Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Acidexam
Desametasone
OZURDEX è indicato per il trattamento di pazienti adulti con:
- compromissione della vista dovuta ad edema maculare diabetico (DME) pseudofacico o considerato non sufficientemente reattivo o inadeguato alla terapia non corticosteroidea
- edema maculare dopo occlusione della vena retinica di ramo (BRVO) o occlusione della vena retinica centrale (CRVO)
- infiammazione del segmento posteriore dell'occhio che si presenta come uveite non infettiva
Indicato per il trattamento di condizioni infiammatorie reattive agli steroidi della congiuntiva, della cornea e del segmento anteriore dell'occhio, vieni uveite anteriore, irite, ciclite, congiuntivite allergica e primaverile, cheratite da herpes zoster, cheratite puntata superficiale e cheratite superficiale aspecifica.
Indicato anche per il trattamento delle lesioni corneali da ustioni chimiche, radiazioni o termiche o in seguito alla penetrazione da parte di corpi estranei. Indicato per l'uso post-operatorio per ridurre le reazioni infiammatorie e sopprimere la reazione del trapianto.
OZURDEX deve essere amministrato da un oculista qualificato esperto in iniziative intravitreali.
Posologia
La dose raccomandata è di un impianto OZURDEX da somministrare intra-vitrealmente all'occhio interessato. La somministrazione concomitante ad entrambi gli occhi non è raccomandata.
DME
I pazienti trattati con OZURDEX che hanno avuto una risposta iniziale e secondo il parere del medico possono trarre beneficio dal trattamento senza essere esposti a rischi significativi devono essere considerati per il trattamento.
Il ritrattamento può essere effettuato dopo circa 6 mesi se il paziente manifesta una diminuzione della vista e / o un aumento dello spessore retinico, secondario a edema maculare diabetico ricorrente o in peggioramento.
Attualmente non vi è esperienza sull'efficienza o la sicurezza delle amministrazioni ripetute in DME oltre 7 impianti.
RVO e uveite
Dosi ripetute devono essere prese in considerazione quando un paziente manifesta una risposta al trattamento seguita successivamente da una perdita dell'acuità visiva e secondo il medico può trarre beneficio dal ritrattamento senza essere esposto a rischi significativi.
I pazienti che presentano e mantengono una visione migliorata non devono essere ritirati. I pazienti che presentano un deterioramento della vista, che non è rallentato da OZURDEX, non devono essere ritirati.
Ci sono solo informazioni molto limitate su intervalli di somministrazione ripetuti inferiori a 6 mesi.
Per informazioni riguardanti l'attuale esperienza di sicurezza delle amministrazioni ripetute oltre 2 impianti nel segmento posteriore uveite non infettiva e
I pazienti devono essere monitorati dopo l'iniezione per consentire un trattamento precoce in caso di infezione o aumento della pressione intraoculare.
Popolazioni speciali
Anziani (>65 anni)
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.
Insufficienza renale
OZURDEX non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale, tuttavia non sono necessarie considerazioni particolari in questa popolazione.
Insufficienza epatica
OZURDEX non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica
Popolazione pediatrica
Non esiste un uso rilevante di OZURDEX nella popolazione pediatrica in
- edema maculare diabetico
- edema maculare dopo occlusione della vena retinica di ramo (BRVO) o occlusione della vena retinica centrale (CRVO)
La sicurezza e l'efficacia di OZURDEX nell'uveite nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione
OZURDEX è un impianto intravitreale monouso in applicatore solo per uso intravitreale.
Ogni applicatore può essere utilizzato solo per il trattamento di un singolo occhio.
La procedura di iniezione intravitreale deve essere eseguita in condizioni asettiche controllate che includono l'uso di guanti sterili, un drappo sterile e uno speculum palpebrale sterile (o equivalente).
Il paziente deve essere istruito ad auto-somministrare gocce antimicrobiche ad ampio spettro ogni giorno per 3 giorni prima e dopo ogni iniezione. Prima dell'iniezione, la cute perioculare, la palpebra e la superficie oculare devono essere disinfettate (usando ad esempio gocce di soluzione di povidone iodio al 5% sulla congiuntiva come è stato fatto negli studi clinici per l'approvazione di OZURDEX) e deve essere somministrata onu'anestesia locale adeguata. Rimuovere la busta di alluminio dalla scatola ed esaminare per eventuali danni. Quindi, in un campo sterile, aprire la busta di alluminio e posizionare delicatamente l'applicatore su un vassoio sterile. Rimuovere con cautela il cappuccio dall'applicatore. Una volta aperta la busta di alluminio l'applicatore deve essere usato immediatamente
Tenere l'Applicatore in una mano e tirare la linguetta di sicurezza direttamente dall'applicatore. Non torcere o flettere la linguetta. Con lo smusso dell'ago verso l'alto lontano dalla sclera, far avanzare l'ago di circa 1 mm nella sclera, quindi reindirizzare verso il centro dell'occhio nella cavità vitrea fino a quando il manicotto di silicone è contro la congiunzione. Prima lentamente il pulsante dell'attuatore fino a quando non si nota un clic udibile. Prima di estrarre l'applicatore dall'occhio, assicurarsi che il pulsante dell'attuatore sia completamente premuto e bloccato a filo con la superficie dell'applicatore. Rimuovere l'ago nella stessa direzione utilizzata per entrare nel vitreo
Immediatamente dopo l'iniezione di OZURDEX, utilizzare l'oftalmoscopia indiretta nel quadrante dell'iniezione per confermare il successo dell'impulso. La visualizzazione è possibile nella grande maggioranza dei casi. Nei casi in cui l'impianto non può essere visualizzato, prendere un batuffolo di cotone sterile e premere leggermente sul sito di iniezione per visualizzare l'impianto.
