Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
L'osmia è indicata in aggiunta a una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica per la gestione del peso cronico in pazienti adulti con un indice di massa corporea iniziale (BMI) di
- 30 kg / m² o superiore (obeso), oppure
- 27 kg / m² o superiore (sovrappeso) in presenza di almeno una comorbilità correlata al peso come ipertensione, diabete mellito di tipo 2 o dislipidemia
Limitazioni d'uso
L'effetto dell'Osimia sulla morbilità e la mortalità cardiovascolare non è stato stabilito.
La sicurezza e l'efficacia di Osymia in combinazione con altri prodotti destinati alla perdita di peso, compresi i farmaci da prescrizione e da banco e le preparazioni a base di erbe non sono state stabilite.
Dosaggio generale e amministrazione
Determinare l'IMC del paziente. L'IMC viene calcolato dividendo il peso (in chilogrammi) per altezza (in metri) al quadrato. Di seguito viene fornito un diagramma di conversione dell'IMC (Tabella 1) basato sull'altezza [pollici (in) o centimetri (cm)] e sul peso [libbre (lb) o chilogrammi (kg)].
Tabella 1: grafico di conversione BMI
Peso | (LB) | 125 | 130 | 135 | 140 | 145 | 150 | 155 | 160 | 165 | 170 | 175 | 180 | 185 | 190 | 195 | 200 | 205 | 210 | 215 | 220 | 225 | |
(kg) | 56. 8 | 59. 1 | 61. 4 | 63. 6 | 65. 9 | 68. 2 | 70. 5 | 72. 7 | 75. 0 | 77. 3 | 79. 5 | 81. 8 | 84. 1 | 86. 4 | 88. 6 | 90. 9 | 93. 2 | 95. 5 | 97. 7 | 100. 0 | 102. 3 | ||
Altezza | |||||||||||||||||||||||
(In) | (Cm) | ||||||||||||||||||||||
58 | 147. 3 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | |
59 | 149. 9 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 43 | 44 | 45 | 46 | |
60 | 152. 4 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | |
61 | 154. 9 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | |
62 | 157. 5 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 38 | 39 | 40 | 41 | |
63 | 160. 0 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | |
64 | 162. 6 | 22 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | |
65 | 165. 1 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | |
66 | 167. 6 | 20 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 36 | |
67 | 170. 2 | 20 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 35 | |
68 | 172. 7 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 34 | |
69 | 175. 3 | 18 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 30 | 30 | 31 | 32 | 33 | 33 | |
70 | 177. 8 | 18 | 19 | 19 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 29 | 30 | 31 | 32 | 32 | |
71 | 180. 3 | 17 | 18 | 19 | 20 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 29 | 30 | 31 | 31 | |
72 | 182. 9 | 17 | 18 | 18 | 19 | 20 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 27 | 27 | 28 | 29 | 29 | 30 | 31 | |
73 | 185. 4 | 17 | 17 | 18 | 19 | 19 | 20 | 20 | 21 | 22 | 22 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | 30 | |
74 | 188. 0 | 16 | 17 | 17 | 18 | 19 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 28 | 28 | 29 | |
75 | 190. 5 | 16 | 16 | 17 | 18 | 18 | 19 | 19 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 28 | 28 | |
76 | 193. 0 | 15 | 16 | 16 | 17 | 18 | 18 | 19 | 20 | 20 | 21 | 21 | 22 | 23 | 23 | 24 | 24 | 25 | 26 | 26 | 27 | 27 |
Negli adulti con un BMI iniziale di 30 kg / m² o superiore o 27 kg / m² o superiore se accompagnati da comorbilità legate al peso come ipertensione, diabete mellito di tipo 2 o dislipidemia prescrivono l'Osimia come segue:
- Prendi Osimia una volta al giorno al mattino con o senza cibo. Evitare di dosare con osmia la sera a causa della possibilità di insonnia.
- Iniziare il trattamento con Osimia 3,75 mg / 23 mg (fentermina 3,75 mg / topiramato 23 mg a rilascio prolungato) al giorno per 14 giorni; dopo 14 giorni aumentare alla dose raccomandata di Osymia 7,5 mg / 46 mg (fentermina 7,5 mg / topiramato 46 mg a rilascio prolungato al giorno) una volta al giorno.
- Valutare la perdita di peso dopo 12 settimane di trattamento con ossia 7,5 mg / 46 mg.
Se un paziente non ha perso almeno il 3% del peso corporeo basale su osymia 7,5 mg / 46 mg, interrompere l'ossimia o aumentare la dose, poiché è improbabile che il paziente raggiunga e sostenga una perdita di peso clinicamente significativa all'Osymia 7,5 mg / Dose da 46 mg.
Per aumentare la dose: aumentare a ossia 11,25 mg / 69 mg (fentermina 11,25 mg / topiramato 69 mg a rilascio prolungato) al giorno per 14 giorni; seguito dalla somministrazione di ossia 15 mg / 92 mg (fentermina 15 mg / topiramato 92 mg a rilascio prolungato) una volta al giorno. - Valutare la perdita di peso dopo l'escalation della dose in Osymia 15 mg / 92 mg dopo ulteriori 12 settimane di trattamento.
Se un paziente non ha perso almeno il 5% del peso corporeo basale su Osymia 15 mg / 92 mg, interrompere l'Osimia come indicato, poiché è improbabile che il paziente raggiunga e sostenga una perdita di peso clinicamente significativa con il proseguimento del trattamento. - Osymia 3,75 mg / 23 mg e Osymia 11,25 mg / 69 mg sono solo a scopo di titolazione.
Osimia in sospensione
- Interrompere gradualmente l'Osimia 15 mg / 92 mg assumendo una dose a giorni alterni per almeno 1 settimana prima di interrompere del tutto il trattamento, a causa della possibilità di precipitare un attacco.
Dosaggio in pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina [CrCl] maggiore o uguale a 30 e inferiore a 50 ml / min) o grave (CrCl inferiore a 30 ml / min) non deve superare l'Osimia 7,5 mg / 46 mg una volta al giorno. La compromissione renale viene determinata calcolando CrCl usando l'equazione Cockcroft-Gault con il peso corporeo effettivo.
Dosaggio in pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh 7-9), il dosaggio non deve superare l'Osimia 7,5 mg / 46 mg una volta al giorno.
L'osmia è controindicata nelle seguenti condizioni:
- Gravidanza
- Glaucoma
- Ipertiroidismo
- Durante o entro 14 giorni dalla somministrazione di inibitori della monoamino ossidasi
- Ipersensibilità nota o idiosincrasia alle ammine simpaticomimetiche.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Tossicità fetale
L'asimia può causare danni al feto. I dati provenienti da registri di gravidanza e studi epidemiologici indicano che un feto esposto al topiramato, un componente dell'Osimia, nel primo trimestre di gravidanza ha un aumentato rischio di schisi orali (labbro laporino con o senza palatoschisi). Se l'Osimia viene usata durante la gravidanza o se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di Osimia, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per un feto. Le femmine in potenziale riproduttivo devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima di iniziare l'Osimia e successivamente mensilmente durante la terapia con osmia. Le femmine in potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione efficace durante la terapia con osmia.
Strategia di valutazione e mitigazione del rischio di osymia (REMS)
A causa del rischio teratogeno associato alla terapia con osmia, l'osmia è disponibile attraverso un programma limitato nell'ambito del REMS. Ai sensi dell'Osymia REMS, solo le farmacie certificate possono distribuire l'Osimia. Ulteriori informazioni sono disponibili su www.OsymiaREMS.com o per telefono al numero 1-888-998-4887.
