Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 12.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
monoterapia, oltre alla dieta e allo sforzo fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2.
in associazione con metformina in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico come terapia di partenza o quando la dieta e l'attività fisica combinate con la monoterapia non portano a un adeguato controllo glicemico;
in associazione con derivati dell'urea solfonilica in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico, quando la dieta e l'attività fisica combinate con la monoterapia con uno dei farmaci elencati non portano a un adeguato controllo glicemico;
in associazione con agonisti PPAR-γ (tiasolidindio) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico, quando dieta e stress fisico combinati con la monoterapia non portano a un adeguato controllo glicemico;
in combinazione con metformina e derivati dell'urea solfonilica in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico, quando la dieta e lo stress fisico combinati con la terapia dei due di questi farmaci non portano a un adeguato controllo glicemico;
in associazione con metformina e agonisti PPAR-γ (tiasolidindion) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo glicemico, quando la dieta e l'attività fisica combinate con la terapia dei due farmaci elencati non portano a un adeguato controllo glicemico;
come complemento all'insulina (con o senza meth formin) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 nei casi in cui dieta, attività fisica e una dose stabile di insulina non portano a un adeguato controllo glicemico.
Dentro. Dose raccomandata di Januvia® è 100 mg / die verso l'interno in monoterapia o in combinazione con metformina o derivati dell'urea solfonilica o agonisti PPAR-γ (tiazolidindio) o insulina (con o senza metformina) o in combinazione con metformina e derivato dell'urea solfonilica, o metformina e agonisti della PP .
Il farmaco è Yanuviya® può essere preso indipendentemente dal mangiare. La metphormin metphormine metonilmochevine e la modalità agonista PPAR-γ devono essere selezionate in base alle dosi raccomandate per questi farmaci.
Quando si combina il farmaco Yanuviya® con urea solfonilica o derivati dell'insulina, si consiglia di ridurre la dose tradizionalmente raccomandata di sulfonil mochevina o insulina per ridurre il rischio di sviluppare ipoglicemia solfoninducinata o indotta da insulina (vedere. "Istruzioni speciali.". Ipoglicemia).
Se il paziente ha perso l'assunzione del farmaco Yanuviya®, il farmaco deve essere assunto il più rapidamente possibile dopo che il paziente ha ricordato l'assunzione di farmaco mancata.
Non permetteremo la doppia dose del farmaco Yanuviya® lo stesso giorno.
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza renale. Pazienti con un lieve grado di insufficienza renale (creatinina Cl ≥50 ml / min, approssimativamente corrispondente alla concentrazione di creatinina sierica nel sangue ≤1,7 mg / dl negli uomini e ≤1,5 mg / dl nelle donne) correzione della dose del farmaco Yanuvius® non richiesto.
Per pazienti con insufficienza renale moderata (Creatinina Cl ≥30 ml / min, ma <50 ml / min, approssimativamente corrispondente alla concentrazione di creatinina del siero del sangue> 1,7 mg / dl, ma ≤3 mg / dl negli uomini e> 1,5 mg / dl, ma ≤2,5 mg / dl nelle donne) dose del farmaco Yanuviya® è 50 mg / die.
Per pazienti con grave insufficienza renale (Creatinina Cl <30 ml / min, approssimativamente corrispondente alla concentrazione di siero nel sangue di creatinina> 3 mg / dl negli uomini e> 2,5 mg / dl nelle donne) o con la fase terminale della CNN che necessita di emodialisi o dialisi peritoneale, dose del farmaco Yanuvius® è 25 mg / die. Il farmaco è Yanuviya® può essere applicato indipendentemente dal programma della procedura di dialisi.
A causa della necessità di correggere la dose, si consiglia ai pazienti con insufficienza renale di valutare la funzione dei reni prima di iniziare il trattamento con il farmaco Yanuviya® e periodicamente in fase di trattamento.
Insufficienza pediatrica. Non è richiesta alcuna correzione della dose del farmaco Yanuviya® in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Il farmaco non è stato studiato in pazienti con grave insufficienza epatica.
Età degli anziani. Non è richiesta alcuna correzione della dose del farmaco Yanuviya® nei pazienti anziani.
ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;
diabete mellito di tipo 1;
chetoacidosi diabetica;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età fino a 18 anni.
Con cautela : insufficienza renale *; pancreatite **.
