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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 09.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Pillole, 500 mg + 50 mg: doppio toro ovale, coperto da un guscio di pellicola di azzurro, con incisione "78" su un lato.
Pillole, 1000 mg + 50 mg: doppio toro ovale, coperto da un guscio di pellicola di verde chiaro, con un'incisione di "80" su un lato.
Pillole, 1000 mg + 100 mg: ovale a forma di biconv, coperto da un guscio di pellicola blu, con un'incisione di "81" su un lato.
come terapia di partenza per pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia, quando l'aderenza alla dieta e alle condizioni di carico fisico non consente di ottenere un adeguato controllo glicemico;
oltre alla dieta e al regime di stress fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della monoterapia con metformina o sitagliptin, o pazienti che già assumono una combinazione di monopreparati di sinofptina e metformina;
in combinazione con derivati dell'urea solfonilica (terapia a tripla combinazione: metformina + sitagliptin + derivato dell'urea solfonilica) come complemento alla dieta e allo stress fisico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della terapia con due farmaci dai tre - metformina indicati, symoglipene
in combinazione con agonisti PPAR-γ (tiazolidindionici) come complemento alla dieta e allo stress fisico nei pazienti con diabete di tipo 2 che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della terapia con due farmaci dei tre indicati: metformina, sitagliptin o PPAR -γ agonista;
in associazione con insulina come complemento alla dieta e allo stress fisico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia.
Dentro, 1 volta al giorno mentre mangi, preferibilmente la sera.
La modalità di dosaggio del farmaco Yanumet® Long deve essere selezionato individualmente in base alla terapia, all'efficienza e alla tolleranza attuali, ma senza superare la dose giornaliera massima raccomandata di meth formin 2000 mg e sitagliptin 100 mg.
La dose del farmaco deve aumentare gradualmente al fine di ridurre le reazioni indesiderate del tratto gastrointestinale a causa dell'azione della metformina. Inoltre, prendendo la droga Yanumet® A lungo con il cibo aiuta ad aumentare la concentrazione di metanformina nel plasma sanguigno. Per garantire il rilascio prolungato di metanformina prima di deglutire la pillola, non deve essere divisa, rotta, frantumata o masticata. Ci sono notizie sulla scoperta di compresse non completamente sciolte nelle feci. Non è noto se questo materiale contenesse sostanze attive. Il paziente deve essere avvertito della necessità di informare il medico curante dei casi di rilevazione ripetuta di compresse nelle masse di Kalov. Al ricevimento di tali messaggi, il medico curante deve valutare l'adeguatezza del controllo glicemico nel paziente.
Consigli posologici
Dose iniziale del farmaco Yanumet® A lungo deve essere selezionato in base all'attuale regime di terapia ipoglicemica del paziente.
Il farmaco è Yanumet® Dovrebbe essere preso a lungo una volta al giorno mentre si mangia, preferibilmente la sera.
Il farmaco è Yanumet® Le compresse a rilascio lungo termine rivestite con un guscio di pellicola sono prodotte in dosi di 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg e 1000 mg + 100 mg.
Il farmaco è Yanumet® Devono essere assunti lunghi dosaggi di 500 mg + 50 mg o 1000 mg + 50 mg su 2 compresse. contemporaneamente 1 volta al giorno. Il farmaco è Yanumet® A lungo in un dosaggio di 1000 mg + 100 mg deve essere assunto su 1 compressa. 1 volta al giorno.
Terapia iniziale
Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato sullo sfondo della dieta e della modalità di stress fisico, la dose iniziale giornaliera totale raccomandata del farmaco Yanumet® Long deve essere equivalente a 1000 mg di metphormin e 100 mg di sitagliptin. Nei pazienti che assumono il farmaco Yanumet® Lungo nel dosaggio sopra e non aver raggiunto un controllo adeguato della glicemia, un graduale (al fine di ridurre il numero di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale dovute all'azione della metformina) è possibile aumentare la dose del farmaco fino alla dose giornaliera massima raccomandata di metphormin di 2000 mg.
Pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della metformina in monoterapia. Dose iniziale giornaliera totale raccomandata del farmaco Yanumet® A lungo per i pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della metformina in monoterapia deve essere equivalente a 100 mg di sitagliptin e una dose di metphormin assunta.
Pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della monoterapia con sithaglipte. Dose iniziale raccomandata di Yanumet® A lungo per i pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo della sitagliptin in monoterapia dovrebbe essere equivalente a 1000 mg di metformina e 100 mg di sitagliptin. La dose di metformina può essere modificata (disposta) per ottenere un adeguato controllo glicemico. Va tenuto presente che, al fine di ridurre il numero di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale dovute all'azione della metformina, la dose di metformina deve essere aumentata gradualmente. Pazienti con insufficienza renale che assumono una dose di sitagliptin aggiustata per la malattia in monoterapia, trattamento con il farmaco Yanumet® Lungo controindicato (vedi. "Indicazioni").
Pazienti che assumono terapia di associazione con sitagliptin e farmaci con metformina. Quando si passa alla terapia di associazione con sitagliptin e metformina, la dose iniziale del farmaco Yanumet® Long può essere equivalente a dosi di sitagliptin e metphormine assunti.
Pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo dell'assunzione di due dei tre agenti ipoglicemizzanti elencati: sitagliptin, metformina o derivati dell'urea solfonilica. Dose iniziale del farmaco Yanumet® Long deve essere equivalente a una dose giornaliera di 100 mg di sitagliptin.
Nel determinare la dose iniziale di metformina, si deve tenere conto del livello di controllo glicemico e della dose attuale (se il paziente assume metformina) di metformina. Va inoltre tenuto presente che, al fine di ridurre il numero di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale dovute all'azione della metformina, la dose di metformina deve essere aumentata gradualmente. I pazienti che accettano o iniziano a prendere la derivata dell'urea solfonilica potrebbero dover ridurre la dose di urea solfonilica per ridurre il rischio di ipoglicemia solfonducinata (vedere. "Istruzioni speciali").
Pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo dell'assunzione di due dei tre agenti ipoglicemizzanti elencati: sitagliptin, metformina o agonista PPAR-γ (tiazolidindion). Dose iniziale del farmaco Yanumet® Long deve essere equivalente a una dose giornaliera di 100 mg di sitagliptin.
Nel determinare la dose iniziale di metformina, si deve tenere conto del livello di controllo glicemico e della dose attuale (se il paziente assume metformina) di metformina. Va inoltre tenuto presente che, al fine di ridurre il numero di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale dovute all'azione della metformina, la dose di metformina deve essere aumentata gradualmente.
Pazienti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico sullo sfondo dell'assunzione di due dei tre agenti ipoglicemizzanti elencati: sitagliptin, metformina o insulina. Dose iniziale del farmaco Yanumet® Long deve essere equivalente a una dose giornaliera di 100 mg di sitagliptin. Nel determinare la dose iniziale di metformina, si deve tenere conto del livello di controllo glicemico e della dose attuale (se il paziente assume metformina) di metformina. Va inoltre tenuto presente che, al fine di ridurre il numero di reazioni indesiderate dal tratto gastrointestinale dovute all'azione della metformina, la dose di metformina deve essere aumentata gradualmente.
I pazienti che ricevono o iniziano a ricevere la terapia insulinica potrebbero dover ridurre la dose di insulina per ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia indotta da insulina (vedere. "Istruzioni speciali").
Studi speciali per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con il farmaco Yanumet® A lungo nei pazienti che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con altri farmaci ipoglicemizzanti per l'ingestione e sono passati alla terapia con il farmaco Yanumet® Lungo, non fatto. Eventuali cambiamenti nella terapia del diabete di tipo 2 devono essere effettuati con cautela e sotto il controllo dei parametri pertinenti, tenendo conto delle possibili variazioni del controllo glicemico.
Separare gruppi di pazienti
Insufficienza renale. Il farmaco Yanumet non deve essere usato® A lungo nei pazienti con insufficienza renale o disfunzione renale, ad esempio, quando la creatinina è concentrata nel siero ≥1,5 mg / dl (negli uomini) e ≥1,4 mg / dl (nelle donne) o con una diminuzione della creatinina Cl (vedere. "Salvezza" e "Istruzioni speciali").
Insufficienza pediatrica. L'uso del farmaco Yanumet® Non è raccomandato un lungo periodo di pazienti con insufficienza epatica (vedere. "Salvezza" e "Istruzioni speciali").
Età degli anziani. Il farmaco è Yanumet® A lungo deve essere usato con cautela nei pazienti più anziani, poiché la metformina e sitagliptin vengono spazzolate. È necessario monitorare la funzione dei reni al fine di prevenire lo sviluppo della lattatocidosi metforminassociata, specialmente nelle persone anziane (vedere. "Istruzioni speciali", Lattatacidosi e farmacocinetica , Separare gruppi di pazienti).
