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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Il propafenone cloridrato (propafenone) è indicato per la profilassi e il trattamento delle aritmie ventricolari.
Il propafenone cloridrato (propafenone) è anche indicato per la profilassi e il trattamento delle tachiaritmie sopraventricolari parossistiche che includono flutter / fibrillazione atriale parossistica e tachicardia rientro parossistico che coinvolge il nodo AV o tratti di bypass accessori, quando la terapia standard è fallita o è controindicata.
Si raccomanda di iniziare la terapia con Propafenone cloridrato (Propafenone) in condizioni ospedaliere, da un medico esperto nel trattamento delle aritmie. La dose di mantenimento individuale deve essere determinata sotto sorveglianza cardiologica, incluso il monitoraggio ECG e il controllo della pressione arteriosa. Se l'intervallo QRS è prolungato di oltre 160 msec o l'intervallo PQ è prolungato di oltre il 20%, la dose deve essere ridotta o interrotta fino a quando l'ECG non ritorna ai limiti normali.
Adulti
Inizialmente, 150 mg tre volte al giorno aumentando ad un minimo di tre giorni a 300 mg due volte al giorno e, se necessario, fino a un massimo di 300 mg tre volte al giorno.
Le compresse devono essere deglutite intere e assunte con un drink dopo il cibo. Si raccomanda una riduzione della dose giornaliera totale per i pazienti di peso corporeo inferiore a 70 kg.
Anziani
Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia in questa popolazione di pazienti, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani, pertanto questi pazienti devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere iniziato gradualmente e con particolare attenzione nelle piccole dosi incrementali. Lo stesso vale per la terapia di mantenimento. Eventuali aumenti della dose che possono essere richiesti non devono essere intrapresi fino a dopo 5-8 giorni di terapia.
Bambini
Non è disponibile una forma di dosaggio adatta di compresse di cloridrato di propafenone cloridrato (propafenone) per bambini.
Insufficienza epatica / renale
Nei pazienti la cui funzionalità epatica e / o renale è compromessa, può esserci accumulo di farmaco dopo dosi terapeutiche standard. Tuttavia, i pazienti con queste condizioni possono ancora essere titolati su Propafenone cloridrato (Propafenone) cloridrato sotto ECG e monitoraggio del livello plasmatico.
I disturbi elettrolitici devono essere prima trattati prima del trattamento con Propafenone cloridrato (Propafenone).
Il debole effetto inotropico negativo del propafenone cloridrato (propafenone) può assumere importanza nei pazienti predisposti all'insufficienza cardiaca. In comune con altri farmaci antiaritmici, è stato dimostrato che il propafenone cloridrato (propafenone) altera la sensibilità e la soglia di stimolazione.
Nei pazienti con pacemaker, possono essere necessari adeguati aggiustamenti. Esiste il potenziale per la conversione della fibrillazione atriale parossistica in flutter atriale con blocco di conduzione 2: 1 o conduzione 1: 1 di accompagnamento.
A causa dell'effetto beta-bloccante, è necessario prestare attenzione nel trattamento di pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree o asma.
Come con alcuni altri agenti antiaritmici di classe IC, i pazienti con significativa malattia cardiaca strutturale possono essere predisposti a gravi effetti avversi. Pertanto Propafenone cloridrato (Propafenone) è controindicato in questi pazienti.
Esiste il rischio di effetti pro-aritmici, come con altri antiaritmici. È possibile l'adorazione delle aritmie ventricolari.
Una sindrome di Brugada può essere smascherata o Brugada come i cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG) possono essere provocati dopo l'esposizione a Propafenone cloridrato (Propafenone) in portatori precedentemente asintomatici della sindrome. Dopo aver iniziato la terapia con Propafenone cloridrato (Propafenone), deve essere eseguito un ECG per escludere i cambiamenti indicativi della sindrome di Brugada.
