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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023

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Dopyx è indicato per il trattamento della nausea e del vomito della gravidanza nelle donne che non rispondono alla gestione conservatrice.
Limitazioni d'uso
Dopyx non è stato studiato nelle donne con iperemesi gravidarum.
Informazioni sul dosaggio
Inizialmente, assumere due compresse a rilascio ritardato Dopyx per via orale prima di coricarsi (giorno 1). Se questa dose controlla adeguatamente i sintomi il giorno successivo, continuare a prendere due compresse al giorno prima di coricarsi. Tuttavia, se i sintomi persistono nel pomeriggio del giorno 2, assumere la dose abituale di due compresse prima di coricarsi quella notte, assumere tre compresse a partire dal giorno 3 (una compressa al mattino e due compresse prima di coricarsi). Se queste tre compresse controllano adeguatamente i sintomi il giorno 4, continuare a prendere tre compresse al giorno. Altrimenti assumere quattro compresse a partire dal giorno 4 (una compressa al mattino, una compressa a metà pomeriggio e due compresse prima di coricarsi).
La dose massima raccomandata è di quattro compresse (una al mattino, una a metà pomeriggio e due prima di coricarsi) al giorno.
Assumi uno stomaco vuoto con un bicchiere d'acqua. Deglutisca le compresse intere. Non frantumare, masticare o dividere le compresse di Dopyx.
Prendi come prescrizione giornaliera e non secondo necessità. Rivalutare la donna per il continuo bisogno di Dopyx man mano che la sua gravidanza avanza.
Dopyx è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni:
- Ipersensibilità nota al succinato di doxilammina, altre antistaminiche derivate dall'etanolamina, piridossina cloridrato o qualsiasi ingrediente inattivo nella formulazione
- Gli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) intensificano e prolungano gli effetti avversi del sistema nervoso centrale di Dopyx.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Attività che richiedono attenzione mentale
Dopyx può causare sonnolenza a causa delle proprietà anticolinergiche del succinato doxilammina, un antistaminico. Le donne dovrebbero evitare di impegnarsi in attività che richiedono una completa vigilanza mentale, come guidare veicoli o usare macchinari pesanti, mentre usano Dopyx fino a quando non vengono autorizzati a farlo dal loro medico.
L'uso di Dopyx non è raccomandato se una donna utilizza contemporaneamente depressivi del sistema nervoso centrale (CNS) incluso l'alcol. La combinazione può provocare grave sonnolenza che porta a cadute o incidenti.
Condizioni mediche concomitanti
Dopyx ha proprietà anticolinergiche e, pertanto, deve essere usato con cautela nelle donne con: asma, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo stretto, ulcera peptica stenosiva, ostruzione piloroduodenale e ostruzione urinaria del collo della vescica.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI)
Sonnolenza e sonnolenza grave
Informare le donne di evitare di impegnarsi in attività che richiedono una completa vigilanza mentale, come guidare veicoli pesanti o utilizzare macchinari pesanti, mentre si utilizza Dopyx fino a quando non viene autorizzato a farlo.
Informare le donne dell'importanza di non assumere Dopyx con alcol o sedare farmaci, tra cui altri antistaminici (presenti in alcuni farmaci per la tosse e il raffreddore), oppiacei e aiuti per il sonno perché la sonnolenza potrebbe peggiorare causando cadute o altri incidenti.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenicità
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni su ratti e topi con succinato di doxilammina. È improbabile che il succinato di doxilammina abbia un potenziale cancerogeno nell'uomo. Il potenziale cancerogeno della piridossina cloridrato non è stato valutato.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria A
Dopyx è destinato all'uso in donne in gravidanza.
La combinazione di doxilammina succinato e piridossina cloridrato è stata oggetto di numerosi studi epidemiologici (coorte, controllo dei casi e meta-analisi) progettati per rilevare possibili teratogenicità. Una meta-analisi di 16 studi di coorte e 11 casi-controllo pubblicati tra il 1963 e il 1991 non ha riportato un aumento del rischio di malformazioni da esposizioni del primo trimestre a doxilammina succinato e piridossina cloridrato, con o senza diciclomina cloridrato. Una seconda meta-analisi di 12 studi di coorte e 5 casi-controllo pubblicati tra il 1963 e il 1985 non riportava relazioni statisticamente significative tra anomalie fetali e l'uso del primo trimestre della combinazione doxilammina succinato e piridossina cloridrato con o senza diciclomina cloridrato.
