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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Il rilascio contraveesteso è indicato come supplemento a una dieta a basso contenuto calorico e una maggiore attività fisica nella gestione del peso cronico negli adulti con un indice di massa corporea iniziale (BMI) di:
- 30 kg / m & sup2; o più grande (obeso) o
- 27 kg / m & sup2; o maggiore (sovrappeso) in almeno una malattia comorbida correlata al peso (ad es., Alta pressione sanguigna, diabete mellito di tipo 2 o dislipidemia).
Restrizioni all'applicazione
- l'effetto del rilascio contravesteso sulla morbilità e la mortalità cardiovascolare non è stato stabilito.
- la sicurezza e l'efficacia del rilascio contravesteso in combinazione con altri prodotti per la perdita di peso, inclusi farmaci da prescrizione, medicinali da banco e preparati a base di erbe, non sono state stabilite.
Dosaggio raccomandato
Il dosaggio del rilascio contrave esteso deve essere intensificato secondo il seguente programma:
La mattina può | La sera può | |
Settimana 1 | 1 compressa | Nessuna |
Settimana 2 | 1 compressa | 1 compressa |
Settimana 3 | 2 compresse | 1 compressa |
Settimana 4 - continua | 2 compresse | 2 compresse |
Una dose giornaliera totale di due compresse a rilascio contraveste 8 mg / 90 mg due volte al giorno (32 mg / 360 mg) viene raggiunta all'inizio della quarta settimana.
Il rilascio prolungato deve essere preso per via orale al mattino e alla sera. Le compresse non devono essere tagliate, masticate o frantumate. Non sono raccomandate dosi giornaliere superiori a 32 mg / 360 mg al giorno (due compresse due volte al giorno). Negli studi clinici, il rilascio contraveesteso è stato somministrato durante i pasti. Il rilascio contrave prolungato non deve essere assunto con un pasto ricco di grassi poiché l'esposizione sistemica di bupropione e naltrexone aumenta in modo significativo.
I pazienti possono sviluppare un aumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca durante il trattamento a rilascio contraveesteso; il rischio può essere maggiore durante i primi tre mesi di terapia. Poiché esiste un aumentato rischio di sviluppare aumenti della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione, questi pazienti devono essere monitorati per questo potenziale effetto all'inizio del trattamento con rilascio contrave esteso.
La risposta alla terapia deve essere valutata dopo 12 settimane alla dose di mantenimento. Se un paziente non ha perso almeno il 5% del peso corporeo basale, interrompere il rilascio contravesteso poiché è improbabile che il paziente raggiunga e mantenga una perdita di peso clinicamente significativa man mano che il trattamento continua.
L'IMC viene calcolato dividendo il peso (in kg) per l'altezza (in metri) al quadrato. Un grafico BMI per determinare l'IMC in base a dimensioni e peso è incluso nella Tabella 1.
Tabella 1: diagramma di conversione dell'IMC
Aggiustamento della dose Nei pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose giornaliera raccomandata per il rilascio contravesteso è di due compresse (una compressa ogni mattina e sera). L'uso di rilascio contrave prolungato non è raccomandato nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Mancano informazioni sufficienti per controllare il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale lieve.
Aggiustamento della dose Nei pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica, la dose giornaliera massima raccomandata di rilascio contravesteso è di una compressa al mattino.
Passaggio di un paziente da o verso un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (MAOI)
Dovrebbero essere necessari almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI per il trattamento della depressione e l'avvio della terapia con rilascio contrave esteso. Al contrario, almeno 14 giorni dopo la cessazione del rilascio contravesteso, dovrebbe essere consentito un antidepressivo MAOI.
Uso simultaneo con inibitori del CYP2B6
Se usato in concomitanza con inibitori del CYP2B6 (ad es. ticlopidina o clopidogrel), la dose giornaliera raccomandata di rilascio contravesteso è un massimo di due compresse (una compressa ogni mattina e sera).
La versione contrave estesa è controindicata
- Ipertensione non controllata
- Attacca il disturbo o attacca la storia
- Uso di altri prodotti contenenti bupropione (incluso ma non limitato a WELLBuTRIN, WELLBuTRIN SR, WELLBuTRIN XL e APLENZIN)
- Bulimia o anoressia nervosa, che aumentano il rischio di convulsioni
- Oppioide cronico o oppiatagonista (ad es., Metadone) o agonisti parziali (ad es., Buprenorfina) o deprivazione acuta di oppiacei
- Pazienti che manifestano una brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e antiepilettici
- Somministrazione simultanea di inibitori della monoamino ossidasi (MAOI). Dovrebbero essere necessari almeno 14 giorni tra l'interruzione del MAOI e l'avvio del trattamento a rilascio contravesteso. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando si utilizza il rilascio contraveesteso contemporaneamente agli IMA. Anche il rilascio contrave esteso inizia in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato
- Allergia nota al bupropione, al naltrexone o un altro componente del rilascio contravesteso. Sono stati segnalati anafilattoidi / reazioni anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson con bupropione
- Gravidanza
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Comportamento e idea suicidari
Il rilascio contraveesteso include bupropione, un inibitore della ricaptazione della dopamina e della noradrenalina che ricorda alcuni medicinali usati per trattare la depressione; pertanto, le seguenti precauzioni relative a questi prodotti devono essere prese in considerazione nel trattamento di pazienti con rilascio contraveesteso.
Pazienti con gravi disturbi depressivi, sia adulti che bambini, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o il verificarsi di pensieri e comportamenti suicidari (comportamento suicidario) o cambiamenti di comportamento insoliti, indipendentemente dal fatto che stia assumendo antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. Da tempo si teme che gli antidepressivi possano svolgere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e della suicidalità in alcuni pazienti nelle prime fasi del trattamento.
