Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Acipirina
Piperacillina, Sale Sodico Di Tazobactam
Acipirin è un prodotto di combinazione costituito da un antibatterico di classe penicillina, piperacillina e un inibitore della β-lattamasi, tazobactam, indicato per il trattamento di pazienti con infezioni da moderate a gravi causate da isolati sensibili dei batteri designati nelle condizioni elencate di seguito.
Infezioni intra-addominali
Appendicite (complicata da rottura o ascesso) e peritonite causata da isolati che producono β-lattamasi di Escherichia coli o i seguenti membri del gruppo Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, o B. vulgato. I singoli membri di questo gruppo sono stati studiati in meno di 10 casi.
Infezioni Della Struttura Della Pelle E Della Pelle
Infezioni della pelle e della struttura della pelle non complicate e complicate, tra cui cellulite, ascessi cutanei e infezioni del piede ischemico/diabetico causate da isolati produttori di β-lattamasi di Staphylococcus aureus.
Infezioni Pelviche Femminili
Endometrite Postpartum o malattia infiammatoria pelvica causata da β-lattamasi producendo isolati di Escherichia coli.
Polmonite acquisita in comunità
Polmonite acquisita in comunità (solo gravità moderata) causata da isolati produttori di β-lattamasi di Haemophilus influenzae.
Polmonite Nosocomiale
Polmonite nosocomiale (da moderata a grave) causata da isolati che producono β-lattamasi di Staphylococcus aureus e da piperacillina/tazobactam-suscettibile Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, e Pseudomonas aeruginosa (Polmonite nosocomiale causata da P. aeruginosa deve essere trattato in combinazione con un aminoglicoside).
Utilizzo
Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere L'efficacia di Acipirina e altri farmaci antibatterici, L'Acipirina deve essere usata solo per trattare o prevenire infezioni che sono provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri. Quando sono disponibili informazioni sulla cultura e sulla suscettibilità, devono essere prese in considerazione per selezionare o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, l'epidemiologia locale e i modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
L'acipirina deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.
Pazienti Adulti
La dose giornaliera totale usuale di Acipirina per gli adulti è di 3,375 g ogni sei ore per un totale di 13,5 g (12,0 g piperacillina/1,5 g tazobactam). La durata abituale del trattamento con Acipirina varia da 7 a 10 giorni.
L'acipirina deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.
Polmonite Nosocomiale
Il trattamento iniziale presuntivo dei pazienti con polmonite nosocomiale deve iniziare con Acipirina alla dose di 4,5 g ogni sei ore più un aminoglicoside, per un totale di 18,0 g (16,0 g piperacillina/2,0 g tazobactam). La durata raccomandata del trattamento con Acipirina per la polmonite nosocomiale è di 7-14 giorni. Il trattamento con l'aminoglicoside deve essere continuato nei pazienti da cui P. aeruginosa è isolato.
Insufficienza Renale
Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 40 mL/min) e nei pazienti dializzati (emodialisi e CAPD), la dose endovenosa di Acipirina deve essere ridotta al grado di effettiva compromissione della funzionalità renale. Le dosi giornaliere raccomandate di Acipirina per i pazienti con insufficienza renale sono le seguenti:
Tabella 1: dosaggio raccomandato di Acipirina in pazienti con funzionalità renale normale e compromissione renale (in grammi totali piperacillina / tazobactam)
Funzionalità renale (clearance della creatinina, mL / min) | Tutte le indicazioni (tranne la polmonite nosocomiale) | Polmonite Nosocomiale |
> 40 mL / min | 3,375 q 6 ore | 4,5 q 6 ore |
20-40 mL / min* | 2,25 q 6 ore | 3,375 q 6 ore |
< 20 mL / min* | 2,25 q 8 ore | 2,25 q 6 ore |
Emodialisi** | 2,25 q 12 ore | 2,25 q 8 ore |
CAPD | 2,25 q 12 ore | 2,25 q 8 ore |
* Clearance della creatinina per i pazienti non sottoposti a emodialisi ** 0,75 g (0,67 g piperacillina/0,08 g tazobactam) devono essere somministrati dopo ogni seduta di emodialisi nei giorni di emodialisi |
Per i pazienti in emodialisi, la dose massima è di 2,25 g ogni dodici ore per tutte le indicazioni diverse dalla polmonite nosocomiale e 2,25 g ogni otto ore per la polmonite nosocomiale. Poiché l'emodialisi rimuove dal 30% al 40% della dose somministrata, una dose aggiuntiva di 0,75 g di Acipirina (0,67 g di piperacillina/0,08 g di tazobactam) deve essere somministrata dopo ogni periodo di dialisi nei giorni di emodialisi. Non è necessario alcun dosaggio aggiuntivo di Acipirina per i pazienti con CAPD.
