Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Tricor 160 mg Le compresse sono indicate in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti non farmacologici (ad es. esercizio fisico, riduzione del peso) per i seguenti:
- Trattamento di ipertrigliceridemia grave con o senza colesterolo basso HDL.
- Iperlipidemia mista quando una statina è controindicata o non tollerata.
- Iperlipidemia mista in pazienti ad alto rischio cardiovascolare oltre a una statina quando i trigliceridi e il colesterolo HDL non sono adeguatamente controllati.
Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
Tricor è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità elevato (LDL-C), il colesterolo totale (totale-c), i trigliceridi (TG) e l'apolopoproteina B (Apo B) e per aumentare la lipoproteina ad alta densità colesterolo (HDL-C) in pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria o dislipnemia mista.
Ipertrigliceridemia grave
Tricor è anche indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per il trattamento di pazienti adulti con ipertrigliceridemia grave. Il miglioramento del controllo glicemico nei pazienti diabetici che mostrano una chilomicronmia a digiuno di solito evita la necessità di un intervento farmacologico.
Livelli marcatamente elevati di trigliceridi sierici (ad es. > 2.000 mg / dL) può aumentare il rischio di sviluppare pancreatite. L'effetto della terapia con fenofibrato sulla riduzione di questo rischio non è stato adeguatamente studiato.
Importanti limitazioni d'uso
Il fenofibrato a una dose equivalente a 150 mg di Tricor non ha dimostrato di ridurre la morbilità e la mortalità delle malattie coronariche in 2 studi randomizzati e controllati su pazienti con diabete mellito di tipo 2.
Posologia:
Adulti: La dose raccomandata è una compressa contenente 160 mg di tricor assunta una volta al giorno. I pazienti che attualmente assumono una capsula Tricor 200mg possono essere cambiati in una compressa di Tricor 160 mg senza ulteriore aggiustamento della dose.
Pazienti anziani (> 65 anni): non è necessario alcun aggiustamento della dose. Si raccomanda la dose abituale, ad eccezione della ridotta funzionalità renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml / min / 1,73 m2 (vedere Pazienti con insufficienza renale).
Pazienti con insufficienza renale : Tricor non deve essere usato se è presente una grave insufficienza renale, definita come eGFR <30 ml / min per 1,73 m2.
Se l'eGFR è compreso tra 30 e 59 ml / min per 1,73 m2, la dose di Tricor non deve superare 100 mg standard o 67 mg micronizzata una volta al giorno.
Se, durante il follow-up, l'eGFR diminuisce persistentemente a <30 ml / min per 1,73 m2, Tricor deve essere sospeso.
Popolazione pediatrica : La sicurezza e l'efficacia di Tricor nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati. Pertanto l'uso di Tricor non è raccomandato in soggetti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.
Malattia epatica : I pazienti con malattia epatica non sono stati studiati.
Le misure dietetiche avviate prima della terapia devono essere proseguite.
Se dopo diversi mesi di somministrazione di Tricor (ad es. 3 mesi) i livelli sierici di lipidi non sono stati ridotti in modo soddisfacente, devono essere prese in considerazione misure terapeutiche complementari o diverse.
Metodo di somministrazione: Le compresse devono essere deglutite intere durante un pasto.
Informazioni sul dosaggio
Le capsule tricor devono essere somministrate durante i pasti ottimizzando così l'assorbimento del farmaco.
I pazienti devono essere avvisati di deglutire le capsule di Tricor intere. Non aprire, frantumare, sciogliere o masticare le capsule.
I pazienti devono essere sottoposti a un'adeguata dieta ipolipemizzante prima di ricevere Tricor e devono continuare questa dieta durante il trattamento con Tricor.
Il trattamento iniziale per la dislipidemia è una terapia dietetica specifica per il tipo di anomalia delle lipoproteine. L'eccesso di peso corporeo e l'assunzione alcolica in eccesso possono essere fattori importanti nell'ipertrigliceridemia e devono essere affrontati prima di qualsiasi terapia farmacologica. L'esercizio fisico può essere un'importante misura accessoria. Le malattie che contribuiscono all'iperlipidemia, come l'ipotiroidismo o il diabete mellito, devono essere ricercate e adeguatamente trattate. La terapia con estrogeni, i diuretici tiazidici e i beta-bloccanti, sono talvolta associati a massicci aumenti dei trigliceridi plasmatici, specialmente in soggetti con ipertrigliceridemia familiare. In tali casi, l'interruzione dell'agente eziologico specifico può ovviare alla necessità di una terapia farmacologica specifica dell'ipertrigliceridemia.
La determinazione periodica dei lipidi sierici deve essere ottenuta durante la terapia iniziale al fine di stabilire la dose efficace più bassa di Tricor. La terapia deve essere ritirata nei pazienti che non hanno una risposta adeguata dopo due mesi di trattamento con la dose massima raccomandata di 150 mg al giorno.
È necessario prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di Tricor se i livelli lipidici scendono significativamente al di sotto dell'intervallo target.
Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
La dose di Tricor è di 150 mg una volta al giorno.
Ipertrigliceridemia grave
La dose iniziale è compresa tra 50 e 150 mg al giorno. Il dosaggio deve essere personalizzato in base alla risposta del paziente e, se necessario, deve essere regolato dopo la ripetizione della determinazione lipidica a intervalli di 4-8 settimane.
La dose massima di Tricor è di 150 mg una volta al giorno.
Funzione renale compromessa
Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, il trattamento con Tricor deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno e aumentato solo dopo la valutazione degli effetti sulla funzionalità renale e sui livelli lipidici a questa dose.
L'uso di Tricor deve essere evitato nei pazienti con grave insufficienza renale.
Pazienti geriatrici
La selezione della dose per gli anziani deve essere effettuata sulla base della funzionalità renale.
