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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Si raccomanda che la terapia con propafenone sia iniziata in condizioni ospedaliere da un medico esperto nel trattamento delle aritmie. La dose di mantenimento individuale deve essere determinata sotto monitoraggio cardiologico incluso il monitoraggio ECG e il controllo della pressione arteriosa. Se l'intervallo QRS viene esteso di oltre 160 MS o l'intervallo PQ viene esteso di oltre il 20%, la dose deve essere ridotta o interrotta fino a quando l'ECG non torna alla normalità.
Adulti
Aumentare i 150 mg iniziali tre volte al giorno ad intervalli di almeno tre giorni a 300 mg due volte al giorno e, se necessario, a un massimo di 300 mg tre volte al giorno.
Le compresse devono essere deglutite intere e assunte con un drink dopo aver mangiato. Si raccomanda una riduzione della dose giornaliera totale nei pazienti di peso corporeo inferiore a 70 kg.
Più vecchio
Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia in questa popolazione di pazienti, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa, quindi questi pazienti devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere iniziato gradualmente e con particolare attenzione in piccole dosi incrementali. Lo stesso vale per la terapia di mantenimento. Eventuali aumenti della dose che possono essere necessari devono essere eseguiti solo dopo 5-8 giorni di terapia.
Bambini
Non è disponibile una forma di dosaggio adatta di compresse di propafenone cloridrato per bambini.
Insufficienza epatica / renale
I pazienti con funzionalità epatica e / o renale compromessa possono manifestare accumulo di farmaco dopo dosi terapeutiche standard. Tuttavia, i pazienti con queste condizioni possono ancora essere titolati con propafenone cloridrato in ECG e monitoraggio del livello plasmatico.
Durante il trattamento con propafenon sono previsti un leggero prolungamento dell'intervallo PR e difetti di conduzione intraventricolare (durata QRS inferiore al 20%) e non giustificano la riduzione della dose o l'astinenza dal farmaco.
A causa del potenziale aumento delle concentrazioni plasmatiche, la somministrazione simultanea di ritonavir e propafenone cloridrato è controindicata.
I disturbi elettrolitici devono essere prima trattati con propafenone prima del trattamento.
I deboli effetti inotropici negativi del propafenone possono essere importanti nei pazienti predisposti all'insufficienza cardiaca. Come con altri antiaritmici, il propafenone ha cambiato sensibilità e soglia.
Adeguati aggiustamenti possono essere richiesti nei pazienti con pacemaker. Esiste la possibilità di convertire la fibrillazione atriale parossistica in flutter atriale con un blocco di linea 2: 1 di accompagnamento o una transizione 1: 1.
A causa dell'effetto beta-bloccante, si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con malattia respiratoria ostruttiva o asma.
Come con alcuni altri antiaritmici IC di classe, i pazienti con malattie cardiache strutturali significative possono essere predisposti a gravi effetti collaterali. Pertanto il propafenone è controindicato in questi pazienti.
Esiste il rischio di effetti proaritmici, come con altri antiaritmici. È possibile un peggioramento delle aritmie ventricolari.
La sindrome di Brugada può essere esposta o elettrocardiogramma simile a Brugada (EKG) - i cambiamenti possono essere causati dopo l'esposizione a propafenone in portatori precedentemente asintomatici della sindrome. Dopo l'inizio della terapia con propafenone, deve essere eseguito un elettrocardiogramma per escludere cambiamenti che indicano la sindrome di Brugada.
Per il trattamento delle aritmie ventricolari, il paziente deve essere monitorato cardiologicamente, incluso il monitoraggio ECG e il controllo della pressione arteriosa, e dovrebbero essere disponibili strutture di defribillatore.
L'interruzione del trattamento deve essere presa in considerazione con una delle seguenti modifiche ECG:
- Estensione dell'intervallo QRS o QT con oltre il 25%
- Estensione dell'intervallo PR con oltre il 50%
- Estensione dell'intervallo QT con oltre 500 msec,
- o un aumento del numero o un peggioramento delle aritmie
È importante che ogni paziente a cui viene somministrato propafenone cloridrato sia esaminato elettrocardiograficamente e clinicamente prima e durante la terapia per determinare se rispondere al propafenone cloridrato supporta ulteriori trattamenti.