Dopo l'iniezione intravitreale i pazienti devono continuare ad essere trattati con un antimicrobico ad ampio spettro.
Adulti, adolescenti e bambini (di età pari o superiore a 2 anni)
La frequenza di instillazione delle gocce e la durata del trattamento variano a seconda della gravità della condizione sottostante e della risposta al trattamento.
Le infiammazioni gravi richiedono da una a due gocce instillate nell'occhio ogni trenta-sessanta minuti fino a quando non si verifica una risposta soddisfacente.
Se non vi è risposta, deve essere presa in considerazione una terapia steroidea subcongiuntivale o sistemica. Quando è stata osservata una risposta favorevole ridurre il dosaggio verso una goccia ogni quattro ore.
Si raccomanda l'occlusione nasolacrimale o la chiusura delicatamente della palpebra dopo la somministrazione. Ciò può ridurre l'assorbimento sistemico dei medicinali somministri per via oculare e determinare una diminuzione delle reazioni avverse sistemiche.
Pazienti pediatrici
La sicurezza e l'efficacia di questo prodotto non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
-
- Infezione oculare o perioculare attiva o sospetta, inclusa la maggior parte delle malattie epatite della cornea e della congiuntiva, inclusa cheratite epiteliale attiva da herpes simplex (cheratite dendritica), vaccino, varicella, infezioni micobatteriche e malattie fungine.
- Glaucoma avanzato che non può essere opportunamente controllato dai soli medicinali.
- Occhi afachici con rottura della capsula posteriore della lente.
- Occhi con lente intraoculare a camera anteriore (aciol), iride o lente intraoculare fissata transsclerale e capsula posteriore rotta della lente.
- Vaccinia, varicella o altre malattie virali della cornea e della congiunta (eccetto cheratite da herpes zoster)
- Cheratite da Herpes simplex
- Malattie fungine delle strutture oculari
- Infezioni oculari micobatteriche
- Infezioni batteriche Acute non trattate
-
Le iniziative intravitreose, comprese quelle con OZURDEX, possono essere associate a endoftalmite, infiammazione intraoculare, aumento della pressione intraoculare e distacco della retina. Devono sempre essere utilizzate adeguate tecniche di introduzione asettica. Inoltre, i pazienti devono essere monitorati dopo l'iniezione per consentire un trattamento precoce in caso di infezione o aumento della pressione intraoculare. Il monitoraggio può consistere in un controllo della perfusione della testa del nervo ottico immediatamente dopo l'iniezione, in una tonometria entro 30 minuti dall'iniezione e in una biomicroscopia tra due e sette giorni dopo l'iniezione.
I pazienti devono essere istruiti a segnalare senza indugio qualsiasi sintomo indicativo di endoftalmite o di uno qualsiasi degli eventi sopra menzionati, ad esempio dolore oculare, visione offuscata, ecc..
Tutti i pazienti con lacerazione della capsula posteriore, come quelli con una lente posteriore (e.gr. a causa della chirurgia della cataratta), e / o colore che hanno un'apertura dell'iride alla cavità vitrea (e.gr. a causa di iridectomia) con o senza una storia di vitrectomia, sono a rischio di migrazione dell'impianto nella camera anteriore. La migrazione dell'impianto alla camera anteriore può portare ad edema corneale. L'edema corneale persistente e grave potrebbe progredire fino alla necessità di un trapianto di cornea. Oltre a quei pazienti controindicati in cui OZURDEX non deve essere usato, OZURDEX deve essere usato con cautela e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio / beneficio. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per consentire la diagnosi precoce e la gestione della migrazione dei dispositivi.
L'uso di corticosteroidi, incluso OZURDEX, può indurre cataratta (inclusa la cataratta sottocapsulare posteriore), aumento della PIO, glaucoma indotto da steroidi e può causare infezioni oculari secondarie.
Negli studi clinici DME di 3 anni, il 59% dei pazienti con un occhio fachico trattato con OZURDEX è stato sottoposto a un intervento di cataratta nell'occhio dello studio.
Dopo la prima introduzione l'incidenza della cataratta appare più elevata nei pazienti con uveite non infettiva del segmento posteriore rispetto ai pazienti con BRVO/CRVO. Negli studi clinici BRVO / CRVO, la cataratta è stata riportata più frequentemente in pazienti con lente fachica che hanno ricevuto una seconda iniezione. Solo 1 paziente su 368 ha richiesto un intervento di cataratta durante il primo trattamento e 3 pazienti su 302 durante il secondo trattamento. Nello studio sull'uveite non infettiva, 1 paziente su 62 pazienti fachici è stato sottoposto a un intervento di cataratta dopo una singola iniezione.