Bambini. Dati sull'uso del farmaco Yanumet® I pazienti di età inferiore ai 18 anni sono assenti.
nota ipersensibilità a sitaglipte, metformina o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco Yanumet® Lungo (vedi. “Istruzioni speciali” e “Azioni di combattimento”);
malattia renale o riduzione della funzionalità renale (alla concentrazione di creatinina sierica ≥1,5 mg / dl (negli uomini) e ≥1,4 mg / dl (nelle donne) o una diminuzione della creatinina Cl (<60 ml / min), incluso. a causa di collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto e setticemia;
condizioni acute che si verificano con il rischio di sviluppare una compromissione della funzionalità renale, come disidratazione (rvota, diarrea), febbre, gravi malattie infettive; ipossia (shock, sepsi, infezioni renali, malattie broncopolmonari); utilizzare meno di 48 ore prima e entro 48 ore dall'esame radiografico con sostanze intraspentarie. "Istruzioni speciali") ;
acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa la chetoacidosi diabetica (con o senza coma) ;
manifestazioni clinicamente espresse di malattie acute e croniche che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale, come insufficienza cardiaca o respiratoria; infarto miocardico acuto ;
insufficienza epatica, compromissione della funzionalità epatica;
alcolismo cronico, avvelenamento da alcol acuto;
diabete mellito di tipo 1;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età fino a 18 anni (a causa di dati insufficienti su efficienza e sicurezza.
Con cautela : vecchiaia.
Poiché il modo principale per rimuovere sitagliptin e metphormin sono i reni e con l'età diminuisce la funzione escretoria dei reni, è necessario osservare precauzioni quando si utilizza il farmaco Yanumet® Lungo nei pazienti anziani. I pazienti anziani devono selezionare attentamente la dose e monitorare regolarmente la funzionalità renale al fine di prevenire lo sviluppo della lattatocidosi metforminassociata (vedere. "Istruzioni speciali", Monitoraggio della funzione renale).
Metformina. Il numero di pazienti anziani tra i partecipanti agli studi controllati sulla methformina era insufficiente per determinare le differenze nei pazienti più anziani e più giovani, sebbene secondo i dati clinici disponibili, tali differenze non siano state osservate. Poiché la metformina viene escreta principalmente dai reni e con la loro compromissione della funzione, aumenta il rischio di sviluppare gravi reazioni avverse, la metformina deve essere assegnata solo a pazienti con comprovata funzionalità renale normale (vedere. "Indicazioni").
Sitagliptin. Secondo studi clinici, l'efficacia e la sicurezza di sitagliptin nei pazienti più anziani (oltre 65) erano paragonabili all'efficienza e alla sicurezza dei pazienti più giovani (sotto i 65 anni).
Negli studi clinici controllati verso placebo, la terapia combinata con sitagliptin e metformina è stata per lo più ben tollerata dai pazienti con diabete di tipo 2. In generale, la frequenza delle reazioni collaterali sullo sfondo della terapia combinata con sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza durante l'assunzione di metphormin in associazione con placebo.
Terapia combinata con sitagliptin e metformina
Terapia iniziale. In uno studio fattoriale di 24 settimane controllato con placebo sull'avvio della terapia in un gruppo di pazienti, assunzione di sitagliptin alla dose di 50 mg 2 volte al giorno in associazione con metformina alla dose di 500 mg o 1000 mg 2 volte al giorno, Le seguenti reazioni indesiderate associate all'assunzione del farmaco sono state osservate con una frequenza ≥1% e più spesso rispetto ai gruppi in monoterapia con metformina alla dose di 500 mg o 1000 mg 2 volte al giorno o sitagliptin alla dose di 100 mg 1 volta per giorno, o placebo: diarrea — 3,5% (3.3; 0; 1,1% — in gruppi in monoterapia con metformina, sitagliptin e gruppo placebo rispettivamente) nausea — 1,6% (2.5; 0; 0,6%) dispepsia — 1,3% (1.1; 0; 0%) meteorite — 1,3% (0.5; 0; 0%) vomito — 1,1% (0.3; 0; 0%) mal di testa — 1,3% (1.1; 0.6; 0%) e ipoglicemia — 1,1% (0.5; 0.6; 0%).
Aggiunta di sitagliptin alla terapia con metformina attuale
In uno studio di 24 settimane controllato con placebo, sitagliptin è stato aggiunto alla terapia con metformina: 464 pazienti hanno assunto metformina con l'aggiunta di sitagliptin alla dose di 100 mg / die e 237 pazienti hanno assunto placebo e metformina. L'unica reazione indesiderata associata all'assunzione del farmaco nel gruppo di trattamento con sitagliptin e metformina, osservato con una frequenza ≥1% e superiore a quella nel gruppo placebo, era nausea (1,1% nel gruppo di terapia combinata con metformina e sitagliptin, 0,4% nel gruppo placebo con metformina).
Ipoglicemia e reazioni indesiderate dal display LCD
Negli studi controllati verso placebo sulla terapia combinata con sitagliptin e metformina, la frequenza di sviluppo dell'ipoglicemia (indipendentemente dalla causalità) nei pazienti che hanno ricevuto una combinazione di sitagliptin e metformina era paragonabile alla frequenza nel gruppo di pazienti che hanno assunto metformina in combinazione con placebo. Nello studio dell'inizio della terapia con sitaglipte e metformina, la frequenza di sviluppo dell'ipoglicemia era dell'1,6% nel gruppo di terapia combinata metformina e sitagliptin e dello 0,8% nel gruppo di terapia con metformina. Nello studio della terapia con metformina con l'aggiunta di sitagliptin, la frequenza di sviluppo dell'ipoglicemia era dell'1,3% nel gruppo di terapia combinata con metformina e sitagliptin e del 2,1% nel gruppo di terapia con metformina. In uno studio di inizio della terapia con sitagliptin e metformina, la frequenza delle reazioni indesiderate monitorate dal display LCD (indipendentemente dalla causalità) nei pazienti, ricevere una combinazione di sitagliptin e metphormin, era paragonabile alla frequenza nel gruppo di pazienti, assunzione di metformina con placebo: diarrea (7,5% — nel gruppo di terapia combinata con sitaglipte e metformina, 7,7% — nel gruppo metformina) nausea (4.8; 5,5%) vomito (2.1; 0,5%) dolore addominale (3; 3,8%). In uno studio sulla terapia con metformina con l'aggiunta di sitagliptin, la frequenza delle reazioni indesiderate monitorate dal tratto gastrointestinale (indipendentemente dalla causalità) nei pazienti, ricevere una combinazione di sitagliptin e metphormin, era paragonabile alla frequenza nel gruppo di pazienti, assunzione di metformina con placebo: diarrea (2,4% — nel gruppo di terapia combinata con sitaglipte e metformina, 2,5% — nel gruppo metformina) nausea (1.3; 0,8%) vomito (1.1; 0,8%) dolore addominale (2.2; 3,8%).
In tutti gli studi, sono state registrate reazioni indesiderate sotto forma di ipoglicemia sulla base di tutti i rapporti sui sintomi clinicamente espressi di ipoglicemia. Non è stata richiesta un'ulteriore misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue.
Terapia combinata con sitagliptin, metformina e derivato dell'urea solfonilica
In uno studio di 24 settimane controllato con placebo, quando sitagliptin è stato aggiunto in una dose giornaliera di 100 mg all'attuale terapia di associazione con glimepirid in una dose giornaliera di ≥4 mg e metformina in una dose giornaliera di ≥1500 mg, le seguenti reazioni indesiderate associate all'assunzione di farmaci sono state osservate con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con sitaglippin e più spesso, che in un gruppo placebo: ipoglicemia (13,8% — nel gruppo di sitagliptin e 0,9% — gruppo placebo) e costipazione (1.7; 0%).
Terapia combinata con sitagliptin, metformina e agonista PPAR-γ
In uno studio controllato con placebo, quando sitagliptin è stato aggiunto alla dose giornaliera di 100 mg all'attuale terapia combinata con rosiglitazone e metformina al 18 ° sottotrattamento, le seguenti reazioni indesiderate associate all'assunzione di farmaci sono state osservate con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con sitaglippin e più spesso, che in un gruppo placebo: mal di testa (2,4% — nel gruppo di sitagliptin, 0% — in un gruppo placebo) diarrea (1.8; 1,1%) nausea (1.2; 1,1%) ipoglicemia (1.2; 0%) vomito (1.2; 0%).
La 54a settimana di terapia, le seguenti reazioni indesiderate associate all'assunzione di farmaci sono state osservate con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con sitaglippin e più spesso, che in un gruppo placebo: mal di testa (2.4; 0%) ipoglicemia (2.4; 0%) infezioni del tratto respiratorio superiore (1.8; 0%) nausea (1.2; 1,1%) tosse (1.2; 0%) infezioni cutanee fungine (1.2; 0%) edema periferico (1.2; 0%) vomito (1.2; 0%).
Terapia combinata con sitagliptin, metformina e insulina
In uno studio di 24 settimane controllato con placebo quando si aggiunge sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg all'attuale terapia combinata con metformina in una dose giornaliera di ≥1500 mg e insulina in una dose costante dell'unica reazione indesiderata, associato all'assunzione di farmaci e osservato con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con sitagliptin e più spesso, che in un gruppo placebo, c'era ipoglicemia (10,9% — nel gruppo di sitagliptin, 5,2% — in un gruppo placebo). In un altro studio di 24 settimane, in cui i pazienti hanno ricevuto sitagliptin come terapia aggiuntiva durante il periodo di intensificazione della terapia insulinica (con o senza metformina) l'unica reazione indesiderata, associato all'assunzione di farmaci e osservato con una frequenza ≥1% nel gruppo di terapia con sitaglipte e metformina e più spesso, che in un gruppo di placebo e metformina, c'era vomito (1,1% — nel gruppo di terapia con sitaglipteina e metformina, 0,4% — in un gruppo di placebo e metformina).
