Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Le capsule a rilascio prolungato di Qsymia sono un supplemento a una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica per la perdita di peso cronica nei pazienti adulti con un indice di massa corporea iniziale (BMI) di
- 30 kg / m² o più grande (obeso) o
- 27 kg / m² o più grandi (sovrappeso) con almeno una comorbilità legata al peso come ipertensione, diabete mellito di tipo 2 o dislipidemia
Restrizioni all'uso
L'effetto delle capsule di qsymia con rilascio prolungato di morbilità e mortalità cardiovascolare non è stato stabilito.
La sicurezza e l'efficacia delle capsule a rilascio prolungato di qsymia in combinazione con altri prodotti destinati alla perdita di peso, compresi i medicinali soggetti a prescrizione e da banco e i medicinali a base di erbe, non sono state stabilite.
le capsule a rilascio prolungato di qsymia sono controindicate nelle seguenti condizioni:
- Gravidanza
- Glaucoma
- Ipertiroidismo
- Durante o entro 14 giorni dalla somministrazione di inibitori della monoamino ossidasi
- Ipersensibilità nota o idiosincrasia contro le ammine simpaticomimetiche.
I seguenti importanti effetti indesiderati sono descritti di seguito e altrove nell'etichetta:
- tossicità fetale :
- Aumenta la frequenza cardiaca
- Comportamento e idea suicidari
- Glaucoma acuto ad occlusione angolare
- Disturbi dell'umore e del sonno
- Compromissione cognitiva
- Acidosi metabolica
Studi clinici sperimentati
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati qui descritti riflettono l'esposizione a capsule a rilascio prolungato di qsymia in due, annuale, randomizzato, doppio cieco, posto controllato, studi clinici multicentrici e due studi di supporto di fase 2 su 2318 pazienti adulti (936 [40,4%] Pazienti con ipertensione, 309 [13,3%] Pazienti con diabete di tipo 2, 808 [34,9%] Pazienti con un indice di massa corporea superiore a 40 kg / m²) che sono stati esposti per una durata media di 298 giorni.
Effetti indesiderati comuni
Gli effetti collaterali che si verificano ad un tasso superiore o uguale al 5% e ad un tasso di almeno 1,5 volte il placebo includono parestesia, vertigini, disgeusia, insonnia, costipazione e secchezza delle fauci.
Gli effetti collaterali riportati in più o uguale al 2% dei pazienti trattati con qsymia capsule a rilascio prolungato e più frequentemente rispetto al gruppo placebo sono elencati nella Tabella 3.
Tabella 3: effetti collaterali riportati in più o uguale al 2% dei pazienti e più frequentemente rispetto al placebo durante un anno di trattamento - popolazione totale dello studio
classe di organi di sistema Termine preferito | Placebo (N = 1561)% | qsymia capsule a rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg (N = 240)% | Qsymia capsule a rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg (N = 498)% | Qsymia capsule a rilascio prolungato 15 mg 92 mg (N = 1580)% |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Parestesia | 1.9 | 4.2 | 13.7 | 19.9 |
Mal di testa | 9.3 | 10.4 | 7.0 | 10.6 |
Vertigini | 3.4 | 2.9 | 7.2 | 8.6 |
Disgeusia | 1.1 | 1.3 | 7.4 | 9.4 |
Ipestesia | 1.2 | 0.8 | 3.6 | 3.7 |