Negli studi clinici controllati con placebo con rilascio contraveesteso per il trattamento dell'obesità in pazienti adulti, non sono stati riportati suicidi o tentativi di suicidio in studi con rilascio contraveesteso (corrispondente a dosi di bupropione di 360 mg / die) fino a 56 settimane mg / die). Negli stessi studi, 3 (0,20%) su 1.515 pazienti trattati con placebo hanno riportato pensieri suicidi rispetto a 1 (0,03%) su 3.239 pazienti trattati con rilascio contraveesteso.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo con antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci rappresentano un rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidi) in bambini, adolescenti e giovani adulti (dai 18 ai 24 anni) con gravi disturbi depressivi (disturbi del MDD) e altri psichiatri. Studi clinici a breve termine non hanno mostrato alcun aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore al 24 °.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo con antidepressivi in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine con nove antidepressivi in oltre 4.400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo negli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di due mesi) con 11 antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi erano differenze significative nel rischio di suicidalità nei farmaci, ma c'era una tendenza per i pazienti più giovani ad aumentare per quasi tutti i farmaci esaminati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità nelle varie indicazioni con la più alta incidenza in MDD. Tuttavia, le differenze di rischio (farmaci contro il placebo) erano relativamente stabili all'interno delle fasce di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel farmaco nel numero di casi di suicidalità per 1.000 pazienti trattati) sono elencate nella Tabella 2.max
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici antidepressivi. Ci sono stati suicidi negli studi antidepressivi negli adulti, ma il numero era insufficiente per concludere gli effetti dei farmaci sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, D.H. oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove significative da studi controllati con placebo su adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per ciascuna indicazione devono essere adeguatamente monitorati e attentamente monitorati per il peggioramento clinico, la suicidalità e i cambiamenti di comportamento insoliti, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica o in periodi di variazione della dose, aumentati o diminuiti. Questo avviso si applica al rilascio contrave esteso perché uno dei suoi componenti, il bupropione, è un membro di una classe antidepressiva.
I seguenti sintomi, ansia, irrequietezza, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania sono stati riportati negli adulti e nei pazienti pediatrici trattati con antidepressivi per gravi disturbi depressivi e altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrici. Sebbene non vi sia alcun nesso causale tra la comparsa di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o il verificarsi di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano essere precursori della suicidalità emergente.
Dovrebbe essere considerato, cambiare il regime terapeutico, incluso eventualmente l'arresto del farmaco, nei pazienti, la cui depressione è persistentemente peggiore o in cui compaiono un suicidio o sintomi emergenti, può essere il precursore del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, si verificano bruscamente o non fanno parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e assistenti di pazienti, trattato con antidepressivi per gravi disturbi depressivi o altre indicazioni psichiatriche e non psicologiche, dovrebbe essere informato, che pazienti con ansia, Disordini, Irritabilità, cambiamenti di comportamento insoliti e gli altri sintomi sopra descritti, oltre a monitorare il verificarsi di suicidalità e tali sintomi devono essere immediatamente segnalati agli operatori sanitari.. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni di rilascio contraveste devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse in conformità con una buona gestione del paziente per ridurre il rischio di sovradosaggio.
effetti collaterali neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare
Il rilascio contraveesteso non è approvato per il trattamento della cessazione del fumo, ma sono stati riportati gravi effetti collaterali neuropsichiatrici in pazienti che assumono bupropione per smettere di fumare. Questi rapporti post-marketing includevano sbalzi d'umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, pensieri di omicidio, aggressività, ostilità, eccitazione, paura e panico e pensieri di suicidio, tentato suicidio e suicidio completato. Alcuni pazienti che hanno smesso di fumare potrebbero aver avuto sintomi di astinenza da nicotina, incluso un umore depressivo. La depressione, che raramente include pensieri suicidi, è stata segnalata nei fumatori che subiscono un tentativo di svezzare senza farmaci. Tuttavia, alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto bupropione e hanno continuato a fumare.
Effetti collaterali neuropsichiatrici si sono verificati in pazienti con e con disturbi psichiatrici preesistenti; la tua malattia psichiatrica è peggiorata in alcuni pazienti. Guarda i pazienti sperimentare eventi avversi neuropsichiatrici. Informare i pazienti e le infermiere che il paziente deve interrompere l'assunzione di rilascio contraveste e contattare immediatamente un medico se si verificano irrequietezza, umore depressivo o cambiamenti comportamentali o mentalità che non sono tipici del paziente o se il paziente ha sviluppato pensieri del paziente sul suicidio o sul suicidio comportamento. In molti casi post-marketing, è stata segnalata la risoluzione dei sintomi dopo l'interruzione del bupropione. In alcuni casi, tuttavia, i sintomi persistevano, quindi il monitoraggio continuo e le cure di supporto dovrebbero essere garantiti fino a quando i sintomi non si placano.
Depressione, suicidio, tentato suicidio e pensieri suicidi sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con Naltrexon nel trattamento della dipendenza da oppioidi. Non è stata stabilita alcuna relazione causale.
