Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Danlox Rapido
Omeprazolo, bicarbonato di sodio
Ulcera duodenale
Danlox Rapido (omeprazolo / bicarbonato di sodio) è indicato per il trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva. La maggior parte dei pazienti guarisce entro quattro settimane. Alcuni pazienti possono richiedere altre quattro settimane di terapia.
Ulcera gastrica
Danlox Rapido è indicato per il trattamento a breve termine (4-8 settimane) dell'ulcera gastrica benigna attiva.
Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
GERD sintomatico
Danlox Rapido è indicato per il trattamento del bruciore di stomaco e di altri sintomi associati a GERD fino a 4 settimane.
Esofagite erosiva
Danlox Rapido è indicato per il trattamento a breve termine (4-8 settimane) dell'esofagite erosiva diagnosticata mediante endoscopia.
L'efficacia di Danlox Rapido utilizzato per più di 8 settimane in questi pazienti non è stata stabilita. Se un paziente non risponde a 8 settimane di trattamento, può essere utile rinunciare ad altre 4 settimane di trattamento. In caso di recidiva di esofagite erosiva o sintomi GERD (ad esempio, bruciore di stomaco), possono essere presi in considerazione ulteriori cicli di 4-8 settimane di Danlox Rapido.
Mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva
Danlox Rapido è indicato per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva. Gli studi controllati non vanno oltre i 12 mesi.
Riduzione del rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore in pazienti critici (solo sospensione orale da 40 mg)
Danlox Rapido Polvere per sospensione orale 40 mg/1680 mg è indicato per la riduzione del rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore in pazienti critici.
Danlox Rapido (omeprazolo / bicarbonato di sodio) è disponibile come capsula e come polvere per sospensione orale in dosaggi di omeprazolo da 20 mg e 40 mg per uso adulto. Le istruzioni per l'uso per ciascuna indicazione sono riassunte nella tabella 1. Tutte le dosi raccomandate in tutta l'etichettatura sono basate su omeprazolo.
Poiché entrambe le confezioni di sospensione orale da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1680 mg), due confezioni da 20 mg non sono equivalenti a una confezione di Danlox Rapido 40 mg, pertanto, due confezioni da 20 mg di Danlox Rapido non devono essere sostituite da una confezione di Danlox Rapido 40 mg.
Poiché entrambe le capsule da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1100 mg), due capsule da 20 mg non sono equivalenti a una capsula di Danlox Rapido 40 mg, pertanto, due capsule da 20 mg di Danlox Rapido non devono essere sostituite da una capsula di Danlox Rapido 40 mg.
Danlox Rapido deve essere assunto a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.
Per i pazienti che ricevono un'alimentazione nasogastrica continua (NG)/ orogastrica (OG), l'alimentazione enterale deve essere sospesa circa 3 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di Danlox Rapido Polvere per sospensione orale.
Tabella 1: Dosi raccomandate di Danlox Rapido per indicazione per adulti di età pari o superiore a 18 anni
Indicazione | Dose raccomandata | Frequenza |
Trattamento a breve termine dell'ulcera duodenale attiva | 20 mg | Una volta al giorno per 4 settimane* |
Ulcera gastrica benigna | 40 mg | Una volta al giorno per 4-8 settimane **, |
Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) | ||
GERD sintetico (senza erosioni esofagee) | 20 mg | Una volta al giorno per un massimo di 4 settimane |
Esofagite erosiva | 20 mg | Una volta al giorno per 4-8 settimane |
Mantenimento della garanzia dell'esofagite erosiva | 20 mg | Una volta al giorno** |
Riduzione del rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore in pazienti critici (solo 40 mg di sospensione orale) | 40 mg | 40 mg inizialmente seguiti da 40 mg 6-8 ore più tardi e 40 mg al giorno in seguito per 14 giorni** |
* La maggior parte dei pazienti guarisce entro 4 settimane. Alcuni pazienti possono richiedere ulteriori 4 settimane di terapia. ** Gli studi controllati non vanno oltre i 12 mesi. Per ulteriori informazioni, |
Popolazioni speciali
Insufficienza epatica
Considerare la riduzione della dose, in particolare per il mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva.
Somministrazione di capsule
Le capsule di Danlox Rapido devono essere ingerite intatte con acqua. NON UTILIZZARE ALTRI LIQUIDI. NON APRIRE LA CAPSULA E COSPARGERE IL CONTENUTO NEL CIBO.
Preparazione e somministrazione della sospensione
Istruzioni per l'uso: Svuotare il contenuto della confezione in una piccola tazza contenente 1-2 cucchiai di acqua. NON UTILIZZARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e bere immediatamente. Riempire la tazza con acqua e bere.
Se Danlox Rapido deve essere somministrato attraverso un tubo nasogastrico (NG) o orogastrico (OG), la sospensione deve essere costituita con circa 20 ml di acqua. NON UTILIZZARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e somministrare immediatamente. Per instillare la sospensione nel tubo deve essere utilizzata una siringa di dimensioni adeguate. La sospensione deve essere lavata attraverso il tubo con 20 mL di acqua.
Danlox Rapido è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta e orticaria.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Concomitante malignità gastrica
La risposta sintomatica alla terapia con omeprazolo non preclude la presenza di malignità gastrica.
Gastrite atrofica
La gastrite atrofica è stata osservata occasionalmente in biopsie gastriche del corpo da pazienti trattati a lungo termine con omeprazolo.