Disturbo dell'attenzione | 0.6 | 0.4 | 2.0 | 3.5 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 4.7 | 5.0 | 5.8 | 9.4 |
Depressione | 2.2 | 3.3 | 2.8 | 4.3 |
Ansia | 1.9 | 2.9 | 1.8 | 4.1 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Costipazione | 6.1 | 7.9 | 15.1 | 16.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 6.7 | 13.5 | 19.1 |
Nausea | 4.4 | 5.8 | 3.6 | 7.2 |
Diarrea | 4.9 | 5.0 | 6.4 | 5.6 |
Dispepsia | 1.7 | 2.1 | 2.2 | 2.8 |
Malattia da reflusso gastroesofageo | 1.3 | 0.8 | 3.2 | 2.6 |
Parestesia orale | 0.3 | 0.4 | 0.6 | 2.2 |
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione | ||||
Affaticamento | 4.3 | 5.0 | 4.4 | 5.9 |
Irritabilità | 0.7 | 1.7 | 2.6 | 3.7 |
Sete | 0.7 | 2.1 | 1.8 | 2.0 |
Reclami al seno | 0.4 | 2.1 | 0.2 | 0.9 |
Disturbi oculari | ||||
Visione offuscata | 3.5 | 6.3 | 4.0 | 5.4 |
Dolore agli occhi | 1.4 | 2.1 | 2.2 | 2.2 |
Occhio secco | 0.8 | 0.8 | 1.4 | 2.5 |
Malattie cardiache | ||||
Palpitazioni | 0.8 | 0.8 | 2.4 | 1.7 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutanea | 2.2 | 1.7 | 2.0 | 2.6 |
Alopecia | 0.7 | 2.1 | 2.6 | 3.7 |
Metabolismo e disturbi nutrizionali | ||||
Ipokaliemia | 0.4 | 0.4 | 1.4 | 2.5 |
Appetito ridotto | 0.6 | 2.1 | 1.8 | 1.5 |
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | ||||
Dismenorrea | 0.2 | 2.1 | 0.4 | 0.8 |
Infezioni e malattie parassitarie | ||||
Infezione del tratto respiratorio superiore | 12.8 | 15.8 | 12.2 | 13.5 |
Nasofaringite | 8.0 | 12.5 | 10.6 | 9.4 |
Sinusite | 6.3 | 7.5 | 6.8 | 7.8 |
Bronchite | 4.2 | 6.7 | 4.4 | 5.4 |
Influenza | 4.4 | 7.5 | 4.6 | 4.4 |
Infezione del tratto urinario | 3.6 | 3.3 | 5.2 | 5.2 |
Infiammazione gastrointestinale | 2.2 | 0.8 | 2.2 | 2.5 |
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||||
Mal di schiena | 5.1 | 5.4 | 5.6 | 6.6 |
Dolore alle estremità | 2.8 | 2.1 | 3.0 | 3.0 |
Crampi muscolari | 2.2 | 2.9 | 2.8 | 2.9 |
Dolore muscoloscheletrico | 1.2 | 0.8 | 3.0 | 1.6 |
Dolore al collo | 1.3 | 1.3 | 2.2 | 1.2 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||||
Tosse | 3.5 | 3.3 | 3.8 | 4.8 |
Congestione del seno | 2.0 | 2.5 | 2.6 | 2.0 |
Dolore faringolaringeo | 2.0 | 2.5 | 1.2 | 2.3 |
Naso intasato | 1.4 | 1.7 | 1.2 | 2.0 |
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali | ||||
Dolore procedurale | 1.7 | 2.1 | 2.4 | 1.9 |
Parestesia / disgeusia
I rapporti di parestesia, etichettati come formicolio nelle mani, nei piedi o nel viso, si sono verificati nel 4,2%, 13,7% e 19,9% dei pazienti trattati con capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg o. 15 mg / 92 mg rispetto all'1,9% dei pazienti trattati con placebo. La disgeusia è stata caratterizzata come un gusto metallico e si è verificata nell'1,3%, 7,4% e 9,4% dei pazienti trattati con capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e. 15 mg / 92 mg rispetto all'1,1% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le prime 12 settimane di terapia farmacologica; tuttavia, in alcuni pazienti sono stati riportati eventi successivi nel corso del trattamento. Solo i pazienti trattati con capsule di qsymia a rilascio prolungato hanno interrotto il trattamento a causa di questi eventi (1% per parestesia e 0,6% per disgeusia).
