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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 01.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Le compresse di Suprelip 160 mg sono indicate come integratore per la dieta e altri trattamenti non farmacologici (ad es. esercizio fisico, perdita di peso) per quanto segue:
- Trattamento di ipertrigliceridemia grave con o senza colesterolo basso HDL.
- Iperlipidemia mista quando una statina è controindicata o non tollerata.
- Iperlipidemia mista in pazienti ad alto rischio cardiovascolare oltre alla statina se i trigliceridi e il colesterolo HDL non sono adeguatamente controllati.
Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
Suprelip è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta al fine di ridurre l'aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), colesterolo totale (totale-c), trigliceridi (TG) e apoloproteina B (Apo B) e alta densità colesterolo lipoproteico (HDL .
Ipertrigliceridemia grave
Suprelip è anche indicato come terapia dietetica aggiuntiva per il trattamento degli adulti in pazienti con ipertrigliceridemia grave. Il miglioramento del controllo della glicemia nei diabetici che mostrano una chilomicronimia a digiuno di solito rende superflua la necessità di un intervento farmacologico.
Livelli sierici di trigliceridi significativamente aumentati (ad es.> 2.000 mg / dL) possono aumentare il rischio di pancreatite. L'effetto della fenofibratterapia sulla riduzione di questo rischio non è stato adeguatamente studiato.
Importanti restrizioni d'uso
Il fenofibrato alla dose di 150 mg di Suprelip non ha ridotto la morbilità e la mortalità delle malattie coronariche in 2 grandi studi randomizzati controllati su pazienti con diabete mellito di tipo 2.
Dosaggio:
Adulti: la dose raccomandata è di una compressa con 160 mg ed è assunta una volta al giorno. I pazienti che stanno attualmente assumendo una capsula Suprelip da 200 mg possono passare a una compressa da 160 mg di Suprelip senza ulteriori aggiustamenti della dose.
Anziani (> 65 anni): non è necessario alcun aggiustamento della dose. Si raccomanda la dose abituale, ad eccezione della ridotta funzionalità renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml / min / 1,73 m2 (vedere Pazienti con insufficienza renale).
Pazienti con insufficienza renale : Suprelip non deve essere usato in caso di grave insufficienza renale, definita come eGFR <30 ml / min per 1,73 m2.
Se l'eGFR è compreso tra 30 e 59 ml / min per 1,73 m2, la dose di Suprelip non deve superare 100 mg standard o 67 mg micronizzata una volta al giorno.
Se durante il follow-up dell'eGFR permanentemente a <30 ml / min per 1,73 m2, Suprelip deve essere sospeso.
Popolazione pediatrica : la sicurezza e l'efficacia di Suprelip nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Nessun dato disponibile. Pertanto, l'uso di Suprelip nei bambini di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato.
Malattia epatica : I pazienti con malattia epatica non sono stati studiati.
Le misure dietetiche avviate prima della terapia devono essere proseguite.
Se i livelli sierici di lipidi non sono stati ridotti in modo soddisfacente dopo diversi mesi di somministrazione di Suprelip (ad es. 3 mesi), devono essere prese in considerazione misure terapeutiche aggiuntive o diverse.
Metodo di applicazione : Le compresse devono essere deglutite intere durante un pasto.
Informazioni sul dosaggio
Le capsule Suprelip devono essere somministrate ai pasti, il che ottimizza l'assorbimento del farmaco.
I pazienti devono essere avvisati di deglutire completamente le capsule di Suprelip. Non aprire, frantumare, sciogliere o masticare le capsule.
I pazienti devono seguire una dieta ipolipemizzante adatta prima di ricevere Suprelip e continuare questa dieta durante il trattamento con Suprelip.
Il trattamento iniziale della dislipidemia è una terapia dietetica specifica per il tipo di anomalia delle lipoproteine. L'obesità e l'eccessivo consumo di alcol possono essere fattori importanti nell'ipertrigliceridemia e devono essere trattati prima della terapia farmacologica. L'esercizio fisico può essere una misura laterale importante. Le malattie che contribuiscono all'iperlipidemia, come l'ipotiroidismo o il diabete mellito, devono essere ricercate e trattate in modo appropriato. La terapia con estrogeni, i diuretici tiazidici e i beta-bloccanti sono talvolta associati ad aumenti massicci dei trigliceridi plasmatici, specialmente nei pazienti con ipertrigliceridemia familiare. In tali casi, l'interruzione dell'eziologico specifico mediante la necessità di una terapia farmacologica specifica per l'ipertrigliceridemia può renderlo superfluo.
La determinazione periodica dei lipidi sierici deve essere mantenuta durante la terapia iniziale per determinare la dose efficace più bassa di Suprelip. La terapia deve essere interrotta nei pazienti che non rispondono adeguatamente dopo due mesi di trattamento con la dose massima raccomandata di 150 mg al giorno.
Dovrebbe essere considerato per ridurre il dosaggio di Suprelip se il livello lipidico scende significativamente al di sotto dell'intervallo desiderato.
Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
La dose di Suprelip è di 150 mg una volta al giorno.
Ipertrigliceridemia grave
La dose iniziale è compresa tra 50 e 150 mg al giorno. Il dosaggio deve essere personalizzato in base alla risposta del paziente e adeguato, se necessario, dopo ripetute determinazioni lipidiche ad intervalli di 4-8 settimane.
La dose massima di Suprelip è di 150 mg una volta al giorno.
Compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, il trattamento con Suprelip deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno e aumentato solo dopo che gli effetti sulla funzionalità renale e sui livelli lipidici sono stati valutati a questa dose.