Pazienti Pediatrici
Per i bambini con appendicite e / o peritonite di età pari o superiore a 9 mesi, di peso fino a 40 kg e con normale funzionalità renale, il dosaggio raccomandato di Acipirina è di 100 mg di piperacillina / 12,5 mg di tazobactam per chilogrammo di peso corporeo, ogni 8 ore. Per i pazienti pediatrici tra 2 mesi e 9 mesi di età, il dosaggio raccomandato di Acipirina basato sulla modellazione farmacocinetica, è di 80 mg di piperacillina / 10 mg di tazobactam per chilogrammo di peso corporeo, ogni 8 ore. I pazienti pediatrici di peso superiore a 40 kg e con funzionalità renale normale devono ricevere la dose per adulti.
Non è stato determinato come aggiustare il dosaggio di Acipirina nei pazienti pediatrici con insufficienza renale.
Ricostituzione E Diluizione Delle Formulazioni In Polvere
Fiale Alla Rinfusa Della Farmacia
La soluzione madre ricostituita deve essere trasferita e ulteriormente diluita per infusione endovenosa.
La fiala di massa della farmacia è per uso in un servizio della mescolanza della farmacia dell'ospedale soltanto nell'ambito di una cappa di flusso laminare. Dopo la ricostituzione, l'ingresso nel flaconcino deve essere effettuato con un set di trasferimento sterile o un altro dispositivo di erogazione sterile e il contenuto deve essere erogato sotto forma di aliquote in soluzione endovenosa utilizzando una tecnica asettica. Utilizzare immediatamente l'intero contenuto della fiala di massa della farmacia. Eliminare la porzione non utilizzata dopo 24 ore se conservata a temperatura ambiente (da 20°C a 25°C [da 68°F a 77°F]), o dopo 48 ore se conservata a temperatura refrigerata (da 2°C a 8°C [da 36°F a 46°F]).
Ricostituire il flaconcino sfuso della farmacia con esattamente 152 mL di un diluente di ricostituzione compatibile, elencato di seguito, ad una concentrazione di 200 mg/mL di piperacillina e 25 mg/mL di tazobactam. Agitare bene fino a dissoluzione. I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima e durante la somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.
Flaconcini Monodose
Ricostituire i flaconcini di Acipirina con un diluente per la ricostituzione compatibile dall'elenco riportato di seguito. 2,25 g, 3,375 g e 4,5 g Acipirina deve essere ricostituita con 10 mL, 15 mL e 20 mL, rispettivamente. Turbinare fino alla dissoluzione.
Diluenti per la ricostituzione compatibili per flaconcini farmaceutici e monodose
0,9% cloruro di sodio per preparazioni iniettabili
Acqua Sterile per preparazioni iniettabili
Destrosio 5%
Soluzione salina batteriostatica / parabeni
Acqua batteriostatica / parabeni
Soluzione salina batteriostatica / alcool benzilico
Acqua batteriostatica / alcool benzilico
Le soluzioni ricostituite di Acipirina per flaconcini sia sfusi che monodose devono essere ulteriormente diluite (volume raccomandato per dose da 50 mL a 150 mL) in una soluzione endovenosa compatibile elencata di seguito. Somministrare per infusione per un periodo di almeno 30 minuti. Durante l'infusione è opportuno interrompere la soluzione per infusione primaria.
Soluzioni endovenose compatibili per farmacia e flaconcini monodose
0,9% cloruro di sodio per preparazioni iniettabili
acqua sterile per preparazioni iniettabili‡
Destrano 6% in soluzione salina
Destrosio 5%
Soluzione di Ringer lattato (compatibile solo con acipirina riformulata contenente EDTA ed è compatibile per la co-somministrazione tramite un sito Y)
‡ Il volume massimo raccomandato per dose di acqua sterile per preparazioni iniettabili è di 50 mL.
Acipirin non deve essere miscelato con altri farmaci in una siringa o in un flacone per infusione poiché la compatibilità non è stata stabilita.
L'acipirina non è chimicamente stabile in soluzioni che contengono solo bicarbonato di sodio e soluzioni che alterano significativamente il pH.
L'acipirina non deve essere aggiunta agli emoderivati o agli idrolizzati di albumina. I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato o scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.
Stabilità delle formulazioni in polvere di Acipirina dopo ricostituzione
L'acipirina ricostituita da flaconcini sfusi e singoli è stabile in contenitori di vetro e plastica (siringhe di plastica, sacchetti per via endovenosa e tubi) se utilizzata con diluenti compatibili. Il flaconcino sfuso della farmacia non deve essere congelato dopo la ricostituzione. Eliminare le porzioni non utilizzate dopo la conservazione per 24 ore a temperatura ambiente o dopo la conservazione per 48 ore a temperatura refrigerata (da 2°C a 8°C [36°F a 46°F]).
I flaconcini monodose o da farmacia devono essere utilizzati immediatamente dopo la ricostituzione. Eliminare la porzione non utilizzata dopo 24 ore se conservata a temperatura ambiente (da 20°C a 25°C [da 68°F a 77°F]), o dopo 48 ore se conservata a temperatura refrigerata (da 2°C a 8°C [da 36°F a 46°F]). I flaconcini non devono essere congelati dopo la ricostituzione.