Aumento della frequenza cardiaca
L'osmia può causare un aumento della frequenza cardiaca a riposo.
Una percentuale più elevata di adulti in sovrappeso e obesi trattati con osmia ha manifestato aumenti della frequenza cardiaca rispetto al basale di oltre 5, 10, 15 e 20 battiti al minuto (bpm) rispetto agli adulti in sovrappeso e obesi trattati con placebo. La tabella 2 fornisce il numero e le percentuali dei pazienti con aumenti della frequenza cardiaca negli studi clinici fino a un anno.
Tabella 2: numero e percentuale di pazienti con un aumento della frequenza cardiaca in un singolo punto temporale dal basale
Placebo N = 1561 n (%) | Osymia 3,75 mg / 23 mg N = 240 n (%) | Osymia 7,5 mg / 46 mg N = 498 n (%) | Osymia 15 mg / 92 mg N = 1580 n (%) | |
Maggiore di 5 bpm | 1021 (65.4) | 168 (70.0) | 372 (74,7) | 1228 (77.7) |
Maggiore di 10 bpm | 657 (42.1) | 120 (50.0) | 251 (50.4) | 887 (56.1) |
Maggiore di 15 bpm | 410 (26.3) | 79 (32,9) | 165 (33.1) | 590 (37.3) |
Maggiore di 20 bpm | 186 (11.9) | 36 (15.0) | 67 (13.5) | 309 (19.6) |
Il significato clinico di un aumento della frequenza cardiaca con il trattamento con osmia non è chiaro, specialmente per i pazienti con malattie cardiache e cerebrovascolari (come i pazienti con anamnesi di infarto del miocardio o ictus nei 6 mesi precedenti, aritmie potenzialmente letali o insufficienza cardiaca congestizia) .
Si raccomanda una misurazione regolare della frequenza cardiaca a riposo per tutti i pazienti che assumono ossia, in particolare i pazienti con malattia cardiaca o cerebrovascolare o quando iniziano o aumentano la dose di osmia. L'ossimia non è stata studiata in pazienti con malattia cardiaca o cerebrovascolare recente o instabile e pertanto l'uso non è raccomandato.
I pazienti devono informare gli operatori sanitari delle palpitazioni o dei sentimenti di un battito cardiaco da corsa durante il trattamento con ossia. Per i pazienti che manifestano un aumento prolungato della frequenza cardiaca a riposo durante l'assunzione di ossia, la dose deve essere ridotta o l'osmia deve essere interrotta.
Comportamento suicidario e idea
I farmaci antiepilettici (DAE), incluso il topiramato, un componente dell'Osimia, aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con ossia devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento della depressione, i pensieri o il comportamento suicidari e / o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento. Interrompere l'Osimia nei pazienti che manifestano pensieri o comportamenti suicidari.
Evitare l'Osimia nei pazienti con una storia di tentativi suicidari o ideazione suicidaria attiva.
Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati verso placebo (monoterapia e terapia aggiuntiva, durata del trattamento mediano 12 settimane) di 11 diversi DAE in diverse indicazioni hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei DAE avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1.8, Intervallo di confidenza al 95% [CI] 1.2, 2.7) di pensiero o comportamento suicidari rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. Il tasso di incidenza stimato di comportamento o ideazione suicidaria tra 27.863 pazienti trattati con AED era dello 0,43%, rispetto allo 0,24% tra 16.029 pazienti trattati con placebo, con un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti trattati. Negli studi ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con AED e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto AED sul suicidio.
L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già 1 settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con DAE e ha persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte delle prove incluse nell'analisi non si è protratta oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre le 24 settimane.
Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La constatazione di un aumento del rischio con AED di vari meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non è variato sostanzialmente in base all'età (da 5 a 100 anni) negli studi clinici analizzati.
Miopia acuta e glaucoma ad angolo secondario
È stata segnalata una sindrome consistente in miopia acuta associata a glaucoma di chiusura dell'angolo secondario in pazienti trattati con topiramato, un componente di osmia. I sintomi includono insorgenza acuta di ridotta acuità visiva e / o dolore oculare. I risultati oftalmologici possono includere miopia, secchezza della camera anteriore, iperemia oculare (arrossamento) e aumento della pressione intraoculare. La midriasi può o meno essere presente. Questa sindrome può essere associata a versamento sopraciliare con conseguente spostamento anteriore dell'obiettivo e dell'iride, con glaucoma di chiusura ad angolo secondario. I sintomi si verificano in genere entro 1 mese dall'inizio del trattamento con topiramato ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. Il trattamento primario per invertire i sintomi è l'interruzione immediata dell'Osimia. L'elevata pressione intraoculare di qualsiasi eziologia, se non trattata, può portare a gravi eventi avversi tra cui la perdita permanente della vista.
Disturbi dell'umore e del sonno
L'osmia può causare disturbi dell'umore, tra cui depressione, ansia e insonnia. I pazienti con anamnesi di depressione possono essere ad aumentato rischio di depressione ricorrente o altri disturbi dell'umore durante l'assunzione di ossia. La maggior parte di questi disturbi dell'umore e del sonno si è risolta spontaneamente o si è risolta con l'interruzione del dosaggio.
Per i sintomi clinicamente significativi o persistenti considerare la riduzione della dose o l'astinenza dell'Osimia. Se i pazienti presentano sintomi di ideazione o comportamento suicidari, interrompere l'Osimia.
Insufficienza cognitiva
L'asimia può causare disfunzione cognitiva (ad es., compromissione della concentrazione / attenzione, difficoltà con la memoria e problemi del linguaggio o del linguaggio, in particolare difficoltà di ricerca di parole). La titolazione rapida o alte dosi iniziali di ossia possono essere associate a tassi più elevati di eventi cognitivi come attenzione, memoria e difficoltà di linguaggio / ricerca di parole.
Poiché l'Osimia ha il potenziale per compromettere la funzione cognitiva, i pazienti devono essere avvertiti del funzionamento di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con osmia non li influisca negativamente. Se la disfunzione cognitiva persiste, prendere in considerazione la riduzione della dose o l'astinenza dell'Osimia per sintomi da moderati a gravi, fastidiosi o che non si risolvono con la riduzione della dose.
Acidosi metabolica
Nei pazienti trattati con ossia è stato riportato un gap ipercloremico, non anionico, acidosi metabolica (riduzione del bicarbonato sierico al di sotto del normale intervallo di riferimento in assenza di alcalosi respiratoria cronica).
Condizioni o terapie che predispongono all'acidosi (ad es., malattia renale, gravi disturbi respiratori, stato epilettico, diarrea, chirurgia o dieta chetogenica) possono essere additivi agli effetti di riduzione del bicarbonato di topiramato. Uso concomitante di ossia e inibitore dell'anidrasi carbonica (ad es., zonisamide, acetazolamide o diclorfenamide) possono aumentare la gravità dell'acidosi metabolica e possono anche aumentare il rischio di formazione di calcoli renali. Pertanto, se l'Osimia viene somministrata in concomitanza con un altro inibitore dell'anidrasi carbonica a un paziente con una condizione predisponente per l'acidosi metabolica, il paziente deve essere monitorato per la comparsa o il peggioramento dell'acidosi metabolica.
Alcune manifestazioni di acidosi metabolica acuta o cronica possono includere iperventilazione, sintomi non specifici come affaticamento e anoressia o sequele più gravi tra cui aritmie cardiache o stupore. L'acidosi metabolica cronica e non trattata può aumentare il rischio di nefrolitiasi o nefrocalcinosi e può anche provocare osteomalacia (indicata come rachitismo nei pazienti pediatrici) e / o osteoporosi con un aumentato rischio di fratture. L'effetto dell'Osimia sulla crescita e sulle sequele correlate alle ossa non è stato sistematicamente studiato in studi a lungo termine controllati con placebo.
