Uritrat

Uritrat è indicato per il trattamento di adulti con le seguenti infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati :

Infezioni del tratto urinario

Infezioni del tratto urinario non complicate (compresa la cistite) dovute a Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii¹, Enterobacter aerogenes¹, Enterobacter cloacae¹, Proteus vulgaris¹, Staphylococcus aureus1 , o Streptococcus agalactiae¹.

Poiché i fluorochinoloni, incluso Uritrat, sono stati associati a gravi reazioni avverse (vedere AVVERTENZE) e per alcuni pazienti l'infezione del tratto urinario non complicata è auto-limitante, riservare Uritrat per il trattamento di infezioni del tratto urinario non complicate (inclusa la cistite) in pazienti che non hanno opzioni di trattamento alternative.

Infezioni complicate del tratto urinario dovute a Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa , o Serratia marcescens¹. Malattie a trasmissione sessuale (Vedere AVVERTENZE)

Gonorrea uretrale e cervicale semplice dovuta a Neisseria gonorrhoeae.

Prostatite

Prostatite dovuta a Escherichia coli.

(Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE per adeguate istruzioni di dosaggio.)

La produzione di penicillinasi non dovrebbe avere alcun effetto sull'attività della norfloxacina.

Prima del trattamento devono essere eseguiti appropriati test di coltura e suscettibilità al fine di isolare e identificare gli organismi che causano l'infezione e determinare la loro suscettibilità alla norfloxacina. La terapia con norfloxacina può essere iniziata prima che siano noti i risultati di questi test; una volta che i risultati saranno disponibili, deve essere somministrata una terapia appropriata. Ripetere i test di coltura e suscettibilità eseguiti periodicamente durante la terapia fornirà informazioni non solo sull'effetto terapeutico degli agenti antimicrobici, ma anche sulla possibile comparsa di resistenza batterica.

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Uritrat e altri farmaci antibatterici, Uritrat deve essere usato solo per trattare o prevenire infezioni che sono comprovate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, i modelli locali di epidemiologia e suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

La soluzione oftalmica di Uritrat (norfloxacina) è indicata per il trattamento della congiuntivite quando causata da ceppi sensibili dei seguenti batteri :

Acinetobacter calcoaceticus **

Aeromonas hydrophila **

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis **

Pseudomonas aeruginosa **

Serratia marcescens **

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii **

Streptococcus pneumoniae

Un adeguato monitoraggio della risposta batterica alla terapia antibiotica topica dovrebbe accompagnare l'uso della soluzione oftalmica di Uritrat (norfloxacina).

** L'efficacia di questo organismo è stata studiata in meno di 10 infezioni.

Compresse Uritrat deve essere assunto almeno un'ora prima o almeno due ore dopo un pasto o l'ingestione di latte e / o altri prodotti lattiero-caseari. Multivitaminici, altri prodotti contenenti ferro o zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, sucralfate o Videx® (Didanosina), compresse masticabili / tamponate o polvere pediatrica per soluzione orale, non devono essere assunti entro 2 ore dalla somministrazione di norfloxacina. Le compresse di Uritrat devono essere assunte con un bicchiere d'acqua. I pazienti che ricevono Uritrat devono essere ben idratati (vedere PRECAUZIONI).

Funzione renale normale

La dose giornaliera raccomandata di Uritrat è come descritto nella seguente tabella :

Insufficienza renale

Uritrat può essere usato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario in pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con una velocità di clearance della creatinina di 30 ml / min / 1,73 m² o meno, il dosaggio raccomandato è una compressa da 400 mg una volta al giorno per la durata indicata sopra. A questo dosaggio, la concentrazione urinaria supera i MIC per la maggior parte dei patogeni urinari sensibili alla norfloxacina, anche quando la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml / min / 1,73 m².

Quando è disponibile solo il livello sierico di creatinina, la seguente formula (basata su sesso, peso ed età del paziente) può essere utilizzata per convertire questo valore in clearance della creatinina. La creatinina sierica dovrebbe rappresentare uno stato stazionario di funzionalità renale.

Anziani

I pazienti anziani in trattamento per infezioni del tratto urinario con una clearance della creatinina superiore a 30 ml / min / 1,73 m² devono ricevere i dosaggi raccomandati in Funzione renale normale.

I pazienti anziani in trattamento per infezioni del tratto urinario con una clearance della creatinina di 30 ml / min / 1,73 m² o meno devono ricevere 400 mg una volta al giorno, come raccomandato in Insufficienza renale.

La dose raccomandata negli adulti e nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a un anno) è una o due gocce di soluzione oftalmica di Uritrat (norfloxacina) applicata localmente agli occhi colpiti quattro volte al giorno per un massimo di sette giorni. A seconda della gravità dell'infezione, il dosaggio per il primo giorno di terapia può essere di una o due gocce ogni due ore durante le ore di veglia.