Suprelip deve essere evitato in pazienti con grave insufficienza renale.
Pazienti geriatrici
La selezione della dose per gli anziani deve essere basata sulla funzione renale.
- insufficienza epatica (compresa la cirrosi biliare),
- grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml / min / 1,73 m2)
- bambini,
- ipersensibilità a Suprelip o qualsiasi componente di questo farmaco
- nota reazione fotoallergica o fototossica durante il trattamento con fibrati o ketoprofene
- malattia della cistifellea.
Pancreatite cronica o acuta ad eccezione della pancreatite acuta dovuta a grave ipertrigliceridemia
Suprelip è controindicato in :
- Pazienti con grave insufficienza renale, compresi i pazienti con dialisi.
- Pazienti con malattia epatica attiva, compresi pazienti con cirrosi biliare primaria e disfunzione epatica persistente inspiegabile.
- Pazienti con malattia della cistifellea preesistente.
- Pazienti con nota ipersensibilità al fenofibrato o all'acido fenofibrico.
- madri che allattano.
Funzionalità epatica:
Come con altri agenti ipolipemizzanti, in alcuni pazienti è stato riportato un aumento dei livelli di transaminasi. Nella maggior parte dei casi, questi aumenti erano temporanei, minori e asintomatici. Si raccomanda di monitorare i livelli di transaminasi ogni 3 mesi durante i primi 12 mesi di trattamento. I pazienti che sviluppano un aumento dei livelli di transaminasi devono essere considerati e la terapia deve essere interrotta se i livelli di ASAT e ALAT aumentano più di tre volte il limite superiore dell'intervallo normale o 100 UI
Pancreatite:
Pancreatite è stata segnalata in pazienti che assumono insulina; Ciò può causare un fallimento di efficacia in pazienti con grave ipertrigliceridemia, effetti diretti del farmaco o un fenomeno secondario mediato dalla formazione di pietre o fanghi nel dotto biliare, causando costipazione del dotto biliare.
Muscolo:
La tossicità muscolare, inclusi casi molto rari di rabdomiolisi, è stata segnalata con fibrati e altri chicchi di lipidi. L'incidenza di questo disturbo aumenta con l'ipalbuminemia e la precedente insufficienza renale. La tossicità muscolare deve essere sospettata nei pazienti con mialgia del diffusore, miosite, crampi muscolari e debolezza e / o aumento pronunciato della CPK (valori superiori a 5 volte l'intervallo normale). In tali casi, il trattamento con Suprelip deve essere interrotto.
I pazienti con fattori predisponenti per miopatia e / o rabdomiolisi, di età superiore ai 70 anni, storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari, disfunzione renale, ipotiroidismo e elevato consumo di alcol, possono avere un aumentato rischio di sviluppare rabdomiolisi. Per questi pazienti, i sospetti benefici e rischi della terapia con Suprelip devono essere attentamente considerati.
Il rischio di tossicità muscolare può essere aumentato se il farmaco viene somministrato con un altro fibrato o un inibitore della HMG-CoA reduttasi, specialmente nel caso di disturbi muscolari preesistenti. Di conseguenza, la prescrizione simultanea di Suprelip con un paziente con statine con grave dislipidemia combinata e alto rischio cardiovascolare senza malattie muscolari dovrebbe essere riservata nella storia.
Questa terapia di associazione deve essere usata con cautela e i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità muscolare.
Nei pazienti iperlipidemici che assumono contraccettivi estrogenici o contenenti estrogeni, si deve determinare se l'iperlipidemia è primaria o secondaria (possibile aumento dei livelli lipidici da parte degli estrogeni orali).
Poiché Suprelip contiene 160 mg di compresse di lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Funzione renale :
Suprelip è controindicato in caso di grave insufficienza renale.
Suprelip deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. La dose deve essere aggiustata nei pazienti la cui velocità di filtrazione glomerulare stimata è compresa tra 30 e 59 ml / min / 1, 73 m2.
Aumenti reversibili della creatinina sierica sono stati riportati in pazienti in terapia con Suprelip o somministrati con statine. Gli aumenti della creatinina sierica sono stati generalmente stabili per un periodo di tempo più lungo senza un aumento sostenuto della creatinina sierica nella lunga terapia e tendevano a tornare al basale dopo l'interruzione del trattamento.
Durante gli studi clinici, il 10% dei pazienti ha avuto un aumento della creatinina rispetto al basale di oltre 30 µmol / L con somministrazione simultanea di Suprelip e simvastatina rispetto al 4,4% con statina in monoterapia. Lo 0,3% dei pazienti che hanno ricevuto la somministrazione concomitante ha avuto aumenti clinicamente rilevanti della creatinina a> 200 µmol / L
Il trattamento deve essere interrotto se i livelli di creatinina sono superiori del 50% ai limiti di valore normale.
Si raccomanda di misurare la creatinina nei primi 3 mesi dopo l'inizio del trattamento e periodicamente in seguito.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
morbilità e mortalità della malattia coronarica
Non è stato stabilito l'effetto di Suprelip sulla morbilità e mortalità delle malattie coronariche e sulla mortalità non cardiovascolare.