Studi di stabilità nelle sacche per via endovenosa hanno dimostrato stabilità chimica (potenza, pH della soluzione ricostituita e chiarezza della soluzione) fino a 24 ore a temperatura ambiente e fino a una settimana a temperatura refrigerata. Acipirin non contiene conservanti. Deve essere presa in considerazione la tecnica asettica.
L'acipirina ricostituita da flaconcini sfusi e singoli può essere utilizzata in pompe per infusione endovenosa ambulatoriali. La stabilità di Acipirina in una pompa per infusione endovenosa ambulatoriale è stata dimostrata per un periodo di 12 ore a temperatura ambiente. Ogni dose è stata ricostituita e diluita ad un volume di 37.5 mL o 25 mL. Le forniture di un giorno di soluzione di dosaggio sono state trasferite asetticamente nel serbatoio del farmaco (I.V. borse o cartuccia). Il serbatoio è stato montato su una pompa per infusione endovenosa ambulatoriale preprogrammata secondo le istruzioni del produttore. La stabilità di Acipirina non è influenzata se somministrata con una pompa per infusione endovenosa ambulatoriale
Istruzioni per L'uso di Acipirin in contenitori GALAXY
L'iniezione di acipirina deve essere somministrata utilizzando attrezzature sterili, dopo lo scongelamento a temperatura ambiente.
Acipirina contenente EDTA è compatibile per la co-somministrazione attraverso un tubo endovenoso sito Y con iniezione di Ringer lattato, USP.
Non aggiungere farmaci supplementari.
Le porzioni non utilizzate di Acipirina devono essere eliminate.
CAUTELA: Non utilizzare contenitori di plastica nei collegamenti in serie. Tale uso potrebbe provocare embolia gassosa dovuta all'aria residua aspirata dal contenitore primario prima che la somministrazione del fluido dal contenitore secondario sia completa.
Scongelamento Del Contenitore Di Plastica
Scongelare il contenitore congelato a temperatura ambiente da 20°C a 25°C [da 68 ° F a 77°F] o sotto refrigerazione (da 2°C a 8°C [da 36°F a 46 ° F]). Non forzare il disgelo per immersione in bagni d'acqua o per irradiazione a microonde.
Controllare le perdite minute comprimendo saldamente il contenitore. Se vengono rilevate perdite, scartare la soluzione poiché la sterilità potrebbe essere compromessa.
Il contenitore deve essere ispezionato visivamente. I componenti della soluzione possono precipitare allo stato congelato e si dissolvono al raggiungimento della temperatura ambiente con poca o nessuna agitazione. La potenza non è influenzata. Agitare dopo che la soluzione ha raggiunto la temperatura ambiente. Se dopo l'ispezione visiva, la soluzione rimane torbida o se si nota un precipitato insolubile o se le guarnizioni o le porte di uscita non sono intatte, il contenitore deve essere gettato.
Somministrare per infusione per un periodo di almeno 30 minuti. Durante l'infusione è opportuno interrompere la soluzione per infusione primaria.
Storage
Conservare in un congelatore in grado di mantenere una temperatura di -20°C (-4°F).
Per i contenitori GALAXY, la soluzione scongelata è stabile per 14 giorni sotto refrigerazione (da 2°C a 8°C [da 36°F a 46°F]) o 24 ore a temperatura ambiente da 20°C a 25°C [da 68°F a 77°F]. Non ricongelare Acipirina scongelata.
Compatibilità Con Aminoglicosidi
A causa della in vitro l'inattivazione di aminoglicosidi da parte di piperacillina, Acipirina e aminoglicosidi è raccomandata per la somministrazione separata. Acipirina e aminoglicosidi devono essere ricostituiti, diluiti e somministrati separatamente quando è indicata una terapia concomitante con aminoglicosidi.
In circostanze in cui è necessaria la co-somministrazione per via del sito Y, le formulazioni di Acipirina contenenti EDTA sono compatibili per la co-somministrazione simultanea per via dell'infusione del sito Y solo con i seguenti aminoglicosidi nelle seguenti condizioni:
Tabella 2: Compatibilità con aminoglicosidi
Aminoglicoside | Dose di acipirina (grammi) | Acipirina Diluente VolumeONU (ml) | Intervallo Di Concentrazione Di AmminoglicosidiB (mg / mL) | Diluenti Accettabili |
Amicacina | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0,9% cloruro di sodio o 5% destrosio |
3.375 | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
Gentamicina | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0,9% cloruro di sodio o 5% destrosio |
3.375C | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
ONU I volumi del diluente si applicano solo alle singole fiale ed ai contenitori sfusi della farmacia B Gli intervalli di concentrazione nella Tabella 2 si basano sulla somministrazione dell'aminoglicoside in dosi divise (10-15 mg/kg/die in due dosi giornaliere per amikacina e 3-5 mg/kg/die in tre dosi giornaliere per gentamicina). La somministrazione di amikacina o gentamicina in una singola dose giornaliera o in dosi superiori a quelle sopra indica attraverso il sito Y con EDTA contenuto Acipirina non è stata valutata. Vedere il foglio illustrativo di ciascun amminoglicoside per le istruzioni complete sul dosaggio e sulla somministrazione. C Acipirina 3,375 g per contenitori GALAXY da 50 mL non sono compatibili con gentamicina per la somministrazione concomitante attraverso un sito Y a causa delle più alte concentrazioni di piperacillina e tazobactam. |
Solo la concentrazione e i diluenti per amikacina o gentamicina con i dosaggi di Acipirina sopra elencati sono stati stabiliti come compatibili per la co-somministrazione per infusione nel sito Y. La co-somministrazione simultanea per infusione nel sito Y in qualsiasi modo diverso da quello sopra indicato può provocare L'inattivazione dell'aminoglicoside Da Parte Di Acipirina.