L'uritrat (norfloxacina) è controindicato nelle persone con una storia di ipersensibilità, tendinite o rottura del tendine associata all'uso di norfloxacina o di qualsiasi membro del gruppo chinolone di agenti antimicrobici.

La soluzione oftalmica di Uritrat (norfloxacina) è controindicata nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla norfloxacina o negli altri membri del gruppo chinolonico di agenti antibatterici o qualsiasi altro componente di questo farmaco.

AVVERTENZE

Disabilitazione e reazioni avverse gravi potenzialmente irreversibili tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica ed effetti del sistema nervoso centrale

I fluorochinoloni, incluso Uritrat, sono stati associati a reazioni avverse gravi disabilitanti e potenzialmente irreversibili da diversi sistemi corporei che possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Le reazioni avverse comuni includono tendinite, rottura del tendine, artralgia, mialgia, neuropatia periferica ed effetti del sistema nervoso centrale (allucinazioni, ansia, depressione, insonnia, forti mal di testa e confusione). Queste reazioni possono verificarsi entro poche ore o settimane dall'inizio di Uritrat. I pazienti di qualsiasi età o senza fattori di rischio preesistenti hanno manifestato queste reazioni avverse (vedere AVVERTENZE, Tendinite e rottura del tendine, neuropatia periferica ed effetti del sistema nervoso centrale).

Interrompere immediatamente Uritrat ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave. Inoltre, evitare l'uso di fluorochinoloni, incluso Uritrat, in pazienti che hanno manifestato una di queste gravi reazioni avverse associate ai fluorochinoloni.

Tendinite e rottura del tendine

I fluorochinoloni, incluso Uritrat, sono stati associati ad un aumentato rischio di tendinite e rottura del tendine in tutte le età. Questa reazione avversa coinvolge più frequentemente il tendine di Achille ed è stata segnalata anche con la cuffia dei rotatori (la spalla), la mano, i bicipiti, il pollice e altri tendini. La tendinite o la rottura del tendine possono verificarsi entro ore o giorni dall'inizio dell'Uritrat o fino a diversi mesi dopo il completamento della terapia con fluorochinolone. La tendinite e la rottura del tendine possono verificarsi bilateralmente.

Il rischio di sviluppare tendinite associata al fluorochinolone e rottura del tendine è aumentato nei pazienti di età superiore ai 60 anni, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di rene, cuore o polmone. Altri fattori che possono aumentare in modo indipendente il rischio di rottura del tendine includono attività fisica faticosa, insufficienza renale e precedenti disturbi del tendine come l'artrite reumatoide. Tendinite e rottura del tendine si sono verificate anche in pazienti che assumono fluorochinoloni che non presentano i suddetti fattori di rischio.

Interrompere immediatamente Uritrat se il paziente avverte dolore, gonfiore, infiammazione o rottura di un tendine. Evitare i fluorochinoloni, incluso Uritrat, in pazienti con anamnesi di disturbi del tendine o con tendinite o rottura del tendine (vedere REAZIONI AVVERSE). I pazienti devono essere informati di riposare al primo segno di tendinite o rottura del tendine e di contattare il proprio medico per quanto riguarda il passaggio a un farmaco antimicrobico non chinolonico.

Neuropatia periferica

I fluorochinoloni, incluso Uritrat, sono stati associati ad un aumentato rischio di neuropatia periferica. Casi di polineuropatia assonale sensoriale o sensorimotoria che colpiscono assoni piccoli e / o grandi con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia e debolezza sono stati riportati in pazienti in trattamento con fluorochinoloni, incluso Uritrat. I sintomi possono verificarsi subito dopo l'inizio della norfloxacina e possono essere irreversibili in alcuni pazienti (vedere AVVERTENZE). Interrompere immediatamente Uritrat se il paziente manifesta sintomi di neuropatia periferica tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e / o debolezza o altre alterazioni delle sensazioni tra cui tocco leggero, dolore, temperatura, senso della posizione e sensazione vibratoria e / o forza motoria in per ridurre al minimo lo sviluppo di una condizione irreversibile. Evitare i fluorochinoloni, incluso Uritrat, in pazienti che hanno precedentemente manifestato neuropatia periferica (vedere REAZIONI AVVERSE).

Effetti del sistema nervoso centrale

I fluorochinoloni, incluso Uritrat, sono stati associati ad un aumentato rischio di effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), tra cui convulsioni, aumento della pressione intracranica (incluso pseudotumor cerebri) e psicosi tossiche. I chinoloni possono anche causare stimoli del SNC che possono portare a tremori, irrequietezza, vertigini, confusione e allucinazioni. Se queste reazioni si verificano in pazienti in trattamento con norfloxacina, il farmaco deve essere sospeso e devono essere istituite le misure appropriate.