La prevalenza di emicrania congiunta nei pazienti con uveite non infettiva del segmento posteriore sembra essere più elevata rispetto a BRVO / CRVO e DME. Ciò potrebbe essere attribuibile alla procedura di iniezione intravitreosa o all'uso concomitante di corticosteroidi topici e/o sistemi o di farmaci antinfiammatori non steroidei. Non è richiesto alcun trattamento poiché si verifica una risoluzione spontanea.
Come previsto con il trattamento steroideo oculare e le iniziative intravitreali, si possono osservare aumenti della pressione intraoculare (IOP) . L'aumento della IOP è normalmente gestibile con i farmaci che abbassano la IOP. Tra i pazienti che presentavano un aumento della IOP >10 mmHg rispetto al basale, la percentuale maggiore ha mostrato questo aumento della IOP tra 45 e 60 giorni dopo l ' iniezione. Pertanto, è necessario un monitoraggio regolare della PIO, indipendentemente dalla Pio basale, e qualsiasi aumento deve essere gestito in modo appropriato dopo l'iniezione, se necessario. I pazienti di età inferiore a 45 anni con edema maculare a seguito di occlusione venosa retinica o infiammazione del segmento posteriore dell'occhio che si presentano come uveite non infettiva hanno maggiori probabilità di manifestare un aumento della PIO.
I corticosteroidi devono essere usati con cautela in pazienti con anamnesi di infezione virale oculare (ad es. herpes simplex) e non devono essere utilizzati in pazienti con herpes simplex oculare attivo.
La sicurezza e l'efficacia di OZURDEX amministrato contemporaneamente ad entrambi gli occhi non sono state studiate. Pertanto la somministrazione concomitante ad entrambi gli occhi non è raccomandata.
OZURDEX non è stato studiato in pazienti con edema maculare secondario a RVO con ischemia retinica significativa. Pertanto OZURDEX non è raccomandato.
Negli studi di Fase 3 è stato studiato un numero limitato di soggetti con diabete di tipo 1 e la risposta a OZURDEX in questi soggetti non è stata significativamente diversa da quella dei soggetti con diabete di tipo 2.
Nella RVO, la terapia anticoagulante è stata utilizzata nel 2% dei pazienti trattati con OZURDEX
Medicinali anti-piastrinici, come clopidogrel, sono stati utilizzati ad un certo punto durante gli studi clinici in un massimo del 56% dei pazienti. Per i pazienti che assumevano farmaci concomitanti e anti-piastrinici, sono stati riportati eventi avversi emorragici in una percentuale leggermente superiore di pazienti iniettati con OZURDEX (fino al 29%) rispetto al gruppo sham (fino al 23%), indipendentemente dall'indicazione o dal numero di trattamenti. L ' evento inverso emorragico più comune riportato è stato l'emorragia congiunta (fino al 24%).
OZURDEX deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali anticoagulanti o anti-piastrinici.
- Solo per uso oculare.
- L'uso prolungato di corticosteroidi oftalmici topici può causare ipertensione oculare e / o glaucoma, con danni al nervo ottico, ridotta acuità visiva, difetti del campo visivo e formazione di cataratta sottocapsulare posteriore. Nei pazienti che ricevono una terapia oftalmica prolungata con corticosteroidi, la pressione intraoculare e il cristallino devono essere controllati regolarmente e frequentemente, in particolare nei pazienti con anamnesi o presenza di glaucoma. Ciò è particolarmente importante nei pazienti pediatrici poiché il rischio di ipertensione oculare indotta da corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e può verificarsi prima che negli adulti. Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotta da corticosteroidi e / o formazione di cataratta è aumentato nei pazienti predisposti (e.gr. diabete)
- I corticosteroidi argomenti non devono essere usati per più di una settimana tranne sotto supervisione oftalmica, con controlli regolari della pressione intraoculare.
-La sindrome di Cushing e/o la soppressione surrenale associata tutte'assorbimento sistemico del desametasone oculare possono verificarsi dopo terapia continua intensiva o a lungo termine in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti trattati con inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat). In questi casi, il trattamento deve essere progressivamente interrotto.
- I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni batteriche, virali e fungine e mascherare i segni clinici delle infezioni. In questi casi la terapia antibiotica è obbligatoria. Infezione fungina deve essere sospettata in pazienti con ulcerazione corneale persistente e la terapia con corticosteroidi deve essere interrotta se si verifica un'infezione fungina.
- I corticosteroidi oftalmici possono rallentare la guarigione della ferita corneale. I fans argomenti sono anche noti per radunare o ritardare la garanzia. L'uso concomitante di fans argomenti e steroidi argomenti può aumentare il potenziale di problemi di garanzia..
- In quelle malattie che causano assottigliamento della cornea o sclera, perforazioni sono stati conosciuti per verificarsi con l ' uso di corticosteroidi topici.
- Disturbi visivi possono essere riportati con l ' uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente presenta sintomi venire visione offuscata o altri disturbi ascolti visivi, il paziente deve essere preso in considerazione per il rinvio dell'onu oculista per la valutazione di possibili causa che possono essere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) che sono state riportate dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.