- insufficienza epatica (compresa la cirrosi biliare)
- grave insufficienza renale (velocità stimata di filtrazione glomerulare <30 ml / min / 1,73 m2)
- bambini,
- ipersensibilità a Tricor o qualsiasi componente di questo farmaco
- nota reazione fotoallergica o fototossica durante il trattamento con fibrati o ketoprofene
- malattia della cistifellea.
Pancreatite cronica o acuta ad eccezione della pancreatite acuta dovuta a grave ipertrigliceridemia
Tricor è controindicato in :
- pazienti con grave insufficienza renale, compresi quelli sottoposti a dialisi.
- pazienti con malattia epatica attiva, compresi quelli con cirrosi biliare primaria e anomalie persistenti inspiegabili della funzionalità epatica.
- pazienti con malattia della cistifellea preesistente.
- pazienti con nota ipersensibilità al fenofibrato o all'acido fenofibrico.
- madri che allattano.
Funzionalità epatica:
Come con altri agenti ipolipemizzanti, in alcuni pazienti sono stati riportati aumenti dei livelli di transaminasi. Nella maggior parte dei casi questi aumenti erano transitori, minori e asintomatici. Si raccomanda di monitorare i livelli di transaminasi ogni 3 mesi durante i primi 12 mesi di trattamento. Si deve prestare attenzione ai pazienti che sviluppano un aumento dei livelli di transaminasi e la terapia deve essere interrotta se i livelli di ASAT e ALAT aumentano a più di 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale o 100 UI
Pancreatite:
Pancreatite è stata segnalata in pazienti che assumono Tricor Questo evento può rappresentare un fallimento di efficacia in pazienti con ipertrigliceridemia grave, un effetto farmacologico diretto o un fenomeno secondario mediato attraverso la formazione di pietre o fanghi del tratto bilare, con conseguente ostruzione del dotto biliare comune.
Muscolo:
La tossicità muscolare, inclusi casi molto rari di rabdomiolisi, è stata segnalata con la somministrazione di fibrati e altri agenti ipolipemizzanti. L'incidenza di questo disturbo aumenta in caso di ipoalbuminemia e precedente insufficienza renale. La tossicità muscolare deve essere sospettata nei pazienti che presentano mialgia diffusa, miosite, crampi muscolari e debolezza e / o marcati aumenti della CPK (livelli superiori a 5 volte l'intervallo normale). In tali casi il trattamento con Tricor deve essere interrotto.
I pazienti con fattori pre-disposizione per miopatia e / o rabdomiolisi, inclusa età superiore ai 70 anni, storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari, insufficienza renale, ipotiroidismo e elevata assunzione di alcol, possono presentare un rischio maggiore di sviluppare rabdomiolisi. Per questi pazienti, i benefici putativi e i rischi della terapia con Tricor devono essere attentamente valutati.
Il rischio di tossicità muscolare può essere aumentato se il farmaco viene somministrato con un altro fibrato o un inibitore della HMG-CoA reduttasi, specialmente in caso di malattia muscolare preesistente. Di conseguenza, la co-prescrizione di Tricor con una statina deve essere riservata ai pazienti con grave dislipidemia combinata e alto rischio cardiovascolare senza alcuna storia di malattie muscolari.
Questa terapia di associazione deve essere usata con cautela e i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità muscolare.
Per i pazienti iperlipidemici che assumono estrogeni o contraccettivi contenenti estrogeni, si deve verificare se l'iperlipidemia è di natura primaria o secondaria (possibile aumento dei valori lipidici causata da estrogeni orali).
Poiché le compresse di Tricor 160 mg contengono lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Funzione renale :
Tricor è controindicato in caso di grave insufficienza renale.
Tricor deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. La dose deve essere aggiustata nei pazienti la cui velocità di filtrazione glomerulare stimata è compresa tra 30 e 59 ml / min / 1,73 m2.
Aumenti reversibili della creatinina sierica sono stati riportati in pazienti in terapia con Tricor o in associazione a statine. Gli aumenti della creatinina sierica sono stati generalmente stabili nel tempo senza prove di continui aumenti della creatinina sierica con terapia lunga e tendevano a tornare al basale dopo l'interruzione del trattamento.
Durante gli studi clinici, il 10% dei pazienti ha avuto un aumento della creatinina rispetto al basale superiore a 30 µmol / L con Tricor e simvastatina somministrati in concomitanza rispetto al 4,4% con statina in monoterapia. Lo 0,3% dei pazienti sottoposti a co-somministrazione ha avuto aumenti clinicamente rilevanti della creatinina a valori> 200 µmol / L .
Il trattamento deve essere interrotto quando il livello di creatinina è superiore del 50% al limite superiore della norma.
Si raccomanda di misurare la creatinina nei primi 3 mesi dopo l'inizio del trattamento e periodicamente in seguito.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Morbidità e mortalità per malattie coronariche
Non è stato stabilito l'effetto di Tricor sulla morbilità e mortalità delle malattie coronariche e sulla mortalità non cardiovascolare.
Lo studio Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 5518 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in terapia con statine di fondo trattati con fenofibrato. La durata media del follow-up è stata di 4,7 anni. La terapia con combinazione fenofibrato più statina ha mostrato una riduzione del rischio relativo dell'8% non significativa nell'esito primario dei principali eventi cardiovascolari avversi (MACE), un composito di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e morte per malattie cardiovascolari (hazard ratio [HR] 0,92, IC al 95% 0,79-1,08) stat (p =. In un'analisi di sottogruppo di genere, l'hazard ratio per MACE negli uomini in terapia di associazione rispetto alla statina in monoterapia era 0,82 (IC 95% 0,69-0,99) e l'hazard ratio per MACE nelle donne in terapia di associazione rispetto alla statina in monoterapia era 1,38 (IC 95% 0,94) (interazione p = 01). Il significato clinico di questo risultato del sottogruppo non è chiaro.