L'effetto del controllo del rischio cardiovascolare nello studio del lipide del diabete (ACCORD lipidico) è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 5518 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in terapia di fondo trattati con fenofibrato. La durata media di follow-up della frode 4,7 anni. La terapia con combinazione di fenofibrato più statine ha mostrato una riduzione del rischio relativo non significativa dell'8% nel risultato primario di eventi cardiovascolari avversi gravi (MACE) una combinazione di infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale e morte di malattie cardiovascolari (rapporto di pericolo [Risorse umane] 0,92, IC al 95%. In un'analisi di sottogruppo di genere, l'hazard ratio per KEULE negli uomini che hanno ricevuto una terapia di associazione per la statinmonoterapia, 0,82 (95%) era 0,69-0,99) e il rapporto di guida per KEULE nelle donne che hanno ricevuto la terapia di associazione per la statinmonoterapia era 1,38 (95%) 0,98-1. Il significato clinico di questo sottogruppo non è chiaro.
L'intervento di fenofibrato e la riduzione degli eventi nel diabete (FIELD) sono stati uno studio randomizzato di 5 anni, controllato con placebo, su 9795 pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con fenofibrato. Il fenofibrato ha mostrato una riduzione relativa non significativa dell'esito primario degli eventi con malattia coronarica dell'11% (rapporto di pericolo [Risorse umane] 0,89, IC al 95% 0,75-1,05, p = 0, .16) e una significativa riduzione dell'11% dei risultati secondari dell'intero evento delle malattie cardiovascolari (Risorse umane. C'era un insignificante 11% (HR 1.11 [0,95, 1.29] p = 0, .18) e il 19% (HR 1.19 [0,90, 1.57] p = 0, .22) aumento della mortalità totale e coronarica o. con fenofibrato rispetto al placebo.1
A causa delle somiglianze chimiche, farmacologiche e cliniche tra fenofibrato, clofibrato e gemfibrozil, i risultati avversi in 4 grandi studi clinici randomizzati e controllati con placebo con questi altri farmaci fibrati possono applicarsi anche a Suprelip.
Nel Coronary Drug Project, è stato trovato un ampio studio su pazienti con infarto del miocardio trattati con clofibrato per 5 anni, nessuna differenza di mortalità tra il gruppo clofibrato e il gruppo placebo. Tuttavia, c'era una differenza nel tasso di colelitiasi e colecistite, che richiedono un intervento chirurgico, tra i due gruppi (3,0% vs. 1,8%).
In uno studio condotto dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), 5.000 soggetti senza malattia coronarica nota sono stati trattati con placebo o clofibrato per 5 anni e seguiti per un altro anno. C'era una mortalità totale statisticamente significativa, aggiustata per età nel gruppo clofibrato rispetto al gruppo placebo (5,70% vs. 3,96%, p = <0,01). La mortalità era dovuta a un aumento del 33% delle cause non cardiovascolari, tra cui malignità, complicanze dopo colecistectomia e pancreatite. Ciò sembrava confermare il rischio più elevato di malattia della cistifellea nei pazienti trattati con clofibrato esaminati nel Progetto Coronary Drug.
L'Helsinki Heart Study è stato un grande (n = 4081) studio su uomini di mezza età senza una storia di malattia coronarica. I soggetti hanno ricevuto placebo o gemfibrozil per 5 anni con 3,5 anni di estensione aperta in seguito. Il tasso di mortalità complessivo era numericamente più alto nel gruppo di randomizzazione del gemfibrozil, ma non ha raggiunto alcun significato statistico (p = 0,19, intervallo di confidenza al 95% per il rischio relativo G: P = 0,91-1,64). Sebbene i decessi per cancro nel gruppo gemfibrozil tendessero ad essere più alti (p = 0,11), al cancro (senza carcinoma a cellule basali) è stata diagnosticata la stessa frequenza in entrambi i gruppi di studio. A causa delle dimensioni limitate dello studio, è stato riscontrato che il rischio relativo di morte a causa di una causa non differisce da quello dei dati di follow-up a 9 anni dello studio dell'OMS (RR = 1,29).
Una componente di prevenzione secondaria dello studio del cuore di Helsinki comprendeva uomini di mezza età che erano stati esclusi dallo studio di prevenzione primaria a causa di malattia coronarica nota o sospetta. I soggetti hanno ricevuto gemfibrozil o placebo per 5 anni. Sebbene le morti cardiache fossero più elevate nel gruppo gemfibrozil, ciò non era statisticamente significativo (hazard ratio 2.2, intervallo di confidenza al 95%: 0,94-5,05).
Muscolo scheletrico
I fibrati aumentano il rischio di miopatia e sono stati associati a rabdomiolisi. Il rischio di grave tossicità muscolare sembra essere aumentato negli anziani e nei pazienti con diabete, insufficienza renale o ipotiroidismo.
I dati provenienti da studi di osservazione mostrano che il rischio di rabdomiolisi è aumentato quando i fibrati, in particolare il gemfibrozil, vengono somministrati insieme a un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina). La combinazione dovrebbe essere evitata a meno che l'uso di ulteriori cambiamenti nei livelli lipidici non superi l'aumento del rischio di questa combinazione di farmaci.
La miopatia deve essere considerata in qualsiasi paziente con mialgia diffusa, muscoli doloranti o debolezza e / o aumenti pronunciati dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK).
I pazienti devono essere informati di segnalare immediatamente dolore muscolare, dolorabilità o debolezza inspiegabili, specialmente se sono accompagnati da malessere o febbre. I livelli di creatinfosfochinasi (CPK) devono essere valutati nei pazienti che riportano questi sintomi e la terapia con Suprelip deve essere interrotta se si verificano livelli di CPK significativamente aumentati o viene diagnosticata la miopatia.
Casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, sono stati riportati con fenofibrati somministrati con colchicina e si deve usare cautela quando il fenofibrato è prescritto con la colchicina.
