Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Ulcera al dodicesimo braccio
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio (omeprazolo / bicarbonato di sodio) sono indicati per il trattamento a breve termine delle ulcere duodenali attive. La maggior parte dei pazienti guarisce entro quattro settimane. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di altre quattro settimane di terapia.
Ulcera gastrica
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio sono indicati per il trattamento a breve termine (4-8 settimane) delle ulcere allo stomaco benigne attive.
Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
GERD sintomatica
Omeprazolo e bicarbonato di sodio sono indicati per il trattamento del bruciore di stomaco e di altri sintomi associati alla GERD per un massimo di 4 settimane.
Esofagite erosiva
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio sono indicati per il trattamento a breve termine (4-8 settimane) dell'esofagite erosiva, che è stata diagnosticata mediante endoscopia.
L'efficacia di omeprazolo e bicarbonato di sodio, che vengono utilizzati in questi pazienti per più di 8 settimane, non è stata stabilita. Se un paziente non risponde a 8 settimane di trattamento, può essere utile astenersi da altre 4 settimane di trattamento. Se esofagite erosiva o sintomi di GERD (ad es. bruciore di stomaco) ricorrente, possono essere considerati ulteriori corsi di 4-8 settimane di omeprazolo e bicarbonato di sodio.
Mantenimento della guarigione dell'esofagite erosiva
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio sono indicati per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva. Gli studi controllati non si estendono per 12 mesi.
Riduzione del rischio di sanguinamento Nel tratto gastrointestinale superiore in pazienti in condizioni critiche (solo 40 mg di sospensione da assumere)
Omeprazolo E polvere di bicarbonato di sodio per sospensione orale 40 mg / 1680 mg sono indicati per ridurre il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore nei pazienti in condizioni critiche.
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio (omeprazolo / bicarbonato di sodio) sono disponibili come capsule e come polvere per sospensione per ingestione in 20 mg e 40 mg di amido da omeprazolo per adulti. Le istruzioni per l'uso per ciascuna indicazione sono riassunte nella Tabella 1. Tutte le dosi raccomandate durante l'etichettatura si basano sull'omeprazolo.
Perché entrambi i pacchetti di sospensione da 20 mg e 40 mg assumono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1680 mg) contenere, due pacchetti con 20 mg non corrispondono a una confezione di omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg; pertanto due pacchetti da 20 mg di omeprazolo e bicarbonato di sodio non devono essere sostituiti da una confezione di omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg.
Poiché entrambe le capsule da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1100 mg) due capsule da 20 mg non corrispondono a una capsula di omeprazolo e bicarbonato di sodio da 40 mg; pertanto due capsule da 20 mg di omeprazolo e bicarbonato di sodio non devono essere sostituite da una capsula di omeprazolo e.
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio devono essere assunti a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.
Nei pazienti che ricevono un'alimentazione continua del tubo nasogastrico (GN) / orogastrico (OG), l'alimentazione enterale deve essere sospesa per sospensione orale circa 3 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di omeprazolo e sodio bicarbonato in polvere.max. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di ulteriori 4 settimane di terapia.
** Gli studi controllati non si estendono per 12 mesi.
+ ulteriori informazioni
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza epatica
Considerare la riduzione della dose, in particolare per mantenere la guarigione dell'esofagite erosiva.
Somministrazione di capsule
Le capsule di omeprazolo e bicarbonato di sodio devono essere deglutite intatte con acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI. NON APRIRE CAPSULE E CONTENUTO RAFFORZARE IN CIBO .
Preparazione e somministrazione della sospensione
Istruzioni per l'uso: svuotare il contenuto del pacchetto in una piccola tazza con 1-2 cucchiai di acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e bere immediatamente. Riempi la tazza con acqua e bevi.
Se l'omeprazolo e il bicarbonato di sodio devono essere somministrati attraverso un tubo nasogastrico (GN) o orogastrico (OG), la sospensione deve essere effettuata con circa 20 ml di acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e somministrare immediatamente. Una siringa di conseguenza grande deve essere usata per instillare la sospensione nel tubo. La sospensione deve essere lavata attraverso il tubo con 20 ml di acqua.
L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio sono controindicati nei pazienti con nota ipersensibilità ai componenti della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta e orticaria.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
malignità dello stomaco di accompagnamento
La risposta sintomatica alla terapia con omeprazolo non preclude la presenza di malignità dello stomaco.
Gastrite atrofica
La gastrite atrofica è stata occasionalmente trovata nelle biopsie gastro-corpus in pazienti trattati con omeprazolo a lungo termine.
Nefrite interstiziale acuta
Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in pazienti che assumevano PPI tra cui omeprazolo e bicarbonato di sodio. La nefrite interstiziale acuta può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Arrestare l'omeprazolo e il bicarbonato di sodio se si sviluppa la nefrite interstiziale acuta..
Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza
Trattamento giornaliero con farmaci che sopprimono gli acidi per un periodo di tempo più lungo (ad es. più di 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causata da ipo o acloridria. In letteratura sono stati riportati rari casi di carenza di cianocobalamina, che si verifica nella terapia con soppressione degli acidi. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione quando si osservano sintomi clinici coerenti con la carenza di cianocobalamina.
Contenuto del buffer
Ogni capsula di omeprazolo e bicarbonato di sodio contiene 1100 mg (13 mEq) di bicarbonato di sodio. Il contenuto totale di sodio in ogni capsula è di 304 mg.
Ogni confezione di omeprazolo e bicarbonato di sodio in polvere per sospensione orale contiene 1680 mg (20 mEq) di bicarbonato di sodio (equivalente a 460 mg di Na +).
