Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Le capsule di Qsymia sono formulate nelle seguenti quattro combinazioni di resistenza (fentermina mg / topiramat mg rilascio esteso):
- 3,75 mg / 23 mg [tappo viola stampato con VIVUS, viola Corpo stampato con 3,75 / 23]
- 7,5 mg / 46 mg [tappo viola stampato con VIVUS, giallo Corpo in rilievo con [/ 46]
- 11,25 mg / 69 mg [tappo giallo stampato con VIVUS, giallo Corpo stampato con 11.25 / 69]
- 15 mg / 92 mg [tappo giallo stampato con VIVUS, corpo bianco stampato con 15/92]
Conservazione e gestione
Qsymia è disponibile come fentermina cloridrato (espresso come peso della base libera) / topiramato Capsule di gelatina a rilascio prolungato nei seguenti dosaggi e colori:
- 3,75 mg / 23 mg [tappo viola stampato con VIVUS, viola Corpo stampato con 3,75 / 23]
- 7,5 mg / 46 mg [tappo viola stampato con VIVUS, giallo Corpo in rilievo con [/ 46]
- 11,25 mg / 69 mg [tappo giallo stampato con VIVUS, giallo Corpo stampato con 11.25 / 69]
- 15 mg / 92 mg [tappo giallo stampato con VIVUS, corpo bianco stampato con 15/92]
Le capsule sono fornite come segue:
Conservare in una stanza controllata Temperatura, da 15 ° C a 25 ° C (da 59 ° F a 77 ° F). Tenere il contenitore ermeticamente chiuso e proteggere dall'umidità.
VIVUS, Inc 351 East Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 STATI UNITI. Edizione: 09/2014
Forza | Codice NDC | |
Flacone unità d'uso (14 capsule) | Capsule da 3,75 mg / 23 mg | 62541-201-14 |
Bottiglia della farmacia (30 capsule) | Capsule da 3,75 mg / 23 mg | 62541-201-30 |
Flacone unità d'uso (30 capsule) | Capsule da 7,5 mg / 46 mg | 62541-202-30 |
Flacone unità d'uso (30 capsule) | Capsule da 15 mg / 92 mg | 62541-204-30 |
Bottiglia della farmacia (30 capsule) | 11,25 mg / 69 mg capsule | 62541-203-30 |
Starter Pack - Configurazione blister | 3,75 mg / 23 mg | 62541-210-28 |
(28 capsule) | Capsule da 7,5 mg / 46 mg | |
Blister per pacchetto escalation di dosi | 11,25 mg / 69 mg | 62541-220-28 |
- Configurazione (28 capsule) | Capsule da 15 mg / 92 mg |
Dosaggio generale e applicazione
Determinare l'IMC del paziente . L'IMC viene calcolato dividendo il peso (in chilogrammi) per l'altezza (in metri)) al quadrato. Una tabella di conversione BMI (Tabella 1) in base all'importo [pollici (in) o Di seguito sono riportati centimetro (cm)] e peso [libbra (lb) o chilogrammo (kg)].
Tabella 1: conversione BMI
Diagramma
Negli adulti con un BMI iniziale di 30 kg / m² o più o 27 kg / m & sup2; o più se accompagnato da comorbidità legata al peso come ipertensione, diabete mellito di tipo 2 , o dislipidemia prescrive la Qsimia come segue:
- prendere Qsymia una volta al giorno al mattino con o senza Cibo. Evitare di dosare con Qsymia la sera a causa della possibilità di Insonnia.
- Trattamento con Qsymia 3 Start.75 mg / 23 mg (fentermina 3,75 mg / topiramato 23 mg a rilascio prolungato) al giorno per 14 giorni, dopo 14 giorni Aumento della dose raccomandata di Qsymia 7,5 mg / 46 mg (7 fentermina.5 mg / 46 mg di topiramato a rilascio prolungato) una volta al giorno.
- Valutare la perdita di peso dopo 12 settimane di trattamento
Qsimia 7,5 mg / 46 mg.
Se un paziente non ha perso almeno il 3% della linea di base Perdere peso corporeo su Qsymia 7,5 mg / 46 mg, qsymia o aumentare la dose come è improbabile che il paziente esegua e mantenga un servizio clinicamente significativo Perdita di peso alla dose di Qsymia 7,5 mg / 46 mg.
Per aumentare la dose: aumentare 11,25 mg / 69 su Qsymia mg (fentermina 11,25 mg / topiramato (mg a rilascio prolungato) al giorno per 14 giorni; seguito dalla dose di Qsymia 15 mg / 92 mg (fentermina 15 mg / topiramato 92 mg rilascio prolungato) una volta al giorno. - Perdita di peso dopo ridimensionamento della dose per valutare la Qsimia
15 mg / 92 mg dopo altre 12 settimane di trattamento.
Se un paziente in Qsymia 15 non ha perso almeno il 5% del peso corporeo mg / 92 mg, qsimia secondo le istruzioni, poiché è improbabile che il paziente raggiungerà e manterrà una perdita di peso clinicamente significativa con la continuazione Trattamento. - Qsymia 3,75 mg / 23 mg e Qsymia 11,25 mg / 69 mg sono usati per la titolazione solo per scopi.
Impostazione della Qsimia
- qsymia 15 mg / 92 mg gradualmente assumendo una dose di svezzamento a giorni alterni per almeno 1 settimana prima della fine del trattamento nel suo insieme, a causa di la possibilità di innescare un attacco.
