Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 02.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Catalip
Fenofibrato
Le compresse di Catalip 160 mg sono indicate in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti non farmacologici (ad es.:
- Trattamento dell ' ipertrigliceridemia grave con o senza colesterolo HDL basso.
- Iperlipidemia mista quando una statina è controindicata o non tollerata.
- Iperlipidemia mista in pazienti ad alto rischio cardiovascolare in aggiunta ad una statina quando trigliceridi e colesterolo HDL non sono adeguatamente controllati.
Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
Catalip è indicato venire terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL), il colesterolo totale (c-totale), i trigliceridi (TG) e l'apolopoproteina B (Apo B) e per aumentare il colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) in pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista.
Ipertrigliceridemia grave
Catalip è anche indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per il trattamento di pazienti adulti con grave ipertrigliceridemia. Migliorare il controllo glicemico nei pazienti diabetici che mostrano chilomicronemia a digiuno di solito eviterà la necessità di un intervento farmacologico.
Livelli marcatamente elevati di trigliceridi sierici (ad es. > 2.000 mg / dL) possono aumentare il rischio di sviluppare pancreatite. L'effetto della terapia con fenofibrato sulla riduzione di questo rischio non è stato adeguatamente studiato.
Importanti limitazioni d'uso
Il fenofibrato a una dose equivalente a 150 mg di Catalip non ha dimostrato di ridurre la morbilità e la mortalità della malattia coronarica in 2 grandi studi controllati randomizzati di pazienti con diabete mellito di tipo 2.
Posologia:
Adulto: La dose raccomandata è di una compressa contenente 160 mg di Catalip assunta una volta al giorno. I pazienti che attualmente assumono una capsula di Catalip 200mg possono essere sostituiti con una compressa di Catalip 160 mg senza ulteriori aggiornamenti della dose.
Pazienti anziani (>65 anni): Non è necessario alcun aggiustamento della dose. Si raccomanda la dose abituale, ad eccezione della ridotta funzionalità renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min / 1,73 m2 (vedere Pazienti con insufficienza renale).
Pazienti con insufficienza renale: Catalip non deve essere usato se è presente una grave compromissione renale, definita come eGFR <30 mL / min per 1,73 m2.
Se l'Egfr è compreso tra 30 e 59 mL / min per 1,73 m2, la dose di Catalip non deve superare 100 mg standard o 67 mg micronizzati una volta al giorno.
Se, durante il follow-up, l'Egfr diminuisce persistentemente a <30 mL/min per 1,73 m2, Catalip deve essere interrotto.
Popolazione pediatrica: La sicurezza e l'efficacia di Catalip nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati. Pertanto l'uso di Catalip non è raccomandato in soggetti pediatrici al di sotto dei 18 anni.
Malattia epatica: I pazienti con malattia epatica non sono stati studiati.
Le misure dietetiche avviate prima della terapia devono essere seguite.
Se dopo diversi mesi di somministrazione di Catalip (ad es. 3 mesi) i livelli sierici di lipidi non sono stati ridotti in modo soddisfacente, devono essere prese in considerazione misure terapeutiche complementari o diverse.
Modo di somministrazione: Le compresse devono essere deglutite dentro durante un pasto.
Informazioni sul dosaggio
Le capsule di Catalip devono essere somministrate durante i pasti ottimizzando così l'assorbimento del farmaco.
I pazienti devono essere avvertiti di sglutire Catalip capsule intere. Non aprire, schiacciare, sciogliere o masticare le capsule.
I pazienti devono essere sottoposti ad una dieta ipolipemizzante appropriata prima di ricevere Catalip e devono continuare questa dieta durante il trattamento con Catalip.
Il trattamento iniziale per la dislipidemia è la terapia dietetica specifica per il tipo di anomalia delle lipoproteine. L'eccesso di peso corporeo e l'eccesso di assunzione di alcol possono essere fattori importanti nell'ipertrigliceridemia e devono essere affrontati prima di qualsiasi terapia farmacologica. L'esercizio fisico può essere un'importante misura accessori. Le malattie che contribuiscono all'iperlipidemia, come l'ipotroidismo o il diabete mellito, devono essere cercate e trattate correttamente. La terapia estrogenica, i diuretici tiazidici e i beta-bloccanti, sono talolta associati a massicci aumenti dei trigliceridi plasmatici, specialmente nei soggetti con ipertrigliceridemia familiare. In tali casi, l'interferenza dell'agente eziologico specifico può ovviare alla necessità di una terapia farmacologica specifica dell'ipertrigliceridemia
La determinazione periodica dei lipidi sierici deve essere ottenuta durante la terapia iniziale al fine di stabilizzare la dose efficace più bassa di Catalip. La terapia deve essere interrotta nei pazienti che non hanno una risposta adeguata dopo due mesi di trattamento con la dose massima raccomandata di 150 mg al giorno.
Si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre il dosaggio di Catalip se i livelli lipidici scendono significativamente al di sotto dell'intervallo target.
Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista
La dose di Catalip è di 150 mg una volta al giorno.
Ipertrigliceridemia grave
La dose iniziale è da 50 a 150 mg al giorno. Il dosaggio deve essere individualizzato in base alla risposta del paziente e, se necessario, deve essere aggiunto dopo aver ripetuto la determinazione dei lipidi a intervalli di 4-8 settimane.
La dose massima di Catalip è di 150 mg una volta al giorno.
Funzionalità renale compromessa
Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata, il trattamento con Catalip deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno e aumentato solo dopo la valutazione degli effetti sulla funzionalità renale e sui livelli lipidici a questa dose.
L'uso di Catalip deve essere evitato in pazienti con grave compromissione renale.
Pazienti geriatrici
La selezione della dose per gli anziani deve essere effettuata sulla base della funzionalità renale.
