DA IMPIEGARE, E SOLO DOPO AVER ASSICURATO L'IMMEDIATA DISPONIBILITÀ DI OSSIGENO, ALTRI FARMACI RIANIMATORI, ATTREZZATURE RIANIMATORIE CARDIOPOLMONARI E LE RISORSE DI PERSONALE NECESSARIE PER UNA CORRETTA GESTIONE DELLE REAZIONI TOSSICHE E DELLE RELATIVE EMERGENZE. (Vedi anche REAZIONI AVVERSE, PRECAUZIONE, e SOVRADOSAGGIO.) IL RITARDO NELLA CORRETTA GESTIONE DELLA TOSSICITÀ DOSE-CORRELATA, LA SOTTOVENTILAZIONE DA QUALSIASI CAUSA E/O LA SENSIBILITÀ ALTERATA POSSONO PORTARE ALLO SVILUPPO DI ACIDOSI, ARRESTO CARDIACO E, POSSIBILMENTE, MORTE.

Le soluzioni anestetiche locali contenenti conservanti antimicrobici, cioè quelle fornite in flaconcini a dosi multiple, non devono essere utilizzate per l'anestesia epidurale o caudale perché non è stata stabilita la sicurezza per quanto riguarda l'iniezione intratecale, intenzionalmente o involontariamente, di tali conservanti.

Le infusioni intra-articolari di anestetici locali che seguono procedure chirurgiche artroscopiche e di altro tipo sono un uso non approvato e ci sono state segnalazioni post-marketing di condrolisi in pazienti che ricevono tali infusioni. La maggior parte dei casi riportati di condrolisi hanno coinvolto l'articolazione della spalla, casi di condrolisi gleno-omerale sono stati descritti in pazienti pediatrici e adulti dopo infusioni intra-articolari di anestetici locali con e senza adrenalina per periodi da 48 a 72 ore. Non vi sono informazioni sufficienti per determinare se periodi di infusione più brevi non siano associati a questi risultati. Il tempo di insorgenza dei sintomi, come dolori articolari, rigidità e perdita di movimento può essere variabile, ma può iniziare già nel 2 ° mese dopo l'intervento chirurgico. Attualmente, non esiste un trattamento efficace per la condrolisi, i pazienti che hanno sperimentato la condrolisi hanno richiesto ulteriori procedure diagnostiche e terapeutiche e alcune artroplastica o sostituzione della spalla richieste

È essenziale che l'aspirazione di sangue o liquido cerebrospinale (se del caso) sia fatta prima di iniettare qualsiasi anestetico locale, sia la dose originale che tutte le dosi successive, per evitare l'iniezione intravascolare o subaracnoidea. Tuttavia, un'aspirazione negativa non garantisce contro un'iniezione intravascolare o subaracnoidea.

MARCAINE con epinefrina 1: 200.000 o altri vasopressori non deve essere usato in concomitanza con farmaci ossitocici di tipo ergot, perché può verificarsi una grave ipertensione persistente. Allo stesso modo, le soluzioni di MARCAINA contenenti un vasocostrittore, come l'epinefrina, devono essere usate con estrema cautela nei pazienti che ricevono inibitori della monoamineossidasi (IMAO) o antidepressivi dei tipi triptilina o imipramina, perché può verificarsi una grave ipertensione prolungata.

Fino a quando non si acquisisca ulteriore esperienza in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, la somministrazione di MARCAINE in questa fascia di età non è raccomandata.

La miscelazione o l'uso precedente o intercorrente di qualsiasi altro anestetico locale con MARCAINE non possono essere raccomandati a causa di dati insufficienti sull'uso clinico di tali miscele.

Ci sono state segnalazioni di arresto cardiaco e morte durante l'uso di MARCAINE per anestesia regionale endovenosa (blocco Bier). Mancano informazioni sui dosaggi sicuri e sulle tecniche di somministrazione di MARCAINE in questa procedura. Pertanto, MARCAINE non è raccomandato per l'uso in questa tecnica.

MARCAINE con epinefrina 1: 200.000 contiene metabisolfito di sodio, un solfito che può causare reazioni di tipo allergico, inclusi sintomi anafilattici ed episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi in alcune persone sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità al solfito nella popolazione generale è sconosciuta e probabilmente bassa. La sensibilità al solfito è vista più frequentemente nelle persone asmatiche che nelle persone non asmatiche. Le ampolle monodose e le fiale monodose di MARCAINE senza epinefrina non contengono metabisolfito di sodio.

PRECAUZIONE

Generale

La sicurezza e l'efficacia degli anestetici locali dipendono dal corretto dosaggio, dalla tecnica corretta, dalle precauzioni adeguate e dalla prontezza per le emergenze. Attrezzature rianimatorie, ossigeno e altri farmaci rianimatori dovrebbero essere disponibili per l'uso immediato. (Vedere AVVISO, REAZIONI AVVERSE, e SOVRADOSAGGIO.) Durante i principali blocchi nervosi regionali, il paziente deve avere fluidi per via endovenosa che scorrono attraverso un catetere interno per assicurare una via endovenosa funzionante. Il dosaggio più basso di anestetico locale che si traduce in anestesia efficace deve essere utilizzato per evitare livelli plasmatici elevati e gravi effetti avversi. L'iniezione rapida di un grande volume di soluzione anestetica locale dovrebbe essere evitata e le dosi frazionarie (incrementali) dovrebbero essere usate quando fattibile.