Il contenuto di sodio di omeprazolo e bicarbonato di sodio deve essere preso in considerazione quando somministrato a pazienti con una dieta a basso contenuto di sodio.
Poiché i prodotti di omeprazolo e bicarbonato di sodio contengono bicarbonato di sodio, si deve usare cautela nei pazienti con sindrome di Bartter, ipopotassiemia, ipocalcemia e problemi di equilibrio acido-base. La somministrazione a lungo termine di bicarbonato con calcio o latte può causare la sindrome alcalina del latte.
L'uso cronico di bicarbonato di sodio può portare ad alcalosi sistemica e un aumento dell'assunzione di sodio può portare a edema e aumento di peso.
Diarrea associata a Clostridium Difficicile
Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come l'omeprazolo e il bicarbonato di sodio è ad aumentato rischio di Clostridium difficile la diarrea associata può essere associata, specialmente nei pazienti ospedalieri. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione per la diarrea che non migliora.
I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla malattia da trattare.
Interazione con clopidogrel
Evitare di usare omeprazolo e bicarbonato di sodio con clopidogrel contemporaneamente. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel è interamente dovuta a un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel nel suo metabolita attivo può essere compromesso dall'uso di farmaci di accompagnamento come l'omeprazolo, che interrompono l'attività del CYP2C19. L'uso concomitante di clopidogrel con 80 mg di omeprazolo riduce anche l'attività farmacologica di clopidogrel ad intervalli di 12 ore. Quando si usano omeprazolo e bicarbonato di sodio, prendere in considerazione una terapia alternativa per la protezione piastrinica.
Ossa rotte
Numerosi studi di osservazione pubblicati suggeriscono che la terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) può essere associata ad un aumentato rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale correlate all'osteoporosi. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto una dose elevata definita come dosi giornaliere multiple e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla malattia da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere trattati secondo le linee guida di trattamento stabilite.
Ipomagnesiemia
Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata segnalata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento per l'ipomagnesiemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI
Nei pazienti che dovrebbero ricevere un trattamento più lungo o che assumono PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad es. diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e ad intervalli regolari.
Uso simultaneo di omeprazolo e bicarbonato di sodio con St. Iperico o rifampicina di John
Medicinali che inducono CYP2C19 o CYP34A (come St. L'erba o la rifampicina di John) possono ridurre significativamente i livelli di omeprazolo. Evitare l'uso di omeprazolo e bicarbonato di sodio con St. Iperico o rifampicina di John allo stesso tempo.
Interazioni Con studi sui tumori neuroendocrini
I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano in modo secondario rispetto a una riduzione indotta da farmaci nell'acido dello stomaco. L'aumento del livello di CgA può portare a risultati falsi positivi nei test diagnostici per i tumori neuroendocrini. I fornitori devono interrompere temporaneamente l'assunzione di omeprazolo prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test quando i livelli iniziali di CgA sono elevati. Se vengono eseguiti test in serie (ad es. per il monitoraggio), lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test, poiché gli intervalli di riferimento possono variare tra i test..
Uso simultaneo di omeprazolo e bicarbonato di sodio con metotrexato
La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dosi; vedi Informazioni sulla prescrizione del metotrexato) può aumentare e prolungare il livello sierico di metotrexato e / o del suo metabolita, il che può portare a tossicità da metotrexato. Un ritiro temporaneo del PPI può essere preso in considerazione in alcuni pazienti quando viene somministrato metotrexato ad alte dosi..
Informazioni sulla consulenza del paziente
Si prega di fare riferimento Guida ai farmaci approvata dalla FDA.
Indicare ai pazienti che l'omeprazolo e il bicarbonato di sodio devono essere assunti a stomaco vuoto almeno un'ora prima di un pasto.
Indicare ai pazienti di utilizzare le istruzioni come segue:
Capsule: deglutire la capsula intatta con acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI. NON APRIRE CAPSULE E CONTENUTO RAFFORZARE IN CIBO .
Polvere per sospensione orale: svuotare il contenuto della confezione in una piccola tazza con 1-2 cucchiai di acqua. NON USARE ALTRI LIQUIDI O ALIMENTI. Mescolare bene e bere immediatamente. Riempi la tazza con acqua e bevi.
Omeprazolo e bicarbonato di sodio sono disponibili in capsule da 40 mg o 20 mg con bicarbonato di sodio da 1100 mg. L'omeprazolo e il bicarbonato di sodio sono anche confezioni di polvere monodose da 40 mg o 20 mg per l'assunzione di sospensione con bicarbonato di sodio 1680 mg.
I pazienti devono essere istruiti a non sostituire le capsule di omeprazolo e bicarbonato di sodio o le sospensioni con altre forme di dosaggio di omeprazolo e bicarbonato di sodio, poiché diverse forme di dosaggio contengono diverse quantità di bicarbonato di sodio e idrossido di magnesio.
I pazienti devono essere informati di questo, quello, poiché entrambi i pacchetti di sospensione da 20 mg e 40 mg per l'assunzione contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1680 mg) due confezioni da 20 mg non equivalgono a un pacchetto di omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg; pertanto due confezioni da 20 mg di omeprazolo e bicarbonato di sodio non devono essere sostituite per un pacchetto di omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg. Al contrario e frac12; un pacchetto da 40 mg non deve essere sostituito per un pacchetto da 20 mg.
I pazienti devono essere informati di questo, quello, poiché entrambe le capsule da 20 mg e 40 mg contengono la stessa quantità di bicarbonato di sodio (1100 mg) due capsule da 20 mg non equivalgono a una capsula di omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg; quindi, due capsule da 20 mg di omeprazolo e bicarbonato di sodio non devono essere sostituite per una capsula di omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg. I pazienti devono essere informati che questo farmaco non è approvato per pazienti di età inferiore ai 18 anni.