Funzionalità epatica
Il fenofibrato a dosi da 100 mg a 150 mg di Suprelip al giorno è stato associato ad un aumento delle transaminasi sieriche [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. In un'analisi aggregata di 10 studi controllati con placebo con fenofibrato, il limite superiore dell'ALT normale si è verificato nel 5,3% dei pazienti, fenofibrato rispetto all'1,1% dei pazienti trattati con placebo. La frequenza di aumento delle transaminasi osservate con la terapia con fenofibrato può essere dose-dipendente. Se le determinazioni delle transaminasi sono state seguite dopo l'interruzione del trattamento o durante il trattamento continuato, di solito è stato osservato un ritorno ai limiti normali.
Epatite epatocellulare e colestatica cronicamente attiva in relazione alla terapia con fenofibrat sono state riportate dopo esposizioni settimanali a pluriennali. La cirrosi associata all'epatite cronica attiva è stata segnalata in casi estremamente rari.
Il monitoraggio basale e regolare degli esami del fegato, incluso ALT, deve essere eseguito per la durata della terapia con Suprelip e la terapia deve essere interrotta se il livello di enzimi è superiore a tre volte il limite normale.
Creatinina sierica
Aumenti della creatinina sierica sono stati riportati in pazienti con fenofibrato. Questi aumenti tendono a tornare al basale dopo l'interruzione del fenofibrato. Il significato clinico di queste osservazioni non è noto. Monitorare la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale che assumono Suprelip. Il monitoraggio del rene deve essere preso in considerazione anche nei pazienti che assumono Suprelip e sono a rischio di insufficienza renale, ad es. anziani e pazienti con diabete.
Colelitiasi
Il fenofibrato, come clofibrato e gemfibrozil, può aumentare l'escrezione di colesterolo nella bile, portando alla colelitiasi. Gli studi sulla cistifellea sono indicati se si sospetta la colelitiasi. La terapia con Suprelip deve essere interrotta se si trovano calcoli biliari.
Anticoagulanti cumarinici
Si deve usare cautela quando Suprelip viene somministrato in associazione con anticoagulanti cumarinici. Suprelip può potenziare gli effetti anticoagulanti di questi agenti, il che porta ad un'estensione del tempo di protrombina / Rapporto internazionale normalizzato (PT / INR). Per prevenire complicanze emorragiche, si raccomanda un frequente monitoraggio di PT / INR e un aggiustamento della dose dell'anticoagulante fino a quando PT / INR non si sarà stabilizzato.
Pancreatite
Pancreatite è stata segnalata in pazienti che assumevano fenofibrato, gemfibrozil e clofibrato. Questo può essere un fallimento di efficacia nei pazienti con grave ipertrigliceridemia, un effetto farmacologico diretto o un fenomeno secondario, che è mediato dalla formazione di calcoli biliari o dalla formazione di fanghi con costipazione del dotto biliare comune.
Cambiamenti ematologici
Dopo la terapia con fenofibrato sono state osservate riduzioni da lievi a moderate dell'emoglobina, dell'ematocrito e dei globuli bianchi. Tuttavia, questi valori si stabilizzano durante la somministrazione a lungo termine. Trombocitopenia e agranulocitosi sono state riportate in soggetti trattati con fenofibrato. Si raccomanda un monitoraggio regolare del numero di globuli rossi e bianchi durante i primi 12 mesi di somministrazione di Suprelip.
reazioni di ipersensibilità
Reazioni acute di ipersensibilità, tra cui eruzioni cutanee gravi come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, che richiedono ricovero in ospedale e trattamento con steroidi, sono state riportate in soggetti trattati con fenofibrato. Urticaria era a 1,1 contro. 0% ed eruzione cutanea a 1,4 vs. 0,8% dei pazienti con fenofibrato e placebo osservati in studi controllati.
Malattia venotromboembolica
Embolia polmonare (PE) e trombosi venosa profonda (DVT) sono state osservate in FELDSTUDY con tassi più elevati di fenofibrato rispetto al gruppo trattato con placebo. Di 9.795 pazienti in FELD, 4.900 nel gruppo placebo e 4.895 nel gruppo fenofibrato. Per DVT ci sono stati 48 eventi (1%) nel gruppo placebo e 67 (1%) nel gruppo fenofibrato (p = 0, 074); e per PE ci sono stati 32 (0,7%) eventi nel gruppo placebo e 53 (1%) nel gruppo fenofibrato (p = 0,0.
Nel Coronary Drug Project, una percentuale più elevata del gruppo clofibrato ha manifestato embolia polmonare o tromboflebite polmonare fatale o non fatale chiara o sospetta rispetto al gruppo placebo (5, 2% contro 3, 3% dopo 5 anni; p <0,01).
Riduzione paradossale dei livelli di colesterolo HDL
Sono stati pubblicati rapporti post-marketing e studi clinici su un forte calo del colesterolo HDL (fino a 2 mg / dL) nei diabetici e nei non diabetici che hanno iniziato la terapia con fibrati. La riduzione dell'HDL-C si riflette in una diminuzione dell'apolipoproteina A1. È stato riferito che questa riduzione avverrà entro 2 settimane o anni dall'inizio della terapia con fibrato. I livelli di HDL-C rimangono depressi fino all'interruzione della terapia con fibrato; rispondere al ritiro della terapia con fibrato è rapido e persistente. Il significato clinico di questa riduzione dell'HDL-C non è noto. Si consiglia di controllare i livelli di HDL-C entro i primi mesi dall'inizio della terapia con fibrat. Se viene trovato un livello HDL-C altamente depressivo, la terapia con fibrato deve essere interrotta e i livelli di HDL-C monitorati fino a quando non ritorna al basale e la terapia con fibrato non deve essere riavviata.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
La sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Non esistono studi adeguati e ben controllati sul fenofibrato nelle donne in gravidanza. Il fenofibrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il potenziale rischio per il feto.
