Nosic

Nosic è indicato per il trattamento della nausea e del vomito della gravidanza nelle donne che non rispondono al trattamento conservativo.

Restrizioni all'applicazione

Nosic non è stato studiato nelle donne con iperemesi gravidarum.

Informazioni sul dosaggio

Prima prendi due compresse di nosic con rilascio ritardato orale prima di andare a letto (giorno 1). Se questa dose controlla adeguatamente i sintomi il giorno successivo, assumere due compresse al giorno prima di coricarsi. Tuttavia, se i sintomi persistono fino al pomeriggio del 2. Arrestare quotidianamente, assumere la dose abituale di due compresse prima di andare a letto quella notte e quindi assumere tre compresse dal giorno 3 (una compressa al mattino e due compresse prima di andare a letto). Se queste tre compresse presentano sintomi al 4 °. Controllare in modo appropriato ogni giorno, assumere tre compresse al giorno. Altrimenti, assumere quattro compresse dal giorno 4 (una compressa al mattino, una compressa al pomeriggio e due compresse prima di andare a letto).

La dose massima raccomandata è di quattro compresse al giorno (una al mattino, una al pomeriggio e due prima di andare a letto).

Prendi uno stomaco vuoto con un bicchiere d'acqua. Deglutisca completamente le compresse. Non frantumare, masticare o dividere le compresse di Nosic.

Prendi come ricetta quotidiana e non secondo necessità. Valuta di nuovo la donna durante la gravidanza per un bisogno continuo di nosic.

Nosic è controindicato nelle donne con una delle seguenti malattie:

• Ipersensibilità nota al succinato di doxilammina, altre antistaminiche derivate dall'etanolamina, piridossina cloridrato o un componente inattivo nella formulazione
• Gli inibitori della monoamino ossidasi (MAO) aumentano e prolungano gli effetti avversi di Nosic sul sistema nervoso centrale.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Attività che richiedono vigilanza mentale

Il nosic può causare sonnolenza a causa delle proprietà anticolinergiche del succinato di doxilammina, un antistaminico. Le donne dovrebbero evitare di partecipare ad attività che richiedono piena vigilanza mentale, ad es. guidare veicoli pesanti o utilizzare macchinari pesanti durante l'utilizzo di Nosic fino a quando questo non è stato approvato dal medico.

Nosic non è raccomandato quando una donna usa depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), incluso l'alcol. La combinazione può portare a grave sonnolenza, che porta a cadute o incidenti.

Malattie di accompagnamento

Nosic ha proprietà anticolinergiche e deve quindi essere usato con cautela nelle donne: asma, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo stretto, stenosi dell'ulcera gastrica, ostruzione piloroduodenale e ostruzione del collo vescicale.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Si prega di fare riferimento Etichetta paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI)

Sonnolenza e grave sonnolenza

Informare le donne di evitare di partecipare ad attività che richiedono piena vigilanza mentale, ad es. guidare veicoli pesanti o utilizzare macchinari pesanti durante l'utilizzo di Nosic per chiarimenti.

Spiega alle donne quanto sia importante non assumere Nosic con alcool o sedativi, inclusi altri antistaminici (inclusi in alcuni farmaci per la tosse e il raffreddore), oppiacei e sonniferi, poiché la sonnolenza può peggiorare e cadere o causare altri incidenti.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni su ratti e topi con succinato di doxilammina. Il succinato di doxilammina probabilmente non ha potenziale cancerogeno per l'uomo. Il potenziale cancerogeno della piridossina cloridrato non è stato valutato.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza A

Nosic è destinato alle donne in gravidanza.

La combinazione di doxilammina succinato e piridossina cloridrato è stata oggetto di numerosi studi epidemiologici (coorte, controllo dei casi e meta-analizzazioni) per dimostrare la possibile teratogenicità. Una meta-analisi di 16 studi di coorte e 11 casi-controllo pubblicati tra il 1963 e il 1991 non ha riportato un aumento del rischio di malformazioni dovute al succinato di doxilammina e alla piridossina cloridrato nel primo trimestre con o senza diciclomin cloridrato. Una seconda meta-analisi di 12 studi di coorte e 5 casi-controllo pubblicati tra il 1963 e il 1985 non riportava relazioni statisticamente significative tra anomalie fetali e la prima applicazione trimestrale della combinazione doxilamina succinato e piridossina cloridrato con o senza diciclomin cloridrato.

Dati sugli animali

Gli effetti del succinato di doxilammina e del cloridrato di piridossina sullo sviluppo embrio-fetale sono stati studiati nei ratti e nelle scimmie.

Un tempo trattamento quotidiano di ratti in gravidanza con succinato di doxilammina e piridossina cloridrato durante l'organogenesi (giorno di gravidanza (GD) 615) ha portato ad un aumento del riassorbimento fetale, riduzione del peso corporeo del feto e aumento delle fluttuazioni scheletriche con ridotta ossificazione a dosi da 60 a 100 volte la massima dose clinica in base alla superficie corporea.