Pancreatite
Secondo un'analisi generalizzata dei risultati di 19 studi clinici randomizzati in doppio cieco, che includeva dati di pazienti che avevano ricevuto sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg o in un farmaco di controllo appropriato (attivo o placebo) l'incidenza di pancreatite acuta non confermata è stata di 0,1 casi per 100 anni di trattamento in ciascun gruppo (vedere. Impatto su CCC (TECOS Security Study) e "Istruzioni speciali" Pancreatite).
Non sono state osservate deviazioni clinicamente significative nelle funzioni vitali o negli indicatori ECG (inclusa la durata dell'intervallo QT) sullo sfondo della terapia combinata con sitaglipte e metformina.
Reazioni indesiderate dovute all'assunzione di sitagliptin. I pazienti non hanno manifestato reazioni indesiderate a causa dell'assunzione di sitagliptin, la cui frequenza era ≥1%.
Reazioni indesiderate dovute all'uso di metformina a rilascio prolungato. Le reazioni indesiderate (indipendentemente dalla causalità) osservate con una frequenza> 5% nei pazienti nel gruppo di terapia con metformina con rilascio prolungato e più spesso rispetto al gruppo placebo sono diarrea e nausea / vomito.
Impatto su CCC (TECOS Security Study)
Studio clinico sull'effetto di sithagliptin su CCC (TECOS) comprendeva 7332 pazienti con diabete mellito di tipo 2 che hanno ricevuto sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg (o 50 mg / die se l'SCF (rSCF) originariamente calcolato era ≥30 e <50 ml / min / 1,73 m2) e 7339 pazienti trattati con placebo, tra i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco studiato. Il farmaco studiato (sitagliptin o placebo) è stato prescritto in aggiunta al trattamento di base volto a controllare i fattori di rischio cardiovascolare e raggiungere il livello target di HbA1Csecondo gli standard locali dei pazienti. Lo studio ha incluso 2004 pazienti di età ≥75 anni, 970 dei quali hanno ricevuto sitagliptin, 1034 - placebo. In generale, la frequenza di sviluppo di fenomeni indesiderati gravi nel gruppo di pazienti trattati con sitagliptin era paragonabile alla frequenza dei fenomeni indesiderati nel gruppo placebo. Nel valutare le complicanze predefinite causate dal diabete, è stata rivelata una frequenza comparabile di sviluppo dell'infezione tra i gruppi (18,4% nel gruppo di terapia con sitaglipte, 17,7% nel gruppo placebo) e insufficienza renale (1,4% nel gruppo di terapia con sitaglipt, 1,5% - nel gruppo placebo). Il profilo dei fenomeni indesiderati nei pazienti di età ≥75 anni era generalmente paragonabile al profilo della popolazione generale.
Nella popolazione di pazienti intenzione di trattare (pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco studiato), che inizialmente hanno ricevuto insulina e / o sulfonil urea, la frequenza di sviluppo dell'ipoglicemia pronunciata nel gruppo di terapia con sitagliptin era del 2,7%, nel gruppo placebo - 2,5%. Nei pazienti che inizialmente non hanno ricevuto insulina e / o derivata dell'urea solfonilica, la frequenza di sviluppo dell'ipoglicemia pronunciata nel gruppo di terapia con sitaglipte era dell'1%, nel gruppo placebo - 0,7%. L'incidenza della pancreatite confermata nei pazienti in terapia con sitaglipte è stata dello 0,3%, nel gruppo placebo - 0,2%. L'incidenza di casi di neoplasie maligne confermate nei pazienti in terapia con sitaglipte è stata del 3,7%, nel gruppo placebo - 4%.
Osservazioni post-viaggio
Durante il monitoraggio post-registrazione dell'uso del farmaco Yanumet® Sono state rivelate lunghe o sitagliptin, che ne fa parte, in monoterapia e / o in terapia di associazione con altri farmaci ipoglicemizzanti, ulteriori reazioni indesiderabili. Poiché questi dati sono stati ottenuti volontariamente da una popolazione indefinita, di solito è impossibile determinare in modo affidabile la frequenza e la relazione causale di queste reazioni indesiderate con la terapia. Questi includono: reazioni di ipersensibilità, incluso.h. anafilassi, gonfiore angioneurotico, eruzione cutanea, orticaria, vasculite cutanea e malattie esfoliative della pelle, inclusa la sindrome di Stevens Johnson (vedi. "Salvezza" e "Istruzioni speciali". Reazioni di ipersensibilità), pancreatite acuta, comprese le forme emorragiche e necrotiche con e senza esito fatale (vedi. "Istruzioni speciali", Pancreatite), deterioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta (a volte è necessaria la dialisi), infezioni del tratto respiratorio superiore, nazofaringite, costipazione, vomito, mal di testa, artralgia, mialgia, dolore agli arti, mal di schiena, prurito cutaneo, pemfigoide.
Cambiamenti negli indicatori di laboratorio
Metformina. In studi clinici controllati sulla metformina della durata di 29 settimane, una diminuzione della normale concentrazione di cianocobalamina (vitamina B12) nel siero del sangue a valori subnormali senza manifestazioni cliniche in circa il 7% dei pazienti. Una riduzione simile è probabilmente dovuta alla violazione selettiva dell'assorbimento della vitamina B12 (vale a dire, la violazione della formazione di un complesso con il fattore interno di Castle, t.n. un complesso complesso interno necessario per succhiare la vitamina B12), molto raramente accompagnato dallo sviluppo dell'anemia ed è facilmente aggiustato dall'abolizione della metforemina o dall'assunzione aggiuntiva di vitamina B12 (Cm. "Istruzioni speciali").
Sitagliptin. La frequenza delle deviazioni di laboratorio nei gruppi di trattamento con sitaglippina e metformina era paragonabile alla frequenza nei gruppi di trattamento del placebo e della metformina. Nella maggior parte, ma non in tutti gli studi clinici, si è verificato un leggero aumento del contenuto di leucociti (di circa 200 / mcl rispetto al placebo, il contenuto medio all'inizio del trattamento era di circa 6600 / mc), a causa di un aumento del numero di neutrofili. Questo cambiamento non è considerato clinicamente significativo.
Metformina
Sintomi : ci sono stati casi di sovradosaggio di metanformina, incluso l'assunzione in quantità superiori a 50 g (50.000 mg). L'ipoglicemia è stata osservata in circa il 10% di tutti i casi di sovradosaggio, ma non è stata stabilita una chiara relazione causale con un sovradosaggio di meth formin. Lo sviluppo della lattatocidosi è stato osservato in circa il 32% di tutti i casi di sovradosaggio di metphormin (vedere. "Istruzioni speciali").
Trattamento: l'emodialisi è possibile (la metformina viene dializzata a velocità fino a 170 ml / min in condizioni di buona emodinamica) per rimuovere l'eccesso di metanformina nel paziente se si sospetta un sovradosaggio.
Sitagliptin
Sintomi : in studi clinici controllati su volontari sani, un'assunzione singola di sitagliptin alla dose fino a 800 mg è stata generalmente ben tollerata. In uno studio, quando si assume sithagliptin alla dose di 800 mg, sono stati osservati cambiamenti minimi (aumento) nell'intervallo QT, che non sono stati considerati clinicamente significativi (vedere. L'effetto sull'elettrofisiologia del cuore). Dosi superiori a 800 mg / die non sono state studiate negli studi clinici.
Negli studi clinici multidose (fasi I) di sitagliptin, non ci sono state reazioni indesiderate dose-dipendenti durante l'assunzione di sitagliptin alla dose fino a 600 mg / die per 10 giorni e durante l'assunzione di sitagliptin alla dose fino a 400 mg / giorno per 28 giorni.
Trattamento: devono essere seguite raccomandazioni standard, come la rimozione di un farmaco semplice dal tratto gastrointestinale, il monitoraggio dei segni vitali, incluso l'ECG, e, se necessario, la prescrizione della terapia sintomatica.
Sitagliptin è scarsamente dializzato. Secondo studi clinici, circa il 13,5% della dose è stato escreto durante una sessione di dialisi di 3-4 ore. In caso di necessità clinica, può essere prescritta un'emodialisi prolungata. Non ci sono dati sull'efficacia della dialisi peritoneale di sitagliptin.
Il farmaco è Yanumet® Long è una combinazione di due farmaci ipoglicemizzanti - sitagliptin, l'inibitore dell'enzima DPP-4 e metphormin, un rappresentante della classe biguanid - con un meccanismo d'azione complementare (complementare) progettato per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 .
Il farmaco è Yanumet® Long contiene metformina a rilascio prolungato e sitagliptin.