Gli effetti della norfloxacina sulla funzione cerebrale o sull'attività elettrica del cervello non sono stati testati. Pertanto, fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni, la norfloxacina, come tutti gli altri chinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi del SNC noti o sospetti, come arteriosclerosi cerebrale grave, epilessia e altri fattori che predispongono alle convulsioni (vedere REAZIONI AVVERSE).

Esacerbazione della miastenia Gravis

I fluorochinoloni, incluso Uritrat, hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi post-marketing, inclusi decessi e requisiti per il supporto ventilatorio, sono state associate all'uso di fluorochinolone in pazienti con miastenia grave. Evitare Uritrat in pazienti con anamnesi nota di miastenia grave. (Vedere INFORMAZIONI PAZIENTI e REAZIONI AVVERSE, Post-marketing, Muscoloscheletrico.)

Sicurezza nei bambini, negli adolescenti, nelle madri che allattano e durante la gravidanza: la sicurezza e l'eFFICACIA DELLA NORFLOXACINA ORALE NEI PAZIENTI PEDIATRICI, ADOLESCENTI (Sotto l'età di 18), DONNE INCINTE E MOTORI NURSING NON SONO STABILITI . (Vedere PRECAUZIONI, Uso pediatrico, Gravidanza, e Madri infermieristiche sottosezioni.) La somministrazione orale di dosi singole di norfloxacina, 6 volte² la dose clinica umana raccomandata (su base mg / kg), ha causato zoppia nei cani immaturi. L'esame istologico delle articolazioni portanti di questi cani ha rivelato lesioni permanenti della cartilagine. Altri chinoloni hanno anche prodotto erosioni della cartilagine in articolazioni portanti e altri segni di artropatia in animali immaturi di varie specie (vedi Farmacologia animale).

Altre reazioni avverse gravi e talvolta fatali, alcune dovute all'ipersensibilità e altre dovute a incerta eziologia, sono state riportate raramente in pazienti in terapia con chinoloni, tra cui

Uritrat. Questi eventi possono essere gravi e generalmente si verificano dopo la somministrazione di dosi multiple. Le manifestazioni cliniche possono includere uno o più dei seguenti:

• febbre, eruzione cutanea o gravi reazioni dermatologiche (ad es., necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson) ;
• vasculite; artralgia; mialgia; malattia da siero ;
• polmonite allergica ;
• nefrite interstiziale; insufficienza renale acuta o insufficienza ;
• epatite; ittero; necrosi epatica acuta o fallimento ;
• anemia, compresi emolitici e aplastici; trombocitopenia, compresa la porpora trombotica trombocitopenica; leucopenia; agranulocitosi; pancitopenia; e / o altre anomalie ematologiche.

Il farmaco deve essere immediatamente sospeso alla prima comparsa di un'eruzione cutanea, ittero o qualsiasi altro segno di ipersensibilità e devono essere istituite misure di supporto (vedere INFORMAZIONI PAZIENTI e REAZIONI AVVERSE).

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità (anafilattica) gravi e occasionalmente fatali, alcune dopo la prima dose, sono state riportate in pazienti in terapia con fluorochinolone, incluso Uritrat. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, edema faringeo o facciale, dispnea, orticaria e prurito. Solo pochi pazienti hanno avuto una storia di reazioni di ipersensibilità. Se si verifica una reazione allergica alla norfloxacina, interrompere il farmaco. Le reazioni gravi di ipersensibilità acuta richiedono un trattamento di emergenza immediato con epinefrina. Ossigeno, fluidi endovenosi, antistaminici, corticosteroidi, ammine pressore e gestione delle vie aeree, compresa l'intubazione, devono essere somministrati come indicato.

Diarrea associata a Clostridium Difficicile

Clostridium Difficile la diarrea associata (CDAD) è stata segnalata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso Uritrat, e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD

Ceppi di produzione di ipertossina di C. difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere preso in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di uso antibiotico. È necessaria un'attenta storia medica poiché è stato riportato che il CDAD si verifica oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se si sospetta o conferma CDAD, l'uso di antibiotici in corso non è diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Adeguata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine, trattamento antibiotico di C. difficilee la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.

Trattamento della sifilide

Norfloxacin non ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della sifilide. Gli agenti antimicrobici usati ad alte dosi per brevi periodi di tempo per trattare la gonorrea possono mascherare o ritardare i sintomi della sifilide incubante. Tutti i pazienti con gonorrea devono sottoporsi a un test sierologico per la sifilide al momento della diagnosi. I pazienti trattati con norfloxacina devono sottoporsi a un test sierologico di follow-up per la sifilide dopo tre mesi.