Anestesia epidurale

Durante la somministrazione epidurale di MARCAINA, le soluzioni allo 0,5% e allo 0,75% devono essere somministrate in dosi incrementali da 3 mL a 5 mL con un tempo sufficiente tra le dosi per rilevare manifestazioni tossiche di iniezione intravascolare o intratecale non intenzionale. Le iniezioni devono essere fatte lentamente, con frequenti aspirazioni prima e durante l'iniezione per evitare l'iniezione intravascolare. Le aspirazioni della siringa devono essere eseguite anche prima e durante ogni iniezione supplementare con tecniche di catetere continuo (intermittente). Un'iniezione intravascolare è ancora possibile anche se le aspirazioni per il sangue sono negative.

Durante la somministrazione dell'anestesia epidurale, si raccomanda di somministrare inizialmente una dose di prova e di monitorare gli effetti prima di somministrare la dose completa. Quando si utilizza una tecnica di catetere "continuo", le dosi di prova devono essere somministrate prima sia dell'originale che di tutte le dosi di rinforzo, poiché i tubi di plastica nello spazio epidurale possono migrare in un vaso sanguigno o attraverso la dura. Quando le condizioni cliniche lo consentono, la dose di prova deve contenere epinefrina (10 mcg a 15 mcg è stato suggerito) per servire come un avvertimento di iniezione intravascolare involontaria. Se iniettato in un vaso sanguigno, è probabile che questa quantità di adrenalina produca una “risposta epinefrina " transitoria entro 45 secondi, consistente in un aumento della frequenza cardiaca e / o della pressione arteriosa sistolica, pallore circumorale, palpitazioni e nervosismo nel paziente non sedato. Il paziente sedato può presentare solo un aumento della frequenza cardiaca di 20 o più battiti al minuto per 15 o più secondi. Pertanto, dopo la dose di prova, la frequenza cardiaca deve essere monitorata per un aumento della frequenza cardiaca. I pazienti in beta-bloccanti potrebbero non manifestare cambiamenti nella frequenza cardiaca, ma il monitoraggio della pressione arteriosa può rilevare un aumento transitorio della pressione arteriosa sistolica. La dose di prova deve contenere anche da 10 mg a 15 mg di MARCAINA o una quantità equivalente di un altro anestetico locale per rilevare una somministrazione intratecale non intenzionale. Ciò sarà evidenziato entro pochi minuti da segni di blocco spinale (e.gr., diminuzione della sensazione dei glutei, paresi delle gambe o, nel paziente sedato, assenza di jerk del ginocchio). La formulazione della dose di prova di MARCAINE contiene 15 mg di bupivacaina e 15 mcg di epinefrina in un volume di 3 mL. Un'iniezione intravascolare o subaracnoidea è ancora possibile anche se i risultati della dose di prova sono negativi. La dose di prova stessa può produrre una reazione tossica sistemica, alti effetti cardiovascolari spinali o indotti dall'epinefrina

L'iniezione di dosi ripetute di anestetici locali può causare aumenti significativi dei livelli plasmatici con ogni dose ripetuta a causa del lento accumulo del farmaco o dei suoi metaboliti o per rallentare la degradazione metabolica. La tolleranza a livelli ematici elevati varia con lo stato del paziente. Ai pazienti debilitati, anziani e malati acuti devono essere somministrate dosi ridotte commisurate all'età e allo stato fisico. Gli anestetici locali devono essere usati con cautela nei pazienti con ipotensione o blocco cardiaco.

Il monitoraggio attento e costante dei segni vitali cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della ventilazione) e dello stato di coscienza del paziente deve essere eseguito dopo ogni iniezione anestetica locale. Dovrebbe essere tenuto presente in tali momenti che irrequietezza, ansia, linguaggio incoerente, stordimento, intorpidimento e formicolio della bocca e delle labbra, sapore metallico, tinnito, vertigini, visione offuscata, tremori, spasmi, depressione o sonnolenza possono essere segni premonitori precoci di tossicità del sistema nervoso centrale.

Le soluzioni anestetiche locali contenenti un vasocostrittore devono essere utilizzate con cautela e in quantità attentamente limitate in aree del corpo fornite dalle arterie terminali o che hanno altrimenti compromesso l'afflusso di sangue come cifre, naso, orecchio esterno o pene. I pazienti con malattia vascolare ipertensiva possono mostrare una risposta vasocostrittoria esagerata. Possono verificarsi lesioni ischemiche o necrosi.

Poiché gli anestetici ammide-locali come la MARCAINA sono metabolizzati dal fegato, questi farmaci, in particolare le dosi ripetute, devono essere usati con cautela nei pazienti con malattia epatica. I pazienti con grave malattia epatica, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali, sono a maggior rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche. Gli anestetici locali devono anche essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzione cardiovascolare perché possono essere meno in grado di compensare i cambiamenti funzionali associati al prolungamento della conduzione AV prodotta da questi farmaci.

Possono verificarsi gravi aritmie cardiache dose-correlate se vengono impiegati in pazienti preparati contenenti un vasocostrittore come l'epinefrina durante o dopo la somministrazione di potenti anestetici per inalazione. Nel decidere se utilizzare questi prodotti contemporaneamente nello stesso paziente, l'azione combinata di entrambi gli agenti sul miocardio, la concentrazione e il volume di vasocostrittore utilizzato e il tempo dall'iniezione, se del caso, devono essere presi in considerazione.

