Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
ZOSYN® (piperacillin e tazobactam) per iniezione è fornito in polvere da bianca a biancastra in flaconcini delle seguenti dimensioni:
Ogni flaconcino da 2,25 g di ZOSYN fornisce piperacillina sodica equivalente a 2 grammi di piperacillina e tazobactam sodico equivalenti a 0,25 g di tazobactam.
Ogni flaconcino da 3,375 g di ZOSYN fornisce piperacillina sodica equivalente a 3 grammi di piperacillina e tazobactam sodico equivalenti a 0,375 g di tazobactam.
Ogni flaconcino da 4,5 g di ZOSYN fornisce piperacillina sodica equivalente a 4 grammi di piperacillina e tazobactam sodico equivalenti a 0,5 g di tazobactam.
Ogni flaconcino sfuso della farmacia ZOSYN da 40,5 g contiene piperacillin sodico equivalente a 36 grammi di piperacillina e tazobactam sodio equivalente a 4,5 grammi di tazobactam.
ZOSYN® (piperacillin e tazobactam) L'iniezione è fornito in GALAXY Contenitori come congelati, iso-osmotici, sterili, non pirogeni soluzione in contenitori di plastica monodose :
2,25 g (piperacillin sodico equivalente a 2 g di piperacillina / tazobactam sodio equivalente a 0,25 g di tazobactam) in 50 ml .
3,375 g (piperacillin sodico equivalente a 3 g piperacillin / tazobactam sodico equivalente a 0,375 g tazobactam) in 50 ml .
4,5 g (piperacillin sodico equivalente a 4 g piperacillin / tazobactam sodico equivalente a 0,5 g di tazobactam) in 100 ml .
Conservazione e gestione
ZOSYN® (piperacillin e tazobactam) per iniezione sono fornito in flaconcini monodose e flaconcini sfusi in farmacia nelle seguenti dimensioni:
Ogni flaconcino da 2,25 g di ZOSYN fornisce piperacillina sodica equivalente a 2 grammi di piperacillina e tazobactam sodico equivalenti a 0,25 g di tazobactam. Ogni flaconcino contiene 5,68 mEq (130 mg) di sodio. Fornito 10 per scatola-NDC 0206-8852-16
Ogni flaconcino da 3,375 g di ZOSYN fornisce piperacillina sodica equivalente a 3 grammi di piperacillina e tazobactam sodico equivalenti a 0,375 g di tazobactam. Ogni flaconcino contiene 8,52 mEq (195 mg) di sodio. Fornito 10 per scatola-NDC 0206-8854-16
Ogni flaconcino da 4,5 g di ZOSYN fornisce piperacillina sodica equivalente a 4 grammi di piperacillina e tazobactam sodico equivalenti a 0,5 g di tazobactam. Ogni flaconcino contiene 11,36 mEq (260 mg) di sodio. Fornito 10 per scatola-NDC 0206-8855-16
Ogni flaconcino sfuso della farmacia ZOSYN da 40,5 g fornisce piperacillin sodico equivalente a 36 grammi di piperacillina e tazobactam sodio equivalente a 4,5 grammi di tazobactam. Ogni flaconcino sfuso della farmacia contiene 100,4 mEq (2.304 mg) di sodio. NDC 0206-8859-10
Le fiale di iniezione ZOSYN® devono essere conservate a controllo temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) prima della ricostituzione.
ZOSYN® (piperacillin e tazobactam) Iniezione in GALAXY I contenitori sono forniti come congelati, iso-osmotici, sterili, non pirogeni soluzione in contenitori di plastica monodose come segue:
2,25 g (piperacillin sodico equivalente a 2 g piperacillin / tazobactam sodico equivalente a 0,25 g tazobactam) in 50 ml. Ogni il contenitore ha 5,58 mEq (128 mg) di sodio. Fornito 24 / scatola-NDC 0206-8860-02
3,375 g (piperacillin sodico equivalente a 3 g piperacillin / tazobactam sodico equivalente a 0,375 g tazobactam) in 50 ml. Ogni il contenitore ha 8,38 mEq (192 mg) di sodio. Fornito 24 / scatola-NDC 0206-8861-02
4,5 g (piperacillin sodico equivalente a 4 g piperacillin / tazobactam sodico equivalente a 0,5 g di tazobactam) in 100 ml. Ogni il contenitore ha 11,17 mEq (256 mg) di sodio. Fornito 12 / scatola-NDC 0206-8862-02
Iniezione ZOSYN® nei contenitori GALAXY devono essere memorizzati all'indirizzo o inferiore a -20 ° C (-4 ° F).
Distribuito da: Wyeth Pharmaceuticals Inc., Una filiale di Pfizer Inc Philadephia, PA 19101
ZOSYN è un prodotto combinato costituito da a antibatterico di classe penicillina, piperacillina e un inibitore della β-lattamasi tazobactam, indicato per il trattamento di pazienti con infezioni da moderate a gravi causato da isolati sensibili dei batteri designati nelle condizioni elencato sotto.
Infezioni intra-addominali
Appendicite (complicata per rottura o ascesso) e peritonite causata da β-lattamasi che produce isolati di Escherichia coli o i seguenti membri del gruppo Bacteroides fragilis : B . fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron , o B. vulgatus Il. i singoli membri di questo gruppo sono stati studiati in meno di 10 casi.
Infezioni della struttura della pelle e della pelle
Struttura della pelle e della pelle semplice e complicata infezioni, tra cui cellulite, ascessi cutanei e ischemico / diabetico infezioni del piede causate da β-lattamasi che producono isolati di Staphylococcus aureo.
Infezioni pelviche femminili
Endometrite postpartum o malattia infiammatoria pelvica causato dalla β-lattamasi che produce isolati di Escherichia coli.
Polmonite acquisita in comunità
Polmonite acquisita in comunità (solo gravità moderata) causato dalla β-lattamasi che produce isolati di Haemophilus influenzae.
Polmonite nosocomiale
Polmonite nosocomiale (da moderata a grave) causata dalla β-lattamasi produzione di isolati di Staphylococcus aureus e di piperacillin / tazobactam-suscettibile Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, e Pseudomonas aeruginosa (Nosocomiale polmonite causata da P. aeruginosa deve essere trattato in combinazione con un aminoglicoside).