Lo studio Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) è stato uno studio randomizzato di 5 anni, controllato con placebo, su 9795 pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con fenofibrato. Il fenofibrato ha dimostrato una riduzione relativa non significativa dell'11% nell'esito primario degli eventi di malattia coronarica (hazard ratio [HR] 0,89, IC 95% 0,75-1,05, p = 0,16) e una significativa riduzione dell'11% dell'esito secondario del totale eventi di malattie cardiovascolari (HR 0,89. C'è stato un 11% non significativo (HR 1,11 [0,95, 1,29], p = 0,18) e 19% (HR 1,19 [0,90, 1,57], p = 0,22) aumento della mortalità totale e coronarica, rispettivamente, con fenofibrato rispetto al placebo.1
A causa delle somiglianze chimiche, farmacologiche e cliniche tra fenofibrato, clofibrato e gemfibrozil, i risultati avversi in 4 grandi studi clinici randomizzati controllati con placebo con questi altri farmaci fibrati possono applicarsi anche a Tricor.
Nel Coronary Drug Project, un ampio studio su pazienti post infarto del miocardio trattati per 5 anni con clofibrato, non si è verificata alcuna differenza nella mortalità tra il gruppo clofibrato e il gruppo placebo. Vi era tuttavia una differenza nel tasso di colelitiasi e colecistite che richiedevano un intervento chirurgico tra i due gruppi (3,0% vs. 1,8%).
In uno studio condotto dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), 5000 soggetti senza malattia coronarica nota sono stati trattati con placebo o clofibrato per 5 anni e seguiti per un ulteriore anno. C'era una mortalità per tutte le cause statisticamente significativa e più elevata aggiustata per età nel gruppo clofibrato rispetto al gruppo placebo (5,70% vs. 3,96%, p = <0,01). L'eccessiva mortalità era dovuta a un aumento del 33% delle cause non cardiovascolari, tra cui malignità, complicanze post-colecistectomiche e pancreatite. Ciò sembrava confermare il rischio più elevato di malattia della cistifellea osservata nei pazienti trattati con clofibrato studiati nel Progetto Coronary Drug.
L'Helsinki Heart Study è stato un ampio (n = 4081) studio su uomini di mezza età senza una storia di malattia coronarica. I soggetti hanno ricevuto placebo o gemfibrozil per 5 anni, con un'estensione aperta di 3,5 anni in seguito. La mortalità totale era numericamente più alta nel gruppo di randomizzazione del gemfibrozil ma non ha raggiunto un significato statistico (p = 0,19, intervallo di confidenza al 95% per il rischio relativo G: P = 0,91-1,64). Sebbene i decessi per cancro siano aumentati nel gruppo gemfibrozil (p = 0,11), ai tumori (escluso il carcinoma a cellule basali) è stata diagnosticata la stessa frequenza in entrambi i gruppi di studio. A causa delle dimensioni limitate dello studio, il rischio relativo di morte per qualsiasi causa non è stato dimostrato diverso da quello osservato nei dati di follow-up di 9 anni dello studio dell'OMS (RR = 1,29).
Una componente di prevenzione secondaria dello Studio del cuore di Helsinki ha arruolato uomini di mezza età esclusi dallo studio di prevenzione primaria a causa di malattie coronariche note o sospette. I soggetti hanno ricevuto gemfibrozil o placebo per 5 anni. Sebbene i decessi cardiaci siano aumentati nel gruppo gemfibrozil, ciò non era statisticamente significativo (hazard ratio 2.2, intervallo di confidenza al 95%: 0,94-5,05).
Muscolo scheletrico
I fibrati aumentano il rischio di miopatia e sono stati associati a rabdomiolisi. Il rischio di grave tossicità muscolare sembra essere aumentato nei pazienti anziani e nei pazienti con diabete, insufficienza renale o ipotiroidismo.
I dati provenienti da studi osservazionali indicano che il rischio di rabdomiolisi è aumentato quando i fibrati, in particolare il gemfibrozil, vengono somministrati in concomitanza con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina). La combinazione dovrebbe essere evitata a meno che il beneficio di ulteriori alterazioni dei livelli lipidici non superi probabilmente l'aumento del rischio di questa combinazione di farmaci.
La miopatia deve essere considerata in qualsiasi paziente con mialgie diffuse, tenerezza muscolare o debolezza e / o marcati aumenti dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK).
I pazienti devono essere informati di segnalare dolori muscolari, dolorabilità o debolezza prontamente inspiegabili, in particolare se accompagnati da malessere o febbre. I livelli di creatinfosfochinasi (CPK) devono essere valutati nei pazienti che riportano questi sintomi e la terapia con tricor deve essere interrotta se si verificano livelli di CPK marcatamente elevati o viene diagnosticata la miopatia.
Casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, sono stati segnalati con fenofibrati somministrati in concomitanza con colchicina e si deve usare cautela quando si prescrive fenofibrato con colchicina.
Funzione epatica
Fenofibrato a dosi equivalenti a 100 mg a 150 mg Il tricolore al giorno è stato associato ad aumenti delle transaminasi sieriche [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. In un'analisi aggregata di 10 studi controllati con placebo su fenofibrato, aumenta a> 3 volte il limite superiore della norma ALT si è verificato nel 5,3% dei pazienti che assumevano fenofibrato rispetto all'1,1% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di aumenti delle transaminasi osservate con la terapia con fenofibrato può essere correlata alla dose. Quando sono state seguite le determinazioni delle transaminasi dopo l'interruzione del trattamento o durante il trattamento continuato, di solito è stato osservato un ritorno ai limiti normali.
Epatite cronica epatocellulare e colestatica attiva associata alla terapia con fenofibrato sono state riportate dopo esposizioni di settimane a diversi anni. In casi estremamente rari, la cirrosi è stata segnalata in associazione con epatite cronica attiva.
Il monitoraggio basale e regolare degli esami del fegato, inclusa l'ALT, deve essere eseguito per la durata della terapia con Tricor e la terapia deve essere interrotta se i livelli di enzimi persistono oltre il triplo del limite normale.
