Stomigas

Ulcera al dodicesimo braccio

Stomigas (omeprazolo / bicarbonato di sodio) è indicato per il trattamento a breve termine delle ulcere duodenali attive. La maggior parte dei pazienti guarisce entro quattro settimane. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di altre quattro settimane di terapia.

Ulcera gastrica

Stomigas è indicato per il trattamento a breve termine (4-8 settimane) di ulcere allo stomaco benigne attive.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

GERD sintomatica

Stomigas è indicato per il trattamento del bruciore di stomaco e di altri sintomi associati alla GERD per un massimo di 4 settimane.

Esofagite erosiva

Stomigas è indicato per il trattamento a breve termine (4-8 settimane) dell'esofagite erosiva, che è stata diagnosticata endoscopicamente.

L'efficacia degli stomigas, che sono stati usati in questi pazienti per più di 8 settimane, non è stata stabilita. Se un paziente non risponde a 8 settimane di trattamento, può essere utile astenersi da altre 4 settimane di trattamento. Se esofagite erosiva o sintomi di GERD (ad es. bruciore di stomaco) ricorrente, si possono prendere in considerazione ulteriori stomigas di 4-8 settimane.

Mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva

Stomigas è indicato per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva. Gli studi controllati non si estendono per 12 mesi.

Riduzione del rischio di sanguinamento Nel tratto gastrointestinale superiore in pazienti in condizioni critiche (solo 40 mg di sospensione da assumere)

Stomigas sospensione orale in polvere 40 mg / 1680 mg è indicato per ridurre il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore nei pazienti in condizioni critiche.

Stomigas (omeprazolo / bicarbonato di sodio) è disponibile in capsula e in polvere per sospensione per ingestione in 20 mg e 40 mg di amido da omeprazolo per adulti. Le istruzioni per l'uso per ciascuna indicazione sono riassunte nella Tabella 1. Tutte le dosi raccomandate durante l'etichettatura si basano sull'omeprazolo.

Poiché entrambi i pacchetti di sospensione da 20 mg e 40 mg per l'assunzione contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1680 mg) due confezioni da 20 mg non corrispondono a una confezione di Stomigas 40 mg; pertanto due pacchetti da 20 mg di Stomigas non devono essere sostituiti da una confezione da 40 mg di Stomiga.

Poiché entrambe le capsule da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1100 mg) due capsule con 20 mg non corrispondono a una capsula con stomigas da 40 mg; pertanto due capsule da 20 mg con stomigas da 40 mg non devono essere sostituite da una capsula con stomigas da 40 mg.

Le stomigas devono essere assunte a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.

Nei pazienti che ricevono un'alimentazione continua del tubo nasogastrico (NG) / orogastrico (OG), l'alimentazione enterale deve essere sospesa circa 3 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di Stomigas sospensione orale in polvere. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di ulteriori 4 settimane di terapia.
** Gli studi controllati non si estendono per 12 mesi.
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Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza epatica

Considerare la riduzione della dose, in particolare per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva.

Somministrazione di capsule

Le capsule di Stomiga devono essere deglutite intatte con acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI. NON APRIRE CAPSULE E CONTENUTO RAFFORZARE VICINO .

Preparazione e somministrazione della sospensione

Istruzioni per l'uso: svuotare il contenuto del pacchetto in una piccola tazza con 1-2 cucchiai di acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e bere immediatamente. Riempi la tazza con acqua e bevi.

Se Stomigas deve essere somministrato attraverso un tubo nasogastrico (GN) o orogastrico (OG), la sospensione deve essere di circa 20 ml di acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e somministrare immediatamente. Una siringa di conseguenza grande deve essere usata per instillare la sospensione nel tubo. La sospensione deve essere lavata attraverso il tubo con 20 ml di acqua.

Stomigas è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ai componenti della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta e orticaria.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

malignità dello stomaco di accompagnamento

La risposta sintomatica alla terapia con omeprazolo non preclude la presenza di malignità dello stomaco.

Gastrite atrofica

La gastrite atrofica è stata occasionalmente trovata nelle biopsie gastro-corpus in pazienti trattati con omeprazolo a lungo termine.

Nefrite interstiziale acuta

Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in pazienti che assumevano PPI, inclusi stomigas. La nefrite interstiziale acuta può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere gli stomigas quando si sviluppa la nefrite interstiziale acuta..

Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza

Trattamento giornaliero con farmaci che sopprimono gli acidi per un periodo di tempo più lungo (ad es. più di 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causata da ipo o acloridria. In letteratura sono stati riportati rari casi di carenza di cianocobalamina, che si verifica nella terapia con soppressione degli acidi. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione quando si osservano i sintomi clinici che corrispondono alla carenza di cianocobalamina.