* Il modo principale per rimuovere sitagliptin dal corpo è l'escrezione renale. Per raggiungere le stesse concentrazioni plasmatiche dei pazienti con normale funzione escretoria dei reni, pazienti con insufficienza renale moderata e grave, così come i pazienti con stadio terminale di insufficienza renale cronica che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale, sono tenuti a correggere (diminuire) la dose del farmaco Yanuvius® (Cm. "Metodo di applicazione e dosi" Insufficienza renale).
** Cm. "Istruzioni speciali", Pancreatite.
Il farmaco è Yanuviya® in generale, è ben tollerato sia in modalità monoterapia che in combinazione con altri farmaci ipoglicemici. Negli studi clinici, la frequenza totale dei fenomeni indesiderati, nonché la frequenza di sospensione del farmaco a causa di fenomeni indesiderati, erano simili a quelle durante l'assunzione di placebo.
Secondo 4 studi controllati verso placebo (durata - 18-24 settimane) del farmaco Yanuviya® in una dose giornaliera di 100-200 mg come terapia mono o di associazione con metformina o pioglitazone, non ci sono state reazioni indesiderate associate al farmaco studiato, la cui frequenza ha superato l'1% nel gruppo di pazienti che assumevano il farmaco Yanuviya® Il profilo di sicurezza della dose giornaliera di 200 mg era paragonabile al profilo di sicurezza della dose giornaliera di 100 mg.
Un'analisi dei dati ottenuti durante gli studi clinici di cui sopra ha mostrato che la frequenza totale dello sviluppo di ipoglicemia nei pazienti che assumono il farmaco Yanuviya®, era simile a quello durante l'assunzione di placebo (Januvia® 100 mg - 1,2%, Yanuvia® 200 mg - 0,9%, placebo - 0,9%). La frequenza dei fenomeni indesiderati monitorati dal tratto gastrointestinale durante l'assunzione del farmaco Yanuviya® in entrambe le dosi era simile a quello dell'assunzione di placebo (ad eccezione del più frequente verificarsi di nausea durante l'assunzione del farmaco Yanuviya® alla dose di 200 mg / die): dolore addominale (Januvia® 100 mg - 2,3%, Yanuvia® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nausea (1,4; 2,9; 0,6%), vomito (0,8; 0,7; 0,9%), diarrea (3; 2,6; 2,3%).
In tutti gli studi, sono state registrate reazioni indesiderate sotto forma di ipoglicemia sulla base di tutti i rapporti sui sintomi clinicamente espressi di ipoglicemia; non era richiesta una misurazione parallela della concentrazione di glucosio nel sangue.
Inizio della terapia di associazione con metformina
In uno studio fattoriale di 24 settimane controllato con placebo sull'avvio della terapia di associazione con il farmaco Yanuviya® in una dose giornaliera di 100 mg e metformina in una dose giornaliera di 1000 mg o 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformina 500 mg o 1000 mg × 2 volte al giorno) Nel gruppo di trattamento combinato, rispetto alla metformina del gruppo in monoterapia, sono stati osservati i seguenti fenomeni indesiderati, correlato all'assunzione del farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con il farmaco Yanuviya® e più spesso che nel gruppo di trattamento con metformina in monoterapia: diarrea (Januvia® + metformina - 3,5%, metformina - 3,3%), dispepsia (1,3; 1,1%), mal di testa (1,3; 1,1%), flatulenza (1,3; 0,5%), ipoglicemia (1,1; 0,5%), vomito (1,1%).
Combinazione con derivati dell'urea solfonilica o derivati dell'urea solfonilica e della metformina
In uno studio di 24 settimane controllato con placebo sulla terapia di associazione con il farmaco Yanuviya® dose giornaliera di 100 mg) e glimepirid o glimepirid e metformina nel gruppo del farmaco studiato rispetto al gruppo di pazienti che assumono placebo e glimepirid o glimepiride e metformina, sono stati osservati i seguenti fenomeni indesiderati associati all'assunzione del farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con il farmaco Yanuviya® e più spesso che nel gruppo di terapia combinata con placebo: ipoglicemia (Januvia® - 9,5%, placebo - 0,9%).