Creatinina sierica
Aumenti della creatinina sierica sono stati riportati in pazienti con fenofibrato. Questi aumenti tendono a tornare al basale dopo l'interruzione del fenofibrato. Il significato clinico di queste osservazioni non è noto. Monitorare la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale che assumono Tricor. Il monitoraggio renale deve essere preso in considerazione anche per i pazienti che assumono Tricor e sono a rischio di insufficienza renale, come gli anziani e i pazienti con diabete.
Colelitiasi
Il fenofibrato, come clofibrato e gemfibrozil, può aumentare l'escrezione di colesterolo nella bile, portando alla colelitiasi. Se si sospetta la colelitiasi, vengono indicati studi sulla cistifellea. La terapia con tricori deve essere interrotta se si trovano calcoli biliari.
Anticoagulanti cumarinici
Si deve usare cautela quando Tricor viene somministrato in associazione con anticoagulanti cumarinici. Tricor può potenziare gli effetti anticoagulanti di questi agenti con conseguente prolungamento del tempo di protrombina / rapporto internazionale normalizzato (PT / INR). Per prevenire complicanze emorragiche, si raccomanda un frequente monitoraggio di PT / INR e un aggiustamento della dose dell'anticoagulante fino a quando PT / INR non si sarà stabilizzato.
Pancreatite
Pancreatite è stata segnalata in pazienti che assumevano fenofibrato, gemfibrozil e clofibrato. Questo evento può rappresentare un fallimento di efficacia nei pazienti con grave ipertrigliceridemia, un effetto farmacologico diretto o un fenomeno secondario mediato attraverso la formazione di pietre o fanghi del tratto biliare con ostruzione del dotto biliare comune.
Cambiamenti ematologici
Nei pazienti sono state osservate riduzioni da lievi a moderate dell'emoglobina, dell'ematocrito e delle diminuzioni dei globuli bianchi dopo l'inizio della terapia con fenofibrato. Tuttavia, questi livelli si stabilizzano durante l'amministrazione a lungo termine. Trombocitopenia e agranulocitosi sono state riportate in soggetti trattati con fenofibrato. Si raccomanda il monitoraggio periodico della conta dei globuli rossi e bianchi durante i primi 12 mesi di somministrazione di Tricor.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni acute di ipersensibilità, tra cui gravi eruzioni cutanee come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica che richiede il ricovero in ospedale e il trattamento con steroidi sono state riportate in soggetti trattati con fenofibrato. L'orticaria è stata vista in 1.1 vs. 0% ed eruzione cutanea in 1,4 vs. 0,8% dei pazienti con fenofibrato e placebo rispettivamente in studi controllati.
Malattia venotromboembolica
Nello studio FIELD, sono stati osservati embolo polmonare (PE) e trombosi venosa profonda (DVT) a tassi più elevati nel fenofibrato rispetto al gruppo trattato con placebo. Di 9.795 pazienti arruolati in FIELD, 4.900 nel gruppo placebo e 4.895 nel gruppo fenofibrato. Per DVT, ci sono stati 48 eventi (1%) nel gruppo placebo e 67 (1%) nel gruppo fenofibrato (p = 0,074); e per PE, ci sono stati 32 (0,7%) eventi nel gruppo placebo e 53 (1%) nel gruppo fenofibrato (p = 0,022).
Nel Coronary Drug Project, una percentuale più elevata del gruppo clofibrato ha manifestato embolia polmonare o tromboflebite fatale o non fatale definita o sospetta rispetto al gruppo placebo (5,2% vs. 3,3% a 5 anni; p <0,01).
Diminuzioni paradossali nei livelli di colesterolo HDL
Sono stati pubblicati rapporti post-marketing e studi clinici su gravi riduzioni dei livelli di colesterolo HDL (fino a 2 mg / dL) che si verificano in pazienti diabetici e non diabetici iniziati con terapia con fibrato. La diminuzione dell'HDL-C si rispecchia con una diminuzione dell'apolipoproteina A1. È stato riportato che questa riduzione si verifica entro 2 settimane o anni dall'inizio della terapia con fibrato. I livelli di HDL-C rimangono depressi fino a quando la terapia con fibrato non è stata ritirata; la risposta al ritiro della terapia con fibrato è rapida e sostenuta. Il significato clinico di questa riduzione dell'HDL-C non è noto. Si raccomanda di controllare i livelli di HDL-C entro i primi mesi dall'inizio della terapia con fibrato. Se viene rilevato un livello di HDL-C gravemente depresso, la terapia con fibrato deve essere ritirata e il livello di HDL-C deve essere monitorato fino a quando non è tornato al basale e la terapia con fibrato non deve essere riavviata.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
La sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul fenofibrato nelle donne in gravidanza. Il fenofibrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Nelle femmine di ratto a cui sono state somministrate dosi dietetiche orali di 15, 75 e 300 mg / kg / die di fenofibrato da 15 giorni prima dell'accoppiamento attraverso lo svezzamento, è stata osservata tossicità materna a 0,3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), in base alla superficie corporea confronti; mg / m².
Nei ratti in gravidanza trattati con dosi dietetiche orali di 14, 127 e 361 mg / kg / die dal giorno di gestazione 6-15 durante il periodo di organogenesi, non sono stati osservati risultati avversi sullo sviluppo a 14 mg / kg / giorno (meno di 1 volte il MRHD, basato su confronti della superficie corporea; mg / m²). A dosi più elevate sono state osservate prove di tossicità materna.
Nei conigli in gravidanza somministrati dosi di gavage orali di 15, 150 e 300 mg / kg / die dal giorno di gestazione 6-18 durante il periodo di organogenesi e autorizzati a consegnare, sono state osservate cucciolate interrotte a 150 mg / kg / giorno (10 volte il MRHD, basato su confronti della superficie corporea: mg / m²). Non sono stati osservati risultati sullo sviluppo a 15 mg / kg / die (a meno di 1 volta la MRHD, sulla base di confronti della superficie corporea; mg / m²).
