Panoramica su Metotrexato

Il Metotrexato (spesso abbreviato in MTX), noto a livello internazionale come Methotrexate, è un medicinale sintetico specializzato che richiede sempre la prescrizione medica.

È classificato principalmente come farmaco antimetabolita e antifolato, il che riflette la sua capacità chimica di interferire con i processi metabolici essenziali per la moltiplicazione delle cellule. La sua struttura chimica è stata intenzionalmente progettata come analogo dell'acido folico (una vitamina del gruppo B), consentendogli di interrompere specifiche vie biologiche.

Proprietà	Descrizione
Principio Attivo	Methotrexate (MTX)
Formulazione	Compresse, Soluzione iniettabile
Classe Farmacologica	Antimetabolita, Antifolato
Scopo Generale	Controllare la crescita cellulare e modulare il sistema immunitario
Origine	Sintetica (Analogo dell'Acido Folico)

Che tipo di medicinale è il Metotrexato (Methotrexate)?

Il Metotrexato è un farmaco antifolato che agisce bloccando un enzima necessario per la sintesi dei componenti chiave del DNA e dell'RNA cellulare.

Questo medicinale è riconosciuto clinicamente per il suo ruolo fondamentale in due aree distinte, a seconda del dosaggio: l'uso a dosi elevate come agente antineoplastico (utilizzato contro la crescita cellulare anomala) e l'uso a dosi basse come Farmaco Anti-Reumatico Modificante la Malattia (DMARD). Studi farmacologici confermano che l'antagonismo specifico di questa molecola verso la via del folato è alla base sia delle sue proprietà citotossiche sia di quelle immunosoppressive. Come prodotto a singolo ingrediente, la sostanza attiva è il Methotrexate, spesso formulato come Methotrexate sale sodico.

Composizione, Forme e Scopo Generale

Il principio attivo, Methotrexate, è disponibile in diverse preparazioni farmaceutiche per soddisfare le esigenze dei pazienti e le varie strategie terapeutiche. Le forme di dosaggio più comuni includono le compresse orali e le soluzioni sterili per iniezione, somministrate per via intramuscolare, sottocutanea o endovenosa. Lo scopo generale del Metotrexato è controllare l'attività delle malattie gravi rallentando l'anomala proliferazione cellulare e, allo stesso tempo, sopprimendo l'infiammazione cronica guidata da un sistema immunitario iperattivo. Ad esempio, è un trattamento essenziale per i pazienti che necessitano di un controllo sistemico dell'artrite reumatoide grave o della psoriasi.

Quali effetti indesiderati sono possibili con Metotrexato?

Possibili effetti collaterali e informazioni sulla sicurezza

Il profilo di sicurezza ufficiale per il Metotrexato (Methotrexate) descrive le potenziali reazioni avverse in diversi sistemi corporei, che sono categorizzate per frequenza nella documentazione normativa. Gli effetti sono stratificati da Molto Comuni a Rari, fornendo una comprensione formale dei rischi previsti.

Le reazioni avverse Molto Comuni (che si verificano nel 10% o più dei pazienti) includono stomatite (ulcere orali), nausea, vomito e l'aumento transitorio degli enzimi epatici.

Gli effetti Comuni (che si verificano nell'1% a meno del 10% dei pazienti) possono comprendere mal di testa, diarrea, affaticamento e, in particolare, un grave rischio di polmonite interstiziale (infiammazione polmonare). Questi eventi avversi sono tipicamente raggruppati in base alla Classe Sistemico-Organica che interessano, come i disturbi gastrointestinali, del sangue ed epatobiliari.

Le Reazioni Avverse Gravi esplicitamente documentate nei foglietti illustrativi ufficiali includono la grave mielosoppressione (soppressione del midollo osseo), l'epatotossicità (rischio di fibrosi/cirrosi con uso a lungo termine) e la tossicità polmonare. Tali rischi gravi rendono necessario un attento monitoraggio medico.

Sicurezza specifica per la popolazione: Le indicazioni ufficiali stabiliscono che il medicinale è generalmente controindicato in caso di grave insufficienza epatica o renale a causa dell'aumento del rischio di tossicità. È inoltre controindicato in gravidanza per gli usi non oncologici, a causa della documentata tossicità embrio-fetale. I profili di sicurezza notano che alcuni effetti, come i problemi gastrointestinali, possono essere più evidenti all'inizio del trattamento, mentre i problemi cronici, come il danno epatico, sono associati all'esposizione a lungo termine.