Convulsioni
Il bupropione, un componente del rilascio contravesteso, può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni dipende dalla dose. L'incidenza di convulsioni nei pazienti sottoposti a rilascio contraveesteso negli studi clinici è stata di circa lo 0,1% rispetto allo 0% nel placebo. Il rilascio contrave esteso deve essere interrotto e non riavviato nei pazienti che manifestano un attacco durante il trattamento con rilascio contrave esteso.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci di accompagnamento che abbassano la soglia convulsiva. Tenere conto di questi rischi prima di iniziare il trattamento a rilascio contravesteso. Il rilascio contrave prolungato è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo, diagnosi attuale o precedente di anoressia nervosa o bulimia o brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e antiepilettici. Si deve usare cautela quando si prescrive un rilascio contraveesteso in pazienti con fattori predisponenti che possono aumentare il rischio di convulsioni, tra cui:
- Preistoria di copftrauma o di un precedente attacco, ictus grave, malformazione artero-venosa, tumore o infezione del sistema nervoso centrale o disturbi metabolici (ad es. Ipoglicemia, iponatriemia, grave disfunzione epatica e ipossia)
- consumo eccessivo di alcol o sedativi, dipendenza da cocaina o stimolanti o ritiro dei sedativi
- Pazienti con diabete trattati con insulina e / o farmaci diabetici orali (sulfoniluree e meglitinidi) che possono causare ipoglicemia
- somministrazione simultanea di farmaci che possono abbassare la soglia di convulsioni, inclusi altri prodotti di bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina, steroidi sistemici
Raccomandazioni per ridurre il rischio di convulsioni
L'esperienza clinica con il bupropione suggerisce che il rischio di convulsioni può essere ridotto al minimo seguendo le raccomandazioni posologiche raccomandate, in particolare :
- la dose giornaliera totale di rilascio contravesteso non supera i 360 mg del componente bupropione (ad es.(quattro compresse al giorno)
- la dose giornaliera viene somministrata in dosi divise (due volte al giorno)
- la dose viene gradualmente aumentata
- non vengono prese più di due compresse contemporaneamente
- si evita la somministrazione simultanea di rilascio contravesteso con pasti ricchi di grassi
- se si dimentica una dose, un paziente deve attendere fino alla successiva dose programmata per riprendere il normale programma di dosaggio
Pazienti che assumono analgesici oppioidi
Vulnerabilità al sovradosaggio di oppioidi
Il rilascio contrave esteso non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con oppioidi cronici a causa del componente naltrexone, che è un antagonista del recettore degli oppioidi. Se è necessaria una terapia con oppiacei cronici, il trattamento con rilascio contrave esteso deve essere interrotto. Nei pazienti che necessitano di un trattamento intermittente con oppiacei, la terapia a rilascio contrave esteso deve essere temporaneamente interrotta e possono essere necessarie dosi più basse di oppioidi. I pazienti devono essere informati che gli oppioidi possono essere più sensibili a dosi più basse dopo l'interruzione del trattamento con rilascio contrave esteso.
Un tentativo da parte di un paziente di superare il blocco di oppioidi naltrexone somministrando grandi quantità di oppioidi esogeni è particolarmente pericoloso e può portare a sovradosaggio fatale o avvelenamento da oppioidi potenzialmente letale (ad es. arresto respiratorio, collasso circolatorio). I pazienti devono essere informati delle gravi conseguenze dello studio per superare il blocco degli oppioidi.
Treno oppioide in pendenza
I sintomi di astinenza spontanea da oppioidi associati alla sospensione degli oppioidi in una persona a carico sono scomodi, ma generalmente non si ritiene che si sia gravi o si richieda il ricovero in ospedale. Tuttavia, se l'astinenza è improvvisa, la sindrome da astinenza risultante può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale. Per evitare che ciò si verifichi un dovuto ritiro nei pazienti dipendenti da oppioidi o un'esacerbazione dei sintomi di astinenza subclinica esistenti, i pazienti dipendenti da oppioidi, compresi quelli trattati per la dipendenza da alcol, devono essere privi di oppioidi (incluso il tramadolo) prima di iniziare il trattamento con rilascio contrave esteso. Si raccomanda un intervallo privo di oppioidi di almeno 7-10 giorni per i pazienti che in precedenza dipendevano da oppioidi a breve durata d'azione e i pazienti che passano da buprenorfina o metadone potrebbero richiedere fino a due settimane. I pazienti devono essere informati dei rischi associati al ritiro anticipato e incoraggiati a fornire un rapporto dettagliato sull'ultimo uso di oppioidi.
Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca
Il rilascio contrave esteso può causare un aumento della pressione sistolica e / o diastolica e un aumento della frequenza di riposo. L'ipertensione è stata segnalata nella pratica clinica con altri prodotti contenenti bupropione, che in alcuni casi è grave e richiede un trattamento acuto. Il significato clinico dell'aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, che sono stati osservati durante il trattamento con rilascio contravesteso, non è chiaro, specialmente nei pazienti con malattie cardiache e cerebrovascolari, perché pazienti con infarto del miocardio o con anamnesi di ictus negli ultimi 6 mesi, aritmie potenzialmente letali o insufficienza cardiaca congestizia sono state escluse dagli studi clinici con rilascio contrave esteso. La pressione sanguigna e il polso devono essere misurati prima di iniziare la terapia a rilascio contrave esteso e monitorati a intervalli regolari secondo la normale pratica clinica, specialmente nei pazienti con ipertensione controllata prima del trattamento. Il rilascio contrave esteso non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione non controllata.
Nei pazienti, trattati con rilascio contraveesteso in studi clinici controllati con placebo, la pressione arteriosa sistolica e diastolica media nelle settimane 4 e 8 era di circa 1 mmHg superiore al basale, simile al basale alla settimana 12 e circa 1 mmHg al di sotto del basale tra settimane 24 e 56. Al contrario, la pressione media nel sangue nei pazienti trattati con placebo era di circa 2-3 mmHg al di sotto del basale contemporaneamente, con conseguenti differenze statisticamente significative tra i gruppi in ciascuna valutazione durante quel periodo. Le maggiori differenze medie tra i gruppi sono state osservate nelle prime 12 settimane (differenza di trattamento +1,8 + 2,4 mmHg sistolica, tutte p <0,001; +1,7 +2,1 mmHg diastolica, tutte p <0,001).
Per la frequenza cardiaca, la frequenza cardiaca media era statisticamente significativamente più alta in entrambe le settimane 4 e 8 (2,1 bpm) nel gruppo di rilascio contravesteso rispetto al gruppo placebo; alla settimana 52 frode La differenza tra i gruppi +1,7 bpm (p <0,001).
