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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Uno studio condotto su volontari sani ha dimostrato che il farmaco combinato è Yanumet® Lungo (metformina a rilascio prolungato e sitagliptin) in dosi di 500 mg + 50 mg e 1000 mg + 100 mg bioequivalente a una combinazione di sinoptina e monopre metformina con rilascio prolungato nei dosaggi corrispondenti. È stata anche dimostrata la bioequivalenza tra l'assunzione di 2 compresse. la droga Yanumet® Lungo nel dosaggio 500 mg + 50 mg e 1 tabella. la droga Yanumet® Lungo nel dosaggio 1000 mg + 100 mg.
In uno studio incrociato che coinvolge volontari sani, i valori di AUC e Cmax in un plasma sanguigno di sitagliptin e valori di meth forminina AUC dopo aver assunto 1 compressa. il campione indagato del farmaco Yanumet® Lungo nel dosaggio 500 mg + 50 mg e dopo aver assunto 1 compressa. il campione indagato del farmaco Yanumet® nel dosaggio di 500 mg + 50 mg erano simili. Dopo aver preso 1 tavolo. la droga Yanumet® Lungo dosaggio 500 mg + 50 mg valore medio Cmax la metformina è diminuita del 30% e il valore mediano Tmax aumentato di 4 ore rispetto ai valori corrispondenti dopo aver preso 1 tabella. la droga Yanumet® in un dosaggio di 500 mg + 50 mg, che è coerente con il meccanismo atteso di rilascio prolungato (lento) di formina meth, caratteristico del farmaco Yanumet® Lungo.
Quando si assumono volontari adulti sani, 2 compresse. la droga Yanumet® Lungo dosaggio 1000 mg + 50 mg 1 volta al giorno la sera con cibo per 7 giorni Css sitagliptina e metphormine nel sangue sono state raggiunte rispettivamente il 4 ° e il 5 ° giorno. Il valore della mediana Tmax sitagliptina e metformina in equilibrio dopo l'assunzione erano rispettivamente di circa 3 e 8 ore, mentre il valore della T medianamax sitagliptina e metphormina dopo aver assunto 1 compressa. la droga Yanumet® ammontava rispettivamente a 3 e 3,5 ore.
Aspirazione
Dopo aver assunto la droga Yanumet® A lungo contemporaneamente a una colazione ricca di grassi, il valore di sitagliptin dell'AUC non è cambiato. Il valore medio di Cmax diminuito del 17%, sebbene il valore della mediana Tmax non è cambiato rispetto a parametri simili quando si assume il farmaco a stomaco vuoto. Dopo aver assunto la droga Yanumet® A lungo con colazione ricca di grassi, la metanfina AUC è aumentata del 62%, Cmax la metformina è diminuita del 9% e la mediana Tmax metformina aumentata di 2 ore rispetto a parametri simili quando si assume il farmaco a stomaco vuoto.
Metformina. La biodisponibilità assoluta della metformina quando si assume uno stomaco vuoto alla dose di 500 mg è di circa il 50-60%. I risultati degli studi sull'assunzione di methformina orale singola in dosi da 500 a 1500 mg e da 850 a 2550 mg indicano una mancanza di sproporzionalità con un aumento della dose, che è più probabile a causa della riduzione dell'assorbimento piuttosto che dell'escrezione accelerata. L'assunzione simultanea del farmaco con il cibo riduce la velocità e la quantità di metformina assorbita, il che è confermato da una diminuzione del valore medio di Cmax di circa il 40%, una diminuzione del valore AUC del 25%, nonché un ritardo di 35 minuti nel raggiungimento di Tmax dopo una singola assunzione di metphormin in una dose di 850 mg contemporaneamente al cibo rispetto ai valori di questi parametri dopo aver assunto una dose simile di metphormin a stomaco vuoto. Non è stato stabilito il significato clinico della riduzione dei valori dei parametri farmacocinetici.