Dosaggio in pazienti con reni - Disprezzo
In pazienti con moderato (Clearance della creatinina [CrCl] maggiore o uguale a 30 e inferiore a 50 mL / min) o grave (CrCl inferiore a 30 mL / min) il dosaggio per insufficienza renale non deve essere superare Qsymia 7,5 mg / 46 mg una volta al giorno. La compromissione renale è determinata dal calcolo CrCl usando l'equazione di Cockcroft-Gault con il peso corporeo effettivo.
Dosaggio In pazienti con fegato - Disprezzo
In pazienti con moderato disfunzione epatica (punteggio di Child-Pugh 7-9), il dosaggio non deve superare Qsymia 7.5 mg / 46 mg una volta al giorno.
Peso | (LB) | 125 | 130 | 135 | 140 | 145 | 150 | 155 | 160 | 165 | 170 | 175 | 180 | 185 | 190 | 195 | 200 | 205 | 210 | 215 | 220 | 225 | ||||||||||||||||||||
(kg) | 56. 8 ° | 59. 1 | 61. 4 ° | 63. 6 | 65. 9 | 68. 2 ° | 70. 5 | 72. 7 | 75. 0 | 77. 3 ° | 79. 5 | 81. 8 ° | 84. 1 | 86. 4 ° | 88. 6 | 90. 9 | 93. 2 ° | 95. 5 | 97. 7 | 100. 0 | 102.max. 3 ° | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 |
59 | 149. 9 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 43 | 44 | 45 | 46 | ||||||||||||||||||||
60 | 152. 4 ° | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | ||||||||||||||||||||
61 | 154. 9 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | ||||||||||||||||||||
62 | 157. 5 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 38 | 39 | 40 | 41 | ||||||||||||||||||||
63 | 160. 0 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | ||||||||||||||||||||
64 | 162. 6 | 22 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | ||||||||||||||||||||
65 | 165. 1 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | ||||||||||||||||||||
66 | 167. 6 | 20 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 36 | ||||||||||||||||||||
67 | 170. 2 ° | 20 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 35 | ||||||||||||||||||||
68 | 172. 7 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 34 | ||||||||||||||||||||
69 | 175. 3 ° | 18 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 30 | 31 | 32 | 33 | 33 | ||||||||||||||||||||
70 | 177. 8 ° | 18 | 19 | 19 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 29 | 30 | 31 | 32 | 32 | ||||||||||||||||||||
71 | 180. 3 ° | 17 | 18 | 19 | 20 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 29 | 30 | 31 | 31 | ||||||||||||||||||||
72 | 182. 9 | 17 | 18 | 18 | 19 | 20 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 29 | 30 | 31 | ||||||||||||||||||||
73 | 185. 4 ° | 17 | 17 | 18 | 19 | 19 | 20 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | ||||||||||||||||||||
74 | 188. 0 | 16 | 17 | 17 | 18 | 19 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | ||||||||||||||||||||
75 | 190. 5 | 16 | 16 | 17 | 18 | 18 | 19 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 28 | 28 | ||||||||||||||||||||
76 | 193. 0 | 15 | 16 | 16 | 17 | 18 | 18 | 19 | 20 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 27 |
Qsymia è controindicata nelle seguenti condizioni:
- Gravidanza
- Glaucoma
- Sovrafunzionamento
- Durante o entro 14 giorni dalla somministrazione di Inibitore delle monoamino ossidasi
- Ipersensibilità nota o idiosincrasia contro il ammine simpaticomimetiche.
valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche
Phentermine
Phentermin non è un inibitore degli isociti CYP CYP1A2 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 e non è un inibitore di ossidasi monoaminiche. Phentermin non è un induttore di CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. Phentermin non è un substrato della glicoproteina P.
Topiramat
Il topiramato non è un inibitore degli isociti CYP CYP1A2 , CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 / 5. Tuttavia, topiramat è uno lieve inibitore del CYP2C19. Topiramat è un induttore lieve del CYP3A4. Topiramat non è un substrato della glicoproteina P.max.1 kg / m & sup2; e intervallo da 22,2 a 32,7 kg / m²). Studiare i partecipanti hanno ricevuto solo metformina, sitagliptin, fentermina / topiramat , Phentermin / Topiramat plus probenecid, Phentermin / Topiramat plus metformin , e fentermina / topiramato più sitagliptin nei giorni 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 e 35 - 39, o..max. 3% ↑ 4% ↑ 0,7% ↑ 3% * lo stesso studio individuale ha esaminato gli effetti di dose multipla 500 mg di metformina due volte al giorno, una singola dose di 2 g di probenecid e sitagliptin a dose multipla da 100 mg una volta al giorno sulla farmacocinetica di dose multipla di fentermina / topiramato 15 mg / 92 mg una volta al giorno in 10 uomini e 10 donne Donne (IMC medio di 27,1 kg / m & sup2; e gamma di 22,2 - 32,7 kg / m²). Studiare i partecipanti hanno ricevuto solo metformina, sitagliptin, fentermina / topiramat , Phentermin / Topiramat plus probenecid, Phentermin / Topiramat plus metformin , e fentermina / topiramato più sitagliptin nei giorni 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29, 30 - 34 e 35 - 39, o..
Effetti del solo topiramat Altri farmaci ed effetti di altri farmaci sul topiramato
Antiepilettici
Possibili interazioni tra Il topiramato e gli antiepilettici standard (DAE) sono stati controllati studi clinici di farmacocinetica in pazienti con epilessia. Gli effetti di queste interazioni su AUC plasmatiche medie sono riassunte nella Tabella 8.