Sovradosaggio e interventi di emergenza

L'overdose da Metotrexato può verificarsi assumendo una quantità superiore a quella prescritta o, più comunemente, a causa di un errore terapeutico in cui la dose settimanale viene assunta accidentalmente tutti i giorni. Questa situazione può portare a tossicità grave e potenzialmente fatale, poiché influisce sulle cellule a rapida divisione del corpo, come quelle presenti nel midollo osseo e nel tratto gastrointestinale.

Sintomi di Overdose/Tossicità

I sintomi di tossicità da Metotrexato possono manifestarsi da poche ore a diversi giorni dopo l'evento. È richiesto un aiuto medico immediato se compare uno qualsiasi dei seguenti segni:

Sistema	Sintomi
Gastrointestinale	Nausea grave, vomito, diarrea persistente, ulcere orali (stomatite), sanguinamento gastrointestinale.
Ematologico	Febbre, brividi, mal di gola, lividi facili o sanguinamenti insoliti (segni di una riduzione delle cellule del sangue).
Respiratorio	Tosse secca nuova o in peggioramento, febbre, fiato corto.
Renale/Epatico	Diminuzione o aumento significativo della minzione, ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero), grave affaticamento.

Quando richiedere aiuto

Chiamare immediatamente i servizi di emergenza locali se si è assunta una dose di Metotrexato superiore o più frequente di quella prescritta.

Inoltre, consultare urgentemente il proprio medico prescrittore o un pronto soccorso se si sviluppano sintomi di tossicità grave durante la terapia, in particolare problemi gastrointestinali persistenti, segni di infezione o sanguinamento insolito. Il trattamento per la tossicità grave, che può prevedere la somministrazione di un antidoto come il leucovorin (acido folinico) o il glucarpidase, deve essere iniziato il prima possibile.

Usi terapeutici di Metotrexato

Quali disturbi tratta il Metotrexato: usi principali e benefici

Il Metotrexato è un farmaco applicato in diversi ambiti terapeutici per la gestione dei sintomi correlati a stati infiammatori o irritativi. Il suo impiego è mirato principalmente al controllo dei sintomi che interferiscono con le normali attività quotidiane e che causano un evidente affaticamento fisiologico.

Il medicinale è considerato appropriato negli scenari clinici in cui una gestione di supporto della sintomatologia è fondamentale e contribuisce ad alleggerire il carico sintomatico complessivo. Il suo utilizzo è ritenuto rilevante in condizioni caratterizzate da periodi di accentuazione dei sintomi.

Questo medicinale è comunemente utilizzato in varie condizioni che coinvolgono processi infiammatori o irritativi. Viene anche applicato in contesti caratterizzati da squilibri fisiologici temporanei. Affrontando queste problematiche, il medicinale contribuisce a mantenere la stabilità funzionale e fornisce un sollievo di supporto.

"Aiuta i pazienti a far fronte in modo più stabile alle fluttuazioni dei sintomi, alleviando il disagio associato alle manifestazioni persistenti."

In sintesi: si concentra sui Sintomi che Interferiscono con le Funzioni Quotidiane

Criteri di utilizzo e restrizioni

Mappa di idoneità: Chi può e chi non può usare il Metotrexato

I documenti normativi ufficiali definiscono criteri rigorosi per l'uso del Metotrexato, principalmente attraverso un elenco non negoziabile di controindicazioni e restrizioni specifiche per la popolazione.

Ambito di idoneità

Classificazione	Dichiarazione normativa ufficiale
Popolazioni per le quali l'uso è consentito	Adulti con artrite reumatoide grave o psoriasi e Pazienti Pediatrici (età 3+) per specifiche indicazioni oncologiche e reumatologiche (AIG - Artrite Idiopatica Giovanile).
Popolazioni per le quali l'uso non è raccomandato	Bambini al di sotto dei 3 anni di età a causa di dati insufficienti sull'efficacia e sulla sicurezza.
Popolazioni per le quali l'uso è controindicato	Donne in gravidanza (per malattie non neoplastiche) e madri che allattano.
Regole di idoneità legate all'età	L'uso negli anziani richiede estrema cautela e la considerazione di una riduzione della dose a causa del potenziale declino della funzione d'organo.
Regole di idoneità legate alla condizione	Controindicato in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 mL/min), epatopatia alcolica o preesistenti discrasie ematiche (es. leucopenia grave, anemia significativa).