PRECAUZIONI

Generale

Cristalli a forma di ago sono stati trovati nelle urine di alcuni volontari che hanno ricevuto placebo, 800 mg di norfloxacina o 1600 mg di norfloxacina (rispettivamente alla dose giornaliera raccomandata o due volte) mentre partecipavano a uno studio crossover in doppio cieco che confronta singole dosi di norfloxacina con placebo. Mentre non si prevede che la cristalluria si verifichi in condizioni normali con un regime posologico di 400 mg b.i.d., per precauzione, il dosaggio giornaliero raccomandato non deve essere superato e il paziente deve bere liquidi sufficienti per garantire un corretto stato di idratazione e un'adeguata produzione urinaria.

L'alterazione del regime posologico è necessaria per i pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Reazioni di fotosensibilità / fototossicità da moderate a gravi, queste ultime possono manifestarsi come reazioni esagerate di scottature solari (ad es., bruciore, eritema, essudazione, vescicole, vesciche, edema) che coinvolgono aree esposte alla luce (in genere il viso, area “V” del collo, superfici estensori degli avambracci, dorsa delle mani), possono essere associate all'uso di antibiotici chinolonici dopo l'esposizione alla luce solare o UV.

Pertanto, è necessario evitare un'eccessiva esposizione a queste fonti di luce. La terapia farmacologica deve essere interrotta se si verifica fototossicità (vedere REAZIONI AVVERSE, Post-marketing).

Raramente, sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con difetti latenti o effettivi nell'attività del glucosio-6fosfato deidrogenasi che assumono agenti antibatterici del chinolone, inclusa la norfloxacina (vedere REAZIONI AVVERSE).

Prescrivere Uritrat in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica è improbabile che fornisca beneficio al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Informazioni per i pazienti

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Reazioni avverse gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di Uritrat in caso di reazione avversa e di chiamare il proprio medico per un consiglio sul completamento dell'intero ciclo di trattamento con un altro farmaco antibatterico.

Informare i pazienti delle seguenti reazioni avverse gravi che sono state associate all'uso di Uritrat o altri fluorochinoloni :