Per il trattamento delle aritmie ventricolari, il paziente deve essere sotto sorveglianza cardiologica, incluso il monitoraggio ECG e dovrebbero essere disponibili strutture per il controllo della pressione arteriosa e il defribillatore.
L'arresto del trattamento deve essere preso in considerazione con uno dei seguenti cambiamenti ECG:
- Prolungamento dell'intervallo QRS o QT con oltre il 25%
- Prolungamento dell'intervallo PR con oltre il 50%
- Prolungamento dell'intervallo QT con oltre 500 msec
- o un aumento del numero o un peggioramento delle aritmie
È essenziale che ogni paziente a cui è stato somministrato Propafenone cloridrato (Propafenone) cloridrato sia valutato elettrocardiograficamente e clinicamente prima e durante la terapia per determinare se la risposta a Propafenone cloridrato (Propafenone) cloridrato supporta il trattamento continuato.
un. Riepilogo del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più frequenti e molto comuni correlate alla terapia con Propafenone cloridrato (Propafenone) sono vertigini, disturbi della conduzione cardiaca e palpitazioni.
b. Riepilogo tabulato delle reazioni avverse
La tabella seguente mostra le reazioni avverse riportate negli studi clinici e dall'esperienza post-marketing con Propafenone cloridrato (Propafenone).
Le reazioni considerate almeno possibilmente correlate al cloridrato di propafenone (Propafenone) sono visualizzati per classe di organi e frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (> 1/10) comune (> Da 1/100 a <1/10) non comune (Da> 1 / 1.000 a <1/100) e non noto (reazioni avverse dall'esperienza post-marketing; non può essere stimato dai dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità quando è possibile valutare la gravità. Le frequenze si basano sui dati della sperimentazione clinica di Propafenone cloridrato (Propafenone) SR. Si prevede che le reazioni avverse e le frequenze per le formulazioni IR sarebbero simili.
| Classe di organi di sistema | Molto comune > 1/10 | Comune > Da 1/100 a <1/10 | Non comune Da> 1 / 1.000 a <1/100 | Non conosciuto (non può essere stimato dai dati disponibili) |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Trombocitopenia | Agranulocitosi Leucopenia Granulocitopenia | ||
| Disturbi del sistema immunitario | Ipersensibilità1 | |||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Diminuzione dell'appetito | |||
| Disturbi psichiatrici | Ansia Disturbi del sonno | Incubo | Stato confusionale | |
| Disturbi del sistema nervoso | Vertigini2 | Mal di testa Disgeusia | Sincope Atassia Parestesia | Convulsioni Sintomi extrapiramidali Irrequietezza |
| Disturbi oculari | Visione offuscata | |||
| Disturbi dell'orecchio e del labirinto | Vertigini | |||
| Disturbi cardiaci | Disturbi della conduzione cardiaca3 Palpitazioni | Bradicardia sinusale Bradicardia Tachicardia Flutter atriale | Tachicardia ventricolare Arrythmia4 | Fibrillazione ventricolare Insufficienza cardiaca5 Frequenza cardiaca ridotta |
| Disturbi vascolari | Ipotensione | Ipotensione ortostatica | ||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Dispnea | |||
| Disturbi gastrointestinali | Dolore addominale Vomito Nausea Diarrea Costipazione Bocca asciutta | Distensione addominale Flatulenza | Ritiro Disturbi gastrointestinali | |
| Disturbi epatobiliari | Funzione epatica anormale6 | Lesione epatocellulare Colestasi Epatite Ittero | ||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Orticaria Prurito Eruzione cutanea Eritema | |||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Sindrome simile al lupus | |||
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | Disfunzione erettile | Il conteggio degli spermatozoi è diminuito7 | ||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Dolore toracico Astenia Affaticamento Piressia |
1 Può manifestarsi con colestasi, discrasie ematiche ed eruzione cutanea
2 Esclusa vertigini
3 Compresi blocco sinoatriale, blocco atrioventricolare e blocco intraventricolare
4 Il propafenone cloridrato (propafenone) può essere associato ad effetti proaritmici che si manifestano come aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o fibrillazione ventricolare. Alcune di queste aritmie possono essere pericolose per la vita e possono richiedere rianimazione per prevenire un esito potenzialmente fatale
5 Può verificarsi un aggravamento dell'insufficienza cardiaca preesistente
6 Questo termine comprende test anormali di funzionalità epatica, come aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della gamma-glutamiltransferasi e aumento della fosfatasi alcalina nel sangue
7 La riduzione della conta degli spermatozoi è reversibile con l'interruzione del Propafenone cloridrato (Propafenone)
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa direttamente tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Il codice ATC per Propafenone cloridrato (Propafenone) è C01B C03.