In un sottostudio ambulatoriale di monitoraggio della pressione arteriosa di 182 pazienti, la variazione media della pressione arteriosa sistolica dopo 52 settimane di trattamento è stata di -0,2 mmHg per il gruppo di rilascio contravesteso e -2,8 mmHg per il gruppo placebo (differenza di trattamento +2,6 mmHg, p = 0,08) la variazione media della frode della pressione arteriosa diastolica +0,8 mmHg per il gruppo di rilascio contravesteso e -2,1 mmHg per il gruppo placebo (differenza di trattamento +2,9 mmHg, p = 0,004).
Una percentuale maggiore di soggetti ha avuto reazioni negative correlate alla pressione sanguigna o alla frequenza cardiaca nel gruppo a rilascio contravesteso rispetto al gruppo placebo (6,3% vs. 4,2%, rispettivamente), in particolare sugli effetti collaterali dell'ipertensione / aumento della pressione sanguigna (5,9% vs. 4,0%, rispettivamente). Questi eventi sono stati osservati in entrambi i pazienti con e senza segni di ipertensione esistente. In uno studio condotto su persone con diabete, il 12,0% dei pazienti nel gruppo a rilascio contravesteso e il 6,5% nel gruppo placebo hanno avuto un effetto collaterale correlato alla pressione sanguigna.
Reazioni allergiche
Anafilattoidi / reazioni anafilattiche caratterizzate da sintomi come prurito, orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono cure mediche, sono stati riportati in studi clinici con bupropione. Ci sono stati anche rari rapporti spontanei post-marketing sull'eritema multiforme, la sindrome di Stevens-Johnson e lo shock anafilattico associato al bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere il rilascio contravesteso e consultare un medico se si sviluppa una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad es. eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema o mancanza di respiro) durante il trattamento.
Bupropione sono stati segnalati artralgia, mialgia, febbre da eruzione cutanea e altri sintomi che suggeriscono un'ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero.
Epatotossicità
Casi di epatite e disfunzione epatica clinicamente significativa sono stati osservati in combinazione con l'esposizione al naltrexone durante gli studi clinici sul naltrexone e nei rapporti post-marketing per pazienti con naltrexone. Sono stati anche osservati aumenti temporanei e asintomatici della transaminasi epatica. Altre potenziali eziologie causali o contributive sono state identificate in pazienti con transaminasi elevate, tra cui malattie epatiche alcoliche preesistenti, infezioni da epatite B e / o C e uso concomitante di altri medicinali potenzialmente epatotossici. Sebbene la compromissione epatica clinicamente significativa non sia in genere riconosciuta come una manifestazione di astinenza da oppioidi, un'improvvisa trazione da oppioidi può portare a conseguenze sistemiche, incluso un danno epatico acuto.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di lesioni al fegato e avvisati di consultare un medico se si verificano sintomi di epatite acuta. Il rilascio contrave esteso deve essere interrotto se si osservano sintomi e / o segni di epatite acuta.
Negli studi clinici a rilascio contraveste, nessun caso di aumento delle transaminasi è stato più del triplo del limite superiore della norma (ULN) combinato con un aumento della bilirubina di oltre due volte ULN .
Attivazione della mania
Bupropion, un componente del rilascio contravesteso, è un farmaco usato per trattare la depressione. Il trattamento antidepressivo può innescare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o con fattori di rischio per disturbo bipolare. Prima dell'inizio del rilascio contravesteso, selezionare i pazienti per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad es., Storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). Il rilascio contrave esteso non è approvato per il trattamento della depressione bipolare. Negli studi clinici non è stata segnalata alcuna attivazione di mania o ipomania, in cui sono stati studiati effetti del rilascio contravesteso in pazienti in sovrappeso; comunque, Pazienti, ha ricevuto gli antidepressivi, e i pazienti con una storia di disturbo bipolare o una recente degenza ospedaliera a causa di una malattia psichiatrica sono stati esclusi dagli studi clinici con rilascio contraveesteso.
Glaucoma ad angolo chiuso
La pupillendilatazione, che si verifica dopo l'uso di molti antidepressivi tra cui il bupropione, un componente del rilascio contraveesteso, può innescare un attacco angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha iridectomia brevettuale.
Potenziale rischio di ipoglicemia in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con terapia antidiabetica
La perdita di peso può aumentare il rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con insulina e / o secretagoghi di insulina (e)., sulfoniluree). Misurare i livelli di zucchero nel sangue prima dell'inizio del rilascio contraveesteso e durante il trattamento con rilascio contrave esteso è raccomandato nei pazienti con diabete di tipo 2. Una riduzione delle dosi di farmaco per i farmaci antidiabetici non dipendenti dal glucosio deve essere considerata per ridurre il rischio di ipoglicemia. Se un paziente sviluppa ipoglicemia dopo l'inizio del rilascio contravesteso, è necessario apportare opportune modifiche all'antidiabetico.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci)
Le informazioni sul paziente vengono stampate alla fine di questo supplemento. Queste informazioni e le istruzioni nel Guida ai farmaci dovrebbe essere discusso con il paziente.
I pazienti devono essere informati di prendere un rilascio contraveesteso esattamente come prescritto. I pazienti devono essere istruiti ad aderire al piano di escalation della dose e a non assumere più della dose raccomandata di rilascio contravesteso.
I pazienti devono essere informati di questo, che contraveste rilascia lo stesso ingrediente attivo (bupropione) contiene, che è contenuto in alcuni antidepressivi e prodotti per smettere di fumare (compreso, ma non limitato a WELLBuTRIN, WELLBuTRIN SR, WELLBuTRIN XL, APLENZIN e ZYBAN) e quel rilascio contrave esteso non deve essere usato in combinazione con altri farmaci, contenere il bupropione.
I pazienti devono essere informati che alcuni pazienti hanno sbalzi d'umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, pensieri di omicidio, aggressività, ostilità, irrequietezza, ansia e panico, nonché pensieri suicidi, tentato suicidio e completato suicidio se si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere il rilascio contravesteso e contattare un medico se compaiono tali sintomi.
I pazienti devono essere informati dei potenziali gravi rischi associati all'uso del rilascio contravesteso, inclusi suicidalità, convulsioni e aumenti della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca.