• Disabilitazione e reazioni avverse gravi potenzialmente irreversibili che possono verificarsi insieme : Informare i pazienti che le reazioni avverse gravi disabilitanti e potenzialmente irreversibili, tra cui tendinite e rottura del tendine, neuropatie periferiche ed effetti del sistema nervoso centrale, sono state associate all'uso di Uritrat e possono verificarsi insieme nello stesso paziente. Informare i pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di Uritrat se manifestano una reazione avversa e di chiamare il proprio medico.
• Tendinite e rottura del tendine : incaricare i pazienti di contattare il proprio medico se avvertono dolore, gonfiore o infiammazione di un tendine o debolezza o incapacità di usare una delle loro articolazioni; riposare e astenersi dall'esercizio fisico; e interrompere il trattamento con Uritrat. Il rischio di gravi disturbi del tendine con fluorochinoloni è più elevato nei pazienti più anziani di solito di età superiore ai 60 anni, nei pazienti che assumono farmaci corticosteroidi e nei pazienti con trapianti di rene, cuore o polmone.
• Neuropatie periferiche : Informare i pazienti che le neuropatie periferiche sono state associate all'uso di Uritrat, che i sintomi possono verificarsi subito dopo l'inizio della terapia e possono essere irreversibili. Se si sviluppano sintomi di neuropatia periferica tra cui dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e / o debolezza, i pazienti devono interrompere immediatamente Uritrat e contattare i propri medici.
• Effetti del sistema nervoso centrale (ad esempio convulsioni, vertigini, vertigini, aumento della pressione intracranica) : Informare i pazienti che sono state riportate convulsioni in pazienti in trattamento con fluorochinoloni, incluso Uritrat. Indicare ai pazienti di informare il proprio medico prima di assumere questo farmaco se hanno una storia di convulsioni. Informare i pazienti che dovrebbero sapere come reagiscono alla norfloxacina prima di utilizzare un'automobile o un macchinario o impegnarsi in altre attività che richiedono attenzione mentale e coordinamento. Indicare ai pazienti di informare il proprio medico se si verifica un mal di testa persistente con o senza visione offuscata.
• Esacerbazione di Myasthenia Gravis : informare i pazienti che fluorochinoloni come Uritrat possono causare un peggioramento dei sintomi della miastenia grave, inclusi debolezza muscolare e problemi respiratori. I pazienti devono chiamare immediatamente il proprio medico se hanno un peggioramento della debolezza muscolare o problemi respiratori.
• Reazioni di ipersensibilità : Informare i pazienti che Uritrat può causare reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose, e interrompere il farmaco al primo segno di eruzione cutanea, orticaria o altre reazioni cutanee, un battito cardiaco accelerato, difficoltà a deglutire o respirare, qualsiasi gonfiore che suggerisce angioedema (per esempio, gonfiore delle labbra, lingua, viso, tenuta della gola, raucedine) o altri sintomi di una reazione allergica.
• Epatotossicità: Informare i pazienti che è stata segnalata grave epatotossicità (inclusa epatite acuta ed eventi fatali) in pazienti che assumono Uritrat. Indicare ai pazienti di informare il proprio medico se manifestano segni o sintomi di danno epatico tra cui: perdita di appetito, nausea, vomito, febbre, debolezza, stanchezza, dolorabilità del quadrante superiore destro, prurito, ingiallimento della pelle e degli occhi, movimenti intestinali di colore chiaro o urina di colore scuro.
• Diarrea: Informare i pazienti che la diarrea è un problema comune causato dagli antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene sospeso. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinolente (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose dell'antibiotico. In questo caso, istruire i pazienti a contattare il proprio medico il prima possibile.
• Prolungamento dell'intervallo QT : informare i pazienti di quanto segue:
• che la norfloxacina può causare alterazioni dell'elettrocardiogramma (prolungamento dell'intervallo QTc).
• che la norfloxacina deve essere evitata nei pazienti in trattamento con IA di classe (ad es., chinidina, procainamide) o classe III (ad es., amiodarone, sotalolo) agenti antiaritmici.
• che la norfloxacina deve essere usata con cautela nei soggetti che ricevono farmaci che influenzano l'intervallo QTc come cisapride, eritromicina, antipsicotici e antidepressivi triciclici.
• informare i propri medici di qualsiasi storia personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QTc o condizioni proaritmiche come ipopotassiemia, bradicardia o ischemia miocardica recente.
• Fotosensibilità / fototossicità : Informare i pazienti che è stata segnalata fotosensibilità / fototossicità nei pazienti trattati con fluorochinoloni. I pazienti devono ridurre al minimo o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (letti di abbronzatura o trattamento UVA / B) durante l'assunzione di chinoloni. Se i pazienti devono essere all'aperto durante l'uso dei chinoloni, devono indossare abiti larghi che proteggono la pelle dall'esposizione al sole e discutere con il proprio medico altre misure di protezione solare. Se si verifica una reazione simile a una scottatura solare o un'eruzione cutanea, i pazienti devono contattare il proprio medico.

Altre informazioni

I pazienti devono essere informati :

• bere liquidi liberamente.
• che Uritrat deve essere assunto almeno un'ora prima o almeno due ore dopo un pasto o l'ingestione di latte e / o altri prodotti lattiero-caseari.
• che multivitaminici o altri prodotti contenenti ferro o zinco, antiacidi o Videx®³ (Didanosina), compresse masticabili / tamponate o polvere pediatrica per soluzione orale, non devono essere assunte entro il periodo di due ore prima o entro il periodo di due ore dopo l'assunzione di norfloxacina (vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI).
• che alcuni chinoloni possono aumentare gli effetti della teofillina e / o della caffeina (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI).
• che sono state riportate convulsioni in pazienti che assumevano chinoloni, incluso Uritrat, e di informare il proprio medico prima di assumere questo farmaco in caso di anamnesi di questa condizione.

I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, incluso Uritrat, devono essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano infezioni virali (ad es., il raffreddore comune). Quando a Uritrat viene prescritto di trattare un'infezione batterica, i pazienti devono essere informati che, sebbene sia comune sentirsi meglio all'inizio del corso della terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero ciclo di terapia può (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Uritrat o altri farmaci antibatterici in futuro.

Test di laboratorio

Come con qualsiasi potente agente antibatterico, è consigliabile una valutazione periodica delle funzioni del sistema di organi, inclusi renali, epatici ed ematopoietici, durante la terapia prolungata.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stato osservato alcun aumento dei cambiamenti neoplastici con norfloxacina rispetto ai controlli in uno studio sui ratti, della durata massima di 96 settimane a dosi 8-9 volte2 della dose abituale nell'uomo (su base mg / kg).

Norfloxacin è stato testato per attività mutagena in diversi casi in vivo e in vitro test. La norfloxacina non ha avuto alcun effetto mutageno nel test letale dominante nei topi e non ha causato aberrazioni cromosomiche nei criceti o nei ratti a dosi 30-60 volte2 la dose umana abituale (su base mg / kg). La norfloxacina non ha avuto attività mutagena in vitro nel test del mutageno microbico di Ames, fibroblasti di criceto cinese e test delle cellule di mammifero V-79. Sebbene la norfloxacina fosse debolmente positiva nel test Rec per la riparazione del DNA, tutti gli altri test mutageni erano negativi incluso un test più sensibile (V-79).