La seconda colonna nella tabella 8
(Concentrazione di DAE) descrive cosa succede alla concentrazione di DAE
elencato nella prima colonna quando viene aggiunto topiramato. La terza colonna
(concentrazione di topiramato) descrive come somministrare un farmaco contemporaneamente.
nella prima colonna, la concentrazione di topiramato cambia in quelli sperimentali
Impostazioni quando topiramato è stato dato da solo.max.
b non viene somministrato, ma è un metabolita attivo della carbamazepina.
NC = variazione inferiore al 10% della concentrazione plasmatica; NE = Non valutato; TPM =
topiramato
Digoxin
In uno studio a dose singola, siero l'AUC della digossina è stata ridotta del 12% mentre è stata effettuata la somministrazione di topiramato. La rilevanza clinica di questa osservazione non è stata stabilita.
Idroclorotiazide
Uno studio di interazione farmaco-farmaco eseguito in volontari sani, valutato farmacocinetica allo stato stazionario di Idroclorotiazide (HCTZ) (25 mg q24h) e topiramato (96 mg q12h) somministrato da solo e allo stesso tempo. I risultati di questo studio lo mostrano La Cmax di Topiramat è aumentata del 27% e l'AUC del 29% quando è stato aggiunto HCTZ Topiramat. Il significato clinico di questo cambiamento non è noto. Il la farmacocinetica allo stato stazionario di HCTZ non è stata influenzata in modo significativo dal somministrazione simultanea di topiramato. Risultati clinici del laboratorio visualizzati Diminuzione del potassio sierico dopo somministrazione di topiramato o HCTZ erano maggiori quando HCTZ e topiramato venivano somministrati in associazione.
Pioglitazone
Uno studio di interazione farmaco-farmaco eseguito in volontari sani, valutato farmacocinetica allo stato stazionario di Topiramato e pioglitazone quando somministrati da soli e contemporaneamente. Quindici% Diminuzione dell'area sotto concentrazione - curva temporale durante la somministrazione Intervallo in stato stazionario (AUCτ, ss) di pioglitazone senza cambio concentrazione massima di farmaco al plasma allo stato stazionario durante un intervallo di dosaggio (Cmax, ss) è stato osservato. Questa scoperta non era statisticamente significativa. Inoltre Riduzione del 13% e del 16% di Cmax, ss e AUCτ, ss di quelli attivi è stato trovato idrossimetabolite e una riduzione del 60% di Cmax, ss e AUCτ, ss del metabolita cheto attivo. Il significato clinico di questi risultati è non conosciuto. Quando il topiramato viene aggiunto alla terapia con pioglitazone o pioglitazone Oltre alla terapia con topiramato, è necessario prestare attenzione di routine Monitoraggio dei pazienti per un adeguato controllo della loro malattia diabetica.
Glyburide
Uno studio di interazione farmaco-farmaco eseguito in pazienti con diabete di tipo 2 allo stato stazionario Farmacocinetica del gliburide (5 mg / die) da solo e contemporaneamente Topiramato (150 mg / die). C'è stata una riduzione del 22% della Cmax e una riduzione del 25% in AUC24 per gliburide durante la somministrazione di topiramato. Esposizione sistemica (AUC) dei metaboliti attivi 4-trans-idrossigliburide (M1) e 3-cis-idrossigliburide (M2) è stato ridotto del 13% e del 15% e la Cmax è stata ridotta del 18% e del 25 %% rispettivamente. La farmacocinetica ospedaliera di Topiramat è rimasta inalterata mediante somministrazione simultanea di gliburide.
Litio
La farmacocinetica del litio era nei pazienti non influenzato durante il trattamento con topiramato a dosi di 200 mg / die; tuttavia è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica al litio (27% per Cmax e 26% per AUC) dopo dosi di topiramato fino a 600 mg / die. I livelli di litio dovrebbero essere monitorato con topiramato ad alte dosi.
Haloperidol
La farmacocinetica di una singola dose di aloperidolo (5 ° mg) dopo somministrazione multipla di topiramato (100 mg ogni 12 Ore) in 13 adulti sani (6 uomini, 7 donne).
Amitriptilina
AUC e Cmax sono aumentate del 12% per Amitriptilina (25 mg al giorno) in 18 soggetti normali (9 uomini, 9 donne) Ricezione di 200 mg / die di topiramato. Alcuni argomenti possono essere grandi Aumentare la concentrazione di amitriptilina in presenza di topiramato e qualsiasi altro Adeguamenti alla dose di amitriptilina devono essere effettuati secondo il affrontare la clinica e non in base ai livelli plasmatici.
Sumatriptan
Dosaggio multiplo di topiramato (100 mg ogni 12 ore) in 24 volontari sani (14 uomini, 10 donne) non hanno avuto effetti sulla farmacocinetica di sumatriptan monodose orale (100 mg) o sottocutaneo (6 mg).
Risperidone
Se usato contemporaneamente a topiramato dosi crescenti di 100, 250 e 400 mg / die, si è verificata una riduzione Esposizione sistemica al risperidone (16% e 33% per AUC ospedaliera a 250 e Dosi di topiramato da 400 mg / die). Nessuna variazione nei livelli di 9-idrossirisperidone sono stati osservati. Uso simultaneo di topiramato 400 mg / die con risperidone ha comportato un aumento del 14% della Cmax e un aumento del 12% della DER auc12 da Topiramat. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione sistemica di Risperidone più 9-idrossirisperidone o topiramato; quindi questo è l'interazione probabilmente non è di importanza clinica.