L'assunzione di un monopreparato di metforemina con un rilascio lento contemporaneamente agli alimenti a basso contenuto di grassi e un alto contenuto di grassi ha aumentato l'esposizione del sistema di metphormin (misurato dal valore AUC) di circa il 38 e il 73%, rispettivamente, rispetto al valore corrispondente di questo parametro quando si assume il farmaco a stomaco vuoto. L'assunzione di qualsiasi alimento, indipendentemente dal contenuto di grassi in esso contenuto, ha aumentato il valore di Tmax metformina a circa 3 ore, mentre il valore di Cmax non è cambiato.
Sitagliptin. La biodisponibilità assoluta di sithagliptin è di circa l'87%. L'assunzione di sitagliptin contemporaneamente a cibi grassi non influisce sulla farmacocinetica di sitagliptin.
Distribuzione
Metformina. Sembra Vd metformina dopo una singola ingestione in una dose di 850 mg in media (654 ± 358) l. La metformina si lega solo leggermente alle proteine plasmatiche del sangue, in contrasto con i derivati dell'urea solfonilica, che sono associati per oltre il 90% alle proteine plasmatiche. Il tasso di penetrazione della metformina nei globuli rossi dipende probabilmente dal tempo.
Quando si usano compresse di metphormin in dosi e modalità raccomandate, concentrazioni plasmatiche Css (di solito <1 mcg / ml) vengono raggiunti circa 24-48 ore. Secondo studi clinici controllati, plasma Cmax metphormin non ha superato 5 mcg / ml anche dopo aver assunto le dosi massime del farmaco.
Sitagliptin. Medio Vss dopo una c / singola volta nell'introduzione di sitagliptin alla dose di 100 mg, i volontari sani avevano circa 198 litri. La frazione del plasma sitagliptin retrattile associato alle proteine è relativamente piccola (38%).
Metabolismo
Metformina. Gli studi con l'introduzione della metformina / nell'introduzione di volontari sani hanno dimostrato che la metformina viene ritirata invariata dai reni, non è soggetta al metabolismo nel fegato (il metabolita non è stato rilevato nell'uomo) e non è secreto con la bile attraverso l'intestino .
Sitagliptin. Circa il 79% di sitagliptin viene prodotto principalmente invariato dai reni; la trasformazione metabolica del farmaco è minima. Dopo l'ammissione 14Dall'interno di sitagliptin etichettato, circa il 16% della dose radioattiva accettata è stata derivata sotto forma di metaboliti di sitagliptin. Sono state determinate concentrazioni di traccia di 6 metaboliti di sitagliptin che non hanno influenzato l'attività inibitoria di sitagliptin in relazione al plasma sanguigno DPP-4. Nella ricerca in vitro è stato dimostrato che l'isoporemia principale responsabile del metabolismo limitato di sitagliptin è l'isopurmento del CYP3A4 con un certo coinvolgimento dell'isopurme del CYP2C8.
La conclusione
Metformina. La clearance renale della meth formin supera la creatinina di Cl di circa 3,5 volte, il che indica la secrezione del canale come il percorso principale della metamormina. Dopo somministrazione orale di metphormin, circa il 90% del farmaco succhiato viene escreto dai reni durante le prime 24 ore, con un valore di T1/2 del plasma sanguigno è di circa 6,2 ore. T1/2 di sangue intero è di circa 17,6 ore, il che presumibilmente indica la possibile partecipazione della massa dei globuli rossi come un patto di distribuzione.
Sitagliptin. Dopo aver preso dentro 14Circa il 100% della dose radioattiva accettata è stata escreta da sitagliptin etichettati da volontari sani per 1 settimana, il 13% attraverso l'intestino e l'87% dai reni . L'apparente finito T1/2 se assunto per via orale alla dose di 100 mg era di circa 12,4 ore, clearance renale - circa 350 ml / min.
La rimozione di sithagliptin viene effettuata principalmente per escrezione renale utilizzando il meccanismo di secrezione attiva del canale. Sitagliptin è un substrato per un trasportatore di anioni organici di tipo 3 (hOAT-3), che è coinvolto nel processo di rimozione di pitagliptin da parte dei reni. Non è stato stabilito il significato clinico della partecipazione di hoAT-3 al trasporto di sitagliptin. Sitagliptin è anche un substrato per la P-gp, che può anche essere coinvolto nell'escrezione renale di sitagliptin, ma l'inibitore della ciclosporina P-gp non riduce la cilincenza renale di sitagliptin.