Il propafenone cloridrato (propafenone) è un agente antiaritmico di classe IC.
Ha un'azione stabilizzante sulle membrane miocardiche, riduce la rapida corrente interna trasportata dagli ioni sodio con una riduzione del tasso di depolarizzazione e prolunga il tempo di conduzione degli impulsi nell'atrio, nel nodo AV e principalmente nel sistema His-Purkinje.
La conduzione dell'impulso attraverso percorsi accessori, come nella sindrome di WPW, è inibita, mediante prolungamento del periodo refrattario o blocco della via di conduzione, sia in direzione anterograda che per lo più retrograda.
Allo stesso tempo, l'eccitabilità spontanea è ridotta da un aumento della soglia di stimolo del miocardio mentre l'eccitabilità elettrica del miocardio è ridotta da un aumento della soglia di fibrillazione ventricolare.
Effetti antiaritmici: rallentamento della velocità di salita del potenziale d'azione, diminuzione dell'eccitabilità, omogeneizzazione dei tassi di conduzione, soppressione dell'automaticità ectopica, riduzione della disposizione miocardica alla fibrillazione.
Il propafenone cloridrato (propafenone) ha una moderata attività beta-simpatolitica senza rilevanza clinica. Tuttavia, esiste la possibilità che alte dosi giornaliere (900 - 1200 mg) possano innescare un effetto simpatizzante (anti-adrenergico).
Nell'ECG, il propafenone cloridrato (propafenone) provoca un leggero prolungamento degli intervalli P, PR e QRS mentre l'intervallo QTC rimane di norma inalterato.
Nei pazienti digitalizzati con una frazione di eiezione del 35-50%, la contrattilità del ventricolo sinistro è leggermente ridotta. Nei pazienti con infarto trasmurale acuto e insufficienza cardiaca, la somministrazione endovenosa di Propafenone cloridrato (Propafenone) può ridurre notevolmente la frazione di eiezione ventricolare sinistra ma in misura sostanzialmente minore nei pazienti nelle fasi acute dell'infarto senza insufficienza cardiaca. In entrambi i casi, la pressione arteriosa polmonare viene ridotta al minimo. La pressione arteriosa periferica non mostra cambiamenti significativi. Ciò dimostra che il propafenone cloridrato (propafenone) non esercita un effetto sfavorevole sulla funzione ventricolare sinistra che sarebbe di rilevanza clinica. Una riduzione clinicamente rilevante della funzione ventricolare sinistra è prevedibile solo nei pazienti con scarsa funzione ventricolare preesistente.
L'insufficienza cardiaca non trattata potrebbe quindi deteriorarsi con conseguente scompenso.
Il propafenone cloridrato (propafenone) è una miscela racemica di S- e R-propafenone cloridrato (propafenone).
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, il propafenone cloridrato (propafenone) viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale in modo dose-dipendente. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte tra le due e le tre ore successive alla somministrazione di Propafenone cloridrato (Propafenone) cloridrato.