I pazienti con diete a basso contenuto di sodio o pazienti a rischio di insufficienza cardiaca (CHF) devono essere informati del contenuto di sodio di omeprazolo e capsule di bicarbonato di sodio (304 mg per capsula) e omeprazolo e polvere di bicarbonato di sodio (460 mg per confezione). I pazienti devono essere informati che l'uso cronico del bicarbonato di sodio può causare problemi e un aumento dell'assunzione di sodio può portare a gonfiore e aumento di peso. In questo caso, è necessario contattare il medico.
I pazienti devono essere informati che gli effetti indesiderati più comuni di omeprazolo e bicarbonato di sodio sono mal di testa, dolore addominale, nausea, diarrea, vomito e flatulenza.
Le donne in gravidanza devono essere informate che gli effetti dannosi dell'omeprazolo e del bicarbonato di sodio sul feto non possono essere esclusi e che il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.
I pazienti devono essere informati di usare questo farmaco con cautela se assumono regolarmente integratori di calcio.
Consigliare al paziente di riferire immediatamente e prendersi cura della diarrea che non migliora. Questo può essere un segno per Clostridium difficile diarrea associata.
Consigliare ai pazienti di segnalare e trattare immediatamente sintomi cardiovascolari o neurologici come palpitazioni, vertigini, convulsioni e tetania, poiché questi possono essere segni di ipomagnesiemia.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In due studi di carcinogenicità di 24 mesi su ratti omeprazolo in dosi giornaliere di 1,7, 3.4, 13.8, 44,0 e 140,8 mg / kg / giorno (circa da 0,4 a 34,2 volte la dose umana di 40 mg / die in base alle superfici corporee) ha prodotto carcinoidi a cellule ECL gastriche in ratti maschi e femmine a causa della dose; l'incidenza di questo effetto è stata nei ratti femmine, aveva livelli ematici di omeprazolo più elevati, significativamente più alto. I gastro-carzinoidi si verificano raramente nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia cellulare EKL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi, le femmine di ratto sono state trattate con 13,8 mg di omeprazolo / kg / giorno (ca..36 volte la dose umana di 40 mg / die su una superficie corporea) per un anno, quindi seguita per un altro anno senza il farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di un anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia cellulare ECL correlata al trattamento (trattata al 94% contro il 10%)). Nel secondo anno, la differenza tra trattato e controllato era molto più piccola (46% contro 26%), ma mostrava ancora più iperplasia nel gruppo trattato. Il gastrogenocarcinoma è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per due anni. Nessun tumore simile è stato storicamente trovato per questo ceppo di ratto, ma è difficile interpretare una scoperta in cui è coinvolto un solo tumore. In uno studio di tossicità di 52 settimane su ratti Sprague-Dawley, gli astrocitomi del cervello sono stati trovati in un piccolo numero di uomini che hanno ricevuto omeprazolo a dosi di 0,4, 2 e 16 mg / kg / giorno (ca.Da .1 a 3,9 volte la dose umana di 40 mg / die in base alla superficie corporea). In questo studio non sono stati osservati astrocitomi nei ratti femmine. In uno studio di carcinogenicità di 2 anni su ratti Sprague-Dawley, non sono stati trovati astrocitomi in uomini e donne alla dose elevata di 140,8 mg / kg / giorno (circa 34 volte la dose umana di 40 mg / giorno sulla base di una superficie corporea ). Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane con omeprazolo non ha mostrato un aumento della presenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo. Uno studio di cancerogenicità del topo transgenico p53 (+/-) di 26 settimane non è stato positivo.
L'omeprazolo è risultato positivo agli effetti clastogenici in uno in vitro test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani, in uno dei due in vivo Test del micronucleo del topo e in uno in vivo Test di aberrazione cromosomica delle cellule del midollo osseo. Omeprazolo era nel test in vitro di Ames, uno in vitro - Saggio di mutazioni in avanti delle cellule del linfoma del topo e test del danno negativo al DNA del fegato del ratto in vivo.
Negli studi di carcinogenicità di 24 mesi nei ratti, è stato osservato un aumento significativo correlato alla dose di tumori carcinoidi gastrici e iperplasia delle cellule EKL negli animali maschi e femmine. I tumori della carzinoide sono stati osservati anche nei ratti sottoposti a fundectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2.
L'omeprazolo in dosi orali fino a 138 mg / kg / die (circa 33, 6 volte la dose umana di 40 mg / die in base alle superfici corporee) non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Panoramica dei rischi
Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso dell'omeprazolo e del bicarbonato di sodio nelle donne in gravidanza. I dati epidemiologici disponibili non mostrano un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati indesiderati della gravidanza quando si utilizza omeprazolo nel primo trimestre. La teratogenicità è stata dimostrata in studi sulla riproduzione animale con la somministrazione di esomeprazolo magnesio orale in ratti e conigli con dosi superiori a 68 volte o. 42 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg (basata su una superficie corporea) per una persona di 60 kg non osservata). Tuttavia, sono stati osservati cambiamenti nella morfologia ossea nella prole dei ratti trattati con almeno 33 durante la maggior parte della gravidanza e dell'allattamento. Dose orale per 6 volte nell'uomo di 40 mg (vedere Dati sugli animali). A causa dell'effetto osservato ad alte dosi di esomeprazolo magnesio sullo sviluppo osseo negli studi sui ratti, l'omeprazolo e il bicarbonato di sodio devono essere usati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Dati umani Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne che hanno usato omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza delle anomalie nei neonati di donne che sono state esposte agli antagonisti del recettore H2 o ad altri controlli.