I pazienti devono essere informati di chiamare il proprio medico per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti di umore, comportamento, pensiero o sensazione.
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di un rilascio contraveesteso può causare una lieve dilatazione della pupilla, che può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso in soggetti sensibili. Il glaucoma preesistente è quasi sempre un glaucoma ad angolo aperto, poiché il glaucoma ad occlusione angolare può sicuramente essere trattato con iridectomia durante la diagnosi. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono voler essere esaminati per determinare se sono inclini all'occlusione angolare e hanno una procedura profilattica (ad es. iridectomia) se sono sensibili.
I pazienti devono essere informati dei sintomi di ipersensibilità e interrompere il rilascio contravesteso se hanno una grave reazione allergica al rilascio contravesteso.
I pazienti devono essere informati che il rilascio contrave esteso deve essere interrotto e non riavviato in caso di attacco durante il trattamento.
I pazienti devono essere informati che un uso eccessivo o una brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, antiepilettici o sedativi / ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. I pazienti devono essere informati di ridurre al minimo o evitare il consumo di alcol.
I pazienti devono essere informati che se ha precedentemente usato oppioidi, sarà più sensibile alle dosi più basse di oppioidi e al rischio di sovradosaggio accidentale se si usano oppioidi dopo l'interruzione o l'interruzione temporanea del trattamento di rilascio contravesteso.
I pazienti devono essere informati che poiché il naltrexone, un componente del rilascio contravesteso, può bloccare gli effetti degli oppioidi, non avrà alcun effetto se si tenta di somministrare un farmaco oppioide a dose ridotta durante il rilascio contravesteso. I pazienti consigliano inoltre che il tentativo di somministrare grandi dosi di oppioidi o di bypass durante il rilascio contravesteso può portare a gravi lesioni, coma o morte.
I pazienti devono rimuovere tutti gli oppioidi almeno 7-10 giorni prima che inizi il rilascio contravesteso per evitare le precipitazioni. Consultare i pazienti non deve assumere un rilascio contravesteso se si hanno sintomi di astinenza da oppioidi.
I pazienti devono essere istruiti a chiamare il medico se hanno la pressione alta o la frequenza cardiaca.
I pazienti devono essere istruiti a informare il medico se stanno assumendo o vogliono assumere farmaci da prescrizione o da banco. La preoccupazione è giustificata perché il rilascio contravesteso e altri farmaci possono influenzare reciprocamente il metabolismo.
I pazienti devono essere istruiti a informare il medico in caso di gravidanza, gravidanza o allattamento durante la terapia.
I pazienti con diabete mellito di tipo 2 sottoposti a terapia antidiabetica devono essere istruiti per monitorare il livello di zucchero nel sangue e segnalare i sintomi di ipoglicemia ai fornitori di assistenza sanitaria.
I pazienti devono essere informati di deglutire le compresse a rilascio contravesteso in modo che la velocità di rilascio non cambi. Non masticare, dividere o frantumare le compresse.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi per valutare la carcinogenesi, la mutagenesi o la compromissione della fertilità con i prodotti combinati in rilascio contravesteso. I seguenti risultati provengono da studi condotti individualmente con naltrexone e bupropione. I potenziali effetti cancerogeni, mutageni e di fertilità del metabolita 6-beta-naltrexol non sono noti. I margini di sicurezza sono stati stimati sulla base dell'esposizione della superficie corporea (mg / m²) sulla base di un peso corporeo di 100 kg.
In uno studio di carcinogenicità di due anni su ratti con naltrexone, si è verificato un leggero aumento del numero di mesoteliomi testicolari negli uomini e nei tumori di origine vascolare negli uomini e nelle donne. L'incidenza del mesotelioma negli uomini ha ricevuto naltrexone in una dose dietetica di 100 mg / kg / die (circa 50 volte la dose terapeutica raccomandata su una base mg / m² per la dose di mantenimento di naltrexone per rilascio contravesteso) Frode 6% rispetto a un'incidenza storica massima del 4%. L'incidenza di tumori vascolari negli uomini e nelle donne con dosi dietetiche di 100 mg / kg / die è stata del 4%, ma solo l'incidenza nelle donne è stata aumentata rispetto a un'incidenza massima di controllo storico del 2%%. In uno studio nutrizionale di due anni con naltrexone nei topi maschi e femmine, non sono state evidenziate cancerogenicità.
Sono stati condotti studi di cancerogenicità per tutta la vita nel bupropione su ratti e topi in dosi fino a 300 o.. Queste dosi sono circa 15 e 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) del componente del bupropione in rilascio contravesteso su mg / m & sup2; - base. Nello studio sui ratti, c'è stato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato in dosi da 100 a 300 mg / kg / die (circa 5-15 volte l'MRHD del componente del bupropione in rilascio contravesteso in mg / m & sup2; base) dosi più basse non sono state testate. La questione se tali lesioni possano essere precursori delle neoplasie epatiche è attualmente irrisolta. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nello studio del topo e in nessuno degli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.
Vi erano prove limitate di deboli effetti genotossici del naltrexone in un test di mutazione genica in una linea cellulare di mammifero, nel test letale recessivo di Drosophila e nei test di riparazione del DNA non specifici con E. coli. In un certo numero di altri in vitro - i test, compresi i test sulla mutazione genica nei batteri, nel lievito o in una seconda linea cellulare di mammifero, un test di aberrazione cromosomica e un test per il danno del DNA nelle cellule umane, non hanno tuttavia osservato alcuna evidenza di potenziale genotossico. Il naltrexone non ha mostrato clastogenicità in un test del micronucleo di topo in vivo.
Bupropione ha prodotto una reazione positiva (da due a tre tassi di mutazione del controllo) in due ceppi su cinque nel test di mutagenicità batterica di Ames e un aumento delle aberrazioni cromosomiche in uno su tre in vivo studi citogenetici nel midollo osseo del ratto.