Nei ratti in gravidanza trattati con dosi dietetiche orali di 15, 75 e 300 mg / kg / die dal giorno della gestazione 15 al giorno dell'allattamento 21 (svezzamento), è stata osservata tossicità materna a meno di 1 volta la MRHD, in base al confronto della superficie corporea ; mg / m².
Madri infermieristiche
Il fenofibrato non deve essere usato nelle madri che allattano. È necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Il fenofibrato viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno una maggiore incidenza di insufficienza renale, la selezione della dose per gli anziani deve essere effettuata sulla base della funzionalità renale. L'esposizione al fenofibrato non è influenzata dall'età. I pazienti anziani con normale funzionalità renale non devono richiedere modifiche della dose. Prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti anziani che assumono Tricor.
Insufficienza renale
L'uso di Tricor deve essere evitato nei pazienti con grave insufficienza renale. È richiesta una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica
L'uso di Tricor non è stato valutato in pazienti con compromissione epatica.
Nessun effetto notato.
Le frequenze degli eventi avversi sono classificate in base alle seguenti condizioni: Molto comune (> 1/10), Comune (> 1/100, <1/10), Non comune (> 1 / 1.000, <1/100), Raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000), molto raro (
Gastrointestinale:
Comune: disturbi digestivi, gastrici o intestinali (dolore addominale, nausea, vomito, diarrea e flatulenza) di gravità moderata
Non comune: pancreatite *
Disturbi epatobiliari :
Comune: livelli moderatamente elevati di transaminasi sieriche (vedere Precauzioni speciali per l'uso).
Non comune: sviluppo di calcoli biliari
Molto raro: episodi di epatite. Quando i sintomi (ad es. ittero, prurito) indicativo di epatite, devono essere condotti test di laboratorio per la verifica e Tricor ha interrotto, se applicabile (vedere Avvertenze speciali).
Sistema cardiovascolare :
Non comune: tromboembolia (embolia polmonare, trombosi venosa profonda *)
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo :
Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria o reazioni di fotosensibilità.
Raro: alopecia
Molto raro: fotosensibilità cutanea con eritema, vescicolazione o nodulazione su parti della pelle esposte alla luce solare o artificiale (ad es. lampada solare) in singoli casi (anche dopo molti mesi di uso semplice)
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa :
Raro: mialgia diffusa, miosite, crampi muscolari e debolezza
Non nota: rabdomiolisi
Patologie del sistema emolinfopoietico :
Raro: diminuzione dell'emoglobina e dei leucociti
Disturbo del sistema nervoso :
Raro: astenia sessuale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.
Non nota: pneumopatie interstiziali
Indagine
Non comune: aumento della creatinina sierica e dell'urea
* Nello studio FIELD, è stato osservato uno studio randomizzato controllato con placebo condotto su 9795 pazienti con diabete mellito di tipo II, un aumento statisticamente significativo dei casi di pancreatite nei pazienti trattati con Tricor rispetto ai pazienti trattati con placebo. (0,8% contro 05% p = 0,031. Nello stesso studio, è stato riportato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dell'embolia polmonare (0,7% nel gruppo placebo contro 1,1% nel gruppo Tricor; p = 0,022) e un aumento statisticamente non significativo delle trombosi venose profonde (placebo 1,0% [48/4900 pazienti] contro Tricor 1,4% [67/4895 pazienti] p = 0,074)
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere il tasso osservato nella pratica clinica.
Le reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti trattati con fenofibrato (e maggiore del placebo) durante gli studi in doppio cieco, controllati con placebo, indipendentemente dalla causalità, sono elencate nella Tabella 1 di seguito. Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione del trattamento nel 5,0% dei pazienti trattati con fenofibrato e nel 3,0% trattati con placebo. L'aumento dei test di funzionalità epatica è stato l'evento più frequente, causando l'interruzione del trattamento con fenofibrato nell'1,6% dei pazienti in studi in doppio cieco.
Tabella 1: reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti trattati con fenofibrato e maggiore del placebo durante le prove in doppio cieco, controllate con placebo
Evento avverso del SISTEMA CORPO | Fenofibrato * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
CORPO COME UN INTERO | ||
Dolore addominale | 4,6% | 4,4% |
Mal di schiena | 3,4% | 2,5% |
Mal di testa | 3,2% | 2,7% |
DIGESTIVO | ||
Test di funzionalità epatica anormali | 7,5% ** | 1,4% |
Nausea | 2,3% | 1,9% |
Costipazione | 2,1% | 1,4% |
METABOLICO E DISTURBI NUTRIZIONALI | ||
ALT aumentato | 3,0% | 1,6% |
Creatina fosfochinasi aumentata | 3,0% | 1,4% |
AST aumentato | 3,4% ** | 0,5% |
RESPIRATORIO | ||
Disturbo respiratorio | 6,2% | 5,5% |
Rinite | 2,3% | 1,1% |
* Dosaggio equivalente a 150 mg di tricore ** Significativamente diverso dal placebo |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del fenofibrato: mialgia, rabdomiolisi, pancreatite, insufficienza renale acuta, spasmo muscolare, epatite, cirrosi, anemia, artralgia, diminuzioni dell'emoglobina, diminuzioni dell'ematocrito, diminuzioni dei globuli bianchi, astenia e livelli di colesterolo HDL gravemente depressi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Non è stato segnalato alcun caso di sovradosaggio. Non è noto alcun antidoto specifico. Se si sospetta un sovradosaggio, trattare in modo sintomatico e istituire adeguate misure di supporto, se necessario. Il tricoro non può essere eliminato mediante emodialisi.
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio con Tricor. Viene indicata l'assistenza generale di supporto del paziente, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico, in caso di sovradosaggio. Se indicato, l'eliminazione del farmaco non assorbito deve essere ottenuta mediante emesi o lavanda gastrica. Le consuete precauzioni devono essere osservate per mantenere le vie aeree. Poiché il fenofibrato è fortemente legato alle proteine plasmatiche, l'emodialisi non deve essere considerata.
Agenti per la riduzione dei lipidi sierici / Colesterolo e trigliceridi Riduttori / Fibrati.