Contenuto del buffer

Ogni capsula di Stomigas contiene 1100 mg (13 mEq) di bicarbonato di sodio. Il contenuto totale di sodio in ogni capsula è di 304 mg.

Ogni confezione di polvere per sospensione orale di Stomigas contiene 1680 mg (20 mEq) di bicarbonato di sodio (equivalente a 460 mg di Na +).

Il contenuto di sodio dei prodotti Stomigas deve essere preso in considerazione quando somministrato a pazienti con una dieta a basso contenuto di sodio.

Poiché i prodotti Stomigas contengono bicarbonato di sodio, è necessario essere usati con cautela nei pazienti con sindrome di Bartter, ipopotassiemia, ipocalcemia e problemi di equilibrio acido-base. La somministrazione a lungo termine di bicarbonato con calcio o latte può causare la sindrome alcalina del latte.

L'uso cronico di bicarbonato di sodio può portare ad alcalosi sistemica e un aumento dell'assunzione di sodio può portare a edema e aumento di peso.

Diarrea associata a Clostridium Difficicile

Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come Stomigas è ad aumentato rischio Clostridium difficile la diarrea associata può essere associata, specialmente nei pazienti ospedalieri. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione per la diarrea che non migliora.

I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla malattia da trattare.

Interazione con clopidogrel

Evitare di usare stomigas con clopidogrel contemporaneamente. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel è interamente dovuta a un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel nel suo metabolita attivo può essere compromesso dall'uso di farmaci di accompagnamento come l'omeprazolo, che interrompono l'attività del CYP2C19. L'uso concomitante di clopidogrel con 80 mg di omeprazolo riduce anche l'attività farmacologica di clopidogrel ad intervalli di 12 ore. Prendi in considerazione una terapia alternativa per la protezione piastrinica quando usi Stomigas.

Ossa rotte

Numerosi studi di osservazione pubblicati suggeriscono che la terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) può essere associata ad un aumentato rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale correlate all'osteoporosi. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto una dose elevata definita come dosi giornaliere multiple e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla malattia da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere trattati secondo le linee guida di trattamento stabilite.

Ipomagnesiemia

Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata segnalata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento per l'ipomagnesiemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI

Nei pazienti che dovrebbero ricevere un trattamento più lungo o che assumono PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad es. diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e ad intervalli regolari.

Uso simultaneo di Stomigas con St. Iperico o rifampicina di John

Medicinali che inducono CYP2C19 o CYP34A (come St. L'erba o la rifampicina di John) possono ridurre significativamente i livelli di omeprazolo. Evitare di usare Stomigas con St. Iperico o rifampicina di John allo stesso tempo.

Interazioni Con studi sui tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano in modo secondario rispetto a una riduzione indotta da farmaci nell'acido dello stomaco. L'aumento del livello di CgA può portare a risultati falsi positivi nei test diagnostici per i tumori neuroendocrini. I fornitori devono interrompere temporaneamente l'assunzione di omeprazolo prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test quando i livelli iniziali di CgA sono elevati. Se vengono eseguiti test in serie (ad es. per il monitoraggio), lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test, poiché gli intervalli di riferimento possono variare tra i test..

Uso simultaneo di stomigas con metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dosi; vedi Informazioni sulla prescrizione del metotrexato) può aumentare e prolungare il livello sierico di metotrexato e / o del suo metabolita, il che può portare a tossicità da metotrexato. Un ritiro temporaneo del PPI può essere preso in considerazione in alcuni pazienti quando somministrato metotrexato ad alte dosi..

Informazioni sulla consulenza del paziente

Si prega di fare riferimento Guida ai farmaci approvata dalla FDA.

Indicare ai pazienti di assumere Stomigas a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.

Indicare ai pazienti di utilizzare le istruzioni come segue:

Capsule: deglutire la capsula intatta con acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI. NON APRIRE CAPSULE E CONTENUTO RAFFORZARE VICINO .

Polvere per sospensione orale: svuotare il contenuto della confezione in una piccola tazza con 1-2 cucchiai di acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e bere immediatamente. Riempi la tazza con acqua e bevi.

Stomigas è disponibile in capsule da 40 mg o 20 mg con bicarbonato di sodio da 1100 mg. Stomigas è disponibile anche in confezioni di polvere monodose da 40 mg o 20 mg per sospensione di ingestione con bicarbonato di sodio 1680 mg.

I pazienti devono essere istruiti a non sostituire le capsule di Stomigas o le sospensioni con altre forme di dosaggio di Stomigas, poiché diverse forme di dosaggio contengono diverse quantità di bicarbonato di sodio e idrossido di magnesio.