Nefrite interstiziale acuta
Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in pazienti che assumevano PPI incluso Danlox Rapido. Nefrite interstiziale acuta può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere Danlox Rapido se si sviluppa nefrite interstiziale acuta..
Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)
Il trattamento quotidiano con qualsiasi farmaco che sopprime l'acido per un lungo periodo di tempo (ad esempio, più di 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causato da ipo-o acloridria. In letteratura sono state riportate rare segnalazioni di carenza di cianocobalamina che si verificano con la terapia di soppressione dell'acido. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione se si osservano sintomi clinici coerenti con carenza di cianocobalamina.
Contenuto buffer
Ogni capsula di Danlox Rapido contiene 1100 mg (13 mEq) di bicarbonato di sodio. Il contenuto totale di sodio in ogni capsula è di 304 mg.
Ogni confezione di Danlox Rapido Polvere per sospensione orale contiene 1680 mg (20 mEq) di bicarbonato di sodio (equivalenti a 460 mg di Na ).
Il contenuto di sodio dei prodotti Danlox Rapido deve essere preso in considerazione quando viene somministrato a pazienti a dieta iposodica.
Poiché i prodotti Danlox Rapido contengono bicarbonato di sodio, devono essere usati con cautela nei pazienti con sindrome di Bartter, ipopotassiemia, ipocalcemia e problemi di equilibrio acido-base. La somministrazione a lungo termine di bicarbonato con calcio o latte può causare la sindrome da latte-alcali.
L'uso cronico di bicarbonato di sodio può portare ad alcalosi sistemica e un aumento dell'assunzione di sodio può produrre edema e aumento di peso.
Diarrea associata a clostridium Difficile
Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come Danlox Rapido può essere associata ad un aumentato rischio di Clostridium difficile diarrea associata, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerata per la diarrea che non migliora.
I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI appropriata alla condizione da trattare.
Interazione con Clopidogrel
Evitare l'uso concomitante di Danlox Rapido con clopidogrel. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel è interamente dovuta ad un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel nel suo metabolita attivo può essere compromesso dall'uso concomitante di farmaci, come omeprazolo, che interferiscono con l'attività del CYP2C19. L'uso concomitante di clopidogrel con 80 mg di omeprazolo riduce l'attività farmacologica di clopidogrel, anche quando somministrato a distanza di 12 ore. Quando si utilizza Danlox Rapido, considerare la terapia anti-piastrinica alternativa.
Frattura ossea
Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) può essere associata ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi dell'anca, del polso o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è aumentato nei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate, definite come dosi giornaliere multiple, e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere trattati secondo le linee guida di trattamento stabilite.
Ipomagnesemia
Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Gli eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dell'ipomagnesiemia richiedeva la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI.
Per i pazienti che dovrebbero essere in trattamento prolungato o che assumono PPI con farmaci come digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio, diuretici), gli operatori sanitari possono considerare il monitoraggio dei livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento PPI e periodicamente.
Uso concomitante di Danlox Rapido con Erba di San Giovanni o rifampicina
I farmaci che inducono il CYP2C19 O il CYP34A (come l'erba di San Giovanni o la rifampicina) possono ridurre sostanzialmente le concentrazioni di omeprazolo. Evitare l'uso concomitante di Danlox Rapido con Erba di San Giovanni o rifampicina.
Interazioni con indagini per tumori neuroendocrini
I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano in seguito alle diminuzioni indotte dal farmaco dell'acidità gastrica. L'aumento del livello di CgA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per tumori neuroendocrini. I fornitori devono interrompere temporaneamente il trattamento con omeprazolo prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test se i livelli iniziali di CgA sono elevati. Se vengono eseguite prove seriali (ad esempio per il monitoraggio), lo stesso laboratorio commerciale deve essere utilizzato per le prove, poiché gli intervalli di riferimento tra le prove possono variare..
Uso concomitante di Danlox Rapido con metotrexato
La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente a dosi elevate, vedere metotrexato informazioni sulla prescrizione) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotressato e/o del suo metabolita, portando eventualmente a tossicità del metotressato. In caso di somministrazione di alte dosi di metotrexato, in alcuni pazienti può essere presa in considerazione una sospensione temporanea del PPI..
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Guida ai farmaci approvata dalla FDA.
Istruire i pazienti che Danlox Rapido deve essere assunto a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.
Istruire i pazienti nelle istruzioni per l'uso come segue:
Capsula: Ingerire la capsula intatta con acqua. NON UTILIZZARE ALTRI LIQUIDI. NON APRIRE LA CAPSULA E COSPARGERE IL CONTENUTO NEL CIBO.
Polvere per sospensione orale: Svuotare il contenuto della confezione in una piccola tazza contenente 1-2 cucchiai di acqua. NON UTILIZZARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e bere immediatamente. Riempire la tazza con acqua e bere.
Danlox Rapido è disponibile in capsule da 40 mg o 20 mg con bicarbonato di sodio da 1100 mg. Danlox Rapido è disponibile anche in confezioni monodose da 40 mg o 20 mg di polvere per sospensione orale con bicarbonato di sodio da 1680 mg.
I pazienti devono essere istruiti a non sostituire le capsule o la sospensione di Danlox Rapido con altre forme di dosaggio di Danlox Rapido perché diverse forme di dosaggio contengono quantità diverse di bicarbonato di sodio e idrossido di magnesio.
