Iso Mack Retard

1. Intravenoso

Iso Mack Retard è indicato nel trattamento dell'insufficienza ventricolare sinistra non rispondente secondaria all'infarto miocardico acuto, insufficienza ventricolare sinistra non rispondente di varie eziologie e angina pectoris da grave a instabile.

2. Intra-coronaria

Iso Mack Retard è indicato durante l'angioplastica coronarica transluminale percutanea per facilitare il prolungamento dell'inflazione del pallone e prevenire o alleviare lo spasmo coronarico.

- Trattamento di insufficienza ventricolare sinistra non rispondente, secondaria a infarto miocardico acuto.

- Insufficienza ventricolare sinistra non rispondente di varie eziologie.

- Angina pectoris grave o instabile.

- Facilitare o prolungare l'inflazione dei palloncini e prevenire o alleviare lo spasmo coronarico durante l'angioplastica coronarica transluminale percutanea.

Adulti, compresi gli anziani

Percorso endovenoso

Iso Mack Retard 0,5 mg / ml (non diluito) è destinato alla somministrazione endovenosa mediante infusione lenta tramite una pompa a siringa. In alternativa può essere somministrato come una miscela con un veicolo adatto come Sodio Chloride Injection B.P. o Destrose Injection B.P .

Una dose compresa tra 2 mg e 12 mg all'ora è generalmente soddisfacente. Tuttavia, possono essere richiesti dosaggi fino a 20 mg all'ora. In tutti i casi la dose somministrata deve essere aggiustata alla risposta del paziente.

Percorso intra-coronario

Iso Mack Retard 0,5 mg / ml 10 ml siringhe preriempite possono essere utilizzate per la somministrazione diretta (attraverso un catetere mediante un adattatore, se necessario) durante l'angioplastica coronarica transluminale percutanea.

La dose abituale è di 1 mg somministrata come iniezione in bolo prima dell'inflazione in mongolfiera. Ulteriori dosi possono essere somministrate non superiori a 5 mg entro un periodo di 30 minuti.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di Iso Mack Retard non sono ancora state stabilite nei bambini.

Evitare la somministrazione attraverso tubi in PVC e set di distribuzione, a causa dell'adsorbimento di ISDN in plastica.

Amministrazione endovenosa : Il dosaggio deve essere regolato in base alla risposta del paziente. In genere, è adatta una dose compresa tra 2 mg e 12 mg all'ora, sebbene possano essere necessarie dosi fino a 20 mg all'ora.

Iso Mack Retard 0,05% può essere somministrato non diluito mediante infusione endovenosa lenta mediante una pompa a siringa.

Somministrazione intracoronaria : Iso Mack Retard 0,05% può essere iniettato direttamente da questa via secondo il programma di dosaggio proposto. La dose abituale è di 1 mg somministrata come iniezione in bolo prima dell'inflazione in mongolfiera. Possono essere somministrate dosi aggiuntive, non superiori a 5 mg in 30 minuti.

La sicurezza e l'efficacia di Iso Mack Retard 0,05% non sono state stabilite nei bambini.

Non sono necessarie modifiche al dosaggio per i pazienti anziani.

Iso Mack Retard 0,05% è presentato in flaconcini da 50 ml destinati esclusivamente all'uso singolo.

Questi sono comuni a tutti i nitrati: ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, altri nitrati o uno qualsiasi degli eccipienti, marcata anemia, emorragia cerebrale, trauma cranico, malattie associate ad un aumento della pressione intracranica, ipovolemia, ipotensione grave (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) , stenosi della valvola aortica e / o mitrale, glau ad angolo chiuso.

Anche l'uso nel collasso circolatorio o nella bassa pressione di riempimento è controindicato.

Iso Mack Retard non deve essere usato nel trattamento dell'urto cardiogeno (a meno che non vengano intrapresi alcuni mezzi per mantenere un'adeguata pressione diastolica), cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, pericardite costrittiva o tamponamento cardiaco.

Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (ad es. sildenafil, tadalafil e vardenafil) hanno dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, Iso Mack Retard non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con inibitori della fosfodiesterasi-5.