Nelle femmine di ratto che hanno ricevuto dosi dietetiche orali di 15, 75 e 300 mg / kg / die di fenofibrato da 15 giorni prima dell'accoppiamento, è stata osservata tossicità materna a 0,3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), in base al confronto della superficie corporea; mg / m².
Nei ratti in gravidanza che assumono dosi orali di 14, 127 e 361 mg / kg / die da 6 a 15 durante l'organogenesi. non sono stati osservati risultati avversi sullo sviluppo a 14 mg / kg / die (meno di 1 volta la MRHD, in base ai confronti della superficie corporea; mg / m²). Sono state osservate prove di tossicità materna a dosi multiple umane più elevate.
Nei conigli in gravidanza, dosi orali di 15, 150 e 300 mg / kg / die da 6 a 18 durante l'organogenesi. Ricevuti e autorizzati a consegnare giorni di gravidanza, sono state osservate cucciolate rotte a 150 mg / kg / die (10 volte MRHD, in base ai confronti della superficie corporea: mg / m²). Non sono stati osservati risultati di sviluppo a 15 mg / kg / die (meno di 1 volta la MRHD, in base ai confronti della superficie corporea; mg / m²).
Nei ratti in gravidanza trattati con dosi dietetiche orali di 15, 75 e 300 mg / kg / die dal giorno di gravidanza 15 al giorno di allattamento 21 (svezzamento), è stata osservata tossicità materna a meno di 1 volta della MRHD, in base al confronto della superficie corporea ; mg / m².
Madri che allattano al seno
Il fenofibrato non deve essere usato nelle madri che allattano. Tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione del medicinale.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia non sono state dimostrate nei pazienti pediatrici.
Applicazione geriatrica
Il fenofibrato viene essenzialmente escreto nei reni e il rischio di effetti collaterali su questo medicinale può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché i pazienti più anziani hanno una maggiore incidenza di insufficienza renale, la selezione della dose per le persone anziane deve essere basata sulla funzionalità renale. L'esposizione al fenofibrato non è influenzata dall'età. I pazienti anziani con normale funzionalità renale non devono modificare la dose. Prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti anziani che assumono Suprelip.
Insufficienza renale
Suprelip deve essere evitato in pazienti con grave insufficienza renale. È richiesta una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale.
Compromissione epatica
Suprelip non è stato studiato in pazienti con disfunzione epatica.
Nessun effetto trovato.
La frequenza degli eventi avversi è classificata come segue: Molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, <1/10), non comune (> 1 / 1.000, <1/100), raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000), molto raro (<. 000 compresi i rapporti isolati
Tratto digestivo:
Comune: malattie digestive, dello stomaco o dell'intestino (dolore addominale, nausea, vomito, diarrea e flatulenza) di moderata gravità
Non comune: pancreatite *
Disturbi biliari del fegato :
Comune: transaminasi sieriche moderatamente aumentate (vedere le precauzioni speciali per l'uso).
Raro: sviluppo di calcoli biliari
Molto raro: episodi di epatite. Se sintomi (ad es. ittero, prurito) sembrano indicare l'epatite, i test di laboratorio devono essere eseguiti per la revisione e, se necessario, interrotti (vedere avvertenze speciali).
Sistema cardiovascolare :
Non comune: tromboembolia (embolia polmonare, trombosi venosa profonda *)
Disturbo della pelle e del tessuto sottocutaneo:
Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria o reazioni di fotosensibilità.
Raro: alopecia
Molto raro: sensibilità cutanea alla luce con eritema, vescicolazione o noduli su aree della pelle esposte alla luce solare o artificiale (ad es. luce solare) in singoli casi (anche dopo molti mesi di uso semplice)
Malattie del sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa:
Raro: mialgia diffusa, miosite, crampi muscolari e debolezza
Non nota: rabdomiolisi
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Raro: diminuzione dell'emoglobina e dei leucociti
Disturbo del sistema nervoso :
Raro: astenia sessuale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.
Non nota: pneumopatie interstiziali
Indagine
Non comune: aumento della creatinina sierica e dell'urea
* In FELDSTUDIE, uno studio randomizzato controllato con placebo condotto su 9795 pazienti con diabete mellito di tipo II, è stato osservato un aumento statisticamente significativo dei casi di pancreatite nei pazienti trattati con Suprelip e nei pazienti trattati con placebo. (0,8% contro 05% p = 0,031. Lo stesso studio ha mostrato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dell'embolia polmonare (0, 7% nel gruppo placebo rispetto a 1, 1% nel gruppo Suprelip; p = 0, 022) e un aumento statisticamente insignificante della trombosi venosa profonda (placebo 1, 0% [48/4900 pazienti] rispetto a Suprelip 1, 4% [67/4895 pazienti] p = 0, 074)
Notifica di sospetti effetti collaterali
È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere il tasso osservato nella pratica clinica.
Gli effetti collaterali riportati dal 2% o più dei pazienti trattati con fenofibrato (e maggiori del placebo) durante gli studi in doppio cieco, controllati con placebo, indipendentemente dalla causalità, sono elencati nella Tabella 1 di seguito. Gli eventi avversi hanno comportato l'interruzione del trattamento nel 5,0% dei pazienti trattati con fenofibrato e nel 3,0% trattati con placebo. L'aumento dei test di funzionalità epatica sono stati gli eventi più comuni, l'interruzione del trattamento con fenofibrato nell'1,6% dei pazienti negli studi in doppio cieco.