Restrizioni relative all'idoneità

Stato riproduttivo: Uso obbligatorio di una contraccezione efficace sia per le pazienti di sesso femminile che per i pazienti di sesso maschile in età riproduttiva, durante e per un periodo specificato dopo il trattamento.
Funzione d'organo: I pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30 -59 mL/min) o accumulo di liquidi (es. ascite) richiedono un aggiustamento della dose e un attento monitoraggio.
Immunità: Controindicato nei pazienti con sindromi da immunodeficienza o attuali infezioni attive gravi (es. tubercolosi).

Connessione al profilo di idoneità generale

I documenti normativi strutturano l'idoneità imponendo controindicazioni assolute basate sullo stato riproduttivo, sulla funzione critica degli organi e su preesistenti condizioni ematiche o immunitarie. L'uso nelle popolazioni approvate è condizionale e richiede l'adesione a rigorosi aggiustamenti basati sull'età e sulla funzionalità.

Cosa devo sapere sulle interazioni con altri medicinali?

Interazioni con altri medicinali e prodotti

Il profilo di interazione del Metotrexato è definito primariamente dai suoi effetti sull'esposizione sistemica e dal rischio di tossicità additiva, come documentato nelle linee guida normative.

Classificazione	Prodotti interagenti clinicamente significativi
Rischio di aumento dell'esposizione	FANS (Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei, es. Ibuprofene, Naprossene): La co-somministrazione può aumentare e prolungare i livelli sierici di MTX, incrementando il rischio di tossicità. Inibitori della Pompa Protonica (IPP) (es. Omeprazolo): L'uso concomitante può anche ritardare l'eliminazione del MTX e aumentarne la concentrazione. Antibiotici Orali (es. Penicilline, Tetracicline): Possono ridurre l'eliminazione renale del MTX.
Rischio di tossicità additiva	Altri Agenti Epatotossici (es. Fluconazolo): Aumentano il rischio di danno epatico. Radioterapia: Può incrementare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. Altri Antifolati (es. Trimetoprim/Sulfametoxazolo): Portano a un aumento degli effetti antifolato, potendo causare soppressione del midollo osseo.
Controindicazioni Formali	Vaccini Vivi: Sono vietati a causa del rischio associato all'immunosoppressione. Consumo Cronico di Alcol: Ufficialmente limitato a causa dell'aumento significativo del rischio di epatotossicità.

Contesto e restrizioni delle interazioni

Il meccanismo più comunemente documentato è la competizione per i siti di escrezione tubulare renale, che porta a un aumento dell'esposizione al Metotrexato. L'Acido Folico o l'Acido Folinico sono agenti documentati utilizzati per modulare e ridurre specifiche tossicità da MTX. Si applicano cautele specifiche per i pazienti con funzionalità renale compromessa o con accumulo patologico di liquidi (come l'ascite), poiché queste condizioni riducono l'eliminazione del MTX, aumentando significativamente il rischio di accumulo e tossicità inattesa. È richiesto anche il monitoraggio dei pazienti anziani a causa della potenziale riduzione della clearance.

Meccanismo d’azione

Il Metotrexato (MTX) adotta una strategia a doppia azione per modulare l'attività immunitaria e la crescita cellulare, interferendo con fondamentali vie metaboliche e di segnalazione.

L'azione molecolare primaria è l'inibizione competitiva dell'enzima chiamato diidrofolato reduttasi (DHFR). Questo blocco impedisce la formazione dei cofattori essenziali di tetraidrofolato, i quali sono indispensabili per la sintesi dei mattoni che compongono il DNA e l'RNA. Questo meccanismo sopprime la moltiplicazione delle cellule altamente attive, alterando così gli schemi di segnalazione che causano una crescita cellulare eccessiva.

Gli effetti antinfiammatori sono guidati dai metaboliti attivi, noti come Poliglutammati di Metotrexato (MTX-PGs). Questi metaboliti inibiscono indirettamente l'enzima ATIC (AICAR Trasformilasi), provocando un aumento dell'adenosina extracellulare. L'adenosina agisce su specifici recettori dell'adenosina presenti sulle cellule immunitarie, il che blocca le principali vie infiammatorie e riduce il rilascio di citochine pro-infiammatorie. Questo contribuisce alla modulazione sistemica delle vie di segnalazione immunitaria iperattive.