- insufficienza epatica (inclusa cirrosi biliare),
- insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 mL/min / 1,73 m2),
- bambino,
- ipersensibilità a Catalip o qualsiasi componente di questo farmaco,
- nota reazione fotoallergica o fototossica durante il trattamento con fibrati o ketoprofene,
- malattia della cistifellea.
Pancreatite cronica o acuta ad eccezione della pancreatite acuta dovuta a grave ipertrigliceridemia
Catalip è controllato in:
- pazienti con compromissione renale grave, compresi quelli sottoposti a dialisi.
- pazienti con malattia epatica attiva, compresi quelli con cirrosi biliare primaria e anomalie persistenti ispirabili della funzionalità epatica.
- pazienti con preesistente malattia della colecisti.
- pazienti con ipersensibilità nota al fenofibrato o all'acido fenofibrico.
- allatta.
Funzionalità epatica:
Come con altri agenti ipolipemizzanti, in alcuni pazienti sono stati riportati aumenti dei livelli di transaminasi. Nella maggior parte dei casi questi aumenti sono stati transitori, minori e asintomatici. Si raccomanda di monitorare i livelli di transaminasi ogni 3 mesi durante i primi 12 mesi di trattamento. Si deve prestare attenzione ai pazienti che sviluppano un aumento dei livelli di transaminasi e la terapia deve essere interrotta se i livelli di ASAT e ALAT aumentano a più di 3 volte il limite superiore del range normale o 100 UI.
Pancreatite:
Pancreatite è stata riportata in pazienti che assumono Catalip Questo evento può rappresentare onu fallimento di efficacia in pazienti con ipertrigliceridemia grave, un effetto diretto del farmaco, o un fenomeno secondario mediato attraverso bilary pietra tratto o formazione di fanghi, con conseguente ostruzione del dotto biliare comune.
Muscolo:
Tossicità muscolare, inclusi casi molto rari di rabdomiolisi, è stata riportata con la somministrazione di fibrati e altri agenti ipolipemizzanti. L'incidenza di questo disturbo aumenta nei casi di ipoalbuminemia e precedente insufficienza renale. La tossicità muscolare deve essere sospesa in pazienti che presentano mialgia diffusa, miosite, crampi muscolari e debolezza e/o marcati aumenti di CPK (livelli superiori a 5 volte il range normale). In questi casi il trattamento con Catalip deve essere interrotto.
I pazienti con fattori di pre-smaltimento per miopatia e / o rabdomiolisi, tra cui età superiore a 70 anni, storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari, compromissione renale, ipotiroidismo e alta assunzione di alcol, possono essere ad aumentato rischio di sviluppare rabdomiolisi. Per questi pazienti, i potenziali benefici e rischi della terapia con Catalip devono essere attentamente valutati.
Il rischio di tossicità muscolare può essere aumentato se il farmaco viene somministrato con un altro fibrato o un inibitore della HMG-CoA reduttasi, specialmente nei casi di malattia muscolare preesistente. Di conseguenza, la co-prescrizione di Catalip con una statina deve essere riservata ai pazienti con dislipidemia combinata grave e ad alto rischio cardiovascolare senza alcuna storia di malattia muscolare.
Questa terapia di associazione deve essere usata con cautela e i pazienti devono essere monitorati attentamente per i segni di tossicità muscolare.
Per i pazienti iperlipidemici che assumono estrogeni o contrattuali contenuti estrogeni, deve essere accertato se l 'iperlipidemia è di natura primaria o secondaria (possibile aumento dei valori lipidici causato dall' estrogeno orale).
Poiché Catalip 160 mg compresse contiene lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Funzionalità renale:
Catalip è controindicato in caso di grave insufficienza renale.
Catalip deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. La dose deve essere aggiunta nei pazienti la cui velocità di filtrazione glomerulare stimata è compresa tra 30 e 59 mL/min/1,73 m2.
Aumenti reversibili della creatinina sierica sono stati riportati in pazienti trattati con Catalip in monoterapia o co-somministrati con statine. Gli aumenti della creatinina sierica sono stati generalmente stabili nel tempo senza evidenza di aumenti continui della creatinina sierica con una terapia prolungata e tendevano a tornare ai valori basali dopo la sospensione del trattamento.
Durante gli studi clinici, il 10% dei pazienti ha avuto un aumento della creatinina rispetto al basale superiore a 30 µmol/L con Catalip e simvastatina co-somministrati rispetto al 4,4% con statina in monoterapia. lo 0,3% dei pazienti che hanno ricevuto la co-somministrazione ha avuto aumenti clinici rilevanti della creatinina a valori >200 µmol / L.
Il trattamento deve essere interrotto quando il livello di creatinina è del 50% superiore al limite superiore della norma.
Si raccomanda di misurare la creatinina durante i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento e successivamente periodicamente.
AVVISO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Malattia coronarica Morbilità e mortalità
L'effetto di Catalip sulla morbilità e mortalità della malattia coronarica e sulla mortalità non cardiovascolare non è stato stabile.
Lo studio Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 5518 pazienti con diabete mellito di tipo 2 in terapia di base con statine trattate con fenofibrato. La durata media del follow-up è stata del 4.7 anni. La terapia di associazione con fenofibrato e statine ha mostrato una riduzione non significativa del rischio relativo dell '8% nell"esito primario di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), un composto di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e morte per malattie cardiovascolari (hazard ratio [HR] 0.92, 95% IC 0.79-1.08) (p=0.32) rispetto alla monoterapia con statine. In un'analisi per sottogruppo di genere, l ' hazard ratio per MAZZA negli uomini che ricevevano una terapia di associazione rispetto alla monoterapia con statine era pari a 0.82 (IC 95% 0.69-0.99), e l'hazard ratio per MACE in donne che ricevevano una terapia di associazione rispetto a statine in monoterapia era 1.38 (IC 95% 0.98-1.94) (interazione p=0.01). Il significato clinico di questa scoperta sottogruppo non è chiaro
Lo studio sul fenofibrato Intervention and Event Lower in Diabetes (FIELD) è stato uno studio randomizzato, controllato con placebo della durata di 5 anni, condotto su 9795 pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con fenofibrato. Il fenofibrato ha dimostrato una riduzione relativa dell ' 11% non significativa dell'esito primario degli eventi di malattia coronarica (hazard ratio [HR] 0.89, 95% IC 0.75-1.05, p=0..89 [0,80-0,99], p = 0,04). C'era un 11% non significativo (HR 1.11 [0.95, 1.29], p=0.18) e 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p=0.1
A causa delle somiglianze chimiche, farmacologiche e cliniche tra fenofibrato, clofibrato e gemfibrozil, i risultati opposti in 4 grandi studi clinici randomizzati e controllati con placebo con questi altri farmaci fibrati possono anche applicarsi a Catalip.
