Nimed

Reazioni allergiche : molto spesso - eruzione cutanea, orticaria, prurito, eritema, gonfiore angioneurotico, in casi isolati - sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica.

Dal lato del display LCD : spesso - bruciore di stomaco, nausea, gastralgia, dolore addominale, diarrea, costipazione; raramente - ulcere peptiche, ulcere perforative, sanguinamento gastrointestinale.

Dal sistema epatobiliare : i cambiamenti negli enzimi epatici (transaminasi) sono più spesso temporanei e reversibili; in casi isolati - epatite acuta, insufficienza epatica velocissimo (diversi esiti fatali).

Dal lato del sistema nervoso : sonnolenza, mal di testa, ansia, vertigini.

Dal sistema urinario : oliguria, edema, ematuria isolata,

insufficienza renale.

Dal sistema sanguigno e dal sistema linfatico : in singoli casi

leucopenia, anemia, agranulocitosi, allungamento del tempo di sanguinamento, ematuria, viola, trombocitopenia.

Dal sistema respiratorio : in casi isolati - reazioni anafilattiche sotto forma di dispnea, attacchi di asma, principalmente in pazienti con allergia all'aspirina (acido acetilsalicilico) e altri FANS.

La frequenza è classificata per categoria, a seconda del verificarsi del caso: molto spesso (> 10), spesso (> 100– <10); raramente (> 1000– <100), raramente (> 1000– <1000), molto raramente (<1000).

Violazioni da parte dei sistemi circolatori e linfatici: raramente - anemia, eosinofilia, emorragie; molto raramente - trombocitopenia, trombocitopenica della shellpura.

Reazioni allergiche : raramente - prurito, eruzione cutanea, aumento della sudorazione; raramente - reazioni di ipersensibilità, eritema, dermatite; molto raramente - reazioni anafilattoidi, orticaria, gonfiore angioneurotico, eritema poliformale, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Layella).

Violazioni da parte del CNS : raramente - vertigini; raramente - un senso di paura, nervosismo, sogni di incubi; molto raramente - mal di testa, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Raye).

Violazioni dei sensi: raramente - visione sfocata.

Violazioni da parte del CCC : raramente - ipertensione arteriosa, tachicardia, labilità della pressione sanguigna, maree.

Disturbi dal sistema respiratorio : raramente - mancanza di respiro; molto raramente - esacerbazione dell'asma bronchiale, broncospasmo.

Violazioni da parte del display LCD: spesso - diarrea, nausea, vomito; raramente - costipazione, flatulenza, gastrite; molto raramente - dolore addominale, dispepsia, stomatite, sedia a forma di catrame, sanguinamento gastrointestinale, ulcera e / o perforazione dello stomaco o del duodeno.

Disturbi del fegato e del sistema biliare : molto raramente - epatite, epatite fulminea, ittero, colestasi, aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Disturbi del sistema renale e urinario: raramente - disuria, ematuria, ritardo della minzione; molto raramente - insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Violazioni generali : raramente - malessere, astenia; molto raramente - ipotermia.

Altro: raramente - iperkaliemia.

Trattamento: lavaggio gastrico, rilevazione e correzione di disturbi idroelettrolitici, terapia sintomatica.

Sintomi : apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nella regione epigastrica. Con la terapia di gastropatia di supporto, questi sintomi sono generalmente reversibili. È possibile l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. In rari casi, l'AD può aumentare, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e in coma, reazioni anafilattoidi.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Se il sovradosaggio si è verificato nelle ultime 4 ore, l'induzione del vomito e / o lo scopo del carbone attivo (da 60 a 100 g per adulto) e / o lassativo osmotico. Diuresi fortificata, emodialisi - inefficace a causa dell'elevata connessione del farmaco con le proteine (fino al 97,5%). È indicata la funzione dei reni e del fegato.