Avvio della terapia di associazione con agonisti PPAR-γ
In uno studio di 24 settimane sulla terapia di associazione di avvio con Januvia® in una dose giornaliera di 100 mg e pioglitazone in una dose giornaliera di 30 mg nel gruppo di trattamento combinato rispetto alla monoterapia con pioglitazone, sono stati osservati i seguenti fenomeni indesiderati associati all'assunzione del farmaco, osservato con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con il farmaco Januvius® e più spesso che nel gruppo di trattamento con pioglitazone in monoterapia: una diminuzione asintomatica della concentrazione di glucosio nel sangue (Januvia® + pioglitazone - 1,1%, pioglitazone - 0%), ipoglicemia sintomatica (0,4; 0,8%).
Combinazione con agonisti e metformina PPAR-γ
Secondo uno studio controllato con placebo nel trattamento di Yanuvius® dose giornaliera di 100 mg) in associazione con rosyglitazone e metformina nel gruppo del farmaco studiato rispetto al gruppo di pazienti che assumono placebo con rosiglitazone e metformina, sono stati osservati i seguenti fenomeni indesiderati associati all'assunzione del farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con il farmaco Januvia® e più spesso che nel gruppo di terapia combinata con placebo: per 18 settimane di osservazione - mal di testa (Januvia® - 2,4%, placebo - 0%), diarrea (1,8; 1,1%), nausea (1,2; 1,1%), ipoglicemia (1,2; 0%), vomito (1,2; 0%); 54 settimane di osservazione - mal di testa (Januvia® - 2,4%, placebo - 0%), ipoglicemia (2,4; 0%), infezioni del tratto respiratorio superiore (1,8; 0%), nausea (1,2; 1,1%), tosse (1,2; 0%), infezione fungina della pelle (1,2; 0%), periferico.
Combinazione di insulina
In uno studio di 24 settimane controllato con placebo sulla terapia di associazione con il farmaco Yanuviya® in una dose giornaliera di 100 mg) e una dose costante di insulina (con o senza meth formin) nel gruppo del farmaco studiato rispetto al gruppo di pazienti che assumono placebo e insulina (con o senza metphormin) sono stati osservati i seguenti fenomeni indesiderati associati all'assunzione del farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con il farmaco Januviya® e più spesso che in un gruppo di trattamento insulinico (con o senza meth formin): ipoglicemia (Januvia® + insulina (con o senza meth formin) - 9,6%, placebo + insulina (con o senza meth formin) - 5,3%), influenza (1,2; 0,3%), mal di testa (1,2; 0%).
In un altro studio di 24 settimane in cui i pazienti hanno ricevuto il farmaco Yanuviya® come terapia aggiuntiva per la terapia insulinica (con o senza metformina), non sono state rilevate reazioni indesiderate correlate all'assunzione del farmaco, con una frequenza ≥1% nel gruppo di trattamento con il farmaco Yanuviya® (alla dose di 100 mg) e più spesso che in un gruppo placebo.
Pancreatite
In un'analisi generalizzata di 19 studi clinici randomizzati in doppio cieco sull'uso di sitagliptin in una dose giornaliera di 100 mg o in un farmaco di controllo appropriato (attivo o placebo) il tasso di sviluppo della pancreatite acuta non confermata era di 0,1 casi per 100 anni di trattamento in ciascun gruppo (vedere. "Istruzioni speciali", Pancreatitenonché uno studio sulla valutazione della sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS) sotto).
Deviazioni clinicamente significative nelle funzioni vitali o negli indicatori ECG (compresa la durata dell'intervallo QT) sullo sfondo del trattamento con il farmaco Yanuviya® non ho guardato.
Studio di valutazione della sicurezza cardiovascolare di Sithagliptin (TECOS)
In uno studio sulla valutazione della sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS) Sono stati inclusi 7332 pazienti con diabete di tipo 2 che hanno assunto il farmaco Yanuviya® 100 mg al giorno (o 50 mg al giorno se l'indicatore iniziale dell'rSCF era ≥30 e <50 ml / min / 1,73 m2) e 7339 pazienti che assumevano placebo nella popolazione totale di pazienti a cui era stato prescritto il trattamento. Il farmaco indagato (Januvia® o placebo) è stato aggiunto alla terapia standard secondo gli standard nazionali esistenti per la scelta del livello target di HbA1C e controllo dei fattori di rischio cardiovascolare. Nello studio sono stati inclusi in totale 2004 pazienti di età pari o superiore a 75 anni (970 hanno assunto il farmaco Yanuviya® e 1034 - placebo). La frequenza totale di gravi fenomeni indesiderati nei pazienti che assumono il farmaco Yanuviya®era lo stesso dei pazienti che assumevano placebo. Una valutazione di precedentemente identificati per tenere traccia delle complicanze associate al diabete mellito ha rivelato una frequenza comparabile di fenomeni indesiderati tra i gruppi, comprese le infezioni (18,4% nei pazienti che assumono il farmaco Yanuviya®e il 17,7% nei pazienti che assumono placebo) e compromissione della funzionalità renale (1,4% nei pazienti che assumono il farmaco Yanuviya®e 1,5% nei pazienti che assumono placebo). Il profilo dei fenomeni indesiderati nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni era generalmente simile a quello della popolazione generale.