I pazienti devono essere informati che, poiché entrambe le confezioni di sospensione orale da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1680 mg), due confezioni da 20 mg non sono equivalenti a una confezione di Danlox Rapido 40 mg, pertanto, due confezioni da 20 mg di Danlox Rapido non devono essere sostituite con una confezione di Danlox Rapido 40 mg. Al contrario ½ di un pacchetto da 40 mg non dovrebbe essere sostituito con un pacchetto da 20 mg.
I pazienti devono essere informati che, poiché entrambe le capsule da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1100 mg), due capsule da 20 mg non sono equivalenti a una capsula di Danlox Rapido 40 mg, pertanto, due capsule da 20 mg di Danlox Rapido non devono essere sostituite con una capsula di Danlox Rapido 40 mg. I pazienti devono essere informati che questo farmaco non è approvato per l'uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni.
I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio o i pazienti a rischio di sviluppare insufficienza cardiaca congestizia (CHF) devono essere informati del contenuto di sodio di Danlox Rapido Capsule (304 mg per capsula) e Danlox Rapido Polvere (460 mg per confezione). I pazienti devono essere informati che l'uso cronico di bicarbonato di sodio può causare problemi e un aumento dell'assunzione di sodio può causare gonfiore e aumento di peso. Se ciò si verifica, devono contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria.
I pazienti devono essere informati che le reazioni avverse più frequenti associate a Danlox Rapido includono mal di testa, dolore addominale, nausea, diarrea, vomito e flatulenza.
Le donne incinte devono essere informate che non si può escludere un effetto dannoso di Danlox Rapido sul feto e che il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.
I pazienti devono essere avvisati di usare questo farmaco con cautela se assumono regolarmente integratori di calcio.
Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente e cercare assistenza per la diarrea che non migliora. Questo può essere un segno di Clostridium difficile diarrea associata.
Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente e cercare assistenza per eventuali sintomi cardiovascolari o neurologici, tra cui palpitazioni, vertigini, convulsioni e tetania in quanto questi possono essere segni di ipomagnesiemia.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In due studi di carcinogenicità a 24 mesi nei ratti, omeprazolo a dosi giornaliere di 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 e 140.8 mg / kg / die (circa 0.da 4 a 34.2 volte la dose umana di 40 mg/die in base alla superficie corporea) ha prodotto carcinoidi delle cellule ECL gastriche in modo dose-correlato sia nei ratti maschi che nelle femmine, l'incidenza di questo effetto è stata marcatamente maggiore nei ratti femmine, che avevano livelli ematici più elevati di omeprazolo. Carcinoidi gastrici si verificano raramente nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia delle cellule ECL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi, ratti femmina sono stati trattati con 13.8 mg di omeprazolo / kg / die (circa 3.36 volte la dose umana di 40 mg / die su una base di superficie corporea) per un anno, poi seguita per un ulteriore anno senza il farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di un anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia delle cellule ECL correlata al trattamento (94% trattati rispetto al 10% dei controlli). Entro il secondo anno la differenza tra i ratti trattati e quelli di controllo era molto più piccola (46% contro 26%) ma mostrava ancora più iperplasia nel gruppo trattato. Adenocarcinoma gastrico è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per due anni. Per questo ceppo di ratto nessun tumore simile è stato notato storicamente, ma una scoperta che coinvolge un solo tumore è difficile da interpretare. In uno studio di tossicità di 52 settimane su ratti Sprague-Dawley, sono stati trovati astrocitomi cerebrali in un piccolo numero di maschi che hanno ricevuto omeprazolo a livelli di dose di 0.4, 2 e 16 mg / kg / die (circa 0.da 1 a 3.9 volte la dose umana di 40 mg / die in base alla superficie corporea). In questo studio non sono stati osservati astrocitomi nei ratti femmina. In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni su ratti Sprague-Dawley, non sono stati riscontrati astrocitomi in maschi e femmine alla dose elevata di 140.8 mg / kg / die (circa 34 volte la dose umana di 40 mg / die in base alla superficie corporea). Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane di omeprazolo non ha mostrato un aumento della presenza del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo. Uno studio di carcinogenesi transgenica del topo p53 ( /-) della durata di 26 settimane non è risultato positivo
Omeprazolo è risultato positivo per gli effetti clastogenici in in vitro saggio di aberrazione cromosomica dei linfociti umani, in uno dei due in vivo test del micronucleo del topo e in un in vivo analisi di aberrazione cromosomica delle cellule del midollo osseo. L'omeprazolo è risultato negativo nel test Ames in vitro, in vitro test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo e un test di danno al DNA del fegato di ratto in vivo.
In studi di carcinogenesi della durata di 24 mesi nei ratti, è stato osservato un aumento significativo dose-correlato dei tumori carcinoidi gastrici e dell'iperplasia delle cellule ECL sia negli animali maschi che nelle femmine. Tumori carcinoidi sono stati osservati anche in ratti sottoposti a fundectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2.
L'omeprazolo a dosi orali fino a 138 mg/kg/die (circa 33,6 volte la dose umana di 40 mg/die in base alla superficie corporea) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso di Danlox Rapido in donne in gravidanza. I dati epidemiologici disponibili non dimostrano un aumento del rischio di malformazioni congenite importanti o di altri esiti avversi della gravidanza con l'uso di omeprazolo nel primo trimestre. Teratogenicità non è stata osservata negli studi sulla riproduzione animale con somministrazione orale di esomeprazolo magnesio in ratti e conigli con dosi circa 68 volte e 42 volte, rispettivamente, una dose orale umana di 40 mg (in base alla superficie corporea per una persona di 60 kg). Tuttavia, cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella prole di ratti trattati durante la maggior parte della gravidanza e dell'allattamento a dosi pari o superiori a circa 33.6 volte una dose orale umana di 40 mg (vedere Dati sugli animali). A causa dell'effetto osservato ad alte dosi di esomeprazolo magnesio sullo sviluppo dell'osso negli studi sui ratti, Danlox Rapido deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Dati umani Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato la frequenza di anomalie congenite tra i bambini nati da donne che hanno usato omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza di anomalie tra i bambini di donne esposte agli antagonisti del recettore H2 o ad altri controlli.