Si raccomanda la misurazione di elettroliti incluso bicarbonato di siero prima di iniziare l'Osimia e durante il trattamento con ossia. Negli studi clinici sull'Osimia, la riduzione del picco del bicarbonato si è verificata entro la settimana 4 e nella maggior parte dei soggetti è stata apportata una correzione del bicarbonato entro la settimana 56, senza alcuna modifica allo studio del farmaco. Tuttavia, se si sviluppa acidosi metabolica persistente durante l'assunzione di osmia, ridurre la dose o interrompere l'ossimia.
Elevazione in creatinina
L'osmia può causare un aumento della creatinina sierica. Sono stati osservati aumenti di picco della creatinina sierica dopo 4-8 settimane di trattamento. In media, la creatinina sierica è gradualmente diminuita, ma è rimasta elevata rispetto ai valori basali di creatinina. Aumenti della creatinina sierica spesso significano una diminuzione della funzionalità renale, ma la causa dei cambiamenti associati all'Osimia nella creatinina sierica non è stata stabilita in modo definitivo. Pertanto, si raccomanda la misurazione della creatinina sierica prima di iniziare l'Osimia e durante il trattamento con osymia. Se si verificano aumenti persistenti della creatinina durante l'assunzione di ossia, ridurre la dose o interrompere l'ossimia.
Potenziale rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 in terapia antidiabetica
La perdita di peso può aumentare il rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con insulina e / o secretagoghi di insulina (ad es., sulfoniluree). L'osmia non è stata studiata in associazione con insulina. Si raccomanda la misurazione dei livelli di glucosio nel sangue prima di iniziare l'Osimia e durante il trattamento con ossia nei pazienti con diabete di tipo 2. La riduzione delle dosi di farmaci per i farmaci antidiabetici non dipendenti dal glucosio deve essere considerata per mitigare il rischio di ipoglicemia. Se un paziente sviluppa ipoglicemia dopo aver iniziato l'Osimia, è necessario apportare opportune modifiche al regime farmacologico antidiabetico.
Potenziale rischio di ipotensione nei pazienti trattati con farmaci antiipertensivi
Nei pazienti ipertesi in trattamento con farmaci antiipertensivi, la perdita di peso può aumentare il rischio di ipotensione e i sintomi associati tra cui vertigini, vertigini e sincope. Si raccomanda la misurazione della pressione arteriosa prima di iniziare l'Osimia e durante il trattamento con osmia nei pazienti in trattamento per l'ipertensione. Se un paziente sviluppa sintomi associati a bassa pressione sanguigna dopo l'inizio dell'Osimia, è necessario apportare opportune modifiche al regime farmacologico antiipertensivo.
Depressione del SNC con concomitanti depressivi del SNC incluso l'alcol
L'uso concomitante di droghe depressive di alcol o sistema nervoso centrale (SNC) (ad es.barbiturici, benzodiazepine e farmaci per il sonno) con fentermina o topiramato possono potenziare la depressione del SNC o altri effetti mediati centralmente di questi agenti, come vertigini, reazioni avverse cognitive, sonnolenza, stordimento, coordinazione compromessa e sonnolenza. Pertanto, evitare l'uso concomitante di alcol con ossia.
Potenziali sequestri con brusco ritiro dell'Osimia
Il ritiro improvviso di topiramato, un componente dell'Osimia, è stato associato a convulsioni in individui senza anamnesi di convulsioni o epilessia. In situazioni in cui è richiesta la cessazione immediata dell'Osimia dal punto di vista medico, si raccomanda un monitoraggio adeguato. I pazienti che interrompono l'Osimia 15 mg / 92 mg devono essere gradualmente rastremati come raccomandato per ridurre la possibilità di precipitare un attacco.
Pazienti con compromissione renale
Phentermine e topiramato, i componenti dell'Osimia, vengono eliminati dall'escrezione renale. Pertanto, l'esposizione a fentermina e topiramato è più elevata nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina [CrCl] maggiore o uguale a 30 e inferiore a 50 ml / min) o grave (CrCl inferiore a 30 ml / min). Regola la dose di ossia per entrambe le popolazioni di pazienti.
L'osmia non è stata studiata in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in dialisi. Evitare l'uso di ossia in questa popolazione di pazienti.
Pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh 5 -6) o moderata (punteggio di Child-Pugh 7 -9), l'esposizione alla fentermina è stata più elevata rispetto ai volontari sani. Regolare la dose di osymia per pazienti con insufficienza epatica moderata.
L'osmia non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica (punteggio di Child-Pugh 10-15). Evitare l'uso di ossia in questa popolazione di pazienti.
Pietre renali
L'uso dell'Osimia è stato associato alla formazione di calcoli renali. Il topiramato, un componente dell'Osimia, inibisce l'attività dell'anidrasi carbonica e promuove la formazione di calcoli renali riducendo l'escrezione urinaria di citrato e aumentando il pH delle urine
Evitare l'uso di ossia con altri farmaci che inibiscono l'anidrasi carbonica (ad es., zonisamide, acetazolamide o metazolamide).
L'uso di topiramato da parte di pazienti che seguono una dieta chetogenica può anche provocare un ambiente fisiologico che aumenta la probabilità di formazione di calcoli renali.
Aumentare l'assunzione di liquidi per aumentare la produzione urinaria che può ridurre la concentrazione di sostanze coinvolte nella formazione di calcoli renali.
Oligohidrosis And Hyperthermia
L'oligohidrosi (riduzione della sudorazione), che raramente si traduce in ricovero, è stata segnalata in associazione con l'uso di topiramato, un componente dell'Osimia. La riduzione della sudorazione e un aumento della temperatura corporea al di sopra del normale hanno caratterizzato questi casi. Alcuni casi sono stati segnalati con topiramato dopo esposizione a temperature ambientali elevate.
I pazienti trattati con ossia devono essere informati di monitorare la riduzione della sudorazione e l'aumento della temperatura corporea durante l'attività fisica, specialmente quando fa caldo. Si deve usare cautela quando l'Osimia è prescritta con altri farmaci che predispongono i pazienti a disturbi legati al calore; questi farmaci includono, ma non sono limitati a, altri inibitori dell'anidrasi carbonica e farmaci con attività anticolinergica.
Ipokaliemia
L'asimia può aumentare il rischio di ipopotassiemia attraverso la sua inibizione dell'attività dell'anidrasi carbonica. Inoltre, quando l'Osimia viene utilizzata in combinazione con diuretici risparmiatori di potassio come furosemide (diuretico ad anello) o idroclorotiazide (diuretico simile al tiazide), ciò può ulteriormente potenziare lo spreco di potassio. Quando si prescrive l'Osimia, i pazienti devono essere monitorati per l'ipopotassiemia.
Monitoraggio: test di laboratorio
L'osmia è stata associata a cambiamenti in diversi analiti clinici di laboratorio in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
Ottenere un profilo di chimica del sangue che includa bicarbonato, creatinina, potassio e glucosio al basale e periodicamente durante il trattamento.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida alla medicina).
Consigliare ai pazienti quanto segue:
Trattamento aggiuntivo
L'osmia è indicata per la gestione cronica del peso in combinazione con una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica.
Accesso all'Osimia
L'osmia è disponibile solo attraverso farmacie certificate arruolate nella rete di farmacie certificate Osymia. Consigliare ai pazienti come accedere all'Osimia attraverso farmacie certificate. Ulteriori informazioni possono essere ottenute tramite il sito Web www.OsymiaREMS.com o telefonicamente al numero 1-888-998-4887.