- L'usura delle lenti a contatto non è raccomandata durante il trattamento di un'infiammazione oculare.
- Inoltre, questo prodotto contiene benzalconio cloruro che può causare irritazione agli occhi ed è noto per scolorare le lenti a contatto morbide. Evitare il contatto con lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere istruiti a rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione di Aacidexam e attendere almeno 15 minuti prima del reinserimento.
- Non ci sono prove di sicurezza nell'uso nei bambini al di sotto dei due anni di età.
OZURDEX può influenzare moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti possono manifestare una riduzione temporanea della vista dopo aver ricevuto OZURDEX mediante iniezione intravitreale. Non devono guidare veicoli o usare macchinari fino a quando questo non si è risolto.
Aacidexam non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Come con qualsiasi medicinale oftalmico topico, un temporaneo offuscamento della vista o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica un offuscamento della vista dopo l'istillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o usare macchinari.
Sintesi del profilo di sicurezza
Gli eventi avversi più comunemente riportati dopo il trattamento con OZURDEX sono quelli frequentemente osservati con trattamento steroideo oftalmico o iniziative intravitreali (aumento della PIO, formazione di cataratta ed emorragia congiunta o vitreale rispettivamente).
Le reazioni avverse meno frequentemente riportate, ma più gravi, includono endoftalmite, retinite necrotizzante, distacco della retina e rottura della retina.
Ad eccezione del mal di testa e dell'emicrania, non sono state identificate reazioni avverse sistemiche con l'uso di OZURDEX.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse premuroso correlate al trattamento con OZURDEX dagli studi clinici di Fase III (DME, BRVO/CRVO e uveite) e le segnalazioni spontanee sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA nella tabella seguente, utilizzando la seguente convenzione:
Molto comune (>1/10)
Tabella 1 Reazioni avverse
* indica reazioni avverse considerate correlate alla procedura di iniezione intravitreale (la frequenza di queste reazioni avverse è proporzionale al numero di trattamenti amministrativi).
** in uno studio osservazionale del mondo reale di 24 mesi nel trattamento dellíedema maculare dopo RVO e uveite non infettiva che colpisce il segmento posteriore dell'occhio, questi eventi avversi sono stati riportati più frequentemente tra i pazienti che hanno ricevuto > 2 iniezioni vs pazienti che hanno ricevuto ≤2 iniezioni
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Edema Maculare Diabetico
La sicurezza clinica di OZURDEX in pazienti con edema maculare diabetico è stata valutata in due studi randomizzati di fase 3, in doppia maschera, controllati con simulazione. In entrambi gli studi, un totale di 347 pazienti sono stati randomizzati e hanno ricevuto OZURDEX e 350 pazienti hanno ricevuto sham.
Le reazioni avverse riportate più frequentemente durante l'intero periodo di studio nell'occhio di studio dei pazienti trattati con OZURDEX sono state cataratta ed aumento della PIO (vedere sotto).
Negli studi clinici DME a 3 anni, al basale, l ' 87% dei pazienti con occhio fachico trattato con OZURDEX presentava un certo grado di opacizzazione del cristallino/ cataratta precoce. L'incidenza di tutti i tipi di cataratta osservati (cataratta corticale, cataratta diabetica, cataratta nucleare, cataratta subcapsulare, cataratta lenticolare, cataratta) è stata del 68% nei pazienti trattati con OZURDEX con occhio fachico negli studi di 3 anni. Il 59% dei pazienti con un occhio di studio fachico ha richiesto un intervento chirurgico alla cataratta entro la visita finale di 3 anni, con la maggior parte eseguita nel 2nd and 3rd years.
La Pio Media nell'occhio dello studio al basale era la stessa in entrambi i gruppi di trattamento (15,3 mmHg). L'aumento medio rispetto alla IOP basale non ha superato 3,2 mmHg in tutte le visite nel gruppo trattato con OZURDEX, con il picco della IOP media alla visita di 1,5 mesi dopo l'introduzione e il ritorno a livelli approssimativamente basali entro il mese 6 dopo ogni introduzione. La velocità e l'entità dell'aumento della PIO dopo il trattamento con OZURDEX non sono aumentate in seguito a ripetute iniziazioni di OZURDEX.
Il 28% dei pazienti trattati con OZURDEX ha avuto un aumento della IOP > 10 mmHg rispetto al basale ad una o più visite durante lo studio. Al basale il 3% dei pazienti richiedeva farmaci per abbattere la IOP. Complessivamente, il 42% dei pazienti ha richiesto farmaci per abbattere la Pio nell'occhio dello studio ad un certo punto durante gli studi di 3 anni, con la maggior parte di questi pazienti che richiedevano più di un farmaco. Il picco di utilizzo (33%) si è verificato durante i primi 12 mesi ed è rimasto simile di anno in anno.