Uso
Ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di ZOSYN e di altri farmaci antibatterici, ZOSYN dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire infezioni comprovate o fortemente sospettato di essere causato da batteri. Quando informazioni sulla cultura e sulla suscettibilità sono disponibili, dovrebbero essere considerati nella selezione o modifica terapia antibatterica. In assenza di tali dati, epidemiologia locale e i modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.
ZOSYN deve essere somministrato per infusione endovenosa 30 minuti.
Pazienti adulti
La dose giornaliera totale abituale di ZOSYN per gli adulti è di 3,375 g ogni sei ore per un totale di 13,5 g (12,0 g di piperacillina / 1,5 g di tazobactam). Il la durata abituale del trattamento con ZOSYN è compresa tra 7 e 10 giorni.
ZOSYN deve essere somministrato per infusione endovenosa 30 minuti.
Polmonite nosocomiale
Trattamento presuntivo iniziale di pazienti con nosocomiale la polmonite deve iniziare con ZOSYN ad un dosaggio di 4,5 g ogni sei ore più un aminoglicoside, per un totale di 18,0 g (16,0 g di piperacillina / 2,0 g di tazobactam). Il la durata raccomandata del trattamento con ZOSYN per la polmonite nosocomiale è compresa tra 7 e 14 giorni. Il trattamento con aminoglicoside deve essere continuato nei pazienti di che P. aeruginosa è isolato.
Insufficienza renale
In pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 40 ml / min) e pazienti in dialisi (emodialisi e CAPD), la dose endovenosa di ZOSYN deve essere ridotto al grado di compromissione della funzionalità renale effettiva. Le dosi giornaliere raccomandate di ZOSYN per i pazienti con insufficienza renale sono le segue:
Tabella 1: Dosaggio raccomandato di ZOSYN in pazienti con
Funzione renale normale e compromissione renale (come grammi totali
piperacillin / tazobactam)
Funzione renale (clearance della creatinina, mL / min) | Tutte le indicazioni (tranne la polmonite nosocomiale) | Polmonite nosocomiale |
> 40 ml / min | 3.375 q 6 h | 4,5 q 6 h |
20-40 ml / min * | 2,25 q 6 h | 3.375 q 6 h |
<20 ml / min * | 2,25 q 8 h | 2,25 q 6 h |
Emodialisi ** | 2,25 q 12 h | 2,25 q 8 h |
CAPD | 2,25 q 12 h | 2,25 q 8 h |
* Clearance della creatinina per i pazienti che non ricevono
emodialisi ** 0,75 g (0,67 g di piperacillina / 0,08 g di tazobactam) devono essere somministrati dopo ogni sessione di emodialisi nei giorni di emodialisi |
Per i pazienti in emodialisi, la dose massima è di 2,25 g ogni dodici ore per tutte le indicazioni diverse dalla polmonite nosocomiale e 2,25 g ogni otto ore per polmonite nosocomiale. Poiché l'emodialisi rimuove il 30% a 40% della dose somministrata, una dose aggiuntiva di 0,75 g ZOSYN (0,67 g piperacillin / 0,08 g tazobactam) deve essere somministrato dopo ogni periodo di dialisi nei giorni di emodialisi. Non è necessario alcun dosaggio aggiuntivo di ZOSYN per CAPD pazienti.
Pazienti pediatrici
Per i bambini con appendicite e / o peritonite 9 mesi o più, fino a un peso fino a 40 kg e con normale funzionalità renale, il il dosaggio raccomandato di ZOSYN è di 100 mg di piperacillina / 12,5 mg di tazobactam per chilogrammo di peso corporeo, ogni 8 ore. Per pazienti pediatrici tra 2 mesi e 9 mesi di età, il dosaggio ZOSYN raccomandato basato sulla modellazione farmacocinetica è 80 mg di piperacillina / 10 mg di tazobactam per chilogrammo di peso corporeo, ogni 8 ore. I pazienti pediatrici di peso superiore a 40 kg e con normale funzionalità renale devono ricevere la dose per adulti.
Non è stato determinato come regolare il dosaggio di ZOSYN pazienti pediatrici con insufficienza renale.
Ricostituzione e diluizione delle formulazioni in polvere
Farmacia Bulk Vials
La soluzione madre ricostituita deve essere trasferita e ulteriormente diluito per infusione endovenosa.
La fiala sfusa della farmacia è destinata all'uso in una farmacia ospedaliera servizio di miscelazione solo sotto una cappa a flusso laminare. Dopo la ricostituzione, ingresso nella fiala deve essere effettuato con un set di trasferimento sterile o altro sterile dispositivo di erogazione e il contenuto deve essere distribuito come aliquote soluzione endovenosa mediante tecnica asettica. Usa l'intero contenuto della farmacia fiala sfusa prontamente. Gettare la porzione non utilizzata dopo 24 ore se conservata in camera temperatura (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o dopo 48 ore se conservata a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [da 36 ° F a 46 ° F]).
Ricostituire la fiala sfusa della farmacia con esattamente 152 ml di un diluente di ricostituzione compatibile, elencato di seguito, ad una concentrazione di 200 mg / ml di piperacillina e 25 mg / ml di tazobactam. Agitare bene fino a quando non si dissolve. Parenterale i prodotti farmaceutici devono essere ispezionati visivamente alla ricerca di particelle e scolorimento prima e durante la somministrazione ogni volta che soluzione e permesso di container.
Flaconcini monodose
Ricostituire le fiale ZOSYN con una ricostituzione compatibile diluente dall'elenco fornito di seguito. 2,25 g, 3,375 g e 4,5 g ZOSYN dovrebbero essere ricostituito con 10 ml, 15 ml e 20 ml, rispettivamente. Agitare fino a sciolto.