Uso concomitante con altri prodotti
Consigliare ai pazienti di informare gli operatori sanitari su tutti i farmaci, gli integratori alimentari e le vitamine (compresi eventuali prodotti per la perdita di peso) che vengono assunti o che possono essere assunti durante l'Osimia.
Come prendere Osymia
Consigliare ai pazienti di assumere Osymia al mattino con o senza cibo.
Consigliare ai pazienti di iniziare il trattamento con ossia come segue:
- Assumere una capsula di osmia 3,75 mg / 23 mg una volta al giorno - al mattino - per i primi 14 giorni
- Al termine dei primi 14 giorni, assumere una capsula di Osymia 7,5 mg / 46 mg una volta al giorno - al mattino
- Non assumere Osymia 3,75 mg / 23 mg e Osymia 7,5 / 46 mg capsule insieme
Se dopo la valutazione medica viene prescritto un aumento della dose di ossia, consigliare ai pazienti di aumentare la dose di ossia come segue:
- Assumere una capsula di osmia 11,25 mg / 69 mg una volta al giorno - al mattino - per 14 giorni
- Al termine dei 14 giorni, assumere una capsula di Osymia 15 mg / 92 mg una volta al giorno - al mattino
- Non assumere Osymia 11,25 / 69 mg e Osymia 15 mg / 92 mg capsule insieme
Consigliare ai pazienti di interrompere gradualmente la dose di Osymia 15 mg / 92 mg assumendo una capsula di Osymia 15 mg / 92 mg a giorni alterni per almeno una settimana prima di fermarsi per evitare un attacco.
Femmine del potenziale riproduttivo
L'ossimia può causare danni al feto e i pazienti devono evitare di rimanere incinta durante l'assunzione di ossia
- Si raccomanda di eseguire i test di gravidanza prima di iniziare l'Osimia e successivamente mensilmente durante la terapia.
- Informare i pazienti su metodi contraccettivi efficaci, nonché sull'importanza di utilizzare coerentemente la contraccezione durante la terapia con osmia. Consigliare alle donne in gravidanza durante la terapia con osmia di interrompere immediatamente l'Osimia e informare i loro operatori sanitari.
Madri infermieristiche
Interrompere l'allattamento o interrompere l'Osimia.
Elevazione della frequenza cardiaca
- L'asimia può aumentare la frequenza cardiaca a riposo.
- Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di periodi prolungati di battito cardiaco o corsa a riposo ai loro fornitori di assistenza sanitaria.
Comportamento suicidario e idea; Cambiamenti nell'umore o nella depressione
L'osmia può aumentare il rischio di cambiamenti dell'umore, depressione e ideazione suicidaria.
- Consigliare ai pazienti di informare immediatamente i loro operatori sanitari se si verificano cambiamenti dell'umore, depressione e ideazione suicidaria.
Glaucoma ad angolo acuto
L'osmia può aumentare il rischio di miopia acuta e glaucoma di chiusura dell'angolo secondario.
- Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di dolore oculare grave e persistente o cambiamenti significativi nella loro vista ai loro operatori sanitari.
Reazioni avverse cognitive
L'osmia può causare vertigini, confusione, concentrazione e difficoltà di ricerca di parole o cambiamenti visivi.
- Consigliare ai pazienti di comunicare ai propri operatori sanitari eventuali cambiamenti di attenzione, concentrazione, memoria e / o difficoltà a trovare parole.
- Consigliare ai pazienti di non guidare veicoli o usare macchinari fino a quando non hanno acquisito sufficiente esperienza sull'Osimia per valutare se influisce negativamente sulle loro prestazioni mentali, prestazioni motorie e / o visione.
Acidosi metabolica
L'asimia può aumentare il rischio di acidosi metabolica.
- Consigliare ai pazienti di informare i propri operatori sanitari su eventuali fattori che possono aumentare il rischio di acidosi (ad es. diarrea prolungata, chirurgia e dieta ricca di proteine / bassi carboidrati e / o farmaci concomitanti come inibitori dell'anidrasi carbonica).
Ipoglicemia in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in terapia antidiabetica
La perdita di peso può aumentare il rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con insulina e / o secretagoghi di insulina (ad es., sulfoniluree).
- Consigliare ai pazienti con diabete mellito di tipo 2 di terapia antidiabetica di monitorare i livelli di glucosio nel sangue e segnalare i sintomi di ipoglicemia ai loro operatori sanitari
Depressione del SNC con concomitanti depressivi del SNC incluso alcol
L'uso concomitante di droghe depressive di alcol o sistema nervoso centrale (SNC) (ad es.barbiturici, benzodiazepine e farmaci per il sonno) con fentermina o topiramato possono potenziare la depressione del SNC o altri effetti mediati centralmente di questi agenti, come vertigini, reazioni avverse cognitive, sonnolenza, stordimento, coordinazione compromessa e sonnolenza.
- Consigliare ai pazienti di non bere alcolici durante l'assunzione di ossia.
Potenziali sequestri con improvviso ritiro dell'Osimia
Il ritiro improvviso di topiramato, un componente dell'Osimia, è stato associato a convulsioni in individui senza anamnesi di convulsioni o epilessia.
- Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente l'Osimia senza prima parlare con i loro operatori sanitari
Pietre renali
L'uso dell'Osimia è stato associato alla formazione di calcoli renali.
- Consigliare ai pazienti di aumentare l'assunzione di liquidi per aumentare la produzione urinaria che può ridurre la concentrazione di sostanze coinvolte nella formazione di calcoli renali.
- Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di forte mal di schiena o di schiena e / o sangue nelle loro urine ai loro operatori sanitari.
Oligohidrosis e Hyperthermia
L'oligohidrosi (riduzione della sudorazione) è stata segnalata in associazione con l'uso del topiramato, un componente dell'Osimia. La riduzione della sudorazione e un aumento della temperatura corporea al di sopra del normale hanno caratterizzato questi casi.
- Consigliare ai pazienti di monitorare la riduzione della sudorazione e l'aumento della temperatura corporea durante l'attività fisica, specialmente quando fa caldo.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Phentermine / Topiramate
Non sono stati condotti studi sugli animali con fentermina / topiramato, i prodotti combinati in osymia, per valutare la carcinogenesi, la mutagenesi o la compromissione della fertilità. I seguenti dati si basano su risultati di studi condotti individualmente con fentermina o topiramato, i due ingredienti attivi di Osymia.
Phentermine
La fentermina non era mutagena o clastogenica con o senza attivazione metabolica nel test di mutagenicità batterica di Ames, un test di aberrazione cromosomica nelle cellule polmonari di criceto cinese (CHL-K1) o un test del micronucleo in vivo.
Ai ratti sono state somministrate dosi orali di 3, 10 e 30 mg / kg / die di fentermina per 2 anni. Non è stata riscontrata cancerogenicità alla massima dose di fentermina (30 mg / kg) che è circa 11-15 volte la dose clinica massima raccomandata di osymia 15 mg / 92 mg in base all'esposizione all'AUC.
Non sono stati condotti studi sugli animali con fentermina per determinare il potenziale di compromissione della fertilità.
Topiramato
Topiramato non ha dimostrato potenziale genotossico quando testato in una batteria di in vitro e saggi in vivo. Il topiramato non era mutageno nel test di Ames o nel in vitro test del linfoma di topo; non ha aumentato la sintesi di DNA non programmata negli epatociti di ratto in vitro; e non ha aumentato le aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani in vitro o nel midollo osseo di ratto in vivo.