Dati sugli animali
Gli effetti del succinato di doxilammina e del cloridrato di piridossina sullo sviluppo embriofetale sono stati studiati nei ratti e nelle scimmie.
Una volta al giorno il trattamento di ratti in gravidanza con succinato di doxilammina e piridossina cloridrato durante l'organogenesi (giorno gestazionale (GD) 615) ha determinato un aumento dei riassorbimenti fetali, una riduzione del peso corporeo fetale e un aumento delle variazioni scheletriche con ridotta ossificazione a dosi da 60 a 100 volte la massima dose clinica basato sulla superficie corporea.
Le scimmie in gravidanza di cynomolgus sono state trattate una volta al giorno con succinato di doxilammina e piridossina cloridrato durante l'organogenesi (GD 2250). Alla nascita, non sono state osservate malformazioni e nessuna evidenza di tossicità embrionale, fetale o materna a dosi fino a 3,2 volte la dose clinica più alta proposta in base alla superficie corporea. In uno studio progettato in modo simile su scimmie e babbuini in gravidanza di cynomolgus e rhesus, sono stati osservati difetti del setto ventricolare (VSD) nei feti pretermine (GD 100). Le dosi utilizzate in questo studio erano 0,5-20 volte superiori alla dose clinica basata sulla superficie corporea, senza alcuna relazione tra dose e incidenza di VSD. Non c'erano VSD nelle scimmie infantili a termine. Non sono stati osservati VSD a GD 100 nelle scimmie cynomolgus che hanno somministrato la combinazione di succinato di doxilammina e cloridrato di piridossina per periodi di 4 giorni tra 22 e 41 giorni di gestazione.
Madri infermieristiche
Le donne non devono allattare durante l'uso di Dopyx.
Il peso molecolare del succinato di doxilammina è abbastanza basso da prevedere il passaggio nel latte materno. Eccitazione, irritabilità e sedazione sono state riportate nei lattanti presumibilmente esposti alla doxilammina succinata attraverso il latte materno. I neonati con apnea o altre sindromi respiratorie possono essere particolarmente vulnerabili agli effetti sedativi di Dopyx con conseguente peggioramento della loro apnea o delle loro condizioni respiratorie.
La piridossina cloridrato viene escreta nel latte materno. Non sono stati segnalati eventi avversi nei neonati presumibilmente esposti alla piridossina cloridrato attraverso il latte materno.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Dopyx nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
Sono state riportate vittime del sovradosaggio di doxilammina nei bambini. I casi di sovradosaggio sono stati caratterizzati da coma, convulsioni di grandi malattie e arresto cardiorespiratorio. I bambini sembrano essere ad alto rischio di arresto cardiorespiratorio. È stata segnalata una dose tossica per i bambini di oltre 1,8 mg / kg. Un bambino di 3 anni è deceduto 18 ore dopo aver ingerito 1.000 mg di doxilammina succinato. Tuttavia, non esiste alcuna correlazione tra la quantità di doxilammina ingerita, il livello plasmatico di doxilammina e la sintomatologia clinica.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura :
- Sonnolenza
- Cadute o altri incidenti derivanti dall'effetto dell'uso combinato di Dopyx con depressivi del SNC incluso l'alcol
Esperienza di sperimentazione clinica
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
La sicurezza e l'efficacia di Dopyx sono state confrontate con il placebo in uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, su 261 donne con nausea e vomito di gravidanza. L'età gestazionale media all'iscrizione era di 9,3 settimane, intervallo da 7 a 14 settimane di gestazione. Le reazioni avverse per Dopyx verificatesi con un'incidenza ≥ 5 percento e superate l'incidenza per il placebo sono riassunte nella Tabella 1.
Tabella 1: Numero (percentuale) di soggetti con reazioni avverse ≥ 5% in uno studio controllato con placebo di 15 giorni su Dopyx (sono mostrate solo quelle reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 5% e con un'incidenza più elevata con DIGLEGIS rispetto a Placebo)
Dopyx (N = 133) | Placebo (n = 128) | |
Sonnolenza | 19 (14,3%) | 15 (11,7%) |
Esperienza post-marketing
I seguenti eventi avversi, elencati in ordine alfabetico, sono stati identificati durante l'uso post-approvazione della combinazione di 10 mg di doxilammina succinato e 10 mg di piridossina cloridrato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi cardiaci : dispnea, palpitazione, tachicardia
Patologie dell'orecchio e del labirinto : vertigini
Disturbi oculari : visione offuscata, disturbi visivi
Disturbi gastrointestinali : distensione addominale, dolore addominale, costipazione, diarrea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : disagio al torace, affaticamento, irritabilità, malessere
Disturbi del sistema immunitario : ipersensibilità
Disturbi del sistema nervoso : vertigini, mal di testa, emicrania, parestesia, iperattività psicomotoria
Disturbi psichiatrici : ansia, disorientamento, insonnia, incubi
Disturbi renali e urinari : disuria, ritenzione urinaria
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papolare
Segni e sintomi di sovradosaggio
Dopyx è una formulazione a rilascio ritardato, pertanto segni e sintomi di intossicazione potrebbero non essere immediatamente evidenti.