I pazienti devono essere informati di questo, quello, poiché entrambi i pacchetti di sospensione da 20 mg e 40 mg per l'assunzione contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1680 mg) due confezioni da 20 mg non equivalgono a una confezione di Stomigas 40 mg; pertanto due confezioni da 20 mg di Stomigas non devono essere sostituite per una confezione di Stomigas 40 mg. Al contrario e frac12; un pacchetto da 40 mg non deve essere sostituito per un pacchetto da 20 mg.

I pazienti devono essere informati che poiché entrambe le capsule da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1100 mg) due capsule da 20 mg non corrispondono a una capsula da Stomigas 40 mg; pertanto due capsule da 20 mg di Stomigas non devono essere sostituite da una capsula di Stomigas da 40 mg. I pazienti devono essere informati che questo farmaco non è approvato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.

I pazienti con diete a basso contenuto di sodio o pazienti a rischio di insufficienza cardiaca (CHF) devono essere informati del contenuto di sodio delle capsule di Stomigas (304 mg per capsula) e della polvere di Stomigas (460 mg per confezione). I pazienti devono essere informati che l'uso cronico del bicarbonato di sodio può causare problemi e un aumento dell'assunzione di sodio può portare a gonfiore e aumento di peso. In questo caso, è necessario contattare il medico.

I pazienti devono essere informati che gli effetti indesiderati più comuni associati a Stomigas sono mal di testa, dolore addominale, nausea, diarrea, vomito e flatulenza.

Le donne in gravidanza devono essere informate che gli effetti dannosi di Stomigas sul feto non possono essere esclusi e che il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

I pazienti devono essere informati di usare questo farmaco con cautela se assumono regolarmente integratori di calcio.

Consigliare al paziente di riferire immediatamente e prendersi cura della diarrea che non migliora. Questo può essere un segno per Clostridium difficile diarrea associata.

Consigliare ai pazienti di segnalare e trattare immediatamente sintomi cardiovascolari o neurologici come palpitazioni, vertigini, convulsioni e tetania, poiché questi possono essere segni di ipomagnesiemia.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

In due studi di carcinogenicità di 24 mesi su ratti omeprazolo in dosi giornaliere di 1,7, 3.4, 13.8, 44,0 e 140,8 mg / kg / giorno (circa da 0,4 a 34,2 volte la dose umana di 40 mg / die in base alle superfici corporee) ha prodotto carcinoidi a cellule ECL gastriche in ratti maschi e femmine a causa della dose; l'incidenza di questo effetto è stata nei ratti femmine, aveva livelli ematici di omeprazolo più elevati, significativamente più alto. I gastro-carzinoidi si verificano raramente nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia cellulare EKL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi, le femmine di ratto sono state trattate con 13,8 mg di omeprazolo / kg / giorno (ca..36 volte la dose umana di 40 mg / die su una superficie corporea) per un anno, quindi seguita per un altro anno senza il farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di un anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia cellulare ECL correlata al trattamento (trattata al 94% contro il 10%)). Nel secondo anno, la differenza tra trattato e controllato era molto più piccola (46% contro 26%), ma mostrava ancora più iperplasia nel gruppo trattato. Il gastrogenocarcinoma è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per due anni. Nessun tumore simile è stato storicamente trovato per questo ceppo di ratto, ma è difficile interpretare una scoperta in cui è coinvolto un solo tumore. In uno studio di tossicità di 52 settimane su ratti Sprague-Dawley, gli astrocitomi del cervello sono stati trovati in un piccolo numero di uomini che hanno ricevuto omeprazolo a dosi di 0,4, 2 e 16 mg / kg / giorno (ca.Da .1 a 3,9 volte la dose umana di 40 mg / die in base alla superficie corporea). In questo studio non sono stati osservati astrocitomi nei ratti femmine. In uno studio di carcinogenicità di 2 anni su ratti Sprague-Dawley, non sono stati trovati astrocitomi in uomini e donne alla dose elevata di 140,8 mg / kg / giorno (circa 34 volte la dose umana di 40 mg / giorno sulla base di una superficie corporea ). Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane con omeprazolo non ha mostrato un aumento della presenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo. Uno studio di cancerogenicità del topo transgenico p53 (+/-) di 26 settimane non è stato positivo.

L'omeprazolo è risultato positivo agli effetti clastogenici in uno in vitro test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani, in uno dei due in vivo Test del micronucleo del topo e in uno in vivo Test di aberrazione cromosomica delle cellule del midollo osseo. Omeprazolo era nel test in vitro di Ames, uno in vitro - Saggio di mutazioni in avanti delle cellule del linfoma del topo e test del danno negativo al DNA del fegato del ratto in vivo.

Negli studi di carcinogenicità di 24 mesi nei ratti, è stato osservato un aumento significativo correlato alla dose di tumori carcinoidi gastrici e iperplasia delle cellule EKL negli animali maschi e femmine. I tumori della carzinoide sono stati osservati anche nei ratti sottoposti a fundectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2.