Propranololo
Dosaggio multiplo di topiramato (200 mg / die) in 34 volontari sani (17 uomini, 17 donne) non hanno influenzato la farmacocinetica del propranololo dopo dosi giornaliere di 160 mg. Dosi di propranololo di 160 mg / die in 39 volontari (27 uomini, 12 donne) non hanno avuto alcun effetto sull'esposizione al topiramato in una dose 200 mg / die di topiramato.
Diidroergotamina
Dosaggio multiplo di topiramato (200 mg / die) in 24 sani volontario (12 uomini, 12 donne) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di un 1 mg dose sottocutanea di diidroergotamina. Allo stesso modo una dose sottocutanea di 1 mg di la diidroergotamina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di una dose di 200 mg / die di Topiramat nello stesso studio.
Diltiazem
Co-somministrazione di diltiazem (240 mg di Cardizem CD®) con topiramato (150 mg / die) ha portato a una riduzione del 10% della Cmax e una riduzione del 25% Diminuzione dell'AUC del diltiazem, una riduzione del 27% della Cmax e una riduzione del 18% desacetil diltiazem AUC e nessun effetto su N-desmetil diltiazem. La co-somministrazione di topiramato con diltiazem ha determinato un aumento del 16% della Cmax e un aumento del 19% del topiramato Auc12.
Venlafaxina
Ripetuta somministrazione di topiramato (150 mg / die) in buona salute i volontari non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica della venlafaxina o dell'O-desmetil Venlafaxina. Dosi multiple di venlafaxina (rilascio esteso di 150 mg) non lo sono influenzare la farmacocinetica del topiramato.
Categoria di gravidanza X
Panoramica dei rischi
La Qsymia è controindicata nelle donne in gravidanza. L'uso di La Qsimia può causare danni al feto e la perdita di peso non offre alcun potenziale beneficio per a incinta. I dati epidemiologici disponibili indicano un aumento del rischio orale Colonne (colonna a fogli mobili con o senza colonna palato) con esposizione nel primo trimestre Topiramat, un componente di Qsymia. Se diversi tipi di animali in gravidanza ha ricevuto topiramato in dosi clinicamente rilevanti, malformazioni strutturali, compreso il difetto craniofacciale e si è verificato un peso fetale ridotto Discendenti.
Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente se è incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve essere informato del potenziale rischio per a Feto.
Esiste anche un programma di monitoraggio della gravidanza in qsymia monitorare i risultati materno-fetali delle gravidanze che si verificano durante la Qsimia Terapia. Gli operatori sanitari e i pazienti sono incoraggiati a segnalare gravidanze chiamando il numero 1-888-998-4887.
Considerazioni cliniche
Le colonne della bocca appaiono dalla quinta alla nona settimana gravidanza. Il labbro è tra l'inizio della quinta settimana fino a settima settimana di gravidanza e il palato è tra l'inizio del la sesta settimana alla nona settimana di gravidanza.
L'aumento di peso minimo e la perdita di peso non lo sono attualmente raccomandato per tutte le donne in gravidanza, comprese quelle che sono già in sovrappeso o obeso, a causa dell'aumento di peso obbligatorio che si verifica nel tessuto materno durante la gravidanza.
La Qsimia può causare acidosi metabolica. L'effetto di L'acidosi metabolica indotta da topiramato non è stata studiata durante la gravidanza può causare acidosi metabolica durante la gravidanza (a causa di altre cause) diminuzione della crescita fetale, riduzione dell'apporto di ossigeno fetale e morte fetale e lattina influenzare la capacità del feto di tollerare il travaglio.
Dati umani
Dati per valutare il rischio di malattie gravi Malformazioni e colonne orali con esposizione al topiramato (parte della Qsimia) il farmaco antiepilettico nordamericano è disponibile durante la gravidanza (NAAED) registro delle gravidanze e da diverse epidemiologiche retrospettive più grandi Studi. Il registro delle gravidanze naaed indicava un aumento stimato del rischio per colonne orali da 9,60 (95%) 3,60 -25,70). Epidemiologia retrospettiva più grande Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione al topiramato in monoterapia è associata durante la gravidanza con un rischio circa due o cinque volte maggiore di spaccatura della bocca (Tabella 5). Lo studio FORTRESS, sponsorizzato dal produttore di Qsymia, ha mostrato un rischio eccessivo per 1,5 (95%) = da -1,1 a 4,1) casi di schisi orale esposti a 1.000 neonati Topiramat durante il primo trimestre.
Tabella 5: Riepilogo degli studi per valutare l'associazione
di topiramato per esposizione utero e colonne orali e congenite maggiore
Malformazioni
Dati sugli animali
Phentermin / Topiramat
Sviluppo embrio-fetale Sono stati condotti studi su ratti e conigli con una data di punto di combinazione e trattamento con topiramato. Fenterminale e topiramato somministrati contemporaneamente ai ratti durante il periodo di organogenesi ha causato una riduzione del peso corporeo fetale, ma l'azione non causare malformazioni fetali alla dose massima di 3,75 mg / kg di fentermina e 25 mg / kg di topiramato [circa 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) basato su stime dell'area sotto la curva (AUC) per ciascuna attiva Ingrediente]. In uno studio simile sui conigli, nessun effetto sui fetali embrionali Lo sviluppo è stato osservato a circa 0,1 volte (fentermina) e 1 volta Esposizioni cliniche (Topiramato) presso la MRHD basata sull'AUC. Significativamente inferiore l'aumento di peso corporeo materno è stato registrato a queste dosi nei ratti e nei conigli.