Disturbi dell'umore e del sonno
La percentuale di pazienti in studi controllati di 1 anno Con capsule a rilascio prolungato di qsymia che riportano uno o più effetti collaterali correlati a disturbi dell'umore e del sonno, frode 15,8%, 14,5% e 20,6% con capsule a rilascio prolungato di Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg. 15 mg / 92 mg rispetto al 10,3% con placebo. Questi eventi sono stati ulteriormente suddivisi in disturbi del sonno, ansia e depressione. Le segnalazioni di disturbi del sonno sono state in genere caratterizzate come insonnia e si sono verificate nel 6,7%, 8,1% e 11,1% dei pazienti trattati con capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e. 15 mg / 92 mg rispetto al 5,8% dei pazienti trattati con placebo. Si sono verificate segnalazioni di ansia nel 4,6%, 4,8% e 7,9% dei pazienti trattati con capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e. 15 mg / 92 mg rispetto al 2,6% dei pazienti trattati con placebo. Sono state segnalate segnalazioni di problemi di depressione / umore nel 5,0%, 3,8% e 7,6% dei pazienti trattati con capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e. 15 mg / 92 mg rispetto al 3,4% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le prime 12 settimane di terapia farmacologica; tuttavia, in alcuni pazienti sono stati riportati eventi successivi nel corso del trattamento. Negli studi clinici Con capsule di qsymia a rilascio prolungato, la prevalenza complessiva di disturbi dell'umore e del sonno nei pazienti con anamnesi di depressione era circa il doppio rispetto ai pazienti senza anamnesi di depressione; la percentuale di pazienti, che ha ricevuto un trattamento attivo, rispetto al placebo, che ha riportato disturbi dell'umore e del sonno, era simile in questi due sottogruppi. Il verificarsi di eventi correlati alla depressione è stato più comune in passato nei pazienti con depressione in tutti i gruppi di trattamento. Tuttavia, la differenza aggiustata per il placebo nell'incidenza di questi eventi è rimasta costante indipendentemente dalla storia della depressione tra i gruppi.
Disturbi cognitivi
Negli studi controllati di un anno con capsule di qsymia con frode a rilascio prolungato la percentuale di pazienti, dove si sono verificati uno o più effetti collaterali cognitivi, 2,1% per Qsymia capsule a rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg, 5,0% per Qsymia capsule a rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg, e 7,6% per qsymia capsule a rilascio prolungato 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,5% per il placebo. Questi effetti collaterali consistevano principalmente in segnalazioni di problemi con attenzione / concentrazione, memoria e linguaggio (trova delle parole). Questi eventi in genere sono iniziati entro le prime 4 settimane di trattamento, sono stati di circa 28 giorni o meno ed erano reversibili dopo l'interruzione del trattamento; tuttavia, gli eventi si sono verificati successivamente nel trattamento nei singoli pazienti e gli eventi di durata più lunga.
Anomalie di laboratorio
Bicarbonato di siero
Negli studi controllati di un anno con capsule di qsymia con frode a rilascio prolungato, l'incidenza di diminuzioni persistenti correlate al trattamento del siermbicarbonato nell'intervallo normale (Visita specchi di meno di 21 mEq / L per 2 visite consecutive o l'ultima visita) 8,8% per Qsymia capsule a rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg, 6,4% per Qsymia capsule a rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg, e 12,8% per capsule a rilascio prolungato di qsymia 15 mg / 92 mg, rispetto al 2,1% per il placebo. L'incidenza di valori di siermbicarbonato persistenti e significativamente più bassi (valori inferiori a 17 mEq / L durante 2 visite consecutive o durante l'ultima visita) Frode 1,3% per le capsule a rilascio prolungato di Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per Qsymia capsule a rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg. In generale, la riduzione dei livelli di siermbicarbonato è stata lieve (1-3 mEq / L in media) e si è verificata all'inizio del trattamento (visita di 4 settimane), ma una grave riduzione e riduzione si sono verificate successivamente nel trattamento.
Potassio sierico
Negli studi controllati di un anno con capsule di qsymia con frode a rilascio prolungato l'incidenza di bassi valori sierici di potassio persistenti (Visita meno di 3,5 mEq / L in due visite consecutive o nell'ultima visita) durante lo studio 0,4% per capsule di qsymia con rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg, 3,6% per le capsule di qsymia con rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg di dose e 4,9% per le capsule di Qsymia con rilascio prolungato 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,1% per il placebo. Dei soggetti con livelli sierici di potassio persistentemente bassi, l'88% ha ricevuto un trattamento con un diuretico non a risparmio di potassio.