Uno studio epidemiologico retrospettivo di coorte basato sulla popolazione del Registro delle nascite medico svedese, che copre circa il 99% delle gravidanze, dal 1995 al 1999, ha riportato su 955 neonati (824 esposti durante il primo trimestre con 39 di questi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposti dopo il primo trimestre) le cui madri hanno usato omeprazolo durante la gravidanza. Il numero di bambini esposti in utero all'omeprazolo che presentavano malformazioni, basso peso alla nascita, basso punteggio di Apgar o ospedalizzazione era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di bambini nati con difetti del setto ventricolare e il numero di bambini nati morti è stato leggermente superiore nei neonati esposti all'omeprazolo rispetto al numero previsto in questa popolazione
Uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutti i nati vivi in Danimarca dal 1996 al 2009, ha riportato su 1.800 nati vivi le cui madri hanno usato omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 nati vivi le cui madri non hanno usato alcun inibitore della pompa protonica. Il tasso complessivo di difetti alla nascita nei bambini nati da madri con esposizione al primo trimestre di omeprazolo è stato del 2,9% e del 2,6% nei bambini nati da madri non esposte ad alcun inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.
Uno studio retrospettivo di coorte ha riportato su 689 donne in gravidanza esposte a H2-bloccanti o omeprazolo nel primo trimestre (134 esposte a omeprazolo) e 1.572 donne in gravidanza non esposte a entrambi durante il primo trimestre. Il tasso complessivo di malformazione nella prole nata da madri con esposizione al primo trimestre di omeprazolo, un bloccante H2, o non esposta è stato rispettivamente del 3,6%, 5,5% e 4,1%.
Un piccolo studio prospettico di coorte osservazionale ha seguito 113 donne esposte a omeprazolo durante la gravidanza (89% esposizioni al primo trimestre). Il tasso riportato di malformazioni congenite maggiori è stato del 4% nel gruppo omeprazolo, del 2% nei controlli esposti a non teratogeni e del 2,8% nei controlli associati alla malattia. I tassi di aborti spontanei e elettivi, consegne pretermine, età gestazionale al momento del parto e peso medio alla nascita erano simili tra i gruppi.
Diversi studi non hanno riportato effetti avversi apparenti a breve termine sul neonato quando una singola dose di omeprazolo per via orale o endovenosa è stata somministrata a oltre 200 donne in gravidanza come premedicazione per taglio cesareo in anestesia generale.
Dati sugli animali
Studi sulla riproduzione condotti con omeprazolo nei ratti a dosi orali fino a 138 mg / kg / die (circa 33.6 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea) e nei conigli a dosi fino a 69 mg / kg / die (circa 33.6 volte una dose umana orale di 40 mg sulla base della superficie corporea) non ha rivelato alcuna evidenza per un potenziale teratogeno di omeprazolo. Nei conigli, omeprazolo in un intervallo di dosaggio del 6.da 9 a 69.1 mg / kg / die (circa 3.da 36 a 33.6 volte una dose umana orale di 40 mg sulla base della superficie corporea) ha prodotto aumenti correlati alla dose nella mortalità embrionale, riassorbimento fetale e interruzioni della gravidanza. Nei ratti, tossicità embrio/fetale dose-correlata e tossicità dello sviluppo postnatale sono state osservate nella prole risultante da genitori trattati con omeprazolo a 13 anni.da 8 a 138.0 mg / kg / die (circa 3.da 36 a 33.6 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea)
Gli studi sulla riproduzione sono stati eseguiti con esomeprazolo magnesio nei ratti a dosi orali fino a 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte un orale umana dose di 40 mg su una superficie corporea di base) e nei conigli a dosi orali fino a 86 mg/kg/giorno (about42 volte un orale umana dose di 40 mg su una superficie corporea di base) e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di esomeprazolo magnesio.
Uno studio di tossicità dello sviluppo pre e postnatale nei ratti con ulteriori endpoint per valutare lo sviluppo osseo è stato eseguito con l'enantiomero S, esomeprazolo magnesio a dosi orali da 14 a 280 mg / kg / die (circa 3.da 4 a 68 volte una dose orale umana di 40 mg di esomeprazolo in base alla superficie corporea). La sopravvivenza neonatale/postnatale precoce (dalla nascita allo svezzamento) è diminuita a dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 33.6 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e i ritardi neurocomportamentali o generali dello sviluppo nell'immediato periodo post-svezzamento sono stati evidenti a dosi pari o superiori a 69 mg / kg / die (circa 16.8 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea). Inoltre, è stata osservata una diminuzione della lunghezza del femore, della larghezza e dello spessore dell'osso corticale, una diminuzione dello spessore della piastra di crescita tibiale e un'ipocellularità da minima a lieve del midollo osseo a dosi di esomeprazolo magnesio pari o superiori a 14 mg / kg / die (circa 3.4 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea). Displasia fisica nel femore è stata osservata nella prole di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio a dosi uguali o superiori a 138 mg / kg / die (circa 33.6 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea)
In uno studio di tossicità pre-e postnatale sono stati osservati effetti sull'osso materno in ratti in gravidanza e in allattamento quando esomeprazolo magnesio è stato somministrato a dosi orali da 14 a 280 mg/kg/die (circa 3,4-68 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea). Quando i ratti sono stati trattati dal giorno gestazionale 7 fino allo svezzamento il giorno postnatale 21, è stata osservata una diminuzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) a dosi di esomeprazolo magnesio pari o superiori a 138 mg/kg/die (circa 33,6 volte una dose orale umana di 40 mg in base alla superficie corporea).