Molti farmaci utilizzati durante la conduzione dell'anestesia sono considerati potenziali agenti scatenanti per l'ipertermia maligna familiare. Poiché non è noto se gli anestetici locali di tipo ammidico possano innescare questa reazione e poiché la necessità di un'anestesia generale supplementare non può essere prevista in anticipo, si suggerisce di disporre di un protocollo standard per la gestione. I primi segni inspiegabili di tachicardia, tachipnea, pressione sanguigna labile e acidosi metabolica possono precedere l'innalzamento della temperatura. L'esito positivo dipende dalla diagnosi precoce, dalla pronta interruzione del sospetto agente scatenante e dalla pronta istituzione del trattamento, inclusa l'ossigenoterapia, dalle misure di supporto indicate e dal dantrolene. (Consultare il foglietto illustrativo per via endovenosa di dantrolene sodico prima dell'uso.)

Utilizzare nella zona della testa e del collo: Piccole dosi di anestetici locali iniettati nella zona della testa e del collo, compresi i blocchi gangliari retrobulbari, dentali e stellati, possono produrre reazioni avverse simili alla tossicità sistemica osservata con iniezioni intravascolari involontarie di dosi maggiori. Le procedure di iniezione richiedono la massima cura. Sono stati riportati confusione, convulsioni, depressione respiratoria e/o arresto respiratorio e stimolazione cardiovascolare o depressione. Queste reazioni possono essere dovute all'iniezione intra-arteriosa dell'anestetico locale con flusso retrogrado alla circolazione cerebrale. Possono anche essere dovuti alla puntura della guaina durale del nervo ottico durante il blocco retrobulbare con diffusione di qualsiasi anestetico locale lungo lo spazio subdurale al mesencefalo. I pazienti che ricevono questi blocchi devono monitorare la circolazione e la respirazione ed essere costantemente osservati. Le attrezzature rianimatorie e il personale per il trattamento delle reazioni avverse devono essere immediatamente disponibili. Le raccomandazioni sul dosaggio non devono essere superate. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.)

Uso in chirurgia oftalmica: I medici che eseguono blocchi retrobulbari devono essere consapevoli che ci sono state segnalazioni di arresto respiratorio dopo iniezione anestetica locale. Prima del blocco retrobulbare, come con tutte le altre procedure regionali, deve essere assicurata la disponibilità immediata di attrezzature, farmaci e personale per gestire l'arresto respiratorio o la depressione, le convulsioni e la stimolazione cardiaca o la depressione (vedi anche AVVISO e Utilizzare nella zona della testa e del collo, sopra). Come con altre procedure anestetiche, i pazienti devono essere costantemente monitorati dopo blocchi oftalmici per i segni di queste reazioni avverse, che possono verificarsi a seguito di dosi totali relativamente basse.

Una concentrazione di 0,75% bupivacaine è indicata per il blocco retrobulbar, tuttavia, questa concentrazione non è indicata per qualunque altro blocco nervoso periferico, compreso il nervo facciale e non indicato per infiltrazione locale, compreso la congiuntiva (vedi INDICAZIONI E UTILIZZO e PRECAUZIONE, Generale). La miscelazione di MARCAINE con altri anestetici locali non è raccomandata a causa di dati insufficienti sull'uso clinico di tali miscele.

Quando MARCAINE 0,75% è usato per il blocco retrobulbar, l'anestesia corneale completa precede solitamente l'inizio di acinesia oculare esterna clinicamente accettabile del muscolo. Pertanto, la presenza di acinesia piuttosto che l'anestesia da sola dovrebbe determinare la prontezza del paziente per un intervento chirurgico.

Uso in odontoiatria: A causa della lunga durata dell'anestesia, quando MARCAINE 0,5% con epinefrina viene utilizzato per iniezioni dentali, i pazienti devono essere avvertiti della possibilità di traumi involontari alla lingua, alle labbra e alla mucosa buccale e consigliato di non masticare cibi solidi o testare l'area anestetizzata mordendo o sondando.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Gli studi a lungo termine in animali per valutare il potenziale cancerogeno del cloridrato del bupivacaine non sono stati condotti. Il potenziale mutageno e l'effetto sulla fertilità della bupivacaina cloridrato non sono stati determinati.

Gravidanza Categoria C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. MARCAINE deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Il cloridrato del bupivacaine ha prodotto la tossicità evolutiva una volta amministrato per via sottocutanea ai ratti ed ai conigli incinti alle dosi clinicamente rilevanti. Ciò non esclude l'uso di MARCAINE a termine per anestesia ostetrica o analgesia. (Vedere Lavoro e consegna)

Bupivacaina cloridrato è stato somministrato per via sottocutanea ai ratti alle dosi di 4,4, 13,3, ² base della superficie corporea (BSA). Non sono stati osservati effetti embrio-fetali nei ratti alla dose elevata che ha causato un aumento della letalità materna. Un aumento delle morti embrio-fetali è stato osservato nei conigli alla dose elevata in assenza di tossicità materna con il livello di effetto avverso fetale non osservato che rappresenta circa 1/5 della MRHD su base BSA.

In uno studio di sviluppo pre - e post-natale nel ratto (dosaggio dall'impianto allo svezzamento) condotto a dosi sottocutanee di 4,4-13,3,

Lavoro e consegna

VEDERE AVVISO IN SCATOLA PER QUANTO RIGUARDA L'USO ostetrlcal DI 0,75% MARCAINE.

MARCAINE è controindicato per l'anestesia ostetrica del blocco paracervicale.

Gli anestetici locali attraversano rapidamente la placenta e una volta usati per l'anestesia epidurale, caudale, o pudenda del blocco, possono causare i vari gradi della tossicità materna, fetale e neonatale. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Farmacocinetica.) L'incidenza e il grado di tossicità dipendono dalla procedura eseguita, dal tipo e dalla quantità di farmaco utilizzato e dalla tecnica di somministrazione del farmaco. Le reazioni avverse nel partoriente, nel feto e nel neonato comportano alterazioni del sistema nervoso centrale, del tono vascolare periferico e della funzione cardiaca.