È stato osservato un aumento dei tumori della vescica urinaria nei topi trattati con topiramato (20, 75 e 300 mg / kg) nella dieta per 21 mesi. L'elevata incidenza del tumore alla vescica, statisticamente significativa nei maschi e nelle femmine trattati con 300 mg / kg, era principalmente dovuta all'aumentata insorgenza di un tumore muscolare liscio considerato istomorfologicamente unico per i topi. Le esposizioni al plasma nei topi che hanno ricevuto 300 mg / kg sono state approssimativamente da 2 a 4 volte le esposizioni allo stato stazionario misurate in pazienti in terapia con topiramato alla MRHD di Osymia 15 mg / 92 mg. La rilevanza di questo risultato per il rischio cancerogeno nell'uomo è incerta. Non è stata osservata evidenza di cancerogenicità nei ratti dopo somministrazione orale di topiramato per 2 anni a dosi fino a 120 mg / kg (circa 4-10 volte la MRHD di osymia sulla base di stime dell'AUC).
Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità maschile o femminile nei ratti a dosi fino a 100 mg / kg o circa 4-8 volte l'esposizione di MRHD maschile e femminile di ossia basata sull'AUC
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria X
Riepilogo dei rischi
L'osmia è controindicata nelle donne in gravidanza. L'uso dell'Osimia può causare danni al feto e la perdita di peso non offre alcun beneficio potenziale a una donna incinta. I dati epidemiologici disponibili indicano un aumento del rischio di schisi orali (labbro leporino con o senza palatoschisi) con esposizione del primo trimestre al topiramato, un componente dell'Osimia. Quando più specie di animali in gravidanza hanno ricevuto topiramato a dosi clinicamente rilevanti, si sono verificate malformazioni strutturali, inclusi difetti craniofacciali, e si sono verificati pesi fetali ridotti nella prole.
Se questo farmaco viene usato durante la gravidanza o se una paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per un feto.
Esiste un programma di sorveglianza della gravidanza in osmia per monitorare gli esiti materno-fetali delle gravidanze che si verificano durante la terapia con osmia. Gli operatori sanitari e i pazienti sono incoraggiati a segnalare le gravidanze chiamando il numero 1-888-998-4887.
Considerazioni cliniche
Le fessure orali si verificano dalla quinta alla nona settimana di gestazione. Il labbro si forma tra l'inizio della quinta settimana e la settima settimana di gestazione e il palato si forma tra l'inizio della sesta settimana fino alla nona settimana di gestazione.
Un aumento di peso minimo e nessuna perdita di peso è attualmente raccomandato per tutte le donne in gravidanza, comprese quelle che sono già in sovrappeso o obese, a causa dell'aumento di peso obbligatorio che si verifica nei tessuti materni durante la gravidanza.
L'asimia può causare acidosi metabolica. L'effetto dell'acidosi metabolica indotta da topiramato non è stato studiato in gravidanza; tuttavia, l'acidosi metabolica in gravidanza (a causa di altre cause) può causare una riduzione della crescita fetale, una riduzione dell'ossigenazione fetale e la morte fetale e può influenzare la capacità del feto di tollerare il travaglio.
Dati umani
I dati che valutano il rischio di malformazioni congenite maggiori e schisi orali con esposizione al topiramato (un componente dell'Osimia) durante la gravidanza sono disponibili presso il Registro della gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) e da numerosi studi epidemiologici retrospettivi più grandi. Il registro delle gravidanze NAAED ha suggerito un aumento stimato del rischio di schisi orali di 9,60 (IC 95% 3,60 -25,70). Studi epidemiologici retrospettivi più grandi hanno dimostrato che l'esposizione alla monoterapia con topiramato in gravidanza è associata ad un rischio aumentato di circa due o cinque volte di fessure orali (Tabella 5). Lo studio FORTRESS, sponsorizzato dal produttore di Osymia, ha riscontrato un rischio in eccesso di 1,5 (IC 95% = da -1,1 a 4,1) casi di schisi orali per 1.000 neonati esposti a topiramato durante il primo trimestre.
Tabella 5: Riepilogo degli studi Valutazione dell'associazione del topiramato nell'esposizione degli uteri e nelle scogliere orali e nelle principali malformazioni congenite
Studio epidemiologico | Ciechi orali | Principali malformazioni congenite | ||
Aumento stimato del rischio | IC al 95% | Aumento stimato del rischio | IC al 95% | |
Wolters Kluwera | 1.47 | 0,36 - 6,06 | 1.12 | 0,81 - 1,55 |
FORTRESSa | 2.22 | 0,78 - 6,36 | 1.21 | 0,99 - 1,47 |
Slone / CDC | 5.36 | 1,49 - 20,07 | 1.01 | 0,37 - 3,22 |
a Sponsorizzato dal produttore di Osymia CI = intervallo di confidenza |
Dati sugli animali
Phentermine / Topiramate
Sono stati condotti studi sullo sviluppo embrio-fetale in ratti e conigli con trattamento combinato con fentermina e topiramato. La fentermina e il topiramato somministrati in concomitanza ai ratti durante il periodo di organogenesi hanno causato una riduzione del peso corporeo fetale ma non hanno causato malformazioni fetali alla dose massima di 3,75 mg / kg di fentermina e 25 mg / kg di topiramato [circa 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) basato sull'area sotto la curva (AUC) stime per ciascun ingrediente attivo]. In uno studio analogo sui conigli, non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embrio-fetale a circa 0,1 volte (fentermina) e 1 volta (topiramato) esposizioni cliniche alla MRHD basata sull'AUC. A queste dosi sono state registrate un aumento di peso corporeo significativamente più basso nei ratti e nei conigli.
Uno studio di sviluppo pre e postnatale è stato condotto su ratti con trattamento combinato con fentermina e topiramato. Non ci sono stati effetti avversi sulla madre o sulla prole nei ratti trattati durante l'organogenesi e l'allattamento con 1,5 mg / kg / die di fentermina e 10 mg / kg / die di topiramato (circa 2 e 3 volte le esposizioni cliniche alla MRHD, rispettivamente, sulla base dell'AUC). Il trattamento con dosi più elevate di 11,25 mg / kg / die di fentermina e 75 mg / kg / die di topiramato (rispettivamente circa 5 e 6 volte le dosi cliniche massime basate sull'AUC) ha causato un ridotto aumento di peso corporeo e tossicità della prole. Gli effetti della prole includevano una sopravvivenza del cucciolo inferiore dopo la nascita, un aumento delle malformazioni degli arti e della coda, una riduzione del peso corporeo del cucciolo e una crescita, uno sviluppo e una maturazione sessuali ritardati senza influire sull'apprendimento, sulla memoria, sulla fertilità e sulla riproduzione. Le malformazioni degli arti e della coda erano coerenti con i risultati di studi sugli animali condotti con il solo topiramato.
Phentermine
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con fentermina. Dati limitati provenienti da studi condotti con la combinazione fentermina / topiramato indicano che la sola fentermina non era teratogena ma ha determinato un peso corporeo inferiore e una sopravvivenza ridotta della prole nei ratti a 5 volte la MRHD dell'Osimia, basata sull'AUC
Topiramato
Il topiramato provoca tossicità per lo sviluppo, inclusa la teratogenicità, a dosi clinicamente rilevanti.
Lavoro e consegna
L'effetto dell'Osimia sul lavoro e sulla consegna nell'uomo non è noto. Lo sviluppo dell'acidosi metabolica indotta dall'Osimia nella madre e / o nel feto potrebbe influenzare la capacità del feto di tollerare il travaglio.