Nel progetto Coronary Drug, un ampio studio su pazienti post infarto miocardico trattati per 5 anni con clofibrato, non è stata osservata alcuna differenza di mortalità tra il gruppo clofibrato e il gruppo placebo. C'era comunque una differenza nel tasso di colelitiasi e colecistite che richiedevano un intervento chirurgico tra i due gruppi (3,0% vs. 1,8%).
In uno studio condotto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), 5000 soggetti senza malattia coronarica nota sono stati trattati con placebo o clofibrato per 5 anni e seguiti per un ulteriore anno. Nel gruppo trattato con clofibrato è stata osservata una mortalità per tutte le cause statisticamente significativa, più elevata aggiunta per età rispetto al gruppo trattato con placebo (5.70% vs. 3.96%, p = < 0.01). L'eccesso di mortalità era dovuto a un aumento del 33% delle cause non cardiovascolari, tra cui malignità, complicazioni post-colecistectomia e pancreatite. Ciò sembra confermare il più alto rischio di malattia della colecisti osservato nei pazienti trattati con clofibrato studiati nel progetto Coronary Drug
L'Helsinki Heart Study è stato un ampio studio (n=4081) su uomini di mezza età senza una storia di malattia coronarica. I soggetti hanno ricevuto placebo o gemfibrozil per 5 anni, con un 3.estensione aperta di 5 anni dopo. La mortalità totale è stata numericamente più alta nel gruppo di randomizzazione gemfibrozil ma non ha raggiunto la significatività statistica (p = 0.19, intervallo di fiducia del 95% per il rischio relativo G: P=0.91-1.64). Sebbene le morti per cancro tendessero più in alto nel gruppo gemfibrozil (p = 0.11), i tumori (escluso il carcinoma a cellule basali) sono stati diagnosticati con uguale frequenza in entrambi i gruppi di studio. A causa delle dimensioni limitate dello studio, il rischio relativo di morte per qualsiasi causa non è stato dimostrato diverso da quello osservato nei dati di follow-up a 9 anni dallo studio dell'OMS (RR=1.29)
Una componente di prevenzione secondaria dello studio cardiaco di Helsinki ha arruolato uomini di mezza età esclusi dallo studio di prevenzione primaria a causa di malattia coronarica nota o sospesa. I soggetti hanno ricevuto gemfibrozil o placebo per 5 anni. Sebbene le morti cardiache tendessero più in alto nel gruppo gemfibrozil, questo non era statisticamente significativo (hazard ratio 2,2, intervallo di fiducia del 95%: 0,94-5,05).
Muscolo scheletrico
I fibrati aumentano il rischio di miopatia e sono stati associati a rabdomiolisi. Il rischio di tossicità muscolare grave sembra essere aumentato nei pazienti anziani e nei pazienti con diabete, insufficienza renale o ipotiroidismo.
I dati provenienti da studi osservazionali indicano che il rischio di rabdomiolisi è aumentato quando i fibrati, in particolare gemfibrozil, vengono somministrati in concomitanza con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina). La combinazione deve essere evitata a meno che il beneficio di ulteriori alterazioni dei livelli lipidici non superiori probabilmente l'aumento del rischio di questa combinazione di farmaci.
La miopatia deve essere presa in considerazione in qualsiasi paziente con mialgie diffuse, dolorabilità o debolezza muscolare e/o marcato aumento dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK).
I pazienti devono essere avvisati di riferire temporaneamente dolore muscolare, dolorabilità o debolezza ispirabili, in particolare se accompagnati da malessere o febbre. I livelli di creatinfosfochinasi (CPK) devono essere valutati nei pazienti che riportano questi sintomi e la terapia con Catalip devono essere interrotta se si verificano livelli di CPK marcatamente elevati o se viene diagnosticata una miopatia.
Sono stati riportati casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, con fenofibrati co-somministrati con colchicina e si deve usare cautela nel prescrivere fenofibrato con colchicina.
Funzionalità epatica
Fenofibrato a dosi equivalenti a 100 mg-150 mg di Catalip al giorno è stato associato ad aumenti delle transaminasi sieriche [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. In un'analisi aggregata di 10 studi clinici controllati con placebo sul fenofibrato, aumenti fino a > 3 volte il limite superiore della norma di ALT si sono verificati nel 5,3% dei pazienti trattati con fenofibrato rispetto all ' 1,1% dei pazienti trattati con placebo. L ' incidenza di aumenti delle transaminasi osservati con la terapia con fenofibrato può essere dose-correlata. Quando le determinazioni delle transaminasi sono state seguite o dopo l'interruzione del trattamento o durante il trattamento continuato, è stato generalmente osservato un ritorno ai limiti normali
Epatite cronica attiva epatocellulare e colestatica associata alla terapia con fenofibrato sono state riportate dopo esposizioni da settimane a diversi anni. In casi estremamente rari, è stata riportata cirrosi in associazione con epatite cronica attiva.
Per tutta la durata della terapia con Catalip deve essere effettuato un monitoraggio basale e regolare degli esami epatici, comprese le ALT, e la terapia deve essere interrotta se i livelli enzimatici persistono al di sopra di tre volte il limite normale.