Un possibile aumento degli effetti collaterali può verificarsi se il propafenone viene assunto in combinazione con anestetici locali (ad es. impianto di pacemaker, chirurgia o lavoro dentale) e altri medicinali che hanno un effetto inibitorio sulla frequenza cardiaca e / o sulla contrattilità del miocardio (ad es. B. beta-bloccanti, antidepressivi triciclici).
Non sono stati osservati effetti significativi sulla farmacocinetica di propafenone o lidocaina dopo l'uso concomitante nei pazienti. Tuttavia, è stato riportato che l'uso concomitante di propafenone cloridrato e lidocaina endovenosa aumenta il rischio di effetti collaterali della lidocaina sul sistema nervoso centrale.
Durante la terapia con propafenone sono stati riportati livelli plasmatici aumentati e / o livelli ematici di propranololo, metoprololo, desipramina, ciclosporina, teofillina e digossina. Le dosi di questi medicinali devono essere ridotte se si osservano segni di sovradosaggio.
Concentrazioni elevate di propafenone plasmatico possono verificarsi quando il propafenone viene usato in concomitanza con SSRI come fluoxetina e paroxetina. L'uso concomitante di propafenone e fluoxetina nei metabolizzatori estesi aumenta la Cmax e l'AUC dell'S-propafenone del 39 e 50% e la Cmax e l'AUC dell'R-propafenone del 71 e 50%. Dosi più basse di propafenone possono quindi essere sufficienti per ottenere la risposta terapeutica desiderata.
Monitoraggio preciso dello stato della coagulazione in pazienti che ricevono anticoagulanti orali (ad es. si raccomanda allo stesso tempo fenprocumone, warfarin) poiché il propafenone può aumentare i livelli plasmatici di questi medicinali, il che porta ad un aumento del tempo di protrombina. Le dosi di questi medicinali devono essere adeguate, se necessario.
La co-somministrazione di propafenone cloridrato con medicinali metabolizzati dal CYP2D6 (come la venlafaxina) può portare ad un aumento dei livelli di questi medicinali.
Medicinali che inibiscono CYP2D6, CYP1A2 e CYP 3A4, ad es. il ketoconazolo, la cimetidina, la chinidina, l'eritromicina e il succo di pompelmo possono portare ad un aumento dei livelli di propafenone. Quando il propafenone viene somministrato con inibitori di questi enzimi, i pazienti devono essere attentamente monitorati e la dose deve essere aggiustata di conseguenza.
La terapia di combinazione con amiodarone e propafenone cloridrato può influenzare la conduzione e la ripolarizzazione e portare ad anomalie che possono essere proaritmiche. Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose ad entrambi i composti in base alla risposta terapeutica.
La co-somministrazione di propafenone e fenobarbital e / o rifampicina (induttori del CYP3A4) può ridurre l'efficacia antiarritmica del propafenone a causa di una riduzione dei livelli plasmatici di propafenone. Pertanto, la risposta alla terapia con propafenone cloridrato deve essere monitorata durante il trattamento simultaneo con fenobarbital cronico e / o rifampicina.
A causa del potenziale aumento delle concentrazioni plasmatiche, la somministrazione simultanea di ritonavir e propafenone cloridrato è controindicata.
Popolazioni speciali
Popolazione pediatrica
Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti. Non è noto se l'estensione delle interazioni nella fascia di età pediatrica sia simile a quella negli adulti.
Sintomi di un sovradosaggio :
Sintomi miocardici: gli effetti di un sovradosaggio di propafenone nel miocardio si manifestano come disturbi impulsivi e di linea come estensione PQ, estensione QRS, soppressione dell'automazione del nodo del seno, blocco AV, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare. Una riduzione della contrattilità (effetto inotropico negativo) può portare a ipotensione, che nei casi più gravi può portare a shock cardiovascolare.
Sintomi non cardiaci: spesso possono verificarsi mal di testa, vertigini, visione offuscata, parestesia, tremori, nausea, costipazione e secchezza delle fauci. In casi estremamente rari, sono stati segnalati crampi con sovradosaggio. È stata anche segnalata la morte.
Nei casi più gravi di avvelenamento, possono verificarsi crampi cronico-tonici, parestesia, sonnolenza, coma e arresto respiratorio.
Trattamento:
Oltre alle misure generali di emergenza, i segni vitali del paziente devono essere monitorati in un'unità di terapia intensiva e corretti se necessario.