Un pre e postnatale è stato condotto uno studio di sviluppo su ratti con una combinazione di fentermina e Trattamento del topiramato. Non ci sono stati effetti avversi sulla madre o sulla prole Ratti trattati con 1 in tutta organogenesi e allattamento. 5 mg / kg / giorno Fenterminale e 10 mg / kg / die di topiramato (circa 2 e 3 volte clinicamente Esposizioni presso MRHD o. basato su AUC). Trattamento con dosi più elevate undici,25 mg / kg / die di fentermina e 75 mg / kg / die di topiramato (circa 5 e Dosi cliniche massime di 6 volte basate sull'AUC) (ridotte aumento di peso corporeo materno e tossicità della prole. Effetti giovani inclusi ridurre la sopravvivenza del cucciolo dopo la nascita, aumentare gli arti e le malformazioni della coda, ridotta peso corporeo del cucciolo e crescita, sviluppo e maturazione sessuale ritardati senza Effetti sull'apprendimento, la memoria o la fertilità e la riproduzione. L'arto e la coda Le malformazioni erano coerenti con i risultati della sperimentazione sugli animali, che includeva Topiramat da solo.
Phentermine
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale fentermina. Dati limitati provenienti da studi condotti con fentermina / topiramato La combinazione mostra che la sola fentermina non era teratogena, ma ha portato a ridurre il peso corporeo e ridurre la sopravvivenza della prole nei ratti a 5 volte MRHD di Qsymia, basato su AUC .
Topiramat
Il topiramato provoca tossicità per lo sviluppo, incluso Teratogenicità in dosi clinicamente rilevanti.
Studio epidemiologico | Split of both | gravi difetti alla nascita | ||
Aumento stimato del rischio | 95% - AI | Aumento stimato del rischio | 95% - AI | |
Wolters Kluwera | 1.47 | 0,36 - 6,06 | 1.12 | 0,81 - 1,55 |
Aa | 2.22 | 0,78 - 6,36 | 1.21 | 0,99 - 1,47 |
Slone / CDC | 5.36 | 1,49 - 20,07 | 1.01 | 0,37 - 3,22 |
a sponsorizzato dal produttore di Qsymia CI = Intervallo di confidenza |
Sono descritti i seguenti importanti effetti collaterali sotto e altrove nell'etichetta:
- Tossicità fetale :
- Aumenta la frequenza cardiaca
- Comportamento suicidario e ideologia
- Glaucoma acuto ad occlusione angolare
- Disturbi dell'umore e del sonno
- Compromissione cognitiva
- Acidosi metabolica
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
I dati qui descritti riflettono l'esposizione a Qsymia due, 1 anno, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, clinico multicentrico Studi e due studi di supporto di fase 2 su 2318 pazienti adulti (936 [40,4%] Pazienti con ipertensione, 309 [13,3%] pazienti con diabete di tipo 2, 808 [34,9%] pazienti con un BMI superiore a 40 kg / m²) esposti per una media Durata di 298 giorni.
Effetti indesiderati comuni
Effetti collaterali con una velocità superiore o pari al 5% e con un tasso di almeno 1,5 volte il placebo comprendono la parestesia Capogiri, disgeusia, insonnia, costipazione e secchezza delle fauci.
Effetti collaterali superiori o uguali al 2% di pazienti trattati con Qsymia e più spesso che nel gruppo placebo mostrato nella Tabella 3.
Tabella 3: effetti collaterali più di o
2% dei pazienti e più spesso del placebo per 1 anno
Trattamento - studio complessivo della popolazione
Parestesia / disgeusia
Rapporti di parestesia, contrassegnato come formicolio nelle mani, nei piedi o nel viso, si è verificato nel 4,2%, 13,7% e 19,9% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg o. rispetto all'1,9% dei pazienti trattati con placebo. Disgeusia è stato caratterizzato come un gusto metallico e si è verificato nell'1,3%, 7,4% e 9,4% del Pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,1% dei pazienti trattati con placebo. Maggioranza di questi eventi si è verificato per la prima volta entro le prime 12 settimane di terapia farmacologica in alcuni pazienti, tuttavia, si sono verificati eventi in seguito Trattamento. Solo i pazienti trattati con Qsymia hanno un trattamento basato su questo Eventi (1% per parestesia e 0,6% per disgeusia).