Creatinina sierica
Nei pazienti trattati con fenofibrato sono stati riportati aumenti della creatinina sierica. Questi aumenti tendono a tornare ai valori basali dopo la sospensione del fenofibrato. Il significato clinico di queste osservazioni non è noto. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con compromissione renale che assumono Catalip. Il monitoraggio renale deve essere preso in considerazione anche per i pazienti che assumono Catalip e sono a rischio di insufficienza renale, come gli anziani e i pazienti con diabete.
Colelitiasi
Il fenofibrato, come il clofibrato e il gemfibrozil, può aumentare l'espressione di colesterolo nella bile, portando alla colelitiasi. Se si sospetta la colelitiasi, sono indicati studi sulla cistifellea. La terapia con Catalip deve essere interrotta se si riscontrano calcoli biliari.
Anticoagulanti cumarinici
Si deve usare cautela quando Catalip viene somministrato in associazione con anticoagulanti cumarinici. Catalip può potenziare gli effetti anticoagulanti di questi agenti con conseguente prolungamento del Tempo di protrombina/Rapporto internazionale normalizzato (PT/INR). Per prevenire le complicazioni emorragiche, si raccomanda un monitoraggio frequente del PT / INR e un aggiustamento della dose dell'anticoagulante fino alla stabilizzazione del PT / INR.
Pancreatite
È stata riportata pancreatite in pazienti che assumevano fenofibrato, gemfibrozil e clofibrato. Questo evento può rappresentare onu fallimento di efficacia in pazienti con ipertrigliceridemia severa, un effetto diretto della droga, o un fenomeno secondario mediato attraverso la formazione della pietra o del fango del tratto biliare con ostruzione del dotto biliare comune.
Alterazioni ematologiche
In pazienti dopo l'inizio della terapia con fenofibrato sono state osservate diminuzioni da lievi a moderate di emoglobina, ematocrito e globuli bianchi. Tuttavia, questi livelli si stabilizzano durante la somministrazione a lungo termine. Trombocitopenia e agranulocitosi sono state riportate in soggetti trattati con fenofibrato. Si raccomanda un monitoraggio periodico della conta dei globuli rossi e dei globuli bianchi durante i primi 12 mesi di somministrazione di Catalip.
Reazioni di ipersensibilità
In soggetti trattati con fenofibrato sono state riportate reazioni acute di ipersensibilità, incluse eruzioni cutanee gravi come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica che richiedono ricovero ospedaliero e trattamento con steroidi. Orticaria è stata osservata in 1,1 vs. 0% e rash in 1,4 vs. 0,8% di pazienti fenofibrato e placebo rispettivamente in studi controllati.
Malattia venotromboembolica
Nello studio sul CAMPO, embolo polmonare (EP) e trombosi venosa profonda (TVP) sono stati osservati a tassi più elevati nel fenofibrato rispetto al gruppo trattato con placebo. Di 9.795 pazienti arruolati nel CAMPO, 4.900 nel gruppo placebo e 4.895 nel gruppo fenofibrato. Per la TVP, ci sono stati 48 eventi (1%) nel gruppo placebo e 67 (1%) nel gruppo fenofibrato (p = 0,074), e per PE, ci sono stati 32 (0,7%) eventi nel gruppo placebo e 53 (1%) nel gruppo fenofibrato (p = 0,022).
Nel progetto di farmaco coronarico, una percentuale più elevata del gruppo clofibrato ha avuto embolia polmonare definita o sospesa fatale o non fatale o tromboflebite rispetto al gruppo placebo (5,2% vs. 3,3% a 5 anni, p < 0,01).
Diminuzioni paradossali dei livelli di colesterolo HDL
Sono stati riportati casi post-marketing e studi clinici di grave diminuzione dei livelli di colesterolo HDL (fino a 2 mg/dL) in pazienti diabetici e non diabetici iniziati in terapia con fibrato. La diminuzione di HDL-C è osservata da una diminuzione di apolipoproteina A1. Questa diminuzione è stata riportata entro 2 settimane o anni dall'inizio della terapia con fibrato. I livelli di HDL-C rimangono depressi fino alla sospensione della terapia con fibrato, la risposta alla sospensione della terapia con fibrato è rapida e sostenuta. Il significato clinico di questa diminuzione della C-HDL non è noto. Si raccomanda di controllare i livelli di HDL-C entro i primi mesi dall'inizio della terapia con fibrato. Se viene rilevato un livello di HDL - C gravemente depresso, la terapia con fibrato deve essere interrotta e il livello di HDL-C monitorato fino a quando non è tornato al basale e la terapia con fibrato non deve essere ricominciata
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
La sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabile. Non esistono studi adeguati e ben controllati sul fenofibrato in donne in gravidanza. Il fenofibrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.
In ratti femmina trattati con dosi dietetiche orali di 15, 75 e 300 mg/kg/die di fenofibrato da 15 giorni prima dell'accoppiamento fino allo svezzamento, è stata osservata tossicità materna a 0,3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), sulla base di confronti della superficie corporea, mg/m2.
In ratti gravidi trattati con dosi dietetiche orali di 14, 127 e 361 mg / kg / die dal giorno di gestazione 6-15 durante il periodo di organogenesi, non sono stati osservati risultati avversi sullo sviluppo a 14 mg / kg / die (meno di 1 volte la MRHD, sulla base di confronti della superficie corporea, mg/m2). A multipli più elevati di dosi nell ' uomo è stata osservata evidenza di tossicità materna.
In conigli gravidi trattati con dosi di gavage orale di 15, 150 e 300 mg / kg / die dal giorno di gestazione 6-18 durante il periodo di organogenesi e autorizzati a partorire, sono state osservate diverse diverse cucciolate abortite a 150 mg / kg / die (10 volte la MRHD, sulla base dei confronti della superficie corporea: mg/m2). Non sono stati osservati risultati sullo sviluppo a 15 mg / kg / die (a meno di 1 volte la MRHD, sulla base di confronti della superficie corporea, mg / m2).