L'uso di Iso Mack Retard 0,05% è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità ai nitrati, marcata anemia, emorragia cerebrale, trauma, ipovolemia e grave ipotensione.

Iso Mack Retard 0,05% non deve essere utilizzato in caso di collasso circolatorio o bassa pressione di riempimento.

Il trattamento dello shock cardiogeno con Iso Mack Retard 0,05% deve essere effettuato solo se sono disponibili mezzi per mantenere un'adeguata pressione diastolica.

Il sildenafil ha dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua co-somministrazione con donatori di nitrati o ossido nitrico è quindi controindicata.

Iso Mack Retard deve essere usato con cautela e sotto controllo medico nei pazienti che soffrono di :

- ipotiroidismo,

- malnutrizione,

- grave malattia epatica o renale

- ipotermia

- sindrome ortostatica

È stato descritto lo sviluppo della tolleranza (diminuzione dell'efficacia) e la tolleranza crociata verso altri farmaci di tipo nitrato (diminuzione in vigore in caso di una precedente terapia con un altro farmaco nitrato). Per prevenire una riduzione o la perdita di effetti, è necessario evitare dosaggi continuamente elevati.

La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca devono essere sempre monitorate e la dose deve essere aggiustata in base alla risposta del paziente.

Iso Mack Retard contiene 0,15 mmol (3,54 mg) di sodio per ml e deve essere preso in considerazione dai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Iso Mack Retard 0,05% deve essere usato con cautela nei pazienti predisposti al glaucoma ad angolo chiuso e nei pazienti affetti da ipotiroidismo, malnutrizione, grave malattia epatica o renale o ipotermia.

Per quanto riguarda gli altri farmaci che producono cambiamenti nella pressione sanguigna, i pazienti che assumono Iso Mack Retard devono essere avvisati di non guidare veicoli o di usare macchinari se manifestano vertigini o sintomi correlati.

Nessuno ha dichiarato.

Durante la somministrazione di Iso Mack Retard si possono osservare i seguenti effetti indesiderati:

Disturbi del sistema nervoso: mal di testa, vertigini, sonnolenza.

Disturbi cardiaci: tachicardia, angina pectoris aggravata.

Disturbi vascolari: ipotensione ortostatica, collasso (a volte accompagnato da bradiaritmia e sincope).

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, bruciore di stomaco.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche della pelle (ad es. eruzione cutanea), rossore, angioedema, Stevens-Johnson-Syndrome, in singoli casi: dermatite esfoliativa.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia

Sono state riportate gravi risposte ipotensive per nitrati organici tra cui nausea, vomito, irrequietezza, pallore e sudorazione eccessiva.

Durante il trattamento con Iso Mack Retard può verificarsi un'ipossiemia temporanea a causa di una ridistribuzione relativa del flusso sanguigno nelle aree alveolari ipoventilate. Soprattutto nei pazienti con malattia coronarica questo può portare a ipossia miocardica.

Mal di testa, nausea e tachicardia possono verificarsi durante la somministrazione. Coerentemente con i noti effetti vasodilatatori di Iso Mack Retard, può verificarsi un forte calo della pressione arteriosa sistemica che richiede una stretta attenzione al polso e alla pressione sanguigna durante la somministrazione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

o Sintomi :

- Caduta della pressione sanguigna â ‰ ¤ 90 mmHg

- Pallore

- Sudorazione

- Impulso debole

- Tachicardia

- Capogiri posturali

- Mal di testa

- Astenia

- Capogiri

- Nausea

- Vomito

- Diarrea

- La metaemoglobinemia è stata segnalata in pazienti in trattamento con altri nitrati organici. Durante l'isosorbide vengono rilasciati ioni nitriti di biotrasformazione, che possono indurre metaemoglobinemia e cianosi con successiva tachipnea, ansia, perdita di coscienza e arresto cardiaco. Non si può escludere che un sovradosaggio di Iso Mack Retard possa causare questa reazione avversa.