Disturbi dell'umore e del sonno
La percentuale di pazienti in Studi annuali controllati con Qsymia su uno o più effetti collaterali in termini di disturbi dell'umore e del sonno era del 15,8%, 14,5% e 20,6% con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg o. 15 mg / 92 mg rispetto al 10,3% con placebo. Questi eventi sono stati ulteriormente suddivisi in disturbi del sonno Paura e depressione. Le segnalazioni di disturbi del sonno erano tipiche caratterizzato come insonnia e si è verificato nel 6,7%, 8,1% e 11,1% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg, oppure., rispetto al 5,8% dei pazienti trattati con placebo. Rapporti di ansia nel 4,6%, 4,8% e 7,9% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg o. 15 mg / 92 mg rispetto al 2,6% dei pazienti trattati con placebo. I rapporti sui problemi di depressione / umore si sono verificati nel 5,0%, 3,8% e 7,6% dei pazienti trattati con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg o. rispetto al 3,4% dei pazienti trattati con placebo. Il la maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le prime 12 settimane dal farmaco Terapia; in alcuni pazienti, tuttavia, sono stati successivamente sviluppati eventi Applicazioni per il corpo. Negli studi clinici sulla qsimia, la prevalenza generale dell'umore e Gli effetti collaterali del sonno erano circa il doppio dei pazienti con uno Storia della depressione rispetto ai pazienti senza anamnesi di depressione; la percentuale di pazienti con trattamento attivo rispetto al placebo gli effetti collaterali dell'umore e del sonno riportati erano simili in questi due sottogruppi. Gli eventi correlati alla depressione erano più comuni nei pazienti con uno Storia della depressione in tutti i gruppi di trattamento. Comunque, cioè la differenza aggiustata per il placebo nell'incidenza di questi eventi è rimasta costante tra gruppi indipendentemente dalla storia della depressione.
Disturbi cognitivi
Negli studi controllati di un anno di qsymia, la percentuale di pazienti che hanno manifestato uno o più gli effetti collaterali cognitivi sono stati del 2,1% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 5,0% per Qsimia 7,5 mg / 46 mg e 7,6% per Qsimia 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,5% per Placebo. Questi effetti collaterali consistevano principalmente in segnalazioni da Attenzione / concentrazione, problemi di memoria e lingua (rilevamento di parole). Questi eventi in genere sono iniziati entro le prime 4 settimane di trattamento, ne hanno avuto uno durata mediana di circa 28 giorni o meno ed erano reversibili Interruzione del trattamento; tuttavia, i singoli pazienti avevano Eventi successivi nel trattamento ed eventi di durata più lunga.
Anomalie di laboratorio
Bicarbonato di siero
Negli studi controllati di 1 anno con Qsymia, l'incidenza è persistenti diminuzioni emergenti dal trattamento del siermbicarbonato al di sotto del Intervallo normale (valori inferiori a 21 mEq / L per 2 visite consecutive o al ultima visita) è stato dell'8,8% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 6,4% per Qsymia 7,5 mg / 46 mg, e 12,8% per Qsymia 15 mg / 92 mg, rispetto al 2,1% per il placebo. Incidenza di valori di siermbicarbonato persistenti e significativamente bassi (valori inferiori a 17 mEq / L in 2 visite consecutive o nell'ultima visita) è stato dell'1,3% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per Qsymia 7,5 mg / 46 mg dose e 0,7% per Qsymia 15 mg / 92 mg Dose rispetto allo 0,1% per il placebo. In generale, il bicarbonato sierico diminuisce i valori erano lievi (1-3 mEq / L in media) e si sono verificati all'inizio del trattamento (4 settimane Visita), ma in seguito si sono verificate gravi diminuzioni e diminuzioni nel trattamento.
Potassio sierico
Negli studi controllati di 1 anno con Qsymia, l'incidenza è di valori sierici di potassio persistentemente bassi (meno di 3,5 mEq / L a due visite successive o ultima visita) durante lo studio frode 0,4% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 3,6% per Qsymia 7,5 mg / 46 mg dose e 4,9% per Qsymia 15 mg / 92 mg rispetto all'1,1% per il placebo. Dai soggetti, il persistente bassi livelli sierici di potassio, l'88% è stato trattato con un trattamento non a risparmio di potassio diuretico.
L'incidenza di potassio sierico significativamente basso (inferiore a 3 mEq / L e una riduzione del pretrattamento di oltre 0,5 mEq / L) per ciascuno Il tempo durante il processo è stato dello 0,0% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per Qsymia 7,5 dose di mg / 46 mg e 0,7% per Qsymia dose di 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,0% per Placebo. Potassio sierico significativamente basso (meno di 3 mEq / L e a Riduzione mediante pretrattamento di oltre 0,5 mEq / L per due successivi Le visite o l'ultima visita) si sono verificate nello 0,0% dei soggetti che hanno ricevuto Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% ricevuto dalla dose di Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 0,1% ricevuto Qsimia 15 mg / 92 mg dose, rispetto allo 0,0% ricevuto dal placebo.
L'ipopotassiemia è stata segnalata nello 0,4% dei soggetti trattati Qsimia 3,75 mg / 23 mg, 1,4% dei soggetti trattati con Qsimia 7,5 mg / 46 mg e 2,5% dei soggetti trattati con Qsymia 15 mg / 92 mg rispetto allo 0,4% dei soggetti trattato con placebo. "Il potassio nel sangue, diminuito" è stato riportato allo 0,4% del Soggetti trattati con Qsymia, 3, 75 mg / 23 mg, 0,4% dei soggetti con Qsymia 7,5 mg / 46 mg, 1,0% trattato per argomenti, con Qsymia 15 mg / 92 mg e 0,0% da soggetti trattati con placebo.
Creatinina sierica
Ce n'è stato uno negli studi controllati di 1 anno con Qsymia aumento dose-dipendente dal basale, che ha raggiunto il picco tra le settimane 4 e 8 diminuito, ma è rimasto aumentato dal basale per oltre 1 anno di trattamento. Il L'incidenza della creatinina sierica aumenta di più o uguale a 0,3 mg / dL in ogni momento durante il trattamento è stato del 2,1% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,2% per Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 8,4% per Qsymia 15 mg / 92 mg, rispetto al 2,0% per Placebo. La creatinina sierica è aumentata di oltre o uguale al 50% rispetto al basale si è verificato nello 0,8% dei soggetti trattati con Qsymia 3,75 mg / 23 mg, ricezione del 2,0% Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 2,8% ricevono Qsymia 15 mg / 92 mg rispetto allo 0,6% ricevuto dal placebo.