Il naltrexone, somministrato per via orale ai ratti, ha causato un aumento significativo della pseudopregnanza e una diminuzione dei tassi di gravidanza nei ratti a 100 mg / kg / die (circa 50 volte la MRHD del componente naltrexone in rilascio contravesteso su base mg / m²). Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità maschile a questo livello di dose. La rilevanza di queste osservazioni sulla fertilità umana non è nota.
Uno studio sulla fertilità sul bupropione nei ratti a dosi fino a 300 mg / kg / die (circa 15 volte la MRHD del componente del bupropione in contrasto con il rilascio prolungato su base mg / m²) non ha mostrato evidenza di ridotta fertilità.
I seguenti effetti indesiderati sono discussi in altre sezioni dell'etichetta:
- Comportamento e idea suicidari
- Effetti collaterali neuropsichiatrici
- Convulsioni
- Aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca
- Reazioni allergiche
- Glaucoma ad angolo chiuso
Mostra studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Il rilascio contrave esteso è stato testato per la sicurezza per un periodo di trattamento fino a 56 settimane in cinque studi in doppio cieco, controllati con placebo, con 4.754 pazienti in sovrappeso o obesi (3.239 pazienti trattati con rilascio contraveesteso e 1.515 pazienti trattati con placebo). La maggior parte dei pazienti è stata trattata con rilascio contraveesteso 32 mg / 360 mg dose giornaliera totale. Inoltre, alcuni pazienti sono stati trattati con altre dosi giornaliere di associazione, tra cui naltrexone fino a 50 mg e bupropione fino a 400 mg. Tutte le materie hanno ricevuto un farmaco oltre alla dieta e ai consigli di formazione. Uno studio (N = 793) ha esaminato i pazienti che partecipavano a un programma intensivo di modifica comportamentale e un altro studio (N = 505) ha esaminato i pazienti con diabete di tipo 2. In questi studi randomizzati, controllati con placebo, 2.545 pazienti hanno ricevuto rilascio contrave esteso di 32 mg / 360 mg per un periodo di trattamento medio di 36 settimane (mediana, 56 settimane). Le caratteristiche di base del paziente includevano un'età media di 46 anni, 82% donne, 78% bianco, 25% con ipertensione, 13% con diabete di tipo 2, 56% con dislipidemia, 25% con un BMI superiore a 40 kg / m² e meno del 2% con malattia coronarica. Il dosaggio è stato avviato e aumentato settimanalmente per raggiungere la dose di mantenimento entro 4 settimane.
Negli studi clinici Con rilascio contrave esteso, il 24% dei pazienti sottoposti a rilascio contraveesteso e il 12% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato alla sospensione con rilascio contravesteso sono stati nausea (6,3%), mal di testa (1,7%) e vomito (1,1%).
Effetti indesiderati comuni
Gli effetti collaterali riportati da più o uguali al 2% dei pazienti e riportati più frequentemente nei pazienti trattati con rilascio contrave esteso rispetto al placebo sono riassunti nella Tabella 3.
Tabella 3: effetti collaterali riportati da pazienti obesi o in sovrappeso con un'incidenza (%) di almeno il 2% nei pazienti trattati con rilascio contraveesteso e più spesso rispetto al placebo
Rilascio contravesteso 32 mg / 360 mg N = 2545 % | Placebo N = 1515 % | > | |||
> | 32.5 | 6.7 | |||
> | 19.2 | 7.2 | |||
1 | 17.6 | 10.4 | |||
10 | 10.7 | 2.9 | |||
< | 9.9 | 3.4 | |||
Insonnia | 9.2 | 5.9 | |||
Bocca asciutta | 8.1 | 2.3 | |||
< | 7.1 | 5.2 | |||
3 | 4.2 | 2.8 | |||
Vampata di calore | 4.2 | 1.2 | |||
< | 4.0 | 3.4 | |||
Tremore | 4.0 | 0.7 | |||
Dolore all'addome superiore | 3.5 | 1.3 | |||
Gastroenterite virale | 3.5 | 2.6 | |||
3 | 3.4 | 3.2 | |||
Acufene | 3.3 | 0.6 | |||
Infezione del tratto urinario | 3.3 | 2.8 | |||
3 | 3.2 | 2.2 | |||
Dolore addominale | 2.8 | 1.4 | |||
Iperidrosi | 2.6 | 0.6 | |||
Irritabilità | 2.6 | 1.8 | |||
Aumento della pressione sanguigna | 2.4 | 1.5 | |||
Disgeusia | 2.4 | 0.7 | |||
1 | 2.4 | 2.0 | |||
Tensione muscolare | 2.2 | 1.7 | |||
Palpitazioni | 2.1 | 0.9 |
Altri effetti collaterali
I seguenti effetti indesiderati aggiuntivi sono stati riportati in meno del 2% dei pazienti trattati con rilascio contravesteso, ma con un'incidenza che era almeno doppia rispetto a quella del placebo:
Malattie cardiache : Tachicardia, infarto del miocardio
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Capogiri, cinetosi
Disturbi gastrointestinali : Dolore addominale, eruttazione, gonfiore delle labbra, ematochecia, ernia
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Nervosismo, sensazione anormale, astenia, sete, sensazione di calore
Patologie epatobiliari: Colecistite
Infezioni e infestazioni: Polmonite, infezione da stafilococco, infezione renale
Indagini: aumento della creatinina nel sangue, aumento degli enzimi epatici, diminuzione dell'ematocrito
Metabolismo e disturbi nutrizionali : Disidratazione
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: sporgenza del disco a nastro, dolore alla mascella
Disturbi del sistema nervoso : Disturbi dell'attenzione, letargia, tremori del prefisso, disturbi dell'equilibrio, disturbi della memoria, amnesia, menomazione mentale, presyncopes
Disturbi psichiatrici : sogni anormali, nervosismo, dissociazione (sentirsi spaziosi), tensione, eccitazione, sbalzi d'umore
Patologie renali e urinarie : Urgenza della minzione
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: sanguinamento vaginale, mestruazioni irregolari, disfunzione erettile, secchezza vulvovaginale
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Alopecia
Disturbi psichiatrici e del sonno
Negli studi controllati di un anno con rilascio contrave esteso, la percentuale di pazienti che hanno riportato uno o più effetti collaterali correlati a disturbi psichiatrici e del sonno era più elevata nel gruppo con rilascio contrave esteso di 32/360 mg rispetto al gruppo placebo (22,2% e 15,5%, rispettivamente.). Questi eventi sono stati ulteriormente suddivisi in disturbi del sonno (rilascio contraveesteso del 13,8% 8,4% placebo), depressione (versione contrave estesa del 6,3%, placebo del 5,9%) e ansia (versione contrave estesa del 6,1%, placebo del 4,4%). I pazienti di età pari o superiore a 65 anni hanno manifestato nel gruppo a rilascio contravesteso (28) più effetti collaterali con disturbi psichiatrici e del sonno. 6%) rispetto al placebo (6,3%) sebbene la dimensione del campione in questo sottogruppo fosse piccola (56 rilascio contrave esteso, 32 placebo), la maggior parte di questi eventi era insonnia (rilascio contrave esteso del 10,7%, placebo del 3,1%) e depressione (7,1% rilascio contrave esteso, 3,1% placebo).