Tuttavia, la piena attività funzionale è limitata da un processo lento, che dipende dal tempo: è necessario che gli MTX-PGs si accumulino gradualmente all'interno delle cellule bersaglio per poter inibire l'ATIC. Questa è una limitazione intrinseca di questa cascata meccanicistica.

Informazioni su dosaggio e modalità di somministrazione

L'uso del Metotrexato è strettamente regolato dalla sua applicazione terapeutica, con importanti distinzioni tra regimi a basso dosaggio e ad alto dosaggio.

Per le condizioni infiammatorie come l'artrite reumatoide o la psoriasi, il medicinale deve essere somministrato con una rigorosa cadenza settimanale, come dose unica o frazionata in tre dosi distribuite in un periodo di 36 ore. Il dosaggio è tipicamente una quantità fissa in milligrammi, che spesso inizia a 7,5 mg e generalmente non supera i 25 mg alla settimana, a seconda della via di somministrazione e delle indicazioni specifiche.

Il medicinale è disponibile sotto forma di compresse orali e soluzioni iniettabili, che ne consentono la somministrazione per via orale, sottocutanea o intramuscolare. I regimi ad alto dosaggio utilizzati nei protocolli oncologici introducono una significativa variabilità e richiedono la somministrazione tramite infusione endovenosa, spesso in un ambiente ospedaliero specializzato. La via di somministrazione può includere anche l'iniezione intratecale, utilizzando una specifica formulazione priva di conservanti, come indicato nei documenti normativi.

Le istruzioni ufficiali affrontano contesti di utilizzo specifici: le compresse orali possono essere assunte con o senza cibo. Inoltre, è necessaria una riduzione del dosaggio per gli anziani o per le persone con funzionalità renale compromessa, e il dosaggio pediatrico viene calcolato in base alla superficie corporea (BSA). Per l'uso a basso dosaggio, non oncologico, la supplementazione di acido folico è parte integrante del regime terapeutico totale; tale supplementazione è indicata nei giorni diversi da quello di somministrazione del Metotrexato, come specificato nel protocollo ufficiale.

Evidenze cliniche recenti

Evidenze di Ricerca / Panoramica degli Studi sul Metotrexato

Evidenze per l'uso nell'Artrite Reumatoide

Il Metotrexato è stato studiato in adulti con Artrite Reumatoide attiva utilizzando una vasta gamma di disegni di studio, che includono Studi Controllati Randomizzati (RCT) a breve e intermedio termine e studi osservazionali a lungo termine. Questi studi sono stati utilizzati nella ricerca che esplora come i sintomi si modificano nel tempo, concentrandosi su risultati legati al disagio fisico, allo squilibrio sistemico o funzionale e al livello di attività o funzionamento quotidiano. Le popolazioni studiate includevano sia pazienti che iniziavano il trattamento sia coloro che non avevano risposto bene a terapie convenzionali precedenti.

In queste sperimentazioni, il Metotrexato è stato osservato in studi che esaminano le misure cliniche di attività della malattia e gli esiti riportati dai pazienti che descrivono il disagio percepito. Gli RCT hanno riportato misurazioni del cambiamento nei punteggi dei sintomi infiammatori per periodi tipicamente fino a 12 mesi. Gli studi osservazionali a lungo termine hanno monitorato l'andamento dei pazienti nel corso di diversi anni per tenere traccia dei risultati misurati.

Tuttavia, gli effetti a lungo termine non sono pienamente stabiliti, in particolare per quanto riguarda l'impatto finale sull'integrità articolare, poiché queste informazioni sono spesso tratte da studi osservazionali piuttosto che da RCT estesi e altamente controllati. Inoltre, mancano evidenze comparative in alcune aree quando si valuta il Metotrexato rispetto a trattamenti mirati più recenti su una lunga durata.

Evidenze per l'uso nella Psoriasi Grave

Le evidenze di ricerca per il Metotrexato nella Psoriasi grave includono Studi Controllati Randomizzati (RCT) e Revisioni Sistemiche. Gli esiti primari sono stati valutati negli studi in base alle misurazioni della risoluzione della pelle e della gravità della malattia, in particolare l'Indice di Gravità e Area della Psoriasi (punteggi PASI). Le sperimentazioni a breve termine hanno riportato l'evoluzione dei sintomi nelle popolazioni osservate nel tempo, con misurazioni degli indici di gravità cutanea in momenti che vanno da 12 a 24 settimane.