Uno studio di sviluppo pre-e post-natale in ratti con esomeprazolo stronzio (utilizzando dosi equimolari rispetto allo studio di esomeprazolo magnesio) ha prodotto risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.
allatta
Le concentrazioni di omeprazolo sono state misurate nel latte materno di una donna dopo somministrazione orale di 20 mg. La concentrazione di picco di omeprazolo nel latte materno era inferiore al 7% della concentrazione sierica di picco. La concentrazione corrisponderà a 0.004 mg di omeprazolo in 200 ml di latte. Poiché l'omeprazolo è escreto nel latte umano, a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati dall'omeprazolo e del potenziale di tumorigenicità mostrato per l'omeprazolo negli studi di cancerogenicità nel ratto, si deve prendere la decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Inoltre, il bicarbonato di sodio deve essere usato con cautela nelle madri che allattano
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Danlox Rapido non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.
Dati su animali giovani In uno studio di tossicità su ratti giovani, esomeprazolo è stato somministrato con sali di magnesio e stronzio a dosi orali da 34 a 68 volte una dose giornaliera di 40 mg nell ' uomo in base alla superficie corporea. Alla dose elevata sono stati osservati aumenti dei decessi e, a tutte le dosi di esomeprazolo, sono state osservate diminuzioni del peso corporeo, dell'aumento di peso corporeo, del peso del femore e della lunghezza del femore e diminuzioni della crescita complessiva.
Uso geriatrico
Omeprazolo è stato somministrato a oltre 2000 persone anziane (≥65 anni di età) in studi clinici negli Stati Uniti e in Europa. Non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza ed efficacia tra i soggetti anziani e i soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nella risposta tra i soggetti anziani e i soggetti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti anziani.
Studi di farmacocinetica con omeprazolo tamponato hanno mostrato che il tasso di eliminazione era leggermente diminuito negli anziani e la biodisponibilità era aumentata. La clearance plasmatica di omeprazolo è stata di 250 ml / min (circa la metà di quella dei soggetti giovani). L'emivita plasmatica è stata in media di un'ora, circa il doppio di quella nei soggetti sani non anziani che assumevano Danlox Rapido. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani.
Insufficienza epatica
Considerare la riduzione della dose, in particolare per il mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva.
Insufficienza renale
Non è necessaria alcuna riduzione della dose.
Popolazione asiatica
Raccomandare la riduzione della dose, in particolare per il mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva.
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Nella popolazione degli studi clinici statunitensi di 465 pazienti, le reazioni avverse riassunte nella Tabella 2 sono state riportate nell ' 1% o più dei pazienti in terapia con omeprazolo. I numeri tra parentesi indicano percentuali delle reazioni avverse considerate dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco.
Tabella 2: Reazioni avverse che si verificano nell' 1% o più dei pazienti in terapia con omeprazolo
Omeprazolo (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidina (n = 195) | |
Mal | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarrea | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Dolore addominale | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Nausea | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Capogiri | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vomito | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Eruzione | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Sticità | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
schiena | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
La tabella 3 riassume le reazioni avverse verificatesi nell ' 1% o più dei pazienti trattati con omeprazolo negli studi clinici internazionali in doppio cieco e in aperto in cui 2.631 pazienti e soggetti hanno ricevuto omeprazolo.
Tabella 3: Incidenza di reazioni avverse ≥ 1% Relazione causale non valutata
Omeprazolo (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Corpo nel suo complesso, sito non specificato | ||
Dolore addominale | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0.8 |
digerente | ||
Sticità | 1.5 | 0.8 |
Diarrea | 3.7 | 2.5 |
Flatulenza | 2.7 | 5.8 |
Nausea | 4.0 | 6.7 |
Vomito | 3.2 | 10.0 |
Rigurgito acido | 1.9 | 3.3 |
Sistema nervoso/Psichiatrico | ||
Mal | 2.9 | 2.5 |
Uno studio clinico controllato è stato condotto su 359 pazienti critici, confrontando Danlox Rapido 40 mg/1680 mg di sospensione una volta al giorno con cimetidina per via endovenosa 1200 mg / die per un massimo di 14 giorni. L ' incidenza e il numero totale di AEs riscontrati in ≥ 3% dei pazienti in entrambi i gruppi sono riportati nella Tabella 4 per sistema corporeo e termine preferito.