Segni e sintomi di sovradosaggio possono includere irrequietezza, secchezza della bocca, pupille dilatate, sonnolenza, vertigini, confusione mentale e tachicardia.
A dosi tossiche, la doxilammina mostra effetti anticolinergici, tra cui convulsioni, rabdomiolisi, insufficienza renale acuta e morte.
Gestione del sovradosaggio
Se è necessario il trattamento, consiste in lavanda gastrica o carbone attivo, irrigazione intestinale intera e trattamento sintomatico. Per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio, chiamare un centro antiveleni (1 800-222-1222).
La farmacocinetica di Dopyx è stata caratterizzata da donne adulte sane non gravide. I risultati farmacocinetici di doxilammina e piridossina, compresi i suoi metaboliti di vitamina B6, piridossale, piridossale 5'-fosfato, piridossamina e piridossamina 5'-fosfato, sono riassunti nelle tabelle da 2 a 5.
Assorbimento
È stato condotto uno studio a dose singola (due compresse) e a dose multipla (quattro compresse al giorno), in aperto, per valutare il profilo di sicurezza e farmacocinetica di Dopyx somministrato in donne adulte non gravide sane. Le dosi singole (due compresse prima di coricarsi) sono state somministrate nei giorni 1 e 2. Le dosi multiple (una compressa al mattino, una compressa al pomeriggio e due compresse prima di coricarsi) sono state somministrate nei giorni 3-18.
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti pre e post dose nei giorni 2 e 18, nonché pre-dose prima della sola dose prima di coricarsi (trogolo) nei giorni 9, 10, 11, 16, 17 e 18.
La doxilammina e la piridossina vengono assorbite nel tratto gastrointestinale, principalmente nel digiuno.
La Cmax di doxilammina e piridossina si ottiene rispettivamente entro 7,5 e 5,5 ore (vedere la Tabella 2).
Tabella 2: Farmacocinetica a dose singola e multipla di Dopyx in donne adulte non gravide sane
Dose singola | Dose multipla | |||||
AUCO-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | |
Doxilammina | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 |
Piridossina | 43,4 ± 16,5 | 32,6 ± 15,0 | 5,7 ± 1,5 | 64,5 ± 36,4 | 46,1 ± 28,3 | 5,6 ± 1,3 |
Piridossale | 211,6 ± 46,1 | 74,3 ± 21,8 | 6,5 ± 1,4 | 1587,2 ± 550,0 | i 210,0 ± 54,4 | 6,8 ± 1,2 |
Piridossale 5'Fosfato | 1536,4 ± 721,5 | 30,0 ± 10,0 | 11,7 ± 5,3 | 6099,7 ± 1383,7 | 84,9 ± 16,9 | 6,3 ± 6,6 |
Piridossamina | 4,1 ± 2,7 | 0,5 ± 0,7 | 5,9 ± 2,1 | 2,6 ± 0,8 | 0,5 ± 0,2 | 6,6 ± 1,4 |
Piridossamina 5'-fosfato | 5,2 ± 3,8 | 0,7 ± 0,5 | 14,8 ± 6,6 | 94,5 ± 58,0 | 2,3 ± 1,7 | 12,4 ± 11,2 |
Dose singola La somministrazione di dosi multiple di Dopyx provoca un aumento delle concentrazioni di doxilammina e un aumento della Cmax della doxilammina e dell'AUC0-ultimo assorbimento. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima non è influenzato da dosi multiple. L'indice di accumulo medio è superiore a 1,0 suggerendo che la doxilammina si accumula dopo dosi multiple (vedere la Tabella 3).
Sebbene non sia stato osservato alcun accumulo per la piridossina, l'indice di accumulo medio per ciascun metabolita (piridoxal, piridossale 5'-fosfato e piridossamina 5'-fosfato) è superiore a 1,0 dopo somministrazione di dosi multiple di Dopyx. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima non è influenzato da dosi multiple (vedere la Tabella 2).