Madri infermieristiche
L'asimia può essere presente nel latte materno a causa del topiramato e delle anfetamine (la fentermina ha attività farmacologica e una chimica
Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura :
- Tossicità fetale :
- Elevazione della frequenza cardiaca
- Comportamento suicidario e idea
- Glaucoma ad angolo acuto
- Disturbi dell'umore e del sonno
- Insufficienza cognitiva
- Acidosi metabolica
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati qui descritti riflettono l'esposizione all'Osimia in due, 1 anno, randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, studi clinici multicentrici, e due studi di supporto di fase 2 su 2318 pazienti adulti (936 [40,4%] pazienti con ipertensione, 309 [13,3%] pazienti con diabete di tipo 2, 808 [34,9%] pazienti con BMI superiore a 40 kg / m²) esposto per una durata media di 298 giorni.
Reazioni avverse comuni
Le reazioni avverse che si verificano ad un tasso maggiore o uguale al 5% e ad un tasso almeno 1,5 volte il placebo includono parestesia, vertigini, disgeusia, insonnia, costipazione e secchezza delle fauci.
Le reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con osymia e più frequentemente rispetto al gruppo placebo sono mostrate nella Tabella 3.
Tabella 3: reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 2% dei pazienti e più frequentemente del placebo durante 1 anno di trattamento - Popolazione complessiva dello studio
Termine preferito per la classe di organi di sistema | Placebo (N = 1561)% | Osymia 3,75 mg / 23 mg (N = 240)% | Osymia 7,5 mg / 46 mg (N = 498)% | Osymia 15 mg / 92 mg (N = 1580)% |
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Parestesia | 1.9 | 4.2 | 13.7 | 19.9 |
Mal di testa | 9.3 | 10.4 | 7.0 | 10.6 |
Vertigini | 3.4 | 2.9 | 7.2 | 8.6 |
Disgeusia | 1.1 | 1.3 | 7.4 | 9.4 |
Ipoestesia | 1.2 | 0.8 | 3.6 | 3.7 |
Disturbo nell'attenzione | 0.6 | 0.4 | 2.0 | 3.5 |
Disturbi psichiatrici | ||||
Insonnia | 4.7 | 5.0 | 5.8 | 9.4 |
Depressione | 2.2 | 3.3 | 2.8 | 4.3 |
Ansia | 1.9 | 2.9 | 1.8 | 4.1 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Costipazione | 6.1 | 7.9 | 15.1 | 16.1 |
Bocca asciutta | 2.8 | 6.7 | 13.5 | 19.1 |
Nausea | 4.4 | 5.8 | 3.6 | 7.2 |
Diarrea | 4.9 | 5.0 | 6.4 | 5.6 |
Dispepsia | 1.7 | 2.1 | 2.2 | 2.8 |
Malattia da reflusso gastroesofageo | 1.3 | 0.8 | 3.2 | 2.6 |
Parestesia orale | 0.3 | 0.4 | 0.6 | 2.2 |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||||
Affaticamento | 4.3 | 5.0 | 4.4 | 5.9 |
Irritabilità | 0.7 | 1.7 | 2.6 | 3.7 |
Sete | 0.7 | 2.1 | 1.8 | 2.0 |
Disagio toracico | 0.4 | 2.1 | 0.2 | 0.9 |
Disturbi oculari | ||||
Visione offuscata | 3.5 | 6.3 | 4.0 | 5.4 |
Dolore agli occhi | 1.4 | 2.1 | 2.2 | 2.2 |
Occhio secco | 0.8 | 0.8 | 1.4 | 2.5 |
Disturbi cardiaci | ||||
Palpitazioni | 0.8 | 0.8 | 2.4 | 1.7 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Eruzione cutanea | 2.2 | 1.7 | 2.0 | 2.6 |
Alopecia | 0.7 | 2.1 | 2.6 | 3.7 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
Ipokaliemia | 0.4 | 0.4 | 1.4 | 2.5 |
Appetito ridotto | 0.6 | 2.1 | 1.8 | 1.5 |
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno | ||||
Dismenorrea | 0.2 | 2.1 | 0.4 | 0.8 |
Infezioni e infestazioni | ||||
Infezione del tratto respiratorio superiore | 12.8 | 15.8 | 12.2 | 13.5 |
Nasofaringite | 8.0 | 12.5 | 10.6 | 9.4 |
Sinusite | 6.3 | 7.5 | 6.8 | 7.8 |
Bronchite | 4.2 | 6.7 | 4.4 | 5.4 |
Influenza | 4.4 | 7.5 | 4.6 | 4.4 |
Infezione del tratto urinario | 3.6 | 3.3 | 5.2 | 5.2 |
Gastroenterite | 2.2 | 0.8 | 2.2 | 2.5 |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||||
Mal di schiena | 5.1 | 5.4 | 5.6 | 6.6 |
Dolore in Estremità | 2.8 | 2.1 | 3.0 | 3.0 |
Spasmi muscolari | 2.2 | 2.9 | 2.8 | 2.9 |
Dolore muscoloscheletrico | 1.2 | 0.8 | 3.0 | 1.6 |
Dolore al collo | 1.3 | 1.3 | 2.2 | 1.2 |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||||
Tosse | 3.5 | 3.3 | 3.8 | 4.8 |
Congestione del seno | 2.0 | 2.5 | 2.6 | 2.0 |
Dolore faringolaringeo | 2.0 | 2.5 | 1.2 | 2.3 |
Congestione nasale | 1.4 | 1.7 | 1.2 | 2.0 |
Lesioni, avvelenamento e complicanze procedurali | ||||
Dolore procedurale | 1.7 | 2.1 | 2.4 | 1.9 |
Parestesia / Disgeusia
I rapporti di parestesia, caratterizzati come formicolio nelle mani, nei piedi o nel viso, si sono verificati nel 4,2%, 13,7% e 19,9% dei pazienti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg, rispettivamente, rispetto all'1,9% dei pazienti trattati con placebo. La disgeusia è stata caratterizzata come un gusto metallico e si è verificata rispettivamente nell'1,3%, 7,4% e 9,4% dei pazienti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,1% di pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le prime 12 settimane di terapia farmacologica; tuttavia, in alcuni pazienti, sono stati riportati eventi più avanti nel corso del trattamento. Solo i pazienti trattati con osmia hanno interrotto il trattamento a causa di questi eventi (1% per parestesia e 0,6% per disgeusia).
Disturbi dell'umore e del sonno
La percentuale di pazienti in studi controllati di 1 anno su Osymia che ha riportato una o più reazioni avverse correlate a disturbi dell'umore e del sonno è stata del 15,8%, 14,5% e 20,6% con Osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg, rispettivamente, rispetto al 10,3% con placebo. Questi eventi sono stati ulteriormente classificati in disturbi del sonno, ansia e depressione. Le segnalazioni di disturbi del sonno sono state in genere caratterizzate come insonnia e si sono verificate rispettivamente nel 6,7%, 8,1% e 11,1% dei pazienti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg, rispetto al 5,8% dei pazienti trattati con placebo. Si sono verificate segnalazioni di ansia nel 4,6%, 4,8% e 7,9% dei pazienti trattati con ossia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg, rispettivamente, rispetto al 2,6% dei pazienti trattati con placebo. Sono state riportate segnalazioni di problemi di depressione / umore nel 5,0%, 3,8% e 7,6% dei pazienti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg e 15 mg / 92 mg, rispettivamente, rispetto al 3,4% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte di questi eventi si è verificata per la prima volta entro le prime 12 settimane di terapia farmacologica; tuttavia, in alcuni pazienti, sono stati riportati eventi più avanti nel corso dei trattamenti. Negli studi clinici sull'Osimia, la prevalenza complessiva delle reazioni avverse all'umore e al sonno è stata circa il doppio rispetto ai pazienti con anamnesi di depressione rispetto ai pazienti senza anamnesi di depressione; comunque, la percentuale di pazienti in trattamento attivo rispetto al placebo che hanno riportato reazioni avverse all'umore e al sonno era simile in questi due sottogruppi. La presenza di eventi correlati alla depressione è stata più frequente nei pazienti con anamnesi passata di depressione in tutti i gruppi di trattamento. Tuttavia, la differenza aggiustata per il placebo nell'incidenza di questi eventi è rimasta costante tra i gruppi indipendentemente dalla precedente storia della depressione.