Ipotensione materna è il risultato di anestesia regionale. Gli anestetici locali producono vasodilatazione bloccando i nervi simpatici. Elevare le gambe del paziente e posizionarla sul lato sinistro aiuterà a prevenire diminuzioni della pressione sanguigna. Anche la frequenza cardiaca fetale deve essere monitorata continuamente e il monitoraggio fetale elettronico è altamente consigliabile.

L'anestesia epidurale, caudale o pudenda può alterare le forze del parto attraverso cambiamenti nella contrattilità uterina o sforzi espulsivi materni. È stato riportato che l'anestesia epidurale prolunga la seconda fase del travaglio rimuovendo l'impulso riflesso del partoriente a sopportare o interferendo con la funzione motoria. L'uso di anestesia ostetrica può aumentare la necessità di assistenza forcipe.

L'uso di alcuni prodotti anestetici locali durante il travaglio e il parto può essere seguito da una diminuzione della forza muscolare e del tono per il primo giorno o due della vita. Questo non è stato riportato con bupivacaina.

È estremamente importante evitare la compressione aortocavale da parte dell'utero gravido durante la somministrazione del blocco regionale ai partorienti. Per fare ciò, il paziente deve essere mantenuto nella posizione del decubito laterale sinistro o un rotolo di coperta o un sacchetto di sabbia può essere posizionato sotto l'anca destra e l'utero gravido spostato a sinistra.

allatta

Bupivacaine è stato riferito per essere excreted in latte umano che suggerisce che l'infante di cura potrebbe teoricamente essere esposto ad una dose della droga. A causa del potenziale per le reazioni avverse serie in lattanti da bupivacaine, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o non amministrare bupivacaine, tenendo conto dell'importanza della droga alla madre.

Uso pediatrico

Fino a quando non si acquisisca ulteriore esperienza in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, la somministrazione di MARCAINE in questa fascia di età non è raccomandata. Infusioni continue di bupivacaina nei bambini sono stati segnalati per provocare alti livelli sistemici di bupivacaina e convulsioni, alti livelli plasmatici possono anche essere associati ad anomalie cardiovascolari. (Vedere AVVISO, PRECAUZIONE, e SOVRADOSAGGIO.)

Uso geriatrico

I pazienti di età superiore a 65 anni, in particolare quelli con ipertensione, possono essere ad aumentato rischio di sviluppare ipotensione durante l'anestesia con MARCAINA. (Vedere REAZIONI AVVERSE.)

I pazienti anziani possono richiedere dosi più basse di MARCAINA. (Vedere PRECAUZIONE, Anestesia epidurale e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.)

Negli studi clinici sono state osservate differenze nei vari parametri farmacocinetici tra pazienti anziani e più giovani. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)

Questo prodotto è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)

Le reazioni alla MARCAINA sono caratteristiche di quelle associate ad altri anestetici locali di tipo ammidico. Una delle principali cause di reazioni avverse a questo gruppo di farmaci sono i livelli plasmatici eccessivi, che possono essere dovuti a sovradosaggio, iniezione intravascolare involontaria o lenta degradazione metabolica.

Le esperienze avverse acute più comunemente riscontrate che richiedono contromisure immediate sono relative al sistema nervoso centrale e al sistema cardiovascolare. Queste esperienze avverse sono generalmente correlate alla dose e dovute a livelli plasmatici elevati che possono derivare da sovradosaggio, rapido assorbimento dal sito di iniezione, ridotta tolleranza o iniezione intravascolare involontaria della soluzione anestetica locale. Oltre alla tossicità dose-correlata sistemica, l'iniezione subaracnoidea involontaria del farmaco durante l'esecuzione prevista del blocco epidurale caudale o lombare o dei blocchi nervosi vicino alla colonna vertebrale (specialmente nella regione della testa e del collo) può causare sottoventilazione o apnea ("Totale o alta colonna vertebrale”). Inoltre, può verificarsi ipotensione dovuta alla perdita di tono simpatico e paralisi respiratoria o sottoventilazione dovuta all'estensione cefalica del livello motorio dell'anestesia. Questo può portare ad arresto cardiaco secondario se non trattata. I pazienti di età superiore a 65 anni, in particolare quelli con ipertensione, possono essere ad aumentato rischio di sperimentare gli effetti ipotensivi di MARCAINA. I fattori che influenzano il legame alle proteine plasmatiche, come l'acidosi, le malattie sistemiche che alterano la produzione di proteine o la concorrenza di altri farmaci per i siti di legame proteico, possono diminuire la tolleranza individuale

Reazioni del sistema nervoso centrale

Questi sono caratterizzati da eccitazione e/o depressione. Irrequietezza, ansia, vertigini, tinnito, visione offuscata o tremori possono verificarsi, eventualmente procedendo a convulsioni. Tuttavia, l'eccitazione può essere transitoria o assente, con la depressione che è la prima manifestazione di una reazione avversa. Questo può essere rapidamente seguito da sonnolenza che si fonde in perdita di coscienza e arresto respiratorio. Altri effetti del sistema nervoso centrale possono essere nausea, vomito, brividi e costrizione delle pupille.

L'incidenza di convulsioni associate all'uso di anestetici locali varia con la procedura utilizzata e la dose totale somministrata. In un'indagine di studi di anestesia epidurale, la tossicità palese che progredisce alle convulsioni si è verificata in circa lo 0,1% delle amministrazioni anestetiche locali.