Tabella 4: Numero (%) di pazienti critici con eventi avversi che si verificano frequentemente (≥3%) per sistema corporeo e termine preferito
MedDRA Sistema del corpo Termine preferito | Danlox Rapido® (N=178) | Cimetidina (N=181) |
Tutte le AEs n (%) | Tutte le AEs n (%) | |
PATOLOGIE DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO | ||
Anemia NN | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemia NOS Aggravata | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Trombocitopenia | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
PATOLOGIE CARDIACHE | ||
Fibrillazione atriale | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Bradicardia NN | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Tachicardia sopraventricolare | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Tachicardia NN | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Tachicardia ventricolare | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
PATOLOGIE GASTROINTESTINALI * | ||
Sticità | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Diarrea NN | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Ipomotilità gastrica | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
PATOLOGIE SISTEMICHE E CONDIZIONI RELATIVE ALLA SEDE DI SOMMINISTRAZIONE | ||
Iperpiressia | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Edema NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Piressia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
INFEZIONI ED INFESTAZIONI | ||
Infezione candidale NN | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Candidosi orale | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsi | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Infezione del tratto urinario NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
INDAGINE | ||
Test di funzionalità epatica NOS Anormale | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
DISTURBI DEL METABOLISMO E DELLA NUTRIZIONE | ||
Sovraccarico fluido | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Iperglicemia NN | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Iperkaliemia | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Ipernatremia | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Ipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Ipoglicemia NN | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Ipokaliemia | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Ipomagnesemia | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Iponatremia | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Ipofosfatemia | 11 (6.2) | 7(3.9) |
DISTURBI PSICHIATRICI | ||
Agitazione | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE | ||
Sindrome da distress respiratorio acuto | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Polmonite nosocomiale | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pneumotorace NN | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Insufficienza respiratoria | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
PATOLOGIE DELLA CUTE E DEL TESSUTO SOTTOCUTANEO | ||
Ulcera da decubito | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Eruzione cutanea | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
PATOLOGIE VASCOLARI | ||
Ipertensione NN | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Ipotesi | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Sanguinamento gastrointestinale superiore clinico significativo è stato considerato un evento avverso grave, ma non è incluso in questa tabella. NOS = Non altri specifici. |
Esperienza post marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di omeprazolo. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza effettiva o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Corpo nel suo complesso: Reazioni di ipersensibilità, incluse anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale, orticaria (vedere anche la pelle sotto), febbre, dolore, affaticamento, malessere.
Cardiovascolare: Dolore toracico o angina, tachicardia, bradicardia, palpitazioni, pressione sanguigna elevata ed edema periferico.
Gastrointestinale: Pancreatite (alcuni fatale), anoressia, colon irritabile, flatulenza, scolorimento fecale, candidosi esofagea, atrofia della mucosa della lingua, secchezza delle fauci, stomatite e gonfiore addominale. Durante il trattamento con omeprazolo, raramente sono stati osservati polipi della ghiandola fundica gastrica. Questi polipi sono benigni e sembrano essere reversibili quando il trattamento viene interrotto. Carcinoidi gastroduodenali sono stati riportati in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison in trattamento a lungo termine con omeprazolo. Si ritiene che questa scoperta sia una manifestazione della condizione sottostante, che è nota per essere associata a tali tumori.
Epatico: Aumenti lievi e, raramente, marcati dei test di funzionalità epatica [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidasi, fosfatasi alcalina e bilirubina (ittero)]. In rari casi, si è verificata una malattia epatica palese, inclusa epatite epatocellulare, colestatica o mista, necrosi epatica (alcune fatali), insufficienza epatica (alcune fatali) ed encefalopatia epatica.
Infezioni ed infestazioni: Clostridium difficile diarrea associata.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Iponatriemia, ipoglicemia, ipomagnesiemia e aumento di peso.
Scheletrico: Crampi muscolari, mialgia, debolezza muscolare, dolori articolari, fratture ossee e dolore alle gambe.
Sistema nervoso/Psichiatrico: Disturbi psichici tra cui depressione, agitazione, aggressività, allucinazioni, confusione, insonnia, nervosismo, tremori, apatia, sonnolenza, ansia, anomalie del sogno, vertigini, parestesia e disestesia emifaciale.
Respiratorio: Epistassi, dolore faringeo.
Pelle: Gravi reazioni cutanee generalizzate tra cui necrolisi epidermica tossica (TEN, alcune fatali), sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme (alcune gravi), porpora e/o petecchie (alcune con rechallenge), infiammazione cutanea, orticaria, angioedema, prurito, fotosensibilità, alopecia, pelle secca e iperidrosi.
Sensi speciali: Acufene, perversione del gusto.
Oculare: Visione offuscata, irritazione oculare, sindrome dell'occhio secco, atrofia ottica, neuropatia ottica ischemica anteriore, neurite ottica e visione doppia.
Urogenitale: Nefrite interstiziale (alcune con rechallenge positivo), infezione del tratto urinario, piuria microscopica, frequenza urinaria, aumento della creatinina sierica, proteinuria, ematuria, glicosuria, dolore ai testicoli e ginecomastia.
Ematologico: Sono stati riportati rari casi di pancitopenia, agranulocitosi (alcuni fatali), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitosi e anemia emolitica.
L ' incidenza di esperienze cliniche avverse in pazienti di età superiore a 65 anni è stata simile a quella dei pazienti di età pari o inferiore a 65 anni.
Ulteriori reazioni avverse che potrebbero essere causate da bicarbonato di sodio includono alcalosi metabolica, convulsioni e tetania.