Uno studio di coorte epidemiologica retrospettiva basato sulla popolazione del registro delle nascite medico svedese, che includeva circa il 99% delle gravidanze 1995-1999, ha riportato 955 neonati (824 esposti nel primo trimestre, 39 dei quali hanno esposto ospa oltre il primo trimestre e 131 dopo la prima gravidanza trimestrale esposta) le cui madri. Il numero di neonati esposti a utero omeprazolo e malformazioni, basso peso alla nascita, basso punteggio di apgar o ricovero era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di neonati nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati nati nei neonati esposti all'omeprazolo era leggermente superiore al numero previsto in questa popolazione.
Uno studio di coorte retrospettiva basato sulla popolazione che copre tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009 ha riportato 1.800 nascite vive le cui madri hanno usato l'omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 nascite vive le cui madri non hanno usato inibitori della pompa protonica. Il tasso complessivo di difetti alla nascita nei neonati nati da madri con esposizione all'omeprazolo nel primo trimestre è stato del 2,9% e del 2,6% nei neonati nati da madri che non sono state esposte agli inibitori della pompa protonica nel primo trimestre.
Uno studio di coorte retrospettivo ha riportato 689 donne in gravidanza che sono state esposte a bloccanti H2 o omeprazolo (134 omeprazolo esposto) nel primo trimestre e 1.572 donne in gravidanza che non sono state esposte a nessuno nel primo trimestre. Il tasso di malformazione totale nella prole delle madri che sono state esposte o non esposte nel primo trimestre omeprazolo, un bloccante H2, era del 3,6%, 5,5% o.
Un piccolo studio prospettico di coorte di osservazione è stato seguito da 113 donne che sono state esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (esposizione dell'89% nel primo trimestre). Il tasso riportato di gravi malformazioni congenite era del 4% nel gruppo omeprazolo, del 2% nei controlli che non erano esposti a teratogeni e del 2,8% nei controlli accoppiati a malattie. I tassi di aborti spontanei ed elettivi, i bambini prematuri, l'età gestazionale alla nascita e il peso medio alla nascita erano simili nei gruppi.
Diversi studi non hanno riportato effetti avversi a breve termine evidenti sul bambino quando l'omeprazolo orale o endovenoso a dose singola è stato somministrato a oltre 200 donne in gravidanza come premedicazione per taglio cesareo in anestesia generale.
Dati sugli animali
Studi sulla riproduzione con omeprazolo nei ratti in dosi orali fino a 138 mg / kg / die (ca..6 volte la dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee) e nei conigli in dosi fino a 69 mg / kg / die (ca..6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee) non ha rivelato alcuna evidenza di un potenziale teratogeno di omeprazolo. Nei conigli omeprazolo in un intervallo di dosi da 6,9 a 69,1 mg / kg / giorno (ca.Da .36 a 33,6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee) ha portato ad aumenti dose-dipendenti di letalità dell'embrione, riassorbimenti fetali e disturbi della gravidanza. Tossicità embrionale / fetale correlata alla dose e tossicità post-natale per lo sviluppo sono state osservate nei ratti in prole derivati da genitori trattati con omeprazolo da 13,8 a 138,0 mg / kg / giorno (ca.Da .36 a 33,6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea).
Sono stati condotti studi sulla riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti a dosi orali fino a 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea) e nei conigli in dosi orali fino a 86 mg / kg / die (circa 42 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea) e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa dell'esomeprazolo magnesio.
Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato condotto con l'esomeprazolo magnesio s-enantiomero in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / giorno (circa 3). Da 4 a 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo a base di una superficie corporea). La sopravvivenza dei neonati / postnatale precoce (nascita allo svezzamento) è stata in dosi di 138 mg / kg / die (circa 33,6 volte una dose orale di 40 mg in base alla superficie corporea). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e ritardi nello sviluppo neurocomportamentale o generale nell'immediato periodo successivo allo svezzamento sono stati riscontrati a dosi di 69 mg / kg / die (circa 16,8 volte una dose orale di 40 mg in base alla superficie corporea). Inoltre, a dosi di esomeprazolo magnesio di 14 mg / kg / die (circa 3), una lunghezza del femore ridotta, larghezza e spessore dell'osso corticale, uno spessore ridotto della piastra di crescita tibiale e un'ipocellularità del midollo osseo minima alla luce trovato. 4 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea). Displasia fiseale nel femore è stata osservata nella prole di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio a dosi di 138 mg / kg / die (circa 33). 6 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea).
Auswirkungen auf den mütterlichen Knochen wurden bei schwangeren und stillenden Ratten in einer Prä-und postnatalen toxizitätsstudie beobachtet, wenn Esomeprazol magnesium in oralen Dosen von 14 bis 280 mg/kg/Tag verabreicht wurde (etwa 3,4-bis 68-fache einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis). Wenn Ratten vom schwangerschaftstag 7 bis zur Entwöhnung am postnatalen Tag 21 dosiert wurden, wurde eine statistisch signifikante Abnahme des mütterlichen femurgewichts von bis zu 14% (im Vergleich zur placebo-Behandlung) beobachtet Dosen von Esomeprazol magnesium gleich oder größer als 138 mg/kg/Tag (etwa 33, 6-fache einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis).
Eine Prä - und postnatale entwicklungsstudie an Ratten mit Esomeprazol strontium (unter Verwendung äquimolarer Dosen im Vergleich zur Esomeprazol magnesium-Studie) ergab ähnliche Ergebnisse in Dämmen und Welpen, wie oben beschrieben.