L'omeprazolo in dosi orali fino a 138 mg / kg / die (circa 33, 6 volte la dose umana di 40 mg / die in base alle superfici corporee) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Panoramica dei rischi

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di stomigas nelle donne in gravidanza. I dati epidemiologici disponibili non mostrano un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati indesiderati della gravidanza quando si utilizza omeprazolo nel primo trimestre. La teratogenicità è stata dimostrata in studi sulla riproduzione animale con la somministrazione di esomeprazolo magnesio orale in ratti e conigli con dosi superiori a 68 volte o. 42 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg (basata su una superficie corporea) per una persona di 60 kg non osservata). Tuttavia, sono stati osservati cambiamenti nella morfologia ossea nella prole dei ratti trattati con almeno 33 durante la maggior parte della gravidanza e dell'allattamento. Dose orale per 6 volte nell'uomo di 40 mg (vedere Dati sugli animali). A causa dell'effetto osservato ad alte dosi di esomeprazolo magnesio sullo sviluppo osseo negli studi sui ratti, gli stomigas devono essere usati durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Dati umani Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne che hanno usato omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza delle anomalie nei neonati di donne che sono state esposte agli antagonisti del recettore H2 o ad altri controlli.

Uno studio di coorte epidemiologica retrospettiva basato sulla popolazione del registro delle nascite medico svedese, che includeva circa il 99% delle gravidanze 1995-1999, ha riportato 955 neonati (824 esposti nel primo trimestre, 39 dei quali hanno esposto ospa oltre il primo trimestre e 131 dopo la prima gravidanza trimestrale esposta) le cui madri. Il numero di neonati esposti a utero omeprazolo e malformazioni, basso peso alla nascita, basso punteggio di apgar o ricovero era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di neonati nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati nati nei neonati esposti all'omeprazolo era leggermente superiore al numero previsto in questa popolazione.

Uno studio di coorte retrospettiva basato sulla popolazione che copre tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009 ha riportato 1.800 nascite vive le cui madri hanno usato l'omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 nascite vive le cui madri non hanno usato inibitori della pompa protonica. Il tasso complessivo di difetti alla nascita nei neonati nati da madri con esposizione all'omeprazolo nel primo trimestre è stato del 2,9% e del 2,6% nei neonati nati da madri che non sono state esposte agli inibitori della pompa protonica nel primo trimestre.

Uno studio di coorte retrospettivo ha riportato 689 donne in gravidanza che sono state esposte a bloccanti H2 o omeprazolo (134 omeprazolo esposto) nel primo trimestre e 1.572 donne in gravidanza che non sono state esposte a nessuno nel primo trimestre. Il tasso di malformazione totale nella prole delle madri che sono state esposte o non esposte nel primo trimestre omeprazolo, un bloccante H2, era del 3,6%, 5,5% o.

Un piccolo studio prospettico di coorte di osservazione è stato seguito da 113 donne che sono state esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (esposizione dell'89% nel primo trimestre). Il tasso riportato di gravi malformazioni congenite era del 4% nel gruppo omeprazolo, del 2% nei controlli che non erano esposti a teratogeni e del 2,8% nei controlli accoppiati a malattie. I tassi di aborti spontanei ed elettivi, i bambini prematuri, l'età gestazionale alla nascita e il peso medio alla nascita erano simili nei gruppi.

Diversi studi non hanno riportato effetti avversi a breve termine evidenti sul bambino quando l'omeprazolo orale o endovenoso a dose singola è stato somministrato a oltre 200 donne in gravidanza come premedicazione per taglio cesareo in anestesia generale.

Dati sugli animali

Studi sulla riproduzione con omeprazolo nei ratti in dosi orali fino a 138 mg / kg / die (ca..6 volte la dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee) e nei conigli in dosi fino a 69 mg / kg / die (ca..6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee) non ha rivelato alcuna evidenza di un potenziale teratogeno di omeprazolo. Nei conigli omeprazolo in un intervallo di dosi da 6,9 a 69,1 mg / kg / giorno (ca.Da .36 a 33,6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee) ha portato ad aumenti dose-dipendenti di letalità dell'embrione, riassorbimenti fetali e disturbi della gravidanza. Tossicità embrionale / fetale correlata alla dose e tossicità post-natale per lo sviluppo sono state osservate nei ratti in prole derivati da genitori trattati con omeprazolo da 13,8 a 138,0 mg / kg / giorno (ca.Da .36 a 33,6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea).

Sono stati condotti studi sulla riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti a dosi orali fino a 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea) e nei conigli in dosi orali fino a 86 mg / kg / die (circa 42 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea) e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa dell'esomeprazolo magnesio.

Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato condotto con l'esomeprazolo magnesio s-enantiomero in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / giorno (circa 3). Da 4 a 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo a base di una superficie corporea). La sopravvivenza dei neonati / postnatale precoce (nascita allo svezzamento) è stata in dosi di 138 mg / kg / die (circa 33,6 volte una dose orale di 40 mg in base alla superficie corporea). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e ritardi nello sviluppo neurocomportamentale o generale nell'immediato periodo successivo allo svezzamento sono stati riscontrati a dosi di 69 mg / kg / die (circa 16,8 volte una dose orale di 40 mg in base alla superficie corporea). Inoltre, a dosi di esomeprazolo magnesio di 14 mg / kg / die (circa 3), una lunghezza del femore ridotta, larghezza e spessore dell'osso corticale, uno spessore ridotto della piastra di crescita tibiale e un'ipocellularità del midollo osseo minima alla luce trovato. 4 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea). Displasia fiseale nel femore è stata osservata nella prole di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio a dosi di 138 mg / kg / die (circa 33). 6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea).

Effetti sulle ossa materne sono stati osservati nei ratti in gravidanza e in allattamento in uno studio di tossicità pre e postnatale quando l'esomeprazolo magnesio è stato somministrato in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / giorno (circa 3,4 a 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee). Quando i ratti sono stati dosati dal giorno di gravidanza 7 fino allo svezzamento il giorno postnatale 21, c'è stata una riduzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) osserva dosi di esomeprazolo magnesio pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 33, 6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee).

Uno studio di sviluppo pre e postnatale su ratti con esomeprazolo stronzio (usando dosi equimolari rispetto allo studio sull'esomeprazolo magnesio) ha mostrato risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.

Madri che allattano al seno

Le concentrazioni di omeprazolo sono state misurate nel latte materno di una donna dopo somministrazione orale di 20 mg. Il picco di concentrazione di omeprazolo nella frode del latte materno è inferiore al 7% del picco di concentrazione sierica. La concentrazione corrisponde a 0,004 mg di omeprazolo nel latte 200 ml. Perché l'omeprazolo viene escreto nel latte materno, perché i lattanti possono manifestare gravi effetti collaterali dovuti all'omeprazolo e l'omeprazolo ha l'immunità del tumore negli studi sulla cancerogenicità dei ratti, la decisione dovrebbe essere presa, interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione del medicinale, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.. Inoltre, il bicarbonato di sodio deve essere usato con cautela nelle madri che allattano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia degli stomigas non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.

Dati sugli animali giovani In uno studio sulla tossicità nei ratti adolescenti, l'esomeprazolo con sali di magnesio e stronzio in dosi orali è stato somministrato circa 34-68 volte una dose giornaliera di 40 mg in base alle superfici corporee. Sono stati osservati aumenti della morte alla dose elevata e a tutte le dosi di esomeprazolo si è verificata una riduzione del peso corporeo, dell'aumento di peso corporeo, del peso del femore e della lunghezza del femore e una diminuzione della crescita complessiva.

Applicazione geriatrica

Omeprazolo è stato somministrato in studi clinici negli Stati Uniti e in Europa a oltre 2.000 anziani (≥ 65 anni). Non ci sono state differenze di sicurezza ed efficacia tra soggetti più anziani e più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nella risposta tra soggetti più anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

Studi di farmacocinetica con omeprazolo tamponato hanno dimostrato che il tasso di eliminazione negli anziani è leggermente diminuito e la biodisponibilità è aumentata. La clearance plasmatica della frode dell'omeprazolo 250 ml / min (circa la metà dei soggetti giovani). L'emivita plasmatica ha fraudolento in media un'ora, circa il doppio di quella delle persone non disabili, dei soggetti sani, dei guadagni di Stomigas. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose negli anziani.

Compromissione epatica

Considerare la riduzione della dose, in particolare per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva.

Insufficienza renale

Non è richiesta alcuna riduzione della dose.

Popolazione asiatica

Raccomandare la riduzione della dose, in particolare per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Nello studio clinico U.R. la popolazione di 465 pazienti che hanno riportato gli effetti collaterali riassunti nella Tabella 2 si è verificata nell'1% o più dei pazienti in terapia con omeprazolo. I numeri tra parentesi indicano percentuali di effetti collaterali che gli investigatori possono, probabilmente o sicuramente avere correlati al farmaco.

Tabella 2: effetti collaterali che si verificano nell'1% o più pazienti con terapia con omeprazolo

La tabella 3 riassume gli effetti collaterali verificatisi nell'1% o più dei pazienti trattati con omeprazolo da studi clinici internazionali in doppio cieco e aperti in cui 2.631 pazienti e soggetti hanno ricevuto omeprazolo.