Le scimmie in gravidanza di cynomolgus sono state trattate con succinato di doxilammina e piridossina cloridrato (GD 2250) una volta al giorno durante l'organogenesi). Non sono state osservate malformazioni alla nascita e nessuna evidenza di tossicità embrionale, fetale o materna a dosi fino a 3,2 volte la dose clinica più alta proposta in base alla superficie corporea. In uno studio analogo su scimmie e babbuini in gravidanza di cynomolgus e rhesus, sono stati osservati difetti del setto ventricolare (VSD) nei feti prematuri dei bambini (GD 100). Le dosi utilizzate in questo studio erano 0,5-20 volte superiori alla dose clinica basata sulla superficie corporea, senza alcuna relazione tra dose e incidenza di VSD. Non c'erano VSD nelle scimmie da latte a termine. In GD 100, non sono stati osservati VSD nelle scimmie cynomolgus che hanno somministrato la combinazione di succinato di doxilammina e piridossina cloridrato per un periodo di 4 giorni tra 22 e 41 giorni di gravidanza.

Madri che allattano al seno

Le donne non devono allattare al seno durante l'uso di Nosic.

Il peso molecolare del succinato di doxilammina è così basso che è previsto un passaggio nel latte materno. Eccitazione, irritabilità e sedazione sono state riportate nei lattanti che si riteneva fossero stati esposti al succinato di doxilammina dal latte materno. I neonati con apnea o altre sindromi respiratorie possono essere particolarmente sensibili agli effetti sedativi del nosic, che peggioreranno l'apnea o le malattie respiratorie.

La piridossina cloridrato viene escreta nel latte materno. Non sono stati segnalati eventi avversi nei neonati che si riteneva fossero stati esposti alla piridossina cloridrato dal latte materno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Nosic nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Sono stati segnalati decessi con un sovradosaggio di doxilammina nei bambini. I casi di sovradosaggio sono stati caratterizzati da coma, convulsioni di grandi malattie e arresto cardiorespiratorio. I bambini sembrano essere ad alto rischio di arresto cardiorespiratorio. Per i bambini è stata segnalata una dose tossica superiore a 1,8 mg / kg. Un bambino di 3 anni è deceduto 18 ore dopo aver assunto 1.000 mg di doxilammina succinato. Tuttavia, non esiste alcuna correlazione tra la quantità di doxilammina ingerita, il livello plasmatico di doxilammina e i sintomi clinici.

I seguenti effetti indesiderati sono discussi altrove nell'etichetta :

• Sonnolenza
• Cadute o altri incidenti derivanti dagli effetti dell'uso combinato di Nosic con depressivi del SNC, incluso l'alcol

Esperienza di studio clinico

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

La sicurezza e l'efficacia di Nosic sono state confrontate con il placebo in uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, su 261 donne con nausea e vomito in gravidanza. L'età gestazionale media all'iscrizione era di 9,3 settimane, intervallo da 7 a 14 settimane di gravidanza. Gli effetti collaterali di Nosic verificatisi con un'incidenza ≥ 5 percento e superati dall'incidenza per il placebo sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1: Numero (percentuale) di soggetti con effetti collaterali ≥ 5% in uno studio di 15 giorni controllato con placebo con Nosic (sono mostrati solo gli effetti collaterali che si verificano con un'incidenza ≥ 5% e con un'incidenza più elevata con DIGLEGIS come placebo)

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati, elencati in ordine alfabetico, sono stati trovati quando si utilizza la combinazione di 10 mg di doxilammina succinato e 10 mg di piridossina cloridrato dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Malattie cardiache : Dispnea, palpitazioni, tachicardia

Patologie dell'orecchio e del labirinto: Vertigini

Disturbi oculari : Disturbi visivi, disturbi visivi

Disturbi gastrointestinali : Flatulenza, dolore addominale, costipazione, diarrea

Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Disagio toracico, affaticamento, irritabilità, malessere

Disturbi del sistema immunitario : ipersensibilità

Disturbi del sistema nervoso : Capogiri, mal di testa, emicrania, parestesia, iperattività psicomotoria

Disturbi psichiatrici : Paura, disorientamento, insonnia, incubi

Patologie renali e urinarie : Disuria, ritenzione urinaria

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, eruzione maculopapolare

Segni e sintomi di sovradosaggio

Nosic è una formulazione con rilascio ritardato, quindi segni e sintomi di intossicazione potrebbero non essere immediatamente evidenti.

Segni e sintomi di sovradosaggio possono includere irrequietezza, secchezza delle fauci, alunni ingrossati, sonnolenza, vertigini, confusione mentale e tachicardia.

A dosi tossiche, la doxilammina mostra effetti anticolinergici, tra cui convulsioni, rabdomiolisi, insufficienza renale acuta e morte.