Nonostante la sua lunga storia clinica, la base di evidenze contiene un minor numero di RCT ampi e a lungo termine rispetto agli studi sull'artrite reumatoide e la qualità delle evidenze varia tra gli studi. I disegni degli studi e i regimi posologici riportati hanno storicamente mostrato eterogeneità (variabilità), il che può limitare la sintesi tra gli studi.

Ricerca in Popolazioni Speciali

Ricerche specifiche sono state studiate per il Metotrexato in popolazioni distinte, in particolare i pazienti pediatrici con Artrite Idiopatica Giovanile (AIG). Gli studi in questa popolazione pediatrica sono vincolati da campioni di dimensioni ridotte rispetto alle sperimentazioni sugli adulti. Per gli anziani, i registri dei pazienti a lungo termine e gli studi osservazionali sono stati osservati in per tracciare gli esiti, riconoscendo che i risultati dei sottogruppi sono incerti in relazione a condizioni di salute coesistenti (comorbidità) in queste coorti.

Domande frequenti (FAQ)

Domande Frequenti sul Metotrexato (FAQ)

D: Cosa succede se salto una dose settimanale di Metotrexato?

Le istruzioni ufficiali per la sicurezza del paziente forniscono indicazioni in caso di mancata assunzione di una dose. Per il regime di una volta alla settimana, la guida ufficiale prevede di prendere la dose se ci si ricorda il giorno successivo o il giorno dopo la data programmata. Se ci si ricorda della dose con più di due giorni di ritardo, la guida ufficiale consiglia di saltare la dose dimenticata e prendere la successiva nel giorno abituale programmato. Le istruzioni normative stabiliscono che due dosi non devono mai essere assunte insieme.

D: Quanto tempo dopo aver interrotto il Metotrexato è sicuro cercare una gravidanza?

A causa del rischio documentato di tossicità embrio-fetale, è richiesto che sia gli uomini che le donne utilizzino una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento. Le linee guida ufficiali raccomandano generalmente di attendere almeno tre mesi dopo l'ultima dose prima di tentare il concepimento. Alcuni produttori raccomandano di attendere fino a sei mesi per le donne.

D: Il Metotrexato può causare la caduta dei capelli?

Sì, la caduta dei capelli (alopecia) è un effetto collaterale documentato, secondo gli elenchi ufficiali delle reazioni avverse. È generalmente non comune e colpisce tipicamente una piccola percentuale di pazienti (dall'1% al 3%). Questo effetto è solitamente descritto come lieve e può risolversi dopo l'interruzione del farmaco.

D: Il Metotrexato mi renderà più sensibile al sole?

Le avvertenze ufficiali sulla sicurezza indicano che il Metotrexato può aumentare la sensibilità della pelle alla luce solare (fotosensibilità). Le avvertenze normative includono la raccomandazione generale di utilizzare protezioni solari, indossare indumenti protettivi ed evitare lampade solari o lettini abbronzanti durante l'assunzione di questo medicinale.

D: Quanto tempo dopo aver iniziato il Metotrexato il mio medico dovrebbe controllare la mia funzionalità epatica?

Le linee guida cliniche e normative sul monitoraggio richiedono test intensivi, soprattutto durante la fase iniziale del trattamento. Il monitoraggio iniziale spesso prevede esami del sangue (inclusi emocromo completo e test di funzionalità epatica/renale) ed è tipicamente ripetuto ogni 2-6 settimane, passando a cadenza mensile o trimestrale in base al programma prescritto dal medico.

D: L'assunzione di Metotrexato richiede precauzioni speciali quando ci si trova vicino a persone malate?

Poiché il Metotrexato influisce sul sistema immunitario, è classificato come un immunosoppressore, il che può potenzialmente aumentare il rischio di infezione. I consigli generali di sicurezza per i pazienti immunosoppressi includono l'adozione di precauzioni, come ridurre al minimo il contatto con persone malate o con infezioni attive.

D: Il Metotrexato è uno steroide?

No, il Metotrexato non è uno steroide. È classificato come farmaco antifolato e antimetabolita, il che significa che il suo meccanismo d'azione interferisce con il metabolismo cellulare ed è distinto dai corticosteroidi.