Diluenti di ricostituzione compatibili per farmacia e Flaconcini monodose
0,9% cloruro di sodio per iniezione
Acqua sterile per iniezione
Destrosio 5%
Salina / parabeni battericiostatici
Acqua batteriostatica / parabeni
Alcool salino / benzilico batteriostatico
Acqua batteriostatica / alcool benzilico
Soluzioni ZOSYN ricostituite per grandi e piccini i flaconcini di dose devono essere ulteriormente diluiti (volume raccomandato per dose da 50 ml a 150 ml) in una soluzione endovenosa compatibile elencata di seguito. Amministrare da infusione per un periodo di almeno 30 minuti. Durante l'infusione è desiderabile interrompere la soluzione di infusione primaria.
Soluzioni endovenose compatibili per la farmacia e Flaconcini monodose
0,9% cloruro di sodio per iniezione
acqua sterile per iniezione ‡
Destrano 6% in soluzione salina
Destrosio 5%
Soluzione di Ringer lattata (compatibile solo con
ZOSYN riformulato contenente EDTA ed è compatibile per la co-amministrazione via
un sito Y)
‡ Volume massimo raccomandato per dose di acqua sterile per iniezione è di 50 ml .
ZOSYN non deve essere miscelato con altri farmaci in una siringa o flacone per infusione poiché la compatibilità non è stata stabilita.
ZOSYN non è chimicamente stabile nelle soluzioni che contengono solo bicarbonato di sodio e soluzioni che alterano significativamente il pH
ZOSYN non deve essere aggiunto ai prodotti sanguigni o all'albumina idrolizzati. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato o scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che la soluzione e permesso container.
Stabilità delle formulazioni in polvere ZOSYN che seguono Ricostituzione
ZOSYN ricostituito da flaconcini sfusi e singoli è stabile in contenitori di vetro e plastica (siringhe di plastica, sacchetti e tubi I.V.) quando utilizzato con diluenti compatibili. La fiala sfusa della farmacia NON deve essere congelata dopo ricostituzione. Gettare le porzioni non utilizzate dopo la conservazione per 24 ore in camera temperatura o dopo conservazione per 48 ore a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [36 ° F a 46 ° F]).
Le fiale monodose o di farmacia devono essere utilizzate immediatamente dopo ricostituzione. Eliminare qualsiasi porzione non utilizzata dopo 24 ore se memorizzata in temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]) o dopo 48 ore se conservato a temperatura refrigerata (da 2 ° C a 8 ° C [da 36 ° F a 46 ° F]). Le fiale non dovrebbero essere congelato dopo ricostituzione.
Studi di stabilità nell'I.V. le borse hanno dimostrato stabilità chimica (potenza, pH della soluzione ricostituita e chiarezza di soluzione) fino a 24 ore a temperatura ambiente e fino a una settimana a temperatura refrigerata. ZOSYN non contiene conservanti. Considerazione appropriata di tecnica asettica dovrebbe essere usato.
ZOSYN ricostituito da flaconcini sfusi e singoli possono essere utilizzato in pompe per infusione endovenosa ambulatoriale. Stabilità di ZOSYN in un la pompa per infusione endovenosa ambulatoriale è stata dimostrata per un periodo di 12 ore a temperatura ambiente. Ogni dose è stata ricostituita e diluita a un volume di 37,5 ml o 25 ml. Le forniture di un giorno di soluzione di dosaggio sono state trasferite asetticamente nel serbatoio del farmaco (sacchetti o cartucce I.V.). Il serbatoio era montato su una pompa per infusione endovenosa ambulatoriale preprogrammata per il istruzioni del produttore. La stabilità di ZOSYN non è influenzata quando somministrato utilizzando una pompa per infusione endovenosa ambulatoriale.
Istruzioni per l'uso di ZOSYN nei contenitori GALAXY
ZOSYN Injection deve essere somministrato con sterile attrezzatura, dopo lo scongelamento a temperatura ambiente.
ZOSYN contenente EDTA è compatibile per la co-somministrazione tramite un tubo endovenoso del sito Y con iniezione di Ringer lattato, USP .
Non aggiungere farmaci supplementari.
Le parti non utilizzate di ZOSYN devono essere eliminate.
ATTENZIONE: Non utilizzare contenitori di plastica in serie connessioni. Tale uso potrebbe provocare embolia dell'aria a causa dell'aria residua prelevato dal contenitore primario prima della somministrazione del fluido dal il contenitore secondario è completo.
Scongelamento del contenitore di plastica
Scongelare il contenitore congelato a temperatura ambiente da 20 ° C a 25 ° C [68 ° F a 77 ° F] o in frigorifero (da 2 ° C a 8 ° C [da 36 ° F a 46 ° F]). Non forzare scongelare per immersione in bagni d'acqua o per irradiazione a microonde.
Controllare le perdite di minuti premendo saldamente il contenitore. Se vengono rilevate perdite, scartare la soluzione poiché la sterilità può essere compromessa.
Il contenitore deve essere ispezionato visivamente. Componenti di la soluzione può precipitare allo stato congelato e dissolversi raggiungere la temperatura ambiente con poca o nessuna agitazione. La potenza non è influenzata. L'agitazione dopo soluzione ha raggiunto la temperatura ambiente. Se dopo visivo ispezione, la soluzione rimane torbida o se si nota un precipitato insolubile o se eventuali sigilli o porte di uscita non sono intatti, il contenitore deve essere scartato.
Somministrare per infusione per un periodo di almeno 30 minuti. Durante l'infusione è desiderabile interrompere il primario soluzione per infusione.
Conservazione
Conservare in un congelatore in grado di mantenere una temperatura di -20 ° C (-4 ° F).
Per i contenitori GALAXY, la soluzione scongelata è stabile per 14 giorni in frigorifero (da 2 ° C a 8 ° C [da 36 ° F a 46 ° F]) o 24 ore in camera temperatura da 20 ° C a 25 ° C [da 68 ° F a 77 ° F]. Non ricongelare ZOSYN scongelato .
Compatibilità con aminoglicosidi
A causa del in vitro inattivazione di aminoglicosidi da parte di piperacillin, ZOSYN e aminoglicosidi sono raccomandati per la separazione amministrazione. ZOSYN e aminoglicosidi devono essere ricostituiti, diluiti e somministrato separatamente quando è in terapia concomitante con aminoglicosidi indicato.