Acipirina non è compatibile con tobramicina per la co-somministrazione simultanea tramite infusione in sede Y. La compatibilità di Acipirina con altri aminoglicosidi non è stata stabilita.
I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.
L'acipirina è controindicata nei pazienti con una storia di reazioni allergiche a una qualsiasi delle penicilline, cefalosporine o inibitori della β-lattamasi.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Reazioni Avverse Da Ipersensibilità
In pazienti in terapia con Acipirina sono state riportate reazioni di ipersensibilità (anafilattica/anafilattoide) gravi e occasionalmente fatali (incluso shock). Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di penicillina, cefalosporina o ipersensibilità al carbapenema o una storia di sensibilità a più allergeni. Prima di iniziare la terapia con Acipirina, deve essere effettuata un'attenta indagine sulle precedenti reazioni di ipersensibilità. Se si verifica una reazione allergica, L'Acipirina deve essere interrotta e deve essere istituita una terapia appropriata.
Reazioni Avverse Cutanee Gravi
L'acipirina può causare gravi reazioni avverse cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici e la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Se i pazienti sviluppano un rash cutaneo, devono essere monitorati attentamente e l ' Acipirina deve essere interrotta se le lesioni progrediscono.
Reazioni Avverse Ematologiche
Manifestazioni emorragiche si sono verificate in alcuni pazienti trattati con farmaci β-lattamici, inclusa la piperacillina. Queste reazioni sono state talvolta associate ad anomalie dei test di coagulazione come il tempo di coagulazione, l'aggregazione piastrinica e il tempo di protrombina e sono più probabili nei pazienti con insufficienza renale. Se si verificano manifestazioni emorragiche, L'Acipirina deve essere interrotta e deve essere istituita una terapia appropriata.
La leucopenia / neutropenia associata alla somministrazione di Acipirina sembra essere reversibile e più frequentemente associata a una somministrazione prolungata.
Deve essere eseguita una valutazione periodica della funzione ematopoietica, specialmente con una terapia prolungata, cioè ≥ 21 giorni.
Reazioni Avverse Del Sistema Nervoso Centrale
Come con altre penicilline, i pazienti possono manifestare eccitabilità neuromuscolare o convulsioni se vengono somministrate per via endovenosa dosi superiori a quelle raccomandate (in particolare in presenza di insufficienza renale).
Nefrotossicità In Pazienti Critici
L'uso di Acipirina è risultato essere un fattore di rischio indipendente per insufficienza renale ed è stato associato a un recupero ritardato della funzione renale rispetto ad altri farmaci antibatterici beta-lattamici in uno studio randomizzato, multicentrico, controllato in pazienti critici. Sulla base di questo studio, le opzioni di trattamento alternative dovrebbero essere considerate nella popolazione criticamente malata. Se le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate o non disponibili, monitorare la funzionalità renale durante il trattamento con Acipirina.
L'uso combinato di piperacillina / tazobactam e vancomicina può essere associato ad un aumento dell'incidenza di lesioni renali acute.
Effetti Elettrolitici
Acipirin contiene un totale di 2,84 mEq (65 mg) di Na (sodio) per grammo di piperacillina nel prodotto di combinazione. Questo deve essere considerato quando si trattano pazienti che richiedono un'assunzione limitata di sale. Le determinazioni periodiche dell'elettrolito devono essere eseguite in pazienti con basse riserve di potassio e la possibilità di ipopotassiemia deve essere tenuta presente con pazienti che hanno riserve di potassio potenzialmente basse e che stanno ricevendo terapia citotossica o diuretici.
Diarrea Associata A Clostridium Difficile
Clostridium difficile la diarrea associata (CDAD) è stata riferita con uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compreso Acipirin e può variare nella severità da diarrea delicata a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere la colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano con diarrea dopo l'uso di farmaci antibatterici. È necessaria un'attenta anamnesi poiché è stato segnalato che il CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se il CDAD è sospettato o confermato, l'uso di farmaci antibatterici in corso non è diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere il trattamento. Appropriata gestione di fluidi ed elettroliti, integrazione proteica, Trattamento Antibatterico di C. difficile, e la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato.