L'incidenza di potassio sierico significativamente basso (meno di 3 mEq / L e una riduzione rispetto al pretrattamento di oltre 0,5 mEq / L) in qualsiasi momento durante lo studio, Lo 0,0% per le capsule a rilascio prolungato di Qsymia era di 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per Qsymia capsule a rilascio prolungato dose di 7,5 mg / 46 mg, e 0,7% per Qsymia capsule a rilascio prolungato dose di 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,0% per il placebo. Potassio sierico persistentemente significativamente basso (meno di 3 mEq / L e una riduzione rispetto al pretrattamento di oltre 0,5 mEq / L per due visite consecutive o l'ultima visita) nello 0,0% dei soggetti, Le capsule a rilascio prolungato di qsymia ricevono 3,75 mg / 23 mg, Ricevuta dello 0,2% di capsule a rilascio prolungato di qsymia dose di 7,5 mg / 46 mg, e lo 0,1% riceve la dose di Qsymia a rilascio prolungato di capsule da 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,0% ricevuto dal placebo.
L'ipopotassiemia è stata riportata nello 0,4% dei soggetti, trattati con qsymia le capsule a rilascio prolungato erano 3,75 mg / 23 mg, 1,4% dei soggetti, trattati con qsymia le capsule a rilascio prolungato erano 7,5 mg / 46 mg, e il 2,5% dei soggetti trattati con capsule a rilascio prolungato di qsymia 15 mg / 92 mg rispetto allo 0,4% dei soggetti trattati con placebo. “Blood potassio, diminuito "è stato riportato dallo 0,4% dei soggetti, trattati con qsymia le capsule a rilascio prolungato erano 3,75 mg / 23 mg, 0,4% dei soggetti, trattati con qsymia le capsule a rilascio prolungato erano 7,5 mg / 46 mg, 1,0% dei pazienti, trattato con capsule a rilascio prolungato di qsymia 15 mg / 92 mg, e 0,0% dei soggetti trattati con placebo.
Creatinina sierica
Negli studi controllati di un anno, le capsule a rilascio prolungato di qsymia hanno mostrato un aumento dose-dipendente dal basale, raggiungendo un picco tra le settimane 4 e 8, diminuendo ma rimanendo aumentato di 1 anno di trattamento dal basale. L'incidenza di creatinina sierica aumenta di più o uguale a 0,3 mg / dL in ogni momento durante il trattamento è stata del 2,1% per le capsule a rilascio prolungato di Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,2% per Qsymia capsule a rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg, e 8,4% per qsymia capsule a rilascio prolungato 15 mg / 92 mg, rispetto al 2,0% per il placebo. Gli aumenti sierici della creatinina superiori o uguali al 50% rispetto al valore basale si sono verificati nello 0,8% dei soggetti, Le capsule a rilascio prolungato di qsymia ricevono 3,75 mg / 23 mg, Ricevuta del 2,0% di capsule a rilascio prolungato di qsymia 7,5 mg / 46 mg, e il 2,8% riceve capsule a rilascio prolungato di Qsymia 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,6%, che ha ricevuto un placebo.
Nefrolitiasi
Negli studi controllati di un anno con capsule a rilascio prolungato di qsymia, l'incidenza della nefrolitiasi è stata dello 0,4%. Per capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per capsule a rilascio prolungato di Qsymia 7,5 mg / 46 mg e 1,2% per.
Interruzione del farmaco a causa di effetti collaterali
Negli studi clinici di 1 anno controllati con placebo l'11,6% delle capsule a rilascio prolungato di qsymia 3,75 mg / 23 mg, l'11,6% delle capsule a rilascio prolungato di qsymia 7,5 mg / 46 mg, il 17,4% delle capsule di trattamento a rilascio prolungato di Qsymia 15 mg / 92. Gli effetti indesiderati più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento sono elencati nella Tabella 4.