Un totale di 4 pazienti (1%) trattati con OZURDEX hanno avuto procedure nell'occhio dello studio per il trattamento dell'aumento della PIO. Onu paziente trattato con OZURDEX ha richiesto onu intervento chirurgico incisionale (trabeculectomia) per gestire l'elevazione della PIO indotta da steroidi, 1 paziente ha avuto una trabeculectomia a causa della fibrina della fotocamera anteriore che bloccava il deflusso acquoso portando ad un aumento della PIO, 1 paziente ha avuto un'iridotomia per il glaucoma ad angolo stretto e 1 paziente ha avuto iridectomia a causa di chirurgia della cataratta. Nessun paziente ha richiesto la rimozione dell'impianto mediante vitrectomia per controllare la Pio
BRVO / CRVO
La sicurezza clinica di OZURDEX in pazienti con edema maculare a seguito di occlusione venosa retinica centrale o ramificata è stata valutata in due studi di Fase III randomizzati, in doppio mascheramento, controllati con simulazione. Un totale di 427 pazienti sono stati randomizzati a ricevere OZURDEX e 426 a ricevere sham nei due studi di Fase III. un totale di 401 pazienti (94 %) randomizzati e trattati con OZURDEX ha completato il periodo di trattamento iniziale (fino al giorno 180).
Un totale del 47,3% dei pazienti ha avuto almeno una reazione avversa. Le reazioni avverse più frequentemente riportate nei pazienti trattati con OZURDEX sono state l'aumento della pressione intraoculare (24,0 %) e l'emorragia congiunta (14,7 %).
Il profilo delle reazioni avverse per i pazienti con BRVO è stato simile a quello osservato per i pazienti con CRVO, sebbene l'incidenza complessiva delle reazioni avverse sia stata più elevata per il sottogruppo di pazienti con CRVO.
L'aumento della pressione intraoculare (IOP) con OZURDEX ha raggiunto il picco al giorno 60 ed è tornato ai livelli basali al giorno 180. Gli aumenti della IOP non hanno richiesto alcun trattamento o sono stati gestiti con l'uso temporaneo di medicinali argomenti che riducono la IOP. Durante il periodo di trattamento iniziale, lo 0,7 % (3/421) dei pazienti che hanno ricevuto OZURDEX ha richiesto procedure laser o chirurgiche per la gestione di una IOP elevata nell'occhio dello studio rispetto allo 0,2% (1/423) con sham.
Il profilo delle reazioni avverse di 341 pazienti analizzati dopo una seconda iniezione di OZURDEX è stato simile a quello della prima iniezione. Un totale del 54% dei pazienti ha avuto almeno una reazione avversa. L 'incidenza dell' aumento della IOP (24,9 %) è stata simile a quella osservata dopo la prima iniezione e allo stesso modo è tornata al basale dal giorno 180 in aperto. L'incidenza complessiva della cataratta è stata più elevata dopo 1 anno rispetto ai 6 mesi iniziali.
Uveite
La sicurezza clinica di OZURDEX in pazienti con infiammazione del segmento posteriore dell'occhio che si presenta come uveite non infettiva è stata valutata in uno studio singolo, multicentrico, mascherato e randomizzato.
Un totale di 77 pazienti sono stati randomizzati a ricevere OZURDEX e 76 a ricevere Sham. Un totale di 73 pazienti (95%) randomizzati e trattati con OZURDEX ha completato lo studio di 26 settimane.
Le reazioni avverse riportate più frequentemente nell'occhio dello studio di pazienti trattati con OZURDEX sono state peggiorate congiuntamente (30,3%), aumento della pressione intraoculare (25,0%) e cataratta (11,8%).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo
Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintesi del profilo di sicurezza
Negli studi clinici, la reazione avversa più comune è stata il disagio oculare.
Tabella delle reazioni avverse
Le seguenti reazioni avverse sono classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (>1/10), comune (> 1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10. 000, <1/1. 000), molto raro (<1/10. 000), O non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. Le reazioni avverse sono state osservate durante gli studi clinici e l'esperienza post-marketing con Aacidexam.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
I corticosteroidi oftalmici argomenti prolungati possono causare un aumento della pressione intraoculare con danni al nervo ottico, ridotta acuità visiva e difetti del campo visivo e formazione di cataratta sottocapsulare posteriore.
A causa della componente corticosteroide, nelle malattie che causano l'assottigliamento della cornea o della sclera c'è un rischio maggiore di perforazione soprattutto dopo lunghi trattamenti.
I corticosteroidi possono ridurre la resistenza e aiutare nella creazione di infezioni.
Casi di calcificazione corneale sono stati riportati molto raramente in associazione con l'uso di colliri contenuti fosfati in alcuni pazienti con cornee significativamente danneggiate.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite il sistema nazionale di segnalazione:
Regno Unito
Schema Di Cartellino Giallo
Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Se si verifica un sovraccarico, la pressione intraoculare deve essere monitorata e trattata, se ritenuto necessario dal medico curante.
L'uso topico intenso a lungo termine può portare a effetti sistemici. È improbabile che l'originale orale del contenuto del flacone (fino a 10 ml) porti a gravi effetti opposti.