Disturbi cognitivi
Negli studi controllati di 1 anno su Osimia, la percentuale di pazienti che hanno manifestato una o più reazioni avverse correlate alla cognizione è stata del 2,1% per Osymia 3,75 mg / 23 mg, del 5,0% per Osymia 7,5 mg / 46 mg e del 7,6% per Osmia 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,5% per il placebo. Queste reazioni avverse erano costituite principalmente da segnalazioni di problemi con attenzione / concentrazione, memoria e linguaggio (risultato delle parole). Questi eventi in genere sono iniziati entro le prime 4 settimane di trattamento, hanno avuto una durata mediana di circa 28 giorni o meno ed erano reversibili con l'interruzione del trattamento; tuttavia, i singoli pazienti hanno manifestato eventi più tardi nel trattamento ed eventi di durata più lunga.
Anomalie di laboratorio
Bicarbonato di siero
Negli studi controllati di 1 anno sull'Osimia, l'incidenza di persistenti diminuzioni emergenti dal trattamento del bicarbonato sierico al di sotto dell'intervallo normale (livelli inferiori a 21 mEq / L a 2 visite consecutive o alla visita finale) era dell'8,8% per osymia 3,75 mg / 23 mg, 6,4% per osymia 7,5 mg / 46 mg, e 12,8% per ossia 15 mg / 92 mg, rispetto al 2,1% per il placebo. L'incidenza del persistente, valori sierici di bicarbonato marcatamente bassi (livelli inferiori a 17 mEq / L in 2 visite consecutive o in visita finale) era dell'1,3% per osymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per osemia 7,5 mg / 46 mg dose, e 0,7% per ossia 15 mg / 92 mg dose, rispetto allo 0,1% per il placebo. Generalmente, le diminuzioni dei livelli sierici di bicarbonato sono state lievi (media 1-3 mEq / L) e si sono verificate all'inizio del trattamento (visita di 4 settimane), tuttavia si sono verificate gravi diminuzioni e diminuzioni successivamente nel trattamento.
Potassio sierico
Negli studi controllati di 1 anno sull'Osimia, l'incidenza di bassi valori sierici persistenti di potassio (meno di 3,5 mEq / L in due visite consecutive o in occasione della visita finale) durante lo studio è stato dello 0,4% per Osymia 3,75 mg / 23 mg, 3,6% per osemia 7,5 mg / 46 mg dose, e 4,9% per osymia 15 mg / 92 mg, rispetto all'1,1% per il placebo. Dei soggetti che hanno manifestato potassio sierico basso persistente, l'88% riceveva un trattamento con un diuretico risparmiatore non potassio.
L'incidenza di potassio sierico marcatamente basso (meno di 3 mEq / L, e una riduzione dal pretrattamento superiore a 0,5 mEq / L) in qualsiasi momento durante lo studio è stato dello 0,0% per Osymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per osemia 7,5 mg / 46 mg dose, e 0,7% per ossia 15 mg / 92 mg dose, rispetto allo 0,0% per il placebo. Potassio sierico marcatamente basso persistente (meno di 3 mEq / L, e una riduzione dal pretrattamento superiore a 0,5 mEq / L in due visite consecutive o alla visita finale) si è verificato nello 0,0% dei soggetti trattati con ossia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% in trattamento con osymia 7,5 mg / 46 mg, e 0,1% in trattamento con osymia 15 mg / 92 mg dose, rispetto allo 0,0% che riceve placebo.
L'ipokaliemia è stata segnalata dallo 0,4% dei soggetti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, dall'1,4% dei soggetti trattati con osymia 7,5 mg / 46 mg e dal 2,5% dei soggetti trattati con osymia 15 mg / 92 mg rispetto allo 0,4% dei soggetti trattati con placebo. "Riduzione del potassio nel sangue" è stata segnalata dallo 0,4% dei soggetti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, 0,4% dei soggetti trattati con osymia 7,5 mg / 46 mg, 1,0% dei soggetti trattati con osymia 15 mg / 92 mg e 0,0% dei soggetti trattati con placebo.
Creatinina sierica
Negli studi controllati di 1 anno sull'Osimia, si è verificato un aumento dose-dipendente dal basale, raggiungendo un picco tra la settimana 4 e 8, che è diminuito ma è rimasto elevato rispetto al basale per 1 anno di trattamento. L'incidenza di aumenti della creatinina sierica maggiore o uguale a 0,3 mg / dL in qualsiasi momento durante il trattamento è stata del 2,1% per Osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,2% per Osymia 7,5 mg / 46 mg e 8,4% per Osymia 15 mg / 92 mg, rispetto al 2,0% per il placebo. Aumenti della creatinina sierica maggiore o uguale al 50% rispetto al basale si sono verificati nello 0,8% dei soggetti trattati con osymia 3,75 mg / 23 mg, il 2,0% ha ricevuto osymia 7,5 mg / 46 mg e il 2,8% ha ricevuto osymia 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,6% che riceve placebo.
Nefrolitiasi
Negli studi controllati a 1 anno di ossia, l'incidenza della nefrolitiasi è stata dello 0,4% per osymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% per osymia 7,5 mg / 46 mg e 1,2% per osymia 15 mg / 92 mg, rispetto allo 0,3% per placebo.
Interruzione della droga a causa di reazioni avverse
Negli studi clinici di 1 anno controllati con placebo, l'11,6% di osymia 3,75 mg / 23 mg, l'11,6% di osymia 7,5 mg / 46 mg, il 17,4% di osymia 15 mg / 92 mg e l'8,4% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse riportate. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all'interruzione del trattamento sono mostrate nella Tabella 4.
Tabella 4: reazioni avverse superiori o uguali all'1% che portano alla sospensione del trattamento (prove cliniche di 1 anno)
Reazione avversa che porta all'interruzione del trattamentoa | Placebo (N = 1561)% | Osymia 3,75 mg / 23 mg (N = 240)% | Osymia 7,5 mg / 46 mg (N = 498)% | Osymia 15 mg / 92 mg (N = 1580)% |
Visione offuscata | 0.5 | 2.1 | 0.8 | 0.7 |
Mal di testa | 0.6 | 1.7 | 0.2 | 0.8 |
Irritabilità | 0.1 | 0.8 | 0.8 | 1.1 |
Vertigini | 0.2 | 0.4 | 1.2 | 0.8 |
Parestesia | 0.0 | 0.4 | 1.0 | 1.1 |
Insonnia | 0.4 | 0.0 | 0.4 | 1.6 |
Depressione | 0.2 | 0.0 | 0.8 | 1.3 |
Ansia | 0.3 | 0.0 | 0.2 | 1.1 |
a maggiore o uguale all'1% in qualsiasi gruppo di trattamento |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di fentermina e topiramato, i componenti di ossia. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Osymia
Disturbi psichiatrici
Ideazione suicidaria, comportamento suicidario
Disturbi oftalmici
Glaucoma ad angolo acuto
Aumento della pressione intraoculare
Phentermine
Reazioni avverse allergiche
Orticaria
Reazioni avverse cardiovascolari
Aumento della pressione sanguigna, eventi ischemici
Reazioni avverse al sistema nervoso centrale
Euforia, psicosi, tremore
Reazioni avverse riproduttive
Cambiamenti nella libido, impotenza
Topiramato
Disturbi dermatologici
Reazioni cutanee bollose (incluso eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), Pemphigus
Disturbi gastrointestinali
Pancreatite
Disturbi epatici
Insufficienza epatica (inclusi decessi), epatite
Disturbi metabolici
Iperammonemia
Ipotermia
Disturbi oftalmici
Maculopatia
In caso di sovradosaggio significativo con ossia, se l'ingestione è recente, lo stomaco deve essere immediatamente svuotato mediante lavanda gastrica o induzione dell'emesi. Un adeguato trattamento di supporto deve essere fornito in base ai segni e ai sintomi clinici del paziente.