La defibrillazione e l'infusione di dopamina e isoproteenolo sono state efficaci nel controllo del ritmo e della pressione sanguigna. I crampi sono stati alleviati con diazepam endovenoso. Potrebbero essere necessarie misure generali di supporto come supporto respiratorio meccanico e massaggio cardiaco esterno.
I tentativi di ottenere l'eliminazione attraverso l'emoperfusione hanno un'efficacia limitata.
A causa dell'elevato legame con le proteine (> 95%) e dell'ampio volume di distribuzione, l'emodialisi è inefficace.
Il propafenone è una miscela racemica di S e R-propafenone.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, il propafenone viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale a seconda della dose. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte tra due e tre ore dopo la somministrazione di propafenone cloridrato.
Dopo una singola dose di una compressa, la biodisponibilità è di circa il 50%. A dosi ripetute, la concentrazione plasmatica e la biodisponibilità aumentano in modo sproporzionato a causa della saturazione del metabolismo di primo passaggio (CYP2D6) nel fegato. Sebbene il cibo abbia aumentato la massima concentrazione plasmatica e biodisponibilità in uno studio a dose singola, la biodisponibilità del cibo non è cambiata significativamente durante la somministrazione a dosi multiple di propafenone a volontari sani.
Distribuzione
Propafenone viene rapidamente distribuito nel corpo. Il volume stazionario di distribuzione è compreso tra 1,9 e 3,0 L / kg.
I livelli plasmatici terapeutici vanno da 150 ng / mL a 1500 ng / mL. Il grado di legame delle proteine plasmatiche del propafenone dipende dalla concentrazione e diminuisce dal 97,3% a 0,25 Î1⁄4g / mL all'81,3% a 100 Î1⁄4g / mL. Nell'intervallo di concentrazione terapeutica.
Biotrasformazione ed eliminazione
Il confronto dell'escrezione urinaria cumulativa nell'arco di 24 ore ha permesso di calcolare che l'1,3% di propafenone endovenoso (70 mg) e lo 0,65% orale (600 mg) viene escreto immodificato nelle urine, il DH propafenone viene metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. L'emivita stimata dell'eliminazione del propafenone è da 2 a 10 ore per i metabolizzatori estesi e da 10 a 32 ore per i metabolizzatori poveri. Nella maggior parte dei casi è stata osservata una stretta correlazione positiva tra livelli plasmatici e tempo di riduzione dell'AV, sia in soggetti sani che in pazienti. La clearance del propafenone è compresa tra 0,67 e 0,81 L / h / kg.
Dopo un livello plasmatico di 500 ng / ml, l'intervallo PR è statisticamente significativamente esteso rispetto ai valori iniziali, il che consente la titolazione della dose e il monitoraggio dei pazienti con l'aiuto dei valori misurati ECG. La frequenza degli extrasistoli ventricolari diminuisce con l'aumento della concentrazione plasmatica. Un'adeguata attività antiaritmica è stata osservata il più basso possibile nei livelli plasmatici in singoli casi <500 ng / ml.
Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 3 o 4 giorni quando la biodisponibilità aumenta a circa il 100%. Il programma posologico raccomandato di propafenone è lo stesso per tutti i pazienti indipendentemente dallo stato metabolico (D.H. metabolizzatori poveri o estesi).
Popolazione anziana
L'esposizione al propafenone nei soggetti più anziani con normale funzionalità renale era molto variabile e non differiva significativamente dai giovani sani. L'esposizione al 5-idrossipropafenone era simile, ma l'esposizione ai glucuronidi di propafenone è stata raddoppiata.
Insufficienza renale
Anche con insufficienza renale, non è probabile una riduzione dell'escrezione di propafenone, come confermato dalle segnalazioni di casi e da singoli studi cinetici in pazienti con emodialisi cronica. Tuttavia, è stato osservato un accumulo di metaboliti del glucuronide. I valori di chimica clinica non differivano da quelli dei pazienti con reni senza compromessi. Propafenone cloridrato deve essere somministrato con cura nei pazienti con malattia renale.
disfunzione epatica
Propafenone mostra una maggiore biodisponibilità orale e emivita nei pazienti con compromissione epatica. Il dosaggio deve essere aggiustato nei pazienti con malattie del fegato.