Sviluppo Di Batteri Resistenti Ai Farmaci
La prescrizione di Acipirina in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata è improbabile che fornisca benefici al paziente e aumenti il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine negli animali con piperacillina/tazobactam, piperacillina o tazobactam.
Piperacillina / Tazobattamo
Piperacillina/tazobactam è risultato negativo nei test di mutagenicità microbica, nel test di sintesi del DNA non programmata (UDS), in un test di mutazione puntiforme dei mammiferi (HPRT delle cellule ovariche di criceto cinese) e in un test di trasformazione delle cellule di mammifero (BALB / c-3T3). In vivo piperacillina / tazobactam non ha indotto aberrazioni cromosomiche nei ratti.
Piperacillina / tazobattamo
Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità quando piperacillina/tazobactam viene somministrato per via endovenosa fino a una dose di 1280/320 mg/kg di piperacillina/tazobactam, che è simile alla dose massima giornaliera raccomandata nell ' uomo in base alla superficie corporea (mg/m2).
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Riepilogo Dei Rischi
Piperacillina e tazobactam attraversano la placenta nell'uomo. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti con piperacillina e / o tazobactam in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco per gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo. Non sono state osservate anomalie strutturali fetali nei ratti o nei topi quando piperacillina/tazobactam è stata somministrata per via endovenosa durante l'organogenesi a dosi da 1 a 2 volte e da 2 a 3 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, in base alla superficie corporea (mg/m2). Tuttavia, la fetotossicità in presenza di tossicità materna è stata osservata in Studi di tossicità dello sviluppo e peri/postnatale condotti su ratti (somministrazione intraperitoneale prima dell'accoppiamento e durante la gestazione o dal giorno di gestazione 17 al giorno di allattamento 21) a dosi inferiori alla dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea (mg / m2)
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Dati
Dati Sugli Animali
In Studi di sviluppo embrio-fetale in topi e ratti, animali gravidi hanno ricevuto dosi endovenose di piperacillina/tazobactam fino a 3000/750 mg/kg/die durante il periodo di organogenesi. Non c'è stata evidenza di teratogenicità fino alla dose più alta valutata, che è da 1 a 2 volte e da 2 a 3 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam, rispettivamente nei topi e nei ratti, in base alla superficie corporea (mg/m2). Il peso corporeo fetale è stato ridotto nei ratti a dosi tossiche per la madre pari o superiori a 500/62, 5 mg / kg / die, minimamente pari a 0,4 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam in base alla superficie corporea (mg/m2).
Una fertilità e generale studio sulla riproduzione nei ratti utilizzando la somministrazione intraperitoneale di tazobactam o l'associazione piperacillina/tazobactam prima dell'accoppiamento e fino alla fine della gestazione, hanno segnalato una diminuzione nella dimensione della cucciolata in presenza di tossicità materna a 640 mg/kg/giorno tazobactam (4 volte la dose umana di tazobactam basato su corpo-superficie), e diminuito la dimensione della cucciolata e di un aumento nei feti con ossificazione ritardi e variazioni di costole, in concomitanza con la tossicità materna ≥ 640/160 mg/kg/giorno piperacillina/tazobactam (0.5 volte e 1 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, in base alla superficie corporea)
Peri/sviluppo postnatale nei ratti è stata alterata con ridotta pup pesi, aumento di nati morti, e aumento di mortalità dei cuccioli in concomitanza con la materna di tossicità dopo somministrazione intraperitoneale di tazobactam solo a dosi ≥ 320 mg/kg/giorno (2 volte la dose umana basata sulla superficie corporea) o della combinazione di piperacillina/tazobactam a dosi ≥ 640/160 mg/kg/giorno (0,5 volte e a 1 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, in base al corpo di superficie) dalla gestazione giorno 17 attraverso l'allattamento giorno 21.
Allattamento
Riepilogo Dei Rischi
La piperacillina viene escreta nel latte umano, le concentrazioni di tazobactam nel latte umano non sono state studiate. Non sono disponibili informazioni sugli effetti di piperacillina e tazobactam sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per Acipirina e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno da Acipirina o dalla condizione materna sottostante.
Uso Pediatrico
L'uso di Acipirina in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi con appendicite e / o peritonite è supportato da prove provenienti da studi ben controllati e Studi di farmacocinetica negli adulti e nei pazienti pediatrici. Ciò include uno studio clinico prospettico, randomizzato, comparativo, in aperto con 542 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni con infezioni intraddominali complicate, in cui 273 pazienti pediatrici hanno ricevuto piperacillina/tazobactam. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi non sono state stabilite.
Non è stato determinato come aggiustare il dosaggio di Acipirina nei pazienti pediatrici con insufficienza renale.
Uso Geriatrico
I pazienti di età superiore a 65 anni non hanno un rischio aumentato di sviluppare effetti avversi solo a causa dell'età. Tuttavia, il dosaggio deve essere aggiustato in presenza di insufficienza renale.