Un sovradosaggio oculare di Aacidexam può essere lavato dagli occhi con acqua tiepida.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: oftalmologici, agenti antinfiammatori, codice ATC: S01BA01
Il desametasone, un potente corticosteroide, ha dimostrato di sopprimere l'infiammazione iniettando edema, deposizione di fibrina, perdita capillare e migrazione fagocitaria della risposta infiammatoria. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è una città che viene espressa a concentrazioni maggiori nel contesto dell'edema maculare. È un potente promotore della permeabilità vascolare. È stato dimostrato che i corticosteroidi iniettano l'espressione di VEGF. Inoltre, i corticosteroidi prevengono il rilascio di prostaglandine, alcune delle quali sono state identificate come mediatori dell'edema maculare cistoide.
Efficacia clinica e sicurezza
Edema Maculare Diabetico
L ' efficacia di OZURDEX è stata valutata in causa studi paralleli di 3 anni, multicentrici, in doppia maschera, randomizzati, controllati, in modo fittizio, con struttura identica, che comprendevano complessivamente 1.048 pazienti (studi 206207-010 e 206207-011). Un totale di 351 pazienti sono stati randomizzati a OZURDEX, 347 a desametasone 350 µg E 350 pazienti a sham.
I pazienti erano eleggibili per il ritrattamento basato su spessore retinico del sottocampo centrale >175 micron mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) o su interpretazione degli investigatori DELL OCT per qualsiasi evidenza di edema retinico residuo costituito da cisti intraretiniche o da qualsiasi regione di maggiore ispessimento retinico all'interno o all'esterno del sottocampo centrale. I pazienti hanno ricevuto fino a 7 trattamenti a intervalli non più frequentemente di circa ogni 6 mesi.
La terapia di fuga è stata autorizzata a discrezione degli investigatori in qualsiasi fase, ma ha portato al successivo ritiro dagli studi.
Un totale del 36% dei pazienti trattati con OZURDEX ha interrotto la partecipazione allo studio per qualsiasi motivo durante lo studio rispetto al 57% dei pazienti sham. I tassi di interruzione a causa di eventi avversi sono stati simili tra i gruppi di trattamento e quelli di simulazione (13% vs 11%). La sospensione a causa della mancanza di efficacia è stata più bassa nel gruppo trattato con OZURDEX rispetto a sham (7% vs 24%).
Gli endpoint primari e secondari chiave per gli studi 206207-010 e 011 sono presentati nella Tabella 2. Il miglioramento della vista nel gruppo DEX700 è stato confuso dalla formazione di cataratta. Il miglioramento della vista è stato ristabilito dopo la rimozione della cataratta.
Tabella 2. Efficacia negli studi 206207-010 e 206207-011 (popolazione ITT)
Gli endpoint primari e secondari chiave per l'analisi aggregata per i pazienti pseudofachici sono presentati nella Tabella 3.
Tabella 3. Efficacia in pazienti pseudofachici (studi aggregati 206207-010 e 206207-011)
Gli endpoint primari e secondari chiave per l'analisi aggregata per i pazienti con qualsiasi trattamento precedente sono presentati nella Tabella 4.
Tabella 4. Efficacia in pazienti con qualsiasi trattamento precedente (studi aggregati 206207-010 e 206207-011)
BRVO / CRVO
L'efficacia di OZURDEX è stata valutata in studi a causa paralleli multicentrici, in doppio mascheramento, randomizzati, controllati con sham, con struttura identica, che insieme comprendevano 1.267 pazienti randomizzati a ricevere onu trattamento con impianti desametasone da 350 µg o 700 µg o Sham (studi 206207-008 e 206207-009). Un totale di 427 pazienti sono stati randomizzati a OZURDEX, 414 a desametasone 350 µg e 426 pazienti a sham.
Sulla base dei risultati dell analisi aggregata, il trattamento con impianti OZURDEX ha mostrato onu'incidenza statisticamente significativamente maggiore di risponditore, definiti venire pazienti che hanno ottenuto onu miglioramento > 15 lettera rispetto al basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) a 90 giorni dall''iniezione di un singolo impianto, rispetto alla simulazione (p < 0,001).
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la misura primaria di efficacia di > 15 lettere di miglioramento rispetto al basale in BCVA dopo l'introduzione di un singolo impianto è mostrata nella Tabella 5. Un effetto del trattamento è stato osservato al primo punto di osservazione del giorno 30. L effetto massimo del trattamento è stato osservato al giorno 60 e la differenza nell'incidenza dei Responder è stata statisticamente significativa a favore di OZURDEX rispetto a sham in tutti i momenti fino al giorno 90 successivo all introduzione. Nei pazienti trattati con OZURDEX è continuata ad essere una percentuale numericamente maggiore di responder per un miglioramento > 15 lettere rispetto al basale in BCVA rispetto a sham al giorno 180.
Tabella 5. Percentuale di pazienti con > 15 lettere miglioramento rispetto al basale migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio (popolazione ITT aggregata)
una proporzione significativamente più alta con OZURDEX rispetto a sham (p < 0.001)
La variazione media rispetto al basale di BCVA è stata significativamente maggiore con OZURDEX rispetto a sham in tutti i tempi.