La norfloxacina non ha influenzato negativamente la fertilità dei topi maschi e femmine a dosi orali fino a 30 volte2 la dose abituale nell'uomo (su base mg / kg).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C. Norfloxacin ha dimostrato di produrre perdita embrionale nelle scimmie quando somministrato in dosi 10 volte2 la dose massima giornaliera totale nell'uomo (su base mg / kg). A questa dose, i livelli plasmatici di picco ottenuti nelle scimmie erano circa 2 volte quelli ottenuti nell'uomo. Non ci sono prove di un effetto teratogeno in nessuna delle specie animali testate (ratto, coniglio, topo, scimmia) a 6-50 volte2 la dose massima giornaliera nell'uomo (su base mg / kg). Non esistono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Norfloxacin deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se la norfloxacina sia escreta nel latte materno.

Quando una dose di 200 mg di Uritrat è stata somministrata alle madri che allattano, la norfloxacina non è stata rilevata nel latte materno. Però, perché la dose studiata era bassa, perché altri farmaci in questa classe sono secreti nel latte materno, e a causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse da norfloxacina nei lattanti, è necessario prendere una decisione per interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della norfloxacina orale nei pazienti pediatrici e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. La norfloxacina provoca artropatia nei giovani animali di diverse specie animali. (Vedere AVVERTENZE e Farmacologia animale.)

Uso geriatrico

I pazienti geriatrici sono ad aumentato rischio di sviluppare gravi disturbi del tendine, inclusa la rottura del tendine quando vengono trattati con fluorochinolone come Uritrat. Questo rischio è ulteriormente aumentato nei pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi. La tendinite o la rottura del tendine possono coinvolgere Achille, mani, spalle o altri siti di tendini e possono verificarsi durante o dopo il completamento della terapia; casi che si verificano fino a diversi mesi dopo che è stato riportato il trattamento con fluorochinolone. Si deve usare cautela quando si prescrive Uritrat a pazienti anziani, in particolare quelli con corticosteroidi. I pazienti devono essere informati di questo potenziale effetto collaterale e devono interrompere Uritrat e contattare il proprio medico se si verificano sintomi di tendinite o rottura del tendine (vedere AVVERTENZA SCATOLA; AVVERTENZE; e REAZIONI AVVERSE, Post-marketing).

Dei 340 soggetti in un ampio studio clinico di Uritrat per il trattamento delle infezioni del tratto urinario, 103 pazienti avevano 65 anni e più, 77 dei quali avevano 70 anni e più; nessuna differenza complessiva in sicurezza ed efficacia era evidente tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Nella pratica clinica, non è stata osservata alcuna differenza nel tipo di esperienze avverse riportate tra pazienti anziani e giovani, ad eccezione di un possibile aumento del rischio di rottura del tendine nei pazienti anziani che ricevono corticosteroidi concomitanti (vedere AVVERTENZE). Inoltre, non è possibile escludere un aumento del rischio per altre esperienze avverse in alcuni soggetti più anziani (vedere REAZIONI AVVERSE).

È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

È stato condotto uno studio di farmacocinetica di Uritrat in volontari anziani (dai 65 ai 75 anni con normale funzionalità renale per la loro età) (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).

In generale, i pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti associati al farmaco dell'intervallo QTc. Pertanto, è necessario prendere precauzioni quando si utilizza Uritrat in concomitanza con farmaci che possono provocare un prolungamento dell'intervallo QTc (ad es., antiaritmici di classe IA o di classe III) o in pazienti con fattori di rischio per torsioni di punta (ad es., noto prolungamento del QTc, ipopotassiemia non corretta).

RIFERIMENTI

¹ L'efficacia di questo organismo in questo sistema di organi è stata studiata in meno di 10 infezioni.

² Basato su un peso del paziente di 50 kg.

AVVERTENZE

NON PER INIEZIONE NELL'OCCHIO .

Reazioni di ipersensibilità grave e occasionalmente fatale (anafilattoide o anafilattica), alcune dopo la prima dose, sono state riportate in pazienti in terapia sistemica con chinolone. Alcune reazioni sono state accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, edema faringeo o facciale, dispnea, orticaria e prurito. Solo pochi pazienti hanno avuto una storia di reazioni di ipersensibilità. Gravi reazioni anafilattoidi o anafilattiche richiedono un trattamento di emergenza immediato con epinefrina. L'ossigeno, gli steroidi per via endovenosa e la gestione delle vie aeree, compresa l'intubazione, devono essere somministrati come indicato.