Metformina. La metformina è uno strumento ipoglicemico che aumenta la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, riducendo la concentrazione basale e postprandiale di glucosio nel plasma sanguigno. I meccanismi farmacologici della metformina sono diversi da quelli per i farmaci ipoglicemizzanti orali di altre classi. La metformina riduce la sintesi di glucosio nel fegato, l'assorbimento di glucosio nell'intestino e aumenta la sensibilità all'insulina migliorando l'aderenza periferica e l'utilizzo del glucosio. A differenza dei derivati dell'urea solfonilica, la metformina non provoca ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 o in persone sane (ad eccezione di alcune circostanze, vedi. "Istruzioni speciali") e non causa iperinsulina. Durante il trattamento con metformina, la secrezione di insulina non cambia, mentre la concentrazione di insulina sulla pelle e il valore giornaliero della concentrazione di insulina nel plasma sanguigno possono generalmente diminuire.
Sitagliptin. Sitagliptin è attivo nella somministrazione orale, un forte inibitore altamente selettivo dell'enzima DPP-4, progettato per trattare il diabete mellito di tipo 2. Gli effetti farmacologici dei farmaci della classe inibitore DPP-4 sono dovuti all'attivazione delle incretine. Inibendo l'enzima DPP-4, sitagliptin aumenta la concentrazione di due noti ormoni attivi della famiglia dell'incretina: GPP-1 e GIP. Le inkretine fanno parte del sistema fisiologico interno per la regolazione della gomeostasi glukoz. Con concentrazioni normali o aumentate di glucosio nel sangue, GPP-1 e GIP contribuiscono ad aumentare la sintesi e la secrezione di insulina beta-cellula. GPP-1 sopprime anche la secrezione di cellule alfa del glucagone del pancreas, riducendo così la sintesi di glucosio nel fegato (gluconeogenesi). Questo meccanismo d'azione differisce dal meccanismo d'azione dei derivati dell'urea solfonilica, che stimolano la secrezione di insulina, incluso. e a basse concentrazioni di glucosio nel sangue, che possono portare allo sviluppo di ipoglicemia solfonducinata non solo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, ma anche nelle persone sane. Essendo un potente e altamente selettivo inibitore dell'enzima DPP-4, sitagliptin in concentrazioni terapeutiche non inibisce l'attività degli enzimi correlati DPP-8 o DPP-9. Sitagliptin differisce per struttura chimica ed effetto farmacologico dagli analoghi GPP-1, insulina, derivati dell'urea solfonilica o meglitinidi, biguanidi, agonisti del recettore gamma attivati dal proliferatore di perossidi (PPAR-γ), inibitori dell'alfa glucosidasi e analoghi dell'amilina.
Nei pazienti con diabete di tipo 2, la somministrazione orale di una dose di sitagliptin porta a una soppressione dell'attività dell'enzima DPP-4 di 24 ore, che è accompagnato da un aumento da due a tre volte della concentrazione di ormoni attivi circolanti GPP-1 e GIP, un aumento delle concentrazioni di insulina e peptide C nel plasma sanguigno, una diminuzione della concentrazione di glucagone e della concentrazione di glucosio a stomaco vuoto, nonché una diminuzione dell'ampiezza delle fluttuazioni della concentrazione di glucosio dopo pressione orale con glucosio o dopo aver mangiato.
Negli studi clinici di fase III, della durata di 18 e 24 settimane, il trattamento con sitagliptin alla dose di 100 mg / die in pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha migliorato significativamente la funzione delle cellule beta del pancreas, come evidenziato dalle corrispondenti modifiche di più marcatori, come HOMA-β (valutazione dell'attività funzionale delle cellule beta del pancreas) l'atteggiamento dell'insulina / insulina e la valutazione della reazione delle cellule beta del pancreas in base ai risultati del test del glucosotolerante. Secondo studi clinici di fase II, l'efficacia del controllo glicemico durante l'assunzione di sitagliptin alla dose di 50 mg 2 volte al giorno era paragonabile all'efficienza nell'assunzione di sitagliptin alla dose di 100 mg 1 volta al giorno.
In uno studio randomizzato a quattro giorni a doppio tacco controllato con placebo con volontari sani adulti, è stato studiato l'effetto di una combinazione di sitagliptin e metphormin rispetto alla monoterapia con sitaglippin o monoterapia con metformina o placebo sul cambiamento concentrazioni plasmatiche dell'ormone attivo e totale GPP-1 e glucosio dopo aver mangiato. Il valore medio ponderato della crescente concentrazione dell'ormone attivo GPP-1 entro 4 ore dal consumo è aumentato di circa 2 volte dopo l'assunzione solo di sitagliptin o solo meth formin rispetto al placebo. L'uso simultaneo di sitagliptin e metphormin ha riassunto l'effetto con un aumento di circa 4 volte della concentrazione dell'ormone attivo GPP-1 rispetto al placebo. L'assunzione di sitagliptin è stata accompagnata da un aumento della concentrazione dell'ormone attivo GPP-1 solo a causa dell'inibizione dell'enzima DPP-4, mentre l'assunzione di solo metphormin è stata accompagnata da un aumento simmetrico della concentrazione dell'ormone attivo e totale GPP- 1. I dati ottenuti corrispondono a vari meccanismi d'azione di sitagliptin e metphormine, che sono responsabili dell'aumento della concentrazione dell'ormone attivo GPP-1. I risultati di questo studio hanno anche mostrato che è sitagliptin, non metformina, che aumenta la concentrazione dell'ormone attivo ISU
Negli studi condotti su volontari sani, l'assunzione di sitagliptin non è stata accompagnata da una diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue e non ha causato ipoglicemia. Ciò suggerisce che gli effetti insulinotropici e soppressivi del glucagone del farmaco sono dipendenti dal glucosio.
Influenza sulla pressione sanguigna. In un esame incrociato randomizzato controllato con placebo che ha coinvolto pazienti con ipertensione arteriosa, l'uso simultaneo di farmaci ipotensivi (uno o più dei seguenti: APF, ARA II, BKK, beta-adrenoblocatore, diuretici) con sitagliptin è stato generalmente ben tollerato da pazienti. In questa categoria di pazienti, sitagliptin ha mostrato un leggero effetto ipotensivo: alla dose di 100 mg / die, sitagliptin ha ridotto il valore ambulatoriale giornaliero medio del cAD di circa 2 mm di bocca. rispetto al gruppo placebo. Cambiamenti simili non sono stati osservati in pazienti con pressione sanguigna normale.
L'effetto sull'elettrofisiologia del cuore. In un esame incrociato randomizzato controllato con placebo, volontari sani hanno assunto sitagliptin una volta alla dose di 100, 800 mg (8 volte la dose raccomandata) e placebo. Dopo aver assunto la dose raccomandata (100 mg), non si è verificato alcun effetto del farmaco sulla durata dell'intervallo QTc in qualsiasi momento della sua Cmax nel plasma o in altri punti temporali di valutazione durante lo studio. Dopo aver assunto 800 mg, l'aumento massimo della variazione media aggiustata per Platsebo nella durata dell'intervallo QTc dopo 3 ore dall'assunzione del farmaco rispetto al valore iniziale è stato di 8 ms. Un leggero aumento simile è stato valutato clinicamente insignificante. Dopo aver assunto 800 mg, il valore di Cmax sitagliptina in un plasma sanguigno era circa 11 volte superiore al valore corrispondente dopo aver assunto una dose di 100 mg.
Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, quando si utilizza sitagliptin alla dose di 100 o 200 mg / die, non sono stati rilevati cambiamenti significativi nella durata dell'intervallo QT (sulla base di studi ECG ottenuti al momento del C previstomax sitagliptina in un plasma sanguigno).
Uno studio condotto su volontari sani ha dimostrato che il farmaco combinato è Yanumet® Lungo (metformina a rilascio prolungato e sitagliptin) in dosi di 500 mg + 50 mg e 1000 mg + 100 mg bioequivalente a una combinazione di sinoptina e monopre metformina con rilascio prolungato nei dosaggi corrispondenti. È stata anche dimostrata la bioequivalenza tra l'assunzione di 2 compresse. la droga Yanumet® Lungo nel dosaggio 500 mg + 50 mg e 1 tabella. la droga Yanumet® Lungo nel dosaggio 1000 mg + 100 mg.
In uno studio incrociato che coinvolge volontari sani, i valori di AUC e Cmax in un plasma sanguigno di sitagliptin e valori di meth forminina AUC dopo aver assunto 1 compressa. il campione indagato del farmaco Yanumet® Lungo nel dosaggio 500 mg + 50 mg e dopo aver assunto 1 compressa. il campione indagato del farmaco Yanumet® nel dosaggio di 500 mg + 50 mg erano simili. Dopo aver preso 1 tavolo. la droga Yanumet® Lungo dosaggio 500 mg + 50 mg valore medio Cmax la metformina è diminuita del 30% e il valore mediano Tmax aumentato di 4 ore rispetto ai valori corrispondenti dopo aver preso 1 tabella. la droga Yanumet® in un dosaggio di 500 mg + 50 mg, che è coerente con il meccanismo atteso di rilascio prolungato (lento) di formina meth, caratteristico del farmaco Yanumet® Lungo.
Quando si assumono volontari adulti sani, 2 compresse. la droga Yanumet® Lungo dosaggio 1000 mg + 50 mg 1 volta al giorno la sera con cibo per 7 giorni Css sitagliptina e metphormine nel sangue sono state raggiunte rispettivamente il 4 ° e il 5 ° giorno. Il valore della mediana Tmax sitagliptina e metformina in equilibrio dopo l'assunzione erano rispettivamente di circa 3 e 8 ore, mentre il valore della T medianamax sitagliptina e metphormina dopo aver assunto 1 compressa. la droga Yanumet® ammontava rispettivamente a 3 e 3,5 ore.