Tabella 3: Farmacocinetica della doxilammina e della piridossina dopo somministrazione di dosi singole e multiple di dopyx a donne adulte non gravide sane
AUC0-last (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxilammina media ± DS | Singolo | 911,4 ± 205,6 | 1280,9 ± 369,3 | 83,3 ± 20,6 | 7,2 ± 1,9 | 10,1 ± 2,1 |
N = 18 | Multiplo | 3661,3 ± 1279,2 | 3721,5 ± 1318,5 | 168,6 ± 38,5 | 7,8 ± 1,6 | 11,9 ± 3,3 |
Effetto alimentare
La somministrazione di alimenti ritarda l'assorbimento sia della doxilammina che della piridossina. Questo ritardo è associato a una concentrazione di picco inferiore di doxilammina, ma l'entità dell'assorbimento non è influenzata (vedere Tabella 4).
L'effetto del cibo sulla concentrazione di picco e l'entità dell'assorbimento del componente piridossina è più complesso perché i metaboliti piridossale, piridossamina, piridossale 5'-fosfato e piridossamina 5'-fosfato contribuiscono anche all'attività biologica. Il cibo riduce significativamente la biodisponibilità della piridossina, abbassando la Cmax e l'AUC di circa il 50% rispetto alle condizioni di digiuno. Allo stesso modo, il cibo riduce significativamente l'AUC piridossale e riduce la sua Cmax del 50% rispetto alle condizioni di digiuno. Al contrario, il cibo aumenta leggermente la Cmax piridossale da 5'-fosfato e l'entità dell'assorbimento. Per quanto riguarda la piridossamina e la piridossamina 5'-fosfato, la velocità e l'entità dell'assorbimento sembrano diminuire in condizioni di alimentazione.
Tabella 4: Farmacocinetica di doxilammina e piridossina a seguito della somministrazione di dopyx in condizioni di alimentazione e digiuno in donne adulte non gravide sane
AUC0-t (ng • h / mL) | AUC0-inf (ng • h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | T1 / 2el (h) | ||
Doxilammina | Fasted | 1407,2 ± 336,9 | 1447,9 ± 332,2 | 94,9 ± 18,4 | 5,1 ± 3,4 | 12,6 ± 3,4 |
Media ± DS N = 42 | Fed | 1488,0 ± 463,2 | 1579,0 ± 422,7 * | 75,7 ± 16,6 | 14,9 ± 7,4 | 12,5 ± 2,9 * |
Piridossina | Fasted | 33,8 ± 13,7 | 39,5 ± 12,9 † | 35,5 ± 21,4 | 2,5 ± 0,9 | 0,4 ± 0,2 † |
Media ± DS N = 42 | Fed | 18,3 ± 14,5 | 24,2 ± 14,0 ‡ | 13,7 ± 10,8 | 9,3 ± 4,0 | 0,5 ± 0,2 ‡ |
* N = 37 † N = 31 ‡ N = 18 |
Distribuzione
La piridossina è fortemente legata alle proteine, principalmente all'albumina. Il suo principale metabolita attivo, il piridossale 5'-fosfato (PLP) rappresenta almeno il 60% delle concentrazioni circolanti di vitamina B6.
Metabolismo
La doxilammina è biotrasformata nel fegato mediante N-dealchilazione ai suoi principali metaboliti N-desmetil-doxilammina e N, Ndidesmetildoxilammina.
La piridossina è un profarmaco metabolizzato principalmente nel fegato.
Escrezione
I principali metaboliti della doxilammina, N-desmetil-doxilammina e N, N-didesmetildoxilammina, vengono escreti dal rene.
L'emivita terminale di eliminazione di doxilammina e piridossina è rispettivamente di 12,5 ore e 0,5 ore (vedere la tabella 5).
Tabella 5: Half-Life a eliminazione terminale (T 1 / 2el) per Dopyx Amministrato come dose singola di due compresse in condizioni di digiuno in donne adulte sane non gravide
T1 / 2el (h) | |
Doxilammina | 12,6 ± 3,4 |
Piridossina | 0,4 ± 0,2 |
Piridossale | 2,1 ± 2,2 |
Piridossale 5'-Fosfato | 81,6 ± 42,2 |
Piridossamina | 3,1 ± 2,5 |
Piridossamina 5'-Fosfato | 66,5 ± 51,3 |