Effetti collaterali neurocognitivi
Le reazioni avverse con attenzione, vertigini e sincope erano più comuni nelle persone randomizzate a contrastare il gruppo 32/360 mg con rilascio prolungato rispetto al placebo (rispettivamente 15,0% e 5,5%.). Gli effetti collaterali cognitivi più comuni sono stati disturbi dell'attenzione (rilascio contrave esteso del 2,5%, placebo dello 0,6%). Gli effetti collaterali con vertigini e sincope erano più comuni nei pazienti trattati con rilascio contraveesteso (10,6%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,6%); Le vertigini hanno rappresentato quasi tutti questi eventi segnalati (rilascio contravesteso del 10,4%, placebo del 3,4%). Le vertigini sono state la ragione principale per lo svezzamento dello 0,9% e dello 0,3% dei pazienti nel rilascio contravesteso o..
Aumenta la creatinina sierica
Negli studi controllati di un anno con rilascio contrave esteso, sono stati osservati aumenti medi maggiori della creatinina sierica dal basale al punto finale dello studio nel gruppo di rilascio contraveesteso rispetto al gruppo placebo (0). 07 mg / dL e 0,01 mg / dL) e dal valore basale al valore massimo durante il follow-up (0,15 mg e.). Gli aumenti sierici della creatinina che hanno superato il limite superiore del valore normale e sono stati superiori o uguali al 50% rispetto al basale si sono verificati nello 0,6% dei soggetti che hanno ricevuto un rilascio contravesteso rispetto allo 0,1% che ha ricevuto un placebo. UNin vitro lo studio di interazione farmacologica ha dimostrato che il bupropione e i suoi metaboliti inibiscono il trasportatore di cationi organici 2 (OCT2), che è coinvolto nella secrezione tubulare di creatinina, suggerendo che l'aumento osservato della creatinina sierica può essere il risultato dell'inibizione dell'OCT2.
Basato su in vitro - Risultati e linee guida della FDA per gli studi sull'interazione farmacologica, i rapporti dei valori Cmax e IC50 liberi (non associati) di bupropione e idrossibupropione sono ben al di sotto di 0,1, il che indica che è improbabile l'interazione farmacologica tra rilascio contraveesteso e substrato OCT2 a causa di bupropione e idrossibupropione. Il rapporto per la miscela di metaboliti treoidrobupropione ed eritroidrobupropione Frode 0,29, che indica che è possibile un'interazione tra rilascio contraveesteso e OCT2 a causa di treoidrobupropione ed eritroidrobupropione.
Esperienza post marketing
Ulteriori effetti indesiderati sono stati trovati quando si utilizza il rilascio contravesteso dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
- Inconscio, malessere
Esperienza umana
Non esiste esperienza clinica con sovradosaggio con rilascio contrave esteso. La dose massima giornaliera di rilascio contraveesteso somministrata negli studi clinici includeva 50 mg di naltrexone e 400 mg di bupropione. Gli effetti clinici più gravi del sovradosaggio con rilascio contrave esteso sono probabilmente quelli correlati a un sovradosaggio di bupropione.
Sono state riportate overdose fino a 30 grammi o più di bupropione (83 volte la dose giornaliera raccomandata di rilascio contravesteso 32 mg / 360 mg). Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi riportate con il solo sovradosaggio di bupropione includevano allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale e alterazioni dell'ECG come disturbi della linea (incluso il prolungamento dell'intervallo QRS) o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria sono state riportate principalmente quando il bupropione faceva parte di diverse overdose di droga.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza conseguenze, sono stati riportati decessi correlati a overdose di bupropione nei soli pazienti che hanno alte dosi di farmaco. In questi pazienti sono stati riportati diversi sequestri incontrollati, bradicardia, insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte.
Esiste un'esperienza limitata con il sovradosaggio di naltrexone in monoterapia nell'uomo. In uno studio, i soggetti che hanno ricevuto 800 mg di naltrexone al giorno per un massimo di una settimana (equivalente a 25 volte la dose giornaliera raccomandata di rilascio contraveesteso 32 mg / 360 mg) non hanno mostrato evidenza di tossicità.
Esperienza animale
Nel topo, nel ratto e nella cavia, il LD50 orale per naltrexone era compreso tra 1.100 e 1.550 mg / kg; 1.450 mg / kg; e 1.490 mg / kg; rispettivamente. Alte dosi di naltrexone (generalmente maggiori o uguali a 1.000 mg / kg) hanno provocato salivazione, depressione / riduzione dell'attività, tremori e crampi. La mortalità negli animali a causa della somministrazione ad alte dosi di naltrexone era generalmente dovuta a crampi cronico-tonici e / o insufficienza respiratoria.