Il sovradosaggio acuto di fentermina può essere associato a irrequietezza, tremore, iperreflessia, rapida respirazione, confusione, aggressività, allucinazioni e stati di panico. La fatica e la depressione di solito seguono la stimolazione centrale. Gli effetti cardiovascolari comprendono aritmia, ipertensione o ipotensione e collasso circolatorio. I sintomi gastrointestinali includono nausea, vomito, diarrea e crampi addominali. L'avvelenamento fatale di solito termina in convulsioni e coma. Le manifestazioni di intossicazione cronica con farmaci anorettici comprendono dermatosi gravi, insonnia marcata, irritabilità, iperattività e cambiamenti della personalità. Una grave manifestazione di intossicazione cronica è la psicosi, spesso clinicamente indistinguibile dalla schizofrenia.
La gestione dell'intossicazione acuta da fentermina è in gran parte sintomatica e comprende lavanda e sedazione con un barbiturico. L'acidificazione delle urine aumenta l'escrezione di fentermina. La fentolamina endovenosa è stata suggerita per una possibile ipertensione acuta e grave, se ciò complica il sovradosaggio di fentermina.
Il sovradosaggio di topiramato ha provocato grave acidosi metabolica. Altri segni e sintomi includono convulsioni, sonnolenza, disturbi del linguaggio, visione offuscata, diplopia, menzioni compromesse, letargia, coordinazione anormale, stupore, ipotensione, dolore addominale, agitazione, vertigini e depressione. Le conseguenze cliniche non sono state gravi nella maggior parte dei casi, ma sono stati segnalati decessi dopo overdose di poli-farmaco che coinvolgono quantità di grammo di topiramato. Un paziente che ha ingerito una dose compresa tra 96 e 110 grammi di topiramato è stato ricoverato in ospedale con coma della durata di 20-24 ore seguito da un completo recupero dopo 3-4 giorni.
Il carbone attivo ha dimostrato di adsorbire il topiramato in vitro. L'emodialisi è un mezzo efficace per rimuovere il topiramato dal corpo.
Le azioni tipiche delle anfetamine includono la stimolazione del sistema nervoso centrale e l'aumento della pressione sanguigna. La tachifilassi e la tolleranza sono state dimostrate con tutti i farmaci di questa classe in cui questi fenomeni sono stati cercati.
Elettrofisiologia cardiaca
L'effetto dell'Osimia sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con placebo e controllato attivo (400 mg di moxifloxacina) e parallelo di gruppo / crossover QT / QTc. A un totale di 54 soggetti sani sono stati somministrati Osymia 7,5 mg / 46 mg allo stato stazionario e quindi titolati a Osymia 22,5 mg / 138 mg allo stato stazionario. L'osmia 22,5 mg / 138 mg [una dose sopraterapeutica con conseguente concentrazione massima di fentermina e topiramato (Cmax) di 4 e 3 volte superiore a quelle dell'Osymia 7,5 mg / 46 mg, rispettivamente] non ha influenzato la ripolarizzazione cardiaca come misurato dalla variazione rispetto al basale in QTc.
Phentermine
Alla somministrazione orale di una singola osmia 15 mg / 92 mg, la concentrazione massima media di fentermina plasmatica risultante (Cmax) tempo di Cmax (Tmax) area sotto la curva di concentrazione dal tempo zero all'ultima volta con concentrazione misurabile (AUC0-t) e area sotto la curva di concentrazione dal tempo zero all'infinito (AUC0-∞) sono 49,1 ng / mL, 6 ore, 1990 ng • ora / ml, e 2000 ng • ora / ml, rispettivamente. Un pasto ricco di grassi non influenza la farmacocinetica della fentermina per l'Osimia 15 mg / 92 mg. La farmacocinetica della fentermina è approssimativamente proporzionale alla dose da ossia 3,75 mg / 23 mg a fentermina 15 mg / topiramato 100 mg. Dopo aver somministrato fentermina / topiramato 15/100 mg capsula di associazione a dose fissa allo stato stazionario, i rapporti medi di accumulo di fentermina per AUC e Cmax sono entrambi di circa 2,5.
Topiramato
Alla somministrazione orale di una singola osmia 15 mg / 92 mg, la risultante Cmax, Tmax, AUC0-t e AUC0-∞ plasmatica media risultante è 1020 ng / mL, 9 ore, 61600 ng • ora / ml e 68000 ng • ora / ml, rispettivamente. Un pasto ricco di grassi non influenza la farmacocinetica del topiramato per l'Osimia 15 mg / 92 mg. La farmacocinetica del topiramato è approssimativamente proporzionale alla dose da ossia 3,75 mg / 23 mg a fentermina 15 mg / topiramato 100 mg. Dopo aver somministrato fentermina 15 mg / topiramato 100 mg capsula di associazione a dose fissa allo stato stazionario, i rapporti medi di accumulo di topiramato per AUC e Cmax sono entrambi circa 4,0.
Distribuzione
Phentermine
La fentermina è legata al 17,5% alle proteine plasmatiche. Il volume apparente stimato di distribuzione di fentermina (Vd / F) è di 348 L attraverso l'analisi farmacocinetica di popolazione.
Topiramato
Il topiramato è legato al 15-41% di proteine plasmatiche nell'intervallo di concentrazione ematica da 0,5 a 250 μg / mL. Il limite di frazione è diminuito all'aumentare del topiramato nel sangue. Il topiramato stimato Vc / F (volume del compartimento centrale) e Vp / F (volume del compartimento periferico) sono rispettivamente 50,8 L e 13,1 L, mediante analisi farmacocinetica di popolazione.
Metabolismo ed escrezione
Phentermine
La fentermina ha due vie metaboliche, vale a dire la p-idrossilazione sull'anello aromatico e l'ossidazione N sulla catena laterale alifatica. Il citocromo P450 (CYP) 3A4 metabolizza principalmente la fentermina ma non mostra un ampio metabolismo. La monoamino ossidasi (MAO) -A e MAO-B non metabolizzano la fentermina. Dal settanta all'80% di una dose esiste come fentermina immodificata nelle urine quando somministrato da solo. L'emivita terminale media di fentermina è di circa 20 ore. La clearance orale stimata della fentermina (CL / F) è di 8,79 L / h attraverso l'analisi farmacocinetica di popolazione.
Topiramato
Il topiramato non mostra un ampio metabolismo. Esistono sei metaboliti del topiramato (tramite idrossilazione, idrolisi e glucuronidazione), nessuno dei quali costituisce oltre il 5% di una dose somministrata. Circa il 70% di una dose esiste come topiramato immodificato nelle urine quando somministrato da solo. L'emivita terminale media del topiramato è di circa 65 ore. Il topiramato stimato CL / F è 1,17 L / h attraverso l'analisi farmacocinetica di popolazione.