Nefrolitiasi
Negli studi controllati di 1 anno con Qsymia, l'incidenza è nefrolitiasi 0,4% per Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 1,2% per Qsymia 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,3% per il placebo.
Interruzione del farmaco a causa di effetti collaterali
11,6% negli studi clinici di 1 anno controllati con placebo di Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 11,6% di Qsymia 7,5 mg / 46 mg, 17,4% di Qsymia 15 mg / 92 mg e l'8,4% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento sulla base di segnalazioni Effetto collaterale. Anche gli effetti collaterali più comuni L'interruzione del trattamento è mostrata nella Tabella 4.
Tabella 4: effetti collaterali maggiori o uguali all'1%
Portare all'interruzione del trattamento (studi clinici di 1 anno)
classe di organi di sistema Termine preferito | Placebo (N = 1561)% |
Qsimia 3,75 mg / 23 mg (N = 240)% |
Qsimia 7,5 mg / 46 mg (N = 498)% |
Qsimia 15 mg 92 mg (N = 1580)% |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Parestesia | 1.9 | 4.2 | 13.7 | 19.9 |
Mal di testa | 9.3 | 10.4 | 7.0 | 10.6 |
Vertigini | 3.4 | 2.9 | 7.2 | 8.6 |
Disgeusia | 1.1 | 1.3 | 7.4 | 9.4 |
Ipestesia | 1.2 | 0.8 | 3.6 | 3.7 |
Disturbo dell'attenzione | 0.6 | 0.4 | 2.0 | 3.5 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 4.7 | 5.0 | 5.8 | 9.4 |
Depressione | 2.2 | 3.3 | 2.8 | 4.3 |
Ansia | 1.9 | 2.9 | 1.8 | 4.1 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Costipazione | 6.1 | 7.9 | 15.1 | 16.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 6.7 | 13.5 | 19.1 |
Nausea | 4.4 | 5.8 | 3.6 | 7.2 |
Diarrea | 4.9 | 5.0 | 6.4 | 5.6 |
Dispepsia | 1.7 | 2.1 | 2.2 | 2.8 |
Malattia da reflusso gastroesofageo | 1.3 | 0.8 | 3.2 | 2.6 |
Parestesia orale | 0.3 | 0.4 | 0.6 | 2.2 |
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione | ||||
Affaticamento | 4.3 | 5.0 | 4.4 | 5.9 |
Irritabilità | 0.7 | 1.7 | 2.6 | 3.7 |
Sete | 0.7 | 2.1 | 1.8 | 2.0 |
Reclami al seno | 0.4 | 2.1 | 0.2 | 0.9 |
Disturbi oculari | ||||
Visione offuscata | 3.5 | 6.3 | 4.0 | 5.4 |
Dolore agli occhi | 1.4 | 2.1 | 2.2 | 2.2 |
Occhio secco | 0.8 | 0.8 | 1.4 | 2.5 |
Malattie cardiache | ||||
Palpitazioni | 0.8 | 0.8 | 2.4 | 1.7 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutanea | 2.2 | 1.7 | 2.0 | 2.6 |
Alopecia | 0.7 | 2.1 | 2.6 | 3.7 |
Metabolismo e disturbi nutrizionali | ||||
Ipokaliemia | 0.4 | 0.4 | 1.4 | 2.5 |
Appetito ridotto | 0.6 | 2.1 | 1.8 | 1.5 |
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | ||||
Dismenorrea | 0.2 | 2.1 | 0.4 | 0.8 |
Infezioni e infestazioni | ||||
Infezione del tratto respiratorio superiore | 12.8 | 15.8 | 12.2 | 13.5 |
Nasofaringite | 8.0 | 12.5 | 10.6 | 9.4 |
Sinusite | 6.3 | 7.5 | 6.8 | 7.8 |
Bronchite | 4.2 | 6.7 | 4.4 | 5.4 |
Influenza | 4.4 | 7.5 | 4.6 | 4.4 |
Infezione del tratto urinario | 3.6 | 3.3 | 5.2 | 5.2 |
Infiammazione gastrointestinale | 2.2 | 0.8 | 2.2 | 2.5 |
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||||
Mal di schiena | 5.1 | 5.4 | 5.6 | 6.6 |
Dolore alle estremità | 2.8 | 2.1 | 3.0 | 3.0 |
Crampi muscolari | 2.2 | 2.9 | 2.8 | 2.9 |
Dolore muscoloscheletrico | 1.2 | 0.8 | 3.0 | 1.6 |
Dolore al collo | 1.3 | 1.3 | 2.2 | 1.2 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||||
Tosse | 3.5 | 3.3 | 3.8 | 4.8 |
Congestione del seno | 2.0 | 2.5 | 2.6 | 2.0 |
Dolore faringolaringeo | 2.0 | 2.5 | 1.2 | 2.3 |
Naso intasato | 1.4 | 1.7 | 1.2 | 2.0 |
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali | ||||
Dolore procedurale | 1.7 | 2.1 | 2.4 | 1.9 |
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati durante la post approvazione sono stati segnalati l'uso di fentermina e topiramato Componenti di Qsymia. Perché queste reazioni sono volontarie da una Popolazione di dimensioni incerte non è sempre possibile stimare in modo affidabile La loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Qsymia
Disturbi psichiatrici
Pensieri suicidi, pensieri suicidi Comportamento
Disturbi oculari
Glaucoma di chiusura ad angolo di picco
Aumento della pressione intraoculare
Phentermine
Effetti collaterali allergici
Orticaria
Effetti collaterali cardiovascolari