D: Il Metotrexato è lo stesso farmaco utilizzato per la gravidanza ectopica?

Sì, i documenti normativi ufficiali confermano che il Metotrexato (Methotrexate) è un'opzione di trattamento approvata per la gravidanza ectopica. Viene utilizzato in questo contesto per gestire la crescita cellulare associata alla condizione.

D: Esistono integratori comuni che interagiscono con il Metotrexato?

Le guide ufficiali sulle interazioni farmacologiche indicano che alcuni composti presenti negli integratori, come il Salice Bianco, l'Erba di San Giovanni e alcuni composti a base di Citrato, possono interagire con il Metotrexato. La guida normativa generale consiglia cautela e consultazione prima di combinare il Metotrexato con qualsiasi rimedio erboristico o integratore.

D: Il Metotrexato è una forma di chemioterapia?

Il Metotrexato è classificato come agente antineoplastico (una classe spesso utilizzata nella chemioterapia) quando somministrato a dosi elevate per trattare il cancro. Quando utilizzato a dosi più basse per malattie autoimmuni, è classificato come immunosoppressore e Farmaco Anti-Reumatico Modificatore della Malattia (DMARD).

D: Il Metotrexato cura la causa della malattia o solo i sintomi?

Secondo il meccanismo d'azione del farmaco, agisce sopprimendo il sistema immunitario iperattivo del corpo (affrontando il meccanismo sottostante della malattia) e, di conseguenza, riducendo l'infiammazione e il dolore associati (trattando i sintomi).

D: Qual è la durata massima per cui un paziente può assumere Metotrexato?

Non esiste una durata massima d'uso specificata ufficialmente nei documenti normativi. Tuttavia, il trattamento continuativo a lungo termine richiede un monitoraggio medico continuo e regolare a causa del rischio di tossicità epatica cumulativa.

D: Quanto tempo è necessario in genere per iniziare a sentire gli effetti del Metotrexato?

I dati ufficiali sull'efficacia indicano che il pieno effetto del farmaco è vincolato da un processo lento e tempo-dipendente. Gli studi per le condizioni autoimmuni misurano spesso il miglioramento dell'attività della malattia in un periodo compreso tra 3 e 6 mesi.

D: Quali tipi di controllo delle nascite sono raccomandati durante l'assunzione di Metotrexato?

I documenti normativi ufficiali stabiliscono l'obbligo di utilizzare una contraccezione efficace per entrambi i partner durante e dopo il trattamento a causa di gravi rischi. Tuttavia, il foglietto illustrativo del prodotto non specifica in genere i tipi esatti di controllo delle nascite raccomandati (ad esempio, metodi ormonali o di barriera).

D: Il Metotrexato causa aumento o perdita di peso?

Cambiamenti significativi nel peso corporeo (aumento o perdita) non sono comunemente elencati come Reazioni Avverse Molto Comuni, Comuni o Gravi nel profilo ufficiale degli effetti collaterali del farmaco.

D: Il Metotrexato interagisce con i farmaci per la tiroide?

Le banche dati normative e di interazione farmacologica non elencano un'interazione clinica o una controindicazione significativa tra il Metotrexato e i farmaci tiroidei più comuni, come la levotiroxina.

Come deve essere conservato e smaltito Metotrexato?

Le istruzioni per la conservazione e lo smaltimento del Metotrexato sono regolamentate per mantenere la stabilità del prodotto e garantire la manipolazione sicura di questo agente citotossico.

Regole di conservazione e ambientali	Requisito
Temperatura	Conservare a temperatura ambiente controllata, da 20 C a 25 C (da 68 F a 77 F). Non congelare.
Protezione	Tenere nel contenitore originale, ben chiuso, al riparo dalla luce e dall'umidità.
Stabilità post-apertura	I flaconcini multi-dose iniettabili devono essere refrigerati (da 2 C a 8 C) e utilizzati entro 30 giorni dalla prima apertura.

Il Metotrexato deve essere conservato fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Requisiti per lo smaltimento: Poiché questo medicinale è classificato come farmaco pericoloso, il prodotto non utilizzato o scaduto non deve essere gettato nei rifiuti domestici o nelle acque reflue. Tutti gli aghi e le siringhe usate devono essere immediatamente collocati in un apposito contenitore per oggetti taglienti resistente alle forature. Consultare un professionista sanitario su come smaltire correttamente qualsiasi medicinale non utilizzato.

Metotrexato