Reazioni del sistema cardiovascolare

Dosi elevate o iniezione intravascolare non intenzionale possono portare a livelli plasmatici elevati e depressione correlata del miocardio, diminuzione della gittata cardiaca, blocco cardiaco, ipotensione, bradicardia, aritmie ventricolari, tra cui tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare, e arresto cardiaco. (Vedere AVVISO, PRECAUZIONE, e SOVRADOSAGGIO.)

Allergico

Le reazioni di tipo allergico sono rare e possono verificarsi a causa della sensibilità all'anestetico locale o ad altri ingredienti della formulazione, come il conservante antimicrobico methylparaben contenuto in flaconcini a dose multipla o solfiti in soluzioni contenenti epinefrina. Queste reazioni sono caratterizzate da segni come orticaria, prurito, eritema, edema angioneurotico( incluso edema laringeo), tachicardia, starnuti, nausea, vomito, vertigini, sincope, sudorazione eccessiva, temperatura elevata e possibilmente sintomatologia anafilattoide (inclusa ipotensione grave). È stata riportata sensibilità crociata tra i membri del gruppo di anestetici locali di tipo ammidico. L'utilità dello screening per la sensibilità non è stata definitivamente stabilita

Neurologico

L'incidenza di reazioni neurologiche avverse associate all'uso di anestetici locali può essere correlata alla dose totale di anestetico locale somministrato e dipende anche dal particolare farmaco utilizzato, dalla via di somministrazione e dallo stato fisico del paziente. Molti di questi effetti possono essere correlati a tecniche anestetiche locali, con o senza un contributo del farmaco.

Nella pratica del blocco epidurale caudale o lombare, può verificarsi occasionale penetrazione involontaria dello spazio subaracnoideo da parte del catetere o dell'ago. Gli effetti avversi successivi possono dipendere parzialmente dalla quantità di farmaco somministrato per via intratecale e dagli effetti fisiologici e fisici di una puntura durale. Un alto spinale è caratterizzato da paralisi delle gambe, perdita di coscienza, paralisi respiratoria e bradicardia.

Neurologici effetti epidurale caudale o anestesia possono includere blocco spinale di varia grandezza (tra cui ad alta o totale blocco spinale), ipotensione secondaria di blocco spinale, ritenzione urinaria, fecale e urinaria, incontinenza, perdita di perineale sensazione e la funzione sessuale, persistente anestesia, parestesie, debolezza, paralisi degli arti inferiori e la perdita del controllo sfinterico tutti, che può avere lento e incompleto, di recupero o no, mal di testa, mal di schiena, settico meningite, meningismus, rallentamento del lavoro, aumento dell'incidenza di pinze consegna, e paralisi dei nervi cranici dovuti alla trazione sui nervi da perdita di liquido cerebrospinale.

Gli effetti neurologici che seguono altre procedure o vie di somministrazione possono includere anestesia persistente, parestesia, debolezza, paralisi, che possono avere un recupero lento, incompleto o assente.

Le emergenze acute dagli anestetici locali sono riferite generalmente agli alti livelli del plasma incontrati durante l'uso terapeutico degli anestetici locali o all'iniezione subaracnoidea non voluta della soluzione anestetica locale. (Vedere REAZIONI AVVERSE, AVVISO, e PRECAUZIONE.)

Gestione delle emergenze anestetiche locali

La prima considerazione è la prevenzione, meglio realizzata con un attento e costante monitoraggio dei segni vitali cardiovascolari e respiratori e dello stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione anestetica locale. Al primo segno di cambiamento, deve essere somministrato ossigeno.

Il primo passo nella gestione delle reazioni tossiche sistemiche, così come la sottoventilazione o l'apnea dovuta all'iniezione subaracnoidea involontaria di soluzione farmacologica, consiste nell'attenzione immediata alla creazione e al mantenimento di una via aerea brevettata ed efficace ventilazione assistita o controllata con ossigeno al 100% con un sistema di erogazione in grado di consentire una pressione positiva immediata delle vie aeree mediante maschera.

Questo può prevenire le convulsioni se non si sono già verificate.

Se necessario, utilizzare farmaci per controllare le convulsioni. Un 50 mg a 100 mg bolo IV iniezione di succinilcolina paralizzerà il paziente senza deprimere il sistema nervoso centrale o cardiovascolare e facilitare la ventilazione. Una dose in bolo IV da 5 mg a 10 mg di diazepam o da 50 mg a 100 mg di tiopentale consentirà la ventilazione e neutralizzerà la stimolazione del sistema nervoso centrale, ma questi farmaci deprimono anche il sistema nervoso centrale, le vie respiratorie e la funzione cardiaca, aggiungono alla depressione postticale e possono causare apnea. I barbiturici per via endovenosa, gli agenti anticonvulsivanti o i rilassanti muscolari devono essere somministrati solo da coloro che hanno familiarità con il loro uso. Immediatamente dopo l'istituzione di queste misure ventilatorie, dovrebbe essere valutata l'adeguatezza della circolazione. Il trattamento di supporto della depressione circolatoria può richiedere la somministrazione di liquidi per via endovenosa e, se del caso, un vasopressore dettato dalla situazione clinica (come l'efedrina o l'epinefrina per aumentare la forza contrattile miocardica)

L'intubazione endotracheale, che impiega farmaci e tecniche familiari al medico, può essere indicata dopo la somministrazione iniziale di ossigeno con maschera se si incontrano difficoltà nel mantenimento di una via aerea brevettata o se è indicato un supporto ventilatorio prolungato (assistito o controllato).

I dati clinici recenti dai pazienti che avvertono le convulsioni anestetiche-indotte locali hanno dimostrato lo sviluppo rapido di ipossia, di hypercarbia e di acidosi con bupivacaine in un minuto dell'inizio delle convulsioni. Queste osservazioni suggeriscono che il consumo di ossigeno e la produzione di anidride carbonica sono notevolmente aumentati durante le convulsioni anestetiche locali e sottolineano l'importanza di una ventilazione immediata ed efficace con ossigeno che può evitare l'arresto cardiaco.