Aumento della pressione sanguigna Eventi ischemici
sistema nervoso centrale Effetti collaterali
Euforia, psicosi, tremori
Effetti collaterali riproduttivi
Cambiamenti nella libido, impotenza
Topiramat
Malattie dermatologiche
Reazioni cutanee bollose (incluso eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), pemfigo
Disturbi gastrointestinali
Pancreatite
Malattia epatica
Insufficienza epatica (inclusi decessi), epatite
Disturbi metabolici
Iperammonemia
Ipotermia
Disturbi oculari
Maculopatia
Effetti collaterali che portano alla sospensione del trattamentoa | Placebo (N = 1561)% |
Qsimia 3,75 mg / 23 mg (N = 240)% |
Qsimia 7,5 mg / 46 mg (N = 498)% |
Qsimia 15 mg 92 mg (N = 1580)% |
Visione offuscata | 0.5 | 2.1 | 0.8 | 0.7 |
Mal di testa | 0.6 | 1.7 | 0.2 | 0.8 |
Irritabilità | 0.1 | 0.8 | 0.8 | 1.1 |
Vertigini | 0.2 | 0.4 | 1.2 | 0.8 |
Parestesia | 0.0 | 0.4 | 1.0 | 1.1 |
Insonnia | 0.4 | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
Depressione | 0.2 | 0.0 | 0.8 | 1.3 |
Ansia | 0.3 | 0.0 | 0.2 | 1.1 |
a maggiore o uguale all'1% in ciascun trattamento Gruppo |
In caso di sovradosaggio significativo con Qsymia, se l'assunzione è recente, lo stomaco dovrebbe essere svuotato immediatamente dal lavaggio gastrico o inducendo il vomito. Deve essere fornito un adeguato trattamento di supporto in base ai segni e ai sintomi clinici del paziente.
Il sovradosaggio acuto di fentermina può essere associato a Irrequietezza, tremore, iperreflessia, respiro rapido, confusione, Aggressività, allucinazioni e condizioni di panico. Affaticamento e depressione Di solito seguire la stimolazione centrale. Includi effetti cardiovascolari Aritmia, ipertensione o ipotensione e collasso circolatorio. I sintomi gastrointestinali includono nausea, vomito, diarrea e stomaco Crampi al polpaccio. L'avvelenamento mortale di solito finisce in crampi e coma. Le manifestazioni di intossicazione cronica con anorettici sono gravi Dermatosi, insonnia pronunciata, irritabilità, iperattività e cambiamenti della personalità. Una grave manifestazione di intossicazione cronica è la psicosi, spesso clinicamente indistinguibile dalla schizofrenia.
La gestione dell'intossicazione acuta da fentermina è ampia sintomatico e include lavanda e sedazione con un barbiturico. Acidificazione di urina aumenta l'escrezione di fentermine. La fentolamina endovenosa era suggerito per possibile ipertensione acuta e grave se questo è complicato Overdose di fenomeno.
Il sovradosaggio di topiramato ha un metabolismo troppo grave acidosi del lattato. Altri segni e sintomi includono crampi, sonnolenza, linguaggio Disturbo, visione offuscata, diplopia, menzione compromessa, letargia, anormale Coordinamento, stupore, ipotensione, dolore addominale, irrequietezza, vertigini e Depressione. Le conseguenze cliniche non sono state gravi nella maggior parte dei casi, ma morti erano dopo overdose di polimedicina con grammature di Topiramat. Un paziente che ha assunto una dose compresa tra 96 e 110 grammi di topiramato è stato ricoverato in ospedale con un coma da 20 a 24 ore, seguito da un completo recupero dopo 3-4 giorni.
Il topiramato di carbonio attivato ha dimostrato di essere assorbito vitro. L'emodialisi è un mezzo efficace per rimuovere il topiramato dal corpo.
Gli effetti tipici delle anfetamine sono nervosi al centro stimolazione del sistema e aumento della pressione sanguigna. Tachifilassi e tolleranza sono stati dimostrati con tutti i farmaci di questa classe in cui questi fenomeni sono stati perquisiti.
Elettrofisiologia cardiaca
L'effetto di Qsymia sull'intervallo QTc era in randomizzato, in doppio cieco, placebo e controllato attivo (400 mg moxifloxacina) e gruppi paralleli - / crossover - / studio QT / QTc. Complessivamente da A 54 volontari sani sono stati somministrati qsymia 7,5 mg / 46 mg allo stato stazionario e quindi titolato a Qsymia 22,5 mg / 138 mg allo stato stazionario. Qsimia di 22,5 mg / 138 mg [una dose sopraterapeutica provoca un massimo di fentermina e topiramato Concentrazione (Cmax) di 4 e 3 volte superiore a quella in Qsymia 7,5 mg / 46 mg, [] non ha avuto alcuna influenza sulla ripolarizzazione cardiaca in termini di cambiamento dal QTc basale.