Codice ATC: C10 AB 05
Il tricoro è un derivato dell'acido fibrico i cui effetti modificanti lipidici riportati nell'uomo sono mediati dall'attivazione del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma tipo alfa (PPARÎ ±).
Attraverso l'attivazione di PPARÎ ±, Tricor aumenta la lipolisi e l'eliminazione delle particelle ricche di trigliceridi aterogenici dal plasma attivando la lipoproteina lipasi e riducendo la produzione di apoproteina CIII. L'attivazione di PPARÎ ± induce anche un aumento della sintesi di apoproteine AI e AII .
Gli effetti sopra indicati di Tricor sulle lipoproteine portano a una riduzione delle frazioni a bassa e bassa densità (VLDL e LDL) contenenti apoproteina B e ad un aumento della frazione lipoproteina ad alta densità (HDL) contenente apoproteina AI e AII
Inoltre, attraverso la modulazione della sintesi e il catabolismo delle frazioni VLDL Tricor aumenta la clearance LDL e riduce il piccolo LDL denso, i cui livelli sono elevati nel fenotipo atero-proteico delle lipoproteine, un disturbo comune nei pazienti a rischio di malattia coronarica.
Durante gli studi clinici con Tricor, il colesterolo totale è stato ridotto dal 20 al 25%, i trigliceridi dal 40 al 55% e il colesterolo HDL è stato aumentato dal 10 al 30%.
Nei pazienti ipercolesterolemici, dove i livelli di colesterolo LDL sono ridotti dal 20 al 35%, l'effetto complessivo sul colesterolo provoca una diminuzione dei rapporti tra colesterolo totale e colesterolo HDL, Colesterolo LDL a colesterolo HDL, o Apo B ad Apo AI, tutti i quali sono marcatori del rischio aterogenico.
A causa del suo effetto significativo sul colesterolo LDL e sui trigliceridi, il trattamento con Tricor deve essere benefico nei pazienti ipercolesterolemici con o senza ipertrigliceridemia, inclusa iperlipoproteinemia secondaria come il diabete mellito di tipo 2.
Al momento non sono disponibili risultati di studi clinici controllati a lungo termine per dimostrare l'efficacia di Tricor nella prevenzione primaria o secondaria delle complicanze aterosclerotiche.
I depositi extravascolari di colesterolo (xantoma tendinoso e tuberoso) possono essere notevolmente ridotti o addirittura completamente eliminati durante la terapia con Tricor.
I pazienti con livelli elevati di fibrinogeno trattati con Tricor hanno mostrato riduzioni significative in questo parametro, così come quelli con livelli elevati di Lp (a). Altri marcatori infiammatori come C Reactive Protein sono ridotti con il trattamento Tricor.
L'effetto uricosurico di Tricor che porta alla riduzione dei livelli di acido urico di circa il 25% dovrebbe essere di ulteriore beneficio in quei pazienti dislipidemici con iperuricemia.
È stato dimostrato che Tricor possiede un effetto anti-aggregatorio sulle piastrine negli animali e in uno studio clinico, che ha mostrato una riduzione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP, acido arachidonico ed epinefrina.
È stato dimostrato che il trattamento con fibrati può ridurre gli eventi di malattia coronarica ma non è stato dimostrato che riducano la mortalità per tutte le cause nella prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari.
Lo studio lipidico Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 5518 pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con Tricor oltre alla simvastatina. La terapia con tricor più simvastatina non ha mostrato differenze significative rispetto alla monoterapia con simvastatina nell'esito primario composito di infarto del miocardio non fatale, ictus non fatale e morte cardiovascolare (hazard ratio [HR] 0,92, IC 95% 0,79-1,08, p = 0,32; riduzione del rischio assoluto) .7. Nel sottogruppo predefinito di pazienti dislipidemici, definito come quelli nella tertile più bassa di HDL-C (â ‰ ¤ 34 mg / dl o 0,88 mmol / L) e la più alta tertile di TG (> 204 mg / dl o 2,3 mmol / L) al basale, La terapia con simvastatina Tricor plus ha dimostrato una riduzione relativa del 31% rispetto alla monoterapia con simvastatina per il risultato primario composito (rapporto di pericolo [Risorse umane] 0.69, IC al 95% 0,49-0,97, p = 0,03 ; riduzione assoluta del rischio: 4,95%). Un'altra analisi del sottogruppo prespecificata ha identificato un'interazione statisticamente significativa trattamento per genere (p = 0,01) che indica un possibile beneficio terapeutico della terapia di associazione negli uomini (p = 0,037) ma un rischio potenzialmente più elevato per il risultato primario nelle donne trattate con terapia di associazione rispetto alla monoterapia con simvastatina (p = 0,069). Ciò non è stato osservato nel suddetto sottogruppo di pazienti con dislipidemia, ma non vi è stata inoltre una chiara evidenza di beneficio nelle donne dislipidemiche trattate con Tricor più simvastatina e non è stato possibile escludere un possibile effetto dannoso in questo sottogruppo.
Livelli elevati di total-c, LDL-C e apo B e livelli ridotti di HDL-C e del suo complesso di trasporto, Apo AI e Apo AII, sono fattori di rischio per l'aterosclerosi. Indagini epidemiologiche hanno stabilito che la morbilità e la mortalità cardiovascolare variano direttamente con il livello di c-totale, LDL-C e trigliceridi e inversamente con il livello di HDL-C. L'effetto indipendente dell'innalzamento dell'HDL-C o della riduzione dei trigliceridi (TG) sul rischio di morbilità cardiovascolare e mortalità non è stato determinato.
L'acido fenofibrico, il metabolita attivo del fenofibrato, produce riduzioni del colesterolo totale, del colesterolo LDL, dell'apolipoproteina B, dei trigliceridi totali e della lipoproteina ricca di trigliceridi (VLDL) nei pazienti trattati. Inoltre, il trattamento con fenofibrato provoca aumenti della lipoproteina ad alta densità (HDL) e delle apolipoproteine AI e AII
Tricor 160 mg è una compressa contenente 160 mg di Tricor micronizzato ed è sovrabiodisponibile (maggiore biodisponibilità) rispetto alle formulazioni precedenti.