Aspirazione
Dopo aver assunto la droga Yanumet® A lungo contemporaneamente a una colazione ricca di grassi, il valore di sitagliptin dell'AUC non è cambiato. Il valore medio di Cmax diminuito del 17%, sebbene il valore della mediana Tmax non è cambiato rispetto a parametri simili quando si assume il farmaco a stomaco vuoto. Dopo aver assunto la droga Yanumet® A lungo con colazione ricca di grassi, la metanfina AUC è aumentata del 62%, Cmax la metformina è diminuita del 9% e la mediana Tmax metformina aumentata di 2 ore rispetto a parametri simili quando si assume il farmaco a stomaco vuoto.
Metformina. La biodisponibilità assoluta della metformina quando si assume uno stomaco vuoto alla dose di 500 mg è di circa il 50-60%. I risultati degli studi sull'assunzione di methformina orale singola in dosi da 500 a 1500 mg e da 850 a 2550 mg indicano una mancanza di sproporzionalità con un aumento della dose, che è più probabile a causa della riduzione dell'assorbimento piuttosto che dell'escrezione accelerata. L'assunzione simultanea del farmaco con il cibo riduce la velocità e la quantità di metformina assorbita, il che è confermato da una diminuzione del valore medio di Cmax di circa il 40%, una diminuzione del valore AUC del 25%, nonché un ritardo di 35 minuti nel raggiungimento di Tmax dopo una singola assunzione di metphormin in una dose di 850 mg contemporaneamente al cibo rispetto ai valori di questi parametri dopo aver assunto una dose simile di metphormin a stomaco vuoto. Non è stato stabilito il significato clinico della riduzione dei valori dei parametri farmacocinetici.
L'assunzione di un monopreparato di metforemina con un rilascio lento contemporaneamente agli alimenti a basso contenuto di grassi e un alto contenuto di grassi ha aumentato l'esposizione del sistema di metphormin (misurato dal valore AUC) di circa il 38 e il 73%, rispettivamente, rispetto al valore corrispondente di questo parametro quando si assume il farmaco a stomaco vuoto. L'assunzione di qualsiasi alimento, indipendentemente dal contenuto di grassi in esso contenuto, ha aumentato il valore di Tmax metformina a circa 3 ore, mentre il valore di Cmax non è cambiato.
Sitagliptin. La biodisponibilità assoluta di sithagliptin è di circa l'87%. L'assunzione di sitagliptin contemporaneamente a cibi grassi non influisce sulla farmacocinetica di sitagliptin.
Distribuzione
Metformina. Sembra Vd metformina dopo una singola ingestione in una dose di 850 mg in media (654 ± 358) l. La metformina si lega solo leggermente alle proteine plasmatiche del sangue, in contrasto con i derivati dell'urea solfonilica, che sono associati per oltre il 90% alle proteine plasmatiche. Il tasso di penetrazione della metformina nei globuli rossi dipende probabilmente dal tempo.
Quando si usano compresse di metphormin in dosi e modalità raccomandate, concentrazioni plasmatiche Css (di solito <1 mcg / ml) vengono raggiunti circa 24-48 ore. Secondo studi clinici controllati, plasma Cmax metphormin non ha superato 5 mcg / ml anche dopo aver assunto le dosi massime del farmaco.
Sitagliptin. Medio Vss dopo una c / singola volta nell'introduzione di sitagliptin alla dose di 100 mg, i volontari sani avevano circa 198 litri. La frazione del plasma sitagliptin retrattile associato alle proteine è relativamente piccola (38%).
Metabolismo
Metformina. Gli studi con l'introduzione della metformina / nell'introduzione di volontari sani hanno dimostrato che la metformina viene ritirata invariata dai reni, non è soggetta al metabolismo nel fegato (il metabolita non è stato rilevato nell'uomo) e non è secreto con la bile attraverso l'intestino .
Sitagliptin. Circa il 79% di sitagliptin viene prodotto principalmente invariato dai reni; la trasformazione metabolica del farmaco è minima. Dopo l'ammissione 14Dall'interno di sitagliptin etichettato, circa il 16% della dose radioattiva accettata è stata derivata sotto forma di metaboliti di sitagliptin. Sono state determinate concentrazioni di traccia di 6 metaboliti di sitagliptin che non hanno influenzato l'attività inibitoria di sitagliptin in relazione al plasma sanguigno DPP-4. Nella ricerca in vitro è stato dimostrato che l'isoporemia principale responsabile del metabolismo limitato di sitagliptin è l'isopurmento del CYP3A4 con un certo coinvolgimento dell'isopurme del CYP2C8.
La conclusione
Metformina. La clearance renale della meth formin supera la creatinina di Cl di circa 3,5 volte, il che indica la secrezione del canale come il percorso principale della metamormina. Dopo somministrazione orale di metphormin, circa il 90% del farmaco succhiato viene escreto dai reni durante le prime 24 ore, con un valore di T1/2 del plasma sanguigno è di circa 6,2 ore. T1/2 di sangue intero è di circa 17,6 ore, il che presumibilmente indica la possibile partecipazione della massa dei globuli rossi come un patto di distribuzione.
Sitagliptin. Dopo aver preso dentro 14Circa il 100% della dose radioattiva accettata è stata escreta da sitagliptin etichettati da volontari sani per 1 settimana, il 13% attraverso l'intestino e l'87% dai reni . L'apparente finito T1/2 se assunto per via orale alla dose di 100 mg era di circa 12,4 ore, clearance renale - circa 350 ml / min.
La rimozione di sithagliptin viene effettuata principalmente per escrezione renale utilizzando il meccanismo di secrezione attiva del canale. Sitagliptin è un substrato per un trasportatore di anioni organici di tipo 3 (hOAT-3), che è coinvolto nel processo di rimozione di pitagliptin da parte dei reni. Non è stato stabilito il significato clinico della partecipazione di hoAT-3 al trasporto di sitagliptin. Sitagliptin è anche un substrato per la P-gp, che può anche essere coinvolto nell'escrezione renale di sitagliptin, ma l'inibitore della ciclosporina P-gp non riduce la cilincenza renale di sitagliptin.
Separare gruppi di pazienti
Diabete mellito di tipo 2
Metformina. Con la normale funzionalità renale dopo aver assunto dosi singole e multiple di metformina, i parametri farmacocinetici nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e volontari sani sono gli stessi, l'accumulo di metformina nell'assunzione delle dosi terapeutiche raccomandate non si verifica.
Sitagliptin. I parametri farmaceutici di sithagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 sono per lo più simili a quelli di volontari sani.
Insufficienza renale
Il farmaco è Yanumet® A lungo non deve essere assegnato a pazienti con insufficienza renale (vedere. "Indicazioni").
Metformina. In pazienti con ridotta funzionalità renale (determinato dalla creatinina Cl) T1/2 la preparazione del plasma e del sangue intero viene allungata e la clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione della creatinina Cl.
Sitagliptin. In pazienti con un grado medio di insufficienza renale, è stato osservato un aumento di circa 2 volte del valore AUC di sithagliptin nel plasma sanguigno, e in pazienti con stadi gravi e terminali (in emodialisi) l'aumento del valore AUC è stato di circa 4 volte rispetto ai valori di controllo di volontari sani.
Insufficienza pediatrica
Metformina. Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina in pazienti con insufficienza epatica.
Sitagliptin. Nei pazienti con un grado medio di insufficienza epatica (7-9 punti sulla scala Child Pew), i valori medi sono AUC e Cmax sitagliptina dopo una singola dose di 100 mg aumenta di circa il 21 e il 13%, rispettivamente, rispetto ai valori di controllo di volontari sani. Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.
Non ci sono dati clinici sull'uso di sithagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti sulla scala Child-Pew). Tuttavia, poiché sitagliptin viene escreto principalmente dai reni, non è previsto l'effetto dell'insufficienza epatica di grave grado sulla farmacocinetica di sitagliptin.
Genere
Metformina. I parametri farmaceutici della metformina non differivano significativamente nei volontari sani e nei pazienti con diabete di tipo 2 in analisi con separazione per genere. Inoltre, secondo studi clinici controllati su pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemico della metformina negli uomini e nelle donne era comparabile.
Sitagliptin. Secondo l'analisi composita e popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, il genere non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.
Età degli anziani
Metformina. Dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllata di metphormin in volontari sani più anziani suggeriscono che la clearance plasmatica complessiva della metphormina è ridotta, T1/2 aumenta e il valore di Cmax aumenta rispetto ai valori ottenuti da giovani volontari sani. Da questi dati ne consegue che i cambiamenti nei parametri della farmacocinetica della metformina associata all'età dei pazienti sono principalmente dovuti a un cambiamento nella funzione escretoria dei reni.
Trattamento con il farmaco Yanumet® A lungo non deve essere assegnato a pazienti di età superiore agli 80 anni, a meno che il grado di creatinina Cl non indichi che la funzione renale non è ridotta (vedere. "Istruzioni speciali").