Tabella 3: incidenza di effetti collaterali ≥ 1% relazione causale non valutata

Uno studio clinico controllato è stato condotto su 359 pazienti in condizioni critiche, con Stomigas 40 mg / 1680 mg sospensione rispetto a I una volta al giorno. Cimetidina 1200 mg / die per un massimo di 14 giorni. L'incidenza e il numero totale di eventi avversi che si verificano in ≥ 3% dei pazienti in entrambi i gruppi sono mostrati nella Tabella 4 per sistema corporeo e termine preferito.

Tabella 4: Numero (%) di pazienti in condizioni critiche con eventi avversi che si verificano frequentemente (≥ 3%) per sistema corporeo e termine preferito

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza omeprazolo dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza effettiva o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo nel suo insieme : Reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale, orticaria (vedi anche la pelle sotto), Febbre, dolore, affaticamento, malessere.

Cardiovascolare : Dolore toracico o angina, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, aumento della pressione sanguigna ed edema periferico.

Gastrointestinale : Pancreatite (un po 'fatale), anoressia, intestino irritabile, flatulenza, scolorimento fecale, esofago-candidosi, atrofia della mucosa, secchezza delle fauci, stomatite e gonfiore addominale. I polipi delle ghiandole magenfundide sono stati trovati raramente durante il trattamento con omeprazolo. Questi polipi sono benigni e sembrano essere reversibili quando il trattamento viene interrotto. Carcinoidi gastroduodenali sono stati riportati in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison per un trattamento a lungo termine con omeprazolo. Si ritiene che questa scoperta sia una manifestazione della malattia di base, che è nota per essere associata a tali tumori.

Fegato: Aumenti lievi e raramente pronunciati nei test di funzionalità epatica [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamiltranspeptidasi, fosfatasi alcalina e bilirubina (ittero)]. Casi rari hanno visto malattie del fegato aperte, tra cui epatite epatocellulare, colestatica o mista, necrosi epatica (alcuni fatali), insufficienza epatica (alcuni fatali) ed encefalopatia epatica.

Infezioni e infestazioni: Clostridium difficile diarrea associata.

Metabolismo e disturbi nutrizionali : Iponatriemia, ipoglicemia, ipomagnesiemia e aumento di peso.

Muscoloscheletrico: Crampi muscolari, mialgia, debolezza muscolare, dolori articolari, ossa rotte e dolore alle gambe.

Sistema nervoso / psichiatria: Disturbi mentali tra cui depressione, eccitazione, aggressività, allucinazioni, confusione, insonnia, nervosismo, tremori, apatia, sonnolenza, ansia, traumanomalie; Capogiri; parestesia; e disestesia emifacciale.

Tratto respiratorio : Epistassi, dolore alla gola.

Pelle: Gravi reazioni cutanee generalizzate tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN; alcune fatali), sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme (alcune gravi); porpora e / o petecchie (alcune con ritorsione); Infiammazione cutanea, orticaria, angioedema, prurito, sensibilità alla luce, malattie della pelle, secchezza.

Sensi speciali: Tinnito, perversione del gusto.

Occapebratore: Vedere sfocato, irritazione agli occhi, sindrome dell'occhio secco, atrofia ottica, neuropatia ottica ischemica, neurite ottica e visione doppia.

Urogenitale : Nefrite interstiziale (alcune con rivallazione positiva), infezione del tratto urinario, piuria microscopica, frequenza urinaria, aumento della creatinina sierica, proteinuria, ematuria, glicosuria, dolore testicolare e ginecomastia.

Ematologico : Sono stati segnalati rari casi di pancitopenia, agranulocitosi (alcuni fatali), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitosi e anemia emolitica.

L'incidenza di effetti collaterali clinici nei pazienti di età superiore ai 65 anni era simile a quella nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Ulteriori effetti collaterali che potrebbero essere causati dal bicarbonato di sodio sono alcalosi metabolica, convulsioni e tetania.

Sono state ricevute segnalazioni di un sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo. Le dosi hanno raggiunto fino a 2400 mg (120 volte la normale dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili, ma includevano confusione, sonnolenza, visione offuscata, tachicardia, nausea, vomito, diaforesi, arrossimento, mal di testa, secchezza delle fauci e altri effetti collaterali simili a quelli della normale esperienza clinica. I sintomi erano temporanei e non sono stati riportati esiti clinici gravi quando l'omeprazolo è stato assunto da solo. Non è noto alcun antidoto specifico al sovradosaggio di omeprazolo. L'omeprazolo è in gran parte legato alle proteine e quindi non facilmente dializzabile. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Come per il trattamento di un sovradosaggio, deve essere presa in considerazione la possibilità di un uso multiplo di farmaci. Un centro di controllo del veleno regionale certificato deve essere contattato per informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio di droga. I numeri di telefono sono elencati nel riferimento dell'ufficio medico (PDR) o nella rubrica locale.