Stillende Mütter
Omeprazol-Konzentrationen wurden in der Muttermilch einer Frau nach oraler Verabreichung von 20 mg gemessen. Die spitzenkonzentration von Omeprazol in der Muttermilch Betrug weniger als 7% der spitzenserumkonzentration. Die Konzentration entspricht 0.004 mg Omeprazol in 200 mL Milch. Da Omeprazol in die Muttermilch ausgeschieden wird, da bei stillenden Säuglingen aufgrund von Omeprazol schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können und Omeprazol in Studien zur rattenkarzinogenität tumorigenität aufweist, sollte die Entscheidung getroffen werden, die Stillzeit abzubrechen oder das Arzneimittel abzubrechen, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.. Darüber hinaus sollte Natriumbicarbonat bei stillenden Müttern mit Vorsicht angewendet werden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Omeprazol und Natriumbicarbonat wurden bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.
Daten zu Jungtieren In einer Studie zur Toxizität bei Jugendlichen Ratten wurde Esomeprazol mit magnesium-und strontiumsalzen in oralen Dosen etwa 34-bis 68-mal einer täglichen menschlichen Dosis von 40 mg auf körperoberflächenbasis verabreicht. Erhöhungen des Todes wurden bei der hohen Dosis gesehen, und bei allen Dosen von Esomeprazol gab es eine Abnahme des Körpergewichts, der körpergewichtszunahme, des femurgewichts und der femurlänge sowie eine Abnahme des gesamtwachstums.
Geriatrische Anwendung
Omeprazol wurde in klinischen Studien in den USA und Europa an über 2000 ältere Personen ( ≥ 65 Jahre alt) verabreicht. Es gab keine Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Pharmakokinetische Studien mit gepuffertem Omeprazol haben gezeigt, dass die eliminationsrate bei älteren Menschen etwas verringert und die Bioverfügbarkeit erhöht war. Die plasma-clearance von Omeprazol Betrug 250 mL / min (etwa die Hälfte der Jungen Probanden). Die plasma-Halbwertszeit Betrug durchschnittlich eine Stunde, etwa doppelt so viel wie bei nicht Behinderten, gesunden Probanden, die Omeprazol und Natriumbicarbonat Einnahmen. Bei älteren Menschen ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Betrachten Sie die Dosisreduktion, besonders für die Aufrechterhaltung der Heilung der erosiven ösophagitis.
Nierenfunktionsstörung
Es ist keine Dosisreduktion erforderlich.
asiatische Bevölkerung
Empfehlen Dosisreduktion, insbesondere für die Aufrechterhaltung der Heilung von erosiven ösophagitis.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In der U.R. klinische Studienpopulation von 465 Patienten, von denen berichtet wurde, dass die in Tabelle 2 zusammengefassten Nebenwirkungen bei 1% oder mehr der Patienten unter Omeprazol-Therapie auftraten. Zahlen in Klammern geben Prozentsätze der Nebenwirkungen an, die von den Ermittlern als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Medikament zusammenhängen.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei 1% Oder Mehr Patienten Mit Omeprazol-Therapie auftreten
Omeprazol (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidin (n = 195) | |
Kopfschmerzen | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
3 | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Bauchschmerzen | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
2 | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
1 | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
1 | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
1 | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
1 | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
1 | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asthenie | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Rückenschmerzen | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei 1% oder mehr mit Omeprazol behandelten Patienten aus internationalen doppelblinden und offenen klinischen Studien auftraten, in denen 2,631 Patienten und Probanden Omeprazol erhielten.
Tabelle 3: Inzidenz von Nebenwirkungen ≥ 1% Kausalzusammenhang nicht Bewertet
Omeprazol (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Körper als Ganzes, site nicht spezifiziert | ||
Bauchschmerzen | 5.2 | 3.3 |
Asthenie | 1.3 | 0.8 |
Verdauungssystem | ||
Verstopfung | 1.5 | 0.8 |
Durchfall | 3.7 | 2.5 |
Blähungen | 2.7 | 5.8 |
Übelkeit | 4.0 | 6.7 |
Erbrechen | 3.2 | 10.0 |
Saures aufstoßen | 1.9 | 3.3 |
Nervensystem/Psychiatrie | ||
Kopfschmerzen | 2.9 | 2.5 |
Eine kontrollierte klinische Studie wurde an 359 kritisch Kranken Patienten durchgeführt, wobei Omeprazol und Natriumbicarbonat 40 mg/1680 mg suspension einmal täglich mit I verglichen wurden.V. Cimetidin 1200 mg/Tag für bis zu 14 Tage. Die Inzidenz und Gesamtzahl der AEs, die bei ≥ 3% der Patienten in beiden Gruppen auftreten, sind in Tabelle 4 nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff dargestellt.
Tabelle 4: Anzahl (%) kritisch Kranker Patienten mit Häufig auftretenden ( ≥ 3%) Unerwünschten Ereignissen nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff
MedDRA Körpersystem bevorzugter Begriff | Omeprazol Und Natriumbicarbonat® (N=178) | Cimetidin (N=181) |
alle AES N (%) | alle AES N (%) | |
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | ||
Anämie NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anämie NOS Verschlimmert | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Thrombozytopenie | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
HERZERKRANKUNGEN | ||
Vorhofflimmern | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Bradykardie NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Supraventrikuläre Tachykardie | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Tachykardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Ventrikuläre Tachykardie | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
MAGEN-Darm-ERKRANKUNGEN * | ||
Verstopfung | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Durchfall NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Magen-Hypomotorik | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
ALLGEMEINE STÖRUNGEN und Bedingungen AN der VERABREICHUNGSSTELLE | ||
Hyperpyrexie | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Ödem NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexie | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
INFEKTIONEN UND PARASITÄRE Erkrankungen | ||
Candida Infektion NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Orale Candidiasis | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Harnwegsinfektion NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
< | ||
Leberfunktionstests NOS Abnormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
STOFFWECHSEL-UND Ernährungsstörungen | ||
Fluid Überlast | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hyperglykämie NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hyperkaliämie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatriämie | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hypokalzämie | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hypoglykämie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokaliämie | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
einer hypomagnesiämie | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hyponatriämie | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Hypophosphatämie | 11 (6.2) | 7(3.9) |
PSYCHIATRISCHE ERKRANKUNGEN | ||
Bewegung | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
RESPIRATORISCHE, THORAKALE und MEDIASTINALE STÖRUNGEN | ||
Akutes Atemnotsyndrom | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
der Nosokomialen Pneumonie | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Atemversagen | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
Erkrankungen der HAUT und des UNTERHAUTGEWEBES | ||
Dekubitusgeschwür | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Hautausschlag NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
GEFÄßERKRANKUNGEN | ||
Hypertonie NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hypotonie NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Klinisch signifikante Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt wurden als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis angesehen, sind jedoch nicht in dieser Tabelle enthalten. NOS = nicht anders angegeben. |
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Omeprazol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre tatsächliche Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Körper als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, interstitielle nephritis, Urtikaria (siehe auch Haut unten), Fieber, Schmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein.