Tabella 4: effetti collaterali maggiori o uguali all'1% che portano alla sospensione del trattamento (studi clinici di 1 anno)
Effetti collaterali che portano alla sospensione del trattamentoa | Placebo (N = 1561)% | qsymia capsule a rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg (N = 240)% | Qsymia capsule a rilascio prolungato 7,5 mg / 46 mg (N = 498)% | Qsymia capsule a rilascio prolungato 15 mg 92 mg (N = 1580)% |
Visione offuscata | 0.5 | 2.1 | 0.8 | 0.7 |
0 | 0.6 | 1.7 | 0.2 | 0.8 |
Irritabilità | 0.1 | 0.8 | 0.8 | 1.1 |
0 | 0.2 | 0.4 | 1.2 | 0.8 |
Parestesia | 0.0 | 0.4 | 1.0 | 1.1 |
Insonnia | 0.4 | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
0 | 0.2 | 0.0 | 0.8 | 1.3 |
0 | 0.3 | 0.0 | 0.2 | 1.1 |
a maggiore o uguale all'1% in ciascun gruppo di trattamento |
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati durante l'uso di fentermina e topiramato, i componenti delle capsule a rilascio prolungato di qsymia, dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Qsymia capsule a rilascio prolungato
Disturbi psichiatrici
Pensieri suicidi, comportamento suicidario
Disturbi oculari
Glaucoma di chiusura ad angolo di picco
Aumento della pressione intraoculare
Phentermin
Effetti collaterali allergici
Orticaria
Effetti collaterali cardiovascolari
Aumentare la pressione sanguigna, eventi ischemici
Effetti collaterali del sistema nervoso centrale
Euforia, psicosi, tremori
Effetti collaterali riproduttivi
Cambiamenti nella libido, impotenza
Topiramat
Disturbi dermatologici
Reazioni cutanee bollose (incluso eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), pemfigo
Disturbi gastrointestinali
Pancreatite
Malattia epatica
Insufficienza epatica (inclusi decessi), epatite
Disturbi metabolici
Iperammonemia
Ipotermia
Disturbi oculari
Maculopatia
In caso di sovradosaggio significativo Con capsule di qsymia a rilascio prolungato, lo stomaco deve essere immediatamente svuotato dal lavaggio gastrico o dall'induzione dell'emesi se assunto di recente. Un trattamento di supporto appropriato deve essere eseguito in base ai segni e ai sintomi clinici del paziente.
Il sovradosaggio acuto di fentermina può essere associato a irrequietezza, tremore, iperreflessia, respiro rapido, confusione, aggressività, allucinazioni e condizioni di panico. La fatica e la depressione di solito seguono la stimolazione centrale. Gli effetti cardiovascolari comprendono aritmia, ipertensione o ipotensione e collasso circolatorio. I sintomi gastrointestinali includono nausea, vomito, diarrea e crampi addominali. L'avvelenamento mortale di solito finisce in crampi e coma. Le manifestazioni di intossicazione cronica con anorettici sono gravi dermatosi, insonnia pronunciata, irritabilità, iperattività e cambiamenti della personalità. Una grave manifestazione di intossicazione cronica è la psicosi, che è spesso clinicamente indistinguibile dalla schizofrenia.
La gestione dell'intossicazione acuta da fentermina è in gran parte sintomatica e comprende lavanda e sedazione con un barbiturico. L'acidificazione delle urine aumenta l'escrezione di fentermina. La fentolamina endovenosa è stata suggerita per una possibile ipertensione acuta e grave se ciò rende difficile il sovradosaggio di fentermina.
Il sovradosaggio di topiramato ha provocato grave acidosi metabolica. Altri segni e sintomi includono crampi, sonnolenza, disturbi del linguaggio, visione offuscata, diplopia, disturbi meningi, letargia, coordinazione anormale, stupore, ipotensione, dolore addominale, irrequietezza, vertigini e depressione. Le conseguenze cliniche non sono state gravi nella maggior parte dei casi, ma sono stati riportati decessi dopo overdose polimedicinali, che hanno coinvolto grandi quantità di topiramato. Un paziente che ha assunto una dose compresa tra 96 e 110 grammi di topiramato è stato ricoverato in ospedale con un coma da 20 a 24 ore, seguito da un recupero completo dopo 3-4 giorni.
Il topiramato di carbonio attivato ha dimostrato di assorbire in vitro. L'emodialisi è un mezzo efficace per rimuovere il topiramato dal corpo.
Gli effetti tipici delle anfetamine includono stimolare il sistema nervoso centrale e aumentare la pressione sanguigna. La tachifilassi e la tolleranza sono state dimostrate con tutti i medicinali di questa classe in cui sono stati ricercati questi fenomeni.
Ercelectrofisiologia
L'effetto delle capsule a rilascio prolungato di qsymia sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo e attivamente controllato (moxifloxacina 400 mg) e parallelo gruppo / crossover Qt / QTc. A un totale di 54 volontari sani sono state somministrate capsule a rilascio prolungato di Qsymia.0,5 mg / 46 mg allo stato stazionario e quindi titolato in capsule Qsymia a rilascio prolungato 22,5 mg / 138 mg allo stato stazionario. Capsule di Qsymia con rilascio prolungato 22,5 mg / 138 mg [una dose sovraterapeutica, quello ad una concentrazione massima di fentermina e topiramato (Cmax) è 4 e 3 volte superiore a 7,5 mg / 46 mg in capsule a rilascio prolungato di qsymia, rispettivamente] non ha avuto alcuna influenza sulla ripolarizzazione cardiaca misurata rispetto alla variazione rispetto alla linea di base in QTc.