Nella popolazione di pazienti intenzione di trattare (pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco studiato), tra quelli che inizialmente hanno ricevuto terapia insulinica e / o preparazioni di urea solfonilica, l'incidenza di episodi di ipoglicemia grave è stata del 2,7% nei pazienti che assumevano il farmaco Yanuviya®e 2,5% nei pazienti che assumono placebo. Tra i pazienti che inizialmente non hanno ricevuto preparati di insulina e / o solfonil urea, il tasso di incidenza di episodi di ipoglicemia grave è stato dell'1% nei pazienti che assumevano il farmaco Yanuviya®e 0,7% nei pazienti che assumono placebo. L'incidenza di casi di pancreatite confermata dall'esame è stata dello 0,3% nei pazienti che assumevano il farmaco Yanuviya®e 0,2% nei pazienti che assumono placebo. La frequenza dei casi di neoplasie maligne confermata dall'esame è stata del 3,7% nei pazienti che assumevano il farmaco Yanuviya®e il 4% nei pazienti che assumono placebo.
Osservazioni post-viaggio
Durante il monitoraggio post-registrazione dell'uso del farmaco Yanuviya® in monoterapia e / o in terapia di associazione con altri farmaci ipoglicemizzanti, sono stati rivelati ulteriori fenomeni indesiderati. Poiché questi dati sono stati ottenuti volontariamente da una popolazione indefinita, è impossibile determinare la frequenza e la relazione causale con la terapia di questi fenomeni indesiderati. Questi includono reazioni di ipersensibilità, incluso.h. anafilassi, gonfiore angioneurotico, eruzione cutanea, orticaria, vasculite cutanea, malattie della pelle esfoliative, compresa la sindrome di Stevens-Johnson; pancreatite acuta, comprese le forme emorragiche e necrotiche con e senza esito fatale; deterioramento della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta (a volte è necessaria la dialisi) infezioni del tratto respiratorio superiore; nazofaringite; costipazione; vomito; mal di testa; artralgia; mialgia; dolore agli arti; mal di schiena; prurito; pemfigoide.
Cambiamenti negli indicatori di laboratorio
La frequenza delle deviazioni degli indicatori di laboratorio nei gruppi di trattamento con il farmaco Yanuviya® (in una dose giornaliera di 100 mg) era paragonabile alla frequenza nei gruppi placebo. Nella maggior parte, ma non in tutti gli studi clinici, si è verificato un leggero aumento del contenuto di leucociti (circa 200 / mcl rispetto al placebo, il contenuto medio all'inizio del trattamento era 6600 / mc), a causa di un aumento del numero di neutrofili .
Un'analisi degli studi clinici sul farmaco ha mostrato un leggero aumento della concentrazione di acido urico (circa 0,2 mg / dl rispetto al placebo, la concentrazione media prima del trattamento è 5-5,5 mg / dl) nei pazienti che ricevono il farmaco Yanuviya® alla dose di 100 e 200 mg / die. Non ci sono stati casi di sviluppo della gotta.
Vi è stata una leggera diminuzione della concentrazione di SHF totale (circa 5 ME / L rispetto al placebo, la concentrazione media prima del trattamento era 56-62 ME / L), parzialmente associata a una leggera diminuzione della frazione ossea di SHF.
Le modifiche elencate negli indicatori di laboratorio non sono considerate clinicamente significative.
Durante gli studi clinici, i volontari sani hanno una dose una tantum di 800 mg di Yanuviya® generalmente ben tollerato. In uno degli studi sul farmaco Yanuviya sono state osservate variazioni minime nell'intervallo QTc, che non sono considerate clinicamente significative® alla dose di 800 mg / die. La dose superiore a 800 mg / die nell'uomo non è stata studiata.