Assorbimento: Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) si verificano entro 4-5 ore dalla somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche sono stabili durante il trattamento continuo in ogni individuo dato.
L'assorbimento di Tricor viene aumentato quando somministrato con il cibo.
Distribuzione: L'acido fenofibrico è fortemente legato all'albumina plasmatica (oltre il 99%).
Emivita plasmatica : L'emivita di eliminazione plasmatica dell'acido fenofibrico è di circa 20 ore.
Metabolismo ed escrezione : Nessun tricore immodificato può essere rilevato nel plasma in cui il metabolita principale è l'acido fenofibrico. Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine. Praticamente tutto il farmaco viene eliminato entro 6 giorni. Il tricoro viene escreto principalmente sotto forma di acido fenofibrico e coniugato glucuronidico. Nei pazienti anziani, la clearance plasmatica totale apparente dell'acido fenofibrico non viene modificata.
Studi cinetici a seguito della somministrazione di una singola dose e del trattamento continuo hanno dimostrato che il farmaco non si accumula. L'acido fenofibrico non viene eliminato dall'emodialisi.
L'entità e la velocità di assorbimento dell'acido fenofibrico dopo somministrazione di 150 mg di capsule Tricor sono equivalenti in condizioni di basso contenuto di grassi e grassi ad compresse TriCor® da 160 mg.
Il fenofibrato è un pro-farmaco dell'acido fenofibrico della frazione chimica attiva. Il fenofibrato viene convertito per idrolisi dell'estere nel corpo in acido fenofibrico che è il componente attivo misurabile nella circolazione. In uno studio di biodisponibilità con capsule Tricor da 200 mg, in seguito alla somministrazione di una dose singola, la concentrazione plasmatica (AUC) per il fenofibrato composto genitore era di circa 40 μg / mL rispetto a 204 μg / mL per il metabolita, acido fenofibrico. Nello stesso studio, è stato osservato che l'emivita è di 0,91 ore per il composto genitore rispetto a 16,76 ore per il metabolita.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di fenofibrato non può essere determinata poiché il composto è praticamente insolubile in mezzi acquosi adatti all'iniezione. Tuttavia, il fenofibrato è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale in volontari sani, circa il 60% di una singola dose di fenofibrato radiomarcato è comparso nelle urine, principalmente come acido fenofibrico e suo coniugato glucuronato, e il 25% è stato escreto nelle feci. I livelli plasmatici di picco di acido fenofibrico si verificano entro circa 5 ore dalla somministrazione orale.
L'assorbimento del fenofibrato viene aumentato quando somministrato con il cibo. Con Tricor, l'entità dell'assorbimento è aumentata di circa il 58% e il 25% in condizioni di alimentazione ricca di grassi e a basso contenuto di grassi rispetto alle condizioni di digiuno, rispettivamente.
In uno studio di biodisponibilità a dose singola e multipla con capsule Tricor 200 mg, l'entità dell'assorbimento (AUC) dell'acido fenofibrico, il principale metabolita del fenofibrato, era del 42% più grande allo stato stazionario rispetto alla somministrazione di dose singola. Il tasso di assorbimento (Cmax) dell'acido fenofibrico era maggiore del 73% dopo la somministrazione di dosi multiple rispetto a dopo la somministrazione di dosi singole.
L'entità dell'assorbimento di Tricor in termini di valore AUC dell'acido fenofibrico è aumentata in modo meno che proporzionale mentre il tasso di assorbimento in termini di valore Cmax dell'acido fenofibrico è aumentato proporzionalmente correlato alla dose.
Distribuzione
Dopo dosi multiple di fenofibrato, lo stato stazionario dell'acido fenofibrico viene raggiunto dopo 5 giorni. Le concentrazioni plasmatiche di acido fenofibrico allo stato stazionario sono leggermente più del doppio rispetto a una singola dose. Il legame con le proteine sieriche era di circa il 99% nei soggetti normali e iperlipidemici.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il fenofibrato viene rapidamente idrolizzato dalle esterasi al metabolita attivo, acido fenofibrico; il fenofibrato immodificato viene rilevato a basse concentrazioni nel plasma rispetto all'acido fenofibrico per la maggior parte della dose singola e per periodi di dosaggio multipli.
L'acido fenofibrico viene principalmente coniugato con acido glucuronico e quindi escreto nelle urine. Una piccola quantità di acido fenofibrico viene ridotta alla porzione di carbonile in un metabolita benzidrolo che è, a sua volta, coniugato con acido glucuronico ed escreto nelle urine.
In vitro e in vivo i dati sul metabolismo indicano che né fenofibrato né acido fenofibrico subiscono un metabolismo ossidativo (ad es., citocromo P450) in misura significativa.
Eliminazione
Dopo l'assorbimento, il fenofibrato viene escreto principalmente nelle urine sotto forma di metaboliti, principalmente acido fenofibrico e glucuronide acido fenofibrico. Dopo la somministrazione di fenofibrato radiomarcato, circa il 60% della dose è comparso nelle urine e il 25% è stato escreto nelle feci.
L'acido fenofibrico viene eliminato con un'emivita di circa 20 ore consentendo una dose giornaliera.
Geriatria
Nei volontari anziani di età compresa tra 77 e 87 anni, l'apparente clearance orale dell'acido fenofibrico dopo una singola dose orale di fenofibrato era di 1,2 L / h, che si confronta con 1,1 L / h nei giovani adulti. Ciò indica che una dose equivalente di Tricor può essere utilizzata in soggetti anziani con normale funzionalità renale, senza aumentare l'accumulo del farmaco o dei metaboliti.
Pediatria
La farmacocinetica di Tricor non è stata studiata in pazienti pediatrici.
Genere
Non è stata osservata alcuna differenza farmacocinetica tra maschi e femmine per fenofibrato.