In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Acipirin contiene 65 mg (2,84 mEq) di sodio per grammo di piperacillina nel prodotto di combinazione. Alle dosi usuali raccomandate, i pazienti riceverebbero tra 780 e 1040 mg / die (34,1 e 45,5 mEq) di sodio. La popolazione geriatrica può rispondere con una natriuresi smussata al carico di sale. Questo può essere clinicamente importante per quanto riguarda malattie come l'insufficienza cardiaca congestizia.
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Insufficienza Renale
Nei pazienti con clearance della creatinina ≤ 40 mL / min e nei pazienti dializzati (emodialisi e CAPD), la dose endovenosa di Acipirina deve essere ridotta al grado di compromissione della funzionalità renale.
Insufficienza Epatica
L ' aggiustamento del dosaggio di Acipirina non è giustificato nei pazienti con cirrosi epatica.
Pazienti Con Fibrosi Cistica
Come con altre penicilline semisintetiche, la terapia con piperacillina è stata associata ad un aumento dell'incidenza di febbre ed eruzioni cutanee nei pazienti affetti da fibrosi cistica.
Esperienza Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Durante gli studi clinici iniziali, 2621 pazienti in tutto il mondo sono stati trattati con Acipirina negli studi di fase 3. Nei principali studi clinici nordamericani in monoterapia (n=830 pazienti), il 90% degli eventi avversi riportati erano di gravità da lieve a moderata e di natura transitoria. Tuttavia, nel 3,2% dei pazienti trattati in tutto il mondo, L'Acipirina è stata interrotta a causa di eventi avversi che coinvolgono principalmente la pelle (1,3%), inclusi rash e prurito, il sistema gastrointestinale (0,9%), tra cui diarrea, nausea e vomito e reazioni allergiche (0,5%).
Tabella 3: reazioni avverse da studi clinici in monoterapia con Acipirina
Classificazione Per Sistemi E Organi / Reazione Avversa | |
Patologie gastrointestinali | |
Diarrea | (11.3%) |
Sticità | (7.7%) |
Nausea | (6.9%) |
Vomito | (3.3%) |
Dispepsia | (3.3%) |
Dolore addominale | (1.3%) |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
Febbre | (2.4%) |
Reazione nel sito di iniezione | ( ≤ 1%) |
Rigore | ( ≤ 1%) |
Disturbi del sistema immunitario | |
Anafilassi | ( ≤ 1%) |
Infezioni ed infestazioni | |
Candidosi | (1.6%) |
Colite pseudomembranosa | ( ≤ 1%) |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
Ipoglicemia | ( ≤ 1%) |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
Mialgia | ( ≤ 1%) |
Artralgia | ( ≤ 1%) |
Patologie del sistema nervoso | |
Mal | (7.7%) |
Disturbi psichiatrici | |
Insonnia | (6.6%) |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
Eruzione cutanea comprendente maculopapulare, bolloso e urticarico | (4.2%) |
Prurito | (3.1%) |
Porpora | ( ≤ 1%) |
Patologie vascolari | |
Flebite | (1.3%) |
Tromboflebite | ( ≤ 1%) |
Ipotensione | ( ≤ 1%) |
Flushing | ( ≤ 1%) |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
Epistassi | ( ≤ 1%) |
Studi Sulla Polmonite Nosocomiale
Sono stati condotti due studi sulle infezioni nosocomiali del tratto respiratorio inferiore. In uno studio, 222 pazienti sono stati trattati con Acipirina in un regime posologico di 4.5 g ogni 6 ore in combinazione con un aminoglicoside e 215 pazienti sono stati trattati con imipenem / cilastatina (500 mg/500 mg q6h) in combinazione con un aminoglicoside. In questo studio, gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati riportati da 402 pazienti, 204 (91.9%) nel gruppo piperacillina / tazobactam e 198 (92.1%) nel gruppo imipenem/cilastatina. Venticinque (11.0%) pazienti nel gruppo piperacillina/tazobactam e 14 (6.5%) nel gruppo imipenem/cilastatina (p > 0.05) interruzione del trattamento a causa di un evento avverso
Il secondo studio ha utilizzato un regime di dosaggio di 3,375 g somministrato ogni 4 ore con un aminoglicoside.