In ogni studio di Fase III e nell'analisi aggregata, il tempo per ottenere onu miglioramento > 15 lettere (3 righe) nelle curva di risposta cumulativa BCVA è stato significativamente diverso con OZURDEX rispetto a sham (p < 0,001) con i pazienti trattati con OZURDEX che hanno ottenuto onu miglioramento di 3 righe in BCVA prima rispetto ai pazienti trattati con sham.
OZURDEX è stato numericamente superiore alla fine nel prevenire la perdita della vista, come dimostrato da una percentuale inferiore di pazienti che hanno manifestato un deterioramento della vista di > 15 lettere nel gruppo OZURDEX durante il periodo di valutazione di 6 mesi.
In ciascuno degli Studi di fase III e nell'analisi aggregata, lo spessore retinico medio era significativamente inferiore e la riduzione media dal basale era significativamente maggiore, con OZURDEX (-207,9 micron) rispetto a sham (-95,0 micron) al giorno 90 (p < 0,001, dati aggregati). L'effetto del trattamento valutato da BCVA al giorno 90 è stato quindi supportato da questa scoperta anatomica. Al giorno 180 La riduzione media dello spessore retinico (-119,3 micron) rispetto allo sham non era significativa.
Pazienti che avevano un punteggio BCVA <84 o spessore retinico > 250 micron mediante tomografia a coerenza ottica OCT e secondo lo sperimentatore il trattamento non avrebbe messo il paziente a rischio
Per quanto riguarda il trattamento iniziale, la risposta di picco è stata osservata al giorno 60 nella fase in aperto. I tassi di risposta cumulativa sono stati più elevati durante la fase in aperto nei pazienti che hanno ricevuto due iniziative consecutive di OZURDEX rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto un'iniezione di OZURDEX nella fase iniziale.
La percentuale di responder in ogni momento è sempre stata maggiore dopo il secondo trattamento rispetto al primo trattamento. Mentre, ritardare il trattamento per 6 mesi si traduce in una percentuale inferiore di responder in tutti i momenti della fase in aperto rispetto a quelli che ricevono una seconda iniezione di OZURDEX.
Uveite
L'efficacia clinica di OZURDEX è stata valutata in uno studio singolo, multicentrico, mascherato e randomizzato per il trattamento dell'infiammazione oculare non infettiva del segmento posteriore in pazienti con uveite.
Un totale di 229 pazienti sono stati randomizzati a ricevere impianti di smaltimento da 350 µg o 700 µg o sham. Di questi, un totale di 77 sono stati randomizzati a ricevere OZURDEX, 76 a desametasone 350 µg e 76 a sham. Un totale del 95% dei pazienti ha completato lo studio di 26 settimane.
La percentuale di pazienti con punteggio haze vitreo di 0 nell'occhio dello studio alla settimana 8 (endpoint primario) è stata 4 volte più alta con OZURDEX (46,8%) rispetto a Sham (11,8%), p < 0,001. La superiorità statistica è stata mantenuta fino alla settimana 26 inclusa (p ≤ 0,014) come mostrato nella Tabella 6.
Le curva del tasso di risposta cumulativa (punteggio tempo al vitreo di foschia pari a 0) sono state significativamente diverse per il gruppo OZURDEX rispetto al Gruppo Sham (p < 0,001), con i pazienti trattati con desametasone che hanno mostrato onu esordio precoce e una maggiore risposta al trattamento.
La riduzione della foschia vitrea è stata accompagnata da un miglioramento dell'acuità visiva. La percentuale di pazienti con un miglioramento di almeno 15 lettere rispetto al BCVA basale nell'occhio dello studio alla settimana 8 è stata più di 6 volte superiore con OZURDEX (42,9%) rispetto a Sham (6,6%), p < 0,001. La superiorità statistica è stata raggiunta alla settimana 3 e mantenuta fino alla settimana 26 inclusa (p < 0,001) come mostrato nella Tabella 6.
La percentuale di pazienti che richiedevano farmaci di fuga dal basale alla settimana 8 era quasi 3 volte inferiore con OZURDEX (7.8%) rispetto a Sham (22.4%), p = 0.012.
Tabella 6. Percentuale di pazienti con punteggio di foschia vitrea pari a zero e > 15 lettere miglioramento rispetto al basale migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio (popolazione ITT)
a p < 0,001
Popolazione pediatrica
).
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: oftalmologici: agenti antinfiammatori.
Codice ATC S01B A01.
Il desametasone è stato dimostrato da studi sull'animale e sull'uomo basati sull'applicazione orale per possedere circa sei-sette volte la potenza del prednisolone e almeno 30 volte la potenza del cortisone. La potenza del composto si ottiene aggiungendo un radicale metilico e un atomo di fluoro al radicale prednisolone.