Se non trattati immediatamente, convulsioni con ipossia simultanea, ipercarbia e acidosi più depressione miocardica dagli effetti diretti dell'anestetico locale possono causare aritmie cardiache, bradicardia, asistolia, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco. Possono verificarsi anomalie respiratorie, inclusa l'apnea. Underventilation o apnea dovuto l'iniezione subaracnoidea involontaria della soluzione anestetica locale può produrre questi stessi segni ed anche piombo ad arresto cardiaco se il supporto ventilatorio non è istituito. Se si verifica un arresto cardiaco, un esito positivo può richiedere sforzi rianimatori prolungati.

La posizione supina è pericolosa nelle donne in gravidanza a termine a causa della compressione aortocavale da parte dell'utero gravido. Pertanto durante il trattamento di tossicità sistemica, ipotensione materna o bradicardia fetale dopo blocco regionale, il partoriente deve essere mantenuto nella posizione decubito laterale sinistra, se possibile, o spostamento manuale dell'utero fuori i grandi vasi essere compiuta.

Il dosaggio medio di sequestro di bupivacaina nelle scimmie rhesus è risultato essere di 4,4 mg / kg con concentrazione plasmatica arteriosa media di 4,5 mcg / mL. La DL50 endovenosa e sottocutanea nei topi va rispettivamente da 6 mg/kg a 8 mg/kg e da 38 mg/kg a 54 mg/kg.

.) L'incidenza e il grado di tossicità dipendono dalla procedura eseguita, dal tipo e dalla quantità di farmaco utilizzato e dalla tecnica di somministrazione del farmaco. Le reazioni avverse nel partoriente, nel feto e nel neonato comportano alterazioni del sistema nervoso centrale, del tono vascolare periferico e della funzione cardiaca.

Ipotensione materna è il risultato di anestesia regionale. Gli anestetici locali producono vasodilatazione bloccando i nervi simpatici. Elevare le gambe del paziente e posizionarla sul lato sinistro aiuterà a prevenire diminuzioni della pressione sanguigna. Anche la frequenza cardiaca fetale deve essere monitorata continuamente e il monitoraggio fetale elettronico è altamente consigliabile.

L'anestesia epidurale, caudale o pudenda può alterare le forze del parto attraverso cambiamenti nella contrattilità uterina o sforzi espulsivi materni. È stato riportato che l'anestesia epidurale prolunga la seconda fase del travaglio rimuovendo l'impulso riflesso del partoriente a sopportare o interferendo con la funzione motoria. L'uso di anestesia ostetrica può aumentare la necessità di assistenza forcipe.

L'uso di alcuni prodotti anestetici locali durante il travaglio e il parto può essere seguito da una diminuzione della forza muscolare e del tono per il primo giorno o due della vita. Questo non è stato riportato con bupivacaina.

È estremamente importante evitare la compressione aortocavale da parte dell'utero gravido durante la somministrazione del blocco regionale ai partorienti. Per fare ciò, il paziente deve essere mantenuto nella posizione del decubito laterale sinistro o un rotolo di coperta o un sacchetto di sabbia può essere posizionato sotto l'anca destra e l'utero gravido spostato a sinistra.

allatta

Bupivacaine è stato riferito per essere excreted in latte umano che suggerisce che l'infante di cura potrebbe teoricamente essere esposto ad una dose della droga. A causa del potenziale per le reazioni avverse serie in lattanti da bupivacaine, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o non amministrare bupivacaine, tenendo conto dell'importanza della droga alla madre.

Uso pediatrico

Fino a quando non si acquisisca ulteriore esperienza in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni, la somministrazione di MARCAINE in questa fascia di età non è raccomandata. Infusioni continue di bupivacaina nei bambini sono stati segnalati per provocare alti livelli sistemici di bupivacaina e convulsioni, alti livelli plasmatici possono anche essere associati ad anomalie cardiovascolari. (Vedere AVVISO, PRECAUZIONE, e SOVRADOSAGGIO.)

Uso geriatrico

I pazienti di età superiore a 65 anni, in particolare quelli con ipertensione, possono essere ad aumentato rischio di sviluppare ipotensione durante l'anestesia con MARCAINA. (Vedere REAZIONI AVVERSE.)

I pazienti anziani possono richiedere dosi più basse di MARCAINA. (Vedere PRECAUZIONE, Anestesia epidurale e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.)

Negli studi clinici sono state osservate differenze nei vari parametri farmacocinetici tra pazienti anziani e più giovani. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)

Questo prodotto è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA.)

OVERDOSE

Le emergenze acute dagli anestetici locali sono riferite generalmente agli alti livelli del plasma incontrati durante l'uso terapeutico degli anestetici locali o all'iniezione subaracnoidea non voluta della soluzione anestetica locale. (Vedere REAZIONI AVVERSE, AVVISO, e PRECAUZIONE.)

Gestione delle emergenze anestetiche locali

La prima considerazione è la prevenzione, meglio realizzata con un attento e costante monitoraggio dei segni vitali cardiovascolari e respiratori e dello stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione anestetica locale. Al primo segno di cambiamento, deve essere somministrato ossigeno.

Il primo passo nella gestione delle reazioni tossiche sistemiche, così come la sottoventilazione o l'apnea dovuta all'iniezione subaracnoidea involontaria di soluzione farmacologica, consiste nell'attenzione immediata alla creazione e al mantenimento di una via aerea brevettata ed efficace ventilazione assistita o controllata con ossigeno al 100% con un sistema di erogazione in grado di consentire una pressione positiva immediata delle vie aeree mediante maschera.