Tabella 4: reazioni avverse derivati da studi clinici con Acipirina e aminoglicosidiONU
Reazione Avversa Per Sistemi E Organi | |
Patologie del sistema emolinfopoietico | |
Trombocitemia | (1.4%) |
Anemia | ( ≤ 1%) |
Trombocitopenia | ( ≤ 1%) |
Eosinofilia | ( ≤ 1%) |
Patologie gastrointestinali | |
Diarrea | (20%) |
Sticità | (8.4%) |
Nausea | (5.8%) |
Vomito | (2.7%) |
Dispepsia | (1.9%) |
Dolore addominale | (1.8%) |
Stomatite | ( ≤ 1%) |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
Febbre | (3.2%) |
Reazione nel sito di iniezione | ( ≤ 1%) |
Infezioni ed infestazioni | |
Candidosi orale | (3.9%) |
Candidosi | (1.8%) |
Indagine | |
Aumento del panino | (1.8%) |
Aumento della creatinina ematica | (1.8%) |
Test di funzionalità epatica anomalo | (1.4%) |
Aumento della fosfatasi alcalina | ( < 1%) |
Aumento dell'aspartato aminotransferasi | ( ≤ 1%) |
Aumento dell'alanina aminotransferasi | ( ≤ 1%) |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
Ipoglicemia | ( ≤ 1%) |
Ipopotassiemia | ( ≤ 1%) |
Patologie del sistema nervoso | |
Mal | (4.5%) |
Disturbi psichiatrici | |
Insonnia | (4.5%) |
Patologie renali e urinarie | |
Insufficienza renale | ( ≤ 1%) |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
Eruzione | (3.9%) |
Prurito | (3.2%) |
Patologie vascolari | |
Tromboflebite | (1.3%) |
Ipotensione | (1.3%) |
ONU Per le reazioni avverse al farmaco apparse in entrambi gli studi viene presentata la frequenza più alta. |
Altri Studi: Nefrotossicità
In uno studio randomizzato, multicentrico, controllato su 1200 pazienti adulti criticamente malati, piperacillina / tazobactam è risultato essere un fattore di rischio per insufficienza renale (odds ratio 1,7, IC al 95% da 1,18 a 2,43) e associato a recupero ritardato della funzionalità renale rispetto ad altri farmaci antibatterici betalactam.1.
Pediatria
Studi di Acipirina in pazienti pediatrici suggeriscono un profilo di sicurezza simile a quello osservato negli adulti. In uno studio clinico prospettico, randomizzato, comparativo, in aperto su pazienti pediatrici con gravi infezioni intra-addominali (inclusa appendicite e/o peritonite), 273 pazienti sono stati trattati con Acipirina (112.5 mg / kg ogni 8 ore) e 269 pazienti sono stati trattati con cefotaxime (50 mg/kg) più metronidazolo (7.5 mg / kg) ogni 8 ore. In questo studio, gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati riportati da 146 pazienti, 73 (26.7%) nel gruppo Acipirina e 73 (27.1%) nel gruppo cefotaxime/metronidazolo. Sei pazienti (2.2%) nel gruppo Acipirina e 5 pazienti (1.9%) nel gruppo cefotaxime/metronidazolo interrotto a causa di un evento avverso
Eventi Avversi Di Laboratorio (Osservati Durante Gli Studi Clinici)
Tra gli studi riportati, incluso quello delle infezioni nosocomiali del tratto respiratorio inferiore in cui è stata utilizzata una dose più elevata di Acipirina in combinazione con un aminoglicoside, i cambiamenti nei parametri di laboratorio includono:
Ematologico - diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, trombocitopenia, aumento della conta piastrinica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia. Questi pazienti sono stati ritirati dalla terapia, alcuni avevano sintomi sistemici di accompagnamento (ad esempio, febbre, rigidità, brividi)
Coagulazione - test di Coombs diretto positivo, tempo di protrombina prolungato, tempo di tromboplastina parziale prolungato
Epatico - aumenti transitori di AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasi alcalina, bilirubina
Renale - aumento della creatinina sierica, azoto ureico nel sangue
Ulteriori eventi di laboratorio includono anomalie negli elettroliti (cioè aumenti e diminuzioni di sodio, potassio e calcio), iperglicemia, diminuzione della proteina totale o dell'albumina, diminuzione della glicemia, aumento della gamma-glutamiltransferasi, ipopotassiemia e tempo di sanguinamento prolungato.
Esperienza Post-Marketing
Oltre alle reazioni avverse al farmaco identificate negli studi clinici nelle tabelle 3 e 4, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante L'uso post-approvazione di Acipirina. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Epatobiliare - epatite, ittero
Ematologico - anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia
Immunitario - reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche / anafilattoidi (incluso shock)
Renale - nefrite interstiziale
Respiratorio - polmonite eosinofila
Pelle e appendici - eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, (DRESS), pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP), dermatite esfoliativa
Esperienza aggiuntiva con piperacillina
La seguente reazione avversa è stata riportata anche per piperacillina iniettabile:
Scheletrico - rilassamento muscolare prolungato.
L'esperienza post-marketing con Acipirina in pazienti pediatrici suggerisce un profilo di sicurezza simile a quello osservato negli adulti.
Ci sono state segnalazioni post-marketing di sovradosaggio con piperacillina / tazobactam. La maggior parte di questi eventi, tra cui nausea, vomito e diarrea, sono stati riportati anche con i dosaggi usuali raccomandati. I pazienti possono manifestare eccitabilità neuromuscolare o convulsioni se vengono somministrate per via endovenosa dosi superiori a quelle raccomandate (in particolare in presenza di insufficienza renale).