- A dosi molto elevate la pressione intracranica può essere aumentata. Ciò potrebbe portare a sintomi cerebrali.

Procedura generale :

- Interrompere la consegna del farmaco

- Procedure generali in caso di ipotensione correlata al nitrato :

- Il paziente deve essere sdraiato con la testa abbassata e le gambe sollevate

- Fornire ossigeno

- Espandi il volume del plasma (i.v. fluidi)

- Trattamento specifico dell'urto (ammettere il paziente all'unità di terapia intensiva)

Procedura speciale:

- Aumentare la pressione sanguigna se la pressione sanguigna è molto bassa.

- I vasopressori devono essere usati solo in pazienti che non rispondono a un'adeguata rianimazione dei fluidi.

- Somministrazione aggiuntiva di noradrenalina o altri vasocostrittori.

- Trattamento della metaemoglobinemia

- Terapia di riduzione a scelta con vitamina C, metilene-blu o toluidina-blu

- Somministrare ossigeno (se necessario)

- Avviare la ventilazione artificiale

- Misure di rianimazione

In caso di segni di arresto respiratorio e circolatorio, avviare immediatamente le misure di rianimazione.

Se la pressione arteriosa scende al di sotto di 99 mmHg e se la frequenza cardiaca aumenta al di sopra del 10% del suo valore iniziale, la somministrazione deve essere interrotta per consentire un ritorno ai livelli pre-trattamento. Se l'ipotensione persiste, dovrebbero essere prese misure per aumentare la pressione sanguigna.

Il dinitrato isosorbidico è un nitrato organico, che in comune con altri nitrati cardioattivi, è un vasodilatatore. Produce una riduzione delle pressioni ventricolari end-diastoliche sinistra e destra in misura maggiore rispetto alla diminuzione della pressione arteriosa sistemica, riducendo così il postcarico e soprattutto il precarico del cuore.

Il dinitrato isosorbidico influenza l'apporto di ossigeno al miocardio ischemico causando la ridistribuzione del flusso sanguigno lungo i canali collaterali e dalle regioni epicardiche a quelle endocardiche mediante dilatazione selettiva di grandi vasi epicardici.

Riduce il fabbisogno di miocardio di ossigeno aumentando la capacità venosa, causando un raggruppamento di sangue nelle vene periferiche, riducendo così il volume ventricolare e la distensione della parete cardiaca.

Iso Mack Retard è un potente venodilatatore e dilatatore arterioso. Riduce la pressione arteriosa sistemica in modo correlato alla dose e, causando un raggruppamento venoso periferico, riduce il ritorno venoso e quindi la pressione di riempimento ventricolare e il carico di lavoro cardiaco. Come tutti gli altri nitrati, Iso Mack Retard dilata le arterie coronarie e allevia lo spasmo delle arterie coronarie. Durante la terapia a lungo termine può essere osservata un'attenuazione degli effetti ipotensivi e venodilatrici.

Il dinitrato di isosorbide (ISDN) viene eliminato dal plasma con una breve emivita (circa 0,7 ore). La degradazione metabolica dell'ISDN si verifica attraverso denitrazione e glucuronidazione, come tutti i nitrati organici. Il tasso di formazione dei metaboliti è stato calcolato per isosorbide-5-mononitrato (IS-5-MN) con 0,57 ore^-1 seguito da isosorbide-2-mononitrato (IS-2-MN) con 0,27 ore^-1e isosorbide (IS) con 0,16 ore^-1, IS-5-MN e IS-2-MN sono i metaboliti primari, che sono anche farmacologicamente attivi. IS-5-MN è metabolizzato in isosorbide 5-mononitrato-2-glucuronide (IS-5-MN-2-GLU). L'emivita di questo metabolita (circa 2,5 ore) è inferiore a quella dell'IS-5-MN (circa 5,1 ore). L'emivita di ISDN è la più breve di tutte e quella di IS-2-MN (circa 3,2 ore) si trova nel mezzo.