Sono state ricevute segnalazioni di sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo. Le dosi variavano fino a 2400 mg (120 volte la dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili, ma includevano confusione, sonnolenza, visione offuscata, tachicardia, nausea, vomito, diaforesi, arrossamento, cefalea, secchezza delle fauci e altre reazioni avverse simili a quelle osservate nella normale esperienza clinica. I sintomi erano transitori e non è stato riportato alcun esito clinico grave quando omeprazolo è stato assunto da solo. Non è noto alcun antidoto specifico per il sovradosaggio di omeprazolo. L'omeprazolo è ampiamente legato alle proteine e, pertanto, non è facilmente dializzabile. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto
Come per la gestione di qualsiasi sovradosaggio, deve essere considerata la possibilità di ingestione multipla di farmaci. Per informazioni aggiornate sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio di farmaci, è necessario contattare un centro antiveleni regionale certificato. I numeri di telefono sono elencati nel referente medico (PDR) o nella rubrica telefonica locale.
Singole dosi orali di omeprazolo a 1350, 1339 e 1200 mg / kg sono state letali rispettivamente per topi, ratti e cani. Gli animali trattati con queste dosi hanno mostrato sedazione, ptosi, tremori, convulsioni e diminuzione dell'attività, temperatura corporea e frequenza respiratoria e aumento della profondità respiratoria.
Inoltre, un sovradosaggio di bicarbonato di sodio può causare ipocalcemia, ipopotassiemia, ipernatriemia e convulsioni.
Attività antisecretoria
I risultati di uno studio PK / PD sull'effetto antisecretorio di somministrazioni ripetute una volta al giorno di 40 mg e 20 mg di Danlox Rapido Sospensione orale in soggetti sani sono riportati nella Tabella 5 sottostante.
Tabella 5: Effetto di Danlox Rapido Sospensione orale sul pH intragastrico, giorno 7
Parametro | Omeprazo Bicarl | le / Onato di sodio |
40 mg/1680 mg (n = 24) | 20 mg/1680 mg (n = 28) | |
% di diminuzione rispetto al basale per acidità gastrica integrata (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coefficiente di variazione | 20% | 24% |
% Tempo pH gastrico > 4 * (Minerale)* | 77% (18,6 ore) | 51% (12,2 ore) |
Coefficiente di variazione | 27% | 43% |
pH mediano | 5.2 | 4.2 |
Coefficiente di variazione | 17% | 37% |
Nota: I valori rappresentano le mediane. Tutti i parametri sono stati misurati su un periodo di 24 ore. * p < 0,05 20 mg vs. 40 mg |
I risultati di uno studio PK/PD separato sull'effetto antisecretorio sulla somministrazione ripetuta una volta al giorno di 40 mg/1100 mg e 20 mg/1100 mg di Danlox Rapido Capsule in soggetti sani mostrano effetti simili, in generale, sui tre parametri di CUI sopra, a quelli di Danlox Rapido 40 mg/1680 mg e 20 mg/1680 mg Sospensione orale, rispettivamente.
L'effetto antisecretorio dura più a lungo di quanto ci si aspetterebbe dall'emivita plasmatica molto breve (1 ora), apparentemente a causa del legame irreversibile con l'enzima parietale H /K ATPasi.
Enterochromaffin-like (ECL) effetti delle cellule
In studi di carcinogenesi della durata di 24 mesi nei ratti, è stato osservato un aumento significativo dose-correlato dei tumori carcinoidi gastrici e dell'iperplasia delle cellule ECL sia negli animali maschi che nelle femmine. Tumori carcinoidi sono stati osservati anche in ratti sottoposti a fundectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2. Campioni di biopsia gastrica umana sono stati ottenuti da più di 3000 pazienti trattati con omeprazolo in studi clinici a lungo termine. L'incidenza di iperplasia delle cellule ECL in questi studi è aumentata con il tempo, tuttavia, nessun caso di carcinoidi delle cellule ECL, displasia o neoplasia è stato trovato in questi pazienti. Questi studi sono di durata e dimensioni insufficienti per escludere la possibile influenza della somministrazione a lungo termine di omeprazolo sullo sviluppo di qualsiasi condizione premaligna o maligna
Effetti della gastrina sierica
Negli studi che hanno coinvolto più di 200 pazienti, i livelli sierici di gastrina sono aumentati durante le prime 1-2 settimane di somministrazione una volta al giorno di dosi terapeutiche di omeprazolo in parallelo con l'inibizione della secrezione acida. Non si è verificato un ulteriore aumento della gastrina sierica con il proseguimento del trattamento. In confronto agli antagonisti del recettore H2 dell'istamina, gli aumenti mediani prodotti dalle dosi di omeprazolo da 20 mg sono stati più elevati (da 1,3 a 3,6 volte contro un aumento da 1,1 a 1,8 volte). I valori di gastrina sono tornati ai livelli di pretrattamento, di solito entro 1-2 settimane dopo l'interruzione della terapia.
L'aumento della gastrina causa iperplasia cellulare enterocromaffina-simile e aumento dei livelli sierici di cromogranina A (CgA). L'aumento dei livelli di CgA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per tumori neuroendocrini.
Altri effetti
Gli effetti sistemici di omeprazolo nel sistema nervoso centrale, cardiovascolare e respiratorio non sono stati trovati fino ad oggi. L'omeprazolo, somministrato in dosi orali di 30 o 40 mg per 2-4 settimane, non ha avuto alcun effetto sulla funzione tiroidea, sul metabolismo dei carboidrati o sui livelli circolanti di ormone paratiroideo, cortisolo, estradiolo, testosterone, prolattina, colecistochinina o secretina. Non è stato dimostrato alcun effetto sullo svuotamento gastrico dei componenti solidi e liquidi di un pasto sperimentale dopo una singola dose di omeprazolo 90 mg. In soggetti sani, un singolo I.V. dose di omeprazolo (0.35 mg / kg) non ha avuto alcun effetto sulla secrezione intrinseca del fattore. Non è stato osservato alcun effetto sistematico dose-dipendente sulla produzione basale o stimolata di pepsina nell'uomo. Tuttavia, quando il pH intragastrico viene mantenuto a 4.0 o superiore, la produzione di pepsina basale è bassa e l'attività della pepsina è diminuita
Come fanno altri agenti che elevano il pH intragastrico, omeprazolo somministrato per 14 giorni in soggetti sani ha prodotto un aumento significativo delle concentrazioni intragastriche di batteri vitali. Il modello delle specie batteriche era invariato rispetto a quello comunemente trovato nella saliva. Tutte le modifiche si sono risolte entro tre giorni dall'interruzione del trattamento.