Dosi orali individuali di omeprazolo a 1350, 1339 e 1200 mg / kg sono state fatali per topi, ratti e cani. Gli animali che hanno ricevuto queste dosi hanno mostrato sedazione, ptosi, tremori, crampi e diminuzione dell'attività, temperatura corporea e frequenza respiratoria e aumento della profondità respiratoria.

Inoltre, il sovradosaggio di bicarbonato di sodio può causare ipocalcemia, ipopotassiemia, ipernatremia e convulsioni.

Attività anti-segretoria

I risultati di uno studio PK / PD sugli effetti antisecretorici di dosi ripetute una volta al giorno di 40 mg e 20 mg di stomigas sospensione orale in volontari sani sono riportati nella Tabella 5 di seguito.

Tabella 5: Effetto di Stomigas la sospensione il giorno del pH intragastrico 7

I risultati di uno studio separato PK / PD sull'effetto antisecretorio a dosi ripetute una volta al giorno di 40 mg / 1100 mg e 20 mg / 1100 mg Le capsule di Stomigas in volontari sani mostrano generalmente effetti simili sui tre parametri PD sopra indicati come per Stomigas 40 mg / 1680 mg o.

L'effetto anti-segretorio dura più a lungo di quanto ci si aspetterebbe dall'emivita plasmatica molto breve (1 ora), apparentemente a causa del legame irreversibile con l'enzima parietale h + / K + ATPase.

Effetti cellulari simili all'enterocromaffina (ECL)

Negli studi di carcinogenicità di 24 mesi nei ratti, è stato osservato un aumento significativo correlato alla dose di tumori carcinoidi gastrici e iperplasia delle cellule EKL negli animali maschi e femmine. I tumori della carzinoide sono stati osservati anche nei ratti sottoposti a fundectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2. Campioni di biopsia gastrica umana sono stati ottenuti da oltre 3000 pazienti trattati con omeprazolo in studi clinici a lungo termine. L'incidenza dell'iperplasia cellulare ECL in questi studi è aumentata nel tempo; tuttavia, in questi pazienti non è stato riscontrato alcun caso di carcinoidi, displasia o neoplasia delle cellule ECL. Questi studi hanno una durata e dimensioni insufficienti per escludere la possibile influenza dell'uso a lungo termine dell'omeprazolo sullo sviluppo di stati premaligni o maligni.

Effetti di Gastrin sierica

Negli studi con oltre 200 pazienti, i livelli sierici di gas sono aumentati nelle prime 1-2 settimane di somministrazione singola di dosi terapeutiche di omeprazolo in parallelo con l'inibizione della secrezione acida. Con il proseguimento del trattamento, non vi è stato alcun ulteriore aumento del gas sierico. Rispetto agli antagonisti del recettore dell'istamina H2, gli aumenti mediani generati dalle dosi di 20 mg di omeprazolo erano più alti (da 1,3 a 3,6 volte rispetto a. Aumento da 1,1 a 1,8 volte). I livelli di gastrina sono tornati ai livelli pre-trattamento, di solito entro 1-2 settimane dall'interruzione della terapia.

L'aumento della gastrina provoca iperplasia cellulare simile all'enterocromaffina e un aumento dei livelli sierici di cromogranina A (CgA). L'aumento dei livelli di CgA può causare risultati falsi positivi nei test diagnostici per i tumori neuroendocrini.

Altri effetti

Non sono stati ancora trovati effetti sistemici dell'omeprazolo nel sistema nervoso centrale, nei sistemi cardiovascolare e respiratorio. L'omeprazolo, somministrato in dosi orali di 30 o 40 mg per 2-4 settimane, non ha avuto effetti sulla funzione tiroidea, sul metabolismo dei carboidrati o sui livelli circolanti di ormone paratiroideo, cortisolo, estradiolo, testosterone, prolattina, colecistokinina o sekretina. Nessun effetto sullo svuotamento gastrico dei componenti solidi e liquidi di un pasto di prova è stato dimostrato dopo una singola dose di omeprazolo 90 mg. In volontari sani un singolo I.V. La dose di omeprazolo (0,35 mg / kg) non ha avuto alcun effetto sulla secrezione del fattore intrinseco. Non è stato osservato alcun effetto dose-dipendente sistematico sulla produzione di pepsina basale o stimolata nell'uomo. Tuttavia, se il pH intragastrico viene mantenuto a 4,0 o superiore, l'output di pepsina basale è basso e l'attività della pepsina viene ridotta.

Come altri agenti che aumentano il pH intragastrico, l'omeprazolo, che è stato somministrato a volontari sani per 14 giorni, ha portato a un aumento significativo delle concentrazioni intragastriche di batteri vitali. Il modello del tipo di batteri è rimasto invariato rispetto a quello che di solito si trovava nella saliva. Tutte le modifiche entro tre giorni dall'interruzione del trattamento sono state corrette.