Il legame alle proteine plasmatiche di Iso Mack Retard è di circa il 30% e il volume di distribuzione è elevato (riportato tra 100 e 600 litri).

L'emivita media è di circa 1 ora ma sarà prolungata dopo somministrazione cronica. Il metabolismo di Iso Mack Retard si verifica nel fegato per denitrazione e glucuronidazione. Sia il 2 che il 5- mononitrati sono biologicamente attivi. Solo le tracce del farmaco immodificato vengono eliminate nelle urine.

Circa l'80% della dose di Iso Mack Retard può essere recuperato come metaboliti nelle urine entro 24 ore.

Tossicità acuta :

La tossicità acuta dell'isosorbide dinitrato era correlata a un effetto farmacodinamico esagerato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una buona tollerabilità locale della soluzione di dinitrato isosorbidico non diluita.

Tossicità cronica :

Negli studi di tossicità orale cronica su ratti e cani, sono stati osservati effetti tossici inclusi i sintomi del SNC e un aumento del peso del fegato a esposizioni considerate sufficientemente superiori ai livelli massimi di esposizione nell'uomo che indicano una scarsa rilevanza per l'uso clinico.

Studi sulla riproduzione :

Non ci sono prove da studi sugli animali che suggeriscono un effetto teratogeno del dinitrato isosorbidico. Ad alto livello di tossicità materna dosi orali, il dinitrato di isosorbide è stato associato ad una maggiore perdita post-impianto e alla ridotta sopravvivenza della prole.

Mutagenicità e cancerogenicità :

Nessuna prova di effetto mutageno è stata trovata in test in vitro e in vivo.

Uno studio a lungo termine su ratti non ha fornito alcuna prova di cancerogenicità.

Non ci sono dati preclinici rilevanti per il medico prescrittore che sono aggiuntivi a quelli già inclusi in altre sezioni del Riassunto delle caratteristiche del prodotto.

Il polivinilcloruro (PVC) o il poliuretano (PU) che fornisce set e contenitori non devono essere utilizzati poiché si verificano perdite significative del principio attivo per adsorbimento e non è stato verificato come la dose possa essere aggiustata per soddisfare le esigenze del paziente per tenere conto di questo adsorbimento.

I materiali in vetro, polietilene (PE), polipropilene (PP) o politetrafluoroetilene (PTFE) hanno dimostrato di essere adatti per infondere Iso Mack Retard 0,5 mg / ml.

L'uso di set e contenitori per la distribuzione di PVC dovrebbe essere evitato poiché possono verificarsi perdite significative del principio attivo mediante adsorbimento.

Iso Mack Retard contiene isosorbide dinitrato in soluzione isotonica ed è compatibile con fluidi per infusione comunemente impiegati, come soluzione di cloruro di sodio, soluzione di glucosio al 5-30%, soluzione di Ringer e soluzioni contenenti albumina. Finora non sono state dimostrate incompatibilità.

Iso Mack Retard deve essere diluito in condizioni asettiche immediatamente dopo l'apertura. La soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Qualsiasi contenuto non utilizzato del contenitore deve essere eliminato.

L'iniezione è solo per uso monodose.

L'iniezione non deve essere utilizzata se sono presenti particelle.

Iso Mack Retard 0,05% può essere somministrato non diluito. Una volta aperto, il prodotto deve essere usato immediatamente e qualsiasi farmaco non utilizzato deve essere scartato.

Iso Mack Retard 0,05% è compatibile con i fluidi per infusione comunemente impiegati. È compatibile con flaconi per infusione di vetro e confezioni per infusione in polietilene. Una pompa a siringa con una siringa di vetro o plastica può anche essere utilizzata per infusione.

Le soluzioni Iso Mack Retard diluite con iniezione di cloruro di sodio BP o Glucosio Injection BP hanno dimostrato di essere chimicamente e fisicamente stabili per 72 ore a 25 ° C, se conservate in contenitori di polipropilene o vetro, protette dalla luce.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere usato immediatamente. Se non utilizzati immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono sotto la responsabilità dell'utente e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore tra 2 e 8 ° C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.