Phentermine
Se somministrato per via orale in una singola qsymia capsule a rilascio prolungato 15 mg / 92 mg, la concentrazione massima media di fentermina plasmatica risultante (Cmax) Tempo di Cmax( Tmax) Area sotto la curva di concentrazione dal tempo zero all'ultima volta con concentrazione misurabile (AUC0-t) e area sotto la curva di concentrazione dal tempo zero all'infinito (AUC0-∞) sono 49,1 ng / mL, 6 ore, 1990 ng & # 38; Toro; hr / mL, e 2000 ng & bull;hr / mL, rispettivamente. Un pasto ricco di grassi non ha alcun effetto sulla farmacocinetica della fentermina per le capsule a rilascio prolungato di qsymia 15 mg / 92 mg. La farmacocinetica della fentermina è approssimativamente proporzionale alla dose Da qsymia capsule a rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg a fentermina 15 mg / topiramato 100 mg. Quando si dosano la capsula combinata di fentermina / topiramato 15/100 mg allo stato stazionario, i rapporti medi di accumulo di fentermina per AUC e Cmax sono entrambi circa 2,5.
Topiramat
Quando somministrati per via orale a una singola Qsymia capsule a rilascio prolungato 15 mg / 92 mg, la Cmax plasmatica media risultante di topiramato, Tmax AUC0-t e AUC0-∞, sono 1020 ng / mL, 9 ore, 61600 ng • ora / ml e 68000 ng • ora / mese.. Un pasto ricco di grassi non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del topiramato per le capsule a rilascio prolungato di qsymia 15 mg / 92 mg. La farmacocinetica di Topiramat è approssimativamente proporzionale alla dose Da qsymia capsule a rilascio prolungato 3,75 mg / 23 mg a fentermina 15 mg / topiramato 100 mg. Quando si somministra la capsula combinata di fentermina 15 mg / topiramato 100 mg in regime stazionario, i rapporti medi di accumulo di topiramato per AUC e Cmax sono entrambi circa 4,0.
Distribuzione
Phentermine
La fentermina è legata al 17,5% alle proteine plasmatiche. Il volume apparente stimato di distribuzione di fentermina (Vd / F) è di 348 L attraverso l'analisi della popolazione farmacocinetica.
Topiramat
Il topiramato è legato al 15-41% di proteine plasmatiche nell'intervallo di concentrazione ematica da 0,5 a 250 e m / mL. La frazione viene ridotta quando viene aumentato il topiramato nel sangue. Il topiramat stimato Vc / F (volume del compartimento centrale) e Vp / F (volume del compartimento periferico) sono 50,8 L o.
Metabolismo ed escrezione
Phentermine
Phentermin ha due vie metaboliche, vale a dire p-idrossilazione sull'anello aromatico e N-ossidazione sulla catena laterale alifatica. Il citocromo P450 (CYP) 3A4 metabolizza principalmente la fentermina, ma non mostra un ampio metabolismo. La monoamino ossidasi (MAO) -A e MAO-B non metabolizzano la fentermina. Dal settanta all'80% di una dose esiste come un termine invariato nelle urine quando somministrato da solo. L'emivita terminale media della fentermina è di circa 20 ore. La clearance stimata della fentermina per ingestione (CL / F) è di 8,79 L / h attraverso l'analisi della popolazione farmacocinetica.
Topiramat
Topiramat non mostra un ampio metabolismo. Esistono sei metaboliti del topiramato (tramite idrossilazione, idrolisi e glucuronidazione), nessuno dei quali costituisce oltre il 5% di una dose somministrata. Circa il 70% di una dose esiste come topiramato immodificato nelle urine quando somministrato da solo. L'emivita media del terminale Topiramat è di circa 65 ore. Il topiramato stimato CL / F è 1,17 L / h attraverso l'analisi della popolazione farmacocinetica.