Gestione del sovradosaggio

Se è necessario il trattamento, consiste in lavanda gastrica o carbone attivo, irrigazione completamente intestinale e trattamento sintomatico. Per ulteriori informazioni sul trattamento delle overdose, contattare un centro antiveleni (1 800-222-1222).

La farmacocinetica di Nosic è stata caratterizzata da donne adulte non gravide sane. I risultati farmacocinetici di doxilammina e piridossina, compresi i suoi metaboliti della vitamina B6 piridossali, piridossali 5'-fosfato, piridossamina e piridossamina 5 'fosfato, sono riassunti nelle tabelle da 2 a 5.

Assorbimento

È stato condotto uno studio aperto con una singola dose (due compresse) e una dose multipla (quattro compresse al giorno) per valutare la sicurezza e il profilo farmacocinetico di Nosic in donne adulte non gravide sane. Dosi singole (due compresse prima di andare a letto) sono state somministrate nei giorni 1 e 2. Nei giorni 3-18, sono state somministrate dosi multiple (una compressa al mattino, una compressa al pomeriggio e due compresse prima di andare a letto).

I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti nei giorni precedenti e successivi alla dose nei giorni 2 e 18 e prima della dose solo prima di coricarsi (scomplesso) nei giorni 9, 10, 11, 16, 17 e 18.

La doxilammina e la piridossina vengono assorbite nel tratto gastrointestinale, principalmente nel digiuno.

La Cmax di doxilammina e piridossina viene raggiunta rispettivamente entro 7,5 e 5,5 ore. (vedi tabella 2).

Tabella 2: farmacocinetica a dose singola e multipla di Nosic in donne adulte non gravide sane
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La somministrazione di dosi multiple a dose singola di Nosic porta ad un aumento delle concentrazioni di doxilammina e ad un aumento del tasso di assorbimento di Cmax e AUC0 della doxilammina. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima non è influenzato da diverse dosi. L'indice di accumulo medio è superiore a 1,0, il che indica che la doxilammina si accumula dopo dosi multiple (vedere la Tabella 3).

Sebbene non sia stato osservato alcun accumulo per la piridossina, l'indice di accumulo medio per ciascun metabolita (piridoxal, piridossale 5'-fosfato e piridossamina 5'-fosfato) è superiore a 1,0 dopo somministrazione multipla di Nosic. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima non è influenzato da diverse dosi (vedere la Tabella 2).

Tabella 3: Farmacocinetica della doxilammina e della piridossina Dopo somministrazione singola e multipla di Nosic a donne non gravide sane

Effetto alimentare

La somministrazione alimentare ritarda l'assunzione di doxilammina e piridossina. Questo ritardo è associato a una concentrazione di picco inferiore di doxilammina, ma l'entità dell'assorbimento non è influenzata (vedere Tabella 4).

L'effetto degli alimenti sulla concentrazione massima e l'entità dell'assorbimento del componente piridossina è più complesso, poiché i metaboliti piridossale, piridossamina, piridossale-5 '- fosfato e piridossamina-5' - fosfato contribuiscono anche all'attività biologica. Il cibo riduce significativamente la biodisponibilità della piridossina e riduce la sua Cmax e AUC di circa il 50% rispetto alle condizioni di digiuno. Allo stesso modo, il cibo riduce significativamente l'AUC piridossale e riduce la sua Cmax del 50% rispetto alle condizioni di digiuno. Al contrario, il cibo aumenta leggermente la Cmax piridossale da 5 '- fosfato e l'entità dell'assorbimento. Con piridossamina e piridossamina 5 'fosfato, il tasso di assorbimento e l'entità dell'assorbimento sembrano diminuire in determinate condizioni.

Tabella 4: Farmacocinetica della doxilammina e della piridossina Dopo somministrazione di Nosic in condizioni ovatte e di digiuno in donne adulte non gravide sane

Distribuzione

La piridossina è fortemente legata alle proteine, principalmente all'albumina. Il suo principale metabolita attivo piridossale 5 'fosfato (PLP) rappresenta almeno il 60% delle concentrazioni circolanti di vitamina B6.

Metabolismo

La doxilammina è biotrasformata nel fegato mediante N-dealchilazione nei suoi principali metaboliti N-desmetil-doxilammina e N, Ndidesmetildoxilammina.

La piridossina è un profarmaco metabolizzato principalmente nel fegato.

Eliminazione

I principali metaboliti della doxilammina, N-desmetil-doxilammina e N, N-didesmetilodoxilammina, vengono escreti nel rene.

L'emivita terminale di eliminazione di doxilammina e piridossina è rispettivamente di 12,5 ore e 0,5 ore. (vedi tabella 5).

Tabella 5: emivita terminale di eliminazione (T 1/2el) per Nosic, somministrata in dose singola di due compresse in condizioni di digiuno in donne adulte sane e non gravide