In ratti gravidi trattati con dosi dietetiche orali di 15, 75 e 300 mg / kg / die dal giorno 15 di gestazione fino al giorno 21 di allattamento( svezzamento), è stata osservata tossicità materna a meno di 1 volte la MRHD, sulla base di confronti della superficie corporea, mg/m2.
allatta
Il fenofibrato non deve essere usato nelle madri che allattano. Deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Il fenofibrato è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno una maggiore incidenza di insufficienza renale, la selezione della dose per gli anziani deve essere effettuata sulla base della funzionalità renale. L'esposizione al fenofibrato non è influenzata dall'età. I pazienti anziani con funzionalità renale normale non devono richiedere modifiche della dose. Considerare il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti anziani che assumono Catalip.
Insufficienza renale
L'uso di Catalip deve essere evitato in pazienti con grave compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata è necessaria una riduzione della dose. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica
L'uso di Catalip non è stato valutato in pazienti con insufficienza epatica.
Nessun effetto notato.
Le frequenze degli eventi opposti sono classificate come segue: Molto comune (>1/10), Comune (> 1/100, < 1/10), Non comune (> 1/1,000, < 1/100), Raro (>1/10,000, < 1/1,000), molto raro (<1/10. 000 incluse segnalazioni isolate
Gastrointestinale:
Comune: disturbi digestivi, gastrici o intestinali (dolore addominale, nausea, vomito, diarrea e flatulenza) di gravità moderata
Patologie epatobiliari:
Comune: Livelli moderatamente elevati di transaminasi sieriche (vedere Precauzioni speciali per l ' impiego).
Non comune: Sviluppo di calcoli biliari
Molto rari: Episodi di epatite. Quando si manifestano sintomi (ad es. ittero, prurito) indicativi di epatite, devono essere effettuati esami di laboratorio per la verifica e, se del caso, Catalip deve essere sospeso (vedere Avvisi speciali).
Sistema cardiovascolare:
Non comune: Tromboembolia (embolia polmonare, trombosi venosa profonda*)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria o reazioni di fotosensibilità.
Raro: alopecia
Molto raro: fotosensibilità cutanea con eritema, vescicolazione o nodulazione su parti della pelle esposte alla luce solare o alla luce artificiale (ad es. lampada solare) in singoli casi (anche dopo molti mesi di utilizzo senza complicazioni)
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa:
Raro: mialgia diffusa, miosite, crampi muscolari e debolezza
Non nota: rabdomiolisi
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Raro: diminuzione dell ' emoglobina e dei leucociti
Disturbi del sistema nervoso:
Raro: astenia sessuale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.
Non nota: pneumopatie interstiziali
Indagine
Non comune: aumento della creatinina sierica e dell'urea
* Nello studio sul CAMPO, uno studio randomizzato controllato verso placebo condotto su 9795 pazienti con diabete lavori di tipo II, è stato osservato un aumento statisticamente significativo dei casi di pancreatite nei pazienti trattati con Catalip versi pazienti trattati con placebo. (0,8% contro 05% p = 0,031. Nello stesso studio, è stato riportato un aumento statistico significativo dell'incidenza di embolia polmonare (0,7% nel gruppo placebo verso 1,1% nel gruppo Catalip, p = 0,022) e un aumento statistico non significativo delle trombosi. venosa profonde (placebo e 1,0% [48/4900 pazienti] verso Catalip 1,4% [67/4895 pazienti], p = 0,074)
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere il tasso osservato nella pratica clinica.
Le reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti trattati con fenofibrato (e superiori al placebo) durante gli studi in doppio cieco controllati con placebo, indipendentemente dalla causalità, sono elencate nella Tabella 1 sottostante. Gli eventi precedenti hanno portato alla sospensione del trattamento nel 5,0% dei pazienti trattati con fenofibrato e nel 3,0% trattati con placebo. Gli aumenti nei test di funzionalità epatica sono stati gli eventi più frequenti, causando l'interruzione del trattamento con fenofibrato nell ' 1,6% dei pazienti negli studi in doppio cieco.
Tabella 1: Reazioni avverse segnalate dal 2% o più dei pazienti trattati con fenofibrato e superiori al Placebo durante gli studi in doppio cieco controllati con placebo
Evento avviso del SISTEMA CORPOREO | Fenofibrato* (N=439) | Placebo (N = 365) |
CORPO NEL SUO COMPLESSO | ||
Dolore addominale | 4.6% | 4.4% |
schiena | 3.4% | 2.5% |
Mal | 3.2% | |
DIGESTIVO | ||
Alterazioni dei test di funzionalità epatica | 7.5%** | 1.4% |
Nausea | 2.3% | 1.9% |
Sticità | 2.1% | 1.4% |
DISTURBI METABOLICI E NUTRIZIONALI | ||
Aumento delle ALT | 3.0% | 1.6% |
Aumento della creatinfosfochinasi | 3.0% | 1.4% |
Aumento dell'AST | 3.4%** | 0.5% |
RESPIRATORIO | ||
Disturbi respiratori | 6.2% | 5.5% |
Rinite | 2.3% | 1.1% |
* Dosaggio equivalente a 150 mg Catalip * * Significativamente diverso dal placebo |
Esperienza post marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state individuarne durante postapproval uso di fenofibrate: mialgia, rabdomiolisi, pancreatite, insufficienza renale acuta, spasmo muscolare, epatite, cirrosi epatica, anemia, artralgia, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, globuli bianchi diminuisce, astenia, e gravemente depressi livelli di colesterolo HDL. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Non sono stati riportati casi di sovrasfruttamento. Non è noto alcun antidoto specifico. Se si sospetta un sovrasfruttamento, trattare in modo sintetico e istituire adeguate misure di supporto come richiesto. Catalip non può essere eliminato mediante emodialisi.