Sitagliptin. Secondo l'analisi popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, l'età dei pazienti non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin. La concentrazione di sitagliptin nel plasma sanguigno nei pazienti anziani (65-80 anni) era circa del 19% superiore rispetto a quelli più giovani.
Bambini
Ricerca sulla droga Yanumet® I bambini di lunga durata non sono stati trattenuti.
Affiliazione razziale
Metformina. Non sono stati condotti studi sugli effetti della razza sui parametri farmacocinetici della metformina. Secondo studi clinici controllati sulla metphormin, i rappresentanti delle razze caucasiche, negroidi e i rappresentanti dei paesi dell'America Latina con diabete mellito di tipo 2 hanno avuto un effetto ipoglicemico della forma meth simile.
Sitagliptin. Secondo l'analisi composita e popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, compresi i rappresentanti del Caucaso, Razze negroidi e mongoloidi, rappresentanti dei paesi dell'America Latina e di altri gruppi etnici e razziali, l'affiliazione razziale non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.
BMI
Sitagliptin. Secondo l'analisi composita e popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, l'IMC non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.
- Ipoglicemico per uso orale combinato (inibitore deptidilpeptidasi-4 + biguanide) [Sintetico ipoglicemico e altri mezzi in combinazioni]
Metformina e sitagliptin
L'assunzione multipla simultanea di metphormin (1000 mg 2 volte al giorno) e sitagliptina (50 mg 2 volte al giorno) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 non è stata accompagnata da cambiamenti significativi nei parametri farmacocinetici di sitagliptin o metphormine.
Studi sull'effetto dell'interazione inter-farmaco sui parametri farmacocinetici del farmaco Yanumet® Non è stato condotto a lungo, ma esiste un numero sufficiente di tali studi per ciascuno dei componenti del farmaco, sitagliptin e metformina.
Metformina
Glibenclamide. Nello studio dell'interazione inter-farmaco di singole dosi di metformina e glibenclamide in pazienti con diabete mellito di tipo 2, non sono stati osservati cambiamenti nei parametri farmacocinetici e farmacodinamici della metformina. Diminuzione di AUC e Cmax glibenclamide era altamente variabile. Informazioni inadeguate (assunzione una tantum) e mancata corrispondenza della concentrazione di glibenclamide negli effetti farmacodinamici osservati mettono in discussione il significato clinico di questa interazione.
Fourosemid. In uno studio sull'interazione tra farmaci quando si assumono dosi singole di metformina e furosemide in volontari sani, sono stati osservati cambiamenti nei parametri farmacocinetici di entrambi i farmaci. Furosemid ha aumentato il valore di Cmax metformina nel plasma e nel sangue intero del 22%, il valore AUC della metformina nel sangue intero del 15% senza una variazione significativa della clearance renale della metanformina. Allo stesso tempo prendendo valori di metphormin e furosemide Cmax e la furosemide dell'AUC è diminuita rispettivamente del 31 e del 12%, rispetto ai soli furosemide e T1/2 diminuito del 32% senza una variazione significativa della clearance renale della furosemide. Non ci sono informazioni sull'interazione inter-farmaco di meth formin e furosemide con un uso simultaneo prolungato.
Nifedipin. Uno studio sull'interazione inter-farmaco di nifedipina e metphormin nella raccolta di dosi singole con la partecipazione di volontari sani ha rivelato un aumento dei valori di Cmax e AUC meth formin nel plasma rispettivamente del 20 e 9%, nonché un aumento della quantità di metphormin emessa dai reni. Valori Tmax e T1/2 metformina non è cambiata. La nifedipina aumenta la formazione meth. L'effetto della metformina sulla farmacocinetica della nifedipina è minimo.
Preparati per cationi. Preparati per cationi (incluso.h. amiloride, digossina, morfina, prominide, chinidina, ranitidina, triamterina, trimetoprim o vancomicina), distinti per secrezione di canale, possono teoricamente interagire con metformina, poiché sono derivati attraverso un sistema di trasporto del canale renale comune. Un'interazione simile tra metformina e cimetidina è stata osservata con la somministrazione orale simultanea di metformina e cimetidina in volontari sani nello studio dell'interazione durante l'assunzione di dosi singole e multiple, in cui i valori di Cmax e la metanformina AUC nel plasma e nel sangue intero è aumentata rispettivamente del 60 e 40%. In uno studio su dosi singole di T1/2 la metformina non è cambiata. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. E sebbene queste interazioni tra farmaci siano di importanza teorica (ad eccezione della cimetidina), si raccomanda un attento monitoraggio del paziente e la correzione della dose del farmaco Yanumet® Farmaci cationici lunghi e / o sopra escreti dai dipartimenti prossimali dei tubuli renali in caso di uso simultaneo.
Altri. Alcuni farmaci hanno un potenziale iperglicemico e possono ridurre il controllo glicemico. Questi includono tiazide e altri diuretici, SCS, fenotiazine, preparati tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotina, yellomimetics, BKK e isoniazide. Quando si prescrivono i farmaci elencati a un paziente in terapia con il farmaco Yanumet® Si raccomanda un monitoraggio lungo e attento dei parametri di controllo glicemico.
Negli studi di interazione con volontari sani, durante l'assunzione di dosi singole di metphormin e propranolololo o metformina e ibuprofene, non vi è stato alcun cambiamento nei parametri farmacocinetici di questi farmaci.
La metformina è leggermente associata alle proteine plasmatiche, pertanto è improbabile che le interazioni inter-farmaco della metformina con farmaci attivamente associati alle proteine plasmatiche (salicilati, sulfonilammidi, cloramfenicolo e probenecidi) rispetto ai derivati dell'urea solfonilica, che sono anche attivamente associati alle proteine plasmatiche .
Sitagliptin
Secondo uno studio sull'interazione con altri farmaci, sitagliptin non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, rosyglitazone, glibenklamide, simvastatina, warfarin, contraccettivi orali. Sulla base di questi dati, si può presumere che sitagliptin non inibisca gli isoferi CYP3A4, CYP2C8 o CYP2C9. Dati in vitro indicare che sitagliptin non sopprime anche gli isofenio CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 o CYP2B6 e non induce l'isopurment di SYP3A4.
Secondo un'analisi farmacocinetica popolare in pazienti con diabete mellito di tipo 2, la terapia concomitante non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin. Lo studio ha valutato una serie di farmaci più comunemente usati dai pazienti con diabete mellito di tipo 2, tra cui. farmaci ipocolesterinemici (incluso.h. statina, fibrati, azetimib), anti-agreganti (incluso.h. clopidogrilled), farmaci ipotensivi (incluso.h. APF, inibitori dell'ARA II, beta adrenoblocatori, BKK, idroclorotiazide), analgesici e NPVP (incluso.h. naprossene, diclofenac, ossido bersaglio), antidepressivi (incluso.h. bupropione, fluoxetina, sertralina), antistaminici (incluso h. cetirizina), inibitori della pompa protonica (incluso.h. mprazol, lansoprazol) e farmaci per il trattamento della disfunzione erettile (incluso h. sildenafil).
C'è stato un leggero aumento del valore dell'AUC (dell'11%), nonché del valore della C mediamax (del 18%) digossina con uso simultaneo di sitagliptin. Questo aumento non è stato considerato clinicamente significativo. Con l'uso simultaneo di digossina e sitagliptin, si raccomanda il monitoraggio del paziente.
È stato notato un aumento di AUC e Cmax sitagliptina di circa il 29 e il 68%, rispettivamente, con una singola assunzione di sitagliptin alla dose di 100 mg e ciclosporina (inibitore forte della P-gp) alla dose di 600 mg. Le variazioni indicate nei parametri farmacocinetici di sitagliptin non sono state considerate clinicamente significative.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità della droga Yanumet® Lungo2 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Compresse senza Pillon rivestite con guscio di pellicola | 1 tavolo. |
principio attivo : | |
metformina cloridrato | 500/1000/1000 mg |
sitagliptina fosfato | 64,25 / 64,25 / 128,5 mg |
(equivalente a 50/50/100 mg di sitagliptin) | |
sostanze ausiliarie : vidon (K29 / 32) - 37,63 / 75,27 / 75,27 mg; ipromellosi 2208 (K100M) - 320 / 317,6 / 317,6 mg; MKC (PH102) - 117,4 / - | |
guscio del film (per dosaggio 500 mg + 50 mg): Opadry (OPADRY®) 20A99171 (ipromellosi, iprollosi, biossido di titanio, blu FD&C n. 2 / lacca in alluminio alluminio) - 27,1 mg; Cera Karnaubsky - 0,032 mg | |
guscio del film (per dosaggio 1000 mg + 50 mg): Opadry (OPADRY®) 20A91487 (ipromellosi, iprollosi, biossido di titanio, blu FD&C n. Vernice in alluminio indigocarmin, ossido di ferro giallo) - 31,15 mg; cera carnaubsky - 0,04 mg | |
guscio del film (per dosaggio 1000 mg + 100 mg): Opadry (OPADRY®) 20A99172 (ipromellosi, iprollosi, biossido di titanio, blu FD&C n. Lacca in alluminio 2 / alluminio) - 33,74 mg; cera carnaubsky - 0,04 mg |
Compresse senza Pillon rivestite con guscio di pellicola, 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg, 1000 mg + 1000 mg + 100 mg. Per 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 180 o 1000 compresse. in una bottiglia di PEWP, una membrana protettiva sigillata, un coperchio di plastica chiuso con un dispositivo contro l'apertura di una bottiglia da parte dei bambini e contenente un contenitore con un silicagel. 1 fl. in un pacco di cartone.