Questo può prevenire le convulsioni se non si sono già verificate.

Se necessario, utilizzare farmaci per controllare le convulsioni. Un 50 mg a 100 mg bolo IV iniezione di succinilcolina paralizzerà il paziente senza deprimere il sistema nervoso centrale o cardiovascolare e facilitare la ventilazione. Una dose in bolo IV da 5 mg a 10 mg di diazepam o da 50 mg a 100 mg di tiopentale consentirà la ventilazione e neutralizzerà la stimolazione del sistema nervoso centrale, ma questi farmaci deprimono anche il sistema nervoso centrale, le vie respiratorie e la funzione cardiaca, aggiungono alla depressione postticale e possono causare apnea. I barbiturici per via endovenosa, gli agenti anticonvulsivanti o i rilassanti muscolari devono essere somministrati solo da coloro che hanno familiarità con il loro uso. Immediatamente dopo l'istituzione di queste misure ventilatorie, dovrebbe essere valutata l'adeguatezza della circolazione. Il trattamento di supporto della depressione circolatoria può richiedere la somministrazione di liquidi per via endovenosa e, se del caso, un vasopressore dettato dalla situazione clinica (come l'efedrina o l'epinefrina per aumentare la forza contrattile miocardica)

L'intubazione endotracheale, che impiega farmaci e tecniche familiari al medico, può essere indicata dopo la somministrazione iniziale di ossigeno con maschera se si incontrano difficoltà nel mantenimento di una via aerea brevettata o se è indicato un supporto ventilatorio prolungato (assistito o controllato).

I dati clinici recenti dai pazienti che avvertono le convulsioni anestetiche-indotte locali hanno dimostrato lo sviluppo rapido di ipossia, di hypercarbia e di acidosi con bupivacaine in un minuto dell'inizio delle convulsioni. Queste osservazioni suggeriscono che il consumo di ossigeno e la produzione di anidride carbonica sono notevolmente aumentati durante le convulsioni anestetiche locali e sottolineano l'importanza di una ventilazione immediata ed efficace con ossigeno che può evitare l'arresto cardiaco.

Se non trattati immediatamente, convulsioni con ipossia simultanea, ipercarbia e acidosi più depressione miocardica dagli effetti diretti dell'anestetico locale possono causare aritmie cardiache, bradicardia, asistolia, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco. Possono verificarsi anomalie respiratorie, inclusa l'apnea. Underventilation o apnea dovuto l'iniezione subaracnoidea involontaria della soluzione anestetica locale può produrre questi stessi segni ed anche piombo ad arresto cardiaco se il supporto ventilatorio non è istituito. Se si verifica un arresto cardiaco, un esito positivo può richiedere sforzi rianimatori prolungati.

La posizione supina è pericolosa nelle donne in gravidanza a termine a causa della compressione aortocavale da parte dell'utero gravido. Pertanto durante il trattamento di tossicità sistemica, ipotensione materna o bradicardia fetale dopo blocco regionale, il partoriente deve essere mantenuto nella posizione decubito laterale sinistra, se possibile, o spostamento manuale dell'utero fuori i grandi vasi essere compiuta.

Il dosaggio medio di sequestro di bupivacaina nelle scimmie rhesus è risultato essere di 4,4 mg / kg con concentrazione plasmatica arteriosa media di 4,5 mcg / mL. La DL50 endovenosa e sottocutanea nei topi va rispettivamente da 6 mg/kg a 8 mg/kg e da 38 mg/kg a 54 mg/kg.

CONTROINDICAZIONE

MARCAINE è controindicato nell'anestesia ostetrica del blocco paracervicale. Il suo uso in questa tecnica ha portato alla bradicardia fetale e alla morte.

MARCAINE è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad esso o a qualsiasi agente anestetico locale del tipo ammidico o ad altri componenti delle soluzioni di MARCAINE.

FARMACOLOGIA CLINICA

Gli anestetici locali bloccano la generazione e la conduzione degli impulsi nervosi, presumibilmente aumentando la soglia per l'eccitazione elettrica nel nervo, rallentando la propagazione dell'impulso nervoso e riducendo il tasso di aumento del potenziale d'azione. In generale, la progressione dell'anestesia è correlata al diametro, alla mielinizzazione e alla velocità di conduzione delle fibre nervose interessate. Clinicamente, l'ordine di perdita della funzione nervosa è il seguente: (1) dolore, (2) temperatura, (3) tocco, (4) propriocezione e (5) tono muscolare scheletrico.

L'assorbimento sistemico di anestetici locali produce effetti sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale (SNC). A concentrazioni ematiche raggiunte con normali dosi terapeutiche, i cambiamenti nella conduzione cardiaca, eccitabilità, refrattarietà, contrattilità e resistenza vascolare periferica sono minimi. Tuttavia, le concentrazioni ematiche tossiche deprimono la conduzione cardiaca e l'eccitabilità, che possono portare a blocco atrioventricolare, aritmie ventricolari e arresto cardiaco, a volte con conseguente mortalità. Inoltre, la contrattilità miocardica è depressa e si verifica una vasodilatazione periferica, che porta a una diminuzione della gittata cardiaca e della pressione arteriosa. Recenti rapporti clinici e ricerche sugli animali suggeriscono che questi cambiamenti cardiovascolari hanno maggiori probabilità di verificarsi dopo l'iniezione intravascolare involontaria di bupivacaina. Pertanto, è necessario un dosaggio incrementale

Dopo l'assorbimento sistemico, gli anestetici locali possono produrre stimolazione del sistema nervoso centrale, depressione o entrambi. La stimolazione centrale apparente si manifesta come irrequietezza, tremori e brividi che progrediscono fino alle convulsioni, seguite da depressione e coma che progrediscono infine fino all'arresto respiratorio. Tuttavia, gli anestetici locali hanno un effetto depressivo primario sul midollo e sui centri superiori. Lo stadio depresso può verificarsi senza un precedente stato eccitato.