Non esiste un trattamento specifico per il controllo con Catalip. In caso di superamento è indicata una terapia di supporto generale del paziente, compreso il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico. Se indicato, l'eliminazione del farmaco non assorbito deve essere ottenuta mediante emesi o lavanda gastrica. Le precauzioni usuali devono essere osservate per mantenere le vie aeree. Perché il fenofibrato è anche legato alle proteine plasmatiche, l'emodialisi non deve essere presa in considerazione.
Agenti lipidici sierici / Riduttori di colesterolo e trigliceridi / Fibrati.
Codice ATC: C10 AB 05
Catalip è un derivato dell'acido fibrico i cui effetti modificanti i lipidi riportati nell'uomo sono mediati tramite l'attivazione del ricevitore di tipo alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARα).
Attraverso l'attivazione di PPARα, Catalip aumenta la lipolisi e l'eliminazione delle particelle aterogeniche ricche di trigliceridi dal plasma attivando la lipoproteina lipasi e riducendo la produzione di apoproteina CIII. L'attività di PPARα induce anche un aumento della sintesi di apoproteina AI e AII.
Gli effetti sopra indicati di Catalip sulle lipoproteine portano ad una riduzione delle frazioni a densità molto bassa e bassa (VLDL e LDL) contenuti apoproteina B e ad un aumento della frazione lipoproteica ad alta densità (HDL) contenente apoproteina AI e AII.
Inoltre, attraverso la modulazione della sintesi e il catabolismo delle frazioni VLDL Catalip aumenta la clearance LDL e riduce le piccole LDL dense, i cui livelli sono elevati nel fenotipo delle lipoproteine aterogene, un disturbo comune nei pazienti a rischio di malattia coronarica.
Durante gli studi clinici con Catalip, il colesterolo totale è stato ridotto del 20-25%, i trigliceridi del 40-55% e il colesterolo HDL è stato aumentato del 10-30%.
Nei pazienti ipercolesterolemici, in cui i livelli di colesterolo LDL sono ridotti del 20-35%, l'effetto complessivo sul colesterolo si traduce in una diminuzione dei rapporti tra colesterolo totale e colesterolo HDL, colesterolo LDL a colesterolo HDL o Apo B a Apo AI, tutti i marcatori del rischio aterogenico.
A causa del suo significativo effetto sul colesterolo LDL e sui trigliceridi, il trattamento con Catalip deve essere utile nei pazienti ipercolesterolemici con o senza ipertrigliceridemia, inclusa iperlipoproteinemia secondaria come il diabete mellito di tipo 2.
Al momento non sono disponibili risultati di studi clinici controllati a lungo termine per dimostrare l'efficacia di Catalip nella prevenzione primaria o secondaria delle complicanze aterosclerotiche.
I depositi extravascolari di colesterolo (xantoma tendinoso e tuberoso) possono essere marcatamente ridotti o addizionati completamente eliminati durante la terapia con Catalip.
I pazienti con livelli elevati di fibrinogeno trattati con Catalip hanno mostrato riduzioni significative di questo parametro, così come quelli con livelli elevati di Lp (a). Altri marcatori infiammatori come la proteina C reattiva sono ridotti con il trattamento Catalip.
Catalip ha dimostrato di possedere un effetto antiaggregatorio sulle piastre negli animali e in uno studio clinico, che ha mostrato una riduzione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP, acido arachidonico ed epinefrina.
Vi è evidenza che il trattamento con fibrati può ridurre gli eventi di malattia coronarica, ma non è stato dimostrato che diminuiscono tutte le cause di mortalità nella prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari.
Lo studio Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) lipid trial è stato uno studio randomizzato controllato con placebo su 5518 pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con Catalip in aggiunta a simvastatina. La terapia con Catalip più simvastatina non ha mostrato differenze significative rispetto alla monoterapia con simvastatina nell'esame primario composto di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e morte cardiovascolare (hazard ratio [HR] 0.92, 95% IC 0.79-1.08, p = 0.32, riduzione del rischio assoluto: 0.74%). Nel sottogruppo pre-specificato di pazienti dislipidemici, definiti come quelli nel terzo più basso di HDL-C (≤34 mg / dl o 0.88 mmol / L) e il più alto livello di TG (>204 mg / dl o 2.3 mmol/L) al basale, la terapia con Catalip più simvastatina ha dimostrato una riduzione relativa del 31% rispetto alla monoterapia con simvastatina per l'output primario composto (hazard ratio [HR] 0.69, 95% IC 0.49-0.97, p = 0.03, riduzione del rischio assoluto: 4.95%). Un'altra analisi prespecificata del sottogruppo ha identificato un'interazione trattamento-per-genere statistico significativo (p = 0.01) che indica un possibile beneficio terapeutico della terapia di associazione negli uomini (p = 0.037) ma un rischio potenzialmente più elevato per l'esame primario nelle donne trattate con terapia di associazione rispetto alla monoterapia con simvastatina (p = 0.069). Ciò non è stato osservato nel suddetto sottogruppo di pazienti con dislipidemia, ma non vi è stata alcuna chiara evidenza di beneficio nelle donne dislipidemiche trattate con Catalip più simvastatina, e non è stato possibile escludere onu possibile effetto dannoso in questo sottogruppo
Livelli elevati di total-c, LDL-C e Apo B e livelli ridotti di HDL-C e del suo complesso di trasporto, Apo AI e Apo AII, sono fattori di rischio per l'aterosclerosi. Indagini epidemiologiche hanno stabilito che la morbilità e la mortalità cardiovascolare variano direttamente con il livello di c-totale, C-LDL e trigliceridi e inversamente con il livello di HDL-C. L'effetto indipendente di aumentare HDL-C o abbassare i trigliceridi (TG) sul rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare non è stato determinato.
L'acido fenofibrico, il metabolita attivo del fenofibrato, produce riduzioni del colesterolo totale, del colesterolo LDL, dell'apolipoproteina B, dei trigliceridi totali e della lipoproteina ricca di trigliceridi (VLDL) nei pazienti trattati. Inoltre, il trattamento con fenofibrato provoca un aumento delle lipoproteine ad alta densità (HDL) e delle apolipoproteine AI e AII.