Herz-Kreislauf: Brustschmerzen oder angina, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck und periphere ödeme.
Gastrointestinal: Pankreatitis (einige tödlich), Anorexie, Reizdarm, Blähungen, fäkale Verfärbung, ösophagus-candidiasis, schleimhautatrophie der Zunge, trockener Mund, stomatitis und bauchschwellung. Während der Behandlung mit Omeprazol wurden magenfundidrüsenpolypen selten festgestellt. Diese Polypen sind gutartig und scheinen reversibel zu sein, wenn die Behandlung abgebrochen wird. Gastroduodenale karzinoide wurden bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom bei Langzeitbehandlung mit Omeprazol berichtet. Es wird angenommen, dass dieser Befund eine manifestation der Grunderkrankung ist, von der bekannt ist, dass Sie mit solchen Tumoren verbunden ist.
Leber: Leichte und selten ausgeprägte Erhöhungen der leberfunktionstests [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyltranspeptidase, alkalische phosphatase und bilirubin (Gelbsucht)]. In seltenen Fällen ist eine offene Lebererkrankung aufgetreten, einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter hepatitis, lebernekrose (einige tödlich), Leberversagen (einige tödlich) und leberenzephalopathie.
Infektionen und Befall: Clostridium difficile assoziierter Durchfall.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyponatriämie, Hypoglykämie, hypomagnesiämie und Gewichtszunahme.
Muskel-Skelett: Muskelkrämpfe, Myalgie, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, Knochenbrüche und Beinschmerzen.
Nervensystem / Psychiatrie: Psychische Störungen einschließlich depression, Erregung, aggression, Halluzinationen, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Nervosität, zittern, Apathie, Somnolenz, Angstzustände, traumanomalien; Schwindel; Parästhesien; und hemifaziale dysästhesie.
Atemwege: Epistaxis, Rachen-Schmerzen.
Haut: Schwere generalisierte Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN; einige tödlich), Stevens-Johnson-Syndrom und erythema multiforme (einige schwer); purpura und/oder Petechien (einige mit retallenge); Hautentzündung, Urtikaria, Angioödem, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit, Alopezie, trockene Haut und Hyperhidrose.
Besondere Sinne: Tinnitus, Geschmack perversion.
Okular: Verschwommenes sehen, Augenreizung, Syndrom des trockenen Auges, Optikusatrophie, vordere ischämische Optikusneuropathie, Optikusneuritis und doppelsehen.
Urogenital: Interstitielle nephritis (einige mit positiver rechallenge), Harnwegsinfektion, mikroskopische pyurie, harnfrequenz, erhöhtes serumkreatinin, Proteinurie, Hämaturie, glykosurie, hodenschmerzen und Gynäkomastie.
Hämatologisch: Seltene Fälle von Panzytopenie, Agranulozytose (einige tödlich), Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Leukozytose und hämolytischer Anämie wurden berichtet.
Die Inzidenz klinischer Nebenwirkungen bei Patienten über 65 Jahren war ähnlich wie bei Patienten über 65 Jahren.
Zusätzliche Nebenwirkungen, die durch Natriumbicarbonat verursacht werden könnten, sind metabolische Alkalose, Anfälle und Tetanie.
Es wurden Berichte über eine überdosierung mit Omeprazol beim Menschen erhalten. Die Dosen reichten bis zu 2400 mg (120 mal die übliche empfohlene klinische Dosis). Die Manifestationen waren variabel, umfassten jedoch Verwirrung, Schläfrigkeit, verschwommenes sehen, Tachykardie, übelkeit, Erbrechen, Diaphorese, erröten, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit und andere Nebenwirkungen, die denen in normalen klinischen Erfahrungen ähnelten. Die Symptome waren vorübergehend und es wurde kein schwerwiegendes klinisches Ergebnis berichtet, wenn Omeprazol allein eingenommen wurde. Es ist kein spezifisches Gegenmittel für eine Omeprazol-überdosierung bekannt. Omeprazol ist weitgehend proteingebunden und daher nicht ohne weiteres dialysierbar. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein.
Wie bei der Behandlung einer überdosierung sollte die Möglichkeit einer mehrfachen Einnahme von Medikamenten in Betracht gezogen werden. Für aktuelle Informationen zur Behandlung einer überdosierung von Medikamenten sollte ein zertifiziertes Regionales Giftkontrollzentrum kontaktiert werden. Telefonnummern sind in der Arztpraxis Referenz (PDR) oder lokalen Telefonbuch aufgeführt.