L'inibitore selettivo della cicloossigenasi è un enzima coinvolto nella sintesi di GHG. Il gruppo funzionale in nemosulide è solfonilide. Nella ricerca in vivo e in vitro si scopre che la nemesulide inibisce principalmente la cicloossigenasi II, la cui sintesi prevale nel processo di infiammazione e ha un effetto minimo sulla cicloossigenasi I, che ha un effetto protettivo sullo stomaco o sui reni mucosi. In una reazione infiammatoria, colpisce i neutrofili nella fase II della risposta cellulare. Riduce efficacemente i prodotti degli ossidanti nel processo di interazione dei neutrofili con i fattori della chemiotassi (azione cellulare diretta), senza ridurre le proprietà locomotorie della cellula e non limita l'efficacia assorbente dei neutrofili nel processo di fagocitosi. Agisce come attivatore dell'acido ipoclorico nel processo di fagocitosi (processo di smaltimento). Previene la formazione di cloramina nei neutrofili e danni ai tessuti tossici da parte di agenti ossidanti clorurati nei processi infiammatori.

Nimesulid è un NPV solfonamide. Ha un effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Nimesulid agisce come inibitore dell'enzima COG, responsabile della sintesi di GHG e inibisce principalmente COG-2.

Quando la somministrazione orale, è ben assorbita. Dopo una singola dose di 100 mg C _max nel plasma si nota dopo 2-3 ore ed è 3-4 mg / l. AUC = 20–35 mg / l / h. Non vi era alcuna differenza statistica tra i dati di cui sopra e i valori ottenuti quando si utilizzava il farmaco alla dose di 100 mg 2 volte al giorno per 7 giorni. Fino al 97,5% della sostanza si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolizzato nel fegato. Il metabolita principale è la forma paragidrossi con attività farmacologica. Il tempo stimato prima che il metabolita appaia nel sistema circolatorio è insignificante ed è di 0,8 ore, tuttavia la costante di formazione è piccola e significativamente inferiore alla costante di assorbimento della nemesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita nel plasma ed è quasi completamente in condizioni libere. T_1/2 è da 3,2 a 6 ore. Si distingue principalmente per l'urina (circa il 50% della dose immessa). Solo l'1-3% viene escreto invariato. L'idrossinimesulide - il principale metabolita - viene rilevata solo sotto forma di glucuronide. Circa il 29% della sostanza iniettata viene rilasciato dopo biotrasformazione con feci.

Il profilo cinetico della nemesulide non cambia nei pazienti anziani con introduzioni singole e ripetute.

Per disturbi della funzionalità renale minore (creatinina Cl 30–80 ml / min) C _max la nemosulida e i suoi metaboliti non superano il livello di volontari sani. L'uso ripetuto del farmaco non porta al cumulo. È controindicato per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica a causa dell'elevato rischio di cumulo.

Dopo averlo assunto all'interno, il farmaco viene ben assorbito dal display LCD, raggiungendo C_max in un plasma sanguigno dopo 2-3 ore; legame con le proteine plasmatiche - 97,5%; T_1/2 è 3,2-6 ore. Penetra facilmente attraverso barriere istoematiche.

Metabolizzato nel fegato usando isopurma del citocromo P450CYP 2C9. Il metabolita principale è il nesulide paragidrossiproduttore farmacologicamente attivo - idrossinimesulide. L'idrossinimesulide viene escreta con la bile in forma metabolizzata (rilevata esclusivamente sotto forma di glucuronato - circa il 29%).

Il nimesulid viene escreto dal corpo, principalmente dai reni (circa il 50% della dose accettata).

Il profilo farmaceutico della nemesi negli anziani non cambia quando vengono assegnate dosi singole e multiple / ripetute.

Secondo uno studio sperimentale condotto con pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (creatinina Cl 30–80 ml / min) e volontari sani, C_max la nemesulide e il suo metabolita nel plasma dei pazienti non hanno superato la concentrazione di nemesulide in volontari sani. AUC e T_1/2 nei pazienti con insufficienza renale erano più alti del 50%, ma nei limiti dei valori dei parametri farmacocinetici. Quando si prende di nuovo il farmaco, non si osserva il cumulo.