Non sono stati condotti studi speciali controllati sull'uso del farmaco Yanumet® I suoi singoli componenti lunghi sono in donne in gravidanza, quindi non ci sono dati sulla sicurezza del suo uso in donne in gravidanza. Il farmaco è Yanumet® A lungo, come altri farmaci ipoglicemizzanti orali, non è raccomandato durante la gravidanza.
Non sono stati condotti studi preclinici sul farmaco combinato Yanumet® Lunga nel valutare il suo impatto sulla funzione riproduttiva. Di seguito sono riportati i dati degli studi di monoterapia con farmaci di sitagliptin o metphormine.
Metformina. L'effetto teratogeno della metformina non è stato rilevato quando ai ratti e ai conigli vengono somministrate dosi giornaliere fino a 600 mg / kg, che supera l'esposizione nell'uomo dopo aver assunto la dose giornaliera massima raccomandata di 2000 mg per 2 e 6 volte, rispettivamente (calcolato per superficie corporea). La determinazione della concentrazione di metformina nel plasma nel feto indica la permeabilità parziale della barriera placentare.
Sitagliptin. L'effetto teratogeno di sitagliptin non è stato rilevato durante l'organogenesi durante la somministrazione orale di ratti a dosi fino a 250 mg / kg o conigli a dosi fino a 125 mg / kg, che supera l'esposizione del farmaco nell'uomo dopo aver assunto la dose giornaliera raccomandata per gli adulti 100 mg per 32 e 22 volte, rispettivamente.
C'è stato un leggero aumento in caso di malformazione delle costole (assenza, ipoplasia, curvatura) nella prole di ratti con somministrazione orale del farmaco in dosi giornaliere di 1000 mg / kg per le donne in gravidanza, che supera l'esposizione del farmaco nell'uomo dopo aver assunto la dose giornaliera raccomandata per gli adulti di circa 100 volte.
Con somministrazione orale del farmaco femminile in una dose giornaliera di 1000 mg / kg, c'è stata una leggera diminuzione del peso corporeo in entrambi i sessi della prole dei ratti durante l'allattamento e una diminuzione del tasso di aumento di peso alla fine dell'allattamento nei maschi. Tuttavia, i dati provenienti da studi riproduttivi su animali non sempre consentono di prevedere l'effetto del farmaco sull'uomo.
Non sono stati condotti studi sugli animali per determinare l'escrezione dei componenti del farmaco Yanumet® Lungo con il latte. Secondo la ricerca, con la monoterapia, sia sitagliptin che metformina possono penetrare nel latte di ratto. Poiché non vi sono dati sulla penetrazione di sithagliptin nel latte materno, il farmaco Yanumet® Long non deve essere usato nelle donne durante l'allattamento.
Secondo la ricetta.
Metformina
Lattatacidosi
La lattatacidosi è una complicanza metabolica rara ma grave che può svilupparsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con il farmaco Yanumet® Lunga e, se si verifica, la mortalità raggiunge circa il 50%. Lo sviluppo della lattatocidosi può verificarsi anche sullo sfondo di alcune malattie patofisiologiche, in particolare il diabete mellito o qualsiasi altra condizione patologica, accompagnata da grave ipoperfusione e ipossiemia di tessuti e organi. La lattaacidosi è caratterizzata da una maggiore concentrazione di lattato nel sangue (> 5 mmol / l), un valore di pH ridotto del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento dell'intervallo anionico, un aumento del rapporto tra lattato / piruvato. Se la metformina è la causa della lattatocidosi, la sua concentrazione nel plasma è generalmente> 5 μg / ml.
Secondo i rapporti, la frequenza di sviluppo della lattatocidosi durante la terapia con metformina è molto bassa (circa 0,03 casi per 1000 anni di paziente, con una frequenza di esiti fatali di circa 0,015 casi per 1000 anni di paziente). Per 20.000 pazienti con terapia con metformina, negli studi clinici non sono stati riportati casi di lattacidosi. Casi ben noti sono stati rilevati principalmente in pazienti con diabete con grave insufficienza renale, tra cui grave patologia renale e ipoperfusione renale, spesso combinata con malattie somatiche / chirurgiche multiple associate e polipragmasia. Il rischio di lattatocidosi è significativamente aumentato nei pazienti con insufficienza cardiaca stagnante che richiedono farmaci, in particolare con insufficienza cardiaca stagnante instabile o acuta con il rischio di sviluppare ipoperfusione e ipossiemia. Il rischio di lattatocidosi aumenta in proporzione al grado di compromissione della funzionalità renale e all'età del paziente, quindi un monitoraggio regolare della funzionalità renale nei pazienti che assumono metformina, nonché l'uso di una dose minima efficace di metformina, riducono significativamente il rischio di lattacidosi. In particolare, è necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale per il trattamento dei pazienti anziani, e i pazienti di età superiore agli 80 anni devono iniziare la terapia con metformina solo dopo aver confermato l'adeguata funzione dei reni in base ai risultati della valutazione della creatinina Cl, poiché questi pazienti sono maggiormente a rischio di lattacidosi. Inoltre, in qualsiasi condizione accompagnata dallo sviluppo di ipossiemia, disidratazione o sepsi, l'uso di metphormin deve essere immediatamente interrotto. Poiché la rimozione del lattato è significativamente ridotta con compromissione della funzionalità epatica, di norma, la nomina della metformina a pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica deve essere evitata. Il paziente deve essere avvertito che durante la terapia con metformina, l'assunzione di alcol (una tantum o permanente) deve essere limitata, poiché l'alcol potenzia l'effetto della metformina sul metabolismo del lattato. Inoltre, la terapia con metformina deve essere temporaneamente interrotta per il periodo di radiografia intra-vascolare e interventi chirurgici.
L'inizio della lattacidosi è spesso difficile da rilevare ed è accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgia, sindrome da distress respiratorio, aumento della sonnolenza e sintomi addominali non specifici. Con l'aggravamento della lattacitosi, l'ipotermia, l'ipotensione arteriosa e la bradiaritmia resistente possono unire i sintomi di cui sopra. Il medico e il paziente devono essere consapevoli della gravità di questi sintomi e il paziente deve informare immediatamente il medico del loro aspetto. La terapia con metformina deve essere interrotta prima di chiarire la situazione. Si raccomanda di determinare le concentrazioni plasmatiche di elettroliti, chetoni, glucosio nel sangue e anche (secondo le indicazioni) il valore del pH del sangue, la concentrazione di lattato, la concentrazione di metanformina nel sangue. Nelle fasi iniziali del trattamento, la comparsa di sintomi del tratto gastrointestinale è associata all'assunzione di metformina, mentre dopo aver stabilizzato le condizioni del paziente a qualsiasi dose di metformina, è improbabile la comparsa di sintomi del tratto gastrointestinale. La manifestazione successiva di tali sintomi può indicare una lattacidosi in via di sviluppo o altre malattie gravi.
Se, sullo sfondo del trattamento con metformina, la concentrazione di lattato sul plasma pelvico nel plasma sanguigno venoso supera la VGN, rimanendo non superiore a 5 mmol / l, questo non è patognomonio per lo sviluppo della lattatocidosi e può essere dovuto a condizioni come diabete mellito scarsamente controllato o obesità o eccessivo sforzo fisico o errore di misurazione tecnica.
In qualsiasi paziente con diabete mellito e acidosi metabolica, in assenza di sintomi di chetoacidosi (chetonuria e ketonemia), esiste il rischio di lattatocidosi.
La lattaacidosi è una condizione che richiede cure di emergenza in una struttura medica. Un paziente con lattatocidosi che assume metformina deve interrompere immediatamente la terapia con il farmaco ed eseguire immediatamente le misure necessarie per la terapia di supporto. Poiché la metformina viene dializzata a velocità fino a 170 ml / min in condizioni di buona emodinamica, si raccomanda l'emodialisi immediata per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata. Queste attività spesso portano alla rapida scomparsa di tutti i sintomi della lattacitosi e al ripristino delle condizioni del paziente (vedere. "Indicazioni").
Ipoglicemia
In condizioni normali, con la monoterapia, l'ipoglicemia della metformina non si sviluppa, tuttavia, il suo sviluppo è possibile sullo sfondo della fame, dopo uno sforzo fisico significativo senza successiva compensazione delle calorie esaurite o con l'assunzione simultanea di altri farmaci ipoglicemici (come derivati di sulfonilmicochevins e insulina) o alcool. I pazienti anziani, indeboliti o malnutriti, i pazienti con deficit surrenale o ipofisario o i tossicodipendenti sono particolarmente a rischio di sviluppare ipoglicemia. L'ipoglicemia è difficile da identificare nei pazienti anziani e nei pazienti che assumono beta adrenoblocatore.
Terapia associata
La farmacoterapia computazionale, che può portare a pronunciati cambiamenti emodinamici o influenzare la funzione dei reni e la distribuzione della metanformina, incluso. i farmaci cationici derivati dal corpo dalla secrezione del canale renale devono essere prescritti con cautela (vedere. "Interazione", Metformina).