Einzelne orale Dosen von Omeprazol bei 1350, 1339 und 1200 mg/kg waren für Mäuse, Ratten und Hunde tödlich. Tiere, die diese Dosen erhielten, zeigten Sedierung, ptosis, zittern, Krämpfe und verminderte Aktivität, Körpertemperatur und Atemfrequenz sowie erhöhte Tiefe der Atmung.
Darüber hinaus kann eine Natriumbicarbonat-überdosierung Hypokalzämie, Hypokaliämie, hypernatriämie und Krampfanfälle verursachen.
Attività anti-segretoria
I risultati di uno studio PK / PD sull'effetto antisecretorio di una dose singola ripetuta di 40 mg e 20 mg di omeprazolo e sospensione di bicarbonato di sodio per uso orale in volontari sani sono riportati nella Tabella 5 di seguito.
Tabella 5: Effetto dell'omeprazolo e del bicarbonato di sodio sospensione orale su pH intragastrico, giorno 7
Parametri | Omeprazo Bicarl | sonata le / sodica |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
% Diminuzione rispetto al basale per acido gastrico integrato (mmol h / L) | 84% | 82% |
Coefficiente di variazione | 20% | 24% |
% Tempo / pH> 4 * (ore) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coefficiente di variazione | 27% | 43% |
PH mediano | 5.2 | 4.2 |
Coefficiente di variazione | 17% | 37% |
Nota: i valori rappresentano le mediane. Tutti i parametri sono stati misurati per un periodo di 24 ore. * p <0,05 20 mg vs. 40 mg |
I risultati di uno studio separato PK / PD sull'effetto antisecretorio a dosi ripetute una volta al giorno di 40 mg / 1100 mg e 20 mg / 1100 mg di omeprazolo e bicarbonato di sodio in volontari sani mostrano generalmente effetti simili sui tre parametri PD sopra indicati come per omeprazolo e bicarbonato di sodio 40 mg /.
L'effetto anti-segretorio dura più a lungo di quanto ci si aspetterebbe dall'emivita plasmatica molto breve (1 ora), apparentemente a causa del legame irreversibile con l'enzima parietale h + / K + ATPase.
Effetti cellulari simili all'enterocromaffina (ECL)
Negli studi di carcinogenicità di 24 mesi nei ratti, è stato osservato un aumento significativo correlato alla dose di tumori carcinoidi gastrici e iperplasia delle cellule EKL negli animali maschi e femmine. I tumori della carzinoide sono stati osservati anche nei ratti sottoposti a fundectomia o trattamento a lungo termine con altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2. Campioni di biopsia gastrica umana sono stati ottenuti da oltre 3000 pazienti trattati con omeprazolo in studi clinici a lungo termine. L'incidenza dell'iperplasia cellulare ECL in questi studi è aumentata nel tempo; tuttavia, in questi pazienti non è stato riscontrato alcun caso di carcinoidi, displasia o neoplasia delle cellule ECL. Questi studi hanno una durata e dimensioni insufficienti per escludere la possibile influenza dell'uso a lungo termine dell'omeprazolo sullo sviluppo di stati premaligni o maligni.
Effetti di Gastrin sierica
Negli studi con oltre 200 pazienti, i livelli sierici di gas sono aumentati nelle prime 1-2 settimane di somministrazione singola di dosi terapeutiche di omeprazolo in parallelo con l'inibizione della secrezione acida. Con il proseguimento del trattamento, non vi è stato alcun ulteriore aumento del gas sierico. Rispetto agli antagonisti del recettore dell'istamina H2, gli aumenti mediani generati dalle dosi di 20 mg di omeprazolo erano più alti (da 1,3 a 3,6 volte rispetto a. Aumento da 1,1 a 1,8 volte). I livelli di gastrina sono tornati ai livelli pre-trattamento, di solito entro 1-2 settimane dall'interruzione della terapia.
L'aumento della gastrina provoca iperplasia cellulare simile all'enterocromaffina e un aumento dei livelli sierici di cromogranina A (CgA). L'aumento dei livelli di CgA può causare risultati falsi positivi nei test diagnostici per i tumori neuroendocrini.
Altri effetti
Non sono stati ancora trovati effetti sistemici dell'omeprazolo nel sistema nervoso centrale, nei sistemi cardiovascolare e respiratorio. L'omeprazolo, somministrato in dosi orali di 30 o 40 mg per 2-4 settimane, non ha avuto effetti sulla funzione tiroidea, sul metabolismo dei carboidrati o sui livelli circolanti di ormone paratiroideo, cortisolo, estradiolo, testosterone, prolattina, colecistokinina o sekretina. Nessun effetto sullo svuotamento gastrico dei componenti solidi e liquidi di un pasto di prova è stato dimostrato dopo una singola dose di omeprazolo 90 mg. In volontari sani un singolo I.V. La dose di omeprazolo (0,35 mg / kg) non ha avuto alcun effetto sulla secrezione del fattore intrinseco. Non è stato osservato alcun effetto dose-dipendente sistematico sulla produzione di pepsina basale o stimolata nell'uomo. Tuttavia, se il pH intragastrico viene mantenuto a 4,0 o superiore, l'output di pepsina basale è basso e l'attività della pepsina viene ridotta.
Come altri agenti che aumentano il pH intragastrico, l'omeprazolo, che è stato somministrato a volontari sani per 14 giorni, ha portato a un aumento significativo delle concentrazioni intragastriche di batteri vitali. Il modello del tipo di batteri è rimasto invariato rispetto a quello che di solito si trovava nella saliva. Tutte le modifiche entro tre giorni dall'interruzione del trattamento sono state corrette.