• Altri analgesici non arcotici, compresi i farmaci non steroidei e altri farmaci antinfiammatori

• Farmaci antinfiammatori non steroidei (NPVP) [Altri analgesici non farmacologici, compresi i farmaci non steroidei e altri farmaci antinfiammatori]

Nel corso della ricerca in vivo Non sono state identificate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi. Secondo i risultati dello studio, l'interazione clinicamente significativa non è stata rivelata. L'aulina riduce l'efficacia dei diuretici e, in particolare, blocca l'aumento della concentrazione di rabarbaro nel plasma stimolato dalla furosemide. Un'analisi farmaceutica della concentrazione di nemosulide nei pazienti sottoposti a terapia in corso con diuretici (furosemide) ha rivelato una riduzione clinicamente insignificante del volume di distribuzione. Migliora l'effetto dell'acido acetilsalicilico sull'emostasi. L'uso simultaneo di Aulina con salicilati o colbutamide può influenzare la concentrazione di quest'ultimo nel plasma e, quindi, la loro efficacia clinica. I FANS riducono la clearance del litio, il che porta ad un aumento della concentrazione plasmatica e allo sviluppo di effetti tossici (quando viene prescritto nemesulide per i pazienti sottoposti a trattamento con sali di litio, è necessario determinare regolarmente la sua concentrazione).

Interazioni farmacodinamiche

SCS . Aumentare il rischio di ulcere o sanguinamento gastrointestinale.

Farmaci antitrombocitici e SSRI, come la fluoxetina. Aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Anticoagulanti. I VAN possono migliorare l'azione di anticoagulanti come il warfarin. A causa dell'aumentato rischio di sanguinamento, tale combinazione non è raccomandata e controindicata per i pazienti con gravi disturbi della coagulazione. Se la terapia di associazione non può essere evitata, è necessario un attento monitoraggio degli indicatori della coagulazione del sangue.

Diuretici. NPVS può ridurre l'effetto dei diuretici.

In volontari sani, il nemosulide riduce temporaneamente l'escrezione di sodio sotto l'influenza della furosemide, in misura minore, la rimozione del potassio e riduce l'effettivo effetto diuretico.

L'assunzione congiunta di nemosulide e furosemide porta a una riduzione (di circa il 20%) dell'AUC e ad una diminuzione dell'escrezione cumulativa di furosemide senza modificare la clearance renale della furosemide.

La nomina congiunta di furosemide e nemesi richiede cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o cardiaca.

Inibitori e antagonisti dell'APF dei recettori dell'aniotenzina II . Gli ANS possono ridurre l'effetto dei farmaci antiipertensivi. In pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (Cl creatinina 30–80 ml / min) con la nomina congiunta di inibitori dell'APF, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o sostanze che sopprimono il sistema COG (NPVS, anti-aggregati) ulteriore deterioramento della funzione dei reni e insorgenza di insufficienza renale acuta, quale, di regola, può essere convertito. Queste interazioni devono essere prese in considerazione nei pazienti che assumono Nimed^® combinato con inibitori dell'APF o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, l'assunzione congiunta di questi farmaci deve essere prescritta con cautela, specialmente per i pazienti più anziani. I pazienti devono ricevere una quantità sufficiente di liquido e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dopo l'inizio della terapia articolare.

Interazioni farmacocinetiche con altri farmaci

Preparazioni al litio. È stato dimostrato che gli NSAI riducono la clearance del litio, il che porta ad un aumento della concentrazione di litio nel plasma sanguigno e della sua tossicità. Quando viene prescritto nemosulide, i pazienti sottoposti a terapia al litio devono monitorare regolarmente la concentrazione di litio nel plasma.

Non sono state osservate interazioni cliniche con glibenclamide, teofillina, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (ad esempio una combinazione di alluminio e idrossido magnesio).

La nimesulide inibisce l'attività dell'isopurmio CYP2C9. Durante l'assunzione di farmaci con nemosulide che sono substrati di questo enzima, la concentrazione di questi farmaci nel plasma può aumentare.

Quando si assegna un nemoide meno di 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexato, è necessario prestare attenzione, t.to. in tali casi, il livello di metotrexato nel plasma e, di conseguenza, gli effetti tossici di questo farmaco possono aumentare.

In connessione con l'azione sui gas a effetto serra renali, gli inibitori dell'impianto di riscaldamento centrale, a cui appartiene la nemesulide, possono aumentare la nefrotossicità delle ciclosporine.

L'interazione di altri farmaci con nemesulid

Ricerca in vitro ha dimostrato che la nemosulide viene spostata dai luoghi di legame dall'olbutamide, dall'acido salicilico e dall'acido valproeico, ma questi effetti non sono stati osservati nel processo di uso clinico del farmaco.