Ricerca radiologica con somministrazione intravascolare di farmaci a contrasto contenenti iodio (incluso.h. in / in urogramma, in / in colangiografia, angiografia, CT con in / nell'introduzione di sostanze contrastanti)
La somministrazione intravascolare di sostanze a contrasto contenenti iodio può causare funzionalità renale acuta compromessa ed è associata allo sviluppo di lattacidosi in pazienti che assumono metformina (vedere. "Indicazioni"). Pertanto, i pazienti che sono programmati per tale studio dovrebbero interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco Yanumet® Lungo almeno 48 ore prima e entro 48 ore dopo lo studio. La ripresa della terapia è consentita solo dopo la conferma della normale funzione dei reni.
Interventi chirurgici
L'uso del farmaco Yanumet® A lungo dovrebbe essere fermato per la durata di qualsiasi intervento chirurgico (ad eccezione di manipolazioni minori che non richiedono restrizioni sul regime del bere e sulla fame) e fino alla ripresa del normale regime alimentare, a condizione che la normale funzione dei reni sia confermato.
Stati ipossici
Il collasso vascolare (shock) di qualsiasi eziologia, insufficienza cardiaca stagnante acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni accompagnate dallo sviluppo dell'ipossiemia sono associati allo sviluppo della lattacidosi e possono causare azoto prepreciso. Se le condizioni elencate si sviluppano nel paziente sullo sfondo della terapia con il farmaco Yanumet® A lungo, l'assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.
Consumo di alcol
L'alcol potenzia l'effetto della metformina sul metabolismo del lattato. Il paziente deve essere avvertito del rischio di abuso di alcol (consumo una tantum o multiplo) durante il trattamento con il farmaco Yanumet® Lungo.
Violazione della funzionalità epatica
Poiché sono noti casi di lattacidosi in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'uso del farmaco Yanumet non è raccomandato® A lungo nei pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica.
Concentrazione di cianocobalamina (vitamina B12) in un plasma sanguigno
In studi clinici controllati sulla metformina della durata di 29 settimane, è stata osservata una diminuzione della normale concentrazione di cianocobalamina (vitamina B12) nel siero del sangue a valori subnormali senza manifestazioni cliniche in circa il 7% dei pazienti. Una riduzione simile, probabilmente a causa della violazione selettiva dell'assorbimento della vitamina B12 (vale a dire, la violazione della formazione di un complesso con il fattore interno di Castle, t.n. un complesso complesso interno necessario per succhiare la vitamina B12), molto raramente accompagnato dallo sviluppo dell'anemia ed è facilmente aggiustato dall'abolizione della metforemina o dall'assunzione aggiuntiva di vitamina B12 Con terapia con il farmaco Yanumet.® Si raccomanda a lungo di controllare annualmente i parametri ematologici del sangue e qualsiasi deviazione che si verifica deve essere adeguatamente studiata e adattata.
Pazienti predisposti allo sviluppo della carenza di vitamina B12 (a causa della riduzione dell'assunzione o dell'aspirazione della vitamina B12 o calcio), si raccomanda di determinare la concentrazione plasmatica di vitamina B12 ad intervalli di 2-3 anni.
Variazione dello stato clinico in pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente adeguatamente controllato
Se compaiono anomalie di laboratorio o sintomi clinici della malattia (in particolare qualsiasi condizione che non può essere chiaramente identificata) in un paziente con diabete mellito di tipo 2 precedentemente adeguatamente controllato sullo sfondo della terapia con il farmaco Yanumet® Long deve verificare immediatamente che non vi siano segni di chetoacidosi o lattatocidosi. La valutazione delle condizioni del paziente deve includere esami del plasma sanguigno per elettroliti e chetoni, concentrazione di glucosio nel sangue e anche (secondo le indicazioni) concentrazioni di pH nel sangue, lattato, piruvato e metformina. Con lo sviluppo dell'acidosi di qualsiasi eziologia, l'uso del farmaco Yanumet® A lungo dovrebbe essere immediatamente annullato e dovrebbero essere prese le misure appropriate per correggere l'acidosi.
Deterioramento del controllo glicemico. In situazioni di stress fisiologico (ipertermia, trauma, infezione o intervento chirurgico), un paziente con controllo glicemico precedentemente soddisfacente può perdere temporaneamente il controllo della glicemia. In tali periodi, è accettabile una sostituzione temporanea del farmaco Yanumet® A lungo per la terapia insulinica e dopo aver risolto una situazione acuta, il paziente può riprendere il trattamento precedente.
Sitagliptin
Pancreatite
Sono state ricevute segnalazioni di casi di pancreatite acuta, inclusi emorragici o obesi, con e senza esito fatale, in pazienti che assumevano sitagliptin (vedere. "Azioni collaterali"). I pazienti devono essere informati dei sintomi caratteristici della pancreatite acuta: dolore addominale persistente e grave. Le manifestazioni cliniche della pancreatite sono scomparse dopo l'interruzione dell'assunzione di sitagliptin. In caso di sospetto di pancreatite, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco Yanumet® Lunghe e altre droghe potenzialmente pericolose.
Lo sviluppo dell'ipoglicemia mentre viene utilizzato con derivati dell'urea solfonilica o dell'insulina
Negli studi clinici su sitagliptin, sia in monoterapia che in combinazione con farmaci che non portano allo sviluppo di ipoglicemia (ad es. Metformina o agonisti PPAR-γ - tiazolidindio), la frequenza dell'ipoglicemia nei pazienti che assumevano sitagliptin era vicina alla frequenza nei pazienti che assumevano placebo. Come con altri agenti ipoglicemizzanti, è stata osservata ipoglicemia con l'uso simultaneo di sithagliptin in associazione con insulina o derivati dell'urea solfonilica (vedere. "Azioni collaterali"). Per ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia indotta dall'assunzione di derivati dell'urea solfonilica o dell'insulina, è possibile ridurre la dose di urea solfonilica o insulina (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").
Reazioni di ipersensibilità
Durante il monitoraggio post-stress dell'uso di sithagliptin, che fa parte del farmaco Yanumet® Sono state ricevute reazioni di ipersensibilità lunghe e gravi. Queste reazioni includevano anafilassi, gonfiore angioneurotico, malattie esfoliative della pelle, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. Poiché questi dati sono ottenuti volontariamente da una popolazione indefinita, di solito è impossibile determinare in modo affidabile la frequenza e la relazione causale di queste reazioni indesiderate con la terapia. Queste reazioni si sono verificate durante i primi 3 mesi dopo l'inizio della terapia con sitaglipte, alcune sono state osservate dopo aver assunto la prima dose del farmaco.
Se si sospetta lo sviluppo di una reazione di ipersensibilità, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco Yanumet® A lungo, valuta altre possibili cause dello sviluppo di una reazione indesiderata e prescrivi altre terapie ipoglicemiche (vedi. "Sorveglianza" e "Azioni di combattimento". Osservazioni post-viaggio).
Yanumet® Lungo
Monitoraggio della funzione renale
La metformina e la sitagliptin sono derivate principalmente dai reni. Il rischio di accumulo di methformina e lo sviluppo della lattacidosi aumenta in proporzione al grado di compromissione della funzionalità renale, quindi il farmaco Yanumet® A lungo non deve essere assegnato a pazienti con concentrazione di creatinina nel siero del sangue al di sopra dell'età di VGN. Nei pazienti più anziani, a causa della riduzione della funzionalità renale correlata all'età, una dose minima del farmaco Yanumet deve essere usata per ottenere un adeguato controllo glicemico® Lungo. Nei pazienti più anziani, in particolare quelli di età ≥80 anni, monitorano regolarmente la funzionalità renale.
Prima di iniziare la terapia con il farmaco Yanumet® Lungo e almeno una volta all'anno dopo l'inizio del trattamento, la normale funzione dei reni deve essere confermata utilizzando test appropriati. Nei pazienti con rischio di sviluppare disfunzione renale, il controllo della funzionalità renale deve essere eseguito più spesso e quando vengono rilevati sintomi di disfunzione renale, viene assunto il farmaco Yanumet® A lungo dovrebbe essere fermato.
Lo sviluppo dell'ipoglicemia mentre viene utilizzato con derivati dell'urea solfonilica o dell'insulina
Come con altri agenti ipoglicemizzanti, è stata osservata ipoglicemia con l'uso simultaneo di sitagliptin e metphormin in associazione con insulina o derivati dell'urea solfonilica (vedere. "Azioni collaterali"). Per ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia indotta dall'assunzione di derivati dell'urea solfonilica o dell'insulina, è possibile ridurre la dose di urea solfonilica o insulina (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Non sono stati condotti studi per studiare gli effetti del farmaco Yanumet® Lunga capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Tuttavia, si dovrebbe tenere conto dei casi di sviluppo di vertigini e sonnolenza, rilevati sullo sfondo dell'uso di sitagliptin. Inoltre, i pazienti devono essere consapevoli del rischio di sviluppare ipoglicemia durante l'uso del farmaco Yanumet® Lungo con urea solfonilica o derivati dell'insulina.
- E11 Diabete mellito insulino-dipendente