PRECAUZIONI

Generale

Come con altri preparati antibiotici, l'uso prolungato può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili, compresi i funghi. Se si verifica la superinfezione, devono essere avviate le misure appropriate. Ogni volta che il giudizio clinico lo impone, il paziente deve essere esaminato con l'aiuto dell'ingrandimento, come la biomicroscopia della lampada a fessura e, se del caso, la colorazione della fluoresceina.

Sono stati segnalati casi di cheratite batterica associata all'uso di contenitori a dose multipla di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori sono stati inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggior parte dei casi, avevano una malattia corneale concomitante o un'interruzione della superficie epiteliale oculare. (Vedere Informazioni per i pazienti).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non è stato osservato alcun aumento dei cambiamenti neoplastici con norfloxacina rispetto ai controlli in uno studio su ratti, della durata massima di 96 settimane a dosi da otto a nove volte la normale dose orale nell'uomo ***.

Norfloxacin è stato testato per attività mutagena in diversi casi in vivo e in vitro test. La norfloxacina non ha avuto alcun effetto mutageno nel test letale dominante nei topi e non ha causato aberrazioni cromosomiche nei criceti o nei ratti a dosi da 30 a 60 volte la normale dose orale ***. La norfloxacina non ha avuto attività mutagena in vitro nel test del mutageno microbico di Ames, fibroblasti di criceto cinese e test delle cellule di mammifero V-79. Sebbene la norfloxacina fosse debolmente positiva nel test Rec per la riparazione del DNA, tutti gli altri test mutageni erano negativi incluso un test più sensibile (V-79).

La norfloxacina non ha influenzato negativamente la fertilità dei topi maschi e femmine a dosi orali fino a 33 volte la normale dose orale nell'uomo ***.

Gravidanza

Effetti teratogeni Gravidanza Categoria C. Norfloxacin ha dimostrato di produrre perdita embrionale nelle scimmie quando somministrato in dosi 10 volte la dose orale massima nell'uomo *** (400 mg b.i.d.), con livelli plasmatici di picco che sono due o tre volte quelli ottenuti nell'uomo. Non ci sono prove di un effetto teratogeno in nessuna delle specie animali testate (ratto, coniglio, topo, scimmia) a 6-50 volte la dose orale nell'uomo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. La soluzione oftalmica di Uritrat (norfloxacina) deve essere usata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se la norfloxacina venga escreta nel latte materno dopo somministrazione oculare. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti da norfloxacina, è necessario prendere una decisione per interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre ( vedere FARMACOLOGIA ANIMALE).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei neonati di età inferiore a un anno non sono state stabilite.

Sebbene i chinoloni, inclusa la norfloxacina, abbiano dimostrato di causare artropatia negli animali immaturi dopo somministrazione orale, la somministrazione oculare topica di altri chinoloni ad animali immaturi non ha mostrato alcuna artropatia e non vi sono prove che la forma di dosaggio oftalmico di quei chinoloni abbia effetti sulle articolazioni portanti.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani.

*** Tutti i fattori si basano su un peso standard del paziente di 50 kg. La dose orale abituale di norfloxacina è di 800 mg al giorno. Una goccia di soluzione oftalmica di Uritrat (norfloxacin) 0,3% contiene circa 1 / 6.666 di questa dose (0,12 mg).

Studi a dose singola

Negli studi clinici condotti su 82 soggetti sani e 228 pazienti con gonorrea, trattati con una singola dose di norfloxacina, il 6,5% ha riportato esperienze avverse correlate al farmaco. Tuttavia, i seguenti dati sull'incidenza sono stati calcolati senza riferimento alla relazione farmacologica.

Le esperienze avverse più comuni (> 1,0%) sono state: vertigini (2,6%), nausea (2,6%), mal di testa (2,0%) e crampi addominali (1,6%).

Reazioni aggiuntive (0,3% -1,0%) sono state: anoressia, diarrea, iperidrosi, astenia, dolore anale / rettale, costipazione, dispepsia, flatulenza, formicolio delle dita e vomito.

Cambiamenti avversi di laboratorio considerati correlati al farmaco sono stati riportati nel 4,5% dei pazienti / soggetti. Questi cambiamenti di laboratorio sono stati: aumento dell'AST (SGOT) (1,6%), diminuzione del WBC (1,3%), riduzione della conta piastrinica (1,0%), aumento delle proteine urinarie (1,0%), riduzione dell'ematocrito e dell'emoglobina (0,6%) e aumento dell'eosinofilo (0,6%).