Il corso dell'esofago di Barrett in 106 pazienti è stato esaminato in uno studio controllato in doppio cieco di omeprazolo 40 mg b.ich.d. per 12 mesi, seguito da 20 mg b.ich.d. per 12 mesi o ranitidina 300 mg b.ich.d. per 24 mesi. Nessuna influenza clinicamente significativa sulla mucosa di Barrett è stata osservata attraverso la terapia antisecretoria. Sebbene durante la terapia antisecretoria si sia sviluppato un epitelio neo-squamo, non è stata raggiunta alcuna completa eliminazione della mucosa Barrett. Nessuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento è stata osservata nello sviluppo della displasia nella mucosa di Barrett e nessun paziente ha sviluppato un carcinoma esofageo durante il trattamento. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento nello sviluppo dell'iperplasia cellulare ECL, della gastrite atrofica del corpus, della metaplasia intestinale del corpus o dei polipi del colon con un diametro superiore a 3 mm.

Assorbimento

In separato in vivo - Studi di biodisponibilità, quando la sospensione orale e le capsule di Stomiga vengono somministrate a stomaco vuoto 1 ora prima di un pasto, l'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con i livelli plasmatici di picco medi (% CV) di omeprazolo 5 ng / mL (33%) o.. La biodisponibilità assoluta della polvere per sospensione orale di Stomigas (rispetto alla somministrazione di I.V.) è di circa il 30-40% a dosi di 20-40 mg, in gran parte a causa del metabolismo pressistemico. Se la sospensione orale di Stomiga è stata somministrata 40 mg / 1680 mg in un programma di carico a due dosi, AUC dell'omeprazolo (0-inf) (ng • hr / mL) era 1665 dopo la dose 1 e 3356 dopo la dose 2, mentre la Tmax era sia per la dose 1 che per la dose 2 circa 30 minuti di frode.

Dopo una dose singola o ripetuta una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche di picco di omeprazolo dagli stomigas sono approssimativamente proporzionali alle dosi da 20 a 40 mg, ma se la dose viene raddoppiata a 40 mg, un'AUC al di sopra della media lineare (triplo aumento) è osservato. La biodisponibilità dell'omeprazolo da Stomigas aumenta con la somministrazione ripetuta.

Se Stomigas viene somministrato 1 ora dopo un pasto, l'AUC dell'omeprazolo viene ridotta di circa il 24% rispetto alla somministrazione 1 ora prima di un pasto.

Distribuzione

L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche. Il legame proteico è di circa il 95%.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale di omeprazolo in dose singola, la maggior parte della dose (circa il 77%) nelle urine viene eliminata come almeno sei metaboliti. Sono stati identificati due metaboliti come idrossiomeprazolo e acido carbossilico corrispondente. Il resto della dose era recuperabile nelle feci. Ciò implica una significativa escrezione biliare dei metaboliti dell'omeprazolo. Nel plasma sono stati identificati tre metaboliti: i derivati del solfuro e del solfone dell'omeprazolo e dell'idrossiomeprazolo. Questi metaboliti hanno un'attività antisecretoria molto scarsa o nulla.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di omeprazolo in dose singola, nelle urine viene escreto poco o nessun farmaco immodificato. L'emivita media di omeprazolo plasmatico in volontari sani è di circa 1 ora (intervallo da 0,4 a 3,2 ore) e la clearance corporea totale è di 500-600 ml / min.

Uso simultaneo con clopidogrel

In uno studio clinico crossover, 72 volontari sani sono stati somministrati clopidogrel (dose di carico di 300 mg, seguito da 75 mg al giorno) da solo e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è stata ridotta del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. I risultati di un altro studio crossover su volontari sani hanno mostrato una simile interazione farmacocinetica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg / dose di mantenimento giornaliera di 75 mg) e omeprazolo 80 mg al giorno quando somministrato contemporaneamente per 30 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è stata ridotta dal 41% al 46% durante questo periodo.

In un altro studio, 72 volontari sani hanno ricevuto le stesse dosi di clopidogrel e 80 mg di omeprazolo, ma i farmaci sono stati somministrati ogni 12 ore; i risultati sono stati simili, suggerendo che la somministrazione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non ha impedito la tua interazione.

Uso simultaneo con micofenolato mofetile

La somministrazione di omeprazolo 20 mg due volte al giorno per 4 giorni e una singola dose di 1000 mg di MMF circa un'ora dopo l'ultima dose di omeprazolo a 12 volontari sani in uno studio incrociato ha determinato una riduzione del 52% della Cmax e una riduzione dell'AUC di 23% MPA .