Il corso dell'esofago di Barrett in 106 pazienti è stato esaminato in uno studio controllato in doppio cieco di omeprazolo 40 mg b.ich.d. per 12 mesi, seguito da 20 mg b.ich.d. per 12 mesi o ranitidina 300 mg b.ich.d. per 24 mesi. Nessuna influenza clinicamente significativa sulla mucosa di Barrett è stata osservata attraverso la terapia anti-segretoria. Sebbene durante la terapia antisecretoria si sia sviluppato un epitelio neo-squamo, non è stata raggiunta alcuna completa eliminazione della mucosa Barrett. Nessuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento è stata osservata nello sviluppo della displasia nella mucosa di Barrett e nessun paziente ha sviluppato un carcinoma esofageo durante il trattamento. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento nello sviluppo dell'iperplasia cellulare ECL, della gastrite atrofica del corpus, della metaplasia intestinale del corpus o dei polipi del colon con un diametro superiore a 3 mm.
Absorption
In separaten in vivo - bioverfügbarkeitsstudien, wenn Omeprazol Und Natriumbicarbonat Suspension und Kapseln zum Einnehmen 1 Stunde vor einer Mahlzeit auf nüchternen Magen verabreicht werden, ist die Resorption von Omeprazol schnell, wobei die mittleren spitzenplasmaspiegel (%CV) von Omeprazol 5 ng/mL (33%) bzw.. Absolute Bioverfügbarkeit von Omeprazol Und Natriumbicarbonatpulver zur Suspension zum Einnehmen (im Vergleich zu I.V. Verabreichung) beträgt etwa 30-40% bei Dosen von 20 – 40 mg, zum großen Teil auf den präsystemischen Stoffwechsel zurückzuführen. Wenn Omeprazol und Natriumbicarbonat Suspension zum Einnehmen 40 mg/1680 mg wurde in einem zwei-Dosis-ladeschema verabreicht, die Omeprazol AUC (0-inf) (ng & Stier; hr/mL) war 1665 nach Dosis 1 und 3356 nach Dosis 2, während Tmax war etwa 30 Minuten für beide Dosis 1 und Dosis 2.
Nach einmaliger oder wiederholter einmal täglicher Dosierung sind die spitzenplasmakonzentrationen von Omeprazol aus Omeprazol und Natriumbicarbonat in etwa proportional zu den Dosen von 20 bis 40 mg, bei einer Verdoppelung der Dosis auf 40 mg wird jedoch eine über dem linearen Mittelwert liegende AUC (dreifacher Anstieg) beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Omeprazol aus Omeprazol und Natriumbicarbonat steigt bei wiederholter Verabreichung.
Wenn Omeprazol Und Natriumbicarbonat 1 Stunde nach einer Mahlzeit verabreicht werden, wird die Omeprazol-AUC um etwa 24% gegenüber der Verabreichung 1 Stunde vor einer Mahlzeit reduziert.
Verteilung
Omeprazol ist an Plasmaproteine gebunden. Die proteinbindung beträgt ungefähr 95%.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung von Omeprazol in Einzeldosis wird der Großteil der Dosis (etwa 77%) im Urin als mindestens sechs Metaboliten eliminiert. Zwei Metaboliten wurden als hydroxyomeprazol und die entsprechende Carbonsäure identifiziert. Der Rest der Dosis war im Kot wiederherstellbar. Dies impliziert eine signifikante biliäre Ausscheidung der Metaboliten von Omeprazol. Drei Metaboliten wurden im plasma identifiziert – das Sulfid und sulfonderivate von Omeprazol, und hydroxyomeprazol. Diese Metaboliten haben sehr wenig oder keine antisekretorische Aktivität.
Ausscheidung
Nach oraler Verabreichung von Omeprazol in Einzeldosis wird wenig, wenn überhaupt, unverändertes Arzneimittel mit dem Urin ausgeschieden. Die mittlere plasma-Omeprazol-Halbwertszeit bei gesunden Probanden beträgt etwa 1 Stunde (Bereich 0,4 bis 3,2 Stunden) und die gesamte körperclearance beträgt 500-600 mL/min.
Gleichzeitige Anwendung mit Clopidogrel
In einer crossover-klinischen Studie wurden 72 gesunde Probanden clopidogrel (300 mg beladungsdosis, gefolgt von 75 mg pro Tag) allein und mit Omeprazol (80 mg gleichzeitig mit clopidogrel) für 5 Tage verabreicht. Die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von clopidogrel war um 46% (Tag 1) und 42% (Tag 5) verringert, wenn clopidogrel und Omeprazol zusammen verabreicht wurden. Ergebnisse einer anderen crossover-Studie an gesunden Probanden zeigten eine ähnliche pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen clopidogrel (300 mg beladungsdosis/75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Omeprazol 80 mg täglich, wenn es 30 Tage lang gleichzeitig verabreicht wurde. Die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von clopidogrel wurde in diesem Zeitraum um 41% auf 46% reduziert.
In einer anderen Studie erhielten 72 gesunde Probanden die gleichen Dosen clopidogrel und 80 mg Omeprazol, aber die Medikamente wurden im Abstand von 12 Stunden verabreicht; die Ergebnisse waren ähnlich, was darauf hindeutet, dass die Verabreichung von clopidogrel und Omeprazol zu verschiedenen Zeiten Ihre Wechselwirkung nicht verhindert.
Gleichzeitige Anwendung mit Mycophenolatmofetil
Die Verabreichung von Omeprazol 20 mg zweimal täglich für 4 Tage und eine Einzeldosis von 1000 mg MMF etwa eine Stunde nach der letzten Dosis von Omeprazol an 12 gesunde Probanden in einer Cross-over-Studie führte zu einer Verringerung der Cmax um 52% und einer Verringerung der AUC um 23% MPA.