Gara
L'influenza della razza sulla farmacocinetica del fenofibrato non è stata studiata, tuttavia il fenofibrato non è metabolizzato dagli enzimi noti per esibire variabilità interetnica.
Insufficienza renale
La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata esaminata in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave. I pazienti con insufficienza renale da lieve (tasso di filtrazione glomerulare stimato eGFR 60-89 ml / min / 1,73 m²) a moderata (eGFR 30-59 mL / min / 1,73 m²) avevano un'esposizione simile ma è stato osservato un aumento dell'emivita dell'acido fenofibrico rispetto a quello di soggetti sani. I pazienti con grave insufficienza renale (eGFR <30 ml / min / 1,73 m²) hanno mostrato un aumento di 2,7 volte dell'esposizione per l'acido fenofibrico e un aumento dell'accumulo di acido fenofibrico durante la somministrazione cronica rispetto a quello di soggetti sani. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, il trattamento con Tricor deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno e aumentato solo dopo la valutazione degli effetti sulla funzionalità renale e sui livelli lipidici a questa dose. Sulla base di questi risultati, l'uso di Tricor deve essere evitato nei pazienti con grave insufficienza renale.
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica.
Interazioni farmaco-farmaco
In vitro studi condotti con microsomi epatici umani indicano che fenofibrato e acido fenofibrico non sono inibitori delle isoforme del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Sono inibitori deboli di CYP2C8, CYP2C19 e CYP2A6 e inibitori da lievi a moderati del CYP2C9 a concentrazioni terapeutiche.
La tabella 2 descrive gli effetti dei farmaci somministrati in concomitanza sull'esposizione sistemica all'acido fenofibrico. La tabella 3 descrive gli effetti del fenofibrato sui farmaci somministrati in concomitanza.
Tabella 2: Effetti dei farmaci co-amministrati sull'esposizione sistemica dell'acido fenofibrico dall'amministrazione del fenofibrato
Droga co-amministrata | Regime di dosaggio del farmaco co-amministrato | Regime di dosaggio di fenofibrato | Cambiamenti nell'esposizione all'acido fenofibrico | |
AUC | Cmax | |||
Agenti ipolipemizzanti | ||||
Atorvastatina | 20 mg una volta al giorno per 10 giorni | Fenofibrato 160 mg1 una volta al giorno per 10 giorni | ↓ 2% | ↓ 4% |
Pravastatina | 40 mg in dose singola | Fenofibrato 3 x 67 mg2 come dose singola | ↓ 1% | ↓ 2% |
Fluvastatina | 40 mg in dose singola | Fenofibrato 160 mg1come dose singola | ↓ 2% | ↓ 10% |
Agenti antidiabetici | ||||
Glimepiride | 1 mg in dose singola | Fenofibrato 145 mg1una volta al giorno per 10 giorni | ↑ 1% | ↓ 1% |
Metformina | 850 mg tre volte al giorno per 10 giorni | Fenofibrato 54 mg1 tre volte al giorno per 10 giorni | ↓ 9% | 16% |
Rosiglitazone | 8 mg una volta al giorno per 5 giorni | Fenofibrato 145 mg1 una volta al giorno per 14 giorni | ↑ 10% | ↑ 3% |
1 Compressa orale TriCor (fenofibrato) 2 Capsula micronizzata orale TriCor (fenofibrato) |
Tabella 3. Effetti del fenofibrato sull'esposizione sistemica di farmaci co-amministrati
Regime di dosaggio di fenofibrato | Regime di dosaggio del farmaco co-amministrato | Modifica dell'esposizione ai farmaci co-amministrati | |
Analizzare | Cmax AUC | ||
Agenti ipolipemizzanti | |||
Fenofibrato 160 mg1 una volta al giorno per 10 giorni | Atorvastatina, 20 mg una volta al giorno per 10 giorni | Atorvastatina | ↓ 17% 0% |
Fenofibrato 3 x 67 mg2 come dose singola | Pravastatina, 40 mg in dose singola | Pravastatina | ↑ 13% ↑ 13% |
3α-idrossil-iso- pravastatina | ↑ 26% ↑ 29% | ||
Fenofibrato 160 mg1 come dose singola | Fluvastatina, 40 mg in dose singola | (+) - 3R, 5S-Fluvastatina | ↑ 15% ↑ 16% |
Agenti antidiabetici | |||
Fenofibrato 145 mg1 una volta al giorno per 10 giorni | Glimepiride, 1 mg in dose singola | Glimepiride | ↑ 35% ↑ 18% |
Fenofibrato 54 mg1 tre volte al giorno per 10 giorni | Metformina, 850 mg tre volte al giorno per 10 giorni | Metformina | ↑ 3% ↑ 6% |
Fenofibrato 145 mg1 una volta al giorno per 14 giorni | Rosiglitazone, 8 mg una volta al giorno per 5 giorni | Rosiglitazone | ↑ 6% ↓ 1% |
1 Compressa orale TriCor (fenofibrato) 2 Capsula micronizzata orale TriCor (fenofibrato) |
Gli studi di tossicità cronica non hanno prodotto informazioni rilevanti sulla tossicità specifica di Tricor.
Gli studi sulla mutagenicità di Tricor sono stati negativi.
Nei ratti e nei topi, i tumori del fegato sono stati trovati ad alti dosaggi, attribuibili alla proliferazione del perossisoma. Questi cambiamenti sono specifici per i piccoli roditori e non sono stati osservati in altre specie animali. Ciò non ha alcuna rilevanza per l'uso terapeutico nell'uomo.
Gli studi su topi, ratti e conigli non hanno rivelato alcun effetto teratogeno. Sono stati osservati effetti embriotossici a dosi comprese nella tossicità materna.
Sono stati osservati prolungamento del periodo di gestazione e difficoltà durante il parto ad alte dosi. Non è stato rilevato alcun segno di alcun effetto sulla fertilità.
Non applicabile
Nessun requisito speciale.