In circostanze in cui si trova la co-somministrazione tramite il sito Y necessario, le formulazioni ZOSYN contenenti EDTA sono compatibili per simultaneamente co-somministrazione tramite infusione del sito Y solo con i seguenti aminoglicosidi alle seguenti condizioni:
Tabella 2: compatibilità con aminoglicosidi
Aminoglicoside | ZOSYN Dose (grammi) | Volume di diluente ZOSYNa (ML) | Gamma di concentrazione di aminoglicosideb (mg / mL) | Diluenti accettabili |
Amikacin | 2.25 | 50 | 1,75 - 7,5 | 0,9% cloruro di sodio o 5% destrosio |
3.375 | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
Gentamicina | 2.25 | 50 | 0,7 - 3,32 | 0,9% cloruro di sodio o 5% destrosio |
3.375c | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
a I volumi diluenti si applicano solo alle fiale singole
e container per farmacia sfusi b Gli intervalli di concentrazione nella Tabella 2 si basano sulla somministrazione di l'aminoglicoside in dosi divise (10-15 mg / kg / die in due dosi giornaliere per amikacina e 3-5 mg / kg / die in tre dosi giornaliere di gentamicina). Amministrazione di amikacina o gentamicina in una singola dose giornaliera o in dosi superiori a quelle indicato sopra tramite il sito Y con ZOSYN contenente EDTA non è stato valutato. Vedere foglietto illustrativo per ciascun aminoglicoside per le istruzioni complete sul dosaggio e l'amministrazione. c I contenitori ZOSYN 3.375 g per GALAXY da 50 ml NON sono compatibili con gentamicina per la co-somministrazione attraverso un sito Y a causa delle concentrazioni più elevate di piperacillina e tazobactam. |
Solo concentrazione e diluenti per amikacin o la gentamicina con i dosaggi di ZOSYN sopra elencati è stata stabilita come compatibile per la co-somministrazione tramite infusione del sito Y. Simultaneo la co-somministrazione tramite infusione del sito Y in qualsiasi modo diverso da quello sopra elencato può provocare l'inattivazione dell'aminoglicoside da parte di ZOSYN
ZOSYN non è compatibile con tobramicina per simultaneamente co-somministrazione tramite infusione del sito Y. Compatibilità di ZOSYN con altri gli aminoglicosidi non sono stati stabiliti.
I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato e scolorimento prima della somministrazione, ogni volta che soluzione e permesso container.
ZOSYN è controindicato nei pazienti con una storia di reazioni allergiche a una qualsiasi delle penicilline, cefalosporine o β-lattamasi inibitori.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Reazioni avverse di ipersensibilità
Ipersensibilità grave e occasionalmente fatale Sono state riportate reazioni (anafilattiche / anafilattoidi) (incluso shock) pazienti in terapia con ZOSYN. È più probabile che si verifichino queste reazioni in soggetti con anamnesi di penicillina, cefalosporina o ipersensibilità al carbapenema o una storia di sensibilità a più allergeni. Prima di iniziare la terapia con ZOSYN, è necessario effettuare un'attenta indagine sulla precedente ipersensibilità reazioni. Se si verifica una reazione allergica, ZOSYN deve essere sospeso e terapia appropriata istituita.
Reazioni avverse cutanee gravi
ZOSYN può causare gravi reazioni avverse cutanee, ad esempio come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici e acuta generalizzata esantematosa pustolosi. Se i pazienti sviluppano un'eruzione cutanea, devono essere attentamente monitorati e ZOSYN ha interrotto se le lesioni progrediscono.
Reazioni avverse ematologiche
In alcuni pazienti si sono verificate manifestazioni sanguinanti ricevere farmaci β-lattamici, compresa la piperacillina. Queste reazioni hanno a volte è stato associato ad anomalie dei test di coagulazione come tempo di coagulazione, aggregazione piastrinica e tempo di protrombina e sono più probabili si verifica in pazienti con insufficienza renale. Se si verificano manifestazioni emorragiche ZOSYN deve essere sospeso e deve essere istituita una terapia appropriata.
Leucopenia / neutropenia associate a ZOSYN la somministrazione sembra essere reversibile e più frequentemente associata somministrazione prolungata.
La valutazione periodica della funzione ematopoietica dovrebbe essere eseguito, specialmente con terapia prolungata, ovvero ≥ 21 giorni.
Reazioni avverse al sistema nervoso centrale
Come con altre penicilline, i pazienti possono manifestare eccitabilità neuromuscolare o convulsioni se sono superiori alle dosi raccomandate somministrato per via endovenosa (in particolare in presenza di insufficienza renale).
Nefrotossicità nei pazienti con malattie critiche
L'uso di ZOSYN è risultato essere un rischio indipendente fattore di insufficienza renale ed è stato associato a un ritardo nel recupero della funzionalità renale funzione rispetto ad altri farmaci antibatterici beta-lattamici in modo randomizzato , studio multicentrico e controllato su pazienti in condizioni critiche. Sulla base di questo studio, dovrebbero essere opzioni di trattamento alternative considerato nella popolazione gravemente malata. Se opzioni di trattamento alternative sono inadeguati o non disponibili, monitorare la funzionalità renale durante il trattamento con ZOSYN .
Uso combinato di piperacillina / tazobactam e vancomicina può essere associato ad una maggiore incidenza di danno renale acuto.
Effetti elettrolitici
ZOSYN contiene un totale di 2,84 mEq (65 mg) di Na + (sodio) per grammo di piperacillina nel prodotto combinato. Questo dovrebbe essere considerato durante il trattamento di pazienti che richiedono un apporto salino limitato. Periodico le determinazioni elettrolitiche devono essere eseguite in pazienti con basse riserve di potassio e la possibilità di ipopotassiemia deve essere tenuta presente con i pazienti che hanno riserve di potassio potenzialmente basse e che stanno ricevendo una terapia citotossica o diuretici.
Diarrea associata a Clostridium Difficicile
Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stato riportato con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso ZOSYN e può variare in gravità dalla lieve diarrea alla colite fatale. Trattamento con gli agenti antibatterici alterano la normale flora del colon portando alla crescita eccessiva di C. difficile.