Le concentrazioni plasmatiche sono state ottenute da un sottogruppo di 21 pazienti nei dovuti studi di efficacia RVO della durata di 6 mesi prima della somministrazione e nei giorni 7, 30, 60 e 90 dopo l'iniezione intravitreale di un singolo impianto intravitreale contenente 350 µg o 700 µg di desametasone. Novantacinque per cento dei valori di concentrazione plasmatica di desametasone per il gruppo di dosaggio 350 µg e 86% per il gruppo di dosaggio 700 µg erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione (0.05 ng / mL). Il più alto valore di concentrazione plasmatica di 0.094 ng / mL sono stati osservati in un soggetto del gruppo 700 µg. La concentrazione plasmatica di desametasone non sembra essere correlata all'età, al peso corporeo o al sesso dei pazienti
Le concentrazioni plasmatiche sono state ottenute da un sottogruppo di pazienti nei due studi registrati DME prima della somministrazione e nei giorni 1, 7 e 21 e nei mesi 1.5 e 3 dopo iniezione intravitreale di un singolo impianto intravitreale contenente 350 µg o 700 µg di desametasone. Il cento per cento dei valori di concentrazione plasmatica di desametasone per il gruppo di dosaggio 350 µg e il 90% per il gruppo di dosaggio 700 µg erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione (0.05 ng / mL). Il più alto valore di concentrazione plasmatica di 0.102 ng / mL sono stati osservati in 1 soggetto del gruppo 700 µg. La concentrazione plasmatica di desametasone non sembra essere correlata all'età, al peso corporeo o al sesso dei pazienti.
In uno studio di 6 mesi sulla scimmia dopo una singola iniezione intravitreale di OZURDEX il desametasone umore vitreo la Cmax è stata di 100 ng/mL al giorno 42 dopo l'iniezione e di 5,57 ng/mL al giorno 91. Il desametasone è rimasto rilevabile nel vitreo a 6 mesi dall'iniezione. L'ordine di classifica della concentrazione di desametasone era retina > iris > corpo ciliare > umore vitreo > umore acqueo > plasma.
In uno studio di un metabolismo in vitro, dopo l'incubazione di [14C] - desametasone con cornea umana, corpo iride-ciliare, coroide, retina, umor vitreo e tessuti sclerali per 18 ore, non sono stati osservati metaboliti. Ciò è coerente con i risultati degli studi sul metabolismo oculare nel coniglio e nella scimmia.
Il desametasone viene infine metabolizzato in metaboliti lipidici e idrosolubili che possono essere escreti nella bile e nelle urine.
La matrice OZURDEX si degrada lentamente in acido lattico e acido glicolico attraverso una semplice idrolisi, quindi si degrada ulteriormente in acido carbonica e acqua.
Il desametasone viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale con un'emorragia di circa 190 minuti. Dopo l'applicazione topica sulla pelle e sugli occhi può verificare un assorbimento sufficiente per produrre effetti sistemici. Nel plasma il legame con le proteine del desametasone è inferiore rispetto alla maggior parte degli altri corticosteroidi. I corticosteroidi si diffondono nei fluidi tissutali e nel liquido cerebrospinale ma la diffusione transplacentare in quantità significativa non è stata dimostrata. I corticosteroidi sono metabilizzati nel fegato nei reni ed escreti nelle urine. Il metabolismo è simile ad altri corticosteroidi. La penetrazione intraoculare avviene in quantità significative e contribuisce all'efficacia del desametasone nella malattia infiammatoria del segmento anteriore
Gli effetti negli studi non clinici sono stati osservati solo a dosi considerate sufficientemente superiori alla dose massima per l 'uomo, il che indica una scarsa rilevanza per l' uso clinico.
Non sono disponibili dati di mutagenicità, Cancerogenicità, Tossicità riproduttiva o dello sviluppo per OZURDEX. Desametasone è stato indicato per essere teratogeno in topi ed in conigli dopo l'applicazione oftalmica attuale.
Nei conigli è stata osservata un'esposizione del desametasone all'occhio sano/non trattato tramite diffusione controlateriale dopo la consegna dell'impulso al segmento posteriore dell'occhio.
Studi di sicurezza oculare topica a dosi ripetute con desametasone nei conigli hanno mostrato effetti sistemici da corticosteroidi. Tali effetti sono considerati improbabili quando Aacidexam è usato come raccomandato.
Il desametasone si è dimostrato clastogenico nel saggio in vitro sui linfociti umani e in vivo nel saggio sul micronucleo Murino a dosi superiori a quelle ottenute dopo applicazione topica. Non sono stati condotti studi convenzionali di carcinogenicità con Aacidexam.
Desametasone è stato trovato per essere teratogeno in modelli animali. Il desametasone ha indotto anomalie dello sviluppo fetale tra cui palatoschisi, ritardo della crescita intra-uterina e influenza sulla crescita e lo sviluppo del cervello.
Non ci sono altri dati preclinici rilevanti per il medico prescrittore che siano aggiuntivi a quelli inclusi in altre sezioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Nessuno conosciuto.
OZURDEX è solo monouso.
Ogni applicatore può essere utilizzato solo per il trattamento di un singolo occhio.
Se il sigillo della busta di alluminio contenente l'applicatore è danneggiato, l'applicatore non deve essere utilizzato. Una volta aperta la busta di alluminio, l'applicatore deve essere usato immediatamente.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Non toccare la punta del contagio su qualsiasi superficie in quanto ciò potrebbe contaminare il contenuto.
Se la goccia di farmaco non viene trattata nell'occhio dopo il dosaggio per qualsiasi motivo, infondere un'altra goccia.
However, we will provide data for each active ingredient