Il corso dell'esofago di Barrett in 106 pazienti è stato valutato in un U.S. studio controllato in doppio cieco di omeprazolo 40 mg b.mi.d. per 12 mesi seguiti da 20 mg b.mi.d. per 12 mesi o ranitidina 300 mg b.mi.d. per 24 mesi. Non è stato osservato alcun impatto clinicamente significativo sulla mucosa di Barrett mediante terapia antisecretoria. Sebbene l'epitelio neosquamoso si sia sviluppato durante la terapia antisecretoria, non è stata raggiunta la completa eliminazione della mucosa di Barrett. Non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento nello sviluppo della displasia nella mucosa di Barrett e nessun paziente ha sviluppato carcinoma esofageo durante il trattamento. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento nello sviluppo di iperplasia delle cellule ECL, gastrite atrofica del corpo, metaplasia intestinale del corpo o polipi del colon superiori a 3 mm di diametro
Assorbimento
In separato in vivo la biodisponibilità di studio, quando Danlox Rapido Sospensione Orale e Capsule vengono somministrati a stomaco vuoto 1 ora prima di un pasto, l'assorbimento di omeprazolo è rapida, con una media di livelli plasmatici di picco (% CV) di omeprazole essere 1954 ng/mL (33%) e il 1526 ng/mL (49%), rispettivamente, e il tempo di picco di circa 30 minuti (range 10-90 min) dopo una dose singola o ripetuta somministrazione. Biodisponibilità assoluta di Danlox Rapido polvere per sospensione orale (rispetto a.V. somministrazione) è di circa il 30-40% a dosi di 20 – 40 mg, dovuto in gran parte al metabolismo presistemico. Quando Danlox Rapido Sospensione orale 40 mg / 1680 mg è stato somministrato in un regime di carico a due dosi, l'AUC dell'omeprazolo (0-inf) (ng•hr/mL) è stata 1665 dopo la dose 1 e 3356 dopo la dose 2, mentre il Tmax è stato di circa 30 minuti sia per la dose 1 che per la dose 2
Dopo somministrazione singola o ripetuta una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche di picco di omeprazolo da Danlox Rapido sono approssimativamente proporzionali a dosi da 20 a 40 mg, ma una maggiore AUC media lineare (aumento di tre volte) si osserva raddoppiando la dose a 40 mg. La biodisponibilità di omeprazolo da Danlox Rapido aumenta dopo somministrazione ripetuta.
Quando Danlox Rapido viene somministrato 1 ora dopo un pasto, l'AUC dell'omeprazolo si riduce di circa il 24% rispetto alla somministrazione 1 ora prima di un pasto.
Distribuzione
L'omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche. Il legame con le proteine è di circa il 95%.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale monodose di omeprazolo, la maggior parte della dose (circa il 77%) viene eliminata nelle urine sotto forma di almeno sei metaboliti. Due metaboliti sono stati identificati come idrossiomeprazolo e il corrispondente acido carbossilico. Il resto della dose era recuperabile nelle feci. Ciò implica una significativa escrezione biliare dei metaboliti di omeprazolo. Tre metaboliti sono stati identificati nel plasma-i derivati solfuro e solfone di omeprazolo e idrossiomeprazolo. Questi metaboliti hanno pochissima o nessuna attività antisecretoria.
Escrezione
Dopo somministrazione orale monodose di omeprazolo, il farmaco immodificato viene escreto nelle urine in misura minima o nulla. L 'emivita plasmatica media dell' omeprazolo nei soggetti sani è di circa 1 ora (intervallo da 0,4 a 3,2 ore) e la clearance corporea totale è di 500-600 ml/min.
Uso concomitante con Clopidogrel
In uno studio clinico crossover, a 72 soggetti sani è stato somministrato clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg al giorno) da solo e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (Giorno 1) e del 42% (Giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. I risultati di un altro studio crossover in soggetti sani hanno mostrato un'interazione farmacocinetica simile tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg/dose di mantenimento giornaliera di 75 mg) e omeprazolo 80 mg al giorno quando somministrato in concomitanza per 30 giorni. L'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è stata ridotta dal 41% al 46% in questo periodo di tempo
In un altro studio, a 72 soggetti sani sono state somministrate le stesse dosi di clopidogrel e 80 mg di omeprazolo, ma i farmaci sono stati somministrati a 12 ore di distanza, i risultati sono stati simili, indicando che la somministrazione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce la loro interazione.
Uso concomitante con micofenolato Mofetile
La somministrazione di omeprazolo 20 mg due volte al giorno per 4 giorni e di una singola dose di MMF da 1000 mg circa un'ora dopo l'ultima dose di omeprazolo a 12 soggetti sani in uno studio cross-over ha determinato una riduzione del 52% della Cmax e del 23% dell'AUC dell'MPA.