C. difficile produce tossine A e B che contribuire allo sviluppo di CDAD. Ceppi di produzione di ipertossina di C . difficile causare aumento della morbilità e della mortalità, come possono essere queste infezioni refrattario alla terapia antimicrobica e può richiedere colectomia. CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito antibatterico uso di droghe. È necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato CDAD si verificano oltre due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.
Se si sospetta o conferma CDAD, antibatterico in corso uso di droghe non diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere. Gestione appropriata di fluidi ed elettroliti, integrazione di proteine trattamento antibatterico di C. difficilee la valutazione chirurgica dovrebbe essere istituito come clinicamente indicato.
Sviluppo di batteri resistenti alla droga
Prescrivere ZOSYN in assenza di un comprovato o fortemente è improbabile che la sospetta infezione batterica fornisca beneficio al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine su animali è stato condotto con piperacillina / tazobactam, piperacillina o tazobactam.
Piperacillin / Tazobactam
Piperacillin / tazobactam era negativo nel microbico saggi di mutagenicità, il test di sintesi del DNA non programmato (UDS), un mammifero test di mutazione del punto (cellula ovarica di criceto cinese HPRT) e una cellula di mammifero (BALB / c-3T3) test di trasformazione. In vivo, piperacillin / tazobactam no indurre aberrazioni cromosomiche nei ratti.
Piperacillin / tazobactam
Sono stati condotti studi sulla riproduzione nei ratti e sono stati condotti non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità quando si trova piperacillina / tazobactam somministrato per via endovenosa fino a una dose di 1280/320 mg / kg piperacillin / tazobactam, che è simile al massimo raccomandato quotidiano umano dose basata sull'area della superficie corporea (mg / m²).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Piperacillin e tazobactam attraversano la placenta nell'uomo. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti con piperacillina e / o tazobactam in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita e aborto spontaneo. Non sono state osservate anomalie strutturali fetali nei ratti o nei topi quando piperacillin / tazobactam è stato somministrato per via endovenosa durante organogenesi a dosi da 1 a 2 volte e da 2 a 3 volte la dose umana di piperacillin e tazobactam, rispettivamente, in base alla superficie corporea (mg / m²). Tuttavia, è stata osservata fetotossicità in presenza di tossicità materna in tossicità per lo sviluppo e studi peri / postnatali condotti su ratti (intraperitoneale somministrazione prima dell'accoppiamento e durante la gestazione o dal giorno della gestazione 17 attraverso il giorno dell'allattamento 21) a dosi inferiori al massimo raccomandato nell'uomo dose giornaliera basata sull'area della superficie corporea (mg / m²).
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Nel generale degli Stati Uniti popolazione, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e l'aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è del 2-4% e del 15-20% rispettivamente.
Dati
Dati sugli animali
Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale su topi e ratti, gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi endovenose di piperacillina / tazobactam fino a 3000/750 mg / kg / die durante il periodo di organogenesi. Non c'erano prove di teratogenicità fino alla dose massima valutata, che è da 1 a 2 volte e da 2 a 3 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam, nei topi e nei ratti rispettivamente, basato sulla superficie corporea (mg / m²). I pesi del corpo fetale erano ridotto nei ratti a dosi tossiche per la madre pari o superiori a 500 / 62,5 mg / kg / die rappresentare minimamente 0,4 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam basato sulla superficie corporea (mg / m²).
Uno studio sulla fertilità e sulla riproduzione generale nei ratti che usano somministrazione intraperitoneale di tazobactam o della combinazione piperacillin / tazobactam prima dell'accoppiamento e fino alla fine della gestazione ha riportato una diminuzione della dimensione dei rifiuti in presenza di tossicità materna a 640 tazobactam mg / kg / die (4 volte la dose umana di tazobactam in base a area della superficie corporea) e riduzione delle dimensioni dei rifiuti e aumento dei feti con ritardi di ossificazione e variazioni delle costole, concomitanti alla tossicità materna a ≥ 640/160 mg / kg / die di piperacillina / tazobactam (0,5 volte e 1 volta l'uomo dose di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, in base alla superficie corporea).
Lo sviluppo peri / postnatale nei ratti è stato compromesso ridotto il peso dei cuccioli, aumento dei nati morti e aumento della mortalità dei cuccioli concomitante con tossicità materna dopo somministrazione intraperitoneale di tazobactam da solo a dosi ≥ 320 mg / kg / die (2 volte la dose umana in base superficie corporea) o della combinazione piperacillina / tazobactam a dosi ≥ 640/160 mg / kg / die (0,5 volte e 1 volta la dose umana di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, basato sulla superficie corporea) dal giorno della gestazione 17 attraverso il giorno dell'allattamento 21.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
La piperacillina viene escreta nel latte materno; tazobactam le concentrazioni nel latte materno non sono state studiate. Nessuna informazione disponibile sugli effetti della piperacillina e del tazobactam sul bambino allattato al seno o sul latte produzione. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerato insieme al bisogno clinico della madre di ZOSYN e qualsiasi potenziale effetti avversi sul bambino allattato al seno da ZOSYN o dal sottostante condizione materna.
Uso pediatrico
Uso di ZOSYN in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 mesi più vecchio con appendicite e / o peritonite è supportato da prove da studi ben controllati e studi di farmacocinetica negli adulti e in pediatria pazienti. Ciò include un'etichetta aperta prospettica, randomizzata, comparativa studio clinico con 542 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni con complicazioni infezioni intra-addominali, in cui hanno ricevuto 273 pazienti pediatrici piperacillin / tazobactam. Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 2 i mesi di età non sono stati stabiliti.
Non è stato determinato come regolare il dosaggio di ZOSYN pazienti pediatrici con insufficienza renale.
Uso geriatrico
I pazienti di età superiore ai 65 anni non presentano un rischio maggiore di sviluppare effetti avversi solo a causa dell'età. Tuttavia, il dosaggio dovrebbe essere aggiustato in presenza di insufficienza renale.
In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauti, di solito a partire dall'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.