Tabella 1: effetti collaterali riportati dal 2% o più dei pazienti trattati con fenofibrato e maggiori del placebo durante gli studi in doppio cieco, controllati con placebo
Evento avverso del SISTEMA CORPO | Fenofibrato * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
Corpo nel suo insieme | ||
Dolore addominale | 4,6% | 4,4% |
Mal di schiena | 3,4% | 2,5% |
1 | 3,2% | 2,7% |
< | ||
Test di funzionalità epatica anormali | 7,5% ** | 1,4% |
1 | 2,3% | 1,9% |
1 | 2,1% | 1,4% |
CAMBIAMENTO DI SOSTANZA E Disturbi nutrizionali | ||
ALT aumentato | 3,0% | 1,6% |
La creatina fosfochinasi aumenta | 3,0% | 1,4% |
AST aumentato | 3,4% ** | 0,5% |
ATEMWEGE | ||
Malattie respiratorie | 6,2% | 5,5% |
Rinite | 2,3% | 1,1% |
* Il dosaggio corrisponde a 150 mg di Suprelip ** Significativamente diverso dal placebo |
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati riscontrati durante l'uso post-approvazione del fenofibrato: mialgia, rabdomiolisi, pancreatite, insufficienza renale acuta, spasmi muscolari, epatite, cirrosi, anemia, artralgia, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, diminuzione dei globuli bianchi, astenia e HDL-C altamente depressivo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
non è stato segnalato alcun caso di sovradosaggio. Non è noto alcun antidoto specifico. Se si sospetta un sovradosaggio, trattarlo in modo sintomatico e adottare qualsiasi misura di supporto. Suprelip non può essere eliminato dall'emodialisi.
Non esiste un trattamento specifico per un sovradosaggio con Suprelip. Viene indicata la terapia generale di supporto al paziente, incluso il monitoraggio delle funzioni vitali e il monitoraggio dello stato clinico in caso di sovradosaggio. Se indicato, l'eliminazione del farmaco non assorbito deve essere ottenuta mediante emesi o lavanda gastrica. Le consuete precauzioni devono essere seguite per mantenere le vie aeree. Poiché il fenofibrato è fortemente legato alle proteine plasmatiche, l'emodialisi non deve essere considerata.
Riduttore lipidico sierico / colesterolo e riduttore / fibrato di trigliceridi.
Codice ATC: C10 AB 05
Suprelip è un derivato dell'acido fibrosico, gli effetti modificanti i lipidi riportati nell'uomo sono mediati attivando il recettore alfa del tipo di recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARÎ ±).
Attivando PPARÎ ±, Suprelip aumenta la lipolisi e l'eliminazione delle particelle ricche di trigliceridi aterogenici dal plasma attivando la lipoproteina lipasi e riducendo la produzione di apoproteina CIII. L'attivazione di PPARÎ ± induce anche un aumento della sintesi di apoproteina AI e AII .
Gli effetti di cui sopra di Suprelip sulle lipoproteine portano a una riduzione delle frazioni di bassissima e bassa densità (VLDL e LDL) contenenti apoproteina AI e AII e un aumento della frazione lipoproteina ad alta densità (HDL) contenente apoproteina.
Inoltre, modulando la sintesi e il catabolismo delle frazioni VLDL, Suprelip aumenta la clearance LDL e riduce la LDL a bassa densità, i cui livelli sono aumentati nel fenotipo atero-rogenico delle lipoproteine, una condizione comune nei pazienti a rischio di malattia coronarica.
Durante gli studi clinici con Suprelip, il colesterolo totale è stato ridotto dal 20 al 25%, i trigliceridi dal 40 al 55% e il colesterolo HDL dal 10 al 30%.
Nei pazienti ipercolesterolemici in cui i livelli di colesterolo LDL sono ridotti dal 20 al 35%, l'effetto complessivo sul colesterolo porta a una diminuzione dei rapporti tra colesterolo totale e colesterolo HDL, Colesterolo LDL a colesterolo HDL o Apo B ad Apo AI, che sono tutti indicatori del rischio aterogenico.
A causa dei suoi effetti significativi sul colesterolo LDL e sui trigliceridi, il trattamento con Suprelip deve essere benefico nei pazienti ipercolesterolemici con o senza ipertrigliceridemia, inclusa iperlipoproteinemia secondaria come diabete mellito di tipo 2.
Al momento non ci sono risultati da studi clinici controllati a lungo termine che dimostrano l'efficacia di Suprelip nella prevenzione primaria o secondaria delle complicanze aterosclerotiche.
I depositi extravascolari di colesterolo (xantoma tendinoso e tuberoso) possono essere significativamente ridotti o addirittura completamente eliminati durante la terapia con Suprelip.
I pazienti con livelli elevati di fibrinogeno trattati con Suprelip hanno mostrato una riduzione significativa di questo parametro, così come i pazienti con livelli elevati di Lp (a). Altri marcatori infiammatori come la proteina C-reattiva sono ridotti con il trattamento con Suprelip.
Gli effetti urikosurici di Suprelip, che portano a una riduzione dei livelli di acido urico di circa il 25%, devono essere usati in pazienti dislipidemici con iperuricemia.
Suprelip ha dimostrato di avere un effetto antiaggregatorio sulle piastrine negli animali e in uno studio clinico che ha mostrato una riduzione dell'aggregazione piastrinica nel sangue indotta da ADP, acido arachidonico e adrenalina.
È stato dimostrato che il trattamento con fibrati può ridurre gli eventi della malattia coronarica, ma non è stato dimostrato che si riduce la mortalità nella prevenzione delle malattie cardiovascolari primarie o secondarie.