Dopo una singola dose di una compressa, la biodisponibilità è di circa il 50%. Con dosi ripetute, la concentrazione plasmatica e la biodisponibilità aumentano in modo sproporzionato a causa della saturazione del metabolismo di primo passaggio (CYP2D6) nel fegato. Sebbene il cibo abbia aumentato la massima concentrazione plasmatica e biodisponibilità in uno studio a dose singola, durante la somministrazione a dose multipla di Propafenone cloridrato (Propafenone) in soggetti sani, il cibo non ha modificato significativamente la biodisponibilità.
Distribuzione
Il propafenone cloridrato (propafenone) si distribuisce rapidamente nel corpo. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 1,9 e 3,0 L / kg.
I livelli plasmatici terapeutici sono compresi tra 150 ng / mL e 1500 ng / mL. Il grado di legame delle proteine plasmatiche del cloridrato di Propafenone (Propafenone) dipende dalla concentrazione e diminuito dal 97,3% a 0,25 Î1⁄4g / mL all'81,3% a 100 Î1⁄4g / mL. Nell'intervallo di concentrazione terapeutica, oltre il 95% di propafenone cloridrato (Propafenone) è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione ed eliminazione
Il confronto dell'escrezione urinaria cumulativa nell'arco di 24 ore ha consentito di calcolare che l'1,3% di endovenoso (70 mg) e lo 0,65% di orale (600 mg) di propafenone cloridrato (Propafenone) viene escreto immodificato nelle urine, ad es. Il propafenone cloridrato (propafenone) viene quasi esclusivamente metabolizzato nel fegato. L'emivita di eliminazione stimata del Propafenone cloridrato (Propafenone) varia da 2 a 10 ore per i metabolizzatori estesi e da 10 a 32 ore per i metabolizzatori poveri. Nella maggior parte dei volontari sani e dei pazienti è stata osservata una stretta correlazione positiva tra livello plasmatico e tempo di conduzione AV. La clearance del propafenone cloridrato (propafenone) è compresa tra 0,67 e 0,81 L / h / kg.
Dopo un livello plasmatico di 500 ng / ml, l'intervallo PR è statisticamente significativamente prolungato rispetto ai valori basali che consentono la titolazione della dose e il monitoraggio dei pazienti con l'aiuto delle letture ECG. La frequenza degli extrasistoli ventricolari diminuisce all'aumentare delle concentrazioni plasmatiche. Un'adeguata attività antiaritmica è stata osservata, in singoli casi, a livelli plasmatici fino a <500 ng / ml.
Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 3 o 4 giorni, quando la biodisponibilità aumenta a circa il 100%. Il regime posologico raccomandato di Propafenone cloridrato (Propafenone) è lo stesso indipendentemente dallo stato metabolico (ad es., metabolizzatori poveri o estesi) per tutti i pazienti.
Popolazione anziana
L'esposizione al propafenone cloridrato (propafenone) nei soggetti anziani con normale funzionalità renale era altamente variabile e non significativamente diversa dai giovani sani. L'esposizione al 5-idrossiPropafenone cloridrato (Propafenone) era simile, ma l'esposizione ai glucuronidi di Propafenone cloridrato (Propafenone) è stata raddoppiata.
Insufficienza renale
Anche in presenza di compromissione della funzionalità renale, non è probabile una ridotta eliminazione del Propafenone cloridrato (Propafenone), come confermato dalle segnalazioni di casi e da singoli studi cinetici in pazienti in emodialisi cronica. Tuttavia, è stato osservato l'accumulo di metaboliti del glucuronide. I valori di chimica clinica non differivano da quelli dei pazienti con reni senza compromessi. Propafenone cloridrato (Propafenone) cloridrato deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattia renale.
Insufficienza epatica
Il propafenone cloridrato (propafenone) mostra una maggiore biodisponibilità orale e emivita nei pazienti con compromissione epatica. Il dosaggio deve essere aggiustato nei pazienti con malattia epatica.
However, we will provide data for each active ingredient