ZOSYN contiene 65 mg (2,84 mEq) di sodio per grammo di piperacillin nel prodotto combinato. Alle solite dosi raccomandate , i pazienti riceverebbero tra 780 e 1040 mg / die (34,1 e 45,5 mEq) di sodio. La popolazione geriatrica può rispondere con una natriuresi smussata al sale caricamento in corso. Ciò può essere clinicamente importante per quanto riguarda le malattie come insufficienza cardiaca congestizia.
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché è più probabile che i pazienti anziani abbiano riduzione della funzionalità renale, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile per monitorare la funzionalità renale.
Insufficienza renale
In pazienti con clearance della creatinina ≤ 40 ml / min e pazienti in dialisi (emodialisi e CAPD), la dose endovenosa di ZOSYN deve essere ridotto al grado di compromissione della funzionalità renale.
Insufficienza epatica
L'aggiustamento del dosaggio di ZOSYN non è garantito nei pazienti con cirrosi epatica.
Pazienti con fibrosi cistica
Come con altre penicilline semisintetiche, piperacillina la terapia è stata associata ad una maggiore incidenza di febbre ed eruzione cutanea pazienti con fibrosi cistica.
Il potenziale di interazioni farmacocinetiche con i farmaci tra ZOSYN e aminoglicosidi, probenecid, vancomicina, eparina, vecuronio, e il metotrexato è stato valutato.
Riepilogo dei rischi
Piperacillin e tazobactam attraversano la placenta nell'uomo. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti con piperacillina e / o tazobactam in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita e aborto spontaneo. Non sono state osservate anomalie strutturali fetali nei ratti o nei topi quando piperacillin / tazobactam è stato somministrato per via endovenosa durante organogenesi a dosi da 1 a 2 volte e da 2 a 3 volte la dose umana di piperacillin e tazobactam, rispettivamente, in base alla superficie corporea (mg / m²). Tuttavia, è stata osservata fetotossicità in presenza di tossicità materna in tossicità per lo sviluppo e studi peri / postnatali condotti su ratti (intraperitoneale somministrazione prima dell'accoppiamento e durante la gestazione o dal giorno della gestazione 17 attraverso il giorno dell'allattamento 21) a dosi inferiori al massimo raccomandato nell'uomo dose giornaliera basata sull'area della superficie corporea (mg / m²).
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Nel generale degli Stati Uniti popolazione, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e l'aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è del 2-4% e del 15-20% rispettivamente.
Dati
Dati sugli animali
Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale su topi e ratti, gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi endovenose di piperacillina / tazobactam fino a 3000/750 mg / kg / die durante il periodo di organogenesi. Non c'erano prove di teratogenicità fino alla dose massima valutata, che è da 1 a 2 volte e da 2 a 3 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam, nei topi e nei ratti rispettivamente, basato sulla superficie corporea (mg / m²). I pesi del corpo fetale erano ridotto nei ratti a dosi tossiche per la madre pari o superiori a 500 / 62,5 mg / kg / die rappresentare minimamente 0,4 volte la dose umana di piperacillina e tazobactam basato sulla superficie corporea (mg / m²).
Uno studio sulla fertilità e sulla riproduzione generale nei ratti che usano somministrazione intraperitoneale di tazobactam o della combinazione piperacillin / tazobactam prima dell'accoppiamento e fino alla fine della gestazione ha riportato una diminuzione della dimensione dei rifiuti in presenza di tossicità materna a 640 tazobactam mg / kg / die (4 volte la dose umana di tazobactam in base a area della superficie corporea) e riduzione delle dimensioni dei rifiuti e aumento dei feti con ritardi di ossificazione e variazioni delle costole, concomitanti alla tossicità materna a ≥ 640/160 mg / kg / die di piperacillina / tazobactam (0,5 volte e 1 volta l'uomo dose di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, in base alla superficie corporea).
Lo sviluppo peri / postnatale nei ratti è stato compromesso ridotto il peso dei cuccioli, aumento dei nati morti e aumento della mortalità dei cuccioli concomitante con tossicità materna dopo somministrazione intraperitoneale di tazobactam da solo a dosi ≥ 320 mg / kg / die (2 volte la dose umana in base superficie corporea) o della combinazione piperacillina / tazobactam a dosi ≥ 640/160 mg / kg / die (0,5 volte e 1 volta la dose umana di piperacillina e tazobactam, rispettivamente, basato sulla superficie corporea) dal giorno della gestazione 17 attraverso il giorno dell'allattamento 21.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Durante le prime indagini cliniche, 2621 pazienti in tutto il mondo sono stati trattati con ZOSYN nelle prove di fase 3. Nel chiave nordamericano studi clinici in monoterapia (n = 830 pazienti), il 90% degli eventi avversi segnalati erano di gravità da lieve a moderata e di natura transitoria. Tuttavia, in Il 3,2% dei pazienti trattati in tutto il mondo, ZOSYN è stato sospeso a causa di eventi avversi che coinvolgono principalmente la pelle (1,3%), inclusi eruzione cutanea e prurito; il sistema gastrointestinale (0,9%), inclusi diarrea, nausea e vomito; e reazioni allergiche (0,5%).
Tabella 3: reazioni avverse dalla monoterapia con ZOSYN
Prove cliniche
Classe organo di sistema / reazione avversa | |
Disturbi gastrointestinali | |
Diarrea | (11,3%) |
Costipazione | (7,7%) |
Nausea | (6,9%) |
Vomito | (3,3%) |
Dispepsia | (3,3%) |
Dolore addominale | (1,3%) |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
Febbre | (2,4%) |
Reazione al sito di iniezione | (≤ 1%) |
Rigori | (≤ 1%) |
Disturbi del sistema immunitario | |
Anafilassi | (≤ 1%) |
Infezioni e infestazioni | |
Candidosi | (1,6%) |
Colite pseudomembranosa | (≤ 1%) |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
Ipoglicemia | (≤ 1%) |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
Mialgia | (≤ 1%) |
Artralgia | (≤ 1%) |
Disturbi del sistema nervoso | |
Mal di testa | (7,7%) |
Disturbi psichiatrici | |
Insonnia | (6,6%) |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
Eruzione cutanea comprendente maculopapolari, bollosi e orticari | (4,2%) |
Prurito | (3,1%) |
Porpora | (≤ 1%) |
Disturbi vascolari | |
Flebite | (1,3%) |
Tromboflebite | (≤ 1%) |
Ipotensione | (≤ 1%) |
Rossore | (≤ 1%) |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |
Epistassi | (≤ 1%) |
Prove di polmonite nosocomiale
Due studi sul tratto respiratorio inferiore nosocomiale sono state condotte infezioni. In uno studio, 222 pazienti sono stati trattati con ZOSYN in un regime posologico di 4,5 g ogni 6 ore in combinazione con un aminoglicoside e 215 pazienti sono stati trattati con imipenem / cilastatina (500 mg / 500 mg q6h) in associazione con un aminoglicoside. In questo processo , eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati segnalati da 402 pazienti, 204 (91,9%) in il gruppo piperacillin / tazobactam e 198 (92,1%) nell'imipenem / cilastatina gruppo. Venticinque (11,0%) pazienti nel gruppo piperacillina / tazobactam e 14 (6,5%) nel gruppo imipenem / cilastatina (p> 0,05) ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso.