Il trattamento deve essere di supporto e sintomatico in base alla presentazione clinica del paziente. Concentrazioni sieriche eccessive di piperacillina o tazobactam possono essere ridotte mediante emodialisi. Dopo una singola dose di 3,375 g di piperacillina / tazobactam, la percentuale della dose di piperacillina e tazobactam rimossa dall'emodialisi è stata rispettivamente del 31% e del 39% circa.
Il parametro farmacodinamico per piperacillina / tazobactam che è più predittivo dell'efficacia clinica e microbiologica è il tempo al di sopra della MIC.
La media e i coefficienti di variazione (CV%) per i parametri farmacocinetici di piperacillina e tazobactam dopo dosi endovenose multiple sono riassunti nella Tabella 6.
Tabella 6: parametri farmacocinetici Medi (CV%) di piperacillina e Tazobactam
Piperacillina | ||||||
Dose Di Piperacillina / TazobactamONU | Cmax mcg / mL | AUCB mcg * h / mL | CL mL / min | VL | T½h | CLR mL / min |
2,25 g | 134 | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0.79 | -- |
3,375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
4,5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0.84 | -- |
Tazobattamo | ||||||
Dose Di Piperacillina / TazobactamONU | Cmax mcg / mL | AUCB mcg * h / mL | CL mL / min | VL | T½ | CLR % mL / min |
2,25 g | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0.77 | -- |
3,375 g | 24 | 25.0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4,5 g | 34 | 39.8 (15) | 206 | 14.7 | 0.82 | -- |
ONU Piperacillina e tazobactam sono stati somministrati in associazione, infusi nell'arco di 30 minuti. B I numeri tra parentesi sono coefficienti di variazione (CV%). |
Le concentrazioni plasmatiche di picco di piperacillina e tazobactam vengono raggiunte immediatamente dopo il completamento di un'infusione endovenosa di Acipirina. Le concentrazioni plasmatiche di piperacillina, dopo un'infusione di 30 minuti di Acipirina, erano simili a quelle raggiunte quando dosi equivalenti di piperacillina venivano somministrate da sole. Le concentrazioni plasmatiche allo Steady-state di piperacillina e tazobactam erano simili a quelle raggiunte dopo la prima dose a causa della breve emivita di piperacillina e tazobactam.
Distribuzione
Sia piperacillina che tazobactam si legano alle proteine plasmatiche per circa il 30%. Il legame proteico di piperacillina o tazobactam non è influenzato dalla presenza dell'altro composto. Il legame proteico del metabolita tazobactam è trascurabile.
Piperacillina e tazobactam sono ampiamente distribuiti in tessuti e fluidi corporei tra cui mucosa intestinale, cistifellea, polmone, tessuti riproduttivi femminili (utero, ovaio e tube di Falloppio), liquido interstiziale e bile. Le concentrazioni tissutali medie sono generalmente dal 50% al 100% di quelle plasmatiche. La distribuzione di piperacillina e tazobactam nel liquido cerebrospinale è bassa nei soggetti con meningi non infiammate, come con altre penicilline (vedere Tabella 7).
Tabella 7: concentrazioni di piperacillina / Tazobactam in tessuti e fluidi selezionati dopo singola infusione di Acipirina da 4 g / 0,5 g 30-min
Tessuto o fluido | EONU | Periodo di campionamentoB (h) | Intervallo di concentrazione PIP medio (mg / L) | Tessuto: Gamma Del Plasma | Intervallo di concentrazione di Tazo (mg / L) | Tessuto Di Tazo: Gamma Del Plasma |
Pelle | 35 | 0.5 - 4.5 | 34.8 - 94.2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
Tessuto Adiposo | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
Muscolo | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
Mucosa Intestinale Prossimale | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
Mucosa Intestinale Distale | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
Appendice | 22 | 0.5 - 2.5 | 26.5 - 64.1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0.80 - 1.35 |
ONU Ogni soggetto ha fornito un singolo campione. B Tempo dall'inizio dell'infezione |
Metabolismo
La piperacillina viene metabolizzata in un metabolita desetilico microbiologicamente attivo minore. Tazobactam viene metabolizzato in un singolo metabolita privo di attività farmacologiche e antibatteriche.
Escrezione
Dopo dosi singole o multiple di Acipirina in soggetti sani, l 'emivita plasmatica di piperacillina e di tazobactam variava da 0,7 a 1,2 ore e non era influenzata dalla dose o dalla durata dell' infusione.
Sia piperacillina e tazobactam vengono eliminati attraverso il rene mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La piperacillina viene escreta rapidamente come farmaco immodificato con il 68% della dose somministrata escreta nelle urine. Tazobactam e il suo metabolita sono eliminati principalmente per escrezione renale con l ' 80% della dose somministrata escreta come farmaco immodificato e il resto come singolo metabolita. Piperacillina, tazobactam e desetil piperacillina sono anche secreti nella bile.