Farmacocinetica

Il tasso di assorbimento sistemico degli anestetici locali dipende dalla dose totale e dalla concentrazione del farmaco somministrato, dalla via di somministrazione, dalla vascolarizzazione del sito di somministrazione e dalla presenza o assenza di adrenalina nella soluzione anestetica. Una concentrazione diluita di epinefrina (1: 200.000 o 5 mcg/mL) di solito riduce il tasso di assorbimento e la concentrazione plasmatica di picco di MARCAINA, consentendo l'uso di dosi totali moderatamente più grandi e talvolta prolungando la durata d'azione.

L'inizio di azione con MARCAINE è rapido e l'anestesia è duratura. La durata dell'anestesia è significativamente più lunga con MARCAINE rispetto a qualsiasi altro anestetico locale comunemente usato. È stato anche notato che esiste un periodo di analgesia che persiste dopo il ritorno della sensazione, durante il quale viene ridotta la necessità di forti analgesici.

L'inizio di azione che segue le iniezioni dentarie è solitamente 2-10 minuti e l'anestesia può durare due o tre volte più lungamente della lidocaina e della mepivacaina per uso dentario, in molti pazienti fino a 7 ore. La durata dell'effetto anestetico è prolungata dall'aggiunta di epinefrina 1:200.000.

Gli anestetici locali sono legati alle proteine plasmatiche in vari gradi. Generalmente, più bassa è la concentrazione plasmatica del farmaco maggiore è la percentuale di farmaco legato alle proteine plasmatiche.

Gli anestetici locali sembrano attraversare la placenta per diffusione passiva. La velocità e il grado di diffusione sono governati da (1) il grado di legame alle proteine plasmatiche, (2) il grado di ionizzazione e (3) il grado di solubilità lipidica. I rapporti fetali/ materni degli anestetici locali sembrano essere inversamente correlati al grado di legame alle proteine plasmatiche, perché solo il farmaco libero e non legato è disponibile per il trasferimento placentare. MARCAINE con un'alta capacità di legame proteico (95%) ha un basso rapporto fetale / materno (0.2 a 0.4). L'entità del trasferimento placentare è determinata anche dal grado di ionizzazione e solubilità lipidica del farmaco. I farmaci liposolubili e non ionizzati entrano facilmente nel sangue fetale dalla circolazione materna

A seconda della via di somministrazione, gli anestetici locali sono distribuiti in una certa misura a tutti i tessuti del corpo, con alte concentrazioni trovate in organi altamente perfusi come fegato, polmoni, cuore e cervello.

Studi di farmacocinetica sul profilo plasmatico di MARCAINA dopo iniezione endovenosa diretta suggeriscono un modello aperto a tre compartimenti. Il primo compartimento è rappresentato dalla rapida distribuzione intravascolare del farmaco. Il secondo compartimento rappresenta l'equilibrio della droga in tutto gli organi altamente perfusi quali il cervello, il miocardio, i polmoni, i reni ed il fegato. Il terzo compartimento rappresenta un equilibrio del farmaco con tessuti scarsamente perfusi, come muscoli e grassi. L'eliminazione del farmaco dalla distribuzione tissutale dipende in gran parte dalla capacità dei siti di legame nella circolazione di portarlo al fegato dove viene metabolizzato

Dopo l'iniezione di MARCAINE per il blocco caudale, epidurale o periferico del nervo nell'uomo, i livelli massimi di bupivacaine nel sangue sono raggiunti in 30-45 minuti, seguiti da un declino ai livelli insignificanti durante le tre-sei ore seguenti.

Vari parametri farmacocinetici degli anestetici locali possono essere significativamente alterati dalla presenza di malattia epatica o renale, aggiunta di adrenalina, fattori che influenzano il pH urinario, il flusso sanguigno renale, la via di somministrazione del farmaco e l'età del paziente. L'emivita di MARCAINE negli adulti è di 2,7 ore e nei neonati di 8,1 ore.

Negli studi clinici, i pazienti anziani hanno raggiunto la massima diffusione dell'analgesia e del blocco motorio massimo più rapidamente rispetto ai pazienti più giovani. I pazienti anziani hanno anche mostrato concentrazioni plasmatiche di picco più elevate dopo la somministrazione di questo prodotto. La clearance plasmatica totale è risultata ridotta in questi pazienti.

Gli anestetici locali di tipo ammidico come la MARCAINA sono metabolizzati principalmente nel fegato tramite coniugazione con acido glucuronico. I pazienti con malattia epatica, specialmente quelli con grave malattia epatica, possono essere più suscettibili alle potenziali tossicità degli anestetici locali di tipo ammidico. Pipecoloxylidine è il principale metabolita della MARCAINA.

Il rene è il principale organo escretore per la maggior parte degli anestetici locali e dei loro metaboliti. L'escrezione urinaria è influenzata dalla perfusione urinaria e dai fattori che influenzano il pH urinario. Solo il 6% della bupivacaina viene escreto immodificato nelle urine.

Quando somministrato in dosi e concentrazioni raccomandate, MARCAINE non produce normalmente irritazione o danni ai tessuti e non causa metaemoglobinemia.