Catalip 160 mg è una compressa contenente 160 mg di Catalip micronizzato ed è sovrabioavailable (maggiore biodisponibilità) rispetto alle formule precedenti.
Assorbimento: Concentrazioni plasmatiche massime (Cmassimo) si verificano entro 4-5 ore dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche sono stabili durante il trattamento continuo in un dato individuale.
L'assorbimento di Catalip è aumentato quando amministrato con il cibo.
Distribuzione: L'acido fenofibrico è fortemente legato all'albumina plasmatica (oltre il 99%).
Emivita plasmatica: L 'emivita plasmatica di eliminazione dell' acido fenofibrico è di circa 20 ore.
Metabolismo ed istruzione: Non è possibile rilevare Catalip immodificato nel plasma in cui il principale metabolita è l'acido fenofibrico. Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine. Praticamente tutto il farmaco viene eliminato entro 6 giorni. Catalip viene escreto principalmente sotto forma di acido fenofibrico e del suo coniugato glucuronide. Nei pazienti anziani, la clearance plasmatica totale apparente di acido fenofibrico non viene modificata.
Studi cinetici dopo la somministrazione di una singola dose e il trattamento continuo hanno dimostrato che il farmaco non si accumula. L'acido fenofibrico non viene eliminato per emodialisi.
L'estensione e la velocità di assorbimento dell'acido fenofibrico dopo la somministrazione di capsule di Catalip da 150 mg sono equivalenti in condizioni di alimentazione a basso contenuto di grassi e ad alto contenuto di grassi alle compresse di TriCor® da 160 mg.
Il fenofibrato è un pro-farmaco dell'acido fenofibrico chimico attivo. Il fenofibrato viene convertito dall'idrolisi dell'esterno nel corpo in acido fenofibrico che è il costituente attivo misurabile nella circolazione. In uno studio di biodisponibilità con Catalip capsule 200 mg, dopo somministrazione monodose, la concentrazione plasmatica (AUC) per il composto progenitore fenofibrato è stata di circa 40 µg/mL rispetto a 204 µg/mL per il metabolita, acido fenofibrico. Nello stesso studio, l ' emissione è stata osservata pari a 0,91 ore per il composto progenitore rispetto a 16,76 ore per il metabolita.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta del fenofibrato non può essere determinata in quanto il composto è praticamente insolubile in mezzi acquosi adatti per l'iniezione. Tuttavia, il fenofibrato è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale in volontari sani, circa il 60% di una singola dose di fenofibrato radiomarciato è apparso nelle urine, principalmente come acido fenofibrico e il suo glucuronato coniugato, e il 25% è stato escreto nelle feci. Il picco dei livelli plasmatici di acido fenofibrico si verifica entro circa 5 ore dalla somministrazione orale.
L'assorbimento di fenofibrato è aumentato quando amministrato con il cibo. Con Catalip, il grado di assorbimento è aumentato di circa il 58% e il 25% in condizioni di alimentazione ad alto contenuto di grassi e a basso contenuto di grassi rispetto alle condizioni di digiuno, rispettivamente.
In uno studio di biodisponibilità a dose singola e a dosi multiple con Catalip capsule 200 mg, il grado di assorbimento (AUC) dell'acido fenofibrico, il principale metabolita del fenofibrato, è stato del 42% maggiore allo steady state rispetto alla somministrazione a dose singola. La velocità di assorbimento (Cmax) dell'acido fenofibrico è stata maggiore del 73% dopo somministrazione di dosi multiple rispetto alla somministrazione di dosi singole.
Il grado di assorbimento di Catalip in termini di valore di AUC dell'acido fenofibrico è aumentato in modo meno che proporzionale mentre il tasso di assorbimento in termini di valore di Cmax dell'acido fenofibrico è aumentato proporzionalmente in relazione alla dose.
Distribuzione
Dopo somministrazione multipla di fenofibrato, lo steady state dell'acido fenofibrico viene raggiunto dopo 5 giorni. Le concentrazioni plasmatiche di acido fenofibrico allo steady state sono leggermente più del doppio di quelle che seguono una singola dose. Il legame con le proteine sieriche è stato approssimativamente del 99% nei soggetti normali e iperlipidemici.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il fenofibrato viene rápidamente idrolizzato dalle esterasi nel metabolita attivo, l'acido fenofibrico, il fenofibrato immodificato viene rilevato a basse concentrazioni plasmatiche rispetto di tutti'acido fenofibrico nella maggior parte dei periodi di somministrazione singola e multipla.
L'acido fenofibrico è principalmente coniugato con acido glucuronico e quindi escreto nelle urine. Una piccola quantità di acido fenofibrico viene ridotta alla frazione carbonilica in un metabolita benzidrol che è, a sua volta, coniugato con acido glucuronico ed escreto nelle urine.
In vitro e in vivo i dati sul metabolismo indicano che né il fenofibrato né l'acido fenofibrico subiscono un metabolismo ossidativo (ad esempio, citocromo P450) in misura significativa.
Eliminazione
Dopo l'assorbimento, il fenofibrato viene escreto principalmente nelle urine sotto forma di metaboliti, principalmente acido fenofibrico e acido fenofibrico glucuronide. Dopo la somministrazione di fenofibrato radiomarciato, circa il 60% della dose è apparso nelle urine e il 25% è stato escreto nelle feci.
L 'acido fenofibrico viene eliminato con un' emissione di circa 20 ore permettendo una somministrazione una volta al giorno.
Geriatria
Nei volontari anziani di età compresa tra 77 e 87 anni, la clearance orale apparente dell'acido fenofibrico a seguito di una singola dose orale di fenofibrato è stata di 1,2 L/h, rispetto a 1,1 L/h nei giovani adulti. Ciò indica che una dose equivalente di Catalip può essere utilizzata in soggetti anziani con funzione renale normale, senza aumentare l'accumulo del farmaco o dei metaboliti.