La campagna di controllo del rischio cardiovascolare nel diabete (ACCORD) - studio lipidico è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 5518 pazienti con diabete mellito di tipo 2 che sono stati trattati con Suprelip oltre alla simvastatina. La terapia con Suprelip plus simvastatina non ha mostrato differenze significative rispetto alla monoterapia con simvastatina nel risultato primario composito di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e morte cardiovascolare (hazard ratio [HR] 0,92, IC 95% 0,79-1,08, p = 0,32. Nel sottogruppo predefinito di pazienti dislipidemici, definito come quelli nella tertile più bassa di HDL-C (â ‰ ¤34 mg / dl o 0,88 mmol / L) e la più alta tertile di TG (> 204 mg / dl o 2,3 mmol / L) all'inizio dello studio, La terapia con simvastatina Suprelip plus ha mostrato una riduzione relativa del 31% rispetto alla monoterapia con simvastatina per il risultato primario composito (rapporto di pericolo [Risorse umane] 0.69, IC al 95% 0,49-0,97, p = 0,.03; riduzione assoluta del rischio: 4,95%). Un'altra analisi di sottogruppi prestabilita ha identificato un'interazione statisticamente significativa per genere (p = 0,01) indicando un possibile beneficio terapeutico della terapia di associazione negli uomini (p = 0,037) ma un rischio potenzialmente più elevato per il risultato primario nelle donne trattate con terapia di associazione rispetto alla simvastatina in monoterapia (p = 0,069). Ciò non è stato osservato nel sottogruppo di pazienti con dislipidemia sopra menzionato, ma non vi sono state inoltre prove chiare dell'uso in donne dislipidemiche trattate con Suprelip più simvastatina e non è stato possibile escludere un possibile effetto dannoso in questo sottogruppo.
L'aumento dei livelli totali di c, LDL-C e apo-B, nonché i livelli ridotti di HDL-C e il suo complesso di trasporto Apo AI e Apo AII sono fattori di rischio per l'aterosclerosi. Studi epidemiologici hanno dimostrato che la morbilità e la mortalità cardiovascolare direttamente con il livello di c totale, LDL-C e trigliceridi e viceversa con il livello di HDL-C variano l'effetto indipendente dell'aumento dell'HDL-C o della riduzione dei trigliceridi (TG) il rischio di morbilità cardiovascolare e mortalità non è stato determinato.
L'acido fenofibrico, il metabolita attivo del fenofibrato, produce riduzioni del colesterolo totale, del colesterolo LDL, dell'apolipoproteina B, dei trigliceridi totali e della lipoproteina ricca di trigliceridi (VLDL) nei pazienti trattati. Inoltre, il trattamento con fenofibrato porta ad un aumento della lipoproteina ad alta densità (HDL) e delle apolipoproteine AI e AII .
Suprelip 160 mg è una compressa che contiene 160 mg di Suprelip micronizzato ed è disponibile suprabio rispetto alle formulazioni precedenti (maggiore biodisponibilità).
Assorbimento : Concentrazioni plasmatiche massime (CMax) si verificano entro 4-5 ore dalla somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche sono stabili in ogni individuo durante il trattamento continuo.
L'assorbimento di Suprelip viene aumentato quando somministrato con il cibo.
Distribuzione: L'acido fenofibrico è fortemente legato all'albumina plasmatica (oltre il 99%).
Emivita plasmatica : l'emivita di eliminazione plasmatica dell'acido fenofibrico è di ca.
Metabolismo ed eliminazione : nel plasma, dove si trova l'acido fenofibrico del metabolita principale, non è possibile rilevare Suprelip invariato. Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine. Praticamente l'intero farmaco viene eliminato entro 6 giorni. Suprelip viene escreto principalmente sotto forma di acido fenofibrico e coniugato glucuronidico. La clearance plasmatica totale dell'acido fenofibrico non viene modificata negli anziani.
Studi cinetici dopo una singola dose e un trattamento continuo hanno dimostrato che il farmaco non si accumula. L'acido fenofibrico non viene eliminato dall'emodialisi.
L'estensione e il tasso di assorbimento dell'acido fenofibrico dopo somministrazione di 150 mg di capsule Suprelip corrispondono a 160 mg di TriCor® in condizioni di basso contenuto di grassi e grassi.
Il fenofibrato è una medicina del principio chimico attivo acido fenofibrico. Il fenofibrato viene convertito in acido fenofibrico mediante esteridrolisi nel corpo, che è il componente attivo che può essere misurato nella circolazione. In uno studio di biodisponibilità con capsule Suprelip da 200 mg, la concentrazione plasmatica (AUC) per il composto genitore fenofibrato dopo singola somministrazione era di circa 40 μg / mL rispetto a 204 μg / mL per l'acido fenofibrico del metabolita. Lo stesso studio ha osservato che l'emivita era di 0,91 ore per il composto genitore rispetto a 16,76 ore per la frode del metabolita.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di fenofibrato non può essere determinata perché il composto in mezzi acquosi adatti all'iniezione è praticamente insolubile. Tuttavia, il fenofibrato è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale a volontari sani, nelle urine si è verificato circa il 60% di una singola dose di fenofibrat radiomarcati, principalmente come acido fenofibrico e suo coniugato glucuronato, e il 25% è stato escreto nelle feci. I livelli plasmatici di picco di acido fenofibrico si verificano entro circa 5 ore dalla somministrazione orale.