Il secondo studio ha utilizzato un regime posologico di 3.375 g dato ogni 4 ore con un aminoglicoside.
Tabella 4: reazioni avverse da ZOSYN Plus
Prove cliniche di aminoglicosidea
Reazione avversa di classe di organi di sistema | |
Patologie del sistema emolinfopoietico | |
Trombocitemia | (1,4%) |
Anemia | (≤ 1%) |
Trombocitopenia | (≤ 1%) |
Eosinofilia | (≤ 1%) |
Disturbi gastrointestinali | |
Diarrea | (20%) |
Costipazione | (8,4%) |
Nausea | (5,8%) |
Vomito | (2,7%) |
Dispepsia | (1,9%) |
Dolore addominale | (1,8%) |
Stomatite | (≤ 1%) |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
Febbre | (3,2%) |
Reazione al sito di iniezione | (≤ 1%) |
Infezioni e infestazioni | |
Candidosi orale | (3,9%) |
Candidosi | (1,8%) |
Indagini | |
BUN aumentato | (1,8%) |
Creatinina ematica aumentata | (1,8%) |
Test di funzionalità epatica anormale | (1,4%) |
Fosfatasi alcalina aumentata | (<1%) |
Aumento dell'aspartato aminotransferasi | (≤ 1%) |
Alanina aminotransferasi aumentata | (≤ 1%) |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | |
Ipoglicemia | (≤ 1%) |
Ipokaliemia | (≤ 1%) |
Disturbi del sistema nervoso | |
Mal di testa | (4,5%) |
Disturbi psichiatrici | |
Insonnia | (4,5%) |
Disturbi renali e urinari | |
Insufficienza renale | (≤ 1%) |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
Eruzione cutanea | (3,9%) |
Prurito | (3,2%) |
Disturbi vascolari | |
Tromboflebite | (1,3%) |
Ipotensione | (1,3%) |
a Per reazioni avverse al farmaco che sono apparse in vengono presentati entrambi gli studi con la frequenza più alta. |
Altre prove: nefrotossicità
In uno studio randomizzato, multicentrico e controllato nel 1200 pazienti adulti in condizioni critiche, piperacillina / tazobactam è risultato essere un rischio fattore di insufficienza renale (odds ratio 1,7, IC 95% da 1,18 a 2,43) e associato con recupero ritardato della funzionalità renale rispetto ad altri antibatterici betalattamici Drugs.1.
Pediatria
Gli studi su ZOSYN in pazienti pediatrici suggeriscono un simile profilo di sicurezza rispetto a quello visto negli adulti. In una prospettiva, randomizzata, studio clinico comparativo in aperto su pazienti pediatrici con grave intra-addominale infezioni (inclusa appendicite e / o peritonite), 273 pazienti lo erano trattati con ZOSYN (112,5 mg / kg ogni 8 ore) e 269 pazienti sono stati trattati con cefotaxima (50 mg / kg) più metronidazolo (7,5 mg / kg) ogni 8 ore. In questo studio, eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati segnalati da 146 pazienti, 73 (26,7%) nel gruppo ZOSYN e 73 (27,1%) nel cefotaxima / metronidazolo gruppo. Sei pazienti (2,2%) nel gruppo ZOSYN e 5 pazienti (1,9%) nel il gruppo cefotaxime / metronidazole ha interrotto a causa di un evento avverso.
Eventi avversi di laboratorio (osservati durante studi clinici)
Delle prove riportate, inclusa quella del nosocomiale infezioni del tratto respiratorio inferiore in cui è stata utilizzata una dose più elevata di ZOSYN combinazione con un aminoglicoside, le modifiche ai parametri di laboratorio includono:
Ematologico - diminuzioni dell'emoglobina e ematocrito, trombocitopenia, aumento della conta piastrinica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia. Questi pazienti sono stati ritirati dalla terapia; alcuni avevano sintomi sistemici di accompagnamento (ad es., febbre, rigori, brividi)
Coagulazione - test positivo diretto di Coombs tempo prolungato di protrombina, tempo parziale prolungato di tromboplastina
Epatico - elevazioni transitorie di AST (SGOT), ALT (SGPT), fosfatasi alcalina, bilirubina
Renal - aumento della creatinina sierica, urea nel sangue azoto
Ulteriori eventi di laboratorio includono anomalie in elettroliti (ad es., aumenta e diminuisce di sodio, potassio e calcio) iperglicemia, diminuzione delle proteine totali o dell'albumina, riduzione della glicemia aumento della gamma-glutamiltransferasi, ipopotassiemia e tempo di sanguinamento prolungato.
Esperienza post-marketing
Oltre alle reazioni avverse al farmaco identificate in studi clinici in Tabella 3 e Tabella 4, le seguenti reazioni avverse hanno è stato identificato durante l'uso post-approvazione di ZOSYN. Perché queste reazioni sono riportato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco esposizione.