Gestione del sovradosaggio
Se un aspetto sovraesposizione, chiamare il centro di controllo regali al numero 1-800-222-1222. Non sono noti antidoti per il rilascio contraveesteso. In caso di sovradosaggio, cure di supporto, incluso un attento monitoraggio e monitoraggio medico. Considera la possibilità di sovradosaggio su più farmaci. Garantire adeguate vie aeree, fornitura di ossigeno e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e le funzioni vitali. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.
Combina un aumento del bupropione e del naltrexone la velocità di accensione dei neuroni ipotalamici di proopiomelanocortina (POMC) in vitroassociato alla regolazione dell'appetito. La combinazione di bupropione e naltrexone ha anche ridotto l'assunzione di cibo quando iniettato direttamente nell'area tegmentale ventrale della circolazione mesolimbica nei topi, un'area associata alla regolazione delle vie di ricompensa.
Assorbimento
Naltrexon
Dopo singola somministrazione orale di rilascio contraveste (due compresse di naltrexone / 90 mg di bupropione) a volontari sani, la concentrazione media di picco di naltrexone (Cmax) era 1,4 ng / mL, il tempo di picco della concentrazione (Tmax) 2 ore e l'entità dell'esposizione (AUC0-inf) frode 8.4
Bupropione
Dopo una singola somministrazione orale di rilascio contraveste (due compresse di naltrexone / 90 mg di bupropione) a volontari sani, la concentrazione media di picco di bupropione (Cmax) era di 168 ng / mL, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione (Tmax) tre ore e l'estensione della frode dell'esposizione (AUC0-inf) 1.607 ng
Effetto alimentare sull'assorbimento
Quando è stato somministrato un rilascio contravesteso con un pasto ricco di grassi, l'AUC e la Cmax per naltrexone sono aumentate di 2,1 o. 3,7 volte e AUC e Cmax per bupropione di 1,4 o. Allo stato stazionario, l'effetto AUC e Cmax dell'effetto alimentare per naltrexone è aumentato di 1,7 volte o. 1,9 volte e aumento dell'AUC e della Cmax per il bupropione di 1,1 volte o. 1,3 volte. Pertanto, il rilascio contraveso non deve essere assunto con pasti ricchi di grassi a causa del conseguente aumento significativo dell'esposizione sistemica al bupropione e al naltrexone.
Distribuzione
Naltrexon
Il naltrexone è legato al 21% alle proteine plasmatiche. Il volume apparente medio di distribuzione in stato stazionario per naltrexone (Vss / F) è di 5.697 litri.
Bupropione
Il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche. Il volume apparente medio di distribuzione allo stato stazionario per bupropione (Vss / F) è di 880 litri.
Metabolismo ed escrezione
Naltrexon
Il principale metabolita del naltrexone è il 6-beta-naltrexol. Si ritiene che l'attività del naltrexone sia il risultato sia del genitore che del metabolita del naltrexol 6 beta. Sebbene meno potente, il 6-beta-naltrexol viene eliminato più lentamente e quindi circola in concentrazioni molto più elevate rispetto al naltrexone. Il naltrexone e il 6-beta-naltrexol non sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 e in vitro Gli studi dimostrano che non esiste il potenziale per inibire o indurre importanti isozimi.
Il naltrexone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nel rene (dal 53% al 79% della dose). L'escrezione di naltrexone immodificato nelle urine rappresenta meno del 2% di una dose orale. L'escrezione di 6-beta-naltrexol immodificato e coniugato nelle urine rappresenta il 43% di una dose orale. La clearance renale per naltrexone è compresa tra 30 e 127 ml / min, il che indica che l'eliminazione renale è principalmente causata dalla filtrazione glomerulare. La clearance renale per 6-beta-naltrexol varia da 230 a 369 ml / min, il che indica un ulteriore meccanismo secretorio tubulare renale. L'escrezione fecale è una piccola via di eliminazione.
Dopo singola somministrazione orale di compresse a rilascio contravesteso a volontari sani, l'emivita media di eliminazione (T½) per naltrexone è stata di circa 5 ore. Dopo la somministrazione due volte al giorno di rilascio contravesteso, il naltrexone non si è accumulato e la sua cinetica è apparsa lineare. Rispetto al naltrexone, tuttavia, il 6-beta-naltrexol si accumula in misura maggiore (rapporto di accumulo ~ 3).
Bupropione
Il bupropione viene in gran parte metabolizzato con tre metaboliti attivi: idrossibupropione, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione. I metaboliti hanno emivite di eliminazione più lunghe rispetto al bupropione e si accumulano in misura maggiore. Dopo la somministrazione di bupropione, oltre il 90% dell'esposizione è dovuta a metaboliti. in vitro I risultati suggeriscono che il CYP2B6 è l'isozima più importante coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli isozimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione degli altri metaboliti attivi. Il bupropione e i suoi metaboliti inibiscono il CYP2D6. Il legame con le proteine plasmatiche dell'idrossibupropione è simile a quello del bupropione (84%), mentre gli altri due metaboliti hanno circa la metà del legame.
Dopo somministrazione orale di 200 mg 14Il bupropione C nell'uomo era dell'87% e del 10% della dose radioattiva nelle urine o. La frazione della dose orale di bupropione che è stata escreta invariata è stata dello 0,5%, una scoperta che corrisponde all'ampio metabolismo del bupropione.
Dopo una singola somministrazione orale di compresse a rilascio contraveste a volontari sani, l'emivita media di eliminazione (T½) per il bupropione è stata di circa 21 ore. Dopo la somministrazione due volte al giorno di rilascio contravesteso, i metaboliti del bupropione si accumulano e, in misura minore, invariato il bupropione e raggiungono concentrazioni allo stato stazionario in circa una settimana.