Nella fase I degli studi clinici, l'ammissione multipla di qualsiasi farmaco correlato al trattamento Yanuviya® non sono state osservate reazioni collaterali durante l'assunzione del farmaco in una dose giornaliera fino a 400 mg per 28 giorni.
Trattamento: è necessario avviare misure di supporto standard: la rimozione di un farmaco non assorbito dal display LCD, il monitoraggio di indicatori vitali, incluso l'ECG, nonché la nomina di una terapia di supporto, se necessario.
Sitagliptin è scarsamente dializzato. Negli studi clinici, solo il 13,5% della dose è stato rimosso dal corpo durante una sessione di dialisi di 3-4 ore. La dialisi prolungata può essere prescritta in caso di necessità clinica. Non ci sono dati sull'efficacia della dialisi peritoneale di sitagliptin.
Il farmaco è Yanuviya® (Sitagliptin) è attivo nella somministrazione orale, un inibitore altamente selettivo dell'enzima DPP-4, progettato per trattare il diabete mellito di tipo 2. Sitagliptin differisce per struttura chimica ed effetto farmacologico dagli analoghi GPP-1, insulina, derivati dell'urea solfonilica, biguanidi, agonisti del recettore gamma attivati dal proliferatore di perossidi (PPAR-γ), inibitori dell'alfa-glucosidasi e analoghi dell'amilina. Inibizione del DPP-4, sitagliptin aumenta la concentrazione di due ormoni della famiglia dell'incretina: GPP-1 e GIP. Gli ormoni della famiglia dell'incretina vengono secreti nell'intestino durante il giorno, la loro concentrazione aumenta in risposta al cibo. Le inkretin fanno parte del sistema fisiologico interno per la regolazione della gomeostasi glukoz. Con concentrazioni normali o aumentate di glucosio nel sangue, gli ormoni della famiglia dell'incretina aumentano la sintesi di insulina, nonché la sua secrezione con cellule beta del pancreas a causa dei meccanismi intracellulari del segnale associati alla CAMF
GPP-1 aiuta anche a sopprimere l'alta secrezione di cellule alfa glucagone del pancreas. Una riduzione della concentrazione di glucagone in mezzo ad un aumento della concentrazione di insulina aiuta a ridurre la produzione di glucosio nel fegato, che alla fine porta a una diminuzione della glicemia. Questo meccanismo d'azione differisce dal meccanismo d'azione dei derivati dell'urea solfonilica, che stimolano il rilascio di insulina e ad una bassa concentrazione di glucosio nel sangue, che è irto dello sviluppo dell'ipoglicemia solfonducinata non solo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, ma anche in soggetti sani.
A bassa concentrazione di glucosio nel sangue, non si osservano gli effetti elencati dell'incretina sulle emissioni di insulina e una diminuzione della secrezione di glucagone. GPP-1 e GIP non influenzano le emissioni di glucagone in risposta all'ipoglicemia. In condizioni fisiologiche, l'attività delle incretine è limitata dall'enzima DPP-4, che idrolizza rapidamente l'incretinite con la formazione di prodotti inattivi.
Sitagliptin previene l'idrolisi delle incretine da parte dell'enzima DPP-4, aumentando così le concentrazioni plasmatiche delle forme attive GPP-1 e GIP. Aumentando la concentrazione di incretine, sitagliptin aumenta il rilascio di glucosio-dipendente di insulina e aiuta a ridurre la secrezione di glucagone. Nei pazienti con diabete di tipo 2 con iperglicemia, questi cambiamenti nella secrezione di insulina e glucagone portano a una riduzione della concentrazione di Nba1С e una diminuzione della concentrazione plasmatica di glucosio determinata dall'accensione e dopo il campione di carico.
Nei pazienti con diabete di tipo 2, assumere una dose di Yanuvius® porta all'inibizione dell'attività dell'enzima DPP-4 entro 24 ore, che porta ad un aumento della concentrazione delle incretine circolanti GPP-1 e GIP di 2-3 volte, un aumento della concentrazione plasmatica di insulina e peptide C, una diminuzione della concentrazione di glucagone nel plasma sanguigno, e una diminuzione del gliceo del natoshchak, così come un carico di glucosio.