Epatobiliare - epatite, ittero
Ematologico - anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia
Immune - reazioni di ipersensibilità , reazioni anafilattiche / anafilattoidi (incluso shock)
Renal - nefrite interstiziale
Respiratorio - polmonite eosinofila
Pelle e appendici - eritema multiforme , Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici, (DRESS), esantematoso generalizzato acuto pustolosi (AGEP), dermatite esfoliativa
Esperienza aggiuntiva con piperacillina
È stata anche segnalata la seguente reazione avversa piperacillin per iniezione :
Scheletrico - rilassamento muscolare prolungato.
Esperienza post-marketing con ZOSYN in pediatrico i pazienti suggeriscono un profilo di sicurezza simile a quello osservato negli adulti.
Sono stati segnalati casi post-marketing di sovradosaggio con piperacillin / tazobactam. La maggior parte di quegli eventi vissuti, incluso nausea, vomito e diarrea sono stati riportati anche con il solito dosaggi raccomandati. I pazienti possono manifestare eccitabilità o convulsioni neuromuscolari se dosi superiori a quelle raccomandate vengono somministrate per via endovenosa (in particolare in presenza di insufficienza renale).
Il trattamento deve essere di supporto e sintomatico secondo la presentazione clinica del paziente. Concentrazioni sieriche eccessive di entrambi la piperacillina o il tazobactam possono essere ridotti mediante emodialisi. A seguito di un singolo 3,375 g di dose di piperacillina / tazobactam, la percentuale di piperacillina e la dose di tazobactam rimossa dall'emodialisi era rispettivamente di circa il 31% e il 39% .
Il parametro farmacodinamico per piperacillina / tazobactam questo è il più predittivo dell'efficacia clinica e microbiologica è il tempo sopra MIC .
La media e i coefficienti di variazione (CV%) per il parametri farmacocinetici di piperacillina e tazobactam dopo multipli le dosi endovenose sono riassunte nella Tabella 6.
Tabella 6: Piperacillin medio (CV%) e Tazobactam PK
Parametri
Piperacillin | ||||||
Piperacillin / Tazobactam Dosea | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / min | VL | T½h | CLR mL / min |
2,25 g | 134 | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0,79 | -- |
3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0,84 | 140 |
4,5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0,84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Piperacillin / Tazobactam Dosea | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / min | VL | T½ | CLR% mL / min |
2,25 g | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0,77 | -- |
3.375 g | 24 | 25,0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4,5 g | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14.7 | 0,82 | -- |
a Piperacillin e tazobactam sono stati somministrati
combinazione, infusa per oltre 30 minuti. b I numeri tra parentesi sono coefficienti di variazione (CV%). |
Picco di concentrazioni plasmatiche di piperacillina e tazobactam vengono raggiunti immediatamente dopo il completamento di un'infusione endovenosa di ZOSYN Concentrazioni plasmatiche di piperacillina, a seguito di un'infusione di 30 minuti di ZOSYN , erano simili a quelli raggiunti quando erano dosi equivalenti di piperacillina amministrato da solo. Concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di piperacillina e tazobactam erano simili a quelli raggiunti dopo la prima dose a causa delle brevi emivite di piperacillina e tazobactam.
Distribuzione
Sia la piperacillina che il tazobactam sono circa il 30% legato alle proteine plasmatiche. Il legame proteico della piperacillina o tazobactam non è influenzato dalla presenza dell'altro composto. Legame proteico del metabolita tazobactam è trascurabile.
Piperacillin e tazobactam sono ampiamente distribuiti in tessuti e fluidi corporei tra cui mucosa intestinale, cistifellea, polmone, femmina tessuti riproduttivi (utero, ovaio e tuba di Falloppio), liquido interstiziale e bile. Le concentrazioni medie di tessuto sono generalmente dal 50% al 100% di quelle contenute plasma. La distribuzione di piperacillina e tazobactam nel liquido cerebrospinale è basso in soggetti con meningi non infiammate, come con altre penicilline (vedi Tabella 7).
Tabella 7: Concentrazioni di piperacillina / tazobactam in
Tessuti e fluidi selezionati dopo singola 4 g / 0,5 g 30 minuti IV Infusione di ZOSYN
Tessuto o fluido | Na | Periodo di campionamentob (H) | Intervallo di concentrazione PIP medio (mg / L) | Tessuto: gamma al plasma | Tazo Concentration Range (mg / L) | Tessuto Tazo: gamma al plasma |
Pelle | 35 | 0,5 - 4,5 | 34,8 - 94,2 | 0,60 - 1,1 | 4.0 - 7.7 | 0,49 - 0,93 |
Tessuto grasso | 37 | 0,5 - 4,5 | 4.0 - 10.1 | 0,097 - 0,115 | 0,7 - 1,5 | 0,10 - 0,13 |
Muscolo | 36 | 0,5 - 4,5 | 9.4 - 23.3 | 0,29 - 0,18 | 1.4 - 2.7 | 0,18 - 0,30 |
Mucosa intestinale prossimale | 7 | 1,5 - 2,5 | 31.4 | 0,55 | 10.3 | 1.15 |
Mucosa intestinale distale | 7 | 1,5 - 2,5 | 31.2 | 0,59 | 14.5 | 2.1 |
Appendice | 22 | 0,5 - 2,5 | 26,5 - 64,1 | 0,43 - 0,53 | 9.1 - 18.6 | 0,80 - 1,35 |
a Ogni soggetto ha fornito un singolo campione. b Tempo dall'inizio dell'infusione |
Metabolismo
La piperacillina viene metabolizzata in un minore microbiologico metabolita desetilico attivo. Tazobactam viene metabolizzato in un singolo metabolita che manca di attività farmacologiche e antibatteriche.
Escrezione
Dopo dosi singole o multiple di ZOSYN in buona salute soggetti, l'emivita plasmatica di piperacillina e di tazobactam variava da Da 0,7 a 1,2 ore e non è stato influenzato dalla dose o dalla durata dell'infusione.
Sia la piperacillina che il tazobactam vengono eliminati tramite il rene mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La piperacillina viene escreta rapidamente come farmaco immodificato con il 68% della dose somministrata escreto nel urina. Tazobactam e il suo metabolita vengono eliminati principalmente per via renale escrezione con l'80% della dose somministrata escreta come farmaco immodificato e il resto come singolo metabolita. Piperacillin, tazobactam e desetil piperacillina sono anche secreti nella bile.