L'assorbimento del fenofibrato viene aumentato quando somministrato con il cibo. Suprelip aumenta il livello di assorbimento di circa il 58% e il 25% in condizioni di grassi e grassi rispetto alle condizioni di digiuno.
In uno studio di biodisponibilità a dose singola e multidose con capsule Suprelip da 200 mg, l'entità dell'assorbimento (AUC) dell'acido fenofibrico, il principale metabolita del fenofibrato, era allo stato stazionario del 42% maggiore di quello della dose singola. Il tasso di assorbimento (Cmax) dell'acido fenofibrico era superiore del 73% dopo dosi multiple rispetto a dopo una singola dose.
L'entità dell'assorbimento di Suprelip in relazione al valore AUC dell'acido fenofibrico è aumentata in modo meno che proporzionale, mentre il tasso di assorbimento in relazione al valore Cmax dell'acido fenofibrico è aumentato in proporzione alla dose.
Distribuzione
Se il fenofibrato viene dosato più volte, lo stato stazionario dell'acido fenofibrico viene raggiunto dopo 5 giorni. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di acido fenofibrico sono leggermente più del doppio rispetto a una singola dose. Frode sierica che lega le proteine in soggetti normali e iperlipidemici circa il 99%.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il fenofibrato viene rapidamente idrolizzato dalle esterasi all'acido fenofibrico del metabolita attivo; il fenofibrato immodificato viene rilevato a basse concentrazioni nel plasma rispetto all'acido fenofibrico nella maggior parte dei periodi di dose singola e di dosi multiple.
L'acido fenofibrico viene principalmente coniugato con acido glucuronico e quindi escreto nelle urine. Una piccola quantità di acido fenofibrico viene ridotta a un metabolita benzidrolo alla saturazione carbonilica, che a sua volta viene coniugato con acido glucuronico ed escreto nelle urine.
in vitro e in vivo i dati sul metabolismo mostrano che né fenofibrato né acido fenofibrico attraversano un metabolismo ossidativo (ad es. citocromo P450) in misura significativa.
Eliminazione
Dopo l'assorbimento, il fenofibrato viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di metaboliti, principalmente acido fenofibrico e glucuronide acido fenofibrico. Dopo la somministrazione di fenofibrato radiomarcato, circa il 60% della dose si è verificato nelle urine e il 25% è stato escreto nelle feci.
L'acido fenofibrico viene escreto con un'emivita di circa 20 ore, il che consente la somministrazione una volta al giorno.
Geriatria
Nei volontari più anziani di età compresa tra 77 e 87 anni, l'apparente clearance orale dell'acido fenofibrico dopo una singola dose orale di fenofibrato era 1, 2 L / h rispetto a 1, 1 L / h nei giovani adulti. Ciò indica che una dose equivalente di Suprelip può essere utilizzata nei pazienti anziani con normale funzionalità renale senza aumentare l'accumulo del farmaco o dei metaboliti.
Pediatria
La farmacocinetica di Suprelip non è stata studiata in pazienti pediatrici.
Genere
Non è stata osservata alcuna differenza farmacocinetica tra uomini e donne nel fenofibrato.
Gara
L'influenza della razza sulla farmacocinetica del fenofibrato non è stata studiata, ma il fenofibrato non è metabolizzato dagli enzimi noti per la loro variabilità interetnica.
Insufficienza renale
La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata studiata in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave. I pazienti con insufficienza renale da lieve (velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR 60-89 ml / min / 1,73 m²) a moderata (eGFR 30-59 mL / min / 1,73 m e sup2;) hanno avuto un'esposizione simile, ma un aumento dell'emivita dell'acido fenofibrico è stato osservato rispetto ai volontari sani. I pazienti con grave insufficienza renale (eGFR <30 ml / min / 1,73 me sup2;) hanno mostrato un aumento di 2,7 volte dell'esposizione all'acido fenofibrico e un aumento dell'accumulo di acido fenofibrico durante la somministrazione cronica rispetto ai volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, il trattamento con Suprelip deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno e aumentato solo dopo aver valutato gli effetti sulla funzionalità renale e sui livelli lipidici in questa dose. Sulla base di questi risultati, Suprelip deve essere evitato nei pazienti con grave insufficienza renale.
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica.
Interazioni tra droghe
in vitro Gli studi con microsomi epatici umani mostrano che il fenofibrato e l'acido fenofibrico non sono inibitori delle isoforme del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Sono inibitori deboli di CYP2C8, CYP2C19 e CYP2A6 e inibitori da lievi a moderati del CYP2C9 in concentrazioni terapeutiche.
La tabella 2 descrive gli effetti dei medicinali concomitanti sull'esposizione sistemica all'acido fenofibrico. La tabella 3 descrive gli effetti del fenofibrato sui farmaci somministrati.max.max
Gli studi di tossicità cronica non hanno fornito informazioni pertinenti sulla tossicità specifica di Suprelip.
Gli studi sulla mutagenicità di Suprelip erano negativi.
Nei ratti e nei topi, i tumori del fegato sono stati trovati in dosi elevate a causa della proliferazione dei perossisomi. Questi cambiamenti sono specifici per i piccoli roditori e non sono stati osservati in altre specie animali. Questo non è rilevante per l'uso terapeutico nell'uomo.
Gli studi su topi, ratti e conigli non hanno mostrato effetti teratogeni. Sono stati osservati effetti embriotossici a dosi nell'intervallo di tossicità materna.
Un'estensione del periodo di gestazione e difficoltà durante il parto sono state osservate ad alte dosi. Non sono stati trovati segni di effetti sulla fertilità.
Non applicabile
Nessun requisito speciale.
However, we will provide data for each active ingredient