Studio di valutazione della sicurezza cardiovascolare di Sithagliptin (TECOS). In uno studio sulla valutazione della sicurezza cardiovascolare di sitagliptin (TECOS) i pazienti hanno assunto il farmaco Yanuviya® 100 mg al giorno (o 50 mg al giorno se l'indicatore iniziale dell'SCF stimato (rSCF) era ≥30 e <50 ml / min / 1,73 m2) o placebo, che sono stati aggiunti alla terapia standard secondo gli standard nazionali esistenti per determinare i livelli target di HbA1C e controllo dei fattori di rischio cardiovascolare. Alla fine del periodo di osservazione medio di 3 anni, i pazienti con diabete di tipo 2 hanno assunto il farmaco Yanuviya® oltre al trattamento standard, non ha aumentato il rischio di gravi fenomeni indesiderati da parte del CCC (rapporto di rischio — 0,98; IC al 95%: 0,89–1,08; p <0,001 per dimostrare la mancanza di superiorità) o il rischio di ricovero a causa di insufficienza cardiaca (rapporto di rischio — 1; IC al 95%: 0,83-1,2; p = 0,98 per distinguere la frequenza dei rischi) rispetto al trattamento standard senza farmaci aggiuntivi di Januvius®.
La farmacocinetica di sitagliptina è descritta in modo completo in soggetti sani e pazienti con diabete di tipo 2. In soggetti sani, dopo somministrazione orale di 100 mg di sitagliptin, si osserva un rapido assorbimento del farmaco con il raggiungimento Cmax nell'intervallo da 1 a 4 ore dalla data di ricezione. L'AUC aumenta in proporzione alla dose ed è di 8,52 μmol · h / l in entità sane se assunta 100 mg verso l'interno, Cmax era 950 nmol / l. La sithagliptina dell'AUC plasmatica è aumentata di circa il 14% dopo la dose successiva di 100 mg del farmaco per raggiungere Css dopo aver assunto la prima dose. I coefficienti di variazione AUC interni e intersoggetti di sithagliptin erano insignificanti.
Assorbimento. La biodisponibilità assoluta di sithagliptin è di circa l'87%. Dall'uso congiunto del farmaco Yanuviya® e gli alimenti grassi non hanno alcun effetto sulla farmacocinetica, quindi sul farmaco Yanuviya® può essere prescritto indipendentemente dal mangiare.
Distribuzione. Medio Vss dopo una singola dose di 100 mg di sitagliptin in volontari sani è di circa 198 l. La frazione di sithagliptin associata alle proteine plasmatiche è relativamente bassa al 38%.
Metabolismo. Circa il 79% del sitagliptin viene visualizzato invariato dai reni. Solo una piccola parte del farmaco che è stato ammesso al corpo viene metabolizzata. Dopo l'introduzione 14Sitagliptin fisso a C all'interno di circa il 16% di sithagliptin radioattivo è stato escreto come suoi metaboliti. Sono state scoperte tracce di 6 metaboliti di sitagliptin, probabilmente non in possesso di attività inibitrice del DPP-4. Nella ricerca in vitro è stato scoperto che gli isoferi primari coinvolti nel metabolismo limitato di sitagliptin sono CYP3A4 e CYP2C8.
La conclusione. Dopo l'introduzione 14Sitagliptin fisso a C all'interno di volontari sani, circa il 100% del sitagliptin somministrato è stato escreto come segue: 13% attraverso l'intestino, 87% dai reni entro una settimana dall'assunzione del farmaco. Medio T1/2 100 mg di perogliptina era di circa 12,4 ore; clearance renale - circa 350 ml / min.
La rimozione di sitagliptin viene effettuata principalmente per escrezione da parte dei reni secondo il meccanismo della secrezione attiva del canale. Sitagliptin è un substrato per un trasportatore di anioni umani organici di terzo tipo (hOAT-3), che può essere coinvolto nel processo di rimozione di sitagliptin da parte dei reni. Clinicamente, il coinvolgimento di hoAT-3 nel trasporto di sitagliptin non è stato studiato. Sitagliptin è anche un substrato di P-gp, che può partecipare al processo di rimozione di pitagliptin da parte dei reni. Tuttavia, la ciclosporina, che è l'inibitore della P-gp, non ha ridotto la cilincenza renale di sitagliptin.
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza renale. Uno studio aperto sulla droga Yanuviya® in una dose di 50 mg / die è stato effettuato con l'obiettivo di studiare la sua farmacocinetica in pazienti con vari gradi di gravità della CNN. I pazienti inclusi nello studio sono stati divisi nei seguenti gruppi: pazienti con insufficienza renale lieve (Creatinina Cl da 50 a 80 ml / min) moderato (Creatinina Cl da 30 a 50 ml / min) e grave insufficienza renale (Creatinina Cl inferiore a 30 ml / min) così come con la fase terminale bisognosa di XP .