Studi a dosi multiple

Negli studi clinici condotti su 52 soggetti sani e 1980 pazienti con infezioni del tratto urinario o prostatite trattati con dosi multiple di norfloxacina, il 3,6% ha riportato esperienze avverse correlate al farmaco. Tuttavia, le cifre relative all'incidenza di seguito sono state calcolate senza riferimento alla relazione farmacologica.

Le esperienze avverse più comuni (> 1,0%) sono state: nausea (4,2%), mal di testa (2,8%), vertigini (1,7%) e astenia (1,3%).

Reazioni aggiuntive (0,3% -1,0%) sono state: dolore addominale, mal di schiena, costipazione, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia / bruciore di stomaco, febbre, flatulenza, iperidrosi, feci molli, prurito, eruzione cutanea, sonnolenza e vomito.

Reazioni meno frequenti (0,1% -0,2%) incluse: gonfiore addominale, allergie, anoressia, ansia, gusto amaro, visione offuscata, borsite, dolore toracico, brividi, depressione, dismenorrea, edema, eritema, gonfiore del piede o della mano, insonnia, ulcera della bocca, infarto del miocardio, palpitazione, ani pruri, renale, sonno.

Valori anomali di laboratorio osservati in questi pazienti / soggetti erano: eosinofilia (1,5%), aumento di ALT (SGPT) (1,4%), diminuzione della conta dei globuli bianchi e / o dei neutrofili (1,4%), aumento di AST (SGOT) (1,4%) e aumento della fosfatasi alcalina (1,1%). Quelli che si verificano meno frequentemente includevano aumento del BUN, aumento del LDH, aumento della creatinina sierica, riduzione dell'ematocrito e glicosuria.

Post-marketing

La reazione avversa più frequentemente riportata nell'esperienza post-marketing è l'eruzione cutanea.

Uritrat ha riportato effetti sul SNC caratterizzati come convulsioni generalizzate, mioclono e tremori (vedi AVVERTENZE). In questa classe sono stati segnalati disturbi visivi con farmaci.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate da quando il farmaco è stato commercializzato :

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità tra cui reazioni anafilattoidi, angioedema, dispnea, vasculite, orticaria, artrite, artralgia e mialgia (vedi AVVERTENZE).

Pelle

Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme, dermatite esfoliativa, reazioni di fotosensibilità / fototossicità (vedere PRECAUZIONI), vasculite leucocitoclastica, eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Gastrointestinale

Colite pseudomembranosa, epatite, ittero incluso ittero colestatico e elevati test di funzionalità epatica, pancreatite (rara), stomatite. L'insorgenza di sintomi di colite pseudomembranosa può verificarsi durante o dopo il trattamento antibatterico (vedere AVVERTENZE).

Epatico

Insufficienza epatica, inclusi casi fatali.

Cardiovascolare

In rare occasioni, intervallo QTc prolungato e aritmia ventricolare inclusi torsioni di punta.

Renale

Nefrite interstiziale, insufficienza renale.

Sistema nervoso / psichiatrico

Neuropatia periferica che può essere irreversibile, sindrome di Guillain-Barré, atassia, parestesia, ipoestesia, disturbi psichici tra cui reazioni psicotiche e confusione.

Muscoloscheletrico

Tendinite, rottura del tendine; esacerbazione della miastenia grave (vedi AVVERTENZE, Esacerbazione della miastenia grave); elevata creatina chinasi (CK), spasmi muscolari.

Ematologico

Neutropenia; leucopenia; agranulocitosi; anemia emolitica, talvolta associata a deficit di glucosio-6fosfato deidrogenasi; trombocitopenia.

Sensi speciali

Perdita dell'udito, acufene, diplopia, disgeusia.

Altri eventi avversi riportati con chinoloni includono: agranulocitosi, albuminuria, candiduria, cristalluria, cilindria, disfagia, aumento della glicemia, aumento del colesterolo sierico, aumento del potassio sierico, aumento dei trigliceridi sierici, ematuria, necrosi epatica, ipoglicemia sintomatica, nistagmo, ipotensione posturale, prolungamento del tempo di protrombina.

Negli studi clinici, la reazione avversa correlata al farmaco più frequentemente riportata è stata la combustione o il disagio locale. Altre reazioni avverse correlate al farmaco sono state iperemia congiuntivale, chemosi, fotofobia e un sapore amaro dopo l'istillazione.

Non è stata osservata letalità significativa nei topi e nei ratti maschi e femmine a dosi orali singole fino a 4 g / kg.

In caso di sovradosaggio acuto, lo stomaco deve essere svuotato inducendo vomito o lavanda gastrica e il paziente deve essere attentamente osservato e sottoposto a trattamento sintomatico e di supporto. È necessario mantenere un'adeguata idratazione.

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