Pediatria
La farmacocinetica di Catalip non è stata studiata nei pazienti pediatrici.
Sesso
Non è stata osservata alcuna differenza farmacocinetica tra maschi e femmine per il fenofibrato.
Gara
L ' influenza della razza sulla farmacocinetica del fenofibrato non è stata studiata, tuttavia il fenofibrato non è metabolizzato da enzimi noti per mostrare variabilità interetnica.
Insufficienza renale
La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata esaminata in pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave. Pazienti con lieve (velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR 60-89 ml/min/1.73m2) a moderato (eGFR 30-59 mL/min/1.73m2) la compromissione renale ha avuto un'esposizione simile, ma è stato osservato un aumento dell'emissione dell'acido fenofibrico rispetto a quella dei soggetti sani. Pazienti con compromissione renale grave (eGFR < 30 ml/min/1.73m2) ha mostrato un 2.aumento di 7 volte dell'esposizione all'acido fenofibrico e aumento dell'accumulo di acido fenofibrico durante la somministrazione cronica rispetto a quello dei soggetti sani. Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata, il trattamento con Catalip deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno e aumentato solo dopo aver valutato gli effetti sulla funzionalità renale e sui livelli lipidici a questa dose. Sulla base di questi risultati, l'uso di Catalip deve essere evitato in pazienti con grave compromissione renale
Insufficienza epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica.
Interazioni farmaco-farmaco
In vitro studi con microsomi epatici umani indicano che il fenofibrato e l'acido fenofibrico non sono iniettori delle isoforme del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Sono iniettori deboli di CYP2C8, CYP2C19 e CYP2A6 e iniettori da lievi a moderati di CYP2C9 a concentrazioni terapeutiche.
La tabella 2 descrive gli effetti dei farmaci co-amministratori sull'esposizione sistemica all'acido fenofibrico. La tabella 3 descrive gli effetti del fenofibrato sui farmaci co-somministrati.
Tabella 2: Effetti dei farmaci co-amministratori sull'esposizione sistemica all'acido fenofibrico dalla somministrazione di fenofibrato
Farmacia co-amministrativo | Regime di dosaggio del farmaco co-amministrativo | Regime posologico di fenofibrato | Cambiamenti nell'esposizione all'acido fenofibrico | |
AUC | Cmax | |||
Agenti ipolipemizzanti | ||||
Atorvastatina | 20 mg una volta al giorno per 10 giorni | Fenofibrato 160 mg1 una volta al giorno per 10 giorni | ↓2% | ↓4% |
Pravastatina | 40 mg in dose singola | Fenofibrato 3 x 67 mg2 in dose singola | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatina | 40 mg in dose singola | Fenofibrato 160 mg1come dose singola | ↓2% | ↓10% |
Agenti antidiabetici | ||||
Glimepiride | 1 mg in dose singola | Fenofibrato 145 mg1una volta al giorno per 10 giorni | ↑1% | ↓1% |
Metformina | 850 mg tre volte al giorno per 10 giorni | Fenofibrato 54 mg1 tre volte al giorno per 10 giorni | ↓9% | 16% |
Rosiglitazone | 8 mg una volta al giorno per 5 giorni | Fenofibrato 145 mg1 una volta al giorno per 14 giorni | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (fenofibrato) compressa orale 2 Tricor (fenofibrato) capsula micronizzata orale |
Tabella 3. Effetti del fenofibrato sull'esposizione sistemica di farmaci co-somministrati
Regime posologico di fenofibrato | Regime di dosaggio del farmaco co-amministrativo | Variazione dell'esposizione al farmaco co-amministrativo | |
Analisi | AUC Cmax | ||
Agenti ipolipemizzanti | |||
Fenofibrato 160 mg1 una volta al giorno per 10 giorni | Atorvastatina, 20 mg una volta al giorno per 10 giorni | Atorvastatina | ↓17% 0% |
Fenofibrato 3 x 67 mg2 in dose singola | Pravastatina, 40 mg in dose singola | ↑13% ↑13% | |
3α-Idrossil-iso-pravastatina | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrato 160 mg1 in dose singola | Fluvastatina, 40 mg in dose singola | ()- 3R, 5S-Fluvastatina | ↑15% ↑16% |
Agenti antidiabetici | |||
Fenofibrato 145 mg1 una volta al giorno per 10 giorni | Glimepiride, 1 mg in dose singola | Glimepiride | ↑35% ↑18% |
Fenofibrato 54 mg1 tre volte al giorno per 10 giorni | Metformina, 850 mg tre volte al giorno per 10 giorni | Metformina | ↑3% ↑6% |
Fenofibrato 145 mg1 una volta al giorno per 14 giorni | Rosiglitazone, 8 mg una volta al giorno per 5 giorni | Rosiglitazone | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (fenofibrato) compressa orale 2 Tricor (fenofibrato) capsula micronizzata orale |
Gli studi di tossicità cronica non hanno fornito informazioni rilevanti sulla tossicità specifica di Catalip.
Gli studi sulla mutagenicità di Catalip sono risultati negativi.
Nei ratti e nei topi sono stati riscontrati tumori epatici ad alti dosaggi, attribuibili alla proliferazione dei perossisomi. Questi cambiamenti sono specifici per i piccoli roditori e non sono stati osservati in altre specie animali. Ciò non ha alcuna rilevanza per l 'uso terapeutico nell' uomo.
Studi su topi, ratti e conigli non hanno rivelato alcun effetto teratogeno. Sono stati osservati effetti embriotossici a dosi comprese nella gamma di tossicità materna.
Il prolungamento del periodo di gestazione e le difficoltà durante il parto sono stati osservati a dosi elevate. Non è stato rilevato alcun segno di alcun effetto sulla fertilità.
Non pertinente
Nessun requisito speciale.
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However, we will provide data for each active ingredient