Nei pazienti con insufficienza renale lieve, non si sono verificati cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di sitagliptin nel plasma rispetto al gruppo di controllo di volontari sani.
È stato osservato un aumento dell'AUC di sithagliptin di circa 2 volte rispetto al gruppo di controllo nei pazienti con insufficienza renale moderata; è stato osservato un aumento di circa quattro volte dell'AUC nei pazienti con grave insufficienza renale, così come nei pazienti con stadio terminale della CNN rispetto al gruppo di controllo. Sitagliptin è stato debolmente rimosso usando l'emodialisi: solo il 13,5% della dose è stato rimosso dal corpo durante una sessione di dialisi di 3-4 ore.
Pertanto, per raggiungere la concentrazione terapeutica di sitagliptin nel plasma sanguigno (simile a quella nei pazienti con normale funzionalità renale) in pazienti con insufficienza renale moderata e grave, è necessaria la correzione della dose (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").
Insufficienza pediatrica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 sulla scala Child Pew), l'AUC e la C. mediemax sithagliptina ad una singola ricezione di 100 mg aumenta rispettivamente di circa il 21 e il 13%. Pertanto, non è richiesta la correzione della dose del farmaco per insufficienza epatica lieve e moderata.
Non ci sono dati clinici sull'uso di sithagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti sulla scala Child Pew). Tuttavia, a causa del fatto che sitagliptin viene inizialmente escreto dai reni, non dovrebbe essere previsto un cambiamento significativo nella farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza epatica.
Età degli anziani. L'età dei pazienti non ha avuto un effetto clinicamente significativo sui parametri farmacocinetici di sitagliptin. Rispetto ai pazienti giovani, nei pazienti anziani (65-80 anni), la concentrazione di sitagliptin è superiore di circa il 19%. Non è richiesta la correzione della dose del farmaco in base all'età.
- Sintetico ipoglicemico e altri prodotti in combinazione
Negli studi sull'interazione con altri farmaci, sitagliptin non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: metformina, rosyglitazone, glibenclamide, simvastatina, warfarin, contraccettivi orali. Sulla base di questi dati, sitagliptin non inibisce gli isoferi CYP3A4, CYP2C8 o CYP2C9. Basato su dati in vitro, sitagliptin inoltre non inibisce gli isofenimenti di CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 e CYP2B6 e non induce l'isopurment di SYP3A4.
L'assunzione multipla di metphormin in associazione con sitagliptin non ha influenzato in modo significativo i parametri farmacocinetici di sitagliptin in pazienti con diabete mellito di tipo 2.
Secondo la popolare analisi farmacocinetica di pazienti con diabete mellito di tipo 2, la terapia concomitante non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin. Lo studio ha valutato una serie di farmaci più comunemente usati dai pazienti con diabete mellito di tipo 2, tra cui. farmaci ipolipidemici (stati, fibrati, ezetimib), anti-agreganti (clopidogrhe), farmaci antiipertensivi (inibitori dell'APF, ARA II, beta-adrenoblocker, BKK, idroclorotiazid), NPVP (naprossene, diklofenac, bersaglio.
È stato osservato un leggero aumento dell'AUC (11%), nonché della C mediamax (18%) digossina se usata insieme a sitagliptin. Questo aumento non è considerato clinicamente significativo. Non è raccomandato modificare la dose di digossina o Januvia® se usati insieme.
È stato notato un aumento di AUC e Cmax la droga Januvia® 29 e 68% rispettivamente in pazienti con uso articolare di una singola dose orale di 100 mg del farmaco Yanuviya® e una singola dose orale di 600 mg di ciclosporina, un potente inibitore della P-gp. I cambiamenti osservati nelle caratteristiche farmacocinetiche di sitagliptin non sono considerati clinicamente significativi. Non è raccomandato modificare la dose del farmaco Yanuviya® se usato insieme a ciclosporina e altri inibitori della P-gp (incluso.h. ketokonazol).
Un'analisi farmacocinetica popolare di pazienti e volontari sani (n = 858) su una vasta gamma di farmaci correlati (n = 83, di cui circa la metà viene spazzolata dai reni) non ha rivelato alcun effetto clinicamente significativo di queste sostanze sulla farmacocinetica di sitagliptina.