Separare gruppi di pazienti
Diabete mellito di tipo 2
Metformina. Con la normale funzionalità renale dopo aver assunto dosi singole e multiple di metformina, i parametri farmacocinetici nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e volontari sani sono gli stessi, l'accumulo di metformina nell'assunzione delle dosi terapeutiche raccomandate non si verifica.
Sitagliptin. I parametri farmaceutici di sithagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 sono per lo più simili a quelli di volontari sani.
Insufficienza renale
Il farmaco è Yanumet® A lungo non deve essere assegnato a pazienti con insufficienza renale (vedere. "Indicazioni").
Metformina. In pazienti con ridotta funzionalità renale (determinato dalla creatinina Cl) T1/2 la preparazione del plasma e del sangue intero viene allungata e la clearance renale diminuisce in proporzione alla diminuzione della creatinina Cl.
Sitagliptin. In pazienti con un grado medio di insufficienza renale, è stato osservato un aumento di circa 2 volte del valore AUC di sithagliptin nel plasma sanguigno, e in pazienti con stadi gravi e terminali (in emodialisi) l'aumento del valore AUC è stato di circa 4 volte rispetto ai valori di controllo di volontari sani.
Insufficienza pediatrica
Metformina. Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina in pazienti con insufficienza epatica.
Sitagliptin. Nei pazienti con un grado medio di insufficienza epatica (7-9 punti sulla scala Child Pew), i valori medi sono AUC e Cmax sitagliptina dopo una singola dose di 100 mg aumenta di circa il 21 e il 13%, rispettivamente, rispetto ai valori di controllo di volontari sani. Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.
Non ci sono dati clinici sull'uso di sithagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti sulla scala Child-Pew). Tuttavia, poiché sitagliptin viene escreto principalmente dai reni, non è previsto l'effetto dell'insufficienza epatica di grave grado sulla farmacocinetica di sitagliptin.
Genere
Metformina. I parametri farmaceutici della metformina non differivano significativamente nei volontari sani e nei pazienti con diabete di tipo 2 in analisi con separazione per genere. Inoltre, secondo studi clinici controllati su pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemico della metformina negli uomini e nelle donne era comparabile.
Sitagliptin. Secondo l'analisi composita e popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, il genere non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.
Età degli anziani
Metformina. Dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllata di metphormin in volontari sani più anziani suggeriscono che la clearance plasmatica complessiva della metphormina è ridotta, T1/2 aumenta e il valore di Cmax aumenta rispetto ai valori ottenuti da giovani volontari sani. Da questi dati ne consegue che i cambiamenti nei parametri della farmacocinetica della metformina associata all'età dei pazienti sono principalmente dovuti a un cambiamento nella funzione escretoria dei reni.
Trattamento con il farmaco Yanumet® A lungo non deve essere assegnato a pazienti di età superiore agli 80 anni, a meno che il grado di creatinina Cl non indichi che la funzione renale non è ridotta (vedere. "Istruzioni speciali").
Sitagliptin. Secondo l'analisi popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, l'età dei pazienti non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin. La concentrazione di sitagliptin nel plasma sanguigno nei pazienti anziani (65-80 anni) era circa del 19% superiore rispetto a quelli più giovani.
Bambini
Ricerca sulla droga Yanumet® I bambini di lunga durata non sono stati trattenuti.
Affiliazione razziale
Metformina. Non sono stati condotti studi sugli effetti della razza sui parametri farmacocinetici della metformina. Secondo studi clinici controllati sulla metphormin, i rappresentanti delle razze caucasiche, negroidi e i rappresentanti dei paesi dell'America Latina con diabete mellito di tipo 2 hanno avuto un effetto ipoglicemico della forma meth simile.
Sitagliptin. Secondo l'analisi composita e popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, compresi i rappresentanti del Caucaso, Razze negroidi e mongoloidi, rappresentanti dei paesi dell'America Latina e di altri gruppi etnici e razziali, l'affiliazione razziale non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.
BMI
Sitagliptin. Secondo l'analisi composita e popolare dei parametri farmacocinetici ottenuti negli studi clinici di fase I e II, l'IMC non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin.